USO DE CELULAS

PLURIPOTENCIALES
AUTOR: JESUS MANUEL BAON SANCHEZ
14 de diciembre de 2014

Aunque el estudio de las clulas madre pluripotenciales data de la dcada de los 70, no fue hasta
ahora que tomo un gran intereses en la comunidad cientfica asi como en la sociedad en general.
Pero, Por qu este tipo de clulas son de tan grande inters? Esto se debe principalmente a
cuestiones ticas, ya que anteriormente solo se estudiaban las clulas madre embrionarias lo que
produjo un gran rechazo por gran parte de la sociedad.
Ahora, nuevas evidencias cientficas demuestran que las clulas madre adultas tienen un mayor
potencial que las clulas madre embrionarias, lo que ha generado un debate sobre sus posibles
aplicaciones teraputicas.
Primeramente debemos preguntarnos Qu es una celula madre? Qu tipos de clulas madre
existen? Dnde se encuentran las clulas madre? Cules son las fuentes para obtener clulas
madre embrionarias? Cules son las diferencias de las clulas madre embrionarias y las clulas
madre adultas? Cules son las ventajas y desventajas de utilizar clulas madre embrionarias y
clulas madre adultas? Entre otras cuestiones mas.

Una clula madre es aquella capaz de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos
de clulas especializadas. Las clulas madre pueden clasificarse segn su potencial de
diferenciacin: las clulas totipotenciales son capaces de producir tejido embrionario y
extraembrionario; las clulas pluripotenciales tienen la habilidad de diferenciarse a cualquier
tejido procedente de cualquiera de las 3 capas embrionarias y, por ultimo las clulas
multipotenciales, que son capaces de diferenciarse a distintos tipos celulares procedentes de la
misma capa embrionaria.
Tradicionalmente solo se consideraba a las clulas madre embrionarias como clulas
pluripotenciales, ya que las clulas madre adultas solo se caracterizaban con clulas
multipotenciales. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado, o mas bien, sugieren
que existen clulas madre adultas que son pluripotenciales. Es importante destacar que para que
una celula madre sea pluripotencial tiene que cumplir las siguientes condiciones:
Debe ser capaz de diferenciarse a clulas especializadas procedentes de cualquier capa
embrionaria.
Demostrar la funcionalidad in vitro e in vivo de las clulas a las que han diferenciado.
Debe producirse un asentamiento claro y persistente de estas clulas en el tejido diana,
tanto en ausencia o presencia de dao.
Se ha identificada clulas madre adultas en la mayora de tejidos, incluyendo hematopoytico,
neuronal, epidrmico, gastrointestinal, musculo esqueltico, musculo cardiaco, hgado, pncreas
y pulmn. En un principio se pens que las clulas madre adultas estaban predeterminadas a
diferenciarse a un tipo celular procedente de su misma hoja embrionaria, sin embargo esta idea a
sido rebatida por varios grupos de investigacin que sugieren que estas clulas son capaces de
diferenciarse en clulas especializadas diferentes a las de su propio origen, por ejemplo clulas

madre neuronales pueden generar no solo tejido nervioso, sino tambin tejidos del mesodermo y
el endodermo.
Existen tres fuentes para la obtencin de clulas madre embrionarias que son las siguientes:
1. Utilizacin de embriones sobrantes de la fecundacin in vitro, congelados en los centros
de reproduccin asistida.
2. Mediante la creacin de nuevos embriones in vitro a partir de donantes de gametos, con
objeto de utilizarlos para el aislamiento de clulas madre.
3. Clonacin de un nuevo embrin a partir de una celula adulta cualquiera.
En los 3 casos los embriones han de ser destruidos para la obtencin de las clulas madre que
luego de cultivaran en el laboratorio. Este proceso genera controversia en la sociedad ya que, si
bien de la utilizacin de la vida celular contenida en el embrin se pueden derivar bienes, tanto la
tica como el derecho deben ocuparse de estas cuestiones, proponiendo pautas de conducta
asumibles por la mayora de los ciudadanos y respetuosas con las minoras, que demuestren
respeto a los Derechos Humanos.
Como se dijo, para la produccin de clulas madre embrionarias es necesario obtener embriones
in vitro, mediante fecundacin de un vulo por un espermatozoide (embriones gamticos),
cultivar el embrin hasta la fase de blastocisto (da cinco posfecundacin), separar las clulas
madre contenidas en la masa celular interna y cultivarlas hasta obtener clulas madre.
Existe tambin la posibilidad de obtener clulas troncales de tejidos fetales o adultos. Aunque
esta posibilidad est siendo investigada, las clulas fetales o adultas poseen una menor capacidad
de diferenciacin que las clulas embrionarias, lo que dificulta su transformacin en otros
tejidos.
En ambos casos, las clulas madre, una vez diferenciadas, son clulas extraas al individuo, por
lo que provocarn los mismos problemas que cualquier alotrasplante. Para solucionar este

problema, se estn explorando dos vas, consistentes en utilizar clulas del propio individuo, y
generar as un autotrasplante. La primera de ellas consiste en biopsiar dos clulas de cada
embrin que se vaya a transferir. De esta forma, cada individuo podra disponer de su propia
lnea de clulas madre. La segunda va, que se halla en las primeras fases de experimentacin,
consiste en utilizar las tcnicas de trasplante nuclear para introducir el ncleo de una clula
somtica en un ovocito al que se ha extrado el material gentico. Hasta aqu, el proceso es
idntico al que se utiliza para la clonacin. Pero, en este caso, el embrin tan slo se deja
desarrollar hasta la fase de blastocisto, y en este momento se obtienen las clulas madre de su
masa celular interna.
Es por esas razones ticas y por la gran dificultad de aislar clulas madre embrionarias que se
empieza a investigar a las clulas madre adultas, pero existe una gran diferencia entre estas.
Primeramente, adems del origen , las clulas madre embrionarias son pluripotentes, es decir
tienen en teora la capacidad de diferenciarse en cualquiera de los mas de 200 tipos celulares. En
el caso de las clulas madre adultas aunque existen al menos tres grupos que han demostrado
pluripotencialidad, estos trabajos deben ser confirmados para la posterior aceptacin de este
concepto.
Otro punto que los diferencia es que las clulas madre embrionarias tienen una capacidad casi
ilimitada de regenerarse y pueden multiplicarse con mucha facilidad en cultivo; pero uno de los
problemas mas grandes del uso de estas clulas es la aparicin de tumores tras la implantacin en
otros animales. Por otro lado, las clulas madre adultas poseen una menor capacidad para
replicarse, pero no se conoce formacin de tumores in vivo a partir de ellas.
Las clulas madre adultas se encuentran en baja frecuencia, lo que representa un problema para
su uso en terapias humanas, aunque el nmero total de clulas obtenidas en un protocolo de

extraccin y aislamiento suele ser mucho mayor que el nmero de clulas madre aisladas de un
embrin.
Por ltimo, la aplicacin de clulas madre embrionarias clnicamente se asocia a un problema
adicional, el cual es, como se dijo anteriormente, la existencia de diferencias en los antgenos de
histocompatibilidad entre el donante y receptor. Es decir son incompatibles y sujetas a rechazo.
Por el contrario, las clulas madre adultas pueden aplicarse de forma autologa (es decir del
paciente para si mismo) y por lo tanto sin riesgo de rechazo.
Los estudios que han puesto en evidencia las propiedades pluripotenciales de algunos tipos de
clulas madre adultas han creado grandes perspectivas teraputicas, por lo que se ha planteado
que aunque no estn bien definidas las caractersticas de estas clulas y su mecanismo de accin,
es posible que se ample su uso clnico mediante su aplicacin autloga en la regeneracin de
tejidos. Por otra parte, se han tratado de contraponer sus indicaciones con las de las clulas
madre embrionarias, pero todava es muy temprano para definir la superioridad de unas sobre las
otras, por lo que las futuras investigaciones en este campo contribuirn seguramente a esclarecer
aspectos hoy no bien delimitados. Por el momento, con ambos tipos de clulas madre se han
sealado ventajas y desventajas, que quiz podran modificarse en el futuro.
Entre las ventajas de las clulas madre embrionarias humanas est que ellas virtualmente pueden
formar cualquier tipo de tejido y mantenerse indefinidamente en cultivo. En su contra tendran
los problemas ticos que provienen de la necesidad de extraerla de su medio natural que es un
embrin en desarrollo, lo que equivaldra a la interrupcin de la vida de un nuevo ser ya en
proceso de formacin. Adems, su procedencia alognica (tipo de clula que procede de la
misma especie pero que es genticamente distinto) es en la actualidad una gran limitante,
establecida por la conocidas diferencias en el sistema de histocompatilidad. Esto pudiera

resolverse a mediano o largo plazo mediante el desarrollo de ptimos mtodos de

inmunotolerancia o en un perodo ms cercano, con el empleo de clulas embrionarias
provenientes del propio paciente, lo que equivaldra a un autotrasplante sin problemas de rechazo
u otras reacciones inmunes que se presentan con el trasplante de clulas alognicas. En esto
intervendra el desarrollo del mtodo de la transferencia de un ncleo de clula somtica del
propio paciente a un vulo desnucleado, con lo que se crea un embrin, derivado de una clula
somtica y que algunos han llamado "embrin artificial", el cual se lleva hasta la fase de
blastocisto para la obtencin de las clulas embrionarias que se utilizaran en el enfermo y que
tendran las caractersticas de clulas autlogas. Este proceder es lo que se ha llamado clonacin
teraputica, que ya ha sido aceptada por gran parte de la comunidad cientfica, mientras que se
mantiene la oposicin a la clonacin con fines reproductivos.
Por otra parte, an no se han establecido ni se conocen bien las condiciones necesarias para la
diferenciacin hacia lneas celulares especficas, aunque se espera que en este campo pueda
avanzarse con rapidez a medida que se vayan incrementando los conocimientos que podran
proporcionar las investigaciones actuales y perspectivas. Una desventaja adicional, es su
conocida potencialidad teratognica.
En cuanto a las ventajas de las clulas madre adultas, se plantea que dada su procedencia
autloga, no producen trastornos inmunolgicos ni presentan problemas ticos. Pueden ser de
diferentes tipos y obtenerse de distintas fuentes; algunos de ellos tienen un amplio potencial de
autorrenovacin y posibilidades de modificar su diferenciacin y de utilizacin para la
transferencia gnica.

Entre las desventajas se ha sealado que la mayor parte de estas clulas tienen una
autorrenovacin limitada y una manipulacin muy difcil y costosa. Sin embargo, los resultados
obtenidos en algunos ensayos clnicos con clulas madre adultas de la mdula sea han abierto la
posibilidad de un mtodo de obtencin ms factible y menos costoso.
Despus de saber que es una celula madre se puede hablar sobre sus aplicaciones teraputicas,
como se dijo estas clulas tienen la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de celula, lo cual
significa que en el futuro podran servir como materia prima para reemplazar muchas clulas
perdidas en enfermedades degenerativas, por ejemplo: enfermedad de Parkinson, diabetes,
enfermedad cardiaca crnica, fallo renal, fallo heptico y cncer.
Algunas de estas pueden tratarse con trasplantes de rganos, pero existe un numero limitado de
donantes lo que hace que se desarrollen nuevas estrategias. Especialmente, el uso de estas clulas
para generar tejidos de reemplazo en enfermedades neurodegenerativas las hace atractivas para el
tratamiento de daos en la medula espinal, Alzheimer y esclerosis multiple. Adems podran
utilizarse para restaurar la funcin inmune en pacientes inmunodeprimidos y servir de vehculos
para dirigir tratamientos contra clulas cancerosas, bien modificndolas o destruyndolas.

En conclusin, gracias a los estudios realizados a lo largo de los ltimos aos que sugieren que
las clulas madre adultas tienen un potencial mucho mayor del que se pensaba y que algunos
casos muy concretos son capaces de mostrar pluripotencialidad, algo que hasta hace poco era
territorio solo de las clulas madre embrionarias. Este nuevo campo conlleva a implicaciones
biolgicas, clnicas y ticas de gran consideracin.
Las exigencias en los estudios tanto de clulas madre adulta como embrionarias son cada vez
mayores y contribuyen dia a dia a unificar los criterios cientficos y a poner cada vez menos
limites a la potencialidad de las clulas madre, contribuyendo a las enormes expectativas por
parte de los pacientes con enfermedades consideradas como incurables.

BIBLIOGRAFIA
Prosper Felipe. Celulas Madre Adultas. 2002;(Congreso Nacional de Bioetica, Canaria)

http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol20_3_04/hih01304.htm (accessed 14/12/14)

Dra. Monge Jimnez Tatiana. Utilidad clnica de las clulas madre. 2008. Utilidad clnica
de las clulas madre