Enfermedad Trofoblastica Gestacional
Enfermedad Trofoblastica Gestacional
Enfermedad Trofoblastica Gestacional
COORDINADOR:
SECRETARIOS:
MESA DE EXPERTOS:
INTRODUCCION
La enfermedad trofoblstica gestacional (ETG) se define como una complicacin poco comn de la gestacin
caracterizada por la proliferacin anormal del tejido trofoblastico. Incluye un amplio espectro de entidades clnicopatolgicas que va desde la ETG benigna (Mola Hidatiforme Completa y Mola Hidatiforme Parcial) hasta patologas
malignas (Mola Hidatiforme Invasora, Coriocarcinoma, Tumor del Sitio Placentario y Tumor Trofoblstico Epitelial)
tambin conocidas como Neoplasia Trofoblstica Gestacional (NTG).
La NTG a menudo se presenta luego de embarazos molares pero tambin pueden ocurrir luego de cualquier evento
obsttrico (abortos espontneos, embarazos a trmino y embarazo ectpico).
Las entidades malignas como el Coriocarcinoma y la Mola Invasora se caracterizan por su potencial invasivo o
metastsico. Esto hace que el tratamiento sea habitualmente quimioterpico y eventualmente quirrgico. En la
actualidad, las NTG constituyen un grupo de neoplasias con alta tasa de curacin y tasas de sobrevida cercanas al
100%. Por lo tanto la indicacin del tratamiento debe estar basada en el deseo de la paciente de futuros embarazos.
La incidencia de Mola Hidatiforme es entre 0.5 1 por 1000 embarazos en Amrica del Norte y Europa; del 1.5 6
por 1000 embarazos en Amrica del Sur y ms de 12 por 1000 embarazos en Asia.
En algunas reas de nuestro pas (Tucumn, Salta, Jujuy, alrededores de Rosario) hay informes que indican una
incidencia de 4 -7 cada 1000 embarazos.
CLASIFICACION:
ENFERMEDAD
TROFOBLASTICA
GESTACIONAL
MOLA
HIDATIDIFORME
MOLA HIDATIFORME
COMPLETA
ALTO RIESGO
BAJO RIESGO
NEOPLASIA TROFOBLASTICA
GESTACIONAL
MOLA HIDATIFORME
PARCIAL
METASTASICA
NO METASTASICA
Sangrado vaginal: es el sntoma ms comn, ocurre en el 97% de los casos. Los tejidos molares podran
separarse de la decidua e irrumpir los vasos maternos, por lo tanto grandes volmenes de sangre retenida
podran dilatar la cavidad.
Altura uterina mayor a la esperada por edad gestacional.
Hipermesis gravdica: Ocurre en una de cuatro pacientes con tamao uterino excesivamente aumentado y
altos niveles de hCG.
Toxemia: El 27% de las pacientes desarrollan Preeclampsia. El diagnostico de mola hidatiforme debe ser
considerado en toda paciente que desarrolla Preeclamsia a una edad gestacional temprana.
Hipertiroidismo: Se observa en el 7% de las pacientes. Ante la sospecha, es importante el dosaje de
hormonas tiroideas. Si se sospecha hipertiroidismo debe administrarse bloqueantes -adrenrgicos antes de
realizar la evacuacin uterina para disminuir el riesgo de Crisis Tirotxica.
Quistes teco-luteinicos: Estn presentes en el 50% de las MC. Se originan como producto de altas
concentraciones de hCG sub .
La embolizacin trofoblstica se demuestra en el 2% de los casos. Se manifiesta con dolor torcico, disnea,
taquipnea y taquicardia.
El riesgo de progresar a Neoplasia Trofoblstica Gestacional es significativo y est alrededor del 15% al 20% si no
cursa con factores de riesgo, pero asciende al 30% si presenta alguno de los siguientes factores de riesgo:
MHC de alto riesgo:
Niveles de hCG sub mayores de 100.000 IU/Lt.
Crecimiento uterino exagerado para la edad gestacional.
Quistes teco-lutenicos > 6 cms.
Edad mayor a 40 aos.
Es importante definir desde el inicio si la mola es de bajo riesgo o alto riesgo a fin de considerar el uso de
quimioterapia profilctica en casos muy seleccionados.
2. Ovocito fertilizado por un espermatozoide diploide, por un defecto en la primera divisin meiotica. Muy
infrecuente.
3. Fertilizacin de un ovocito diploide, por defecto en la primera divisin meiotica. Muy Infrecuente.
PATOLOGIA: presenta al mismo tiempo caractersticas de una placenta de desarrollo normal y de una Mola
Hidatiforme Completa, con una gama de vellosidades desde normales a qusticas, mientras que la hiperplasia del
trofoblasto es solo focal o en parches y por lo general afecta el sincitiotrofoblasto. En algunos casos de MHP est
presente el feto, pero su desarrollo es casi siempre anormal, debido a las alteraciones cromosmicas (triploidia)
asociadas.
PRESENTACION CLINICA:
Es habitual que el cuadro clnico sean las manifestaciones de un aborto en curso o incompleto.
Ginecorragia est presente en el 72% de las pacientes.
Altura uterina mayor a la esperada por la edad gestacional (3,7%).
Preeclampsia (2,5%).
Baja asociacin con hipertiroidismo, hipermesis gravdica y quistes teco-luteinicos.
Esta entidad tiene un comportamiento benigno en la mayora de los casos y el riesgo de transformacin maligna est
alrededor del 4%.
ULTRASONIDO:
El ultrasonido ha contribuido al diagnstico precoz del embarazo molar. Este mtodo es ms sensible para
diagnosticar embarazo molar completo, ya que presenta una caracterstica ecogrfica que se deriva del edema de las
vellosidades corinicas y se conoce con el signo de la tormenta de nieve. Esto, sumado a la presencia del
crecimiento uterino exagerado y niveles especialmente altos de hCG sub , configuran el diagnstico del embarazo
molar.
CORIOCARCINOMA (CC)
Es el carcinoma del epitelio corinico, una forma extremadamente maligna de tumor trofoblstico. Es un tumor
anaplsico epitelial puro, que por su crecimiento y metstasis se comporta como un sarcoma.
ETIOLOGIA: El 50% de los coriocarcinomas provienen de un mola hidatiforme; el restante 50%, de cualquier otro tipo
de embarazo.
PATOLOGIA: Macroscpicamente es una masa de color rojo o violeta, friable, de crecimiento rpido, que invade el
miometrio y los vasos sanguneos, con produccin de hemorragia y necrosis. Puede afectar el endometrio,
ocasionando metrorragia; si lesiona el miometrio puede afectar hasta la serosa, hacindose evidente como ndulos
oscuros e irregulares. De manera caracterstica el coriocarcinoma presenta ausencia del patrn vellositario, a
diferencia de la mola hidatiforme o la mola invasora. Las metstasis se desarrollan de manera temprana, con mayor
frecuencia por va hematgena. Los sitios ms frecuentes son el pulmn (75%) y la vagina (50%); le siguen la vulva,
los riones, el hgado, los ovarios, cerebro y el intestino.
PATOLOGIA: Macroscpicamente puede verse como un ndulo polipoide hacia la cavidad endometrial que infiltra
miometrio y serosa. Es caracterstico de este tumor el predominio de clulas citotrofoblsticas, y en
inmunohistoqumica se encuentran muchas clulas productoras de prolactina y pocas de gonadotropinas, por lo cual
la produccin de hCG sub es variable o ausente. Tiende a quedarse confinado al tero, las metstasis aparecen de
manera tarda en su evolucin. En contraste con los otros tumores trofoblsticos, es relativamente insensible a la
quimioterapia.
MATERIAL Y METODOS:
A travs del comit de consensos de la Federacin Argentina de Sociedades de Ginecologa y Obstetricia (F.A.S.G.O.)
se design como coordinador al Dr. Martin Rieg como coordinador del consenso de Tocoginecologa FASGO 2015
Enfermedad Trofloblstica Gestacional.
Posterior a la aceptacin de su cargo, las autoridades de FASGO designaron un panel de expertos constituido por un
grupo de profesionales de destacada trayectoria en el tema pertenecientes a diferentes sociedades nacionales.
Se les solicito a los expertos que enven un cuestionario con una serie de preguntas que abarcan los aspectos ms
importantes del tema, las cuales luego de ser seleccionadas por el coordinador fueron respondidas con la mejor
evidencia cientfica disponible. Al mismo tiempo los expertos recibieron dicha informacin para ser revisada,
discutida, y homogeneizar criterios.
Aquellas preguntas que se tuvieron diferencias, se sometern a discusin en la Mesa de Consenso del XXX Congreso
Argentino de Ginecologa y Obstetricia 2015, para luego ser publicadas.
RESULTADOS
Pregunta N 1
1)
Edad materna: se describe con ms frecuencia en los embarazos que se producen en las edades extremas
de la vida reproductiva (menores de 16 aos y mayores de 45 aos).
Embarazo molar previo: incrementa el riesgo al 1% - 2%, mientras que luego de dos embarazos molares, el
riesgo en el tercer embarazo se incrementa al 15% 20%.
Factores dietarios: dietas pobres en carotenos.
Pregunta N 2
2)
Pregunta N 3 - CONTROVERSIAL
3)
Pregunta N 4
4)
PREGUNTA N 5
5)
PREGUNTA N 6
6)
Cules son los mtodos de diagnstico tiles para definir enfermedad metastsica?
Respuesta:
Los siguientes mtodos de diagnstico son considerados imprescindibles para el diagnstico de enfermedad
metastsica:
PREGUNTA N 7
7)
Cul es el sistema de clasificacin pronostica avalado por FIGO, OMS, ISSTD e ISGS?
Respuesta:
Sistema de clasificacin con score pronstico (FIGO, OMS, ISSTD e ISGS):
ESTADIO I:
ESTADIO II:
ESTADIO III:
ESTADIO IV:
Hasta 39 aos
> 40 aos
Mola Hidatiforme
Aborto/Desconocido
Termino
4 meses
4 6 meses
7 12 meses
10
10 - 10
10 10
3 5 cm
Mayor a 5 cm
1-4
4-8
Ms de 8
Pulmn
Vagina
Rin
Bazo
Gastrointestinal
Cerebro
Hgado
Simple droga
Dos o ms drogas
EDAD
ANTECEDENTE DE EMBARAZO
N DE METASTASIS
LUGAR DE METASTASIS
QUMIOTERAPIA FALLIDA PREVIA
Mayor a 12 meses
Mayor a 10
Pregunta N 8
8)
Cul considera que es el tratamiento de eleccin de la Neoplasia Trofoblstica Gestacional de Bajo Riesgo
(Score 6)?
Respuesta:
MONOQUIMIOTERAPIA (UN SOLO AGENTE)
1 lnea: METOTREXATO:
1mg/kg. IM (Das 1-3-5-7) con rescate con Ac. Folnico 0,1 mg/Kg. (Das 2-4-6 y 8). El rescate con Ac.
Folnico se realiza a las 30 hs de la aplicacin de MTX IM.
2 lnea: ACTINOMICINA D
5 das seguidos 9 13 g/Kg./IV (mxima 0,5 mg/da) cada 14 das.
La quimioterapia debe continuarse hasta que se negativice la hCG Sub y luego se debe administrar 1 ciclo de
consolidacin.
Durante todo el tratamiento se debe monitorizar la respuesta con determinaciones de hCG Sub semanal.
Se considera resistencia a la primera lnea de tratamiento cuando la medicin de hCG Sub se encuentra en
meseta, a lo largo de 3 determinaciones consecutivas o se eleva en 2 muestras consecutivas por ms del 10%
luego de completado el ciclo.
Se considera remisin cuando obtenemos 3 dosajes negativos sucesivos luego de la consolidacin.
Pregunta N 9
9)
Cul considera es el tratamiento de eleccin de la Neoplasia Trofoblstica Gestacional de Alto Riesgo (Score
7)?
Respuesta:
POLIQUIMIOTERAPIA (COMBINACION DE AGENTES)
Ocurre en alrededor del 4% de las pacientes luego del embarazo molar y es menos frecuente luego de otros
embarazos.
Dado que el tratamiento es con intencin curativa, es importante evitar demoras entre los ciclos. Si es necesario
se debe recurrir a profilaxis de factores estimulantes de colonias luego del primer episodio de neutropenia.
Debe continuar hasta obtener dosajes negativos de hCG Sub . Se deben administrar 3 ciclos de consolidacin.
En la enfermedad metastsica, las imgenes pueden permanecer durante muchos meses, solo se debe tratar si
aumenta el valor de hCG sub .
Pregunta N 10
10) Cul considera que es el tratamiento de eleccin para la NTG de Ultra Alto Riesgo (Score 13)?
Respuesta:
Segn la sugerencia del consenso 2000, aquellas pacientes con Score 13 pueden ser tratadas de inicio con una
modificacin del esquema EMA/CO, en el cual se reemplaza Ciclofosfamida y Vincristina en el da 8 por
Etoposido y Platino (EMA/PE, EMA/CE) y no se realiza la dosis del da 2 (One day). Muchos centros de referencia
inician el tratamiento con EMA/CO y utilizan el EMA/PE como segunda lnea.
Pregunta N11
11) Cundo indicara una histerectoma como tratamiento de la NTG?
Respuesta:
La histerectoma contina siendo el tratamiento estndar para el tratamiento del Tumor del sitio Placentario
limitado al tero. Debido a la reducida casustica, es dificultoso llegar a un acuerdo acerca de su manejo. La
histerectoma no se recomienda como tratamiento de primera lnea de la NTG. Sin embargo, puede ser
considerada antes de la quimioterapia para NTG no metastasica, en pacientes con paridad cumplida.
La histerectoma como tratamiento coadyuvante a la quimioterapia podra plantearse en pacientes con
enfermedad local, paridad cumplida y frmaco resistencia.
Pregunta N 12
12) Cul considera es el rol de la radioterapia como tratamiento concurrente a la quimioterapia?
Respuesta:
La radioterapia puede aparecer como una opcin para el tratamiento de las metstasis en SNC, concurrente con
la quimioterapia. Su uso es aun controversial. En cerebro e hgado se puede utilizar como dosis hemosttica.
Pregunta N13
13) Cmo se realiza la vigilancia en ETG?
Respuesta:
Luego de la normalizacin de hCG Sub el seguimiento debera ser:
BAJO RIESGO: mensualmente hasta los 12 meses
ALTO RIESGO: mensualmente hasta los 18 meses
Para seguir la evolucin de los niveles de hCG Sub , es esencial que estas determinaciones se realizan con la
misma tcnica y de ser posible en el mismo laboratorio.
El riesgo de recada se estima en un 3% y la mayora ocurren dentro del primer ao de seguimiento. La mayora
de las guas internacionales recomiendan:
Monitoreo del valor de hCG Sub semanal durante 6 semanas y continuar con determinaciones
quincenales hasta los 6 meses.
A partir del ao continuar con determinaciones quincenales.
Monitoreo durante el segundo ao control mensual.
Monitoreo durante el tercer ao cada 2 meses.
Pregunta N 14
14) Qu mtodo anticonceptivo se recomienda y cunto tiempo lo indicara en cada caso?
Respuesta:
Los anticonceptivos orales constituyen el mtodo de eleccin. Es aconsejable evitar el embarazo hasta cumplir
el primer ao segn de realizado el tratamiento.
Se recomienda realizar una ecografa temprana en caso de embarazo subsiguiente, estudio anatomopatolgico
de la placenta y control con dosaje de hCG sub a las 6 semanas postparto.
Pregunta N 15 - CONTROVERSIAL
15) Cundo se da el alta para embarazarse?
Respuesta:
En el caso de MHC se recomienda demorar en embarazo por 6 meses luego de normalizar la hCG.
En el caso de MHP no hay consenso si se permite nuevo embarazo inmediatamente despus de normalizar la
hCG.
Luego de la quimioterapia, en las NTG de bajo riesgo se recomienda un nuevo embarazo despus de los 12
meses de normalizada la hCG Sub y en las NTG de alto riesgo luego de los 18 meses. En caso de NTG de ultra
alto riesgo no se recomienda el embarazo de por vida.
Pregunta N 16
16) Qu hacer en los casos de pacientes con ms de dos embarazos molares?
Respuesta:
Para evitar un nuevo embarazo molar:
La fertilizacin asistida con el diagnstico gentico pre-implantatorio.
Ovodonacin
Pregunta N 17 - CONTROVESIAL
17) Quin tendra que manejar la ETG?
a) Toco-gineclogo.
b) Gineclogo Onclogo.
c) Onclogo Clnico
Respuesta:
Grupo multidisciplinario con experiencia en manejo de enfermedad del trofoblasto.
Para un diagnstico precoz, el tocogineclogo tendra que estar formado para la etapa diagnstica.
En las etapas de tratamiento y seguimiento, la presencia del Gineclogo Onclogo y del Onclogo Clnico,
especializados en esta patologa es de fundamental importancia.
En el mundo desarrollado hay grupos de estudio sobre la neoplasia trofoblstica gestacional.
En el Consenso Europeo dela Organizacin para el Tratamiento de la Enfermedad Trofoblstica no se lleg sobre lo
siguiente:
En MH no es necesario el diagnstico de metstasis
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