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    Farmacos TB

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    Jenyfer Laurel Velasquez
    Este documento resume los principales fármacos y esquemas de tratamiento para la tuberculosis. Describe los fármacos base como isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. Explica los objetivos del tratamiento, las razones del tratamiento combinado y prolongado, y los esquemas de tratamiento uno y dos. También resume los mecanismos de acción, efectos adversos e interacciones de cada fármaco.

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    Jenyfer Laurel Velasquez
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    Este documento resume los principales fármacos y esquemas de tratamiento para la tuberculosis. Describe los fármacos base como isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. Explica los objetivos del tratamiento, las razones del tratamiento combinado y prolongado, y los esquemas de tratamiento uno y dos. También resume los mecanismos de acción, efectos adversos e interacciones de cada fármaco.

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    Farmacología

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    Farmacos Tb

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    Este documento resume los principales fármacos y esquemas de tratamiento para la tuberculosis. Describe los fármacos base como isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. Explica los objetivos del tratamiento, las razones del tratamiento combinado y prolongado, y los esquemas de tratamiento uno y dos. También resume los mecanismos de acción, efectos adversos e interacciones de cada fármaco.

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    Este documento resume los principales fármacos y esquemas de tratamiento para la tuberculosis. Describe los fármacos base como isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. Explica los objetivos del tratamiento, las razones del tratamiento combinado y prolongado, y los esquemas de tratamiento uno y dos. También resume los mecanismos de acción, efectos adversos e interacciones de cada fármaco.

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    Pacha FARMACO: TUBERCULOSIS

    TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS:

    FARMACOS BASE:

    ISONIAZIDA
    RIFAMPICINA
    PIRAZINAMINA
    ETAMBUTOL
    *ESTREPTOMICINA

    ESQUEMA DE TRATAMIENTO: SUPERVISADO TODOS LOS DIAS.

    -ESQUEMA UNO:

    - DURACION 6 MESES, PARA EVITAR LA RESISTENCIA


    - <60 KG DE PESO..(NO SE ESCUCHA BIEN ESTA PARTE)

    OBJETIVOS DEL PROGRAMA:

    TRATAR AL PACIENTE
    PREVENIR LA TRANSMISION DE LA ENFERMEDAD
    PREVENIR LA MUERTE DE PACIENTES CON TUBERCULOSIS O SECUELAS GRAVES
    PREVENIR LA SELECCIN DE MICOBACTERIAS RESISTENTES

    RAZONES DEL TRATAMIENTO COMBINADO, Y PROLONGADO:

    PARED DE LOS BACILOS DE TUBERCULOSIS: ES DEMASIADO LIPOFILICA, LO QUE


    IMPIDE QUE LA CONCENTRACION DEL FARMACO SEA LA MAS ADECUADA.
    LA EXISTENCIA DE LA BACTERIA EN FORMA: INTRACELULAR, EXTRACELULAR,
    LATENTES SIN REPLICACION Y LA EXISTENCIA DE FOCOS DE NECROSIS DE PH ACIDO.

    INTRODUCCION A FARMACOS:

    1. FARMACOS:
    RIFAMPICINA: UTIL PARA FORMAS: EXTRACELULAR-INTRACELULAR-MULTIPLICACION-
    LATENTES-ZONA CON NECROSIS
    ISONIACIDA: BASE DEL TRATAMIENTO, VIA EXTRACELULAR, TODOS, REPLICACION
    ESTREPTOMICINA: BACTERICIDA
    ETAMBUTOL: UNICO BACTERIOSTATICO
    2. CONDICIONES DE RESISTENCIA:
    CAPA LIPOFILICA, IMPERMEABLES
    ANAEROBIAS
    PH ACIDO, INACTIVA MEDICAMENTO
    ALTERACIONES CROMOSOMICAS
    3. PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO:
    ISONIAZIDA: TABLETA DE 100 MG, SI SE UTILIZA DOSIS DIARIA 5-10 MG/kg PESO
    RIFAMPICINA: 10 mg/kg peso
    o Rifampicina (300-150)+isoniazida (25MG-500MG)+etambutol (400MG)
    4. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
    4.1. ESQUEMA UNO: PRIMERA FASE 2 MESES; SEGUNDA FASE 4 MESES.
    - INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO: PACIENTES NUEVOS/ ADULTOS/NIOS *EN ESTOS
    ULTIMOS NO ETAMBUTOL

    PRIMERA FASE:

    Rifampicina
    Isoniazida
    Pirazinamina
    Etambutol

    52 dosis

    Segunda fase: 4 meses Rifampicina+isoniazida 52 dosis, excepto en nios?

    4.2. ESQUEMA DOS: (Paciente que han abandonado despus del primer mes de
    tratamiento)

    Duracin de tratamiento: 8 meses----52 dosis

    Primera fase: Todos (los cuatro ya mencionados) + estreptomicina (15mg/kg peso-750 a 1


    g --(IM))

    **Antes era el esquema uno pero condicionaba mala adherencia al tratamiento.

    Segunda fase: rifampicina, pirazetamina, etambutol, isoniazida---26 dosis

    Tercera fase: rifampicina +isoniazida tabletas; etambutol.5 meses

    PEDITRICO: 6 meses tx

    Que frmaco no se utiliza en el tratamiento de tB, en estos pacientes: ETAMBUTOL

    PRIMERA FASE: 52 dosis


    SEGUNDA FASE: 54 dosis o 5 a 4???

    CASOS ESPECIALES:

    MENINGITIS:/FIEBRE MILIAR/TUBERCULOMATODOS + ESTREPTOMICINAMESES


    6104 Dosis

    CUANDO HAY MENINGITIS Y CON AMPLIO COMPROMISO PULMONAR EXTENSO+


    PREDNISONA +ETAMBUTOL (6 MESES): DISMINUIR EL PROCESO INFLAMATORIO, TANTO
    EN EL DAO PARENQUIMATOSO HEPATICO, COMO EN LA TUBERCULOSIS MENINGEA.

    Isoniazida: frmaco base, no tiene efecto en personas sanas, se activa por una catalasa
    peroxidasaradical nicotinoil , que a traves del NAD o NADPH se convierte en adulto
    nicotinoil, actua sobre el acido nimoliconucleico.

    - Es un profarmaco
    - Actua sobre la sntesis de acidos micolicos y nucleicos, ES UN BACTERICIDA
    5. NOTAS SEGN CADA FARMACO:

    ISONIAZIDA:

    TOXICIDAD: DISMINUCION EN LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO/es uno de los ms


    HEPATOTOXICO/NEUROPATIA PERIFERICA (PARESTESIAS/DISESTESIAS)

    Hay que tratar de desensibilizar a este frmaco al paciente:

    INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: RIFAMPICINA/ ISONIAZIDA

    EFECTOS SUSTRATO2 CD19-Y CYP3A---EFECTO INHIBITORIO, EL MAS


    IMPORTANTE SOBRE CYP3A, INHIBIDOR B,EL MAS IMPORTANTE 2D6, INDUCTOR
    DE 2-1

    INTERACCIONES DE LA ISONIAZIDA:

    FARMACOS CUYO METABOLISMO SE VE DISMINUIDO: CARBAMAZEPINAS: AUMENTA SU


    CONCENTRACION/ ALCOHOL AUMENTA SU EFECTO/ WARFARINA AUMENTA, PORQUE
    TIENE EFECTO INHIBITORIO SOBRE 2C19; CORTICOESTEROIDES VA DISMINUIR LA
    CONCENTRACION POR QUE TIENE UN EFECTO INDUCTOR DECIMAL, TIENE UN EFECTO
    DISULFIRAM

    TEOFILINA: es un frmaco de estrecho margen de seguridad, las consideraciones


    teraputicas estan relacionadas con una dosis toxicasi le das con isoniazida
    aumenta concentracin.
    Actua: sobre carbamacepinas inhibe CYP3A4, toxicidad, sedacin
    Paracetamol: inductor CYP3A4: aumenta el riesgo de necrosis centro lobulillar
    heptica irreversible
    Teofilina: isoforma CYP3A : SNC: estimulacin cortical/ gastrointestinal:
    hemorragia digestiva alta; tiene efecto similar a un Beta 2: palpitaciones
    Warfarina: isoforma CYP2c9

    EN QUE SE PARECE LA ISONIAZIDA AL PARACETAMOL?

    METABOLISMO DEL PARACETAMOL:

    90% POR METABOLISMO DE TRANSFORMACION FASE 2


    10%FASE 1--- (METABOLITO TOXICO) N ACETIL B BENZOZINONA, MEDIADA POR
    CICLO C U QUE SE INDUCE MAS POR LA ISONIAZIDA
    SI EL PACIENTE RECIBE ISONIAZIDA Y RECIBE PARACETAMOL, PRODUCE MAS
    TOXICIDAD HEPATOTOXICIDAD
    FARMACO QUE NO TIENE METABOLITO TOXICO ACTIVO, PERO QUE NECESITA
    ACTIVARSE POR FASE 1SE VE CON UTILIDAD SUBTERAPEUTICA POR EL USO
    EXTENSO DE ESTA POR PARACETAMOL E ISONIAZIDA
    Mecanismos de accin:

    Estreptomicina: actua sobre sub unidad b de la polimerasa de RNA, inhibe la sntesis de


    RNA

    Rifampicina: actividad sobre cocos gram +; estafilococo, estreptococo, bacterias entricas,


    clamidia

    - Resistencia: por mutacion gentica


    - Tiene actividad a nivel intramural, tejidos con ph acido, los abcesos
    - Produce coloracin anaranjada de las excreciones de los pacientes, como sudor u
    orina.
    - Dosis: 300 mg/Dia10 mg/kg peso

    Usos:

    Tx: tuberculosis

    Portador meningococio

    Profilaxis: haemofilus influenzae, endocarditis por estafilococo

    Efectos adversos:

    Cuadro pseudogripal, asociado a la rifampicina, es bastante raro, pero hay que


    reportar
    Es el segundo frmaco que puede producir hepatotoxicidad.

    ***Frmacos que pueden producir hepatotoxicidad: isoniazida-rifampicina-pirazinamina

    Interacciones de la rifampicina:

    Rifampicina: inductor enzimtico a diferencia de la isoniazida que tiene un efecto


    inhibitorio sobre el sustrato cyp3-4
    Varias: anticoagulantes orales, inductor enzimtico;
    Anticonceptivos orales debe cambiar de mtodo anticonceptivo, porque puede
    haber un embarazo no deseado.
    Carbamazepina, anticidos, disminuyen su concentracion
    Digoxina disminuye su vida media (normal: semi vida de 60 horashay que
    esperar 24 horas---240 horas para tenga el equilibrio estable) y pueda manifestar
    su efecto, cuando administramos rifampicina, hay que regular la dosis
    Hipoglicemiantes: sulfonilureaspueden reducir su efecto
    Antirerrovirales: disminuyen la concentracin por metabolismo
    Teofilina: disminuye concentracin, a diferencia de Isoniazida: aumenta
    concentracin de teofilina

    Que tienen en comn la Carbamazepina, rifampicina ,isoniazida?: tienen en comn


    inductores enzimticos p450
    ETAMBUTOL: inhibe la aminoacil tranferasa, atraviesa la BHE, TX: TB meninge

    Efectos adversos: neuritis retrobulbar- disminucin de la agudeza, alteracin de la


    percepcin de los colores.

    Por eso no, no se prescribe en niospor que no son concientes de los colores y de la
    percepcin visual de ellos mismos.

    PIRAZINAMINA: Actua a nivel de las cavernas, lechos, abcesos o pH tejido


    necrticorequiere una pirazinaminasa bacteriana, para poderse activar, pirazinamina, se
    convierte a cido pirazinamioico, de pH Acido.

    Resistencia: Mutacin cromosomal

    Mecanismo de accin: inhibicin de la sintasa de acido graso de tipo 1, inhibicin de la


    sintesis del acido micolico, se va unir con la protena s1 ribosomica, que interviene con
    trans-traduccion.

    Reduccion de la alteracion del ph intracelulare

    Efectos adversos: Va a actuar nivel del transporte activo tisular impide que se transporte
    el cido rico, que puede desencadenar un cuadro de gota en pacientes con niveles
    elevados de este

    Estreptomicina: 7,5-15 mg/kg peso IV; IM.

    Indicada: Tb

    - Esquema 2: Tb miliar/menngea

    Inhibe la sntesis de protenas 30 s de forma irreversible

    Resistencia

    Fracaso teraputico
    Hepatotoxicidad
    FACTORES QUE LIMITEN EL USO DEL FARMACO

    Tiene accin sobre cocos gram +:enterococos endocarditis infecciosa

    Toxicidad: ototoxicidad/nefrotoxico, mas ototoxico, mas auditiva

    6. Tuberculosis resistente:

    Se considera cuando hay una baciloscopia positiva entre la primera etapa y la segunda
    etapa, se continua un mes mas con esquema 1 de la primera faseluego se hace cultivo, si
    es positivo, se hace antibiograma

    Indicaciones:

    TX: Quinolonas/ ciprofloxacina/ aminoglucosidos, amikacina, FAS o acido aminosalicilico;


    cicloserina; linezolidaRIFAPENTINA/CAPREOMICINA /ETIONAMIDA

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