OXAPROST®- OXAPROST®75

DICLOFENAC
MISOPROSTOL
COMPRIMIDOS
Venta bajo receta archivada Industria Argentina

FORMULAS beneficiosos de la aspirina sobre los signos y síntomas de la

OXAPROST® artritis reumatoidea.
Cada comprimido contiene: Estudios realizados en voluntarios sanos mostraron que 200
Diclofenac sódico....................................................... 50 mg mcg de misoprostol coadministrados con tolmetina y napro-
Misoprostol estabilizado al 1 % ................................ 20,2 mg xeno protegieron la mucosa gastroduodenal contra las lesio-
(equivalente a 200 mcg de misoprostol + 20 mg HPMC) nes producidas por los mismos.
Celulosa microcristalina, almidón de maíz, Farmacocinética
povidona, estearato de magnesio, lactosa, El diclofenac sódico se absorbe rápidamente en el intestino y
Acryl-eze, antiespumante, crospovidona, está sujeto a metabolismo de primer paso. La concentración
dióxido de silicio coloidal y aceite de ricino plasmática pico se obtiene entre 1 y 4 horas después de la
hidrogenado.............................................................. c.s. administración oral. Este principio activo tiene una ligadura
proteica de 99,7 % y la vida media plasmática para la fase
OXAPROST® 75 terminal de eliminación es de 1 - 2 horas.
Cada comprimido contiene: Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se
Diclofenac sódico...................................................... 75 mg excreta por riñón en forma de metabolitos y menos del 1 %
Misoprostol estabilizado al 1 % ................................ 20,2 mg como droga no metabolizada.
(equivalente a 200 mcg de misoprostol + 20 mg HPMC) Cerca del 30 % de la dosis se excreta en la bilis bajo la
Celulosa microcristalina, almidón de maíz, forma de metabolitos.
povidona, estearato de magnesio, lactosa, El misoprostol se absorbe rápidamente luego de su adminis-
Acryl-eze, antiespumante, crospovidona, tración por vía oral. Los niveles plasmáticos máximos de su
dióxido de silicio coloidal y aceite de ricino metabolito activo (ácido misoprostol) son proporcionales a la
hidrogenado.............................................................. c.s. dosis y los alcanza aproximadamente a los 30 minutos. La
vida media de eliminación plasmática del ácido misoprostol
ACCION TERAPEUTICA es de 20 a 40 minutos. La vida media de eliminación plas-
Agente antiinflamatorio, analgésico, antipirético, no esteroide mática de los metabolitos inactivos adicionales del miso-
(AINE), fármaco inhibidor de la secreción ácida gástrica y prostol es de 1,5 horas. No hay acumulación plasmática de
citoprotector de la mucosa gastroduodenal. ácido misoprostol luego de la administración de una dosis
múltiple de 400 mcg, 2 veces por día.
INDICACIONES Cuando se suministra por vía oral una dosis de misoprostol
Tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reuma- radiomarcado, se observa que el 73 % se excreta en orina y
toidea y osteoartritis. el 15 % en las heces. Alrededor del 56 % de la radiactividad
total se elimina con la orina dentro de las 8 horas.
Este medicamento no debe usarse en mujeres de edad El misoprostol se metaboliza por la vía de los sistemas
fértil a menos que tengan un alto riesgo de complica- oxidativos de los ácidos grasos (beta y omega oxidación), los
ciones gástricas asociadas al uso de antiinflamatorios que están presentes en todo el organismo. Por tal motivo es
no esteroides o alto riesgo de desarrollo de úlcera improbable que otros fármacos interfieran en el metabolismo
gástrica o duodenal, y en estos casos deben usarse del misoprostol, ya sea en pacientes sanos o con daño
medidas de contracepción efectivas. hepático. En estudios clínicos que incluyeron más de 7.000
pacientes no se atribuyeron al misoprostol interacciones me-
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS dicamentosas. En un estudio realizado con altas dosis de
Acción farmacológica antiácidos decreció la biodisponibilidad del ácido misoprostol.
El diclofenac tiene acción analgésica, antiinflamatoria y El significado clínico de esto no ha sido bien establecido, ya
antipirética. Estas acciones se ejercen a través de la inhibi- que el efecto del misoprostol en el estómago y el duodeno es
ción de la síntesis de prostaglandinas a nivel de la enzima local. El misoprostol no ejerce ninguna acción clínicamente
prostaglandin-sintetasa (ciclooxigenasa). significativa sobre la absorción, niveles plasmáticos o la
El misoprostol inhibe la secreción ácida gástrica, tanto basal acción antiagregante plaquetaria de dosis terapéuticas de
como la estimulada por histamina, pentagastrina, alimentos y aspirina. La administración de misoprostol no provocó nive-
cafeína, además reduce la secreción gástrica nocturna. les séricos anormales de creatinina.
Los estudios in vitro indican que la inhibición de la secreción El porcentaje de unión del ácido misoprostol a las proteínas
del ácido gástrico se ejerce por una acción directa sobre los séricas fue menor del 90 % y, dentro del rango terapéutico,
receptores específicos para PGE situados en la superficie de resultó ser independiente de la concentración. No hubo acu-
las células parietales del estómago. Estudios en animales mulación de misoprostol en los glóbulos rojos. La admi-
sugieren predominio del efecto local del misoprostol sobre el nistración de misoprostol con la comida no altera la biodis-
efecto sistémico. ponibilidad del ácido misoprostol, pero reduce la con-
Si bien el mecanismo de protección de la mucosa no está centración máxima (C máx) e incrementa la vida media del
completamente definido, el misoprostol aumenta los meca- mismo. En sujetos sanos de alrededor de 64 años, el área
nismos fisiológicos normales de la mucosa gastroduodenal. bajo la curva para el ácido misoprostol está incrementada,
El misoprostol estimula la secreción duodenal de bicarbonato quizá debido a una disminución del volumen de distribución
en forma dosis-dependiente y la cantidad de mucus soluble del metabolito o, menos probablemente, a una biodisponibi-
que se obtiene del aspirado gástrico. Además en humanos, lidad sistémica aumentada. De todos modos, no hubo dife-
el misoprostol en dosis de 200 mcg, incrementa el flujo rencias significativas en la seguridad o en la eficacia en los
sanguíneo de la mucosa en más del 15 % sobre el basal. pacientes ancianos comparadas con los jóvenes.
En pacientes con osteoartritis, 200 mcg de misoprostol
coadministrados con 900 mg de aspirina 4 veces por día, POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION
redujeron la pérdida de sangre por materia fecal inducida por OXAPROST®: un comprimido 2 a 3 veces por día, con las
la aspirina. En sujetos sanos, el pretratamiento con 200 mcg comidas.
de misoprostol, brindó una protección de la mucosa gástrica OXAPROST® 75: un comprimido 2 veces por día, con las
altamente significativa contra el daño producido por la comidas.
aspirina. El misoprostol, en dosis de 25 y 50 mcg, dosis que No se requieren ajustes de dosis en pacientes ancianos.
ejercen ligero efecto antisecretor, cuando se administra Los comprimidos de OXAPROST® y OXAPROST® 75 no
concomitantemente con aspirina, mostró acción citoprotec- deben ser masticados, rotos o disueltos.
tora de la mucosa en sujetos sanos, al reducir el sangrado
gástrico y la pérdida de sangre por materia fecal. CONTRAINDICACIONES
Dosis de 200 mcg de misoprostol, 4 veces por día, coad- Ulcera péptica activa. Pacientes con hipersensibilidad al
ministradas con aspirina, son altamente eficaces, tanto en la diclofenac o a las prostaglandinas.
cicatrización de úlceras y erosiones gástricas como en las El diclofenac está contraindicado en pacientes asmáticos
lesiones hemorrágicas gastroduodenales inducidas por aspiri- que presentan crisis de broncoespasmos, urticaria o rinitis
255350-a

na, en los pacientes con artritis reumatoidea que están aguda cuando reciben aspirina u otros agentes antiinflamato-
sometidos a altas dosis de esta droga (650 - 1.300 mg, 4 rios no esteroides. El uso de inhibidores de la prostaglandin-
veces por día). El misoprostol no interfiere con los efectos sintetasa puede producir el cierre prematuro del conducto
 LABORATORIOS BETA S.A.

255350-a
Av. San Juan 2266 (C1232AAR) - CABA.
Director Técnico: Gustavo R. Potes - Farmacéutico.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio
de Salud. Certificado Nº 18.349.
Elaborado en Ruta 5 Nº 3753 -
Parque Industrial - La Rioja.

arterioso cuando se los administra en el último trimestre del REACCIONES ADVERSAS

embarazo. Teratogénesis: se ha descripto la aparición de malforma-
OXAPROST® y OXAPROST® 75 están contraindicados en ciones congénitas en niños de madres que han ingerido
la embarazada. misoprostol durante el primer trimestre del embarazo.
El misoprostol puede comprometer el embarazo ya que La diarrea y el dolor abdominal son efectos adversos modera-
produce contracciones uterinas y puede producir in- dos y que se han observado frecuentemente (13 - 40 % de
terrupción del mismo. Existen reportes de Brasil sobre los pacientes).
anomalías congénitas o muerte fetal asociadas al mal En algunas pacientes pueden producirse alteraciones mens-
uso del misoprostol. truales.
Debe advertirse a las mujeres no embarazarse mientras El diclofenac puede producir raras veces efectos colaterales
estén tomando misoprostol. Si una mujer se embaraza sobre el sistema nervioso central tales como: cansancio, in-
mientras está tomando misoprostol, debe discontinuarse somnio o irritabilidad.
el uso del producto. Ocasionalmente se reportaron reacciones cutáneas, reten-
El misoprostol induce contracciones uterinas y, en el ción hídrica y anormalidades de las transaminasas séricas.
primer trimestre del embarazo, puede ocasionar san- Existen evidencias de que los AINEs producen úlcera gastro-
grado uterino y la expulsión parcial o total del producto duodenal, hematemesis y melena. También se han informa-
de la concepción. do ictericia, hepatitis, insuficiencia renal y síndrome nefrótico.
En cualquiera de estas circunstancias el tratamiento debe
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ser suspendido.
ADVERTENCIA - NOTA ESPECIAL PARA LAS MUJERES Muy raramente se han reportado leucopenia, trombocito-
Este medicamento puede inducir la interrupción del embarazo, penia y anemia aplásica.
por lo tanto, si usted está embarazada no lo debe usar. Se han informado reacciones anafilácticas / anafilactoides,
Las interrupciones en el embarazo causadas por el miso- broncoespasmo y eritema multiforme.
prostol pueden ser incompletas. Esta situación puede tener No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad del
serias complicaciones médicas llegando a requerir hospita- misoprostol en aproximadamente 500 pacientes que tenían
lización y cirugía, cuya consecuencia podría llegar a ser la 65 años o más, comparado con pacientes más jóvenes.
infertilidad. La seguridad de la administración de misoprostol a largo
Si usted cree que está embarazada no tome misoprostol. Debe plazo se demostró en múltiples estudios en los cuales los
evitar el embarazo mientras está tomando misoprostol, esto sujetos fueron tratados con dosis de 400 mcg diarios en
significa que debe estar bajo una forma eficaz de control de la forma continua durante un año.
natalidad. Si usted está tomando misoprostol y se embaraza,
deje de tomar el medicamento y consulte a su médico. SOBREDOSIFICACION
En términos generales los AINEs deben ser administrados con Los síntomas de sobredosis de diclofenac no están bien
cuidado en pacientes con antecedentes de úlcera gastro- definidos pero es posible que se presenten efectos gas-
duodenal, hematemesis o melena, colitis ulcerosa, enfermedad trointestinales, renales y hepáticos. El tratamiento debe ser
de Cröhn, diátesis hemorrágica o anormalidades hematológicas. sintomático y no hay antídoto específico.
Los pacientes con insuficiencia hepática, cardíaca o renal La dosis tóxica de misoprostol en seres humanos no ha sido
severa, así como los ancianos, deben ser mantenidos bajo determinada. Fueron toleradas dosis diarias acumulativas
estricto control y se les deben realizar periódicamente totales de 1.600 mcg, sólo con el reporte de síntomas de
pruebas de funcionalismo renal, hepático y hematológicas. malestar gastrointestinal. En animales, los efectos tóxicos
Las mujeres en edad fértil deben emplear un método agudos son similares a los reportados para otras prosta-
anticonceptivo adecuado (contraceptivos orales o dispo- glandinas: relajación del músculo liso, dificultad respiratoria y
sitivos intrauterinos) mientras estén recibiendo miso- depresión del sistema nervioso central.
prostol (ver CONTRAINDICACIONES). Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son:
Lactancia: no se recomienda el uso de misoprostol durante sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal,
la lactancia dado que su potencial distribución podría causar contracciones uterinas, diarrea, palpitaciones, hipotensión
diarrea severa en el niño que lacta. arterial o bradicardia.
En animales, las prostaglandinas de tipo E tienen la capa- El tratamiento inmediato, requiere la emesis forzada para
cidad de producir hipotensión por vasodilatación periférica. eliminar los comprimidos no digeridos.
Los resultados de los estudios clínicos indican que el Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al
misoprostol no produce hipotensión arterial a las dosis hospital más cercano o comunicarse con los Centros de
eficaces para promover la cicatrización de úlceras gastro- Toxicología:
duodenales. Pese a ello, el misoprostol debe usarse con Hospital General de Niños "Dr. Ricardo Gutiérrez"
precaución en presencia de enfermedades en las que la Tel.: (011) 4962-6666/2247.
hipotensión arterial podría precipitar complicaciones severas, Hospital General de Niños "Dr. Pedro de Elizalde"
por ejemplo, enfermedad vascular cerebral o coronaria. No Tel.: (011) 4300-2115/ 4362-6063.
se ha establecido la seguridad y eficacia de OXAPROST® y Hospital Nacional "Prof. A. Posadas"
OXAPROST® 75 en menores de 18 años. Tel.: (011) 4654-6648/ 4658-7777.
Interacciones medicamentosas Hospital de Pediatría "Sor María Ludovica"
El diclofenac puede aumentar las concentraciones plas- Tel.: (0221) 451-5555.
máticas del litio, del metotrexato y de la digoxina.
Los estudios farmacodinámicos no mostraron que el diclofenac PRESENTACIONES
potenciara los efectos de los hipoglucemiantes orales y los OXAPROST®: envases con 16 comprimidos.
anticoagulantes, sin embargo es aconsejable el monitoreo OXAPROST® 75: envases con 16 comprimidos.
adecuado durante la coadministración de estas drogas.
Se ha informado que el diclofenac disminuye los niveles CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO
séricos de salicilatos y viceversa; aún no está aclarada la Conservar en su envase original, a temperaturas compren-
relevancia clínica de este fenómeno. didas entre 15 y 30 °C.
Hay reportes de que algunos AINEs inhiben el efecto
natriurético de los diuréticos del tipo furosemida. MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE
En estudios clínicos no hubo evidencia de interacciones DE LOS NIÑOS.
medicamentosas entre el misoprostol y drogas utilizadas a
nivel cardíaco, gastrointestinal, pulmonar o del sistema ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO EXCLUSIVA-
nervioso central. En un estudio de farmacocinética se obser- MENTE BAJO PRESCRIPCION Y VIGILANCIA MEDICA Y
vó interacción medicamentosa con altas dosis de antiácidos NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA MEDICA.
(ver CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS, Farmacoci-
nética). Sin embargo, en estudios clínicos de cicatrización de Ante cualquier duda consultar al 0-800-444-2382 (BETA).
úlceras, los antiácidos a bajas dosis no tuvieron efecto sobre
la eficacia del misoprostol. Fecha de la última revisión: 06.02.