METABOLISMO Acido Folico y Vitamina b12

METABOLISMO DEL ACIDO FLICO Y VITAMINA B12
METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

Absorcin: La Vitamina B12 o Cobalamina se
obtiene a partir de alimentos de origen animal, en
especial del hgado, la carne y el pescado, como
tambin en el huevo y productos lcteos. Los
microorganismos
(bacterias)
tambin
pueden
sintetizar sta vitamina y los vegetales contienen
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muy pequeas concentraciones de B12, las cuales

aumentan por contaminacin bacteriana.
El proceso de absorcin de la cobalamina es
complejo, y requiere una serie de pasos intermedios
que permiten que sta pueda ser reconocida por
receptores especficos a nivel del ileon distal
(Figura 1). Luego de la deglucin, la Vitamina B12
es separada del alimento que la contiene por accin
de la pepsina liberada en la cmara gstrica. Una
vez libre en el estmago, se une a la protenas
ligadoras R o cobalofilinas que son secretadas en
la saliva y deglutidas junto con el alimento. Ya en el
duodeno, el complejo cobalofilina Vit. B12 se
descompone
por
pancreticas,
accin
de
all
que
es
las
la
proteasas
cobalamina
nuevamente libre se une al factor intrnseco. Este

ltimo es liberado por las clulas parietales de la
mucosa del fundus gstrico, pero se no se une a la
B12 en un medio acido, por ello el complejo B12
Figura 1 Esquema de absorcin y transporte

de la vitamina B12
factor intrnseco se forma a pH duodenal. Este

ltimo finalmente es endocitado por los entericitos
del
ileon
terminal,
que
expresan
receptores
existencia de un mecanismo de absorcin de B12
especficos para el factor intrnseco, por lo cual
independiente del factor intrnseco, aunque de baja
este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.
eficiencia (aproximadamente 1%).
Se ha demostrado que incluso en casos de dficit
Transporte: Dentro del entericito sta vitamina
total de factor intrnseco, la administracin de
se une a una protena transportadora denominada
grandes dosis de vitamina B12 por va oral produce
transcobalamina II. El complejo es liberado a la
un aumento de las concentraciones plasmticas y
sangre por el polo basolateral de la clula entrica y
de sus reservas, por lo que hoy se cree en la
circular hasta ser reconocido en los diferentes
Leandro J. de Gregorio, Ayudante del Carril A de Fisiologa Humana de la U.B.A.
-1-

rganos de la economa. La captacin de B12 unida a
bases del ADN (Figura 2); la segunda es intervenir
transcobalamina II ser mayor en aquellos tejidos
en la isomerizacin del malonil-CoA a succinil-CoA.
con alto recambio celular (alta tasa mittica), como
En la sntesis del ADN, la cobalamina tiene un
por ejemplo el epitelio del aparato gastrointestinal
papel central, siendo el cofactor de una doble va
y las clulas hematopoyticas de la medula sea. La
metablica. Por un lado acta como aceptor de un
transcobalamina I y III se relacionan con el
grupo metilo en la reaccin de desmetilacin del
almacenamiento y posiblemente la eliminacin de la
acido N5-metil-tetrahidrofolico a tetrahidrofolato.
vitamina B12.
Por el otro lado, como dador de grupos metilo a la

reaccin de metilacin del aminocido homocistena
Reservas: La cobalamina se almacena en el

hgado y en condiciones de dficit total de
que
incorporacin a travs de la dieta, se contara con
catalizadas por la enzima metionina sintasa. De
reservas hepticas por aproximadamente 3 aos.
manera que un dficit de B12, impide la obtencin
Causas
de
dficit:
esquemticamente
Si
podemos
bien
son
decir
que
forma
metionina.
Ambas
reacciones
son
de THF a partir de N5-metil-THF.
muchas,
puede
El THF es necesario como cofactor de la enzima
deberse a una dieta inadecuada o escasa en B12, un
Timidilato sintasa que media la transformacin del
trastorno en su absorcin intestinal, un aumento de
dUMP a dTMP, este ltimo precursor directo en la
las demandas, o bien competencia por su captacin
sntesis del ADN. La consecuencia directa del dficit
(por ejemplo por parsitos intestinales).
es una alteracin en la replicacin celular, que se
Si bien existen condiciones de ausencia total de
manifestar en los tejidos de alto recambio como la
incorporacin de B12 en la dieta, esta no es una
mucosa gastrointestinal y el hemopoytico de la
causa muy frecuente de dficit, debido a que est
medula sea, dando una anemia megaloblstica
ampliamente distribuida en los derivados animales y
junto a alteraciones de los glbulos blancos (ver
que las reservas hepticas son duraderas. No ocurre
anemia por dficit de B12). Sumado a esto, sntomas
lo mismo en los regimenes de tipo vegetariano
neurolgicos por alteracin de la vaina de mielina
estricto.
debido a que se forman cidos grasos anormales por
La causa ms frecuente del dficit es un
la deficiencia del succinil-coA.
trastorno en el complejo proceso de absorcin de la

B12. Por ejemplo, el dficit de acido clorhdrico y/o
de pepsina que dificulta la separacin de la
vitamina del alimento, o deficiencia de factor
intrnseco (ver anemia perniciosa) que dificulta su
captacin intestinal. Tambin en trastornos de la
secrecin pancretica, por falta de proteasas que
acten a nivel duodenal separando la cobalamina de
la protena R.
Funciones biolgicas: La Vit. B12 participa en
Figura 2 Interaccin entre la vitamina B12 y el

acido flico en la sntesis de dTMP, precursor
inmediato para la sntesis de ADN
dos reacciones qumicas esenciales para los seres

humanos; una de ellas interviene la sntesis de las
-2-

plazo no mayor a los 3 o 4 meses.
METABOLISMO DEL ACIDO FLICO (B9)

El cido flico es una vitamina hidrosoluble que
Causas de dficit: Puede ocurrir por una dieta
interviene en la sntesis del ADN y debe ser
baja en folatos o bien por malabsorcin intestinal
incorporada estrictamente de la dieta. La mayora
de los mismos. La deficiencia en la dieta es ms
de las dietas mixtas normales contienen cantidades
frecuente en alcohlicos crnicos, indigentes y
suficientes de folato para suplir los requerimientos
pacientes muy ancianos que, en general, se
diarios mnimos.
acompaa de otras carencias vitamnicas. Algunos
Absorcin: Se obtiene a partir de alimentos de
frmacos, como por ejemplo los anticonceptivos
origen vegetal, en especial de hojas verdes como la
orales, pueden interferir en la absorcin de folatos.
espinaca, lechuga, esprrago y brcoli. Algunas
Una causa no menos importante es el concepto de
frutas, particularmente los ctricos, el meln y la
deficiencia
banana contienen cantidades importantes de Ac.
aumentada de THF excede a la incorporacin de la
Flico. Finalmente, y en mucha menos cuanta
dieta, de manera que si bien el aporte de folatos en
encontramos folatos en derivados animales, dentro
el alimento es normal, no alcanza para satisfacer las
de los cuales el hgado es el ms rico en sta
necesidades metablicas aumentadas del paciente.
sustancia. Es importante destacar que si bien se
Esto ocurre por ejemplo en el embarazo, lactancia,
encuentra
y en los cuadros clnicos asociados a aumentos en la
ampliamente
distribuido
en
los
relativa,
demanda
el 95% de los folatos contenidos en ellos, debido a
Incluso puede estar aumentada su demanda en el
que son altamente sensibles al calor.
cncer diseminado, en donde la alta tasa de divisin
previamente
hemolticas).
celular agota las reservas de folato rpidamente.
Debido a que los alimentos contienen folatos en

poliglutamatos,
anemias
la
eritropoyesis
de
las
donde
alimentos, la coccin de los mismos destruye hasta
forma
(como
en
Funciones Biolgicas El THF interviene en la
su
absorcin debe ser hidrolizado a monoglutamato.
sntesis
Esta reaccin es catalizada por la enzima folato
homocistena para formar metionina. El THF sin
hidrolasa que se encuentra en el ribete en cepillo
embargo se obtiene a partir del precursor N5-metil-
de la mucosa intestinal. El metil-tetrahidrofolato
THF, por lo que se necesita una enzima que catalice
(metil-THF)
la reaccin. Esta enzima es la metionina sintasa,
es
absorbido
rpidamente
en
los
entericitos del yeyuno.
del
ADN
en
la
metilacin
de
la
que utiliza como cofactor aceptor del grupo metilo
Transporte: el THF es transportado por la
a la vitamina B12. De all surge la ntima relacin
sangre en su mayora en forma libre. Una porcin sin
entre la cobalamina y el acido flico, ya que sin la
embargo se une la albumina y a otras protenas
primera no podemos obtener THF para la sntesis
plasmticas. Desde all ser captado ampliamente
del ADN, aunque haya alta concentracin de folatos
por todos los tejidos, en especial aquellos con alto
en sangre. Por lo tanto, el dficit de acido flico
ndice mittico.
causara muchos de los sntomas y signos del dficit
Reservas: Se almacena en el hgado. Las
de vitamina B12, con excepcin de los trastornos
reservas de folatos son pequeas, y en condiciones
neurolgicos por alteracin de la mielina, ya que el
de balance negativo, o sea, cuando se utiliza ms
THF no participa en esta va metablica.
que lo que se incorpora, se produce el dficit en un
-3-

Bibliografa Consultada:
Tratado de Fisiologa Mdica 10 Ed. Guyton Hall
Best & Taylor: Bases Fisiolgicas de la Prctica Mdica 13 Ed. Dvorkin Cardinali
Patologa Estructural y Funcional 7 Ed. Robbins y Cotran
-4-

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METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

sintetizar sta vitamina y los vegetales contienen

muy pequeas concentraciones de B12, las cuales

nuevamente libre se une al factor intrnseco. Este

Figura 1 Esquema de absorcin y transporte

factor intrnseco se forma a pH duodenal. Este

existencia de un mecanismo de absorcin de B12

especficos para el factor intrnseco, por lo cual

independiente del factor intrnseco, aunque de baja

este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.

eficiencia (aproximadamente 1%).

Se ha demostrado que incluso en casos de dficit

Transporte: Dentro del entericito sta vitamina

total de factor intrnseco, la administracin de

se une a una protena transportadora denominada

grandes dosis de vitamina B12 por va oral produce

transcobalamina II. El complejo es liberado a la

un aumento de las concentraciones plasmticas y

sangre por el polo basolateral de la clula entrica y

de sus reservas, por lo que hoy se cree en la

circular hasta ser reconocido en los diferentes

Leandro J. de Gregorio, Ayudante del Carril A de Fisiologa Humana de la U.B.A.

METABOLISMO DEL ACIDO FLICO Y VITAMINA B12

bases del ADN (Figura 2); la segunda es intervenir

transcobalamina II ser mayor en aquellos tejidos

en la isomerizacin del malonil-CoA a succinil-CoA.

con alto recambio celular (alta tasa mittica), como

En la sntesis del ADN, la cobalamina tiene un

por ejemplo el epitelio del aparato gastrointestinal

papel central, siendo el cofactor de una doble va

y las clulas hematopoyticas de la medula sea. La

metablica. Por un lado acta como aceptor de un

transcobalamina I y III se relacionan con el

grupo metilo en la reaccin de desmetilacin del

almacenamiento y posiblemente la eliminacin de la

acido N5-metil-tetrahidrofolico a tetrahidrofolato.

Por el otro lado, como dador de grupos metilo a la

Reservas: La cobalamina se almacena en el

incorporacin a travs de la dieta, se contara con

catalizadas por la enzima metionina sintasa. De

reservas hepticas por aproximadamente 3 aos.

manera que un dficit de B12, impide la obtencin

de THF a partir de N5-metil-THF.

El THF es necesario como cofactor de la enzima

deberse a una dieta inadecuada o escasa en B12, un

Timidilato sintasa que media la transformacin del

trastorno en su absorcin intestinal, un aumento de

dUMP a dTMP, este ltimo precursor directo en la

las demandas, o bien competencia por su captacin

sntesis del ADN. La consecuencia directa del dficit

(por ejemplo por parsitos intestinales).

es una alteracin en la replicacin celular, que se

Si bien existen condiciones de ausencia total de

manifestar en los tejidos de alto recambio como la

incorporacin de B12 en la dieta, esta no es una

mucosa gastrointestinal y el hemopoytico de la

causa muy frecuente de dficit, debido a que est

medula sea, dando una anemia megaloblstica