AUTORES

DIRECCIÓN FRANCO DÍEZ, EDUARDO (2) ARREO DEL VAL, VIVIANA (11)
EDITORIAL RUIZ MATEOS, BORJA (56) SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (11)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (18) GALLO SANTACRUZ, SARA (18)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (58) SESMA ROMERO, JULIO (37)

RELACIÓN GENERAL DE AUTORES

ADEVA ALFONSO, JORGE (1) CUÑO ROLDÁN, JOSÉ LUIS (16) LOUREIRO AMIGO, JOSÉ (13) PÉREZ FEAL, PATRICIA (50)
AGUADO CASANOVA, VÍCTOR (2) DÁVILA GONZÁLEZ, PABLO (23) LOZANO GRANERO, CRISTINA (2) PÉREZ SÁNCHEZ, EZEQUIEL JESÚS (51)
ALEDO-SERRANO, ÁNGEL (3) DE MIGUEL-CAMPO, BORJA. (18) LUENGO ALONSO, GONZALO (18) PÉREZ TRIGO, SILVIA (18)
ALONSO MARTÍNEZ, ANA (4) DOMÍNGUEZ MUÑOZ, M.ª DE LOS ÁNGELES (24) MALO DE MOLINA HERRERA, ALEJANDRO (20) PINILLA SANTOS, BERTA (52)
ALONSO PEREIRO, ELENA (5) DUESO DELGADO, VÍCTOR (11) MARÍA DELGADO MÁRQUEZ, ANA (18) PINTOS PASCUAL, ILDUARA (53)
ÁLVAREZ ANDRÉS, EVA (6) ESTEBAN-SÁNCHEZ, JONATHAN (25) MARTÍN GUIJARRO, DIEGO (36) PIRIS BORREGAS, SALVADOR (18)
AMMARI SÁNCHEZ-VILLANUEVA, FADI (7) FABUEL ORTEGA, PABLO (26) MARTÍN TORRES, JOSE MIGUEL (37) PLASENCIA RODRÍGUEZ, CHAMAIDA (11)
ANTÓN MARTIN, MARÍA DEL PILAR (8) FERNÁNDEZ BERDASCO, KARINA (17) MARTÍNEZ DÍEZ, JOSÉ MANUEL (11) RAMIRO MILLÁN, PATRICIA (54)
ANTÓN SANTOS, JUAN MIGUEL (9) FERNÁNDEZ NIETO, DIEGO (2) MARTÍNEZ HERRERA, MIGUEL (38) RAMOS JIMÉNEZ, JAVIER (2)
APARICIO ELIZALDE, LEIRE (10) FERRE-ARACIL, CARLOS (27) MARTÍNEZ LÓPEZ, ISAAC (20) RODRÍGUEZ-BATLLORI ARÁN, BEATRIZ (55)
ARGÜELLO DE TOMÁS, MIGUEL (1) FORTUNY FRAU, ELENA (28) MARTÍNEZ ORTEGA, ANTONIO (2) RUIZ MATEOS, BORJA (56)
ARREO DEL VAL, VIVIANA (11) FRANCO DÍEZ, EDUARDO (2) MARTOS GISBERT, NATALIA (39) RUIZ ORTIZ, MARIANO (18)
BALBACID DOMINGO, ENRIQUE J. (11) GABALDÓN PÉREZ, ANA (15) MELÉ-NINOT, GEMMA (40) SÁNCHEZ PUJOL, MARÍA JOSÉ (37)
BALIBREA DEL CASTILLO, JOSÉ MARÍA (12) GALLO SANTACRUZ, SARA (18) MOGAS VIÑALS, EDUARD (12) SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (11)
BARRIO GIMÉNEZ, PABLO (13) GANDÍA GONZÁLEZ, MARÍA LUISA (11) MOLINA ANDREU, ORIOL (41) SEGUÍ FERNÁNDEZ, FERRAN (13)
BARROS TORNAY, RUBÉN (14) GARCÍA CARRERAS, ALEJANDRO (1) MOLINA ESCUDERO, ROBERTO (16) SEGUÍ SOLIS, ELIA (13)
BATALLER TORRALBA, ÁLEX (13) GARCÍA-ESCRIBANO MARTÍN, FLORENCIO (20) MONJO HENRY, IRENE (11) SESMA ROMERO, JULIO (37)
BEA SERRANO, CARLOS (15) GÓMEZ GÓMEZ, ENRIQUE (29) MORENO HERRER, CARMEN (29) SEVILLA-RIBOTA, SERGIO (57)
BENAVENT NÚÑEZ, DIEGO (11) GÓMEZ ROMERO, MARÍA (30) MUERTE-MORENO, IVÁN (20) SÍGLER VILCHES, INMACULADA (7)
BENÍTEZ QUINTANILLA, LETICIA (13) GÓMEZ-MAYORDOMO, VÍCTOR (20) NARANJO BONILLA, PEDRO (29) SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (58)
BERNAL BELLO, DAVID (16) GONZÁLEZ ROCAFORT, ÁLVARO (11) OCAÑA LEDESMA, ALEJANDRO (42) TABEAYO ÁLVAREZ, ELOY (11)
BURGOS GUTIÉRREZ, CRISTINA (17) GREDILLA-ZUBIRÍA, ÍÑIGO (31) ORTIZ SALVADOR, JOSÉ MARÍA (15) TAJIMA POZO, KAZUHIRO (59)
BUZÓN MARTÍN, LUIS (1) GUIJARRO VALTUEÑA, AINHOA (27) OTAOLA ARCA, HUGO (16) TARAMINO PINTADO, NOELIA (18)
CABRERA MARANTE, ÓSCAR (18) IBÁÑEZ-SANZ, GEMMA (32) PADILLA LÓPEZ, MIREIA (43) TEIGELL MUÑOZ, FRANCISCO JAVIER (9)
CAMBLOR VALLADARES, ÁLVARO (19) IGUALADA BLÁZQUEZ, CRISTINA (1) PADIN TRIGO, ANA (44) TORRES FERNÁNDEZ, DAVID (18)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (18) IZQUIERDO RIBAS, MARC (13) PADULLÉS CASTELLÓ, BERNAT (13) TOUZA FERNÁNDEZ, ALBERTO (60)
CANO-VALDERRAMA, ÓSCAR (20) JIMÉNEZ CAUHÉ, JUAN (2) PAREJO CORTÉS, VÍCTOR (45) TRUJILLO LÓPEZ, ANA (7)
CARDOSO-LÓPEZ, ISABEL (21) LALUEZA BLANCO, ANTONIO (18) PARRILLA LINARES, ROCÍO (46) VALTUEÑA SANTAMARÍA, JARA (61)
CARNERO ALCÁZAR, MANUEL (20) LOBATO IZAGIRRE, ANE (33) PASCUAL GUARDIA, SERGI (47) VÁZQUEZ GÓMEZ, FELISA (62)
CORRALES BENÍTEZ, CARLOS (11) LÓPEZ GARRIDO, MARTA (34) PASCUAL MARTÍNEZ, ADRIANA (48) VILLANUEVA MARTÍNEZ, JAVIER (9)
CRUZ-HERRANZ, ANDRÉS (22) LÓPEZ-SERRANO, ALBERTO (35) PEÑA ORTEGA, PEDRO (49)
CUESTA HERNÁNDEZ, MARTÍN (20) LOSTAO FERÁNDEZ, CRISTINA (11) PÉREZ ARGÜELLES, DANIEL (42)

(1) H. G. U. Gregorio Marañón. Madrid. (18) H. U. 12 de Octubre. Madrid. (34) C. H. Insular de Gran Canaria. (50) C. H. U. de Santiago de Compostela.
(2) H. U. Ramón y Cajal. Madrid. (19) H. U. de Cabueñes. Gijón. Las Palmas de Gran Canaria. Santiago de Compostela.
(3) H. Ruber Internacional. Madrid. (20) H. C. San Carlos. Madrid. (35) H. U. San Juan de Alicante. Alicante. (51) Instituto de Neuropsiquiatría y
(4) H. U. de Burgos. Burgos. (21) H. Ntra. Sra. de América. Madrid. (36) H. U. de Móstoles. Madrid. Adicciones, PSMAR. Barcelona.
(5) H. U. del Sureste. Arganda del Rey, Madrid. (22) U. of California. San Francisco, EE.UU. (37) H. G. U. de Alicante. Alicante. (52) Psiquiatra en ámbito privado. Madrid.
(6) H. U. Severo Ochoa. Madrid. (23) H. de Manacor. Mallorca. (38) H. C. U. Virgen de la Arrixaca. Murcia. (53) H. U. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.
(7) H. U. Virgen del Rocío. Sevilla. (24) H. U. Virgen de Valme. Sevilla. (39) H. HM Sanchinarro. Madrid. (54) H. C. U. Lozano Blesa. Zaragoza.
(8) Phoenix Children´s Hospital. Phoenix, EE.UU. (25) H. U. de Getafe. Madrid. (40) H. U. Sagrat Cor. Barcelona. (55) H. U. de La Princesa. Madrid.
(9) H. Infanta Cristina. Parla, Madrid. (26) H. U. Morales Meseguer. Murcia. (41) Mútua Terrassa. Terrassa. (56) H. Central de la Cruz Roja. Madrid.
(10) H. U. de Cruces. Bilbao. (27) H. U. Puerta de Hierro. Madrid. (42) H. Regional U. de Málaga. Málaga. (57) H. U. Río Hortega. Valladolid.
(11) H. U. La Paz. Madrid. (28) H. U. Son Espases. Palma de Mallorca. (43) H. de Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. (58) Clínica U. de Navarra. Madrid.
(12) H. U. Vall d’Hebron. Barcelona. (29) H. U. Reina Sofía. Córdoba. (44) C. H. U. de A Coruña. La Coruña. (59) H. U. Fundación Alcorcón. Madrid.
(13) H. Clinic. Barcelona. (30) H. U. Joan XIII. Tarragona. (45) H. U. Parc Taulí. Sabadell. (60) H. U. de Torrejón. Madrid.
(14) H. U. Virgen de la Macarena. Sevilla. (31) H. Quironsalud A Coruña. La Coruña. (46) H. U. Virgen de las Nieves. Granada. (61) H. C. U. de Valladolid. Valladolid.
(15) H. C. U. de Valencia. Valencia. (32) H. U. de Bellvitge. L’Hospitalet de (47) Parc de Salut Mar. Barcelona. (62) H. U. HM Montepríncipe. Madrid.
(16) H. U. de Fuenlabrada. Madrid. Llobregat, Barcelona. (48) H. U. Infanta Elena. Madrid.
(17) H. U. Central de Asturias. Oviedo. (33) H. U. de Basurto. Bilbao. (49) H. U. Dr. Negrín. Las Palmas de Gran Canaria.

5
 ÍNDICE

TEMA 1 GENERALIDADES..............................................................................................................................13
1.1. Microbiología.......................................................................................................................................... 13
1.2. Antibioterapia......................................................................................................................................... 16
Autores: Ilduara Pintos Pascual, Borja De Miguel-Campo, Ana Padin Trigo.
TEMA 2 COCOS GRAM POSITIVOS Y ENDOCARDITIS....................................................................................24
2.1. Cocos gram positivos.............................................................................................................................. 24
2.1.1. Staphylococcus....................................................................................................................................... 25
2.1.2. Streptococcus y Enterococcus................................................................................................................. 26
2.2. Endocarditis infecciosa............................................................................................................................ 27
Autores: Ilduara Pintos Pascual, Borja De Miguel-Campo, Eduardo Franco Díez.
TEMA 3 INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL............................................................................33
3.1. Meningitis............................................................................................................................................... 33
3.2. Encefalitis virales..................................................................................................................................... 36
3.3. Abscesos cerebrales................................................................................................................................ 37
3.4. Otras infecciones del SNC....................................................................................................................... 38
3.5. Meningococo y Listeria........................................................................................................................... 39
Autores: José Loureiro Amigo, Juan Miguel Antón Santos, Marta López Garrido.
TEMA 4 INFECCIONES RESPIRATORIAS.........................................................................................................42
4.1. Neumonía............................................................................................................................................... 42
4.2. Absceso pulmonar.................................................................................................................................. 45
4.3. Bacterias específicas en infección respiratoria.......................................................................................... 46
4.4. Nocardia................................................................................................................................................. 48
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Natalia Martos Gisbert, Ferrán Seguí Fernández.
TEMA 5 INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL (ITS)................................................................................50
5.1. Sífilis (Treponema pallidum).................................................................................................................... 50
5.2. Síndromes clínicos en las ITS................................................................................................................... 53
5.3. Microorganismos específicos en las ITS.................................................................................................... 55
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Francisco Javier Teigell Muñoz, Ana Padin Trigo.
TEMA 6 INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS Y ANAEROBIOS............................................................57
6.1. Síndromes clínicos................................................................................................................................... 57
6.2. Bacterias específicas en IPPB.................................................................................................................... 58
6.3. Tétanos y botulismo................................................................................................................................ 60
6.4. Infecciones por anaerobios...................................................................................................................... 62
6.5. Osteomielitis........................................................................................................................................... 63
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Francisco Javier Teigell Muñoz, Carlos Bea Serrano.
TEMA 7 INFECCIONES ABDOMINALES Y ENTEROBACTERIAS........................................................................64
7.1. Abscesos intraabdominales..................................................................................................................... 64
7.2. Diarreas infecciosas agudas y toxiinfecciones alimentarias....................................................................... 64
7.3. Clostridium difficile................................................................................................................................. 66
7.4. Enterobacterias y otros gramnegativos.................................................................................................... 66
7.4.1. Infecciones producidas por Escherichia coli.............................................................................................. 67
7.4.2. Infecciones por Salmonella...................................................................................................................... 67
7.4.3. Infecciones por Shigella, Yersinia y Campylobacter.................................................................................. 68
7.4.4. Infecciones por Vibrio............................................................................................................................. 69
Autores: Francisco Javier Teigell Muñoz, Alberto López-Serrano, Marta López Garrido.
TEMA 8 PROBLEMAS ESPECIALES EN INFECCIOSAS.....................................................................................70
8.1. Bacteriemia y sepsis................................................................................................................................ 70
8.2. Infecciones nosocomiales........................................................................................................................ 71
8.3. Infecciones en inmunodeprimidos........................................................................................................... 72
8.4. Bacilos gram negativos nosocomiales...................................................................................................... 76
8.5. Fiebre de origen desconocido (FOD)........................................................................................................ 77
8.6. Síndrome hemofagocítico....................................................................................................................... 78
Autores: Javier Villanueva, Íñigo Gredilla-Zubiría, Ferrán Seguí Fernández.

9
TEMA 9 ZOONOSIS........................................................................................................................................80
9.1. Brucelosis................................................................................................................................................ 80
9.2. Tularemia................................................................................................................................................ 81
9.3. Leptospirosis........................................................................................................................................... 81
9.4. Enfermedad de Lyme.............................................................................................................................. 82
9.5. Otras infecciones por Borrelia (fiebres recurrentes).................................................................................. 83
9.6. Rickettsiasis............................................................................................................................................. 83
9.7. Bartonella............................................................................................................................................... 87
Autores: Alberto López-Serrano, Íñigo Gredilla-Zubiría, Ana Padin Trigo.
TEMA 10 INFECCIONES POR MICOBACTERIAS................................................................................................90
10.1. Tuberculosis............................................................................................................................................ 90
10.1.1. Etiología y patogenia.............................................................................................................................. 90
10.1.2. Formas clínicas........................................................................................................................................ 91
10.1.3. Diagnóstico............................................................................................................................................. 95
10.1.4. Tratamiento............................................................................................................................................ 95
10.1.5. Prevención.............................................................................................................................................. 97
10.2. Lepra (Mycobacterium leprae)................................................................................................................. 98
10.3. Micobacterias atípicas............................................................................................................................. 99
Autores: José Loureiro Amigo, Juan Miguel Antón Santos, Carlos Bea Serrano.
TEMA 11 INFECCIONES POR VIRUS.................................................................................................................101
11.1. Generalidades......................................................................................................................................... 101
11.2. Infecciones por virus ADN....................................................................................................................... 102
11.2.1. Herpesvirus............................................................................................................................................. 102
11.2.2. Otros virus DNA...................................................................................................................................... 106
11.3. Infecciones por virus respiratorios............................................................................................................ 107
11.4. Gastroenteritis víricas.............................................................................................................................. 109
11.5. Infecciones por otros virus RNA............................................................................................................... 109
Autores: Borja De Miguel-Campo, Alberto López-Serrano, Marta López Garrido.
TEMA 12 VIH-SIDA..........................................................................................................................................113
12.1. Infección VIH.......................................................................................................................................... 113
12.2. Manifestaciones clínicas de la infección crónica e infecciones oportunistas.............................................. 117
12.3. Tratamiento............................................................................................................................................ 124
12.4. VIH en situaciones especiales.................................................................................................................. 129
Autores: Ilduara Pintos Pascual, Juan Miguel Antón Santos, Luis Buzón Martín.
TEMA 13 INFECCIONES POR HONGOS............................................................................................................132
13.1. Generalidades......................................................................................................................................... 132
13.2. Antifúngicos........................................................................................................................................... 133
13.3. Candidiasis invasora................................................................................................................................ 133
13.4. Hongos filamentosos.............................................................................................................................. 134
13.5. Hongos dimórficos.................................................................................................................................. 136
Autores: José Loureiro Amigo, Javier Villanueva, Ferrán Seguí Fernández.
TEMA 14 INFECCIONES POR PARÁSITOS.........................................................................................................137
14.1. Infecciones por protozoos....................................................................................................................... 137
14.2. Infestaciones por helmintos..................................................................................................................... 142
Autores: Íñigo Gredilla-Zubiría, Javier Villanueva, Carlos Bea Serrano.

10
 Tema 1
Generalidades

Autores: Ilduara Pintos Pascual, H. U. Fundación Jiménez Díaz (Madrid). Borja De Miguel-Campo, H. U. 12 de Octubre (Madrid). Ana Padin Trigo, C.
H. U. de A Coruña (La Coruña).

Enfoque MIR Las paredes de las bacterias gram positivas son gruesas,
compactas y formadas casi exclusivamente por PG. Las bac-
Tema importante que te servirá para entender los conceptos básicos terias grampositivas presentan en su pared ácidos teicoicos y
generales y que te ayudará a entender los temas sucesivos. Aunque lipoteicoicos (que nunca están presentes en gramnegativas),
no suele aparecer preguntas directas sobre los antibióticos, en los úl- que son polimeros de glicerol o ribitol que tienen propiedades
timos exámenes existe mayor tendencia a preguntar sobre antibiote- antigénicas y participan en la adherencia a otras bacterias y
rapia, si contamos con preguntas del bloque de infecciosas sumadas epitelios e incluso pueden actuar como factores de virulencia
a otras asignaturas, los antibióticos es un tema muy preguntado y (MIR).
por tanto merece la pena invertir tiempo en su comprensión. Las paredes de las bacterias gram negativas son más delga-
das, menos compactas, y de composición química más com-
pleja. Están formadas por una membrana externa unida a
una fina capa de PG mediante lipoproteinas. La membrana
1.1. Microbiología
externa es una bicapa de fosfolípidos en la que se pueden
encontrar dos proteínas exclusivas de los gramnegativos:
Estructura bacteriana las porinas (cuya principal función es permitir la entrada de
moléculas grandes) y el lipopolisacárico (MIR), que presenta
Elementos constantes actividad de endotoxina (dependiente sobre todo de la por-
• Nucleoide o cromosoma. ción denominada lípido A). Entre la membrana plásmática y
Sin membrana nuclear. Se trata de una sola molécula circular la membra externa se delimita un espacio virtual denominado
de ADN bicatenario, recubierto de ARN y proteínas (polime- espacio periplásmico.
rasas, no hay histonas).
• Ribosomas. Elementos facultativos
Se localizan en el citoplasma. Son el lugar donde se realiza la
(Ver figura 1 en la página siguiente)
síntesis proteica. Son más pequeños que los ribosomas de las
células eucarióticas (70s, con dos subunidades, una de 50s • Cápsula.
y otra de 30s). Compuestos por proteínas y ARN ribosómico Compuesta generalmente por polisacáridos (excepto género
(ARNr). Bacillus, peptídica). Es una estructura mucoide bien definida
• Membrana plasmática. que recubre externamente la pared celular de algunas bacte-
Envoltura lipoproteica formada por proteínas y fosfolípidos y rias. Puede demostrarse mediante tinción negativa con tinta
que a diferencia de las células eucariotas no contiene estero- china. Algunas cápsulas de consistencia laxa reciben el nom-
les. Varios procesos metabólicos biosintéticos mediados por bre de glicocálix. Es un factor de virulencia ya que confiere
enzimas, así como el transporte de electrones y la fosforila- resistencia a la fagocitosis (p. ej., Streptococcus pneumoniae,
ción oxidativa ocurren en la membrana plasmática. Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis). Sus pro-
Los mesosomas son invaginaciones de la membrana plasmá- piedades antigénicas permiten la preparación de algunas
tica que tienen importancia en el proceso de división bacte- vacunas compuestas por polisacáridos capsulares, así como
riana. la realización de ciertas técnicas de diagnóstico rápido utili-
• Pared celular. zando anticuerpos específicos anticapsulares.
Presente en todas las bacterias, excepto las pertenecientes al • Orgánulos exteriores.
género Mycoplasma. Compuesta principalmente por peptido- - Flagelos.
glicano (PG) (también llamado mureína), un polímero formado Apéndices de considerable longitud, muy finos, originados
por N-acetil-glucosamina y ácido N-acetilmurámico, exclusivo en el cuerpo basal a nivel de la membrana citoplásmica de
de las bacterias. Es una cubierta rígida que da forma y con- algunos bacilos, vibrios y espirilos. Confieren movilidad, y
sistencia a la célula y la protege en medios hipotónicos. Su pueden facilitar la invasividad de la bacteria. Disposición
pérdida origina las denominadas “formas L”. La pared celular polar, en uno o ambos extremos (mono/lofotrica, anfitrica)
determina las propiedades tintoriales de la bacteria, permi- o peritrica (rodeando completamente a la bacteria). Com-
tiendo clasificarlas como gram positivas o gram negativas. puestos por una proteína (flagelina) antigénica. Las espi-

13
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

Gram Positivo

Péptidoglicano
Pared celular
Ácido
lipoteitoico

Membrana Proteína de
plasmática membrana

Lipoproteína Porina Polisacárido

Gram Negativo
Membrana Fosfolípidos
externa

Péptidoglicano
Espacio
periplásmico

Membrana
plasmática

Figura 1. Pared bacteriana.

roquetas poseen un tipo especial de flagelos, también de

naturaleza proteica, localizados en el espacio periplásmico Ribosomas Cromosoma Plásmidos
(flagelos periplásmicos, endoflagelos, filamentos axiales).
- Fimbrias (pili).
Flagelo
Se encuentran principalmente en bacterias gram negativas.
Compuestos por una proteína denominada pilina. Hay dos
tipos de pili:
• Pili sexuales.
Número escaso (1-4 por bacteria), intervienen en la
transferencia de material genético entre bacterias por
conjugación.
• Pili comunes.
Abundantes (hasta 200 por bacteria), distribuidos regu-
larmente en la superficie celular, intervienen en la adhe- Mesosoma Membrana
rencia a las superficies mucosas del huésped. plasmática
• Inclusiones citoplásmicas.
Son reservas energéticas. Fimbria Inclusiones Pared celular
de reserva
• Esporas (endosporas).
Producidas por algunas bacterias gram positivas (Bacillus y
Clostridium). Son formas de resistencia, capaces de sobrevi- Figura 2. Estructura bacteriana.
vir al calor y agentes químicos, que pueden persistir viables
durante muchos años en el medio ambiente. Se forman tras
una división nuclear. Se forman en condiciones desfavorables GRAM NEGATIVOS GRAM POSITIVOS
para la bacteria (esporulación), y pueden transformarse nue-
vamente en una célula bacteriana vegetativa (germinación) ELEMENTOS Porinas
cuando las condiciones medioambientales vuelven a ser ade- BACTERIANOS Lipopolisacárido Ácidos teicoicos y
cuadas. EXCLUSIVOS Membrana externa y lipoteicoicos
• ADN extracromosómico = plásmidos. DE DICHAS espacio periplásmico
Moléculas adicionales de ADN circular, que algunas bacterias BACTERIAS
pueden poseer en número variable. Pueden pasar de unas
bacterias a otras por transferencia horizontal (fundamental- ELEMENTOS MÁS
mente conjugación bacteriana, pero también transducción FRECUENTES Fimbrias Esporas
o transformación). Son mediadores frecuentes de resistencia EN DICHAS
bacteriana a diversos antibióticos. BACTERIAS

ELEMENTOS
Las bacterias pueden ser infectadas por virus específicos de las Pared celular y membrana plasmática
PRESENTES
bacterias denominados bacteriófagos (MIR). Ribosomas
EN AMBAS
Núcleo /ADN
BACTERIAS

Tabla 1. Diferencias entre gram positivos y gram negativos.

14
 Tema 1 · Generalidades

Mecanismos de daño tisular y enfermedad • Examen tras tinción.

- Tinción de Gram.
Exotoxinas Permite visualizar morfologia (cocos, bacilos...), agrupación
Producción de toxinas que se secretan al exterior. A recordar: y características tintoriales (gram positivas o negativas)
tosferina, difteria, Clostridium spp., diarreas enterotóxicas por - Tinciones para micobacterias.
E. coli, S. aureus, Bacillus cereus, V. cholerae; citotoxinas: Shi- Ziehl-Nielsen/auramina-rodamina.
gella dysenteriae, síndrome del shock tóxico estafilocócico y - Tinciones fluorescentes.
estreptocócico. Naranja de acridina (Bacterias). Blanco de calcoflúor (Hongos).
- Otras tinciones.
Endotoxina Azul de toluidina (Protozoos), Giemsa (Protozoos, Hongos),
PAS, Hematoxilina-eosina (Hongos, Protozoos), tinciones
El lípido A, que forma parte de la estructura del lipopolisacárido de plata (hongos)....
(LPS) de la membrana externa de las bacterias gram negativas,
tiene potentes acciones biológicas que causan muchas de las • Examen microscópico con técnicas inmunológicas.
manifestaciones clínicas de la sepsis por gram negativos. Actúa Inmunofluorescencia directa e indirecta (IFD, IFI). Por ejemplo:
induciendo la síntesis de potentes citokinas, particularmente el Legionella, Giardia, Pneumocystis, Trichomonas.
TNF-α. • Microscopía electrónica (virus).
En la práctica no se utiliza.
Invasión
2. Cultivo y aislamiento
Muchas bacterias tienen capacidad para invadir en profundidad
los tejidos y multiplicarse en ellos, por ejemplo, el neumococo, La mayoría de las bacterias crecen en 18-48 horas, pero si se
meningococo, H. influenzae b, E. coli K1 (en estos casos la in- buscan bacterias de crecimiento lento debe dejarse incubar
vasividad se relaciona claramente con la cápsula antifagocitaria hasta 10-14 días. Debe incubarse en medios aerobios y anae-
característica de estas bacterias). robios.
• Cultivos en medios inertes (MIR).
Agar sangre, agar chocolate, agar-Sabouraud (hongos),...
Respuesta inflamatoria • Cultivos celulares.
Participa en mayor o menor medida en la destrucción tisular y Aislamiento y tipificación de parásitos intracelulares obligados
la aparición de los signos y síntomas de la enfermedad infec- (virus, Chlamydia...).
ciosa, por producción de citoquinas y liberación de productos • Cultivos de protozoos.
tóxicos por las células inflamatorias activadas, capaces de dañar Leishmania en medio NNN, Trichomonas en medio Dia-
los tejidos. mond…
• Detección de sustancias químicas específicas por técnicas
cromatográficas.
Biofilms o biocapas
Los biofilms son comunidades bacterianas englobadas por una
3. Detección de antígenos específicos
matriz polisacárida adheridas a tejidos o sobre material pro-
tésico. En estas estructuras impiden la correcta acción de los Detectan antígenos del microorganismo en líquidos biológicos
anticuerpos, células fagocíticas y antibióticos. Un ejemplo de (suero, LCR, orina...): N. meningitidis, S. pneumoniae, Legione-
biofilms serían los constituidos por las bacterias del género Sta- lla, Clostridium en heces, Rotavirus en heces, Antígeno manano
phylococcus sobre prótesis o catéteres. En el tratamiento de de Candida albicans. Tienen la ventaja de que son rápidos y
las infecciones en las que se sospecha la existencia de biofilms fáciles de realizar, pero suelen tener baja sensibilidad y/o es-
debe asociarse la rifampicina, por su papel inhibitorio sobre el pecificidad.
desarrollo del mismo.
4. Hibridación de ácidos nucleicos
Taxonomía Detección de fragmentos específicos de ADN o ARN microbiano
en muestras biológicas mediante el uso de sondas específicas.
(Ver tabla 2 en la página siguiente)
La mayoría requieren amplificar primero la cantidad de ácidos
nucleicos presentes en el medio de estudio y por eso actual-
mente se denominan técnicas de amplificación de ácidos nu-
Recuerda...
cleicos (TAAN). La más utilizada es la reacción en cadena de
El CLAN-B (Clostridium, Listeria, Actinomyces, Nocardia y la polimerasa (PCR), que permite amplificar cantidades muy
Bacillus) son los bacilos grampositivos que hay que recordar pequeñas de ADN presentes en una muestra y hacer millones
para el MIR. de copias de la secuencia que se busca detectar. Una variante
Clostridium y Bacillus son los únicos géneros bacterianos de esta técnica es la PCR con retrotranscriptasa (RT-PCR), que
productores de esporas de interés médico. utiliza primero la enzima retrotranscriptasa para para convertir
ARN en ADN y posteriormente aplicar la PCR, y de este modo es
posible detectar ARN de muchos virus. Estas técnicas son caras
pero son rápidas y tienen alta sensibilidad y especificidad. Son
Métodos diagnósticos en Microbiología ya de elección para la identificación de Chlamydia trachomatis,
1. Examen microscópico directo Neisseria gonorrhoeae y para muchos virus (MIR).
El diagnóstico microbiológico directo pretende la objetivación
del agente infeccioso mediante su visualización. 5. Diagnóstico serológico
• Examen en fresco. Pone de manifiesto la respuesta inmunitaria específica (anti-
Diagnóstico de parasitosis y micosis, fundamentalmente. cuerpos) que el organismo desarrolla frente a un determinado

15
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

GRAM-POSITIVOS GRAM-NEGATIVOS
INTRACELULARES OTRAS
COCOS BACILOS COCOS BACILOS
AEROBIOS

Enterobacterias
Escherichia coli
Klebsiella
Salmonella
Shigella
Proteus
Serratia
Citrobacter
Enterobacter
Providencia
Morganella
Yersinia
Chlamydia
Espiroquetas
Listeria Rickettsia
“Curvos” Borrelia
Nocardia Coxiella
Staphylococcus Vibrio Leptospira
Bacillus Neisseria Legionella
Streptococcus Campylobacter Treponema
Corynebacterium Morraxella Brucella
Enterococcus Helicobacter
Erysipelothrix Tropheryma
Micobacterias
Rhodococcus Mycoplasma
Otros Mycobacterium
Bartonella
Haemophilus
Francisella
Pasteurella
Gardnerella
Capocytophaga
Bordetella

“No fermentadores”
Pseudomonas
Acinetobacter
Burkholderia
Stenotrophomonas

ANAEROBIOS

Actinomyces Bacteroides
Peptococcus
Clostridium Fusarium
Peptoesreptococcus
Propionibacterium Prevotella

Tabla 2. Esquema taxonómico general de las bacterias.

agente patógeno. Para diferenciar entre una infección aguda y producen un efecto bacteriostático, es decir, impiden el creci-
una antigua a veces es posible determinar anticuerpos de clase miento y multiplicación de las bacterias.
IgM. Otras veces es necesario hacer dos determinaciones en Los antibióticos que actúan intracelularmente necesitan atra-
muestras diferentes extraídas con 2-3 semanas de intervalo. Si vesar la membrana celular; por lo tanto, tendrán propiedades
en la segunda muestra los títulos son al menos cuatro veces liposolubles (a excepción de los aminoglucósidos), así que serán
superiores (seroconversión) demuestra infección aguda. antibióticos con buena biodisponibilidad por vía oral (atraviesan
bien las membranas). Su metabolismo, al ser moléculas liposo-
lubles, será en general hepático. Por el contrario, los antibióti-
1.2. Antibioterapia (MIR 15, 224) cos que actúan sobre la membrana celular (betalactámicos y
glucopéptidos) y los aminoglucósicos (moléculas polares) son
sustancias hidrosolubles, por lo tanto atraviesan mal las mem-
(Ver figura 3 en la página siguiente)
branas (MIR 15, 207). En consecuencia su vía de administración
fundamental va a ser intravenosa y su eliminación será renal, así
Generalidades que precisarán ajuste en insuficiencia renal y producirán nefro-
toxicidad (MIR 17, 57).
De manera general y simplificada los antibióticos que actúan a
nivel de los ácidos nucleicos y membrana celular son bacterici-
das (producen la muerte de la bacteria), mientras que los que (Ver tablas 3 y 4 en la página siguiente)
antagonizan la síntesis de ácido fólico y la síntesis de proteínas

16
 Tema 1 · Generalidades

Bactericidas Daptomicina

Glucopéptidos

PBP
Hidrosolubles Betalactámicos

I.V.

Bactericida Bactericidas

Nefrotoxicos

Aminoglucósidos 30s
Tetraciclinas
Liposolubles Quinolonas
hay V.O. Metronidazol
Macrólidos 50s
Linezolid
Clindamicina
Cloranfenicol
Ac. fólico
Cotrimoxazol ARN ADN
Bacteriostático Bacteriostáticos
Rifampicina

Figura 3. Dianas de acción de los antibióticos.

Síndrome gris en NIVEL DE PRECAUCIÓN ANTIBIÓTICO

Precaución a término Cloranfenicol
recién nacido
Linezolid
Toxicidad No necesita ajuste Metronidazol
Aminoglucósidos Azitromicina
8.º nervio craneal

Fluorquinolonas Ceftriaxona
Precaución Ciprofloxacino
Carbapenems
Linezolid Desconocida Minima reducción en Cotrimoxazol
Metronidazol insuficiencia renal grave Piperacilina/Tazobactam
Vancomicina Penicilina G
Claritromicina
Anemia hemolítica
Precaución, Aminoglucósidos
Nitrofurantoína Hemólisis en recién
contraindicado a Solo con aclaramiento Cefazolina
Sulfamidas nacido con déficit de
término Cr <40 ml/min cuando se Cefepima
G6PD, kernicterus
administra i.v en altas dosis Ceftazidima
Claritromicina Discoloración dental, Eritromicina
Contraindicado Eritromicina (estolato) inhibición crecimiento
Tetraciclinas óseo fetal Levofloxacino
Si
Vancomicina
Tabla 3. Antibióticos en el embarazo.
Tabla 4. Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Antibióticos β-lactámicos
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de la pared celular. Bactericidas (MIR 13,
225).
Se unen a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) que son las
enzimas encargadas de generar los enlaces peptídicos cruzados Recuerda...
entre las cadenas lineales del peptidoglicano de la pared celular. Los betalactámicos no cubren Mycoplasma (ausencia de pared
No cubren Mycoplasma (ausencia de pared celular) ni otras bac- celular) ni otras bacterias intracelulares.
terias intracelulares.

17
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

Clasificación lin-resistentes y E. faecium. Antibióticos de este grupo son:

• Penicilinas. imipenem, meropenem y doripenem. Ertapenem es el único
- Penicilina. carbapenem que no cubre Pseudomonas.
Puede administrarse por vía endovenosa (penicilina G o Son los antibióticos de elección en infecciones por gram ne-
sódica), intramuscular (penicilina G-benzatina) ó oral (pe- gativos productores de β-lactamasas de espectro ampliado/
nicilina V). Se utiliza todavía para las infecciones estrep- extendido (BLEA/BLEE) (MIR 17, 53).
tocócicas y sigue siendo de elección en la sífilis. No son
activas frente a bacilos gram negativos por la dificultad de Recuerda...
penetración a través de las porinas.
Los carbapemens son antibióticos de muy amplio espectro pero no
- Penicilinas antistafilocócicas. son eficaces frente a SAMR, Stenotrophomonas ni E. faecium. En cam-
Cloxacilina/meticilina/oxacilina: penicilinas penicilinasa- bio son los antibióticos de elección en bacterias productoras de BLEE.
resistentes. Son el tratamiento de elección de las infeccio-
nes por estafilococos meticilin-sensibles.
- Penicilinas de espectro ampliado.
• Ampicilina y amoxicilina. • Aztreonam.
Amplían el espectro de la penicilina G a algunos baci- Actúa solo frente a gram negativos aerobios. Cubre Pseudo-
los gram negativos. Cuando se combinan con un inhi- monas. No produce reacción alérgica cruzada con el resto de
bidor de β-lactamasas (ácido clavulánico, sulbactam) β-lactámicos.
pueden ser eficaces frente a bacterias productoras de
β-lactamasas. Ampicilina es de elección para listeria y
Recuerda...
enterococos.
• Piperacilina. Aztreonam a pesar de ser un betalactámico solo actúa frente
Se comercializa en combinación con un inhibidor de bacterias gram negativas, al igual que los aminoglucosidos.
β-lactamasa (piperacilina/tazobactam). Amplía el es- En cambio vancomicina solo actúa frente a gram positivos.
pectro a Pseudomonas y otros bacilos gram negativos
entéricos. También es activa frente a estafilococos meti-
cilin-sensibles, enterococos y anaerobios.
Efectos adversos
• Cefalosporinas.
Las de primera generación cubren mejor gram positivos y El efecto adverso más frecuente de los β-lactámicos es la reac-
peor gram negativos, según avanzamos en generación esta ción alérgica (MIR 18, 44). Sin embargo, sólo el 10-20% de los
relación se invierte. No cubren ni Listeria ni Entecococo. pacientes que dicen ser alérgicos tienen verdaderamente una
- Cefalosporinas de 1.ª generación. reacción alérgica mediada por IgE. Una pequeña proporción
Cefazolina. Fundamentalmente estafilococos meticilinasen- (<2%) de pacientes alérgicos a penicilina reaccionan también
sibles. con cefalosporinas o carbapenems. El aztreonam es seguro en
- Cefalosporinas de 2.ª generación. estos casos.
Cefuroxima. A recordar cefoxitina que es la cefalosporina Pueden producir convulsiones (con altas dosis de penicilina G
con mayor actividad frente a anaerobios. e imipenem).
- Cefalosporinas de 3.ª generación. Las cefalosporinas de tercera y cuarta generación tienen efecto
Cefotaxima y ceftriaxona (parenterales). Cefixima y cefdito- neurotóxico y pueden originar una encefalopatía tóxica con
reno (orales). Cubren bien grampositivos, enterobacterias y mioclonías, sobre todo en pacientes ancianos y/o con insufi-
Neisseria. ciencia renal o hepática. La clínica revierte a los pocos días de
Ceftazidima prácticamente solo actúa frente a gramnega- suspender la cefalosporina.
tivos y tiene actividad frente a Pseudomonas.
Ceftolozano una nueva cefalosporina de 3.ª generación
con potente actividad antipseudomónica y frente a gram- Mecanismos de resistencia a beta-lactámicos
negativos en general (incluidos BLEE), pero pobre actividad
1. β-Lactamasas
frente a grampositivos, que se comercializa asociada a un
inhibidor de beta-lactamasas: ceftolozano-tazobactam. La producción de enzimas capaces de hidrolizar el anillo beta-
La Ceftazidima asociada con un nuevo inhibidor (avibac- lactámico es el mecanismo de resistencia más frecuente a beta-
tam) tiene actividad frente a bacterias productoras de car- lactámicos. La mayoría de estas enzimas están codificadas en
bapemenasas. plásmidos o transposones, lo que significa que estos genes pue-
Tanto ceftolozano-tazobactam como ceftazidima-avibac- den transferirse horizontalmente entre las bacterias.
tam tendrían utilidad en infecciones del tracto urinario Las bacterias gram negativas concentran las β-lactamasas en el
como infecciones intraabdominales. espacio periplásmico por lo que es el mecanismo de resistencia
- Cefalosporinas de 4.ª generación. fundamental de estas bacterias. Las bacterias gram positivas
Cefepima, cubre Pseudomonas. excretan las enzimas al medio extracelular, por lo tanto no al-
- Cefalosporinas de 5.ª generación. canzan concentraciones efectivas y han tenido que desarrollar
Ceftarolina y ceftobiprol. Presentan actividad frente a es- otros métodos de resistencia.
tafilococos meticilin-resistentes. Ceftarolina está indicada Penicilinasas y cefalosporinasas son las beta-lactamasas más
en infección de partes blandas y neumonía, y ceftobiprol habituales y sencillas y presentes en muchos bacilos gramnega-
en neumonía (pero no neumonía asociada a la ventilación tivos. Los inhibidores de β-lactamasas (clavulánico, sulbactam,
mecánica). tazobactam) inhiben la acción de estas enzimas. Estos inhibi-
• Carbapenems. dores no se unen a todas las β-lactamasas (especialmente las
Son los β-lactámicos de más amplio espectro, pero no son cromosómicas de Enterobacter).
eficaces frente a Stenotrophomonas, estafilococos metici-

18
 Tema 1 · Generalidades

Algunas β-lactamasas codificadas por plásmidos o transposones Regla mnemotécnica

(Klebsiella, Escherichia) o cromosómicas (Enterobacter) tienen
un espectro muy amplio y son capaces de hidrolizar todas las Los antibióticos liposolubles son buena elección
penicilinas y cefalosporinas (β-lactamasas de espectro ampliado/ para las bacterias intracelulares:
extendido (BLEA/BLEE). Los inhibidores de β-lactamasas no tie-
nen efecto sobre las BLEE y el tratamiento de elección son los Te Quiero Mucho
carbapenems. Tetraciclinas
Quinolonas
Actualmente ya existen betalactamasas capaces de hidrolizar
Macrólidos
también los carbapenems y se denominan carbapenemasas.
Suponen un problema creciente en nuestro medio aunque de
Autor: Pedro Peña Ortega
momento su frecuencia es muy baja.

2. Alteración de las PBP Aminoglucósidos (MIR)

Este mecanismo se da fundamentalmente en los cocos gram
Gentamicina, tobramicina, amikacina, estreptomicina,
positivos (MIR 10, 203). Las PBP (proteínas fijadoras de penici-
neomicina
lina, “penicillin-bindingproteins”) son las enzimas de la pared
celular encargadas de los últimos pasos de la síntesis del pep- Inhiben la síntesis proteica bacteriana (MIR). Efecto bactericida
tidoglicano. al uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30s del ribo-
soma.
Puede deberse a mutaciones cromosómicas que disminuyen la
afinidad de las propias PBP por el fármaco, pero es más fre- La entrada de los aminoglucósidos en la bacteria depende de
cuente la adquisición de nuevos genes que codifican PBP “nue- un mecanismo aeróbico que requiere energía, lo que explica la
vas” con menor afinidad por los antibióticos β-lactámicos. inefectividad de los aminoglucósidos frente a bacterias anaero-
bias y en abscesos.
Los aminoglucósidos son antibióticos de elección (generalmente
Recuerda... en combinación sinérgica con un β-lactámico) en el tratamiento
El mecanismo de resistencia fundamental de los cocos gram positi- de infecciones severas por gram negativos (exceptuando las del
vos es la mutación de las PBPs por lo que en infecciones causadas SNC y próstata por no alcanzar buenos niveles en dichos tejidos)
exclusivamente por estreptococos asociar un inhibidor de betalac- (MIR).
tamasas no aporta nada. La tobramicina es ligeramente más activa que otros aminoglu-
cósidos frente a Pseudomonas aeruginosa, y la amikacina es
menos susceptible a los mecanismos de resistencia de las bac-
terias.
3. Modificación de la permeabilidad
La capacidad bactericida depende de la concentración sérica
Sólo se da en bacterias gram negativas ya que se debe a la modifi-
alcanzada (Cmax), produciendo una rápida disminución del inó-
cación de alguna porina específica o adquisición de algún sistema
culo bacteriano. Además, los aminoglucósidos tienen “efecto
de bombeo activo del antibiótico al exterior de la célula bacteriana.
postantibiótico”, lo que significa que las bacterias continuan
muriendo cuando los niveles séricos ya están por debajo de la
Glucopéptidos CMI.
Vancomicina y teicoplanina Los efectos adversos más frecuentes de los aminoglucósidos
son nefrotoxicidad (que se relaciona con la concentración plas-
Inhiben la síntesis de peptidoglicano de la pared celular, blo- mática valle) y la ototoxicidad que puede ser irreversible.
queando la adición de nuevas unidades a las cadenas lineales.
Bactericidas.
La vancomicina es el fármaco de elección en infecciones por Quinolonas
estafilococos meticilin-resistentes, e infecciones por bacterias Inhiben la síntesis de ADN bacteriano uniéndose a la ADN girasa
gram positivas en pacientes alérgicos a penicilina (MIR). y la topoisomerasa IV. Bactericidas.
Por vía oral se usa únicamente en la colitis por C. difficile. Absorción oral del 100% con buena excreción urinaria.
No es activo frente a bacterias gram negativas (MIR 09, 228). Todas las generaciones cubren muy bien gram negativos, aun-
La resistencia se debe a enzimas codificadas por plásmidos, que que hasta el 25% de E.coli son resistentes. Según se amplía el
sustituyen la D-alanina por D-lactato en el peptidoglicano, impi- espectro cubren mejor gram positivos.
diendo la unión del fármaco. Son los únicos antibióticos de administración oral que cubren
La vancomicina presenta una farmacocinética compleja con Pseudomonas aeruginosa, siendo ciprofloxacino el de mayor
estrecho margen terapéutico. La eficacia clínica depende del actividad antipseudomónica.
tiempo que los niveles plasmáticos de fármaco estén por en- • 1.ª generación.
cima de la CMI (concentración mínima inhibitoria); y la nefro- No activos frente a gram positivos.
toxicidad depende de la concentración plasmática valle, lo que • 2.ª generación (quinolonas urinarias)
obliga a monitorizar los niveles plasmáticos. Este problema es Norfloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino.
mucho menos frecuente con teicoplanina. • 3.ª generación.
El efecto adverso más frecuente de la vancomicina es la nefro- Levofloxacino.
toxicidad. El efecto adverso más característico es el “síndrome • 4.ª generación.
del hombre rojo”, producido por la liberación de histamina. Moxifloxacino. Única que cubre además anaerobios (MIR).
Habitualmente es leve y se previene alargando el tiempo de
infusión y administrando antihistamínicos.

19
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

Las quinolonas de 3.ª y 4.ª generación se denominan “quino- Efectos adversos: el más frecuente, gastrointestinal. También
lonas respiratorias” por presentar buena actividad contra neu- puede producir fototoxicidad (sobre todo doxiciclina). Contra-
mococo y contra las bacterias productoras de neumonía atípica indicadas en niños por discoloración de los dientes y actuación
(Legionella, Chlamydia, Mycoplasma y Coxiella). Además tienen en fisis de los huesos.
actividad contra micobacterias.
La resistencia se debe a mutaciones cromosómicas que produ-
cen bien la modificación de la DNA-girasa, bien la disminución
de la entrada del fármaco o un mecanismo de expulsión activa.

Efectos adversos
Los más frecuentes (<5%) son los gastrointestinales. El más
característico es la tendinitis e incluso la rotura tendinosa (típi-
camente el aquíleo).
Alargan el intervalo QT aunque con poca repercusión clínica.
Están contraindicadas en <18 años y gestantes porque dañan
el cartílago de crecimiento.

Macrólidos
Figura 4. Fototoxicidad por tetraciclinas: eritema en áreas expuestas. Tomada
Claritromicina, azitromicina, eritromicina de DTM, Diagnóstico y Tratamiento Médico. Marbán.
Bacteriostáticos (MIR). Inhiben la síntesis proteica bacteriana,
uniéndose a la subunidad 50s del ribosoma (MIR).
Cubren cocos y bacilos gram positivos y gram negativos no en- Metronidazol
terobacterias. Actúa sobre el ADN, pero sólo cuando se activa por un meca-
Son tratamiento de elección en infecciones por Campylobac- nismo dependiente de un sistema energético de transporte de
ter, Mycoplasma, Ureaplasma, Bartonella spp., Rhodococcus y electrones que solo actúa en condiciones de anaerobiosis.
tos ferina. Además cubren Legionella, Moraxella, Haemophilus, Anaerobicida estricto, de elección en abscesos combinado con
neumococo y Chlamydia. otros antibióticos que carecen de actividad anaerobicida (cef-
Los efectos adversos más frecuentes de los macrólidos son gas- triaxona, por ejemplo). Es tratamiento de elección en la vagi-
trointestinales. Alargan el intervalo QT y su uso crónico se ha nosis bacteriana y la colitis pseudomembranosa por C. difficile.
relacionado con un aumento de la mortalidad cardiovascular. También se utiliza en algunas infecciones por protozoos (trico-
moniasis, amebiasis, giardiasis).
La resistencia es poco frecuente y los mecanismos son mal co-
Lincosamidas (Clindamicina)
nocidos.
Bacteriostáticos. Inhiben la síntesis proteica bacteriana, unién- Los efectos adversos son poco frecuentes y leves (gastrointes-
dose a la subunidad 50s del ribosoma (MIR 11, 200). tinales, percepción de sabor metálico, ocasionalmente glositis/
Se utiliza en el tratamiento de infecciones por anaerobios y estomatitis). Importante recordar efecto disulfiram con la in-
cocos gram positivos. gesta enólica.
Los efectos adversos más frecuentes de la clindamicina son gas-
trointestinales, destaca la inducción de diarrea asociada a C.
difficile. Recuerda...
El metronidazol es de elección en cualquier absceso,
a excepción de los abscesos pulmonares, ya que en estos
Cloramfenicol
hay que cubrir además flora oral microaerófila.
Bacteriostático. Inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose
a la subunidad 50s
El cloramfenicol en la actualidad no es de elección en ninguna Rifamicinas
infección. Cubre fiebre tifoidea y peste, y sigue siendo útil en
brucelosis y meningitis en pacientes alérgicos a penicilina. Rifampicina, rifabutina, rifaximina
Puede provocar aplasia medular y en prematuros el “síndrome Inhiben la síntesis de ARN uniéndose a la ARN polimerasa. Bac-
gris” (cianosis, hipotensión y muerte). tericida.
Activas frente a cocos y bacilos grampositivos así como frente
a micobacterias. Tiene una potente actividad sobre los biofilms,
Tetraciclinas por lo que se utiliza mucho en infecciones protésicas.
Doxiciclina, minociclina, tetraciclina Se utiliza siempre en combinación con otros antibióticos por la
Bacteriostáticas. Inhiben la síntesis proteica bacteriana unién- aparición precoz de resistencias en monoterapia (MIR 13, 220).
dose de forma reversible a la subunidad 30s
El mecanismo de resistencia más frecuente es un mecanismo de Recuerda...
bombeo activo del fármaco al exterior. La rifampicina debe usarse siempre en asociación con
Cubre grampositivos, espiroquetas y bacterias intracelulares. otros antibióticos y debe asociarse en infecciones que se
sospeche la existencia de biofilms.

20
 Tema 1 · Generalidades

Polimixinas Nitrofurantoína
Polimixinas B, E y colistina Actúa en múltiples dianas, entre ellas el ribosoma, ADN y ciclo
Actúan a modo de detergente sobre los lípidos de la pared y la de Krebs.
membrana de las bacterias gram negativas. Bactericidas. Su única indicación es el tratamiento y profilaxis de la infección
Son antibióticos antiguos que se dejaron de usar por su toxi- del tracto urinario no complicada.
cidad. Dada la emergencia de bacterias multiresistentes se ha Activo frente E. coli y entecococo. Resistentes: Proteus, Serratia.
recuperado su uso la colistina para su uso endovenoso y oral. Los efectos adversos más frecuentes son los digestivos, pero los
Son activas frente a prácticamente todos los gramnegativos (ex- más importantes son la toxicidad pulmonar.
cepto Proteus y Serratia) y carecen de actividad frente a gram-
positivos. La colistina nebulizada se utiliza para el tratamiento
de las bronquiectasias sobreinfectadas por Pseudomonas. La Fosfomicina
colistina endovenosa es una opción en el tratamiento de gram-
Bloquea la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular.
negativos multirresistentes (como Pseudomonas MR, Acineto-
bacter y cepas productoras de carbapenemasas). Principales Principal indicación es el tratamiento de la infección del tracto
efectos adversos: nefrotoxicidad y neurotoxicidad. urinario no complicadas.
Actúa frente E. coli incluido las portadoras de BLEE y carba-
penemasas, enterobacteterias, estafilococos y enterococos. La
Sulfamidas y Trimetoprim fosfomicina trometanol oral es un antibiótico de elección para
Sulfadiacina, sulfametoxazol el tratamiento de las cistitis no complicadas. La fosfomicina en-
dovenosa es una alternativa en combinación con otros antibió-
Asocación de sulfametoxazol con trimetroprim: Cotrimoxazol.
ticos para el tratamiento de infecciones graves por bacterias
Bacteriostáticos.
productoras de carbapenemasas y por SARM.
Interfieren con la síntesis de ácido fólico en las bacterias. En
Los efectos adversos más frecuentes son los digestivos.
asociación: Bactericidas.
El cotrimoxazol es de elección para Nocardia, Stenotrophomo-
nas, Thropheryma whipplei y Pneumocystis jirovecii. Recuerda...
Sulfadiazina-pirimetamina: de elección en toxoplasmosis. Aunque la Penicilina G presenta actividad frente anaerobios, no es la
Efectos adversos de las sulfamidas: reacciones cutáneas (espe- mejor opción ya que muchos anaerobios producen betalactamasas.
cialmente frecuentes en VIH+), hiperpotasemia, neutropenia en
VIH+, anemia hemolítica en déficit G6PD.
(Ver tabla 5 en la página siguiente)

Recuerda... Oxazolidinonas
Cotrimoxazol es de elección en: Linezolid, tedizolid
Enfermedad de Whipple Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 50s del
Pneumocystis jirovecii ribosoma. Activos sólo frente a gram positivos (también Legio-
Nocardia sp. nella). Son bacteriostáticos, lo que supone su principal limita-
Stenotrophomonas sp. ción clínica en infecciones graves. La resistencia se debe a una
mutación en el componente 23s del ARN ribosómico.

Anaerobios

Metronidazol

Clindamicina

Carbapenems
Amoxicilina/clavulánico
Piperacilina/tazobactam
Moxifloxacino
Linezolid Tigeciclina
Daptomicina
Vancomicina/teicoplanina
Cefalosporinas Aztreonam
Quinolonas Aminoglucósidos
Cotrimoxazol Colistina

GRAM positivos

GRAM negativos

Figura 5. Cobertura antibiótica de gram positivos, gram negativos y anaerobios (MIR 15, 222).

21
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

Su principal indicación es la endocarditis y la bacteriemia

ANAEROBIOS PSEUDOMONAS
por S. aureus. No se puede utilizar en neumonías porque se
• Amoxicilina- • Piperacilina/ inactiva en presencia de surfactante pulmonar.
clavulánico, tazobactam, Como efecto adverso, destaca la miopatía, que es reversible
ampicilina/ ticarcilina/ al retirar el fármaco (se debe vigilar la CPK tras iniciar el trata-
sulbactam clavulánico miento). El efecto adverso más grave es la neumonía eosinófila.
BETA- • Piperacilina/ • Cefepime,
LACTÁMICOS tazobactam, ceftazidima
ticarcilina/ • Carbapenem Glicilciclinas
clavulánico (no ertapenem) Tigeciclina
• Cefoxitina • Aztreonam
Derivado de las tetraciclinas, comparte su mecanismo de acción
• Carbapenem
(subunidad 30s del ribosoma), efectos adversos (gastrointesti-
nales, fototoxicidad).
QUINOLONAS Moxifloxacino Todas
Es activa contra cocos grampositivos (incluyendo los entero-
Metronidazol cocos resistentes a la vancomicina y SARM), contra bacterias
Aminoglucósidos gram negativas (a excepción de Pseudomonas, Proteus y Pro-
OTROS Clindamicina
Colistina videncia) y contra anaerobios.
Cloramfenicol
La tigeciclina es una molécula liposoluble por lo que difunde
rápidamente a los tejidos alcanzando escasa concentración
Tabla 5. Antibioterapia en Pseudomonas y anaerobios (MIR 10, 12; MIR 10, plasmática, es por esto que no es una buena opción como
115).
tratamiento empírico de infecciones graves, en infecciones in-
travasculares ni en infección del tracto urinario. Su principal
Se emplea fundamentalmente en neumonías e infecciones de indicación son las infecciones intrabdominales de partes
partes blandas producidas por (o con sospecha de) SARM y es blandas en las que hay participación de SARM con gramnega-
una opción para el tratamiento de los enterococos resistentes tivos y/o anaerobios.
a vancomicina.
Es el único antibiótico actualmente disponible frente a cocos
multirresistentes que puede administrarse por vía oral (además Lipoglucopépticos
de i.v.), lo que permite tratamientos ambulatorios. Dalbavancina, telavancina, oritavancina
El efecto adverso más grave es la mielosupresión reversible Derivados de los glucopépticos, con el mismo mecanismo de ac-
relacionada con la duración del tratamiento (>1 semana), ma- ción. Bactericidas con actividad exclusiva frente a grampositivos
nifestada principalmente por trombocitopenia. Puede producir (incluyendo SARM).
una retinopatía reversible tras la retirada del fármaco. Su principal característica es su prolongada vida media, que
Recuerda, además, que está contraindicado durante el trata- permite su administración parenteral con intervalos de una se-
miento con antidepresivos IMAO o ISRS, por el riesgo de sín- mana. Aprobadas para su uso en infección de partes blandas
drome serotoninérgico. con participación de SARM.
Tedizolid presenta menor toxicidad y no interacciona con los
IMAOs. Su principal indicación son las infecciones de partes (Ver tabla 1 en la página siguiente)
blandas por cocos gram positivos, pudiéndose usar en cepas
resistentes a linezolid.

Lipopéptidos
Daptomicina
Derivado de los glucopéptidos. Actúa sobre la pared bacteriana,
formando poros que provocan la despolarización de la mem-
brana y un rápido efecto bactericida. Sólo es activo frente a
gram positivos (incluyendo estafilococos metilicin-resistentes).

22
 Tema 1 · Generalidades

MECANISMO EFECTOS
FÁRMACO ESPECTRO INDICACIONES PECULIARIDADES
DE ACCIÓN ADVERSOS
Teicoplanina: menos
Glucopéptidos
Vancomicina Síndrome hombre rojo efectos adversos
Actuán sobre la Sólo gram+ 1.ª elección
Teicoplanina Nefrotóxicos Se puede dar
pared celular
por vía i.m.

Oxazolidinona Neumonía (asociada Alteraciones GI Es el único vía oral

Gram+
Linezolid Subunidad 50s o no a vent. mecánica) Anemia y trombopenia Interacción con
Micobacterias
Bacteriostático Inf. partes blandas (reversibles) IMAO/ISRS

Bacteriemia y
Lipopéptido Miopatía tóxica Nunca en neumonías
endocarditis
Daptomicina Actúa sobre la Sólo gram+ reversible (evitar (se inactiva con el
S. aureus
pared celular asociar estatinas) surfactante pulmonar)
Inf. partes blandas

Glicilciclina Gram+
Inf. intraabdominal Náuseas/vómitos No cubre
Tigeciclina Subunidad 30s Enterobacterias
Inf. partes blandas Los de las tetraciclinas Pseudomonas
Bacteriostático Anaerobios

Disgeusia
Ceftobiprol Cefalosporina Gram+ Neumonía No activa frente
Los del resto de
y ceftarolina 5.ª generación Enterobacterias Inf. partes blandas a BLEA
cefalosporinas

Lipoglucopéptidos
Telavancina
Actúan sobre Solo gram+ Inf. partes blandas
Dalavancina
la pared celular

Tabla 6. Resumen de los antibióticos frente a gram positivos resistentes.

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