Rev. Obstet. Ginecol. - Hosp. Santiago Oriente Dr.

Luis Tisné Brousse 2013; Vol 8 (3): 137-142

Artículo de investigación

Efectividad del bromuro de otilonio

en el síndrome de intestino irritable
en población chilena

María Cecilia Abuauad A.

Resumen

Introducción: Un tratamiento recomendado para el síndrome de intestino irritable (SII) es el bro-

muro de otilonio (BO), por lo que resulta relevante valorar su efecto en condiciones clínicas de uso
en población chilena. Material y método: En el segundo semestre de 2012, se realiza un estudio
observacional, de cohorte prospectivo en que se invitó a participar a 155 sujetos, con diagnóstico
de SII de acuerdo a consenso de Roma III, con ausencia de patología orgánica, para seguimiento y
tratamiento con BO, en tres tomas con dosis de 40 mg durante 6 semanas; consiguiendo ingresar a
la cohorte a 130 sujetos, para los cuales se registran variables demográficas y de sintomatología SII.
Resultados: Para un seguimiento medio de 33,2 días, la media de peso así como las medianas de
dolor abdominal, meteorismo, distensión, diarrea, dolor anal, sitios dolor, heces duras, heces delga-
das, heces pequeñas, heces pastosas, heces líquidas son inferiores respecto a las anteriores al uso BO
(p-valor <0,01; Prueba Wilcoxon para datos pareados). Las medianas para heces normales así como
para ritmo intestinal son mayores respecto de las observadas previas al inicio de BO (p-valor <0,01;
Prueba Wilcoxon para datos pareados). Los eventos adversos fueron leves con tasa de 0,12 por 100
días-sujeto tratado [CI 95%: 0,04% a 0,25%]. Conclusión: El BO es seguro y efectivo en reducir la
sintomatología del SII principalmente el dolor abdominal, mejorando el ritmo intestinal semanal y
las deposiciones alteradas.
Palabras claves: Síndrome intestino irritable, otilonio bromuro.

Summary

Introduction: A recommended for irritable bowel syndrome (IBS ) treatment is otilonium bromide
(BO), so it is important to assess their effect on clinical conditions of use in Chilean population.
Material and Methods: In the second half of 2013, an observational, prospective cohort that were
invited to participate in 155 subjects diagnosed with IBS according to Rome III consensus, with

Médico Gastroenterólogo de Clínica Avansalud y Centros Médicos Vida Integra.

Correspondencia: Dra. María Cecilia Abuauad Abo Mohor. El Vergel 2271, Depto. 204, Providencia. Santiago, Chile. E mail: [email protected]

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the absence of organic pathology, monitoring and treatment for B, is performed in three doses with
dose 40 mg for 6 weeks, managing to enter the cohort 130 subjects. To which IBS symptoms and
demographic variables were recorded. Results: At a mean of 33,2 days, the mean and median weight
of abdominal pain, flatulence, bloating, diarrhea, anal pain, pain sites, hard stool, thin stool, small
stool, tarry stools, liquid stools are lower compared to previous use BO (p -value <0.01, Wilcoxon test
for paired data). Medians for normal stools and bowel habits for age compared to the pre-start of BO
(p -value <0.01, Wilcoxon test for paired data) observed. Adverse events were mild -rate of 0, 12
per 100 days, subject treated [95% CI: 0, 04 to 0, and 25 %]. Conclusion: BO is safe and effective
in reducing the symptoms of IBS, emphasizing the abdominal pain, improving weekly and altered
bowel habits bowel.
Key words: Irritable bowel syndrome, otilonium bromide.

Introducción consiguiendo ingresar a la cohorte de seguimiento y

tratamiento a 130 sujetos [83,9%; CI 95%: 77,1 a 89],
El síndrome de intestino irritable (SII) es un cuadro clí- cumpliendo con normas éticas de la declaración de Hel-
nico frecuente donde hay ausencia de síntomas y signos sinki13,14. Para diagnóstico de SII se utilizaron los crite-
patológicos en los exámenes de rutina1. Los criterios de rios del consenso de Roma III2, con ausencia de hallazgos
Roma III2 lo definen como un trastorno funcional intes- clínicos de patología orgánica. Los sujetos de 50 y más
tinal, en el que el dolor o malestar abdominal se asocia años así como los menores de 50 años, tenían respectiva-
a alteraciones en la defecación o cambios en el hábito mente colonoscopia y rectoscopia sin alteraciones.
intestinal. En Chile se ha señalado una prevalencia en la Para cada sujeto se registra edad, sexo femenino, talla
población de aproximadamente 26,2%3. (centímetros: cm), tiempo control (días) y variables que
Para el tratamiento del SII, se han usado relajantes son valoradas previo al tratamiento y al control como
del músculo liso observándose la disminución del dolor peso, dolor abdominal, localización dolor abdominal
abdominal; síntoma más frecuente e incapacitante del (cuadrantes abdominales comprometidos), meteorismo,
SII1,4. Dentro de los diferentes relajantes del músculo, distensión, diarrea, dolor anal, sitios dolor (número de
está el bromuro de otilonio (BO) que ha sido evaluado cuadrantes abdominales comprometidos), heces norma-
en ensayos clínicos contra placebo y en estudios clínicos les, heces duras, heces delgadas, heces pequeñas, heces
transversales para el control de variables como dolor pastosas, heces líquidas, y ritmo intestinal semanal (fre-
abdominal, meteorismo, flatulencia y frecuencia de cuencia deposiciones durante una semana).
defecación5,6; empleado a dosis de 40 mg tres veces por Con la información anterior se construye una base
día, se evidencia eficaz en el control de síntomas de do- de datos en programa FileMaker Pro Advanced 11 y uti-
lor y distensión abdominal7-11, recomendándose hoy día lizando Stata 11.0, se realiza el análisis estadístico previa
como primera línea de tratamiento, en particular cuando elaboración de la información respecto a su integridad y
el dolor y la distensión son los síntomas predominantes. existencia de errores.
En consideración a que la recomendación de uso Para cada variable cuantitativa de razón y cualitativas
de un fármaco no sólo requiere estudios de eficacia ordinal, se determinan sus medidas de tendencia central
sino también de efectividad12. Es preciso ahora, valorar (media, mediana), dispersión (rango intercuartílico,
el efecto de dicha terapia en condiciones no experi- deviación estándar), valorando la hipótesis nula acerca
mentales para lo cual se decidió investigar la utilidad de la normalidad con la prueba de Shapiro-Wilk15,16.
del uso de BO sobre la sintomatología del SII en Las variables cualitativas nominales se describirán en
población chilena, que acude a la consulta gastroen- términos de proporción con sus respectivos intervalos
terológica. de confianza17.
En consideración a que se plantea valorar efecto de
BO para las variables consignadas antes y después de su
Material y método uso, se usa para variables cualitativas ordinales y cuanti-
tativas, la prueba de Wilcoxon, para muestras pareadas
En el segundo semestre de 2012, se realiza un estudio así como para variables nominales, la prueba de propor-
observacional, de cohorte prospectivo en que se invitó a ciones para datos apareados16,17.
participar voluntariamente a 155 sujetos, con diagnósti- Para toda la cohorte se registran los eventos adversos
co de SII, para seguimiento y tratamiento con BO, en observados, los que son expresados en tasa con sus res-
tres tomas diarias con dosis de 40 mg durante 6 semanas; pectivos intervalos de confianza.

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Resultados Discusión

Para la cohorte se obtuvo un tiempo de seguimiento El BO corresponde a un amonio cuaternario que tiene
que tuvo una media de 33,2 días [CI 95%: 32 a 34,4], acción espasmolítico selectiva sobre el tracto digestivo
observando 20 sujetos de sexo femenino [84,6%; CI distal, debido a sus propiedades miolíticas directas18.
95%: 78,4 a 90,8]. Para edad y talla se describe respec- Este fármaco modifica el flujo de calcio desde sus de-
tivamente una media de 45,8 años (desviación estándar: pósitos intra y extracelulares en el músculo liso del in-
DS: 14,2) y 161,2 cm (DS: 8,5). testino proponiéndose diferentes mecanismos de acción
En la Tabla 1, respecto al uso de BO se evidencia, del BO18-23. Uno de esos mecanismos sería la inhibición
una reducción significativa no sólo en variables referidas de la actividad contráctil espontánea del intestino y
a sintomatología de SII sino también en relación al peso la actividad contráctil estimulada por la acetilcolina,
y al número de cuadrantes abdominales comprometidos serotonina, sustancia P, histamina y nicotina19,24. Otro
por dolor (sitios dolor) (Prueba de Wilcoxon datos pa- mecanismo propuesto, es la fijación del fármaco a recep-
reados; p-valor una cola <0,01). tores muscarínicos y receptores de taquinina y neuroqui-
La localización del dolor antes y después del uso BO, nina-218,25,26.
son las contenidas en Tabla 2, presentando diferencias La evidencia biológica anterior sumada a los diversos
significativas (prueba para proporciones pareadas, p- ensayos clínicos7-11 y revisiones sistemáticas5,27,28 plantean
valor a una cola <0,01) en la reducción del dolor, para hasta el momento que, el BO es un medicamento eficaz
los distintos cuadrantes del abdomen con el uso de BO para el control de los principales síntomas del SII como
(Tabla 3). Se observaron 2 suspensiones de BO [0,04 son: el dolor y la distensión abdominal, mejorando la
100 días-sujeto; CI 95%: 0,005% a 0,14%]. calidad de vida de los enfermos. Sin lugar a dudas, la
El uso de otros fármacos, tal como antiespasmódi- experiencia que hemos realizado, al presentar ausencia de
cos, antiácidos, medicación antirreflujo, ansiolíticos y grupo control y tener sesgos inherentes al de un estudio
antidepresivos son evidenciados en 15 sujetos, 11,54% observacional, no permite establecer una relación de cau-
[CI 95%: 6,05 a 17,03]. salidad, no obstante ello complementa la información

Tabla 1. Comparación para peso, molestias gastrointestinales, tipo y frecuencia de deposiciones

antes o después del uso de bromuro de otilonio (BO) en 130 sujetos

Variable Previo a uso BO Después uso BO p-valor*** una cola

Peso (kilogramos) media ± DS 69,12 ± 13,63 68,71 ± 13,32 0,0021

Dolor abdominal* mediana, RIQ 2,0 1,1 <0,0001
Meteorismo* mediana, RIQ 3,1 1,0 <0,0001
Distensión* mediana, RIQ 3,0 1,0 <0,0001
Diarrea* mediana, RIQ 1,2 0,1 <0,0001
Dolor anal* mediana, RIQ 1,1 0,0 <0,0001
Sitios dolor mediana, RIQ 3,3 1,2 <0,0001
Heces normal** mediana, RIQ 1,1 2,1 <0,0001
Heces dura** mediana, RIQ 1,1 0,1 <0,0001
Heces delgada** mediana, RIQ 1,1 0,1 <0,0001
Heces pequeña** mediana, RIQ 1,1 0,1 <0,0001
Heces pastosa** mediana, RIQ 1,1 0,1 <0,0001
Heces líquidas** mediana, RIQ 1,1 0,1 <0,0001
Ritmo intestinal semanal mediana, RIQ 4,16 ± 2,31 4,9 ± 1,77 0,0003

* Variables medidas en escala Likert de intensidad creciente de sensación, de 0 (ausencia) a 4 (muy intenso).
** Variable medida en escala Likert de frecuencia creciente, de nunca (0), ocasionalmente (1) y con frecuencia (2).
*** p-valor de Prueba Wilcoxon para datos pareados.
RIQ: rango intercuartílico.

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Tabla 2. Frecuencias en localización del dolor abdominal antes y después del uso de bromuro de otilonio*
en 130 individuos

Sitio Antes uso* Después uso*

% (n) % (n)

Hipocondrio derecho 16,15% (21) 1,54% (2)**

Epigastrio 29,23% (38) 6,15% (8)**
Hipocondrio izquierdo 22,31% (29) 6,15% (8)
Flanco derecho 33,85% (44) 14,62% (19)
Umbilical 32,31% (42) 10% (13)
Flanco izquierdo 53,08% (69) 27,69% (36)
Fosa ilíaca derecha 20% (26) 3,85% (5)**
Hipogastrio 38,46% (50) 10% (13)
Fosa ilíaca izquierda 31,54% (41) 10,77% (14)

La comparación con prueba para proporciones pareadas dio resultado significativo con p-valor a una cola, menor 0,01.

Tabla 3. Eventos adversos en 6 sujetos de 130 que usaron bromuro de otilonio (BO)

Evento adverso Tasa por 100 días-sujeto (n) [Intervalo Confianza 95%]

Náuseas 0,019 (1) [ 0,0005 a 0,11%]

Estado confusional* 0,019 (1) [ 0,0005 a 0,11%]
Sequedad bucal** 0,019 (1) [0,0005 a 0,11%]
Constipación 0,12 (2) [0,04 a 0,25%],
Irritación bucal* 0,019 (1) [0,0005 a 0,11%]

* Sujeto con hipertensión arterial crónica, hipotiroideo, diabético con polifarmacia, suspendió tratamiento de BO;
** Sólo un caso suspendió tratamiento.

conocida respecto al uso del BO, apoyando su uso en caracterizado por una baja absorción intestinal y
condiciones clínicas habituales12. una concentración selectiva a nivel del músculo liso
Los resultados de este estudio para el uso de BO, intestinal22,29, lo que le hace ser un medicamento con
muestran una reducción del dolor abdominal la cual es escasos efectos secundarios19 y por lo tanto, tolerable y
reflejada no sólo en la reducción subjetiva del dolor, sino seguro cuando se requiere el tratamiento por periodos
también en la reducción de los sitios de dolor como en la prolongados.
localización del mismo, como asimismo la reducción del
dolor anal. Dicho efecto favorable sería explicado por la
acción farmacológica de relajación intestinal18-23, la que Conclusiones
también explicaría la mejoría en la distensión abdomi-
nal, meteorismo y ritmo intestinal fenómenos que a su La medicina basada en la evidencia nos plantea que
vez reflejan el aumento de heces normales y reducción de para determinar la utilidad de un medicamento, no
heces pequeñas, delgadas, pastosas, líquidas y duras. sólo se requiere valorar su efecto en condiciones par-
De acuerdo a los resultados presentados el BO, se ticulares de experimentación sino también determinar
asociaría a una reducción de peso, efecto que podría ser su real utilidad en las condiciones reales de uso12. Es
explicado por la mejoría en el tránsito intestinal y reduc- precisamente ello lo que nos informa este estudio en
ción del meteorismo intestinal observado en los sujetos. que bajo condiciones habituales de uso nos reporta que
La baja incidencia de eventos adversos observada, el uso del BO en dosis de 40 mg cada 8 hrs es efectivo
es explicada por el perfil farmacocinético del BO, en reducir el dolor abdominal, meteorismo, distensión

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abdominal, diarrea, dolor anal y sitios de dolor abdo- Agradecimientos

minal así como el peso. Asimismo BO sería capaz de
mejorar el ritmo intestinal semanal con mejoría en el A Laboratorios Recalcine por aporte medicamento y
tipo de deposiciones. apoyo en análisis estadístico. A médicos gastroenterólo-
gos por la recolección de la información clínica.

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