Picornavirus

Picornaviridae es una de las familias más grandes de virus e incluye algunos de los virus
humanos y animales más importantes, . Como su nombre lo indica, estos virus son pequeños
virus de ácido ( pico) ribonucleico (ARN) que tienen una estructura de cápside desnuda . La
familia tiene más de 230 miembros divididos en . La familia tiene más de 230 miembros
divididos en nueve géneros, incluidos Enterovirus, Rinovirus , Hepatovirus (virus de la
hepatitis A; Cardiovirus y Aphthovirus. Los enterovirus se distinguen de los rinovirus por la
estabilidad de la cápside a pH 3, la temperatura óptima para el crecimiento, el modo de
transmisión y sus enfermedades.
Existen al menos 90 serotipos de enterovirus humanos y se clasifican como poliovirus,
coxsackievirus A y B, echovirus, o para los virus descubiertos más recientemente, como
enterovirus numerados (p. Ej., Enterovirus 68). Varios síndromes de enfermedades diferentes
pueden ser causados por un serotipo específico de enterovirus. Asimismo, varios serotipos
diferentes pueden causar la misma enfermedad, dependiendo del tejido diana afectado.
Las cápsides de los enterovirus son muy resistentes a las duras condiciones ambientales
(sistemas de alcantarillado) y las condiciones del tracto gastrointestinal, lo que facilita su
transmisión por vía fecal-oral. Aunque pueden iniciar una infección en el tracto
gastrointestinal, los enterovirus rara vez causan enfermedad entérica. De hecho, la mayoría
de las infecciones suelen ser asintomáticas. El picornavirus más conocido y estudiado es el
poliovirus, del cual hay tres serotipos.
Los virus Coxsackie llevan el nombre de la ciudad de Coxsackie, Nueva York, donde se
aislaron por primera vez. Se dividen en dos grupos, A y B, sobre la base de ciertas diferencias
biológicas y antigénicas, y se subdividen en serotipos numéricos sobre la base de diferencias
antigénicas adicionales.
El nombre echovirus se deriva de e nteric c ytopathic h uman o rphan porque la enfermedad
asociada con estos agentes no se conocía inicialmente. Desde 1967, los enterovirus recién
aislados se han distinguido numéricamente. Los rinovirus humanos constan de al menos 100
serotipos y son la principal causa del resfriado común. Son sensibles a pH ácido y se replican
mal a temperaturas superiores a 33 °  C .
Estructura: El ARN de cadena positiva de los picornavirus está rodeado por una cápside
icosaédrica de aproximadamente 30 nm de diámetro. La cápside icosaédrica tiene 12 vértices
pentaméricos, cada uno de los cuales está compuesto por cinco unidades protoméricas de
proteínas. Los protómeros están compuestos por cuatro polipéptidos de virión (VP1 a VP4).
VP2 y VP4 se generan mediante la escisión de un precursor, VP0. VP4 en el virión solidifica
la estructura, pero no se genera hasta que el genoma se incorpora a la cápside. Esta proteína
se libera al unirse el virus al receptor celular. Las cápsides son estables en presencia de calor,
ácido y detergente, con la excepción de los rinovirus, que son lábiles al ácido. La estructura
de la cápside es tan regular que a menudo se forman para cristales de viriones en las células
infectadas.

Es una hebra única de ARN de sentido positivo de aproximadamente 7200 a 8450

bases. Tiene una secuencia de poliA (poliadenosina) en el extremo 3 'y una pequeña proteína,
VPg (proteína viral ligada al genoma; 22 a 24 aminoácidos), unida al extremo 5'. La secuencia
poliA mejora la infectividad del ARN y la VPg es importante para empaquetar el genoma en
la cápside e iniciar la síntesis del ARN viral. El genoma desnudo del picornavirus es
suficiente para la infección si se microinyecta en una célula . El genoma codifica una
poliproteína que es escindida proteolíticamente por proteasas codificadas por virus para
producir las proteínas enzimáticas y estructurales del virus. Además de las proteínas de la
cápside y VPg, los picornavirus codifican al menos dos proteasas y una ARN polimerasa
dependiente de ARN.
•Replicación
Las proteínas VP1 en los vértices del virión contienen una estructura de cañón a la que se
une el receptor. El pleconaril y los compuestos antivirales relacionados contienen un grupo
3-metilisoxazol que se une al suelo de este cañón y altera su conformación para evitar la
aparición del virus. Los picornavirus se pueden clasificar de acuerdo con su especificidad de
receptor de superficie celular. Los receptores de poliovirus, algunos coxsackievirus y
rinovirus son miembros de la superfamilia de proteínas de las inmunoglobulinas. Al menos
el 80% de los rinovirus y varios serotipos de coxsackievirus se unen a la molécula de adhesión
intercelular 1 (ICAM-1) expresada en células epiteliales, fibroblastos y células endoteliales.
Varios coxsackievirus, echovirus y otros enterovirus se unen al factor acelerador de la
descomposición (CD55), y el coxsackievirus B comparte un receptor con el adenovirus. El
poliovirus se une a una molécula diferente (PVR / CD155) que es similar al receptor del
HSV. El receptor de poliovirus está presente en muchas células humanas diferentes, pero no
todas estas células replicarán el virus.
Al unirse al receptor, la VP4 se libera y la cápside se debilita. Luego, el genoma se inyecta
directamente a través de la membrana a través de un canal creado por la proteína VP1 en uno
de los vértices del virión. El genoma se une directamente a los ribosomas, a pesar de la falta
de una estructura de capa 5 '. Los ribosomas reconocen un bucle de ARN interno único (sitio
de entrada de ribosoma interno [IRES]) en el genoma que también está presente en algunos
ARNm celulares. Una poliproteínaque contiene todas las secuencias de proteínas virales se
sintetiza dentro de los 10 a 15 minutos posteriores a la infección. Esta poliproteína es
escindida por proteasas virales codificadas en ella. Las proteínas virales unen el genoma a
las membranas del retículo endoplásmico y la maquinaria para la replicación del genoma se
recoge en una vesícula. La ARN polimerasa viral dependiente de ARN genera una plantilla
de ARN de hebra negativa a partir de la cual se puede sintetizar el nuevo ARNm / genoma. La
cantidad de ARNm viral aumenta rápidamente en la célula, y el número de moléculas de
ARN viral llega a 400.000 por célula.
La mayoría de los picornavirus inhiben la síntesis de proteínas y ARN celular durante la
infección. Por ejemplo, la escisión de la proteína de unión a la tapa de la célula (eIF4-G) del
ribosoma por una proteasa de poliovirus evita que la mayoría de los ARNm celulares se una
al ribosoma. La inhibición de los factores de transcripción disminuye la síntesis de ARNm
celular y los cambios de permeabilidad inducidos por los picornavirus reducen la capacidad
del ARNm celular para unirse al ribosoma. Además, el ARNm viral puede competir con el
ARNm celular por los factores necesarios en la síntesis de proteínas. Estas actividades
contribuyen al efecto citopatológico del virus en la célula diana.
A medida que se replica y traduce el genoma viral, las proteínas estructurales VP0, VP1 y
VP3 se escinden de la poliproteína mediante una proteasa codificada por virus y se ensamblan
en subunidades. Cinco subunidades se asocian en pentámeros y 12 pentámeros se asocian
para formar la procapside. Después de la inserción del genoma, VP0 se escinde en VP2 y
VP4 para completar la cápside. Pueden producirse y liberarse hasta 100.000 viriones por
célula en la lisis celular.
 Enterovirus
Patogenia e inmunidad
Contrariamente a su nombre, los enterovirus no suelen causar enfermedad entérica, pero se
replican y se transmiten por vía fecal-oral. Las enfermedades producidas por los enterovirus
están determinadas principalmente por diferencias en el tropismo tisular y la capacidad
citolítica del virus. Los viriones son inmunes al ácido del estómago, las proteasas y la
bilis. Los enterovirus se adquieren a través del tracto respiratorio superior y la boca. La
replicación viral se inicia en la mucosa y el tejido linfoide de las amígdalas y la faringe, y
posteriormente el virus infecta las células M y los linfocitos de las placas de Peyer y los
enterocitos de la mucosa intestinal. La viremia primaria propaga el virus a los tejidos diana
portadores de receptores, incluidas las células reticuloendoteliales de los ganglios linfáticos,
 el bazo y el hígado, para iniciar una segunda fase de replicación viral, lo que resulta en una
viremia secundaria y síntomas.

Mecanismos de enfermedad de los picornavirus:

1. Los enterovirus entran por la orofaringe, la mucosa intestinal o el tracto respiratorio superior
e infectan el tejido linfático subyacente; los rinovirus están restringidos al tracto respiratorio
superior.
2. En ausencia de anticuerpos séricos, el enterovirus se propaga por viremia a las células de un
tejido diana portador del receptor.
3. Los diferentes picornavirus se unen a diferentes receptores, muchos de los cuales son
miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas (es decir, molécula de adhesión
intercelular 1).
4. El tejido diana infectado determina la enfermedad subsiguiente.
5. Los efectos patológicos virales, más que inmunes, suelen ser responsables de causar la
enfermedad.
6. La respuesta de anticuerpos secretores es transitoria pero puede prevenir el inicio de la
infección.
7. El anticuerpo sérico bloquea la propagación virémica al tejido diana, lo que previene la
enfermedad.
8. El enterovirus se elimina en las heces durante períodos prolongados.
9. La infección a menudo es asintomática o causa una enfermedad leve, similar a una gripe o
de las vías respiratorias superiores.
La mayoría de los enterovirus son citolíticos, se replican rápidamente y causan daño directo
a la célula diana. En el caso del poliovirus, el virus accede al cerebro infectando el músculo
esquelético y viajando por los nervios que lo inervan hasta el cerebro, de forma similar al
virus de la rabia. El virus es citolítico para las neuronas motoras del asta anterior y el tronco
encefálico. La ubicación y el número de células nerviosas destruidas por el virus gobiernan
el alcance de la parálisis y si otras neuronas pueden renervar el músculo y restaurar la
actividad, y cuándo. La pérdida combinada de neuronas a causa de la poliomielitis y la vejez
puede provocar una parálisis más adelante en la vida, lo que se denomina síndrome
pospoliomielítico.
La diseminación viral de la orofaringe se puede detectar durante un breve período de tiempo
antes de que comiencen los síntomas, mientras que la producción viral y la eliminación del
intestino pueden durar 30 días o más, incluso en presencia de una respuesta inmunitaria
humoral.
El anticuerpo es la principal respuesta inmunitaria protectora contra los enterovirus . El
anticuerpo secretor puede prevenir el establecimiento inicial de la infección en la orofaringe
y el tracto gastrointestinal, y el anticuerpo sérico previene la diseminación virémica al tejido
diana y por lo tanto la enfermedad. El curso temporal del desarrollo de anticuerpos después
de la infección con una vacuna viva se presenta. La inmunidad mediada por células no suele
participar en la protección, pero puede desempeñar un papel en la resolución y patogénesis
•Rinovirus
Los rinovirus son la causa más importante del resfriado común y las infecciones del tracto
respiratorio superior. Sin embargo, estas infecciones son autolimitadas y no causan
enfermedades graves. Se han identificado más de 100 serotipos de rinovirus. Al menos el
80% de los rinovirus tienen un receptor común que también utilizan algunos de los
coxsackievirus. Este receptor se ha identificado como ICAM-1, un miembro de la
superfamilia de inmunoglobulinas, que se expresa en células epiteliales, fibroblastos y
linfoblastoides B.
Patogenia e inmunidad
A diferencia de los enterovirus, los rinovirus no pueden replicarse en el tracto
gastrointestinal.
Los rinovirus son lábiles al pH ácido. Además, crecen mejor a 33 °  C,una característica
que contribuye a su preferencia por el ambiente más fresco de la mucosa nasal. La infección
puede iniciarse con tan solo una partícula viral infecciosa. Durante el pico de la enfermedad,
las secreciones nasales contienen concentraciones de 500 a 1000 viriones infecciosos por
mililitro. El virus ingresa por la nariz, la boca o los ojos e inicia la infección del tracto
respiratorio superior, incluida la garganta. La mayor parte de la replicación viral ocurre en la
nariz, y el inicio y la gravedad de los síntomas se correlacionan con el tiempo de diseminación
viral y la cantidad (título) de diseminación del virus. Las células infectadas liberan
bradicinina e histamina, que causan "secreción nasal".
El interferón, que se genera en respuesta a la infección, puede limitar la progresión de la
infección y contribuir a los síntomas. Curiosamente, la liberación de citocinas durante la
inflamación puede promover la propagación del virus al mejorar la expresión de los
receptores virales ICAM-1.
La inmunidad a los rinovirus es transitoria y es poco probable que prevenga una infección
posterior (debido a los numerosos serotipos del virus). Tanto la IgA secretora nasal como el
anticuerpo IgG en suero son inducidos por una infección primaria por rinovirus y pueden
detectarse una semana después de la infección. La respuesta de IgA secretora se disipa
rápidamente y la inmunidad comienza a disminuir aproximadamente 18 meses después de la
infección. No es probable que la inmunidad mediada por células juegue un papel importante
en el control de las infecciones por rinovirus.

Infecciones por poliovirus

Hay tres tipos de poliovirus, con el 85% de los casos de poliomielitis paralítica causada por
el tipo 1. La reversión de los tipos 2 y 3 del virus atenuado de la vacuna a virulencia puede
causar una enfermedad asociada a la vacuna. Las infecciones de polio de tipo salvaje son
poco frecuentes debido al éxito de las vacunas contra la polio. El poliovirus puede causar uno
de los siguientes cuatro resultados en personas no vacunadas, según la progresión de la
infección:
La enfermedad asintomática se produce si la infección viral se limita a la orofaringe y el
intestino. Al menos el 90% de las infecciones por poliovirus son asintomáticas.
La poliomielitis abortiva, la enfermedad menor, es una enfermedad febril inespecífica que
afecta aproximadamente al 5% de las personas infectadas. Fiebre, dolor de cabeza, malestar,
dolor de garganta y vómitos ocurren en estas personas dentro de los 3 a 4 días posteriores a
la exposición.
La poliomielitis no paralítica o la meningitis aséptica se presentan en 1 a 2% de los
pacientes con infecciones por poliovirus. En esta enfermedad, el virus progresa hacia el
sistema nervioso central y las meninges, provocando dolor de espalda y espasmos musculares
además de los síntomas de la enfermedad menor.
La poliomielitis paralítica, la enfermedad principal, se presenta en el 0,1% al 2,0% de las
personas con infecciones por poliovirus y es el resultado más grave. Aparece de 3 a 4 días
después de que la enfermedad leve ha remitido, produciendo así una enfermedad bifásica. En
esta enfermedad, el virus se propaga desde la sangre a las células del asta anterior de la
médula espinal y a la corteza motora del cerebro. La gravedad de la parálisis está determinada
por la extensión de la infección neuronal y por qué neuronas se ven afectadas.
La herpangina es causada por varios tipos de coxsackievirus A y no está relacionada con
una infección por herpesvirus. Fiebre, dolor de garganta, dolor al tragar, anorexia y vómitos
caracterizan esta enfermedad. El hallazgo clásico son las lesiones vesiculares ulceradas
alrededor del paladar blando y la úvula. Con menos frecuencia, las lesiones afectan el paladar
duro. El virus se puede recuperar de las lesiones o de las heces. La enfermedad es
autolimitada y solo requiere tratamiento sintomático.
La enfermedad de manos, pies y boca es un exantema vesicular generalmente causado por
el virus coxsackie A16. El nombre es descriptivo porque las características principales de
esta infección consisten en lesiones vesiculares en manos, pies, boca y lengua.
La pleurodinia (enfermedad de Bornholm), también conocida como garra del diablo, es
una enfermedad aguda en la que los pacientes tienen un inicio repentino de fiebre y dolor
torácico pleurítico unilateral bajo en el pecho que puede ser insoportable. También puede
producirse dolor abdominal e incluso vómitos, y los músculos del lado afectado pueden estar
extremadamente sensibles. La pleurodinia dura un promedio de 4 días, pero puede recaer
después de que la afección ha permanecido asintomática durante varios días. Coxsackievirus
B es el agente causal.
Las infecciones del miocardio y del pericardio causadas por el virus coxsackie B ocurren
esporádicamente en niños mayores y adultos, pero son más peligrosas en los recién
nacidos. Los recién nacidos con estas infecciones tienen enfermedades febriles y un inicio
repentino e inexplicable de insuficiencia cardíaca. Se producen cianosis, taquicardia,
cardiomegalia y hepatomegalia. La mortalidad asociada con la infección es alta y la autopsia
generalmente revela la participación de otros sistemas de órganos, incluidos el cerebro, el
hígado y el páncreas. La pericarditis benigna aguda afecta a adultos jóvenes, pero se puede
observar en personas mayores. Los síntomas se parecen a los del infarto de miocardio con
fiebre.
La meningitis viral (aséptica) es una enfermedad febril aguda acompañada de dolor de
cabeza y signos de irritación meníngea, incluida rigidez de nuca. Pueden producirse petequias
o erupciones en pacientes con meningitis enteroviral. La recuperación suele transcurrir sin
complicaciones, a menos que la enfermedad esté asociada con encefalitis
(meningoencefalitis) o se presente en niños menores de 1 año. Los brotes de meningitis por
picornavirus (echovirus 11) ocurren cada año durante el verano y el otoño.
En pacientes infectados con echovirus o coxsackievirus pueden aparecer fiebre, erupción
cutánea y síntomas similares a los de un resfriado común . La erupción suele ser
maculopapular, pero en ocasiones puede ser petequial o incluso vesicular. El tipo de erupción
petequial se puede confundir con la erupción de la meningococemia, que es potencialmente
mortal y debe tratarse. La enfermedad enteroviral suele ser menos intensa para el niño que la
meningococcemia. Los coxsackievirus A21 y A24 y los echovirus 11 y 20 pueden causar
síntomas similares a los de los rinovirus que se asemejan al resfriado común.