Protena transmembranal

Una protena transmembranal es aquella protena integral de membrana que atraviesa

la bicapa lipdica de la membrana celular, una vez (unipaso) o varias (multipaso). Se pueden
distinguir tres dominios. En primer lugar una zona que pasa a travs de la membrana, de
caractersticas hidrofbicas (que repele el agua) para interactuar con los lpidos de la bicapa
lipdica (membrana celular). Adems, un dominio citoslico y otro extracitoslico en contacto
con el interior y exterior de la clula respectivamente, de carcter hidroflicos ("les gusta el
agua"). El resultado es una protena anfiptica.
Como protena integral que es, solo se puede aislar de la bicapa mediante la aplicacin de
detergentes, como SDS. Las principales funciones son servir como canales transportadores
de iones o molculas, como por ejemplo las acuaporinas que transportan agua a travs de la
membrana; recepcin de seales celulares, anclaje alcitoesqueleto o a la matriz extracelular,
etc.

transmembranales segn su estructura[editar]

Distintos tipos de protenas transmembrana: 1.- unipaso 2.- multipaso en -hlice 3.- multipaso en lmina

Transmembranal unipasos[editar]
Atraviesa la bicapa una sola vez. El extremo N-terminal de la protena queda a un lado de la
membrana, y el extremo C-terminal al otro. De este tipo son los Receptores-PTK (con
actividad Proteintirosn kinasa), enzimas del Aparato de Golgi, etc. Un ejemplo muy estudiado
es la glucoforina de la membrana del eritrocito. Los dominios de estas protenas se clasifican
como:
Dominio transmembrana
Presenta una estructura secundaria en -hlice, con una longitud de unos 25 a 30
aminocidos. Los residuos laterales han de ser en su mayora hidrofbicos, como
alanina, leucina, isoleucina, etc. para poder interaccionar con el interior de la bicapa
por fuerzas hidrofbicas y de Van der Waals. Es importante sealar que el interior de la
hlice est ocupado, y no sirve como canal. En los extremos de la hlice, pueden estar
residuos con carga, que interaccionan con la cabeza polar de los fosfolpidos de la
bicapa.
Dominios no transmembrana
Son generalmente hidrofbicos y globulares, de longitud variable, que se mantienen
mediante enlaces de hidrgeno y fuerzas electrostticas. En el dominio extracitoslico
pueden presentarse enlaces disulfuro -S-S- y cadenas de oligosacridos, cosa que no
ocurre en el dominio citoslico.

Transmembranal multipaso[editar]

Vista lateral de Acuaporina 1, protena multipaso en -hlice, cuyo interior forma

un canal que permite el paso de agua. La conformacin tridimensional de estas
hlices slo permite que pasen molculas de agua a travs del canal, de una en
una.

Atraviesan la bicapa lipdica en dos o ms ocasiones, normalmente mediante

varias -hlice, aunque hay casos de inserciones a travs de -lmina. Hay
muchos ejemplos: receptores asociados a protenas G trimricas, canales
inicos, porinas en bacterias, y de nuevo en el eritrocito la protena Banda 3,
protena transmembranal multipaso que atraviesa la membrana con 12 hlices, y con sus extremos hacia el citosol.
a)Multipaso en -hlice
Estas protenas tienen tantas -hlices como veces atraviesan la membrana. Estas
hlices se unen mediante bucles en susdominios citoslico y extracitoslico. Las hlices pueden servir nicamente como mero medio de anclaje a la bicapa, o pueden
formar un canal por el que puedan pasar diversas sustancias. En este ltimo caso, las
hlices tienen residuos hidrofbicos que dan por fuera del canal, para interaccionar
con la bicapa; mientras que los residuos que dan hacia el canal interno son
hidroflicos. De esta forma, muchas sustancias polares que en ausencia de protenas
no podan cruzar la membrana, ahora s pueden hacerlo. Para poder formar un canal
inico, se necesita un mnimo de 5 -hlices.
Las -hlice pueden desplazarse, resbalando unas sobre otras, para producir
un cambio conformacional. Esto sirve para regular la abertura de canales, transportar
compuestos por permeasas y para la transduccin de seales
b)Multipaso en -lmina
Mucho menos frecuentes son los casos de protenas transmembrana multipaso en lmina. Ejemplos se dan en cloroplastos, mitocondrias y bacterias. La -lmina slo
requiere unos 10 aminocidos para atravesar la bicapa. Existen protenas con un
nmero de -lmina desde 8 a 22.
Normalmente forman canales por los cuales atraviesan diferentes solutos. Es el caso
de los poros de porina, una protena presente en la membrana de algunas bacterias,
as como en mitocondrias y cloroplastos, por los que pasan sustancias con un peso
molecular inferior a 800 Da por simple difusin. La porina cruza la membrana con 16
-lmina antiparalelas, que simulan las duelas de un barril. Estas lminas alternan

aminocidos polares y apolares, los polares estn orientados a la luz del canal, y los
apolares contactan con la parte hidrfoba de la bicapa lipdica. Esto es una diferencia
respecto a las -hlice. Los bucles entre las -lmina se proyectan hacia el lumen del
canal, lo que les confiere especificidad. Adems de porina, otros ejemplos son los
poros tambin en forma de barril de maltoporina, para maltosa, y poro de
protena FepA, para iones de hierro, ambos en bacterias.
No obstante, no todas las protenas multipaso en -lmina actan como canales.
Existen enzimas en -lmina, como la lipasa OMPLA, y algunos receptores de
membrana. En estos casos, los residuos polares de las -lmina obstruyen el canal,
imposibilitando esta funcin. La nica funcin del barril es el anclaje a la membrana.
A diferencia de las -hlice, las -lmina se unen entre s de una forma ms rgida,
impidiendo los cambios conformacionales, limitndose as su versatilidad.

Referencias[editar]

Alberts et al (2004). Biologa molecular

de la clula. Barcelona: Omega. ISBN 54282-1351-8.

Lodish et al. (2005). Biologa celular y

molecular. Buenos Aires: Mdica
Panamericana. ISBN 950-06-1974-3.

Vase tambin[editar]

Acuaporina

Protena G

La Matriz Extracelular
La matriz extracelular est formada por un conjunto de macromolculas, que se
localizan entre las clulas de un determinado tejido o en el lado externo de la
membrana plasmtica de cualquier clula, considerada aisladamente.

Matriz Extracelular

Estos componentes son en general producidos por las mismas clulas o los aporta
la corriente sangunea. En ambos casos forman el medio donde las clulas
sobreviven, se multiplican y desempean sus funciones.

Las macromolculas que constituyen la matriz extracelular son de cuatro grandes

tipos: (1) sistema colgeno (2) sistema elstico (3) proteoglicanos (4)
glicoprotenas multifuncionales (laminina, fibronectina, tenascina, trombospondina
y otras).
Cada una desempea funciones de manera integrada con las dems; esto hace
que la matriz sea calificada como un verdadero complejo funcional. Los colgenos
y el sistema elstico constituyen la arquitectura de la matriz extracelular.
Las glicoprotenas actan como molculas de adhesin del sustrato intercelular,
importantes
en
las
interacciones
clula-clula
y
clula-matriz.
Los
glicosaminoglicanos y proteoglicanos tienen un papel fundamental en el equilibrio
hidroelectroltico y cido bsico.

REGULACIN DE LA SNTESIS Y CONSERVACIN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

El equilibrio de la matriz extracelular se mantiene por una regulacin entre la
sntesis, formacin, desgaste y remodelacin. Este es un proceso regulado por las
molculas que estimulan su elaboracin tales como de los factores de crecimiento,
y otros factores que regulan su catabolismo y la regeneracin.
La sntesis es realizada por clulas de origen epitelial y mesenquimal, como el
fibroblasto y miofibroblasto. Su catabolismo ocurre por accin de enzimas lticas
tipo colagenasa, elastasa y otras metaloproteinasas, encontradas en los leucocitos,
linfocitos y macrfagos.
Estas enzimas son reguladas principalmente por un conjunto de molculas
conocidas como (TIMP) o enzimas inhibidoras de las metaloproteinasas, sintetizadas
por los fibroblastos y otras clulas de origen epitelial o mesenquimal.
De este equilibrio dinmico se dependen los procesos fisiolgicos normales y los
fisiopatolgicos durante la respuesta inmune. En la placenta, las clulas del
trofoblasto sintetizan colagenasa tipo colagenasa IV de 72 y 92 Kd, adems
de TIMPS.

Uniones GAP
Tambin llamadas uniones hendidura o Nexus.

Uniones intercelulares GAP

Las uniones gap son pequeos canales formados por el acoplamiento de

complejos proteicos, basados en protenas llamadas conexinas, en
clulas estrechamente adheridas.
Las uniones GAP son los canales intercelulares que permiten el paso de
agua, iones y pequeas molculas.
Estructura
Las uniones GAP, estn organizadas en base a protenas transmembrana
forman estructuras = conexones.

Estructura de la Unin GAP

Cada conexin est compuesto por un anillo de 6 subunidades proteicas

idnticas = conexinas. Cada conexina tiene 4 hlices alfa que atraviesan
la membrana formando un canal mayor y ms permeable que los
canales neurotransmisores.

Cuando los conexones de las membranas plasmticas de dos clulas

adyacentes estn alineados forman un canal acuoso continuo (1.5nm)
conectando ambos citoplasmas. Los canales de unin se alternan entre
estados abiertos y cerrados. Controlados por el descenso en el pH o el
incremento en la concentracin de Ca+2.

Cilindros Conexones de la Union GAP

La unin de hendidura est representada por un cilindro (llamado

conexon) que atraviesa la bicapa de cada una de las dos membranas
celulares conectadas, as como el espacio que queda entre ellas,
proporcionando as la comunicacin intercelular. En las uniones de
hendidura s encuentran unas partculas que hacen que esta unin sea
nica; las uniones de hendiduras son pequeos canales que enlazan
directamente a los citoplasmas de las dos clulas, permitiendo el libre
paso de las molculas muy pequeas entre una clula y su vecina.
Esto no es una unin de cierre. No forma una barrera al paso de fluidos
extracelulares entre las dos membranas celulares.
Los conexones aparecen como anillos dispuestos en un enrejado
hexagonal con una periodicidad de 8,5 nm. Cada conexn tiene una
estructura en anillos formada por seis unidades proteicas (conexina)
idnticas que rodean a un canal hidroflico. Las seis subunidades
proteicas atraviesan las membranas y sobresalen de ambos lados. Las
seis subunidades de conexina que forman un cilindro pueden

interaccionar de dos formas diferentes, aunque relacionadas, que daran

lugar a un canal abierto la una y la otra a un canal cerrado.
El cierre se logra por el deslizamiento de las subunidades, una contra la
otra, mediante una rotacin en la base, disminuye la inclinacin de las
subunidades y se produce el cierre en la cara citoplasmtica superior.
Cada unin Gap est constituida por las protenas conexinas, que se
unen para formar un hemicanal denominado conexon que a nivel de la
membrana celular se unen con el conexon de la clula vecina para
formar los canales intercelulares.
Se observan como regiones en las que las membranas de dos clulas
adyacentes se encuentran separadas por un espacio uniforme de 2-4
nm.

Funciones:
Participan en la comunicacin rpida entre las clulas.
Presentes en la piel, tejido nervioso corazn y msculo.
Permiten el paso directo de pequeas molculas entre las clulas.
Median la comunicacin intercelular al permitir el paso de iones
inorgnicos, y otras pequeas molculas hidrosolubles (-1000 D),
azucares, amino cidos, nucletidos y vitaminas entre los respectivos
citoplasmas.
Son el fundamento de la sinapsis elctrica.
Intervencin en el mecanismo de contraccin del msculo cardiaco.

Las comunicaciones intercelulares son eventos biolgicos esenciales en

los organismos multicelulares, asociadas con el control del crecimiento y
la diferenciacin celular, la apoptosis, las respuestas adaptativas de
clulas diferenciadas y la sincronizacin de funciones celulares.

Contraccin Normal del Msculo Cardiaco

Las
uniones
intercelulares,
conocidas
como
uniones gap,
estructuralmente constituidas por conexinas, tienen una participacin
activa en estos procesos. A nivel cardiovascular, la comunicacin clula a
clula es indispensable, en condiciones normales, para la embriognesis
cardaca, la transmisin del impulso elctrico, la sincronizacin de la
actividad contrctil cardaca, la transmisin de seales reflejas
vasculares, entre otras funciones biolgicas, mientras que en
condiciones patolgicas, a causa de mutaciones genticas heredadas o
adquiridas, participan en el desarrollo de cardiopatas congnitas,
arritmognesis y remodelacin elctrica cardaca, aterosclerosis e
isquemia miocrdica, hipertensin arterial y remodelacin miocrdica.
La contraccin muscular est regulada por variaciones en los niveles
citoslicos de Ca++, lo que afectan las interacciones entre las cabezas
de

miosina

los

filamentos

de

actina

travs

de

las

dos protenasaccesorias asociadas a la actina en el filamento fino:

tropomiosina y troponina.
En el msculo en reposo la concentracin citoslica de Ca++ es de 10-7
M, la miosina no puede asociarse a la actina debido a que los sitios de

unin para las cabezas de miosina en la G-actina, estn bloqueados por

la tropomiosina. Al aumentar las concentraciones citoslicas de Ca++ a
10-5 M, la subunidad TnC de la troponina une Ca++, producindose un
cambio conformacional en la molcula de troponina y el desplazamiento
de la molcula de tropomiosina hacia la parte ms profunda de la
hendidura de la hlice de la actina. Como resultado, los sitios en la Gactina, capaces de interactuar con las cabezas de la miosina quedan
libres.

Mecanismo de Contraccin y Relajacin

Las variaciones en las concentraciones de Ca++, se producen en

respuesta a los estmulos nerviosos que inducen la contraccin muscular
y que actan desencadenando la liberacin de Ca++ desde el retculo
sarcoplsmico hacia el citosol. La concentracin del msculo cardiaco es
debido a la presencia de Ca++ en el citosol de las clulas.
Una vez disparado el Ca++, las GAP hacen que se contraigan todas las
clulas comunicadas.
COMENTARIO
Todas las clulas vivas estn limitadas por una membrana plasmtica,
envoltura delgada que regula de manera selectiva el flujo de nutrientes
y de iones que la atraviesa, del interior de la clula al medio externo o

en direccin opuesta.
Una unin intercelular (o, simplemente, unin celular) es una regin
reducida de la membrana plasmtica, que se ha especializado para
establecer el contacto entre clulas. Las uniones intercelulares son
esenciales para el desarrollo y el funcionamiento normal de todas las
formas de vida superiores.
El tipo habitual de unin celular es la unin de tipo gap (gap
junction),canales intercelulares que permiten el paso de agua, iones y
pequeas molculas, tambin denominada unin de tipo hendidura, que
se encuentra en la mayora de los tejidos de la prctica totalidad de las
especies animales .
CONCLUSIONES

Las uniones de tipo gap se dan median la comunicacin

intercelular al permitir el paso de iones inorgnicos y otras pequeas
molculas hidrosolubles entre los respectivos citoplasmas, acoplando las
clulas tanto elctrica como metablicamente. Este acoplamiento
celular tiene importantes implicaciones funcionales.

Se trata de uniones especializadas clula-clula que pueden

formarse entre membranas plasmticas situadas en estrecho contacto, y
que conectan directamente los citoplasmas de las clulas que unen, a
travs de estrechos canales llenos de agua. Los canales permiten el
intercambio de pequeas molculas seal intracelulares (mediadores
intracelulares), como el Ca 2+ y el AMP cclico, pero no el de
macromolculas como protenas y cidos nucleicos.

Las clulas conectadas por uniones comunicantes o de tipo gap

pueden comunicarse entre ellas directamente, sin tener la dificultad de
la barrera que supone la presencia de las membranas plasmticas.

Las clulas animales se comunican de tres maneras:

a) Por compuestos qumicos.
b) Por molculas sealizadores.

c) Forman uniones de tipo gap (uniones de tipo

hendidura), que unen directamente los citoplasmas de las clulas que
interaccionan, permitiendo as el intercambio de pequeas molculas.

Conexina

Un enlace gap abierto, compuesto por 6 conexinas.

Las conexinas, tambin llamadas protenas de enlace gap, son una familia de protenas
estructurales transmembranales que se unen para formar enlaces gap en los vertebrados (una
familia totalmente diferente de protenas, las inexinas, o panexinas1 forman enlaces gap en
losinvertebrados).2 Cada enlace gap se compone de 2 hemicanales, o conexonas,
compuestos cada uno de ellos por 6 molculas conexina. Los enlaces gap son esenciales
para muchos procesos fisiolgicos, como por ejemplo la despolarizacin coordinada
del msculo cardaco y el correcto desarrollo embrionario. Por esta razn, las mutaciones en
los genes encargados de la codificacin de la conexina pueden llevar a anormalidades en la
funcin y el desarrollo del organismo.

Estructura[editar]

Las conexinas son protenas transmembranales de cuatro-pasos con terminaciones

citoplsmicas C y N, un bucle citoplsmico (cytoplasmic loop, CL) y dos bucles extracelulares,
(EL-1) y (EL-2). Las conexinas se unen entre s en grupos de 6 para formar hemicanales
(conexones) y dos hemicanales pueden combinarse para formar un enlace gap. La familia
gnica de la conexina es diversa, con 21 miembros identificados en el genoma humano
secuenciado, y 20 en el ratn (19 de los cuales son paresortlogos). Suelen pesar entre 26 y
60 kDa, y poseen una longitud media de 380aminocidos.

Conexina 43
Introduccin[editar]
Las comunicaciones intercelulares participan activamente en los eventos biolgicos
fundamentales que se dan en organismos constituidos por ms de un tipo de clula
(multicelulares), relacionados con el control del crecimiento y diferenciacin celular, la muerte
celular programada (apoptosis) y la sincronizacin de funciones celulares. Uno de los
sistemas de comunicacin entre clulas son las uniones gap, formadas por protenas
denominadas conexinas, que atraviesan la membrana plasmtica y permiten el intercambio de
material.

Estructura y distribucin celular[editar]

Conexina y conexones.

La conexina (Cx)43 es un miembro de la gran familia de protenas involucradas en la

formacin de uniones gap, las cuales permiten el paso directo de pequeos iones y molculas
(Ca2+, AMPc, GMPc, IP3) menores a 1000 Daltons, conectando directamente el citoplasma de
clulas adyacentes.1 Cada conexina posee cuatro dominios transmembrana,
dos loops extracelulares (EL) y los dominios C-terminal y N-terminal localizados en el
citoplasma. La unin de seis conexinas forma un hemicanal llamado conexn el cual atraviesa
la membrana lipdica. La interaccin entre dos conexones de clulas adyacentes ocurre en el
espacio (gap) extracelular, de donde deriva su nombre unin gap. Los hemicanales alternan
entre estados abiertos y cerrados que son regulados por
fosforilaciones/defosforilaciones.2 Lasuniones gap son estructuras dinmicas de membrana
plasmtica, con una rpida tasa de recambio. Existen ms de 11 tipos de conexinas
expresadas en diferentes tejidos, con diversa permeabilidad molecular y funciones fisiolgicas.
Cx45 y Cx46 han sido identificadas en hueso, pero Cx43 es la ms abundante y es la principal
protena de unin gap expresada en osteocitos y osteoblastos, y tambin en
osteoclastos.3 Adems, se expresa ampliamente en otros tejidos, incluyendo cerebro, corazn,
rin, msculo liso, ovario y epitelio. Existen lneas celulares establecidas, como las clulas
HeLa tumorales de origen humano, que no expresan Cx43.

Funcin[editar]
La funcin principal de esta protena es la de comunicar a las clulas adyacentes entre s. Sin
embargo, la capacidad de comunicacin de estas protenas no ocurre slo entre clulas; el
extremo carboxilo terminal de la conexina 43 interacciona con un gran nmero de protenas
intracelulares de sealizacin y andamiaje, como protenas del citoesqueleto, cadherinas, ZO1, c-Src, PKC caveolinas. Muchas de estas interacciones modifican la conformacin de la
conexina y regulan la apertura y cierre del canal. De esta manera, la clula puede actuar de
forma aislada cooperativa gracias a la accin de determinadas protenas sobre el extremo
carboxilo terminal de la conexina. Pero adems, esta porcin terminal de conexina 43 puede
modificar la actividad de algunas de las protenas con las que interacciona, este es el caso de
c-Src, una tirosina quinasade extremada importancia para la clula por ser un nudo de
comunicacin de mltiples vas de sealizacin. As, la conexina 43 puede tambin actuar
como una molcula mediadora de seales extracelulares que desencadena una respuesta
intracelular.

Fosforilacin[editar]
Los canales de unin (conexones) se alternan entre estados abiertos y cerrados regulados por
fosforilaciones/defosforilaciones de residuos de aminocidos localizados en el interior
celular.2 Consistente con la corta vida media de la protena (1-5 h), la fosforilacin de conexina
43 es dinmica y cambia en respuesta a la activacin de diferentes quinasas. La inhibicin de
tirosina fosfatasas por el conocido inhibidor pervanadato provoca la fosforilacin de conexina
43 en tirosina y el consiguiente cierre de las uniones gap. 4 La regulacin de la comunicacin
por uniones gap puede ser modulada tanto por protenas quinasas como por
protenas fosfatasas que se asocian a la porcin intracelular de la conexina.2

Conexina 43 y hueso[editar]
En clulas en contacto, los conexones de clulas vecinas forman uniones gap en cuestin de
minutos o segundos, sugiriendo que los conexones pre-existen en la membrana plasmtica.
De esta manera, la comunicacin por medio de estas uniones en clulas seas se convierte
en un excelente mtodo de rpida propagacin local de las seales generadas a travs del
tejido seo, como fue demostrado en osteoblastos.5 La capacidad de intercambiar nutrientes y
molculas regulatorias de una clula a otra, representa una eficiente coordinacin de la accin
de una variedad de clulas en un tejido altamente complejo, como lo es el hueso. Tanto la
regin transmembrana de la molcula de conexina 43 que forma el poro, como la regin
carboxi-terminal, que se encuentra en el citoplasma de las clulas, son necesarias para la
accin de drogas administradas en patologas seas como la osteoporosis. Un ejemplo de
estas drogas son los Bisfosfonatos que previenen la muerte celular (apoptosis) de los
osteocitos y osteoblastos, favoreciendo su actividad como formadores de hueso. 6 Adems, la
apertura de los hemicanales es seguida por la activacin de quinasas citoslicas como Src y
las quinasas activadas por seales extracelulares ERKs, que conducen a incrementar la
proliferacin de estas clulas formadoras de hueso.7

Conexona
(Redirigido desde Conexn)

En biologa, una conexona es la unin de 6 protenas llamadas conexinas, las cuales forman
un puente llamado union gapentre el citoplasma de dos clulas adyacentes. La conexin es de
hecho el hemicanal que aporta la clula en un lado de la unin; dos conexonas de clulas
opuestas suelen unirse para construir un enlace intercelular completo. Sin embargo, en
algunas clulas, el hemicanal en s ejerce como conducto entre el citoplasma y el espacio
extracelular.