ÍNDICE:

1. Comunicación celular
2. Introducción a las proteínas G
3. Receptores acoplados a proteínas G
4. Enfermedades asociadas a las proteínas G
5. Farmacología de las proteínas G

Guión (Completar sus diálogos según la explicación de cada imagen que han puesto
y van a usar en la PPT)

Buenos días a todos, el día de hoy mi grupo tiene el agrado de exponer “Las proteínas G y
su implicancia médica”
Las integrantes de nuestro grupo se encuentran en el orden de nuestra exposición y por
consiguiente los subtemas que tenemos para el desarrollo y comprensión del tema principal.
Pero antes de comenzar, ¿Qué tan importantes son las proteínas G para que tengan un
gran impacto en la ciencia médica? ¿A qué se debe esto? Para comenzar debemos de
comprender primero la comunicación celular y para esto le doy el pase a mi compañera,
Shamira Ramirez.

Comunicación Celular: Buenos días con todos, gracias por el pase, hoy les hablaré sobre
la comunicación celular, este es un tema muy importante, ya que nos hablan de cómo todas
las células intercambian información. Esta se define como la transferencia de información
de una célula a otra. Las células se comunican entre sí mediante señales directas entre
ellas o mediante la emisión de una sustancia recibida por la otra célula (moléculas). Muy
importante para el crecimiento y funcionamiento celular normal.
● ELEMENTOS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR:
• Células emisoras: sintetizan y liberan moléculas de señalización extracelulares.
Ligandos (primeros mensajeros).
• Células dianas: reciben y responden a la señal.
- Receptores celulares: Reconocen específicamente las moléculas de señalización.
- Moléculas de señalización intracelular: Procesan y distribuyen la señal hacia
proteínas efectoras (transducción de señal).
- Proteínas efectoras: Provocan un cambio en el comportamiento celular.
● ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR:
1. Síntesis celular del mensajero químico (ligando).
2. Secreción del mensajero por la célula emisora.
3. Transporte del mensajero hasta la célula blanco.
4. Detección/recepción del mensajero (señal) por un receptor celular (proteína)
5. Transmisión intracelular de la señal (transducción de señal) y cambio en el status
celular (metabolismo, expresión génica, etc.)
6. Eliminación (degradación) de la señal (interrupción del proceso).
TIPOS DE COMUNICACIÓN CELULAR:
Existen diferentes tipos de comunicación celular entre ellos encontramos a la:
• COMUNICACIÓN AUTOCRINA: Que consiste en la autoinducción de un
estímulo, es decir, son señales que se envían a sí mismas las células.
 • DEPENDIENTE DE CONTACTO o YUXTRACINA: Se da por contacto físico
directo entre células del sistema inmunitario.
• PARACRINA: Se da entre células que se encuentra en cercana proximidad,
donde las moléculas mensajeras viajan solo distancias cortas a través del espacio
extracelular.
• SINÁPTICA: Entre neuronas o neuronas y células efectoras.
• ENDOCRINA: O comunicación larga distancia, se da por medio de
mensajeros que viajan por el torrente sanguíneo comunicando así células de
órganos y tejidos distantes. Los mensajeros endocrinos también se llaman
hormonas.

ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR:

1. Síntesis celular del mensajero químico (ligando).

2. Secreción del mensajero por la célula emisora.

3. Transporte del mensajero hasta la célula blanco.

4. Detección/recepción del mensajero (señal) por un receptor celular (proteína)

5. Transmisión intracelular de la señal (transducción de señal) y cambio en el status celular

(metabolismo, expresión génica, etc.)

6. Eliminación (degradación) de la señal (interrupción del proceso).

CAMILA CHOQUEHUANCA MORA:

● Introducción a las Proteínas G:
Definición de las proteínas G.
La Proteína fijadora de nucleótido de Guanina es decir las proteínas G son una
familia de proteínas transportadoras de información ya sea de hormonas,
neurotransmisores, transportadores de la información de muchas hormonas,
neurotransmisores y factores autocrinos y paracrinos a través de la membrana
plasmática, también forman parte de una familia de proteínas que pueden ser
monoméricas o heterotriméricas. Estas son capaces de unirse a nucleótidos de
guanina, de manera que son activas unidas a GTP hasta que lo hidroliza a GDP,
momento en el que pasan a estar inactivas

● Características de las proteínas G.

Caracterizadas por su interacción con guanosín trifosfato (GTP) favorable a la
hidrólisis del nucleótido a guanosín difosfato (GDP). actúan como interruptores
biológicos mediante la transducción de señales. De esta manera, un estímulo del
exterior celular, accede al receptor celular asociado a proteína G o GPCR
desencadenando una cascada de actividades enzimáticas o segundos mensajeros
como respuesta.
 Las proteínas G acoplan el receptor de membrana a la enzima que produce un
segundo mensajero que inicia los cambios en los procesos intracelulares. Los
receptores acoplados a proteínas G están embebidos en la membrana celular. La
principal característica de este tipo de receptores es la presencia de 7 dominios
transmembranales. Los ligandos se unen al espacio central entre los dominios (por
ejemplo, los adrenoreceptores β2), o a la región extracelular del receptor (por
ejemplo, los receptores metabotrópicos de glutamato). El receptor metabotrópico es
una larga cadena polipeptídica, que entra y sale de la membrana 7 veces entre los
espacios extra e intracelulares. Este tipo de receptor está acoplado a una proteína
en el lado citoplásmico de la membrana llamada proteína G heterotrimérica. Todos
los receptores acoplados a las proteínas G, tienen en común 7 dominios
transmembranales que contienen aminoácidos que son los mismos para todos los
receptores. Sin embargo, no hay secuencias idénticas, todos tienen diferentes
secuencias de los mismos aminoácidos.

● Clasificación de las proteínas G

Se dividen en dos las monoméricas las cuales están formadas por un enlace
polipéptido, pueden estar libres en el citosol, en el nucleoplasma o ancladas a
membrana. Algunos ejemplos de ellas son las proteínas Rho, Rac o Ras y las
heterotriméricas las cuales se encargan de
Funciones generales de las proteínas G en las células.
La función es generar una respuesta celular frente a estímulos recibidos a través de
moléculas señalizadoras que se encuentran en el exterior celular.
Estos receptores son imprescindibles en la regulación de diversas vías esenciales
de transducción de señales. Por esta razón, no es difícil imaginar su gran interés
como dianas farmacológicas para diversas enfermedades
SUBTEMA: ENFERMEDADES ASOCIADAS A LAS PROTEÍNAS G

MIRANDA HUAMAN ACERO

Síndrome de McCune - Albright

- Ahora, hablaré sobre una enfermedad de trastorno genético. Una de las características de
la enfermedad es que causan daños a la piel, huesos y producción de hormonas. El daño a
la piel común es denominado como lesiones hiperpigmentadas (IMAGEN 1), por otro
lado, el daño a los huesos llamado displasia fibrosa poliostótica (IMAGEN 2). Por último,
en cuanto a las hormonas, afecta al ser humano porque puede causar pubertad precoz.

EXPLICACIÓN DEL MAPA 1: La enfermedad es generada por la mutación del gen GNAS,
el cual codifica una parte de la proteína G. Esta proteína es importante porque da paso a
otros procesos celulares. Uno de estos procesos es desactivar la enzima adenilato ciclasa.
Esta mutación en el gen permite que la enzima esté constantemente activa, lo que lleva a la
sobreproducción de hormonas. (pubertad precoz).

Cabe mencionar que esta enfermedad tiene un carácter de mosaicismo genético, término
que se refiere a que no todas las células poseen esta mutación, y esto es debido a que la
enfermedad se desarrolla después de la fecundación y no todas se ven afectadas.

Pseudohipoparatiroidismo

- También es causada por una mutación en el gen GNAS y la falta de respuesta a la

hormona PTH. Esta hormona se encarga de controlar los niveles de calcio, fósforo y
vitamina D en la sangre y huesos. Otra característica es que es una enfermedad
autosómica dominante. Esta enfermedad trata sobre una producción correcta de PTH del
organismo; sin embargo, es resistente a su efecto.

EXPLICACIÓN DEL MAPA 2: Existen 2 tipos: 1(A, B Y C) Y 2.

TIPO 1A → (OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE ALBRIGHT (señalar síntomas).
TIPO 1B → Resistencia a la hormona en el riñón (señalar síntomas).
TIPO 1C → OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE ALBRIGHT (Similar al tipo 1a).
TIPO 2 → No presenta muchos síntomas, pero algunos son: (señalar) y causa
convulsiones.

EN PRUEBAS DE ORINA, LOS DE TIPO 1 TIENEN POCO AMP CÍCLICO Y EN LOS DE

TIPO 2 TIENEN AMP CÍCLICO NORMAL.

(IMAGEN) → Se ven huesos cortos y ciertos problemas esqueléticos.

¿Qué determina la resistencia de la hormona PTH?

(Mencionar funciones de la imagen) En cuanto al tipo 1, cuando la mutación es por:
PADRE → NO HAY RESISTENCIA
MADRE → SI HAY RESISTENCIA A LA HORMONA
 MARIANELLA ÁVILA FRANCIA
Enfermedades Cardiovasculares asociadas a las proteínas G
- En el sistema cardiovascular, las proteínas G desempeñan un papel importante en la
regulación de la contracción y relajación del músculo cardíaco, así como en la regulación de
la presión arterial y el flujo sanguíneo. Las proteínas G inician una serie de respuestas
bioquímicas que pueden tener efectos en la función cardiovascular, como la modulación de
la frecuencia cardíaca, la contracción del músculo cardíaco y la dilatación o constricción de
los vasos sanguíneos.
- La taquicardia ventricular es un trastorno del ritmo cardíaco caracterizado por ritmos
rápidos y anormales en los ventrículos. Algunas proteínas G, como las asociadas a los
receptores beta-adrenérgicos, están implicadas en la regulación de la excitabilidad y
contracción cardíaca. La desregulación de esta señalización puede contribuir al desarrollo
de taquicardia ventricular, aunque existen otros factores involucrados.
-La fibrilación auricular es una arritmia cardíaca caracterizada por contracciones rápidas e
irregulares de las aurículas. Las proteínas G están implicadas en su desarrollo, ya que la
activación de ciertos receptores acoplados a proteínas G puede contribuir a la alteración de
la señalización eléctrica y la aparición de la arritmia. Estas proteínas también participan en
la respuesta inflamatoria y la remodelación estructural del corazón asociadas con la
fibrilación auricular.

CÁNCER
Las proteínas G también desempeñan un papel importante en la biología del cáncer. Se ha
descubierto que las proteínas G y sus vías de señalización están implicadas en varios
aspectos del desarrollo y progresión del cáncer, incluida la proliferación celular
descontrolada, la evasión de la muerte celular programada, la angiogénesis y la metástasis.
Por ejemplo, las proteínas G pueden activar vías de señalización que promueven la
supervivencia celular y la proliferación descontrolada en las células tumorales.
- La proteína G también está asociada al cáncer de colon en diferentes aspectos. Las
proteínas G acopladas a receptores de factores de crecimiento, como el receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR), promueven la proliferación y supervivencia
celular anormal en las células tumorales del colon. Además, proteínas G como la
Gα13 están implicadas en la migración y la invasión tumoral. La inhibición selectiva
de las vías de señalización de las proteínas G, como el bloqueo de EGFR, ha sido
investigada para desarrollar terapias dirigidas en el cáncer de colon.
 ● Implicancia clínica de las proteínas G:
● Farmacología de las Proteínas G:
- Farmacología de las Proteínas G:
- Concepto clave: La farmacología de las proteínas G se enfoca en el estudio de cómo
los medicamentos interactúan con las proteínas G, que son componentes
importantes en la comunicación celular. Estas proteínas están involucradas en
muchos procesos del cuerpo y son objetivos valiosos para el desarrollo de
medicamentos y cómo estos pueden afectar a las proteínas G al unirse a los
receptores asociados a ellas, actuando como activadores, bloqueadores o
reguladores adicionales. También pueden influir directamente en la actividad de
estas proteínas para afectar la respuesta celular correspondiente. Su comprensión
es clave para comprender cómo los medicamentos pueden afectar la señalización
celular y es fundamental para desarrollar terapias dirigidas a enfermedades en las
que estas proteínas desempeñan un papel importante.

- Interacción de fármacos con proteínas G:

Los fármacos pueden interactuar con las proteínas G de varias maneras, ya sea actuando
como agonistas o antagonistas de los receptores acoplados a proteínas G, o modulando
directamente la actividad de las proteínas G. Es importante destacar que la interacción de
los fármacos con las proteínas G puede tener implicaciones terapéuticas significativas. Al
modular la actividad de las proteínas G, se pueden regular diversas vías de señalización
celular y, en última instancia, afectar la función de tejidos y sistemas específicos en el
organismo. Esto abre oportunidades para el desarrollo de fármacos que puedan dirigirse
selectivamente a las proteínas G y modular su función en el tratamiento de diversas
enfermedades.

La interacción de los fármacos con las proteínas G puede ocurrir de varias formas, ya sea
mediante la interacción directa con los receptores acoplados a proteínas G o al modular la
actividad misma de las proteínas G. Aquí hay dos formas principales de interacción:

- Interacción con receptores acoplados a proteínas G: Muchos fármacos se dirigen a

los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), los cuales son proteínas
transmembranales que activan las proteínas G. Los fármacos pueden actuar como
agonistas o antagonistas de estos receptores. Los agonistas se unen a los
receptores y activan la vía de señalización mediada por las proteínas G. Los
antagonistas, por otro lado, se unen a los receptores sin activar la señalización,
bloqueando la acción de los agonistas endógenos.

- Modulación directa de las proteínas G: Algunos fármacos pueden interactuar

directamente con las proteínas G, afectando su actividad y función. Estos fármacos
pueden actuar como inhibidores o estimuladores de la actividad de las proteínas G.
Por ejemplo, ciertos fármacos pueden inhibir la función de las proteínas G al
bloquear su interacción con los receptores o interferir con los pasos de señalización
subsiguientes. Otros fármacos pueden estimular directamente la actividad de las
proteínas G, aumentando la señalización celular mediada por estas proteínas.
 - Fármacos que actúan como agonistas o antagonistas de proteínas G:
Los agonistas son fármacos que se unen a los receptores acoplados a proteínas G y
activan la respuesta celular. Por ejemplo, la epinefrina actúa como agonista de los
receptores adrenérgicos, estimulando la respuesta simpática y aumentando la
frecuencia cardíaca, la contractilidad cardíaca y la dilatación de las vías
respiratorias.

En contraste, los antagonistas son fármacos que se unen a los receptores acoplados
a proteínas G sin activar la respuesta celular, bloqueando la acción de los agonistas
endógenos o exógenos. Un ejemplo es la ranitidina, un antagonista de los
receptores de histamina H2 que inhibe la secreción de ácido gástrico en el
tratamiento de la úlcera péptica.

Existen numerosos fármacos que actúan como agonistas o antagonistas de las

proteínas G al unirse a los receptores acoplados a estas proteínas. Algunos
ejemplos de agonistas son la epinefrina, que actúa sobre los receptores
adrenérgicos para aumentar la frecuencia cardíaca y la contractilidad cardíaca, la
dobutamina, que se utiliza en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda, y el
albuterol, que se utiliza como broncodilatador en el tratamiento del asma y la EPOC.

Por otro lado, algunos ejemplos de antagonistas son el propranolol, que bloquea los
receptores beta-adrenérgicos y se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y las
arritmias cardíacas, el omeprazol, que actúa como antagonista de los receptores de
histamina H2 para reducir la producción de ácido gástrico en el tratamiento de la
úlcera péptica, que bloquea los receptores opioides.

- Aplicaciones clínicas de fármacos que modulan la actividad de

proteínas G:
Los fármacos que modulan la actividad de las proteínas G tienen diversas aplicaciones
clínicas en el tratamiento de diferentes enfermedades estos incluyen:

- Enfermedades cardiovasculares: Los fármacos que actúan sobre las proteínas G

desempeñan un papel importante en el tratamiento de enfermedades
cardiovasculares, como la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y las arritmias. Por
ejemplo, los beta bloqueadores, que actúan como antagonistas de los receptores
adrenérgicos beta, reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial, ayudando a
controlar la hipertensión y la carga de trabajo del corazón. Los inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina (ECA) y los bloqueadores de los receptores de
angiotensina II también interfieren con las vías de señalización de las proteínas G y
se utilizan en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca.

- Trastornos neuropsiquiátricos: Los fármacos que modulan la actividad de las

proteínas G también se utilizan en el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos,
como la depresión, la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Por ejemplo, los
antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS) y los inhibidores de la recaptación de norepinefrina y serotonina (IRNS)
actúan sobre las proteínas G y aumentan la disponibilidad de neurotransmisores en
las sinapsis, aliviando los síntomas depresivos. Los antipsicóticos atípicos, que
 actúan como antagonistas de los receptores de dopamina y serotonina, también
modulan la señalización de las proteínas G y se utilizan en el tratamiento de la
esquizofrenia.

- Enfermedades endocrinas y metabólicas: Los fármacos que modulan la actividad de

las proteínas G tienen aplicaciones en el tratamiento de trastornos endocrinos y
metabólicos, como la diabetes y la obesidad. Por ejemplo, los agonistas del receptor
de glucagón-like peptide 1 (GLP-1) actúan sobre las proteínas G para estimular la
liberación de insulina y reducir la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo
2. Los agonistas del receptor de melanocortina-4 (MC4R) están siendo investigados
como posibles tratamientos para la obesidad, ya que regulan la saciedad y el
metabolismo energético.

La comprensión de la farmacología de las proteínas G sigue siendo un campo activo de

investigación, y se espera que en el futuro se descubran y desarrollen más fármacos
dirigidos a estas importantes proteínas en el tratamiento de diversas enfermedades.

Conclusiones:

Conclusión general: Las proteínas G desempeñan un papel crucial en la comunicación

celular y son objetivos farmacológicos importantes para el desarrollo de medicamentos. Su
farmacología se enfoca en comprender cómo los fármacos interactúan con estas proteínas
y cómo esto puede tener implicaciones clínicas en el tratamiento de diversas enfermedades.