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    Clase N°2 PDF

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    Este documento presenta un tema sobre señalización celular. Introduce los conceptos clave como receptores, transducción de señales, y segundos mensajeros. Explica los tipos de receptores como canales iónicos, receptores acoplados a proteínas G, y receptores tirosina quinasa. También describe segundos mensajeros como iones de calcio, AMP cíclico, inositol trifosfato y diacilglicerol. El documento provee una visión general de la señalización celular.

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    Este documento presenta un tema sobre señalización celular. Introduce los conceptos clave como receptores, transducción de señales, y segundos mensajeros. Explica los tipos de receptores como canales iónicos, receptores acoplados a proteínas G, y receptores tirosina quinasa. También describe segundos mensajeros como iones de calcio, AMP cíclico, inositol trifosfato y diacilglicerol. El documento provee una visión general de la señalización celular.

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    Este documento presenta un tema sobre señalización celular. Introduce los conceptos clave como receptores, transducción de señales, y segundos mensajeros. Explica los tipos de receptores como canales iónicos, receptores acoplados a proteínas G, y receptores tirosina quinasa. También describe segundos mensajeros como iones de calcio, AMP cíclico, inositol trifosfato y diacilglicerol. El documento provee una visión general de la señalización celular.

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    Bioquímica III

    Tema 2:
    Señalización celular: Introducción, tipos,
    receptores, características, clasificación,
    identificación y purificación de receptores,
    transducción de señales, segundos mensajeros.

    2020-I Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Competencias
    1. Conoce la señalización celular y tipos.
    2.- Conoce y determina los receptores, sus
    características, y clasificación.
    3.- Identifica y evalúa técnicas de purificación de
    receptores.
    4.- Determina la transducción de señales y segundos
    mensajeros.

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Señalización celular
    • Señales químicas producidas por
    una célula emisora.

    • La célula diana debe tener


    el receptor adecuado para esa
    señal.

    • El ligando pasa a través de una


    cadena de mensajeros químicos
    dentro de la célula.

    • Produce un cambio.

    • La señal intercelular se convierte


    en una señal intracelular que
    dispara una respuesta. Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Bioseñalización
    • Señal, información que se detecta por receptores específicos.

    Provocan

    • Convierte en respuesta celular , en la que interviene un proceso químico.


    • Esta conversión de señal , en cambio químico, es una TRANSDUCCION DE SEÑAL.

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Fosforilación
    • Las proteínas pueden activarse
    o desactivarse de varias maneras:
    fosforilación.
    • Los grupos fosfato + AA grupos-OH
    (tirosina, treonina y serina).
    • Catalizada por quinasa.
    • Logra: Sea más activa, se desactive
    y descomponga.

    «La fosforilación no es permanente».

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    BIOSEÑALIZACIÓN

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Tipos de Ligandos
    1) Ligandos que puedan entrar a
    la célula
    Ej. Hormonas esteroideas:

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    2) Ligandos que se unen al exterior de la célula
    • Ej. Los ligandos peptídicos (proteínas).
    - Ej. Factores de crecimiento.
    - Hormonas: Insulina.
    - Ciertos neurotransmisores: Glutamato y glicina

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Tipos de Receptores

    1) Receptores en membrana celular:


    - Canales iónicos activados por ligando.
    - Asociados a Proteínas G (GPCR)
    - Con una región TM (actividad quinasa intrínseca o
    asociada).

    2) Receptores intracelulares:
    - Factores de transcripción

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Canales iónicos activados por ligando
    • Ligando + región extracelular del canal = cambio estructura de proteína,
    así Ca+2 o Cl-1 = pueden pasar a través de él ó hace que se cierre.

    Imagen modificada de "Moléculas señalizadoras y receptores celulares: Figura 4", de


    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica OpenStax College, Biología (CC BY 3,0(Se abre en una ventana nueva)(Se abre en una
    ventana nueva)).
    Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)

    • Tienen 7 segmentos de proteína diferentes.

    • Los GPCR son diversos y se unen a muchos tipos de ligandos diferentes. Ej. 800
    receptores olfativos en seres humanos, cada una se une a su propia molécula
    de olor.

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    • Proteína G+ GTP = activa o encendida (+).
    • Proteína G+ GDP = inactiva o apagada (-).
    • Proteínas G + GPCR = proteínas G heterotriméricas (3 subunidades).
    • Proteína G + receptor inactivo = forma apagada (unidas a un GDP).

    Ligando+ GPCR = activa ……..Proteína G …..cambia GDP por GTP.


    (+) = Divide en dos piezas (subunidad α, β, γ) = se separan del GPCR.
    Estas subunidades…….. interactuar con otras proteínas ….VÍA DE
    SEÑALIZACIÓN…..RESPUESTA.
    α = hidroliza el GTP a GDP = (-) = reensambla como una unidad de tres
    partes asociada al GPCR.
    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Receptores tirosina-quinasa (RTK)
    • Son receptores ligados a enzimas.
    • Quinasa, transfiere fosfato a una proteína, y un receptor de tirosina
    quinasa transfiere grupos fosfato específicamente AA tirosina.
    • Se unen extracelular a 2 RTK vecinos = dimerizan = Fosfatos a sus tirosinas
    intracelulares.
    • La tirosina fosforilada = Transmite señal a otras moléculas en la célula.
    • Receptores fosforilados = Son plataforma de acoplamiento.

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Características de los sistemas de transducción de señal

    Respuesta Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Algunas señales a las que responden las células
    Antígenos Luz
    Glucoproteínas de la superficie Contacto mecánico
    celular/oligosacáridos
    Señales de desarrollo Patógenos bacterianos y de insectos
    Componentes de la matriz extracelular Neurotransmisores
    Factores de crecimiento Nutrientes
    Hormonas Sustancias olorosas
    Hipoxia Feromonas
    Saborizantes

    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica


    Tipos generales de transductores de señal

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    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Segundos Mensajeros
    • Son moléculas no proteicas que transmiten señal iniciada por la unión de un ligando (el
    "primer mensajero") o ligandos extracelulares, a su receptor (interior de la célula)
    • Son:
    - Iones Ca2+ : Necesarios para actividad del musculo.
    - AMPc : Activa variedad de kinasas.
    - Inositol fosfato (IP3) : Libera calcio.
    - Diacil glicerol (DAG)S: Activa proteinas kinasas.

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    Iones Calcio, Ca2+
    • Ej. La señalización por Ca2 en las células β pancreáticas produce la
    liberación de insulina, mientras que en las células musculares, el Ca2
    produce la contracción muscular.

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    Monofosfato de adenosina cíclico, AMP cíclico
    (AMPc)

    https://www.slideshare.net/santyandra/mono-fosfato-adenosin-cclico-s
    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    Inositol fosfatos
    • La enzima fosfolipasa C : PIP2 se divide en 2 fragmentos: DAG e IP3,
    • DAG = permanece en la membrana plasmática y activa a proteína quinasa
    C (PKC).
    • El IP3 = citoplasma y se une a los canales de calcio activados = libera Ca2+=
    cascada de señales.

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    Dra. Gladys A. Moscoso Mujica
    • Misma molécula señalizadora puede producir diferentes resultados según qué
    moléculas están presentes en la célula.
    • Ej. El ligando Acetilcolina = produce efectos opuestos = Músculo esquelético y
    Músculo cardíaco = PORQUE tienen diferentes tipos de receptores de
    acetilcolina que desencadenan distintas vías.

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    Referencia Bibliográfica
    • https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/signal-
    perception
    • https://www.slideshare.net/santyandra/mono-fosfato-adenosin-cclico-s
    • Nelson D. Cox M. Lehninger Principios de Bioquímica. 7 ed. Ediciones Omega BCN. S.L. 2019.
    • Medical Physiology. 2º ed. Philadelphia: Saunders Elsevier 2009: 48-74. www.dyndaulavirtual-
    exactas.ns.org/claroline/backends/download.php?url=L0RyYV9WaWN0b3JpYV9MdXgtQ2FuYWxlc1
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    • Chang L, Karin M. Mammalian map kinase signalling cascades. Nature. 2001; 410: 37-40.
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    Dominiczak M, eds. Bioquímica Médica. 3º ed. Elsevier España; 2011: 551-567.
    • Lefkowitz RJ. Seven transmembrane receptors: something old, something new. Acta Physiol
    (Oxford, England) 2007; 190: 9-19.
    • Rozengurt E. Mitogenic signaling pathways induced by G proteincoupled receptors. J Cell Physiology
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    • Jenkins CM, Cedars A, Gross RW. Eicosanoid signalling pathways in the heart. Cardiovasc Res. 2009
    May 1;82(2):240-9.
    • Takai Y, Sasaki T, Matozaki T. Small GTP-binding proteins. Physiol Rev 2001; 81: 153-208.

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