Fac. de C.

Químicas Campus IV/ UNACH

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE
CHIAPAS
FAC. DE CIENCIAS QUÍMICAS
CAMPUS IV.

APUNTES IMPRESOS

UNIDAD III

METABOLISMO DE LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS,

IMPLICACIONES CLINICAS

CATEDRATICO TITULAR:

Enero – Diciembre del 2017

DRA. CONSUELO CHANG RUEDA

TC. TITULAR " C "
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS
Fac. de Ciencias Químicas
CAMPUS IV. Tapachula, Chis.

Dra. Consuelo Chang Rueda 1

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INTRODUCCION:

El estudio del metabolismo de Lípidos es muy importante ya que sus alteraciones

se encuentran asociadas con enfermedade Cardiovasculares y la Diabetes tipo II.
Dentro de los lípidos sanguíneos de importancia clínica se encuentran los
triglicéridos y el colesterol, cabe mencionar que estructuralmente estas moléculas
no se parecen en nada pero por tener caracteristicas fisicoquímicas similares,
Dentro de los objetivos tenemos los siguientes:

Objetivos Específicos:
• Definirá y clasificará los lípidos plasmáticos según su estructura.
• Definir las características de los principales lípidos plasmáticos: Colesterol y
Triglicéridos.
• Definir la composición y funciones de las lipoproteínas básicas: quilomicrones,
lipoproteínas muy baja densidad (VLDL); Lipoproteínas de densidad
intermedia (IDL); Lipoproteína de baja densidad y lipoproteína de alta densidad
(HDL).
• Describirá la composición y funciones de las apoproteínas.
• Comprender el concepto de dislipoproteínemia y describir la clasificación de
dislipoproteínemia con énfasis en el pronóstico para el diagnóstico por el
laboratorio.
• Explicar la metodología más usual para el análisis del Lípidos.
• Determinará correctamente los niveles de los distintos lípidos y lipoproteínas
plasmáticas e interpretará sus rangos de referencia.
• Será capaz de interpretar el perfil de Lípidos y relacionarlo con alguna
anormalidad en dicho metabolismo.

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DEFINICION:

SON SUSTANCIAS DE CONSTITUCION QUIMICA DIVERSA QUE POR

HIDRÓLISIS GENERALMENTE PRODUCEN ACIDOS GRASOS. SON
ESTERES O SUSTANCIAS CAPACES DE FORMAR ESTERES , DE ORIGEN
BIOLOGICO QUE SE CARACTERIZAN POR SER INSOLUBLES EN AGUA,
PERO SOLUBLE EN DISOLVENTES ORGANICOS COMO: CLOROFORMO,
BENCENO, ETER, ACETONA Y ALCOHOL ETILICO.

IMPORTANCIA:

INDISPENSABLES PARA EL ORGANISMO YA QUE ADEMAS DE

INTERVENIR EN SU ESTRUCTURA EN FORMA IMPORTANTE REALISA
FUNCIONES BASICAS PARA UNA BUENA ACTIVIDAD DEL MISMO.

COMPOSICION DEL ORGANISMO:

AGUA 60% SUSTANCIAS MINERALES 3%

PROTEINAS 20% HIDRATOS DE CARBONO 1%
LIPIDOS 15% AC. NUCLEICOS 1%

FUNCIONES:

FORMAN PARTE DE LA ESTRUCTURA DE LAS MEMBRANAS

CELULARES DEL ORGANISMO
MANTIENE EN POSICION Y PROTEGE A DIVERSOS ORGANOS.
(AMORTIGUADORES Y AISLADORES.)
SIRVEN DE MATERIAL ENERGETICO. (TEJIDO ADIPOSO)
FORMAN PARTE DE LA CONSITITUCION DEL SN.
INTERVIENE EN LA COMPOSICION Y FORMACION DE
DIVERSAS HORMONAS
ESTEROIDES, VITAMINAS Y ACIDOS BILIARES.

CLASIFICACION:

Los componentes lipidicos del suero se clasifican en 4 grupos.

ACIDOS GRASOS
TRIGLICERIDOS
FOSFOLIPIDOS
COLESTEROL

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ACIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS (ACIDOS GRASOS LIBRES):

Son fracciones de lípidos que se encuentran en el

plasmageneralmente unidos a una proteína denominada albúmina. Son material
altamente energéticos para ser utilizados por la células o bien almacenado en el
tejido adiposo formando parte de los triglicéridos o triacilgliceroles. Cuando el
organismo requiere de energía los triacilgliceroles se hidrolizan y pasan al plasma
por el cual llegan a varios organos como hígado, músculo, riñón, corazón,
encéfalo, etc. Aquí se oxidan por una via que implica la remoción de dos átomos
de carbono del extremo carboxilico de la molécula, o sea la llamada beta-
oxidación de Knoop, a cargo de varias enzimas llamadas en conjunto oxidasas
que se encuentran en las mitocondrias, asociadas con las enzimas de la cadena
respiratoria y que catalizan la oxidación de los ácidos grasoso hasta acetil-CoA (
que entra al ciclo de Krebs). Los ácidos grasos se clasifican en:

ACIDOS GRASOS SATURADOS:

Contituidos por ligaduras simples. Los ácidos más abundantes en el

organismo son:

Acido palmitico 16C

Acido esteárico 18C

ACIDOS GRASOS LIBRES: ( NO SATURADOS)

En su cadena presentan dobles cadenas. El ácido más abundante en

el organismo es el :
Acido oleíco 18C

ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS: (ESENCIALES)

Su déficit se cubre ingiriéndolo con los alimentos. Ejemplo

Acido linoléico

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TRIGLICERIDOS (TRIACILGLICEROLES O GRASAS NEUTRAS):

Son compuestos químicos constituídos por una molécula de glicerol y

3 moléculas de ácidos grasos.

Los ácidos grasos que se unen a la molécula de glicerol pueden ser

saturados, libres o pili --insaturados o una combinación de los 3 tipos.

Las grasas animales son triglicéridos formados por ácidos grasos

libres y saturados con predominio de los ácidos grasos saturados.

Los aceites casi siempre de origen vegetal, contienen una gran

proporción de ácidos grasoso libres y poliinsaturados.

La mayor parte del tejido adiposo está constituído por triglicéridos

son la forma más abundante de lípidos en el organismo y constituyen una fuente
importante de energía, ya que dan origen a ácidos grasos.

Es uno de los lípidos más abundante de la dieta cuyo catabolismo en

los téjidos da lugar a abundante producción de energía utilizable.

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METABOLISMO DE LOS TRIACILGLICEROLES (TIGLICERIDOS).

Las células de la mucosa intestinal absorben los productos de la

hidrólisis total o parcial de las grasas digeridas, principalmente ácidos grasos,
glicerol y monoacilgliceroles. Dentro de la célula intestinal se produce síntesis de
triacilgliceroles a partir de productos absorbidos, aunque también se utiliza glicerol
generado de la propia célula a partir de glucosa. Las grasas así formadas pasan a
los vasos linfáticos y llegán luego a la circulación general. En la sangre, las
grasas sufren una nueva hidrólisis total y los productos formados llegan a las
células de los distintos téjidos. El glicerol es fosforilado en algunso téjidos y
facilmente interconvertido con la triosa fosfato procedente de la glucólisis.
Los ácidos grasos son captados por las células. En el hígado, músculo y
otros tejidos ellos pueden sufrir oxidación total hasta CO2 y H2O, con gran
producción de uniones fosfatos de alta energía. En el curso de esta oxidación se
produce acetil-coenzima A, compuesto que representa una encrucijada
metabólica. A la cual convergen también la vía más importante de degradación
de la glucosa.
El acetato activo o acetilCoA puede seguir numerosas vías, entre
ellas la oxidación completa o ciclo de Krebs o la reutilización para la síntesis de
ácidos grasos, proceso que se lleva activamente en tejidos como el hepático,
glándula mamaria, cerebral, renal y adiposo. Ver diagráma 1

FOSFOLIPIDOS:

Son compuestos químicos que reciben también el nombre de

fosfátidos ya que se forman a partir del ácido fosfatídico, y están constituídos por
glicerol, dos acidos grasos, un grupo fosfato.

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Los fosfolípidos en marcado contraste con los triglicéridos y los ácidos

grasos no proporcionan gran cantidad de energía al organismo, sino que son parte
estructural de la membrana célular, secreción bronquial, tejido nervioso y factores
de coagulación. Entre ellos tenemos a Fosfatidil inositol, fosfatidilserina, foafatidil
colina, esfingomielina y fosfatidil etanolamina son los fosfolípidos más
abundantes de las membranas celulares en animales superiores.

COLESTEROL:

Sustancia química que pertenece a la familia de los esteroles y

tienen como caracteristica que en su composición se presenta el núcleo llamado:
ciclopentano-fenantreno, denominado genéricamente núcleo esteroide.

El colesterol es una sustancia que prácticamente esta en la

constitución de todos los seres vivos. En el hombre es indispensable para el
buen funcionamiento de su organismo, en su mayor parte es de origen exógeno y
una menor parte de origen endógeno es decir sintetizado por el hígado.

En un hombre de 70 kg el contenido de colesterol es de 140 g es

decir el 0.20 % de su peso corporal. Este colesterol del organismo puede
encontrarse en el suero y en los téjidos en forma libre o unido con un ácido graso:

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Cuando está el colesterol unido a un ácido graso se llama colesterol esterificado.

Aproximadamente el 70 a 75 % se encuentra esterificado y un 25 – 30 % se
encuentra en forma libre.

FUNCION:

Interviene como componente de la membrana célular

(COLESTEROL LIBRE)
Precursor de hormonas esteroides incluyendo (Suprarenales,
progestágenas y estrogénicas)
Precursor de ácidos biliares.
Da origen a la vitamina D.

VIAS DE EXCRESION:

Vía biliar ( 900 mg/día)

Descamación por piel (100 mg/día)

LIPIDOS SANGUINEOS:

La siguiente tabla muestra los valores normales de la concentración

de los distintos tipos de lípidos que se encuentran en el plasma sanguíneo de
personas adultas, después de un ayuno de 12 horas (lipemia posabsortiva).

Existen también ácidos grasos libres (no esterificados) en

concentración de 20 mg por 100 ml de plasma; esta cantidad se incrementa
durante el ayuno. Se transportan principalmente asociados a la albúmina en una
proporción de 20 a 30 moléculas de ácidos grasos por molécula de proteína. Su
vida media es de 2 – 3 minutos, lo cual indica un activisimo recambio. La mayor
parte de estos ácidos grasoso proceden de la hidrólisis de las grasas de depósito,
que se movilizan para ser utilizadas en los téjidos.

CONCENTRACION DE LIPIDOS EN PLASMA SANGUINEO HUMANO NORMAL

____________________________________________________________
PROMEDIO RANGO DE VARIACION
_____________________________________________(Mg/dL_________

LIPIDOS TOTALES 550 350 - 850

TRIACILGLICEROLES 140 80 - 180
FOSFOLIPIDOS 220 125 390
COLESTEROL TOTAL 200 110 - 280
____________________________________________________________

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La totalidad de los lípidos del plasma se encuentran asociados con

proteínas, formando complejos
Lipoproteícos que aseguran su transporte.

LIPOPROTEINAS:

DEFINICION:

Las lipoproteínas son un complejo molécular de muy alto peso

molécular, constituídas por colesterol, triglicéridos, fosfolípidos y componentes
proteícos. Estos componentes proteícos (apoproteínas) genericamente se forman
en el intestino y en el hígado. Por lo tanto una lipoproteína es la unión de lípidos
con apoproteínas.

ESTRUCTURA:
Tienen una característica en común, todas son esféricas, en la cara
externa de la esfera se sitúan las lipoproteínas y los fosfolípidos , mientras que el
colesterol queda de manera intermedia y los ésteres de colesterol y triglicéridos
quedan en el interior.

CLASIFICACION:

Cada una de las lipoproteínas tienen una cantidad o proporción

distinta de triglicéridos, colesterol, fosfolípidos y apoproteínas, lo que permite
clasificarlas en 4 clases. Dicha clasificación fue realizada en base a sus métodos
de separación en:

ELECTROFORESIS ULTRACENTRIFUGACION.

QUILOMICRONES QUILOMICRONES

PREBETALIPOPROTEINAS LIPOPROTEINAS DE MUY

BAJA DENSIDAD (VLDL)

BETALIPOPROTEINAS LIPOPROTEINAS DE BAJA

DENSIDAD (LDL)

ALFALIPOPROTEINAS LIPOPROTEINAS DE ALTA

DENSIDAD

El método de electroforesis se basa principalmente en las cargas

eléctrica de las lipoproteínas y el método de ultracentrifugación se basa en el peso

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molécular o de su densidad de las lipoproteínas. De tal forma que ambos métodos

se correlacionan satisfactoriamente.

En fechas recientes se han investigado extensamente los componentes

proteícos de las lipoproteinas plasmáticas de tal forma que en la actualidad se
conocen 8 apolipoproteínas bien caracterizadas, como se describe en la siguiente
tabla:

APOPROTEINAS PLASMATICAS.

APOPROTEINA LIPOPROTEINA PE NUME FUNCION OR

SO RO DE GANO DE
MOLECULA AMINOACIDO ORIGEN
R S
A–I QUILO 288 245 Activa LACT Intes
MICRON 31 tino
A – II HDL 170 154 ¿ Intes
00 tino e hígado
A - IV QUILO 460 ¿ ¿ Intes
MICRON 00 tino
B VLDL/L 100 ¿ Enlace receptor Intes
DL 00/25000 LDL tino e hígado
C–I QUILO 633 57 Activa LACT Higa
MICRON/VLDL/ 1 do
LDL
C – II QUILO 883 78 Activa LPL Higa
MICRON/ 7 do
LDL/HD
L2
C – III QUILO 890 79 ¿¿ Higa
MCRON/ 0 do
VLDL/
HDL
D –(A- HDL2/H 221 ¿ Activa LACT? Higa
III) DL3 00 do
E QUILO 340 293 - Enlace Higa
MICRON/VLDL/ 00 receptor do e Intestino
LDL/HDL - Transporte de
Colesterol

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Las apolipoproteínas A I y AII son las principales constituyentes de la

HDL y la Apo B es la principal proteína de las LDL en tanto que las
apolipoproteínas E, CI, CII, y CIII se encuentran principalmente presentes en
todas las fracciones lipoproteícas . La apoproteína D se encuentra principalmente
en la subfracción de HDL denominada HDL3. Las funciones de estas apoproteínas
se encuentran enlistadas en la tabla anterior.

TRANSPORTE Y METABOLISMO.

El transporte de los lípidos es necesario para que el organismo

realice todas sus funciones normalmente, pero antes de ser transportados por el
plasma es necesario que los lípidos lleguen al plasma, por lo cual es
imprescinsdible que sean absorbidos en el intestino delgado dicha absorción se
lleva a cabo en 3 etapas intraluminal,celular y linfática.

Nomenclatura se establece gracias a una de las principales propiedades,

la densidad, y existen diversas formas para clasificarlas; una de ellas está basada
en su contenido lipídico, y así existen lipoproteínas ricas en triglicéridos que
incluyen a los quilomicrones y las VLDL y lipoproteínas ricas en colesterol que
incluye al resto; también y de una forma más general se las agrupa por familias,
teniendo cada una de ellas características muy distintas no sólo entre las distintas
familias, sino incluso entre lipoproteínas de una misma familia

Familia de los quilomicrones. Está formada por las partículas de menor

densidad (<0.96 g/ml) y mayor tamaño, oscilando este entre los 20000 nm y los
80-2000 nm; entre sus miembros se encuentran a los quilomicrones nacientes, los
de mayor tamaño, ricos en triglicéridos y apolipoproteínas B-48, A-I y A-IV; los
quilomicrones maduros de menor tamaño y más pobres en triglicéridos y apo B-
48, pero con cantidades apreciables de apo C, y por último, los quilomicrones
residuales, los mas pequeños de la familia, pero con la característica de haber
adquirido el contenido en Apo E suficiente para su correcta maduración.
Los quilomicrones son sintetizados en el intestino y tienen como misión el
trasporte de los lípidos de la dieta hasta la circulación sanguínea; tienen una vida
media muy corta, inferior a una hora, y tradicionalmente no han sido considerados
aterógenos, aunque este concepto está hoy día en discusión ya que el aumento
de la lipemia postpandrial se considera como proaterógeno, y estudios realizados
"in vitro" han demostrado que los quilomicrones residuales inducen la
transformación de macrófagos en células espumosas.

Familia VLDL-LDL. Está constituida por diversos grupos de lipoproteínas

que mantienen entre sí una relación precursor-producto dentro de la conocida
cascada lipoprotéica. Los primeros constituyentes de esta familia son las VLDL,
las de mayor tamaño, ricas en triglicéridos y con un contenido proteico a base de
apo B-100, C y E, las IDL de tamaño intermedio, vida media muy corta y ricas en

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apo B-100 y E, y las LDL, que representan al producto final de esta cadena, son
las más pequeñas y el contenido proteico es a expensas de apo B-100.
Las VLDL son sintetizadas en el hígado y son las encargadas del transporte
de los triglicéridos de origen endógeno, su tamaño oscila entre los 30 y 80 nm y su
vida media es de 2 a 4 horas; cuando existe un aumento en las concentraciones
de VLDL, pueden producirse modificaciones de otras lipoproteínas como las LDL y
HDL apareciendo un perfil lipoprotéico asociado a una elevada incidencia de
enfermedad cardiovascular.
En el paso intermedio entre las partículas VLDL y LDL se forma una nueva
lipoproteína de nombre IDL con una densidad intermedia (1.006-1.019) entre
ambas y de ahí su nombre; es conocida también con el nombre de VLDL residual
o remanente y se caracteriza por su gran aterogenicidad.
Las LDL son partículas que representan el final de esta etapa, son muy
ricas en colesterol, y trasportan más del 70% de colesterol existente en el suero.
Es considerada como la lipoproteína más aterógena, aunque para ello necesita
sufrir una serie de modificaciones químicas, principalmente lipoperoxidativas.
Dentro de esta familia se debe considerar a otra lipoproteína, la Lp(a),
debido a que se trata de una partícula de composición muy similar a las LDL, y
que se diferencia porque contiene una glicoproteína específica, la apolipoproteína
(a)-apo (a) unida a las apo B-100 por puentes disulfuros. El aumento de la
concentración de esta lipoproteína es un factor de riesgo cardiovascular
independiente del resto de las lipoproteínas y al parecer no sólo está relacionada
con el desarrollo de la arteriosclerosis, sino también con los procesos trombóticos
asociados a ésta.

Familia de las HDL. Representa a las lipoproteínas de mayor densidad y

menos tamaño, encontrándose como principales componentes la HDL2 de menor
densidad y con mayor proporción de colesterol, ésteres de colesterol y fosfolípidos
que las HDL3 que tienen una proporción más alta de apolipoproteínas.
Dentro de esta familia se deben incluir también a unas lipopartículas de
enorme interés como la LpA que contiene apo A y la LpE que contiene apo E.
Estas lipopartículas tienen una gran importancia puesto que las que contienen apo
B (LpB, Lp B:E, Lp B:C, Lp B:E:C) son potencialmente aterógenas, y las
pertenecientes al grupo de las HDL, especialmente la Lp A-I son consideradas
antiaterógenas.
Dado que el tema siguiente a éste trata del transporte reverso, no
comentaremos más cosas acerca de esta importante familia de lipoproteínas.

Metabolismo de las lipoproteínas.

El transporte de lípidos se realiza en tres direcciones perfectamente
diferenciadas: transporte de grasas exógenas, en el que interviene la familia de los
quilomicrones, transporte de grasas endógenas, realizado por la familia VLDL-LDL
y el transporte reverso

El transporte de grasas exógenas: los ácidos grasos procedentes de la

hidrólisis intestinal de las micelas formadas por las grasas de la dieta y los

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componentes de la bilis se reesterifican en la pared intestinal dando lugar a la

formación de triglicéridos, ésteres de colesterol y fosfolípidos que se incorporan a
los quilomicrones, siendo secretados de esta forma a la circulación; estas
partículas sufren un proceso de maduración (figura 4) que les permite adquirir las
apolipoproteínas necesarias para su catabolismo; sus triglicéridos son degradados
por la lipoproteín-lipasa (LpL) y se convierten en unas partículas denominadas
quilomicrones residuales, los cuales al contener apo E y algunas moléculas
adheridas de LpL, son reconocidas por un tipo de receptores hepáticos que
reciben el nombre de LRP (proteína relacionada con el receptor LDL).

El transporte de grasas endógenas: este transporte (figura 5) se inicia

con la secreción por parte del hígado de unas lipoproteínas que conocemos con el
nombre de VLDL, formadas por los lípidos hepáticos, apo B-100 y pequeñas
cantidades de apos Cs y E, todas ellas sintetizadas en el hígado; son partículas
ricas en triglicéridos y pobres en colesterol (relación 5/1 o superior) y constituyen
un buen sustrato para la LpL, la cual hidroliza sus triglicéridos y las convierte en
unas lipoproteínas residuales que reciben el nombre de IDL, más ricas en
colesterol que las anteriores y con una relación triglicéridos/colesterol 2/1 (aunque
es muy variable). Estas IDL pueden seguir dos caminos, o bien ser captadas por
los receptores hepáticos de LDL (receptor apo B-100:E), o ser convertidas en LDL.
Las LDL son captadas por el receptor apoB-E, y el colesterol esterificado es
convertido en libre para ser incorporado al pool intracelular de colesterol; en el
interior de la célula es importante el mantenimiento constante del contenido en
colesterol, y para ello se ponen en marcha una serie de mecanismos (figura 6), en
función de la necesidad o no de incorporar colesterol; si la célula se encuentra
saturada en primer lugar no emite más receptores que puedan captar nuevas
moléculas de LDL, disminuye la síntesis endógena por la inactivación de la enzima
HMGCoA reductasa y aumenta la esterificación del colesterol a través de la
enzima ACAT, con lo que el exceso de colesterol se almacena en forma
esterificada, parte del cual es trasferido a las HDL nacientes; los fenómenos
inversos se darán en el caso que la célula necesite incorporar colesterol.

Cuando la interacción LDL-receptor es defectuosa (figura 7), esta

lipoproteína permanece más tiempo en el plasma, sufre modificaciones en su
estructura y da lugar a las LDL oxidadas (LDLox), irreconocibles por su receptor
específico y catabolizadas por un receptor especial llamado "scavenger"
(depurador). Esta vía del catabolismo es la que se considera implicada en el
desarrollo de las células espumosas y en consecuencia en el proceso de la
arteriosclerosis.

La oxidación de las LDL (figura 8) no se debe sólo a la prolongada

permanencia en el plasma sino que en algunos casos estas modificaciones
pueden ocurrir cuando la capacidad oxidante celular está aumentada o cuando,
debido a un defecto de ubiquinol y vitamina E, la resistencia a la oxidación esté
disminuida.
De la Lp(a), que es una lipoproteína de síntesis hepática muy similar a la
LDL no se conocen muy bien sus características metabólicas, no obstante,

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destaca el hecho de no ser reconocida por los receptores LDL, y este hecho
favorece su oxidación y su captación por el receptor "scavenger", motivo por el
que se la considera como una lipoproteína altamente aterógena (figura 9).

HIPERLIPOPROTEINAS

Es un aumento en la concentración de las lipoproteínas en forma individual

o combinada.

PATRONES DE NORMALIDAD.

En las personas consideradas como normales al efectuarles una

electroforesis de lipoproteínas no debe aparecer la primera banda , es decir la de
los quilomicrones, pero si las otras tres bandas (VLDL,LDL,HDL). Lo mismo
sucede al emplear la técnica de ultracentrifugación.
El plasma después de un ayuno de 12 – 14 hrs. Y dejando en reposo
en refrigeración debe ser claro.

HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Los niveles de colesterol total en ayunas deben ser menores de 220
mg/dL y los triglicéridos menores de 150 mg/dL Los niveles de colesterol de las
LDL menores de 150 Mg/dL.

CLASIFICACION:
Fredrickson, Levi y Lees se dieron a la tarea de clasificarlas de una
manera practica la cual fue avalada por la OMS en 1971. De tal forma que se
clasifican en 5 tipos denominados:

Tipo I, Tipo II, tipo III, Tipo IV y tipo V.

FRECUENCIA DE APARICION EN LA CLINICA DE LAS

HIPERLIPOPROTEINEMIAS.

HIPERLIPIDEMIA FRECUENCIA
TIPO IV 60 – 70 %
TIPO II 20 – 25 %
TIPO III 2–5%
TIPO V 1%
TIPO I MENOS DEL 1
%

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CLASIFICACION DE LAS HIPERLIPIDEMIAS, en base a sus

métodos de separación:

QUILOMICRONES
T PREBETA
B O VLDL BETAS NIVEL DE NIVEL DE POTENCIA
TIPO BETA ANORMALES TRIGLICERI COLESTE ATEROGENICO.
O LDL DOS ROL
I ↑↑↑ ↑ ↑ Bajo
↑↑
I ↑ ⇔ ↑ ↑↑↑
Ia ↑↑ ↑↑
I ↑ ↑ ↑ ↑ ↑↑↑
Ib ↑↑ ↑↑
I ↑↑ ↑ ↑ ↑↑↑
II ↑ ↑ ↑
I ↑↑↑ ↑ ↑ ↑↑
V ↑↑ ⇔
V ↑↑ ↑↑↑ ↑ ↑
↑↑ ↑
⇔ Normal ↑ Ligeramente elevado ↑↑ Elevado ↑↑↑ Notablemente
elevado

RIESGO DE PRODUCIR ATEROSCLEROSIS.

Los cinco tipos tienen un potencial aterogénico diferente, siendo en

orden de potencialidad de mayor a menor la siguiente clasificación.
Potencial muy alto: Tipo II (incluyendo sus dos variedades), tipo III
Potencial alto: Tipo IV
Potencial bajo o reducido Tipo I y V

EN QUIEN SOSPECHAR UNA HIPERLIPOPROTEINEMIA.

En la gran mayoría de los casoso, las hiperlipoproteinemias cursan

durante años sin síntomas y signos evidentes. Debido a esta peculiaridad se hace
necesario sospechar su existencia en pacientes que presentan las siguientes
enfermedades.

INFARTO DE MIOCARDIO
ANGINA DE PECHO
TRASTORNOS ARTERIALES EN MIEMBROS INFERIORES

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HIPERTENSION ARTERIAL OBESIDAD Y SOBREPESO.

OBESIDAD Y SOBREPESO
DIABETES MELLITUS
HIPERURICEMIA Y GOTA
PRESENCIA DE XANTOMAS
PRESENCIA DE XANTELASMA
ARCO SENIL EN PERSONAS JOVENES
ANTECEDENTES HEREDOAFAMILIARES DE LESIONES
CORONARIAS
CONCLUSION

De todas las hiperlipoproteinemias l más frecuente es la de tipo IV

(60 70%), con valores de triglicéridos notablemente elevados y colesterol
normales o ligeramente elevados por lo tanto estaran elevadas las VLDL, el cual
tiene un alto potencial aterogénico.

En frecuencia le sigue el tipo II (20 – 25 % ), caracterizado por un aumento

de las betalipoproteinas, y por ello el colesterol se encuentra notablemente
elevado y los triglicéridos normales o ligeramente elevados. Este tipo es el que
tiene el más alto potencial aterogénico principalmente a nivel coronario. La
hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia son los factores esenciales dew riesgo
de la aterosclerosis y por lo tanto es esencial cuantificarla sobre todo en personas
mayores de 30 años o que cursen con otros cuadros que la predispongan.

HIPERLIPOPROTEINEMIA Y ATEROSCLEROSIS.

El grado potencial aterogénico de las hiperlipoproteinemias al relacionarlo

con la ateroslcerosis coronaria , su importancia se acrecenta debido a que la
aterosclerosis cardiocoronaria es la más común de las enfermedades arteriales y
ocupa el primer lugar entre todas las causas de muerte en los países
industrializados; la aterosclerosis afecta primordialmente a las arterias coronarias
del corazón provocando la cardiopatía coronaria y la más frecuente es el infarto al
miocardio.
En México, aproximadamente el 10% de los adultos mayores de 40 años
padecen una aterosclerosis sintomáticas. En el año de 1940 la frecuencia de este
padecimiento era del 183% y en 1979 reportó un 40.3%.
En 4,331 autopsias consecutivas realizadas en el Instituto Nacional de
Cardiología en el periodo de 1944 1974, se encontró a la aterosclerosis en tercer
lugar con un 9.75% como causa de muerte. En otro estudio realizado en la Unidad
de Anatomía Patológica del Hospital Juárez de la Ciudad de México, que abarcó
5,444 autopsias consecutivas, en el periodo de 1959 a 1979, se encontró presente
la aterosclerosis en el segundo lugar con un 2.0%. En ambos estudios se
demuestran que la aterosclerosis es un problema serio y que va en aumento en
nuestro país.

DEFINICION.

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Los términos que a continuación se detallan, se emplean frecuentemente

por médicos y personas ajenas a la medicina al hablar de la aterosclerosis, y es
por ello, necesario explicarlos:

- ATEROMA Depósito de lípidos u otros elementos en la íntima

arterial
y válvula del corazón.

- ATEROGENICO O .
ATEROGENETICO Produce o favorece la formación de Ateromas.

- ATEROSCLEROSIS Lesiones de la capa íntima arterial por presencia

de ate-
romas.
- ATEROSCLEROSIS Estado caracteriza do por la pérdida de la
elasticidad, en-

grosamiento y endurecimiento de la arteria.

2.0. CONCEPTO MEDICO.

En la actualidad se acepta sin discusión que la aterosclerosis es: UNA

COMBINACION DE ALTERACIONES DE LA CAPA INTIMA ARTERIAL QUE SE
ACOMPAÑA DE UNA CUMULACION FOCAL DE LIPIDOS, HIDRATOS DE
CARBONO, ERITROCITOS, LEUCOCITOS, PLAQUETAS, TEJIDO FIBROSO Y
DEPOSITOS DE CALCIO.

Este acumulo de elementos focales, genéricamente recibe el nombre de

Placa de Ateroma..
Por último, es importante señalar que la aterosclerosis es una variedad de
la arterioclerosis, o sea que primero se forma la placa ateromatosa que da lugar
a la lesión avanza hacia la capa media y superficial, va provocando que la arteria
se endurezca, pierda elasticidad y se engruese; cuando esto sucede se llama
Arteriosclerosis.

3.- FACTORES DE RIESGO

Debido al aumento en la frecuencia de la enfermedad coronaria

aterosclerótica, a partir del fin dela II Guerra Mundial se llevaron acabo varios
estudios para determinar cuáles eran los factores que contribuían al desarrollo de
la enfermedad coronaria aterosclerótica; a estos factores se le llamaron “Factor de
Riesgo”.

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Estos “Factores de Riesgo” una vez encontrados, se clasificaron según el

grado de riesgo que tienen para desarrollar una enfermedad coronaria
aterosclerótica y en orden de mayor a menor son:

Hipercolesteronemia
Tabaquismo.
Hipertensión Arterial.
Diabetes.
Hiperuricemia y gota.
Obesidad-sobrepeso.
Vida sedentaria.

De todos ellos, los 3 primeros: Hipercolesteronemia, Tabaquismo e

Hipertensión Arterial se consideran factores de riesgo de primer orden.

TRANSPORTE DE LIPOPROTEINAS Y ATEROSCLEROSIS.

Los quilomicrones son demasiado grandes para introducirse en la pared

arterial miden aproximadamente alrededor de 0.5 u de diámetro, de ahí su poca
importancia en el desarrollo de la aterosclerosis.
Sin embargo las VLDL, si pueden penetrar a la íntima arterial y son
desintegradas dejando en libertad colesterol y triglicérido, los cuales son
aprovechados para obtener energía .

La LDL es captada por receptores específicos que se encuentran en la

pared célular de la íntima arterial y que son muy afines a esta y su receptor son
llevados al interior de las celulas por endocitosis, posteriormente son lisadas por
las enzimas lisosomales dejando en libertad al colesterol libre,y esterificado,
glicérol y ácidos grasos, lo que provoca una elevada cantidad de colesterol en las
células de la intima arterial. Si aumenta la cantidad de VLDL y LDL, se aumenta el
deposito de colesterol intracelular dando lugar al inicio del ateroma.

FACTOR PROTECTOR DE LA HDL.

En condiciones normales existe un mecanismo que favorece la salida del

colesterol intracelular y es llevado a los sitios de eliminación; dicho mecanismo se
realiza gracias a la lipoproteína de alta densidad (HDL), también llamada
alfalipoproteína.

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COMPOSICION:

Las HDL estan constituídas por un 40 – 50 % de apoproteína y un 50 – 55

% de lípidos. Las apoproteínas constituyen el cuarpo proteíco de las HDL:
A1,AII.C,D,E. Mediante las técnicas de electroforesis las HDL pueden ser
separadas en 3 subgrupos : HDL1, HDL2 y HDL3.

HDL 1.- No tiene importancia para elhombre ya que sólo se encuentra en

muy pequeñas cantidades.
HDL2.- Son las únicas que tiene le papel protector antiateróma.
HDL3 no tienen acción antiaterógena.

El ejercicio corporal aumenta las HDL2 y permanecen inalteradas las HDL3.

METABOLISMO:

El mecanismo de formación de las HDL no es reconocido del todo, se sabe

que son sintetizadas por el hígado, sintetia particulas discoides de fosfolípidos con
una proporción elevada de apo E1 y escasa A1, Tienen espesor de 46 A y un
diámetro de 190 A.
Las partículas de HDL son captadas por los mísmos receptores de la LDL,
tanto las HDL como el receptor pasan al interior de la célula donde se separan
tomando la HDL el colesterol intracelular adoptando la forma esférica
posteriormente es lanzada de nuevo a la circulación pasando de nuevo al hígado
d, donde deja en libertad el colesterol para ser metabolizado y eliminado a través
de la bilis.
Al ser captada la HDL por los mismos receptores de la LDL
automáticamente inhibe la captación de LDL.
Esta inhibición competitiva de las HDL por el receptor se debe a ñas Apo E.
Por lo tanto un decremento en los niveles plasmaticos de HDL se asociaria al
incremento en la captación de LDL y los niveles altos de HDL se asociaria a un
decremento de captación de LDL. Por esta razón a la HDL se le llama

FACTOR DE PROTECCION.

Los valores normales de HDL son como mínimo en el hombre de 55 mg/dL

y en la mujer 65 mg/dL.

Los niveles de HDL se encuentran elevados normalmente en:

Algunos grupos étnicos como esquimales.

Mujeres en edad reproductiva.
Personas delgadas.
Atletas durante el entrenamiento.
Con la administración de estrógenos.
Con la ingesta moderada de vino de mesa.
Hiperalfalipoproteinemia de familiar.

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Riesgo cardiovascular

Diversos estudios epidemiológicos, observacionales, experimentales o de

intervención han demostrado que existe una fuerte correlación entre las
concentraciones de colesterol total en suero y el riesgo a desarrollar enfermedad
cardiovascular (figura 10). El exceso de riesgo cardiovascular debido a las
concentraciones de colesterol en suero es independiente de otros factores
conocidos, y extensible a todos los grupos de población, tanto en sujetos que no
presentan enfermedad cardiovascular previa como en aquellos con
coronariopatías establecidas.
El incremento de concentraciones totales de colesterol en suero desde 200
a 250 mg/dl duplica el riesgo de mortalidad coronaria y de 250 a 300 lo cuatriplica,
pero no debemos olvidar que aproximadamente un 35% de los pacientes que han
sufrido un infarto agudo de miocardio tenían un colesterol que no superaba los 200
mg/dl, lo cual implica que existen otros factores causantes del riesgo
cardiovascular.
Con respecto al LDL colesterol, elevadas concentraciones se correlacionan
aún mejor con la enfermedad cardiovascular que el colesterol total; así lo
confirman numerosos estudios epidemiológicos debido a que las LDL son
fagocitadas por los macrófagos convirtiéndose en células espumosas que son
reconocidas por receptores específicos (Scavenger) favoreciendo el desarrollo de
la placa de ateroma y la proliferación vascular.
Pero el riesgo no sólo proviene de ahí sino también de alteraciones de la
propia LDL, ya que pueden originarse LDL pequeñas y densas, oxidadas,
glicadas, desializadas, etc, que favorecen el riesgo de presentar un infarto de
miocardio; el resultado final es el mismo que comentamos anteriormente, son
retiradas por el receptor scavenger dando lugar a un acúmulo de colesterol
intracelular, el cual libera una serie de factores quimiotácticos que favorecen la
reacción inflamatoria y el desarrollo de la placa ateromatosa.

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