UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ

GALLO
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS
ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGIA

FAMILIA BUNYAVIRIDAE

 DOCENTE: Graciela Olga Albino

 ALUMNO: López Cabrera Alpha Milagros
 CURSO: Virología
 INTRODUCCIÓN

La familia Bunyaviridae se constituyó en 1975, abarcando un grupo de virus transmitidos por

artrópodos, todos ellos poseen similitudes morfológicas, morfogénicas y antigénicas; según la 7º
informe del Comité Internacional para la Taxonomía de los virus esta familia presenta cerca de
300 tipos de virus diferenciados serológicamente, agrupándose bajo 5 géneros:

 Bunyavirus o Orthobunyavirus,
 Phlebovirus,
 Hantavirus,
 Nairovirus,
 Toposvirus

Los cuatro primeros géneros abarcan virus que infectan animales, mientras que el género
Toposvirus abarca virus que infectan alrededor 400 especies de más de 50 familias de plantas.
Algunos de estos virus son causa importante de enfermedades humanas, p.ej. El virus California
(Bunyavirus), el virus de la fiebre del Valle del Rift (Phlebovirus), el virus Haantan (Hantavirus),
y el virus de la fiebre hemorrágica de Congo-Crimea (Nairovirus).

La mayoría de los miembros de la familia Bunyaviridae que causan una infección persistente, no
letal, en su vector correspondiente, dentro de los insectos que actúan como vectores se cuenta a
mosquitos, garrapatas, flebótomos, entre otros artrópodos. La persistencia de los Bunyavirus en
la naturaleza depende prácticamente de un hospedador natural, ya que el ser humano solo participa
en sus “ciclo” como un hospedero accidental.

Se debe considerar, como dato referencial, que los Bunyavirus pertenecían al antiguo grupo C de
los Arbovirus.

Reoviridae es una familia de virus ARN de vertebrados que pueden afectar al sistema
gastrointestinal (como los Rotavirus) y a las vías respiratorias del huésped. El genoma es ARN
de cadena doble y por lo tanto se incluyen en el Grupo III de la Clasificación de Baltimore. El
nombre de "Reoviridae" se deriva de "virus respiratorio entérico huérfano", en donde el término
"virus huérfano" hace referencia al desconocimiento de alguna enfermedad a la que poder asociar
al virus. Aunque recientemente han sido identificadas diversas enfermedades causadas por los
virus de la familia Reoviridae, el nombre original aún se utiliza
1.-FAMILIA BUNYAVIRIDAE
Los Bunyaviridae constituyen un «supergrupo» que engloba, al menos, 200 virus de ARN
segmentado y de cadena negativa dotados de una envoltura. Murray (2013).

1.1-CLASIFICACIÓN TAXONOMICA.

Las características moleculares, tanto de sus genomas y sus proteínas, han servido para definir los
distintos géneros, mientras que las particularidades antigénicas han servido para la diferenciación
de los distintos virus dentro de cada género. Se han utilizado básicamente pruebas serológicas
como: Fijación de complemento (FC), ELISA, inhibición de la hemaglutinación (IH). Es así que
las pruebas de IH y la neutralización son específicas para los determinantes antigénicos de las
glicoproteínas; mientras que la FC está más dirigida hacia los determinantes antigénicos de la
nucleocápside. La FC es más utilizada para la diferenciación entre géneros (ya que los
determinantes de la nucleocápside están más conservados), mientras que la IH y la neutralización
son más utilizadas para la diferenciación entre “cepas”. (S. Sanbonmatsu, Granada 2005).

A consecuencia de ello la familia se encuentra en el Grupo: V (Virus ARN monocatenario

negativo) según la clasificación de Baltimore, incluye más de 300 miembros serológicamente
distintos, divididos en 5 géneros .Murray (2013):

Grupo A: trasmitidos por artrópodos a vertebrados

 OrthoBunyavirus: Son los causantes de la encefalitis Bunyamera, la encefalitis de La

Crosse, la fiebre Bwamba, la fiebre por Guama, la fiebre por Orepuche o Sambu y la
enfermedad de Aino, entre otros.
 Phlebovirus (incluyendo el grupo Uukuniemi): Comprende 68 serotipos antigénicamente
distintos, y solo 8 se vinculan con enfermedades humanas: Alenquer virus, Chandiru
virus, Chagres virus, Naples virus, Punta Toro virus, Fiebre del valle del Rift, Sicilian
virus, Toscana virus.
 Nairovirus: Contiene los virus causantes de fiebre hemorrágica del Congo y Crimea, y la
enfermedad de la cabra de Nairobi.

Grupo B trasmitidos por artrópodos a plantas

 Tospovirus: Contiene virus que infectan a más de 400 especies en 50 familias de plantas.

Grupo C trasmitidos por roedores a otros mamíferos

 Hantavirus: Son transmitidos por roedores infectados (zoonosis) y en humanos

generalmente producen dos tipos de afecciones: un tipo de fiebre hemorrágica viral, la
 fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR); o el síndrome pulmonar por Hantavirus
(SPHV), una afección pulmonar muy grave.

Cuadro: Principales miembros de la Familia Bunyaviridae, que presentan implicancia

médica o económica.

1.2.-MORFOLOGÍA Y ESTRUCTURA

La morfología es bastante similar a la de la familia Paramyxoviridae. Son virus esféricos o

pleomórficos, con un diámetro de 90-100 nm. Estos virus no contienen proteínas de la matriz pero
si unas proyecciones visibles en la superficie de unos 5-10 nm que están formadas por dos
glicoproteínas de superficie (G1 y G2). G1 tiene que ver con fijación y posee actividad
hemaglutinante. G2 tiene que ver con la fusión y un genoma asociado a proteínas, las que de
manera conjunta forman la ribonucleocápside.

Generalmente muestran solo dos tipos de glicoproteína, salvo en los Nairovirus que presentan tres
tipos.

En cuanto a su morfogénesis, la envoltura la obtienen a partir de vesículas intracitoplasmáticas y

su liberación se da por lisis celular o transporte hacia la superficie celular a través de vesículas
citoplasmáticas.
 . Representación esquemática de la morfología de un Bunyavirus cualquiera

1.3.-GENOMA VÍRICO

Los Bunyavirus tienen un genoma ARN monocatenario de polaridad negativa y segmentado en

tres partes según Murray (2013): Segmento largo (L), una mediano (M) y el otro corto (S).

– El segmento L codifica la polimerasa dependiente de ARN, necesaria para la replicación viral

y la síntesis de ARNm.

– El segmento M codifica las glucoproteínas virales (G1 y G2), las cuales protegen la superficie
del virus y le asisten en la unión con la célula hospedadora.

– El segmento S codifica la proteína del nucleocápside (N) y la proteína no estructural (NSs) en

algunos géneros entre ellos Phlebovirus y Tospovirus.

Estos segmentos de ARN son de cadena simple, y existen en forma helicoidal dentro del virión.
Además, exhiben una estructura pseudo-circular, debido a las porciones terminales
complementarias de cada segmento. El genoma total varía en tamaño, de 11 – 19 kilobases.

Los segmentos L y M tienen polaridad negativa. Para el género Phlebovirus y Tospovirus, el

segmento S tienen doble polaridad, es decir, que algunas proteínas sobre la cadena de ARN tienen
polaridad negativa. El segmento S codifica la nucleoproteína (N) en polaridad negativa y la
proteína no-estructural (NSs) en ambisentido.
 Ilustración de la Representación esquemática del genoma de un Bunyavirus

Se muestra el genoma segmentado en tres regiones: Segmentos L, M y S; los sentidos de los

“marcos de lectura”, así también se brinda una diferenciación entre las zonas correspondientes a
los genes en los segmentos M y S.
Diagrama esquemático del virus de la fiebre del Valle del Rift (micrografía electrónica de
Linda Stannard

1.4.-CICLO VIRAL
Los Bunyaviridae se replican de la misma forma que otros virus ARN de cadena negativa con
envoltura. En la mayor parte de los miembros de esta familia, la glucoproteína G1 interacciona
con beta-integrinas de la superficie celular y el virus se internaliza por medio de un proceso de
endocitosis (mediado por un receptor ) Es decir que crea un endosoma tenprano ocurriendo una
acidificación de las vesiculas lo que va a conllevar que se de una fusión entre la membrana del
vrius con la membrana del endosoma esto va a permitir que se de la liberación de la nucleocápside
en el citoplasma ( a este proceso se le llama desnudamiento del virus ) y el comienzo de la
síntesis del ARN mensajero (ARNm) y de proteínas. Al igual que el virus de la gripe, los
bunyavirus toman la porción con cabeza del extremo 5’ del ARNm para iniciar la síntesis de los
ARNm víricos; sin embargo, a diferencia de aquél, este proceso tiene lugar en el citoplasma
celular.
La Transcripción comienza cuando la RNA polimerasa viral dependiente de ARN (L) se unen a
un promotor en cada segmento encapsulados es decir que los transcriptos van hacer protegidos
por cupping empleando un mecanismo denominado cap snatch( este mecanismo es un proceso
para la iniciación de la transcripción y vital para la creación de ARN m estable maduro que puede
ser traducido mas a delante durante la síntesis de proteinas La transcripción es terminada por una
secuencia de horquilla fuerte al final de cada gen. El ARNm viral se capsula en el citoplasma.

La cadena M codifica la proteína no estructural NSm y las proteínas G1 (de adhesión vírica) y
G2; la cadena L codifica la proteína L (polimerasa) La cadena S del ARN codifica dos proteínas
no estructurales, N y NSj. En el grupo Phlebovirus la cadena S es de doble sentido, de modo que
una proteína se traduce a partir de la cadena positiva (-H) y la otra lo hace a partir del molde de
ARN de cadena negativa (—).

Los tres segmentos del genoma viral de sentido negativo se van a convertir en antigenomas que
es de sentido positivo , esta replicación va a comenzar cuando exista suficiente nucleoproteinas
para encapsidar los antigenomas y genomas que se acaban de sintetizar en esa parte .

La replicación del genoma realizada por la proteína L también genera nuevos moldes para la
transcripción, aumentando de esta forma la tasa de síntesis de ARNm. Las glucoproteínas se
sintetizan y se glucosilan en el retículo endoplásmico, tras lo cual se transfieren al aparato de
Golgi pero no se traslocan hacia la membrana plasmática. Los viriones se ensamblan
introduciéndose en el aparato de Golgi para después ser liberados por lisis celular o exocitosis.
1.5.-PATOGENIA

La mayoría de los Bunyaviridae son arbovirus y muchos de los mecanismos patogénicos que
poseen son iguales a los de los togavirus y los fiavivirus. Por ejemplo, el virus se transmite a
través de un vector artrópodo y es inyectado en la sangre iniciando una viremia. Pasada esta fase,
la progresión hasta una viremia secundaria y la posterior diseminación del virus puede hacer que
éste alcance los sitios que habitualmente son afectados por esa enfermedad vírica en concreto,
como el sistema nervioso central, el hígado, el riñón y el endotelio vascular.

Muchos virus pertenecientes a la familia Bunyaviridae provocan lesiones neuronales y ghales y

edema cerebral, lo que produce encefalitis. En determinadas infecciones víricas (p. ej., fiebre del
Valle del Rift) puede aparecer necrosis hepática. En otras (como la fiebre hemorrágica de Crimea-
Congo y la enfermedad hemorrágica de Hantaan), la lesión principal consiste en la extravasación
de plasma y eritrocitos a través del endotelio vascular. En esta última infección, estos cambios
son más evidentes en el riñón y se acompañan de una necrosis hemorrágica renal. Como los
togavirus, los flavivirus y los arenavirus, los bunyavirus son buenos inductores del interferón . La
enfermedad por bunyavirus se debe a la combinación de la patogenia inmunitaria y la vírica. A
diferencia de los restantes bunyavirus, los roedores constituyen el reservorio y el vector de los
hantavirus, y el ser humano adquiere el virus al respirar gotas transportadas por el aire
contaminadas por la orina infectada. El virus inicia la infección y permanece en el pulmón, donde
provoca destrucción tisular hemorrágica y una enfermedad pulmonar letal

1.6. EPIDEMIOLOGÍA
La mayoría de bunyavirus son transmitidos a los roedores, las aves y los animales superiores a
través de mosquitos, garrapatas o moscas Phlebotomus infectados. De este modo, los animales se
transforman en reservorios del virus y perpetúan el ciclo infeccioso. Las personas se infectan al
entrar en contacto con el entorno del insecto vector, pero en general son hospedadores finales. La
transmisión se produce durante el verano, pero a diferencia de casi todos los arbovirus restantes,
muchos virus de la familia Bunyaviridae pueden sobrevivir durante el invierno en los huevos del
mosquito y permanecer en la zona.

Muchos de los representantes de esta familia se encuentran en Sudamérica, el sudeste de Europa,

el sudeste asiático y Africa, y llevan los exóticos nombres de sus nichos ecológicos. Los virus del
grupo de la encefalitis de California (p. ej., virus de La Crosse) se transmiten a través de mosquitos
que habitan en los bosques de Norteamérica. En EE.UU. se registran cada verano hasta 150 casos
de encefalitis, aunque la mayoría de las infecciones son asintomáticas.
Estos virus se transmiten principalmente a través de los vectores Aedes triseriatus, que se
alimentan vorazmente durante el día y se reproducen en el agua de los agujeros de los árboles y
en los neumáticos abandonados.

La forma de transmisión de diferentes géneros de Bunyavirus es diversa, sin embargo son

semejantes dentro de cada uno de ellos. Miembros del género Bunyavirus, Phlebovirus y
Nairovirus son transmitidos por artrópodos y se mantienen en un ciclo vector-vertebrado; el
género Tospovirus también son transmitidos por artrópodos, pero mantienen un ciclo vector-
planta; pero el género Hantavirus es mantenido exclusivamente en un ciclo animal-animal.

La mayoría de los miembros de la familia causan una infección durante toda la vida del insecto
vector. Varios tipos de insectos como mosquitos, garrapatas, moscas y otros artrópodos pueden
transmitir a los Bunyavirus, pero cada virus infecta a un número limitado de especies de insectos
y hospederos vertebrados. Muchos Bunyavirus dependen de un animal hospedero para su
persistencia en la naturaleza, pero la transmisión de humano a humano generalmente no ocurre,
ya que éste es un hospedero accidental.

En general, los factores que afectan a los artrópodos y por ende en la transmisión de un agente
patógeno son:

• La capacidad del virus para atravesar el intestino del artrópodo y replicarse en las
glándulas salivales, para después infectar al vertebrado.

• El tamaño de la población de artrópodos.

• Los hábitos de picadura (diurnos, nocturnos) y el alcance de vuelo del vector.

• La distribución geográfica y ecológica de cada especie de vector.

• Condiciones climáticas como: temperatura, humedad y lluvias.

Muchos Bunyavirus tienen una forma alternativa de perpetuación, manteniéndose exclusivamente

en el artrópodo por transmisión transovárica.

La especificidad del ciclo de infección y transmisión para cada tipo de virus es importante ya que
normalmente una o unas pocas especies de vectores y hospederos son infectados y por lo tanto
participan del ciclo de infección; esta especificidad está determinada por las características por
los atributos biológicos y comportamiento del vector, así como por los hábitos y atributos del
hospedero vertebrado. Además, pueden existir atributos moleculares que permitan el
mantenimiento del ciclo del virus.
Representación básica de un ciclo de infección de un Bunyavirus cualquiera.

1.7.-AISLAMIENTO.

El aislamiento obtiene mejores resultados cuando se realiza a partir del vector, para el aislamiento
en humanos se debe tener en cuenta el estado del paciente, ya que se logra aislarlos cuando este
se encuentra en estado febril (fase de viremia) o en otros casos a partir de tejidos (ya sea de
animales vivos o muertos).

Los sistemas de aislamiento utilizados generalmente son ratones lactantes y cultivos celulares. El
éxito del medio utilizado depende mucho del tipo de virus tratado de aislar.

Se utilizan cultivos celulares como el BHK-1, vero E-6 o C6-36, en ambos casos generan efectos
citopáticos observables.
1.8.-ENFERMEDADES CLÍNICAS DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA
BUNYAVIRIDAE
Son virus transmitidos a través de mosquitos que acostumbran a provocar un cuadro inespecífico
febril de tipo gripal que guarda relación con la viremia y que no se puede distinguir de las
enfermedades provocadas por otros virus. El período de incubación de estas enfermedades es de
unas 48 horas, y la fiebre dura típicamente 3 días. La mayoría de los pacientes que han contraído
una infección, incluso los que están infectados por patógenos conocidos que provocan
enfermedades graves [p. ej., el virus de la fiebre del valle del rift, el virus de la crosse) presentan
una entidad de carácter leve. Las encefalitis (p. ej., virus de la crosse) aparecen simultámente tras
un período de incubación de aproximadamente 1 semana, y se manifiestan con fiebre, cefalea,
letargia y vómitos. El 50% de los pacientes con encefalitis padecen convulsiones, habitualmente
al principio del proceso. También pueden observarse signos de meningitis. La enfermedad dura
de 10 a 14 días. Solamente es mortal en menos del 1% de los pacientes, aunque puede dejar
secuelas en forma de convulsiones hasta en el 20% de ellos. Las fiebres hemorrágicas, como la
fiebre del valle del rift, se caracterizan por hemorragias petequiales, equimosis, epistaxis,
hematemesis, melena y hemorragias gingivales. Hasta la mitad de los pacientes con síntomas
hemorrágicos puede morir. El síndrome pulmonar por hantavirus es una enfermedad muy grave
que se manifiesta con un pródromo de fiebre y mialgias, seguido rápidamente de edema pulmonar
intersticial, insuficiencia respiratoria y muerte a los pocos días.

1.9.-DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
La detección de arn vírico mediante la reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa
(rt-pcr) se ha convertido en el método aceptado de detección e identificación de bunyavirus. Los
hantavirus, el virus sin nombre y el virus de convict creek se identificaron inicialmente por medio
de rt-pcr utilizando cebadores con las secuencias características de los hantavirus.

Generalmente para confirmar el diagnóstico de una infección por bunyavirus se hacen análisis
serológicos. Para identificarlos se puede recurrir a las pruebas de neutralización del virus. Para
documentar una infección aguda se recurre a análisis específicos de inmunoglobulinas. Se utiliza
la seroconversión o el incremento al cuádruple del título de anticuerpos igg para demostrar una
infección reciente.

El análisis de inmunoadsorción ligada a enzimas (Elisa) puede detectar el antígeno en muestras

clínicas de pacientes con viremia intensa (p. ej., fiebre del valle del rift, fiebre hemorrágica con
síndrome renal, fiebre hemorrágica de crimea-congo) o en los mosquitos.

1.10.-TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

No existe ningún tratamiento específico frente a las infecciones provocadas por los virus incluidos
en la familia bunyaviridae. La enfermedad del ser humano se previene al evitar el contacto de las
personas con el vector, ya sea un artrópodo o un mamífero.

Los vectores artrópodos se controlan 1) eliminando las condiciones de crecimiento del vector, 2)
pulverizando con insecticidas, 3) instalando mosquiteras en puertas y ventanas, 4) llevando ropa
protectora y 5) controlando la infestación por garrapatas de los animales. El control de los
roedores reduce al mínimo la transmisión de muchos virus, especialmente los pertenecientes al
género hantavirus.

CONCLUSIONES
 Todos los miembros de la familia Bunyaviridae poseen un genoma de ARN tripartito
monocatenario de sentido negativo, que consta de segmentos grandes (L), medianos (M)
y pequeños (S), que codifican una ARN polimerasa dependiente de ARN, dos
glicoproteínas de la envuelta (Gn y Gc) y la proteína nucleocápside (N), respectivamente.
 Los insectos y artrópodos sirven como vectores de virus en los Bunyaviridae.

BIBLIOGRAFÍA
 Acton J, Virologia, 1 ed, Editorial Interamericana, México, 1967
 Patríck R. Murray, 2ª edición, Editorial Elsevier, España
 Zinsser, Microbiología, 20 edición, Editorial Medica Panamericana, Buenos Aires-
Argentina, 1994.