PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIN DE PRESCRIPCIN

Estos puntos destacados no incluyen toda la informacin necesaria para usar

ELIQUIS de manera segura y eficaz. Consulte la informacin de prescripcin completa
de ELIQUIS.
ELIQUIS (apixaban) en comprimidos para administracin oral
Aprobacin inicial en los EE. UU.: 2012
ADVERTENCIA: LA SUSPENSIN DEL TRATAMIENTO CON ELIQUIS EN PACIENTES
SIN ANTICOAGULACIN CONTINUA ADECUADA AUMENTA EL RIESGO DE
ACCIDENTE CEREBROVASCULAR.
Consulte la informacin de prescripcin completa para ver todo el recuadro
de advertencia.
La suspensin del tratamiento con ELIQUIS expone a los pacientes a un
mayor riesgo de eventos trombticos. Se observ un aumento en la tasa de
accidentes cerebrovasculares luego de suspender el uso de ELIQUIS en los
ensayos clnicos realizados en pacientes con fibrilacin auricular no valvular.
Si debe suspenderse el tratamiento anticoagulante con ELIQUIS por cualquier
motivo que no sea sangrado patolgico, es muy importante que se considere la
cobertura con otro anticoagulante. (2.4, 5.1)
INDICACIONES Y USO
ELIQUIS es un anticoagulante inhibidor del factor Xa indicado para reducir el riesgo de
accidente cerebrovascular y embolia sistmica en pacientes con fibrilacin auricular (FA)
no valvular. (1)
POSOLOGA Y ADMINISTRACIN
La dosis recomendada es de 5 mg administrados por va oral dos veces por da. (2.1)
En pacientes con al menos 2 de las siguientes caractersticas: edad 80 aos, peso
corporal 60 kg o creatinina srica 1.5 mg/dl, la dosis recomendada es de 2.5 mg
administrados por va oral dos veces por da. (2.2)

CONTRAINDICACIONES
Sangrado patolgico activo. (4)
Hipersensibilidad aguda a ELIQUIS (apixaban). (4)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
ELIQUIS puede ocasionar sangrado grave potencialmente mortal. Deben evaluarse
de inmediato los signos y sntomas de prdida de sangre. (5.2)
Prtesis de vlvulas cardacas: no se recomienda el uso de ELIQUIS. (5.3)
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms frecuentes (>1%) estn relacionadas con sangrado. (6.1)
Para notificar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comunquese con
Bristol-Myers Squibb llamando al 1-800-721-5072 o con la Administracin
de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) al
1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Los inhibidores duales potentes de CYP3A4 y gp-P incrementan los niveles
sanguneos del apixaban: se debe reducir la dosis de ELIQUIS a 2.5 mg o evitar el
uso concomitante. (2.2, 7.1, 12.3)

El uso simultneo de inductores potentes de CYP3A4 y gp-P reduce los niveles
sanguneos del apixaban: se debe evitar el uso concomitante. (7.2, 12.3)
USO EN POBLACIONES ESPECFICAS
Madres lactantes: suspender el uso del frmaco o suspender la lactancia. (8.3)
Embarazo: no se recomienda. (8.1)
Insuficiencia heptica grave: no se recomienda. (12.2)
Consulte la seccin 17 para ver la INFORMACIN DE ASESORAMIENTO A PACIENTES
y la Gua del medicamento.
Revisado: 12/2012

FORMAS FARMACUTICAS Y CONCENTRACIONES

 Comprimidos: 2.5 mg y 5 mg (3)
INFORMACIN DE PRESCRIPCIN COMPLETA: NDICE*
ADVERTENCIA: LA SUSPENSIN DEL TRATAMIENTO CON ELIQUIS EN PACIENTES
SIN ANTICOAGULACIN CONTINUA ADECUADA AUMENTA EL RIESGO DE
ACCIDENTE CEREBROVASCULAR.
1 INDICACIONES Y USO
2 POSOLOGA Y ADMINISTRACIN

2.1
Dosis recomendada

2.2
Ajustes de la dosificacin

2.3
Omisin de dosis

2.4
Suspensin por ciruga y otras intervenciones

2.5
Cambio de ELIQUIS a otro tratamiento, o a la inversa

2.6
Insuficiencia heptica

2.7
Insuficiencia renal
3 FORMAS FARMACUTICAS Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1
Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular al suspender

el uso de ELIQUIS
5.2 Sangrado

5.3
Pacientes con prtesis de vlvulas cardacas
6 REACCIONES ADVERSAS

6.1
Experiencia en ensayos clnicos

7.2
7.3

Inductores duales potentes de CYP3A4 y gp-P

Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios

USO EN POBLACIONES ESPECFICAS

8.1 Embarazo
8.2
Trabajo de parto y alumbramiento
8.3
Madres lactantes
8.4
Uso peditrico
8.5
Uso geritrico

10
SOBREDOSIS
11
DESCRIPCIN
12
FARMACOLOGA CLNICA

12.1
Mecanismo de accin
12.2 Farmacodinmica
12.3 Farmacocintica
13 TOXICOLOGA NO CLNICA

13.1
Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad
14
ESTUDIOS CLNICOS
14.1 ARISTOTLE
14.2 AVERROES
16 PRESENTACIN/CONSERVACIN Y MANEJO
17 INFORMACIN DE ASESORAMIENTO A PACIENTES

7 INTERACCIONES FARMACOLGICAS

7.1
Inhibidores duales potentes de CYP3A4 y gp-P

* No se mencionan las secciones o subsecciones omitidas de la informacin de

prescripcin completa

INFORMACIN DE PRESCRIPCIN COMPLETA

2 POSOLOGA Y ADMINISTRACIN
2.1 Dosis recomendada
La dosis recomendada de ELIQUIS para la mayora de los pacientes es de 5 mg
administrados por va oral dos veces por da.
2.2 Ajustes de la dosificacin
La dosis recomendada de ELIQUIS es de 2.5 mg administrados dos veces por da en
pacientes que presenten 2 de cualquiera de las siguientes caractersticas:
edad 80 aos
peso corporal 60 kg
creatinina srica 1.5 mg/dl
Inhibidores de CYP3A4 y gp-P: Si se coadministra ELIQUIS con frmacos que sean
inhibidores duales potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y la glicoprotena P (gp-P)
(p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina), la dosis recomendada es de
2.5 mg dos veces por da [ver Farmacologa clnica (12.3)].

ADVERTENCIA: LA SUSPENSIN DEL TRATAMIENTO CON ELIQUIS EN PACIENTES

SIN ANTICOAGULACIN CONTINUA ADECUADA AUMENTA EL RIESGO DE ACCIDENTE
CEREBROVASCULAR.
La suspensin del tratamiento con ELIQUIS expone a los pacientes a un mayor
riesgo de eventos trombticos. Se observ un aumento en la tasa de accidentes
cerebrovasculares luego de suspender el uso de ELIQUIS en los ensayos clnicos
realizados en pacientes con fibrilacin auricular no valvular. Si debe suspenderse el
tratamiento anticoagulante con ELIQUIS por cualquier motivo que no sea sangrado
patolgico, es muy importante que se considere la cobertura con otro anticoagulante
[ver Posologa y administracin (2.4), y Advertencias y precauciones (5.1)].
1 INDICACIONES Y USO
ELIQUIS (apixaban) est indicado para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y
embolia sistmica en pacientes con fibrilacin auricular no valvular.

ELIQUIS (apixaban)
En pacientes que ya toman 2.5 mg dos veces por da, debe evitarse la coadministracin
de ELIQUIS con inhibidores duales potentes de CYP3A4 y gp-P.
2.3 Omisin de dosis
Si no se toma una dosis de ELIQUIS a la hora programada, debe tomarse la dosis lo antes
posible el mismo da y, luego, reanudar la administracin dos veces por da. No se debe
tomar una dosis doble para compensar una dosis omitida.
2.4 Suspensin por ciruga y otras intervenciones
Debe suspenderse el uso de ELIQUIS al menos 48 horas antes de cualquier ciruga
programada o procedimiento invasivo que exponga a un riesgo moderado o alto de
sangrado inaceptable o clnicamente significativo. Debe suspenderse el uso de ELIQUIS
al menos 24 horas antes de cualquier ciruga programada o procedimiento invasivo que
exponga a un riesgo bajo de sangrado, o cuando el sangrado no se ubique en un sitio
crtico y pueda controlarse con facilidad.
2.5 Cambio de ELIQUIS a otro tratamiento, o a la inversa
Cambio de warfarina a ELIQUIS: Debe suspenderse el uso de la warfarina y comenzar
la administracin de ELIQUIS cuando el ndice internacional normalizado (international
normalized ratio, INR) sea inferior a 2.0.
Cambio de ELIQUIS a warfarina: ELIQUIS afecta el INR, por lo que es posible que
las mediciones del INR durante la coadministracin con warfarina no sean tiles
para determinar la dosis adecuada de warfarina. Si es necesario un tratamiento
anticoagulante continuo, se debe suspender el uso de ELIQUIS e iniciar la administracin
de un anticoagulante parenteral junto con warfarina en el momento en que se habra
tomado la prxima dosis de ELIQUIS; una vez que el INR alcance un intervalo aceptable,
se suspende la administracin del anticoagulante parenteral.
Cambio entre ELIQUIS y anticoagulantes distintos de la warfarina: Debe suspenderse el
tratamiento que se est administrando e iniciar el uso del otro frmaco en el momento
de la prxima dosis programada.
2.6 Insuficiencia heptica
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia heptica leve.
Dado que los pacientes con insuficiencia heptica moderada pueden tener anomalas
de la coagulacin intrnseca y que la experiencia clnica con ELIQUIS es limitada en
estos pacientes, no es posible proporcionar recomendaciones para la administracin de
las dosis [ver Farmacologa clnica (12.2)].
No se recomienda el uso de ELIQUIS en pacientes con insuficiencia heptica grave [ver
Farmacologa clnica (12.3)].
2.7 Insuficiencia renal
El ajuste de la dosis en casos de insuficiencia renal moderada se describe ms arriba
[ver Posologa y administracin (2.2)]. No hay datos que informen acerca del uso en
pacientes con aclaramiento de la creatinina <15 ml/min o que reciban dilisis.
3 FORMAS FARMACUTICAS Y CONCENTRACIONES

Comprimidos de 2.5 mg, de color amarillo, redondos, biconvexos, recubiertos con
pelcula, con 893 grabado sobre un lado y 2 sobre el otro.

Comprimidos de 5 mg, de color rosado, ovalados, biconvexos, recubiertos con
pelcula, con 894 grabado sobre un lado y 5 sobre el otro.
4 CONTRAINDICACIONES
ELIQUIS est contraindicado en pacientes que tienen las siguientes afecciones:

Sangrado patolgico activo [ver Advertencias y precauciones (5.2), y Reacciones
adversas (6.1)]

Reaccin de hipersensibilidad aguda a ELIQUIS (es decir, reacciones anafilcticas)
[ver Reacciones adversas (6.1)]
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular al suspender

el uso de ELIQUIS
La suspensin del tratamiento con ELIQUIS en ausencia de un tratamiento
anticoagulante alternativo adecuado incrementa el riesgo de eventos trombticos. Se
observ un aumento en la tasa de accidentes cerebrovasculares durante la transicin
de ELIQUIS a warfarina en ensayos clnicos realizados en pacientes con fibrilacin
auricular no valvular. Si debe suspenderse el uso de ELIQUIS por cualquier motivo que
no sea sangrado patolgico, debe considerarse la cobertura con otro anticoagulante [ver
Posologa y administracin (2.3)].
5.2 Sangrado
ELIQUIS incrementa el riesgo de sangrado y puede ocasionar sangrado grave
potencialmente mortal [ver Posologa y administracin (2.2) y Reacciones adversas
(6.1)].
El uso concomitante de frmacos que afectan la hemostasis incrementa el riesgo de
sangrado. Entre estos frmacos figuran la aspirina y otros antiagregantes plaquetarios,
otros anticoagulantes, heparina, trombolticos, inhibidores selectivos de la recaptacin
de serotonina, inhibidores de la recaptacin de serotonina y norepinefrina, y
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) [ver Interacciones farmacolgicas (7.3)].
Se debe informar a los pacientes acerca de los signos y sntomas de prdida de sangre,
e indicarles que los notifiquen inmediatamente o que se dirijan a una sala de urgencias.
Debe suspenderse el uso de ELIQUIS en pacientes con hemorragia patolgica activa.
No hay un mtodo establecido para revertir el efecto anticoagulante del apixaban,
y puede preverse que el efecto persista durante alrededor de 24 horas despus de
la ltima dosis, es decir, alrededor de dos semividas. No se dispone de un antdoto
especfico para ELIQUIS. Debido al alto grado de unin a protenas plasmticas, no se

ELIQUIS (apixaban)
prev que el apixaban sea dializable [ver Farmacologa clnica (12.3)]. No se prev que
el sulfato de protamina y la vitamina K afecten la actividad anticoagulante del apixaban.
No hay experiencia con antifibrinolticos (cido tranexmico, cido aminocaproico) en
personas que hayan recibido apixaban. Tampoco hay fundamentos cientficos para
la reversin ni experiencia con hemostticos sistmicos (desmopresina y aprotinina)
en personas que hayan recibido apixaban. Puede considerarse el uso de agentes
de reversin procoagulantes, como el concentrado de complejo protrombnico, el
concentrado de complejo protrombnico activado o el factor VIIa recombinante, pero su
uso no se ha evaluado en estudios clnicos. El carbn activado oral reduce la absorcin
del apixaban y, en consecuencia, disminuye la concentracin plasmtica del apixaban
[ver Sobredosis (10)].
5.3
Pacientes con prtesis de vlvulas cardacas
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de ELIQUIS en pacientes con prtesis de
vlvulas cardacas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de ELIQUIS en estos pacientes.
6 REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms graves notificadas con el uso de ELIQUIS estuvieron
relacionadas con sangrado [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
6.1 Experiencia en ensayos clnicos
Dado que los ensayos clnicos se llevan a cabo en condiciones sumamente variables,
las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clnicos de un frmaco
no pueden compararse de manera directa con las tasas de los ensayos clnicos
correspondientes a otro frmaco, y es posible que no reflejen las tasas observadas en
la prctica.
La seguridad de ELIQUIS se evalu en los estudios ARISTOTLE y AVERROES [ver
Estudios clnicos (14)], que incluyeron 11,284 pacientes expuestos a 5 mg de ELIQUIS
dos veces por da y 602 pacientes expuestos a 2.5 mg de ELIQUIS dos veces por
da. La duracin de la exposicin a ELIQUIS fue 12 meses para 9375 pacientes y
24 meses para 3369 pacientes en los dos estudios. En el estudio ARISTOTLE, la
duracin media de la exposicin fue de 89 semanas (>15,000 pacientes-ao). En
el estudio AVERROES, la duracin media de la exposicin fue de aproximadamente
59 semanas (>3000 pacientes-ao).
El motivo ms frecuente de suspensin del tratamiento en ambos estudios consisti en
reacciones adversas relacionadas con sangrado; en el estudio ARISTOTLE, se suspendi
el tratamiento en el 1.7% y 2.5% de los pacientes tratados con ELIQUIS y warfarina,
respectivamente, mientras que en el estudio AVERROES, se suspendi el tratamiento
en el 1.5% y 1.3% de los pacientes que recibieron ELIQUIS y aspirina, respectivamente.
Sangrado en pacientes con fibrilacin auricular no valvular en los estudios ARISTOTLE
y AVERROES
Las tablas 1 y 2 muestran la cantidad de pacientes que presentaron sangrado mayor
durante el perodo de tratamiento y la tasa de sangrado (porcentaje de sujetos con al
menos un evento de sangrado por ao) en los estudios ARISTOTLE y AVERROES.
El sangrado mayor se defini como el sangrado clnicamente manifiesto acompaado de
uno o ms de los siguientes sntomas: disminucin de 2 g/dl o ms en la hemoglobina;
transfusin de 2 o ms unidades de concentrado de glbulos rojos; sangrado producido
en al menos uno de los siguientes sitios crticos: intracraneal, intrarraqudeo, intraocular,
pericrdico, intraarticular, intramuscular con sndrome compartimental, retroperitoneal;
o sangrado con desenlace mortal. La hemorragia intracraneal inclua sangrados
intracerebrales (accidente cerebrovascular hemorrgico), subaracnoideos y subdurales.
Tabla 1:Eventos de sangrado en pacientes con fibrilacin auricular no
valvular en el estudio ARISTOTLE
ELIQUIS
N=9088
n (%/ao)

Warfarina Cociente de riesgos

N=9052
instantneos
n (%/ao)
(IC del 95%*)

Mayor

327 (2.13)

462 (3.09)

0.69 (0.60, 0.80)

<0.0001

Gastrointestinal (GI)

128 (0.83)

141 (0.93)

0.89 (0.70, 1.14)

Intracraneal

52 (0.33)

125 (0.82)

0.41 (0.30, 0.57)

Intraocular

32 (0.21)

22 (0.14)

1.42 (0.83, 2.45)

Mortal

10 (0.06)

37 (0.24)

0.27 (0.13, 0.53)

SNMCP**

318 (2.08)

444 (3.00)

0.70 (0.60, 0.80)

<0.0001

Valor p

* Intervalo de confianza.
Sangrado mayor de acuerdo con la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasis
(International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH), evaluado mediante una
estrategia de pruebas secuenciales de superioridad diseada para controlar el error
general de tipo I en el ensayo.
El sangrado GI incluye hemorragia digestiva alta, hemorragia digestiva baja y rectorragia.
El sangrado intraocular se produce en el interior del cuerpo vtreo del ojo (un sangrado
conjuntival no constituye un sangrado intraocular).

El sangrado mortal consiste en una muerte adjudicada secundaria a un sangrado
durante el perodo de tratamiento; incluye tanto los sangrados extracraneales mortales
como el accidente cerebrovascular hemorrgico mortal.
** SNMCP = sangrado no mayor clnicamente pertinente.
Los eventos asociados a cada criterio de valoracin se contabilizaron una sola vez por sujeto,
pero los sujetos pueden haber aportado sus eventos a mltiples criterios de valoracin.

ELIQUIS (apixaban)

ELIQUIS (apixaban)

En el estudio ARISTOTLE, los resultados correspondientes a sangrado mayor

concordaron en general entre la mayora de los subgrupos principales, que incluyeron
edad, peso, puntaje de CHADS2 (una escala de 0 a 6 empleada para calcular el riesgo
de accidente cerebrovascular, donde los puntajes ms altos predicen un riesgo
mayor), uso previo de warfarina, regin geogrfica, dosis de ELIQUIS, tipo de FA y
uso de aspirina en el momento de la aleatorizacin (figura 1). Los sujetos diabticos
tratados con apixaban tuvieron un mayor sangrado (3.0%/ao) que los sujetos sin
diabetes (1.9%/ao).
Figura 1: Cocientes de riesgos instantneos (hazard ratio, HR) de sangrado
mayor segn las caractersticas basales en el estudio ARISTOTLE
Subgrupo

Cant. de eventos
(% por ao)
Cant. de
pacientes Apixaban Warfarina

Cociente de riesgos
instantneos
Valor p de la
(IC del 95%)
interaccin

Todos los pacientes

Estado respecto del uso previo de warfarina/AVK
Con tratamiento previo
Sin tratamiento previo
Edad
<65 aos
>65 a <75 aos
>75 aos
Sexo
Masculino
Femenino
Peso
<60 kg
>60 kg
Tipo de fibrilacin auricular
Permanente/persistente
Paroxstica
Accidente cerebrovascular o AIT previo
S
No
Diabetes mellitus
S
No
Insuficiencia cardaca
S
No
Puntaje de CHADS2

Grado de insuficiencia renal

Grave o moderada
Leve
Normal
Dosis de apixaban
2.5 mg b.i.d. o placebo
5 mg b.i.d. o placebo
Regin geogrfica
Amrica del Norte
Amrica Latina
Europa
Asia/Pacfico
Aspirina en el momento de la aleatorizacin
S
No

Mejor con
apixaban

Mejor con
warfarina

Tabla 2:Eventos de sangrado en pacientes con fibrilacin auricular no

valvular en el estudio AVERROES
ELIQUIS
N=2798
n (%/ao)

Aspirina Cociente de riesgos

N=2780
instantneos
n (%/ao)
(IC del 95%)

Mayor

45 (1.41)

29 (0.92)

1.54 (0.96, 2.45)

0.07

Mortal

5 (0.16)

5 (0.16)

0.99 (0.23, 4.29)

Intracraneal

11 (0.34)

11 (0.35)

0.99 (0.39, 2.51)

Valor p

Los eventos asociados a cada criterio de valoracin se contabilizaron una sola vez por sujeto,
pero los sujetos pueden haber aportado sus eventos a mltiples criterios de valoracin.

Otras reacciones adversas

Se notificaron reacciones de hipersensibilidad (incluida la hipersensibilidad al frmaco,
como erupcin cutnea, y reacciones anafilcticas, como edema alrgico) y sncope
en <1% de los pacientes que recibieron ELIQUIS.
7
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
El apixaban es un sustrato tanto de la CYP3A4 como de la gp-P. Los inhibidores
de CYP3A4 y gp-P aumentan la exposicin al apixaban e incrementan el riesgo de
sangrado. Los inductores de CYP3A4 y gp-P disminuyen la exposicin al apixaban e
incrementan el riesgo de accidente cerebrovascular.
7.1
Inhibidores duales potentes de CYP3A4 y gp-P
La dosis de ELIQUIS debe reducirse a 2.5 mg dos veces por da cuando se coadministre
con frmacos que son inhibidores duales potentes de CYP3A4 y gp-P (p. ej., ketoconazol,
itraconazol, ritonavir o claritromicina) [ver Posologa y administracin (2.2) y
Farmacologa clnica (12.3)].
En pacientes que ya toman ELIQUIS en dosis de 2.5 mg dos veces por da, debe
evitarse la coadministracin con inhibidores duales potentes tanto de CYP3A4 como
de gp-P [ver Posologa y administracin (2.2) y Farmacologa clnica (12.3)].
7.2
Inductores duales potentes de CYP3A4 y gp-P
Debe evitarse el uso concomitante de ELIQUIS con inductores duales potentes de
CYP3A4 y gp-P (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitona, hierba de San Juan),
dado que estos frmacos disminuirn la exposicin al apixaban [ver Farmacologa
clnica (12.3)].
7.3
Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios
La coadministracin de antiagregantes plaquetarios, fibrinolticos, heparina, aspirina y
AINE de uso crnico incrementa el riesgo de sangrado.
APPRAISE-2, un ensayo clnico de apixaban controlado con placebo realizado en
pacientes de alto riesgo posterior al sndrome coronario agudo tratados con aspirina
o con la combinacin de aspirina y clopidogrel, finaliz antes de tiempo debido a una
tasa de sangrado ms alta con apixaban, en comparacin con el placebo. La tasa de
sangrado mayor segn ISTH fue del 2.77%/ao con apixaban frente al 0.62%/ao
con placebo en los pacientes que recibieron monoterapia antiagregante plaquetaria,
mientras que fue del 5.91%/ao con apixaban frente al 2.50%/ao con placebo en los
que recibieron doble terapia antiagregante plaquetaria.
En el estudio ARISTOTLE, el uso concomitante de aspirina increment el riesgo de
sangrado con ELIQUIS desde el 1.8% por ao hasta el 3.4% por ao, mientras que
con warfarina dicho riesgo aument desde el 2.7% por ao hasta el 4.6% por ao. En
este ensayo clnico, el uso de la doble terapia antiagregante plaquetaria con ELIQUIS
fue limitado (2.3%).
8
USO EN POBLACIONES ESPECFICAS
8.1
Embarazo
Categora B para el embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados de ELIQUIS en mujeres embarazadas.
Es probable que el tratamiento incremente el riesgo de hemorragia durante el
embarazo y el parto. ELIQUIS debe usarse durante el embarazo nicamente si el
posible beneficio supera el posible riesgo para la madre y el feto.
En ratas, conejas y ratonas preadas tratadas despus de la implantacin hasta el final
de la gestacin, se produjo una exposicin fetal al apixaban, pero no se increment el
riesgo de malformaciones o toxicidad fetales. No se produjeron muertes maternas ni
fetales atribuidas a sangrado. Se observ un aumento en la incidencia de sangrado
materno en ratonas, ratas y conejas con exposiciones maternas equivalentes a 19,
4 y 1 veces, respectivamente, la exposicin humana al frmaco no unido, segn las
comparaciones del rea bajo la curva de concentracin plasmtica en funcin del
tiempo (area under the curve, AUC), al administrar la dosis mxima recomendada para
seres humanos (DMRH) de 10 mg (5 mg dos veces por da).
8.2
Trabajo de parto y alumbramiento
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de ELIQUIS durante el trabajo de
parto y el alumbramiento en ensayos clnicos. Deben considerarse los riesgos de
sangrado y de accidente cerebrovascular al emplear ELIQUIS en estas condiciones
[ver Advertencias y precauciones (5.2)].
En ratas preadas tratadas con apixaban desde la implantacin (da 7 de gestacin)
hasta el destete (da 21 de lactancia) en dosis de 1000 mg/kg (alrededor de 5
veces la exposicin humana basada en el apixaban no unido), el tratamiento no
ocasion la muerte de las cras ni de las ratas madres durante el alumbramiento
en asociacin con sangrado uterino. Sin embargo, se produjo un aumento
en la incidencia de sangrado materno, principalmente durante la gestacin,
al administrar dosis 25 mg/kg de apixaban, una dosis que corresponde a
1.3 veces la exposicin humana.
8.3
Madres lactantes
No se sabe si el apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.
Las ratas excretan apixaban en la leche (el 12% de la dosis materna).
Se debe indicar a las mujeres que suspendan la lactancia o que suspendan el
tratamiento con ELIQUIS, teniendo en cuenta la importancia del frmaco para la madre.
8.4
Uso peditrico
No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes peditricos.
8.5
Uso geritrico
Del total de sujetos que participaron en los estudios clnicos de apixaban, >69% eran de
65 aos de edad o mayores y >31% eran de 75 aos de edad o mayores. Los
efectos de ELIQUIS en el riesgo de accidente cerebrovascular y sangrado mayor, en
comparacin con la warfarina, se mantuvieron en los sujetos geritricos.

ELIQUIS (apixaban)
10
SOBREDOSIS
No hay ningn antdoto para ELIQUIS. La sobredosis de ELIQUIS incrementa el riesgo de
sangrado [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
En los ensayos clnicos controlados en los que se administr apixaban por va oral a sujetos
sanos en dosis de hasta 50 mg diarios durante 3 a 7 das (25 mg dos veces por da durante
7 das, o 50 mg una vez por da durante 3 das), no se observaron efectos adversos
clnicamente pertinentes.
En los sujetos sanos, la administracin de carbn activado 2 y 6 horas despus
de ingerir una dosis de 20 mg de apixaban redujo el AUC media del apixaban un
50% y 27%, respectivamente. Al administrar solo apixaban, la semivida aparente media
del apixaban disminuy de 13.4 horas a 5.3 horas y 4.9 horas, respectivamente, al
administrar carbn activado 2 y 6 horas despus del apixaban, lo que indica que el
carbn impidi la continuacin de la absorcin del apixaban desde los intestinos [ver
Farmacologa clnica (12.3)]. Por lo tanto, la administracin de carbn activado puede
ser til en el tratamiento de la sobredosis o la ingestin accidental de apixaban, ya que
producira una cada ms rpida de los niveles sanguneos de apixaban.
11
DESCRIPCIN
ELIQUIS (apixaban), un inhibidor del factor Xa (FXa), se describe en trminos qumicos
como 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-1Hpirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxamida. Su frmula molecular es C25H25N5O4, que
corresponde a un peso molecular de 459.5. El apixaban tiene la siguiente frmula
estructural:

El apixaban es un polvo de color blanco a amarillo plido. A pH fisiolgico (1.2-6.8), el

apixaban no se ioniza; su solubilidad acuosa en el intervalo de pH fisiolgico es ~0.04 mg/ml.
Los comprimidos de ELIQUIS estn disponibles para administracin oral en
concentraciones de 2.5 mg y 5 mg de apixaban, y contienen los siguientes ingredientes
inactivos: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sdica, lauril sulfato
de sodio y estearato de magnesio. La pelcula de recubrimiento contiene lactosa
monohidratada, hipromelosa, dixido de titanio, triacetina y xido de hierro amarillo
(comprimidos de 2.5 mg) u xido de hierro rojo (comprimidos de 5 mg).
12
FARMACOLOGA CLNICA
12.1
Mecanismo de accin
El apixaban es un inhibidor reversible y selectivo del sitio activo del FXa, que se
administra por va oral. No requiere antitrombina III para su actividad antitrombtica.
El apixaban inhibe el FXa libre y unido a cogulos, y la actividad de la protrombinasa.
El apixaban no tiene un efecto directo en la agregacin plaquetaria, pero inhibe de
manera indirecta la agregacin plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir el FXa, el
apixaban disminuye la generacin de trombina y el desarrollo de trombos.
12.2
Farmacodinmica
Como consecuencia de la inhibicin del FXa, el apixaban prolonga las pruebas de
coagulacin, como el tiempo de protrombina (TP), el INR y el tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa). A la dosis teraputica prevista, sin embargo, los cambios
observados en estas pruebas de coagulacin son pequeos, estn sujetos a un alto
grado de variabilidad y no son tiles para vigilar el efecto anticoagulante del apixaban.
Durante el programa de desarrollo del apixaban, se emple el ensayo cromognico
con heparina Rotachrom para medir el efecto del apixaban en la actividad del FXa
en los seres humanos. Se observ un aumento dependiente de la concentracin en la
actividad anti-FXa en el intervalo de dosis evaluado, y fue similar en los sujetos sanos
y los pacientes con FA.
No se recomienda esta prueba para evaluar el efecto anticoagulante del apixaban.
Estudios sobre interacciones farmacolgicas farmacodinmicas
Se llevaron a cabo estudios sobre interacciones farmacolgicas farmacodinmicas
con aspirina, clopidogrel, aspirina ms clopidogrel, enoxaparina y naproxeno. No se
observaron interacciones farmacodinmicas con la aspirina o el clopidogrel, pero se
observ un aumento del 50% al 60% en la actividad anti-FXa cuando se coadministr
apixaban con enoxaparina o naproxeno.
Poblaciones especficas
Insuficiencia renal: La actividad anti-FXa ajustada en funcin de la exposicin al
apixaban fue similar en todas las categoras de funcin renal.
Insuficiencia heptica: Los cambios en la actividad anti-FXa fueron similares en los
pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada y en los sujetos sanos. Sin
embargo, en los pacientes con insuficiencia heptica moderada, no hubo un claro
entendimiento del impacto de este grado de deterioro de la funcin heptica en la
cascada de coagulacin ni de su relacin con la eficacia y el sangrado. No se estudiaron
pacientes con insuficiencia heptica grave.
Electrofisiologa cardaca
El apixaban no tiene ningn efecto en el intervalo QTc de los seres humanos en dosis
de hasta 50 mg.
12.3
Farmacocintica
El apixaban presenta una absorcin prolongada. Por lo tanto, a pesar de la corta
semivida de aclaramiento de alrededor de 6 horas, la semivida aparente durante
la administracin de dosis repetidas es de alrededor de 12 horas, lo que permite
administrar las dosis dos veces por da para procurar un tratamiento anticoagulante
eficaz, pero tambin implica que, cuando el uso del frmaco se interrumpe para una
ciruga, el efecto anticoagulante persiste durante al menos un da.

ELIQUIS (apixaban)
Absorcin
La biodisponibilidad absoluta del apixaban es aproximadamente del 50% para dosis de
hasta 10 mg de ELIQUIS. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del
apixaban. Las concentraciones mximas (Cmx) del apixaban se alcanzan
entre 3 y 4 horas despus de la administracin oral de ELIQUIS. El apixaban se
absorbe a travs del tubo digestivo, donde el tramo distal del intestino delgado
y el colon ascendente contribuyen alrededor del 55% de la absorcin del
apixaban. El apixaban presenta una farmacocintica (FC) lineal, con incrementos
proporcionales a la dosis en la exposicin con dosis orales de hasta 10 mg. En dosis
25 mg, el apixaban presenta una absorcin limitada por la disolucin, con una
disminucin de la biodisponibilidad.
Distribucin
La unin a protenas plasmticas en los seres humanos es aproximadamente del 87%.
El volumen de distribucin (Vss) es de aproximadamente 21 litros.
Metabolismo
Aproximadamente el 25% de una dosis de apixaban administrada por va oral se
recupera en la orina y las heces en forma de metabolitos. El apixaban se metaboliza
principalmente por medio de CYP3A4, con contribuciones menores de CYP1A2, 2C8,
2C9, 2C19 y 2J2. La O-desmetilacin y la hidroxilacin en la fraccin 3-oxopiperidinilo
son los sitios ms importantes de biotransformacin.
El apixaban inalterado es el principal componente relacionado con el frmaco en el
plasma humano; no hay metabolitos circulantes activos.
Eliminacin
El apixaban se elimina tanto en la orina como en las heces. La excrecin renal
representa alrededor del 27% del aclaramiento total. La excrecin biliar e intestinal
directa contribuye a la eliminacin del apixaban en las heces.
Luego de la administracin intravenosa, el apixaban se elimina con una semivida
dominante de ~5 horas. Luego de la administracin oral, la semivida aparente es ~12
horas debido a la absorcin prolongada.
El apixaban es un sustrato de las protenas de transporte: la gp-P y la protena de
resistencia del cncer de mama.
Estudios sobre interacciones farmacolgicas
En estudios in vitro con el apixaban en concentraciones significativamente mayores
que las exposiciones teraputicas, no se observ un efecto inhibidor en la actividad
de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5 o CYP2C19,
y tampoco se observ un efecto inductor de la actividad de CYP1A2, CYP2B6 o
CYP3A4/5. Por lo tanto, no se prev que el apixaban altere el aclaramiento metablico
de los frmacos coadministrados que se metabolizan por accin de estas enzimas. El
apixaban no es un inhibidor significativo de la gp-P.
Subgrupo
Subgrupo coadministrados
Subgrupo en la
En la figura 2 se
resumen los Subgrupo
efectos de frmacos
farmacocintica delTodos
apixaban
y lasTodos
recomendaciones
las dosisTodos
asociadas
[ver
los pacientes
los pacientes
los pacientes Todospara
los pacientes
tambin Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones farmacolgicas (7)].
Figura 2:

Efecto de frmacos coadministrados en la farmacocintica del

apixaban

Frmaco de interaccin

FC

Cambio mltiplo e IC del 90%

Inhibidor potente de
CYP3A4 y gp-P
Ketoconazol 400 mg

Recomendaciones
Reducir la dosis a
2.5 mg dos veces por da

mx

Evitar el uso
concomitante en
pacientes que renan
2 de los siguientes
criterios: edad 80 aos;
peso corporal 60 kg;
creatinina srica
1.5 mg/dl

Otros inhibidores de
CYP34A y gp-P
Diltiazem 360 mg

mx

Naproxeno 500 mg

mx

No ajustar la dosis

No ajustar la dosis

Inductor potente de
CYP3A4 y gp-P
Rifampicina 600 mg

Evitar el uso
concomitante

mx

Cambio relativo a la referencia*

* L as lneas punteadas verticales ilustran los cambios farmacocinticos empleados

para informar las recomendaciones para la administracin de las dosis. Las
recomendaciones para la administracin de las dosis tambin se informaron de
acuerdo con las consideraciones clnicas [ver Advertencias y precauciones (5.2) e
Interacciones farmacolgicas (7)].

ELIQUIS (apixaban)
En estudios especializados llevados a cabo en sujetos sanos, la famotidina, el atenolol
y la enoxaparina no alteraron significativamente la farmacocintica del apixaban.
En estudios llevados a cabo en sujetos sanos, el apixaban no alter significativamente
la farmacocintica de la digoxina, el naproxeno, el atenolol o del cido acetilsaliclico.
Poblaciones especficas
En la figura 3 se resumen los efectos del grado de insuficiencia renal, la edad, el
peso corporal, el grado de insuficiencia heptica, el sexo y el origen tnico en la
farmacocintica del apixaban.
Figura 3: Efecto de poblaciones especficas en la farmacocintica del
apixaban
Descripcin de la poblacin
Cambio mltiplo e IC del 90%
Recomendaciones
FC
Insuficiencia renal:
Grave/normal

mx

No ajustar la dosis

Insuficiencia renal:
Moderada/normal

mx

No ajustar la dosis

Insuficiencia renal:
Leve/normal

mx

No ajustar la dosis

Edad:
65 aos/18-40 aos

mx

Peso corporal:
120 kg/65-85 kg

mx

No ajustar la dosis

Peso corporal:
50 kg/65-85 kg

mx

No ajustar la dosis

Insuficiencia heptica:
Moderada/normal

mx

Insuficiencia heptica:
Leve/normal

mx

No ajustar la dosis

No es posible proporcionar
recomendaciones para la
administracin de las dosis
No ajustar la dosis

Cambio relativo a la referencia*

* Las lneas punteadas verticales ilustran los cambios farmacocinticos empleados

para informar las recomendaciones para la administracin de las dosis.
En un estudio de sujetos sanos en el que se compar la farmacocintica entre los
hombres y las mujeres, no se observ ninguna diferencia significativa.
Los resultados obtenidos en los diferentes estudios farmacocinticos realizados en
sujetos normales no mostraron diferencias en la farmacocintica del apixaban entre
los sujetos blancos/caucsicos, asiticos y negros/afroamericanos. No se requiere
ajustar la dosis segn la raza o el origen tnico.
13 TOXICOLOGA NO CLNICA
13.1 Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad
Carcinogenia: El apixaban no fue carcingeno al administrarse a ratones y
ratas durante un perodo de hasta 2 aos. Las exposiciones sistmicas (AUC) del
apixaban no unido en ratones machos y hembras que recibieron las dosis ms
altas evaluadas (1500 y 3000 mg/kg/da) fueron equivalentes a 9 y 20 veces,
respectivamente, la exposicin humana al frmaco no unido al administrar
la DMRH de 10 mg/da. Las exposiciones sistmicas del apixaban no unido
observadas en ratas machos y hembras que recibieron la dosis ms alta evaluada
(600 mg/kg/da) fueron equivalentes a 2 y 4 veces, respectivamente, la exposicin
humana.
Mutagenia: El apixaban no fue mutgeno en el ensayo de retromutacin bacteriana
(Ames), y tampoco fue clastgeno en clulas de ovario de hmster chino in vitro, en
un estudio citogentico in vivo/in vitro de 1 mes de duracin en linfocitos de sangre
perifrica de rata ni en un estudio in vivo de microncleos de rata.

ELIQUIS (apixaban)
Deterioro de la fertilidad: El apixaban no tuvo ningn efecto en la fertilidad de ratas
machos o hembras cuando se administr en dosis de hasta 600 mg/kg/da, una dosis
que gener niveles de exposicin equivalentes a 3 y 4 veces, respectivamente, la
exposicin humana.
El apixaban administrado a ratas hembras en dosis de hasta 1000 mg/kg/da desde
la implantacin hasta el final del perodo de lactancia no produjo hallazgos adversos
en las cras machos (generacin F1) en dosis de hasta 1000 mg/kg/da, una dosis
que gener una exposicin equivalente a 5 veces la exposicin humana. Los efectos
adversos en las cras hembras de la generacin F1 se limitaron a una disminucin en
los ndices de apareamiento y de fertilidad al administrar dosis de 1000 mg/kg/da.
14 ESTUDIOS CLNICOS
14.1
ARISTOTLE
Las pruebas de la eficacia y la seguridad de ELIQUIS se obtuvieron de ARISTOTLE,
un estudio multinacional, doble ciego, realizado en pacientes con fibrilacin auricular
(FA) no valvular, en el que se compararon los efectos de ELIQUIS y de la warfarina en
el riesgo de accidente cerebrovascular y embolia sistmica no del sistema nervioso
central (SNC). En el estudio ARISTOTLE, los pacientes fueron aleatorizados para recibir
5 mg de ELIQUIS por va oral dos veces por da (o 2.5 mg dos veces por da en sujetos
con al menos 2 de las siguientes caractersticas: edad 80 aos, peso corporal 60 kg
o creatinina srica 1.5 mg/dl) o para recibir warfarina (con un INR en el intervalo de
2.0-3.0 como objetivo). Los pacientes deban tener uno o ms de los siguientes
factores de riesgo adicionales de accidente cerebrovascular:

previo accidente cerebrovascular o accidente isqumico transitorio (AIT)

previa embolia sistmica

edad 75 aos

hipertensin arterial que requiriese tratamiento

diabetes mellitus

insuficiencia cardaca de clase 2 segn la Asociacin Cardaca de Nueva York
(New York Heart Association)

fraccin de eyeccin ventricular izquierda 40%
El objetivo principal del estudio ARISTOTLE fue determinar si la administracin de
5 mg de ELIQUIS dos veces por da (o 2.5 mg dos veces por da) era eficaz (no inferior
a la warfarina) para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (isqumico o
hemorrgico) y embolia sistmica. Tambin se examin la superioridad de ELIQUIS
respecto de la warfarina en funcin del criterio de valoracin principal (tasa de
accidentes cerebrovasculares y embolia sistmica), el sangrado mayor y la muerte
por cualquier causa.
Se aleatoriz a un total de 18,201 pacientes, a quienes se les realiz seguimiento
mientras reciban el tratamiento del estudio durante una mediana de 89 semanas. El
43% de los pacientes estaba sin tratamiento previo con un antagonista de la vitamina
K (AVK), lo cual se defini como 30 das consecutivos de tratamiento con warfarina
u otro AVK antes de ingresar en el estudio. La media de la edad fue de 69 aos, y el
puntaje medio de CHADS2 (una escala de 0 a 6 empleada para calcular el riesgo de
accidente cerebrovascular, donde los puntajes ms altos predicen un riesgo mayor)
era de 2.1. La poblacin estaba constituida por un 65% de sexo masculino, un 83%
de raza blanca, un 14% de origen asitico y un 1% de raza negra. El 19% de los
pacientes tena antecedentes de accidente cerebrovascular, AIT o embolia sistmica
no del SNC. Entre las enfermedades concomitantes de los pacientes que participaron
en este estudio figuraron hipertensin en el 88%, diabetes en el 25%, insuficiencia
cardaca congestiva (o fraccin de eyeccin ventricular izquierda, 40%) en el 35%
e infarto de miocardio previo en el 14%. Los pacientes tratados con warfarina en el
estudio ARISTOTLE tenan un porcentaje medio de tiempo en el intervalo teraputico
(INR de 2.0-3.0) del 62%.
ELIQUIS fue superior a la warfarina con respecto al criterio de valoracin principal
correspondiente a la reduccin del riesgo de accidente cerebrovascular y embolia
sistmica (tabla 3 y figura 4). La superioridad frente a la warfarina se atribuy
principalmente a una reduccin en los accidentes cerebrovasculares hemorrgicos
y los accidentes cerebrovasculares isqumicos con conversin hemorrgica,
en comparacin con la warfarina. Los accidentes cerebrovasculares puramente
isqumicos se produjeron con tasas similares para ambos frmacos.
La cantidad de casos de sangrado mayor tambin fue significativamente menor con
ELIQUIS que con la warfarina [ver Reacciones adversas (6.1)].

ELIQUIS (apixaban)

ELIQUIS (apixaban)

Tabla 3:
Resultados clave de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular
no valvular en el estudio ARISTOTLE (anlisis por intencin de tratar)
ELIQUIS
N=9120
n (%/ao)

Warfarina Cociente de riesgos

N=9081
instantneos
n (%/ao)
(IC del 95%)
Valor p

Accidente cerebrovascular o
embolia sistmica

212 (1.27) 265 (1.60) 0.79 (0.66, 0.95)

Accidente cerebrovascular

199 (1.19) 250 (1.51) 0.79 (0.65, 0.95)

Isqumico sin hemorragia

140 (0.83) 136 (0.82) 1.02 (0.81, 1.29)

Isqumico con
conversin hemorrgica

12 (0.07)

20 (0.12) 0.60 (0.29, 1.23)

Hemorrgico

40 (0.24)

78 (0.47) 0.51 (0.35, 0.75)

14 (0.08)

21 (0.13) 0.65 (0.33, 1.29)

15 (0.09)

17 (0.10) 0.87 (0.44, 1.75)

Desconocido

Embolia sistmica

0.01

El criterio de valoracin principal se bas en el tiempo hasta el primer evento (uno

por sujeto). Los recuentos de componentes son para sujetos con cualquier evento, no
necesariamente el primero.

Proporcin de sujetos con accidente

cerebrovascular/embolia sistmica

Figura 4:
Clculo de Kaplan-Meier para el tiempo transcurrido hasta el
primer evento de accidente cerebrovascular o embolia sistmica
en el estudio ARISTOTLE (poblacin por intencin de tratar)
Valor p 0.0114
HR 0.79 (0.66, 0.95)
Warfarina (eventos: 265/9081)

Figura 5:Cocientes de riesgos instantneos de accidente cerebrovascular y

embolia sistmica segn las caractersticas basales en el estudio
ARISTOTLE

Subgrupo

Cant. de eventos
(% por ao)
Cant. de
pacientes Apixaban Warfarina

Cociente de riesgos
instantneos
Valor p de la
(IC del 95%)
interaccin

Todos los pacientes

Estado respecto del uso previo de warfarina/AVK
Con tratamiento previo
Sin tratamiento previo
Edad
<65 aos
>65 a <75 aos
>75 aos
Sexo
Masculino
Femenino
Peso
<60 kg
>60 kg
Tipo de fibrilacin auricular
Permanente/persistente
Paroxstica
Accidente cerebrovascular o AIT previo
S
No
Diabetes mellitus
S
No
Insuficiencia cardaca
S
No
Puntaje de CHADS2

ELIQUIS (eventos: 212/9120)

Tiempo hasta el accidente cerebrovascular/embolia sistmica (meses)

Cantidad de sujetos en riesgo
ELIQUIS
Warfarina

La muerte por todas las causas se evalu mediante una estrategia de pruebas
secuenciales que permita evaluar la superioridad si se demostraban efectos en
los criterios de valoracin ms tempranos (accidente cerebrovascular ms embolia
sistmica y sangrado mayor). El tratamiento con ELIQUIS gener una tasa de muerte
por todas las causas significativamente ms baja (p = 0.046) que la del tratamiento
con warfarina, principalmente debido a una reduccin en las muertes por causas
cardiovasculares, en particular las muertes por accidente cerebrovascular. Las tasas
de muertes por causas no vasculares fueron similares en los grupos de tratamiento.
En el estudio ARISTOTLE, los resultados correspondientes al criterio de valoracin
principal de eficacia concordaron en general entre la mayora de los subgrupos
principales, que incluyeron peso, puntaje de CHADS2 (una escala de 0 a 6 empleada
para predecir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con FA, donde los
puntajes ms altos predicen un riesgo mayor), administracin previa de warfarina,
grado de insuficiencia renal, regin geogrfica, dosis de ELIQUIS, tipo de FA y
administracin de aspirina en el momento de la aleatorizacin (figura 5).

Grado de insuficiencia renal

Grave o moderada
Leve
Normal
Dosis de apixaban
2.5 mg b.i.d. o placebo
5 mg b.i.d. o placebo
Regin geogrfica
Amrica del Norte
Amrica Latina
Europa
Asia/Pacfico
Aspirina en el momento de la aleatorizacin
S
No

Mejor con
apixaban

14.2

Mejor con
warfarina

AVERROES

En el estudio AVERROES se aleatoriz, a pacientes con fibrilacin auricular no valvular

que no se consideraban candidatos adecuados para el tratamiento con warfarina,
para recibir tratamiento con 5 mg de ELIQUIS por va oral dos veces por da (o
2.5 mg dos veces por da en pacientes seleccionados) o para recibir de 81 a 324 mg
de aspirina una vez por da. El objetivo principal del estudio fue determinar si ELIQUIS
era superior a la aspirina con respecto a la prevencin del resultado compuesto de
accidente cerebrovascular o embolia sistmica. El estudio AVERROES se interrumpi
prematuramente a partir de un anlisis provisional preespecificado que mostr
una reduccin significativa de accidente cerebrovascular y embolia sistmica para
ELIQUIS, en comparacin con la aspirina, que estuvo asociada a un aumento modesto
de sangrados mayores (tabla 4); [ver Reacciones adversas (6.1)].

ELIQUIS (apixaban)

ELIQUIS (apixaban)

Tabla 4:Resultados clave de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular

no valvular en el estudio AVERROES
ELIQUIS
N=2807
n (%/ao)
Accidente cerebrovascular o
embolia sistmica

51 (1.62)

Aspirina Cociente de riesgos

N=2791
instantneos
n (%/ao)
(IC del 95%)
Valor p
113 (3.63)

0.45 (0.32, 0.62)

<0.0001

Accidente cerebrovascular
Isqumico o
indeterminado

43 (1.37)

6 (0.19)

9 (0.28)

0.67 (0.24, 1.88)

Embolia sistmica

2 (0.06)

13 (0.41)

0.15 (0.03, 0.68)

Infarto de miocardio

24 (0.76)

28 (0.89)

0.86 (0.50, 1.48)

Muerte por todas las causas

111 (3.51)

140 (4.42)

0.79 (0.62, 1.02)

0.068

Muerte por causas vasculares

84 (2.65)

96 (3.03)

0.87 (0.65, 1.17)

Hemorrgico

97 (3.11)

0.44 (0.31, 0.63)

16 PRESENTACIN/CONSERVACIN Y MANEJO
Presentacin
Los comprimidos de ELIQUIS (apixaban) se encuentran disponibles como se indica en
la tabla a continuacin.
Concentracin del Color/forma del
Marcas del
Tamao
comprimido comprimido
comprimido
de los envases
Cdigo NDC
2.5 mg
Amarillo, redondo, 893 grabado sobre
Frascos de 60
0003-0893-21
biconvexo
un lado y 2
Frascos de 180
0003-0893-41
sobre el otro
Envase blster de dosis 0003-0893-31
unitarias para hospital
de 100
5 mg

Rosado, ovalado, 894 grabado sobre

Frascos de 60
0003-0894-21
biconvexo
un lado y 5 sobre
Frascos de 180
0003-0894-41
el otro
Envase blster de dosis 0003-0894-31
unitarias para hospital
de 100

Conservacin y manejo
Conservar entre 20 C y 25 C (68-77 F); se permiten oscilaciones entre 15 C y 30 C
(59-86 F) [ver USP, Temperatura ambiente controlada].
17 INFORMACIN DE ASESORAMIENTO A PACIENTES
Consulte el prospecto para el paciente aprobado por la FDA (Gua del medicamento).
Se debe informar a los pacientes lo siguiente:

No deben suspender el uso de ELIQUIS sin antes hablar con el mdico.

S e les debe informar que, al recibir tratamiento con ELIQUIS, es posible que
los sangrados demoren ms tiempo de lo habitual en detenerse, y que se
facilite la formacin de moretones o sangrado. Indique a los pacientes cmo
reconocer la aparicin de sangrado o sntomas de hipovolemia, e indqueles
la necesidad urgente de notificar al mdico cualquier sangrado inusual.

 eben informar a sus mdicos y dentistas que estn tomando ELIQUIS y/o
D
cualquier otro producto que se sabe afecta el sangrado (incluidos productos
de venta sin receta, como la aspirina o los AINE) antes de programar cualquier
ciruga o procedimiento mdico u odontolgico y antes de tomar cualquier
frmaco nuevo.

 eben informar a sus mdicos si estn embarazadas o planean quedar

D
embarazadas, o si estn amamantando o planean amamantar, durante el
tratamiento con ELIQUIS [ver Uso en poblaciones especficas (8.1, 8.3)].

S i se omite una dosis, debe tomarse lo antes posible el mismo da y, luego,

reanudar la administracin dos veces por da. No se debe tomar una dosis
doble para compensar una dosis omitida.

Fabricado por:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 EE. UU.
Comercializado por:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 EE. UU.
y
Pfizer Inc
New York, New York 10017 EE. UU.
Rotachrom es una marca comercial registrada de Diagnostica Stago.
1289808 / 1298500 / 1289807

Emitido en diciembre de 2012

ELIQUIS (apixaban)

ELIQUIS (apixaban)

GUA DEL MEDICAMENTO

ELIQUIS (-li-cuis)
(apixaban)
comprimidos
Cul es la informacin ms importante
que debo saber sobre ELIQUIS?

a
 spirina o productos que contengan
aspirina

u
 so a largo plazo (crnico) de
antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

w
 arfarina
sdica
JANTOVEN)

L
 as personas que tienen fibrilacin auricular
(un tipo de latidos cardacos irregulares)
corren un mayor riesgo de que se les forme
un cogulo de sangre en el corazn, que
puede trasladarse al cerebro y causar
un accidente cerebrovascular o a otras
partes del cuerpo. ELIQUIS disminuye
sus probabilidades de sufrir un accidente
cerebrovascular al ayudar a prevenir que
se formen cogulos. Si deja de tomar
ELIQUIS, es posible que aumente su riesgo
de que se le formen cogulos en la sangre.

c ualquier medicamento que contenga

heparina

inhibidores selectivos de la recaptacin

de serotonina (ISRS) o inhibidores de la
recaptacin de serotonina y norepinefrina
(IRSN)

o
 tros medicamentos que ayudan a
prevenir o tratar la formacin de cogulos
de sangre

I nforme a su mdico si toma alguno de estos

medicamentos. Si tiene dudas de que su
medicamento sea uno de los mencionados
en la lista anterior, consulte con su mdico
o farmacutico.

Mientras tome ELIQUIS:

p
 uede que se le formen moretones con
mayor facilidad

c ualquier sangrado podra demorar ms

tiempo de lo habitual en detenerse

No deje de tomar ELIQUIS sin antes

hablar con el mdico que se lo haya
recetado. La suspensin del tratamiento
con ELIQUIS incrementa su riesgo de
sufrir un accidente cerebrovascular.
Antes de una ciruga o de un procedimiento
mdico u odontolgico, puede que sea
necesario interrumpir la administracin de
ELIQUIS, si es posible. Pregntele al mdico
que le recet ELIQUIS cundo debe dejar
de tomarlo. Su mdico le indicar cundo
puede volver a tomar ELIQUIS despus de
su ciruga o procedimiento. Si tiene que
dejar de tomar ELIQUIS, es posible que su
mdico le recete otro medicamento para
ayudar a evitar que se le formen cogulos
de sangre.
ELIQUIS puede ocasionar sangrado que
puede ser grave y, en raras ocasiones,
provocar la muerte. Esto se debe a que
ELIQUIS es un medicamento diluyente
de la sangre que reduce la coagulacin
sangunea.

 s posible que su riesgo de sangrado

E
aumente si toma ELIQUIS junto con otros
medicamentos que aumenten el riesgo de
sangrado, entre los que se incluyen:

(COUMADIN ,


Llame a su mdico u obtenga ayuda
mdica de inmediato si presenta
cualquiera de los siguientes signos o
sntomas de sangrado mientras toma
ELIQUIS:

s angrado inesperado o sangrado que se

prolonga por mucho tiempo, como:

sangrado inusual de las encas

sangrado nasal frecuente

s angrado menstrual o vaginal ms

abundante de lo normal

s angrado intenso o que no se puede

controlar

orina de color rojo, rosado o marrn

h
 eces de color rojo o negro (de aspecto
alquitranado)

ELIQUIS (apixaban)

ELIQUIS (apixaban)

tos con sangre o con cogulos de sangre

v
 mito con sangre o vmito con aspecto
de borra de caf

d
 olor, hinchazn
inesperados

dolores de cabeza, mareo o debilidad

dolor

articular

E
 LIQUIS no est indicado en pacientes
que
tienen
vlvulas
cardacas
artificiales.
Qu es ELIQUIS?
ELIQUIS es un medicamento de venta con
receta utilizado para reducir el riesgo de
accidente cerebrovascular y la formacin de
cogulos de sangre en las personas que tienen
fibrilacin auricular.

el mdico que le haya recetado ELIQUIS antes

de que usted se someta a cualquier ciruga o
procedimiento mdico u odontolgico.
Informe a su mdico acerca de todos
los medicamentos que utiliza, incluidos
los medicamentos de venta con receta y de
venta libre, las vitaminas y los suplementos
a base de hierbas. Es posible que algunos de
sus otros medicamentos afecten la manera
en que acta ELIQUIS. Ciertos medicamentos
podran incrementar su riesgo de sangrado
o accidente cerebrovascular si se utilizan
junto con ELIQUIS. Consulte Cul es la
informacin ms importante que debo
saber sobre ELIQUIS?.

No se sabe si ELIQUIS es seguro y eficaz en

nios.

Sepa qu medicamentos usa. Mantenga una

lista de ellos para mostrrsela a su mdico y
farmacutico cuando reciba un medicamento
nuevo.

Quin no debe tomar ELIQUIS?

Cmo debo tomar ELIQUIS?

No tome ELIQUIS si:

Tome ELIQUIS exactamente como se

lo haya recetado su mdico.

a
 ctualmente tiene ciertos tipos de sangrado
anormal;
h
 a tenido alguna reaccin alrgica grave
a ELIQUIS. En caso de tener dudas al
respecto, consulte con su mdico.
Qu debo informar a mi mdico antes de
tomar ELIQUIS?
Antes de tomar ELIQUIS, informe a su
mdico si:
tiene problemas renales o hepticos;
tiene alguna otra afeccin mdica;
a
 lguna vez
sangrado;

ha

tenido

problemas

de

e
 st embarazada o planea quedar
embarazada. No se sabe si ELIQUIS causar
daos al beb en gestacin;
e
 st amamantando o planea amamantar.
No se sabe si ELIQUIS pasa a la leche
materna. Usted y el mdico deben decidir si
tomar ELIQUIS o si amamantar. No debe
hacer las dos cosas.
Informe a todos sus mdicos y dentistas que
est tomando ELIQUIS. Ellos deben hablar con

T
 ome ELIQUIS dos veces cada da, con o
sin alimentos.
N
 o cambie su dosis ni deje de tomar
ELIQUIS a menos que se lo indique su
mdico.
S
 i omite una dosis de ELIQUIS, tmela en
cuanto lo recuerde. No tome ms de una
dosis de ELIQUIS al mismo tiempo para
compensar una dosis omitida.
S
 u mdico decidir durante cunto tiempo
debe tomar ELIQUIS. No deje de tomarlo
sin antes hablar con su mdico.
La suspensin del tratamiento con
ELIQUIS puede incrementar su riesgo
de sufrir un accidente cerebrovascular.
No deje que se le agote su suministro
de ELIQUIS. Renueve su receta antes
de que se le termine el medicamento.
S
 i toma una cantidad excesiva de ELIQUIS,
llame a su mdico o dirjase a la sala de
urgencias del hospital ms cercano de
inmediato.

ELIQUIS (apixaban)

ELIQUIS (apixaban)

L
 lame a su mdico o profesional sanitario
de inmediato si sufre una cada o se
lesiona, especialmente si se golpea la
cabeza. Es posible que su mdico o
profesional sanitario tenga que hacerle un
examen.
Cules son los posibles
secundarios de ELIQUIS?

efectos

haya recetado. No administre ELIQUIS a otras

personas, incluso aunque tengan los mismos
sntomas que usted. Podra causarles dao.
Si desea obtener ms informacin, hable con
su mdico. Puede pedirles a su farmacutico
o mdico que le proporcionen la informacin
sobre ELIQUIS escrita para profesionales
sanitarios.

C
 onsulte Cul es la informacin ms
importante que debo saber sobre
ELIQUIS?.

Para obtener ms informacin, llame al

1-855-354-7847 (1-855-ELIQUIS) o visite
www.ELIQUIS.com.

E
 LIQUIS puede ocasionar erupcin cutnea
o una reaccin alrgica grave. Llame a
su mdico u obtenga ayuda mdica de
inmediato si presenta cualquiera de los
siguientes sntomas:

Cules son los ingredientes de ELIQUIS?

dolor u opresin en el pecho

hinchazn de la cara o la lengua

dificultad para respirar o sibilancia

mareos o desmayos

Informe a su mdico si presenta algn efecto

secundario que le ocasiona molestias o que
no desaparece.
Estos no son todos los posibles efectos
secundarios de ELIQUIS. Para obtener ms
informacin, consulte con su mdico o
farmacutico.
Llame
a
su
mdico
para
obtener
asesoramiento
profesional
sobre
los
efectos secundarios. Puede notificar los
efectos secundarios a la FDA llamando al
1-800-FDA-1088.
Cmo debo conservar ELIQUIS?
Conserve ELIQUIS a temperatura ambiente
entre 68 F y 77 F (de 20 C a 25 C).
Mantenga
ELIQUIS
y
todos
los
medicamentos fuera del alcance de los
nios.
Informacin general sobre ELIQUIS
En ocasiones se recetan los medicamentos
con fines distintos de los que se mencionan
en una Gua del medicamento. No tome
ELIQUIS para una afeccin para la cual no se

Principio activo: apixaban.

Ingredientes inactivos: lactosa anhidra,
celulosa microcristalina, croscarmelosa sdica,
lauril sulfato de sodio y estearato de magnesio.
La pelcula de recubrimiento contiene lactosa
monohidratada, hipromelosa, dixido de
titanio, triacetina y xido de hierro amarillo
(comprimidos de 2.5 mg) u xido de hierro
rojo (comprimidos de 5 mg).
El contenido de esta Gua del medicamento
est basado en la Gua del medicamento
aprobada por la Administracin de Alimentos y
Medicamentos de los EE. UU.
Fabricado por:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 EE. UU.
Comercializado por:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 EE. UU.
y
Pfizer Inc.
New York, New York 10017 EE. UU.
COUMADIN es una marca registrada de
Bristol-Myers Squibb Pharma Company. Todas las
dems marcas comerciales son propiedad de sus
respectivas compaas.
1289808 / 1298500 / 1289807
1295958
Emitido en diciembre de 2012
Basada en: 432US12PBS14202
432US13PBS04401