MISOP 200 la edad del paciente o con la administración concomitante de otros fármacos que se unan

fuertemente a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: Una vez es absorbido, el misoprostol sufre un metabolismo hepático intenso y casi
MISOPROSTOL 200 µg completo, dando lugar a metabolitos como su derivado desacetilado, que es el responsable de su
actividad. Dicho metabolito ácido sufre un metabolismo adicional mediado por los sistemas oxidativos
Comprimidos ranurados vaginales de los ácidos grasos ( y  oxidación), y una posterior reducción del grupo cetona genera
compuestos carentes de activad.
El misoprostol no induce ni inhibe el sistema enzimático oxidativo del Citocromo P450, por lo que no
produce interacciones con medicamentos como teofilina, warfarina, benzodiazepinas y otros
INDUSTRIA ARGENTINA medicamentos que utilizan esta misma vía de metabolismo.
VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA Eliminación: El misoprostol se elimina fundamentalmente por metabolismo, y posterior excreción en orina
(73%), apareciendo en ésta en forma de metabolitos fundamentalmente, con menos del 1% en forma
FÓRMULA inalterada. Se han encontrado pequeñas cantidades en heces (15%), probablemente por eliminación biliar.
Cada comprimido ranurado vaginal contiene:
Principio activo: Misoprostol (como dispersión en HPMC al 1%) 200 µg. Datos preclínicos sobre seguridad
Excipientes: Lactosa monohidrato 126.0 mg, Celulosa en polvo 42.0 mg, Almidón glicolato de sodio El misoprostol a dosis elevadas, produce un incremento de anomalías congénitas en ratas y conejos,
10.00 mg, Estearato de magnesio 2.00 mg. incluyendo anomalías en las extremidades superiores e inferiores y en el sistema nervioso central,
Código ATC: G02AD06 siendo el período de mayor sensibilidad entre el primer y el segundo mes del embarazo. Se ha
observado que el misoprostol presenta un efecto embriotóxico en ratas y conejos y cualquier dosis
ACCION TERAPEUTICA que produzca un incremento sostenido del tono uterino puede poner en peligro el embrión o feto.
Agente uterotónico y de maduración cervical, análogo sintético de la prostaglandina E1 (PGE1). En animales, los efectos tóxicos agudos de misoprostol son similares a los descritos para otras
prostaglandinas: relajación del músculo liso, dificultad respiratoria y depresión del sistema nervioso central.
INDICACIONES Según ensayos realizados en animales los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis de
- Dilatación y preparación del cérvix de útero no grávido previa a una histeroscopía. misoprostol son: diarrea y una disminución en la actividad motora en roedores; y emesis, convulsiones,
- Otros procedimientos ginecológicos que requieran acceder a la cavidad uterina. midriasis y diarrea en perros. No existen diferencias significativas en los valores de DL50 con respecto
a distintos sexos y vías de administración; y tampoco se evidencian cambios notables en los signos
ACCIÓN FARMACOLÓGICA clínicos tóxicos con respecto al sexo, tipo de especie animal ni vía de administración.
Propiedades farmacodinámicas No se ha determinado la dosis tóxica del misoprostol en humanos.
El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1. La duración de la acción terapéutica Durante un estudio toxicológico a largo plazo realizado con misoprostol en perros, ratas y ratones, se
es mayor y resiste mejor el metabolismo inmediato del efecto de primer paso que las prostaglandinas observó un aumento reversible en el número de células (hiperplasia) epiteliales gástricas superficiales.
de síntesis natural. Induce la contracción de la musculatura uterina, actúa como agente dilatador de También se obtuvo una respuesta evidente de toxicidad a largo plazo en un estudio realizado con
vasos sanguíneos y como ligero broncodilatador sobre la fibra muscular lisa bronquial. También actúa ratones hembras cuando se les administró de 100 a 1000 veces la dosis eficaz humana, sufriendo
sobre el tracto gastrointestinal inhibiendo la secreción de ácido actuando directamente sobre las hiperostosis (hipertrofia de huesos), principalmente en la médula del esternón. Sin embargo, no
células parietales gástricas, disminuyendo la producción de pepsina, estimulando la secreción ocurrió lo mismo en estudios a largo plazo realizados en perros y ratas y tampoco se ha visto este
duodenal de bicarbonato y aumentando la producción gástrica de moco. signo en los seres humanos tratados con misoprostol.
Las prostaglandinas más relevantes en ginecología y obstetricia son las pertenecientes a los grupos E y F. Varios estudios in vitro demuestran que el misoprostol carece de poder mutagénico. También se han
Al contrario de lo que ocurre con la oxitocina, cuyos receptores miometriales requieren fenómenos de realizado estudios de carcinogenicidad en ratas y en ratones, a los cuales se les administraron dosis de 24,
inducción que sólo ocurren tardíamente en la gestación, los receptores de las prostaglandinas están 240 y 2400 microgramos/Kg/día durante 104-106 semanas en ratas, y dosis de 160, 1600 y 16000
presentes en todo tejido miometrial, tanto fuera de la gestación como en cualquier momento microgramos /Kg /día durante 91-94 semanas en ratones. Tras observar los resultados, se puede decir que
cronológico de la misma y esta circunstancia permite su uso a lo largo de todo el embarazo e incluso el misoprostol no causa ni aumenta la frecuencia de la aparición de tumores y que el aumento del número
fuera de él. Mediante cambios en la estructura molecular que permiten bloquear su rápido de células epiteliales gástricas es el mayor cambio morfológico encontrado tras el tratamiento prolongado
metabolismo, se consiguen modificaciones significativas en su duración de acción, consiguiendo una con misoprostol, siendo esta hiperplasia reversible en cuanto se cesa la administración del mismo.
elevada eficacia con concentraciones bajas y una disminución en los efectos adversos indeseables. Estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados en ratones administrándoles dosis de hasta
El misoprostol, al igual que otras prostaglandinas, produce maduración cervical, dilatación y 2400 microgramos /Kg / día durante dos años, demuestran que el misoprostol no es carcinogénico.
reblandecimiento del cuello uterino disminuyendo la cantidad de fibras de colágeno y permitiendo que Se han descrito más de 35 tipos de anomalías en niños expuestos a misoprostol durante el primer
se intercale entre ellas una mayor cantidad de agua. Por otro lado, y de forma consecutiva, el trimestre del embarazo, que se pueden categorizar por grupos anatómicos. Los defectos descritos
misoprostol aumenta la frecuencia y la intensidad de las contracciones del músculo liso uterino de con mayor frecuencia fueron los correspondientes a las extremidades inferiores y se presentaron en
forma que las fibras se orientan en el sentido de la tensión ejercida sobre ellas, facilitando así la las cuatro quintas partes (82,6%, n=57) del total de los casos. Más de la mitad de los casos (55,1%,
expulsión del contenido uterino. n=38) presentaron anomalías en el sistema nervioso central, mientras que dos quintas partes
Estas propiedades del misoprostol permiten su utilización en la maduración cervical previa a una (40,6%, n=28) y una cuarta parte (27,5%, n=19) presentaron anomalías en las extremidades
histeroscopía u otros procedimientos ginecológicos que requieran acceder a la cavidad uterina en la superiores y en el sistema esquelético, respectivamente. Dos quintas partes (40,6%, n=28) de los
inducción del parto, en la prevención o tratamiento de la hemorragia posparto o en la interrupción del casos presentaron otras anomalías como defectos de los genitales, los ojos o el paladar.
embarazo, ya sea solo o en combinación con otros fármacos abortivos. Por otro lado, al aumentar el Se han publicado también efectos que han sufrido niños de madres que ingirieron misoprostol en un intento
flujo renal, el misoprostol mejora la función renal en pacientes con trasplantes renales, compensando fallido de provocar un aborto. Dentro de los efectos más comunes se encuentran el síndrome de Moebius
la vasoconstricción renal producida por la ciclosporina u otros inmunosupresores. (parálisis facial congénita) y defectos en las extremidades. Aun así, el riesgo absoluto de sufrir este síndrome
Propiedades farmacocinéticas es relativamente bajo entre las mujeres expuestas a misoprostol durante el primer trimestre del embarazo.
Absorción: La biodisponibilidad del misoprostol por vía vaginal, es tres veces mayor que por vía oral. Sin embargo, no se debe olvidar que debido a las indicaciones de este producto, los efectos
Después de la administración vaginal, la concentración plasmática del misoprostol se eleva teratogénicos anteriormente descritos, tendrán poca relevancia en estos casos.
gradualmente, alcanzando el pico máximo entre 60 y 120 minutos, y declina lentamente llegando
hasta el 61% del nivel máximo a los 240 minutos después de la administración. POSOLOGÍA:
Este medicamento debe ser utilizado por médicos, por vía vaginal.
Tabla 1. Perfil farmacocinética de la administración vaginal La dosis debe ser adaptada a la respuesta de la paciente y deberá mantenerse siempre a los niveles
Variable Vaginal (n = 10) más bajos que produzcan una repuesta uterina satisfactoria.
La posología recomendada es de 2 comprimidos vaginales de 200 microgramos (400microgramos)
Cmax (pg /mL) 165 ± 86 insertada en el fondo del saco vaginal, 2 a 8 horas antes, en úteros sin historial de cesárea previa o
Tmax (min) 80 ± 27 cicatrices uterinas y de 2 a 4 horas antes en úteros con historial de cesárea previa o cicatrices uterinas.
AUC 0-240 min 503,3 ± 296,7
AUC 0-360 min 956,7 ± 541,7 FORMA DE ADMINISTRACION
Pacientes con hepatopatías o insuficiencia renal de moderada a grave, deben ajustar las dosis de La vía de administración es la vaginal. Se deben seguir las siguientes recomendaciones de uso:
misoprostol ya que los valores de Cmax y AUC pueden llegar a ser casi el doble que en pacientes - Lavar cuidadosamente las manos.
sanos. Por otro lado, existen estudios que aluden al hecho de que el pH vaginal puede modificar la - Extraer el comprimido vaginal del blíster.
farmacocinética del misoprostol, cuando éste es administrado por esta vía, ya que puede influir en el - La paciente debe recostarse sobre la espalda con las rodillas tocando el pecho.
grado de absorción del mismo, aunque los resultados no son concluyentes. - Con la punta del dedo corazón (medio), se debe insertar el comprimido vaginal en la vagina lo más
Distribución: El ácido de misoprostol, principal metabolito activo de misoprostol, se une fuertemente profundamente posible sin que cause malestar.
a proteínas plasmáticas, con valores en torno al 80-90%. La unión del fármaco a proteínas Población pediátrica
plasmáticas es independiente de la concentración plasmática de misoprostol o de sus metabolitos, No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia en mujeres menores 18 años. No se dispone de
cuando se administra a dosis terapéuticas. Esto hace que su administración no se vea afectada con datos.
CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS
- Pacientes en las que los fármacos oxitócicos están generalmente contraindicados o en las que las Los efectos adversos de Misop 200 son, en general, una prolongación de la acción farmacológica.
contracciones prolongadas del útero se consideren inapropiadas. Las reacciones adversas más graves que pueden presentarse son las siguientes: hipersensibilidad al
- Antecedentes de hipersensibilidad al misoprostol, a las prostaglandinas o a alguno de los fármaco, rotura uterina y paro cardíaco.
excipientes de los comprimidos. Las reacciones adversas más frecuentes son:
- Embarazo o sospecha de embarazo. - Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, fatiga, cefalea, fiebre y eventos relacionados:
(temblor, escalofríos), diarrea y dolor abdominal.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Algunos de los siguientes efectos adversos han sido descritos de forma ocasional:
- Misoprostol 200 microgramos, al igual que otros agentes uterotónicos potentes, deberá ser utilizado - Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad
siguiendo una estricta observación de la dosis y régimen recomendados. Asimismo, debe ser utilizado - Trastornos del sistema nervioso/psiquiátrico: mareo, confusión, somnolencia, síncope, cefalea,
únicamente en centros hospitalarios con acceso a cuidados intensivos y cirugía de urgencia. temblores, ansiedad, neurosis.
- En ausencia de estudios específicos, no se recomienda el uso de Misoprostol en pacientes con: - Trastornos oculares: trastornos de la visión y conjuntivitis.
- Insuficiencia renal. - Trastornos cardiovasculares: hipertensión, hipotensión, arritmia cardíaca, flebitis, edema, dolor
- Insuficiencia hepática. pectoral, tromboembolismo.
- Desnutrición y anemia. - Trastornos vasculares: Flebitis, edema, tromboembolismo
- Deberá ser administrado con precaución en pacientes con: - Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, disnea, bronquitis, neumonía, epistaxis.
- Epilepsia o antecedentes de epilepsia. Las prostaglandinas y sus análogos pueden producir - Trastornos dermatológicos/alérgicos: rash, erupciones exantémicas cutáneas, dermatitis, alopecia.
convulsiones epilépticas cuando se administran por vías diferentes a la oral. - Trastornos musculoesqueléticos: artralgia, mialgia, calambres y agarrotamientos musculares, dolor
- Enfermedad renal y/o hepática: En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática moderada o grave, de espalda.
se ha observado un aumento del AUC, Cmax y t½, por lo que en caso de ser utilizado en estos - Trastornos renales y urinarios: Se han descrito casos de poliuria y hematuria.
pacientes será necesario un reajuste posológico, aunque inicialmente no se recomienda su uso en - Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: contractilidad uterina anormal (aumento de la
estos casos. frecuencia, tono o duración) con o sin bradicardia fetal, ruptura uterina, ruptura prematura de
- Enfermedad cardiovascular. membranas, desprendimiento prematuro de placenta, amnionitis, embolismo pulmonar por líquido
- Hipotensión: El misoprostol podría inducir la aparición de hipotensión arterial por el efecto amniótico, hemorragia vaginal posparto. Se han comunicado dolor pelviano, retención de placenta,
vasodilatador periférico de las prostaglandinas. bradicardia fetal y muerte fetal y materna. (Ver “Precauciones y Advertencias”). El riesgo de ruptura
- Historial de cesárea o cirugía mayor uterina. uterina aumenta a mayor edad gestacional y con la presencia de cirugía uterina previa, incluyendo
Ante la eventualidad de una hemorragia, debe prestarse especial atención a las pacientes con cesárea. La gran multiparidad parece ser también un factor de riesgo para ruptura uterina.
trastornos hemostáticos acompañados de hipocoagulabilidad o con anemia. No se ha establecido el efecto de misoprostol sobre el crecimiento, desarrollo y maduración funcional
Se ha descrito un mayor riesgo de coagulación intravascular diseminada posparto en las pacientes en posterior, cuando el misoprostol se usa para maduración del cuello o para inducción del trabajo de
las que se les ha inducido el parto mediante un método fisiológico o farmacológico. parto. No se posee información respecto al efecto del misoprostol sobre la necesidad del uso de parto
Debe tenerse precaución al administrar comprimidos vaginales a pacientes con ruptura de forcipal u otras intervenciones.
membranas corioamnióticas. - Trastornos del aparato reproductor y de la mama: en raras ocasiones aparece dismenorrea y
El uso de Misop 200 de modo indebido, tanto en las dosis como en las indicaciones recomendadas hemorragia vaginal.
puede ser nocivo para la salud fetal y materna. - Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: hipertermia transitoria,
Sensibilidad cruzada: Los pacientes sensibles a otras prostaglandinas o a sus análogos pueden ser escalofríos.
sensibles al misoprostol.
Teratogénesis: Se ha descripto la aparición de malformaciones congénitas en niños de madres que SOBREDOSIFICACION
han ingerido misoprostol durante el primer trimestre del embarazo. Aún no se ha determinado la dosis tóxica del misoprostol utilizado por vía vaginal, en humanos, pero
Embarazo y lactancia: El Misoprostol, a dosis elevadas, produce un incremento de anomalías ha sido considerado que es una droga muy segura. Dosis de hasta 1600 µg han sido bien toleradas.
congénitas en ratas y conejos, incluyendo anomalías en las extremidades superiores e inferiores y en La sobredosificación puede manifestarse con contracciones uterinas hipertónicas hipertermia,
el Sistema Nervioso Central y genitales, siendo el período de mayor sensibilidad entre el primer y taquipnea, hipotensión, bradicardia, palpitaciones, convulsiones con escalofríos, agitación, dolor
segundo mes de embarazo. Se ha observado que el Misoprostol presenta un efecto embriotóxico en abdominal y emesis.
ratas y conejos y cualquier dosis que produzca un incremento sostenido del tono uterino puede poner En el caso de sobredosificación masiva, el tratamiento de apoyo será sintomático. No existe antídoto
en peligro el embrión o feto. específico. Se procederá a las medidas habituales de eliminación y se instaurará un tratamiento
Se han descripto más de 35 tipos de anomalías en niños expuestos a misoprostol durante el primer sintomático. Se desconoce si el misoprostol puede ser eliminado por hemodiálisis, pero teniendo en cuenta
trimestre del embarazo, que se pueden categorizar por grupos anatómicos. Los defectos descriptos que su metabolismo genera un compuesto similar a los ácidos grasos, esto no parece muy probable.
con mayor frecuencia fueron los correspondientes a las extremidades inferiores y se presentaron en
las cuatro quintas partes (82.6%, n=57) de total de los casos. Más de la mitad de los casos (55.1%, Ante la eventualidad de una sobredosificación, comunicarse con los Centros de Toxicología:
n=38) presentaron anomalías en el sistema nervioso central, mientras que dos quintas partes Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/ 2247
(40.6%, n=28) y una cuarta parte (27.5%, n=19) presentaron anomalías en las extremidades Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/ 4658-7777.
superiores y en el sistema esquelético, respectivamente. Dos quintas partes (40.6%, n=28) de los
casos presentaron otras anomalías como defectos de los genitales, los ojos o el paladar. CONSERVAR PREFERENTEMENTE ENTRE 15ºC Y 30ºC, PROTEGIDO DE LA LUZ Y LA HUMEDAD.
Se han publicado también efectos que han sufrido niños de madres que ingirieron misoprostol en un MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
intento fallido de provocar un aborto. Dentro de los efectos más comunes se encuentran el síndrome
de Möbius (parálisis facial congénita) y defectos en las extremidades. Aún así, el riesgo absoluto de ESTE MEDICAMENTO SE ENCUENTRA BAJO UN PLAN DE MANEJO DE RIESGOS. ANTE
sufrir este síndrome es relativamente bajo entre las mujeres expuestas a misoprostol durante el CUALQUIER CONSULTA, RECLAMO O NOTIFICACIÓN DE POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
primer trimestre del embarazo. COMUNICARSE POR VÍA TELEFÓNICA AL 0800-333-6476 (MISOP), VÍA MAIL A LA DIRECCIÓN
Misoprostol se excreta en la leche materna, pero su concentración es insignificante a las 5 horas de [email protected], O AL DEPARTAMENTO DE FARMACOVIGILANCIA DE LA ANMAT
su administración. AL TELÉFONO 4340-0866
Uso en pediatría: El misoprostol por vía vaginal es de uso exclusivo en adultos. No se ha establecido
todavía la seguridad y eficacia en mujeres menores de 18 años. No se dispone de datos. PRESENTACION:
Envases conteniendo 4, 8 y 12 comprimidos ranurados vaginales en blísters conteniendo 4
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: comprimidos. Venta bajo receta archivada.
- El misoprostol puede potenciar el efecto de la oxitocina. La administración simultánea de oxitocina Envases conteniendo 20, 48 y 100 comprimidos ranurados vaginales en blísters conteniendo 4
y otros medicamentos que estimulen las contracciones uterinas está contraindicada. En el caso de comprimidos. Uso Institucional y Hospitalario Exclusivo.
que, a juicio del médico, se estime preciso administrar misoprostol y oxitocina consecutivamente,
debe monitorizarse cuidadosamente la actividad uterina de la paciente. Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 55.117
- Acenocumarol: Se ha observado una posible inhibición del efecto anticoagulante, cuando se utiliza Directora Técnica: Farm. Sandra Carina Rismondo.
concomitantemente con misoprostol Fecha de ultima revisión: Octubre 2018
- Antiácidos: Los antiácidos con magnesio podrían aumentar la frecuencia e intensidad de las diarreas
asociadas al misoprostol.
- AINEs: En varios estudios se ha registrado una posible potenciación de la toxicidad a nivel 2289
neurológico (fenilbutazona, naproxeno) y dolor abdominal o diarrea (diclofenac, indometacina).
- Laxantes: La administración de laxantes junto con misoprostol podría dar lugar a una intensa diarrea.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de misoprostol 200 microgramos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
es nula o insignificante. Av. La Plata 2552, (1437) Buenos Aires, Argentina