SEGURIDAD INDUSTRIAL

TOXICOLOGA
Toxicologa Laboral
INTEGRANTES:
CASTRO GUERRA, SILVANA MARIBEL
ESPINOZA APONTE, OLGA MARITZA

ESCUELA DE INGENIERA INDUSTRIAL
UNIVERSIDAD CSAR VALLEJO - PIURA

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INDICE
NDICE ............................................................................................................................................ I
INTRODUCCIN ........................................................................................................................... III
OBJETIVOS.................................................................................................................................... IV
CAPITULO I: PRINCIPIOS DE LA TOXICOLOGA ................................................... 5
1.1. CONCEPTOS Y DEFINICIONES ........................................................................................... 6
1.1.1. TOXICOLOGA .............................................................................................................. 6
1.1.2. TOXICIDAD ................................................................................................................... 6
1.1.3. TXICO ........................................................................................................................ 7
1.2. AREAD DE APLICACIN ...................................................................................................... 7
1.2.1. TOXICIDAD FORENSE ................................................................................................... 7
1.2.2. TOXICIDAD CLNICA ..................................................................................................... 7
1.2.3. TOXICIDAD OCUPACIONAL .......................................................................................... 7
1.2.4. TOXICIDAD AMBIENTAL............................................................................................... 8
1.3. CLASIFICACIN DE AGENTES TOXICOS .............................................................................. 8
1.4. TIPOS DE EXPOSICIN ....................................................................................................... 9
1.4.1. INHALACIN ................................................................................................................ 9
1.4.2. ABSORCIN CUTNEA ................................................................................................. 9
1.4.3. INGESTION ................................................................................................................. 10
1.5. INTERACCIN DE COMPUESTOS TOXICOS ...................................................................... 10
1.6. VARIABILIDAD DE EFECTOS TOXICOS .............................................................................. 10
CAPITULO II: TOXICOCINTICA ................................................................................. 13
2.1. MARCO GENERAL ............................................................................................................ 14
2.2. ABSORCIN ..................................................................................................................... 14
2.2.1. MECANISMO DE ABSORCIN .................................................................................... 15
2.3. DISTRIBUCIN ................................................................................................................. 17
2.4. EXCRECIN ...................................................................................................................... 17
2.5. METABOLISMO (BIOTRANSFROMACION) ....................................................................... 18
2.5.1. FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIN ............................................... 18
CAPITULO III: TOXICOLOGA OCUPACIONAL ................................................. 20
3.1. DEFINICIN ......................................................................................................... 21
3.2. EVALUACIN DE RIEGO TOXICOLGICO ................................................................ 21
3.3. METODOLOGA DE LA EVALUACIN TOXICOLOGICA DE RIESGOS ........................... 22
3.3.1. IDENTIFICACIN DE LOS PELIGROS ........................................................................... 22

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3.3.1. EVALUACIN DE LA EXPOSICIN .............................................................................. 23
3.4. CASOS REALES DE TOXICOLOGA LABORAL ............................................................ 25
3.4.1. BROTE DE PATOLOGIA RESPIRATORIA ...................................................................... 25
3.4.2. NEUROPATIA PEROFRICA ........................................................................................ 26
CONCLUSIONES ........................................................................................................................... 28
MATERIAL LINKOGRFICO .......................................................................................................... 29


















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INTRODUCIN
La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms
precisa, la identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados
a la exposicin a agentes fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones.
En ese sentido, la toxicologa es tributaria, en materia de informacin,
diseos de la investigacin y mtodos, de la mayora de las ciencias
biolgicas bsicas y disciplinas mdicas, de la epidemiologa y de
determinadas esferas de la qumica y la fsica.
La toxicologa abarca desde estudios de investigacin bsica sobre el
mecanismo de accin de los agentes txicos hasta la elaboraci n e
interpretacin de pruebas normalizadas para determinar las propiedades
txicas de los agentes.
Aporta una importante informacin tanto a la medicina como a la
epidemiologa de cara a comprender la etiologa de las enfermedades, as
como sobre la plausibilidad de las asociaciones que se observan entre
stas y las exposiciones, incluidas las exposiciones profesionales.
Los mtodos de la toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria
en el desarrollo de productos, pues permiten obtener una informacin
valiosa para el diseo de determinadas molculas o formulaciones.
Bastantes de estos latentes riesgos para el hombre y su ambiente, han sido
revelados, pero otros pueden producirse hasta despus de un importante
lapso de tiempo.
Por esta razn, es de trascendental inters que si los riesgos y peligros
para el hombre superan los beneficios que puedan otorgarnos estas
sustancias qumicas, entonces su uso debe ser examinado e
imparcialmente valorado y reglamentado
Lo que hace a la toxicologa un componente crucial de las estrategias de
prevencin, pues proporciona informacin sobre pel igros potenciales en los
casos en que no hay una exposicin humana amplia.
Por todo esto, el presente trabajo proporciona los conocimientos bsicos
para identificar los efectos y mecanismos de los contaminantes txicos, lo
que permitir implementar sistemas de prevencin y control, con el fin de
concienciar a la sociedad sobre el uso y manejo de sustancias toxicas.



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OBJETIVOS

CONOCER LA DEFINICIN, GENERALIDADES Y REAS AFINES A LA
TOXICOLOGA.

IDENTIFICAR LOS DIFERENTES TIPOS DE AGENTES TXICOS, SU
EXPOSICIN, LAS FORMAS DE MEDICIN Y LOS EFECTOS CAUSADOS.

DAR A CONOCER PRINCIPIOS BASICOS DE LA TOXICOLOGA LABORAL
Y LA EVALUACIN DE RIESGOS TOXICOLGICOS.
















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CAPTULO I
Principios de la toxicologa














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1. PRINCIPIOS DE LA TOXICOLOGA

1.1. CONCEPTOS Y DEFINICIONES:

1.1.1. TOXICOLOGA:
La toxicologa puede ser definida como la ciencia de los venenos o
de las sustancias txicas, sus efectos, antdotos y deteccin; o bien
como seala la Organizacin Mundial de la Salud (OMS): "Disciplina
que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los
agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos y que
establece adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin
de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la
naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluacin
de los diversos cambios biolgicos producidos por los agentes
nocivos".

La toxicologa se divide en varios campos de accin, como son:

Descriptiva: estudia las pruebas de toxicidad.

Mecanstica: estudia los mecanismos por los cuales los
compuestos ejercen efectos txicos.

Regulatoria: tiene la responsabilidad de decidir si un compuesto
es de bajo nivel de riesgo.

Especializada: ambiental, forense, clnica y ecolgica.

1.1.2. TOXICIDAD:
Etimolgicamente la Toxicologa es la ciencia que estudia los
venenos (toxikon = veneno), es decir, las sustancias capaces de
producir efectos nocivos sobre los seres vivos. Paracelso
manifiesta que "todas las sustancias son venenos..., es la dosis lo
que diferencia un veneno de un remedio".

Todas las sustancias son potencialmente txicas ya que pueden
causar daos e incluso la muerte despus de una exposicin
excesiva. Por otro lado, la mayora pueden ser usadas de forma
segura si se toman las precauciones para que la exposicin est por
debajo de unos lmites tolerables y se manejan con precauciones
apropiadas.

Antes de continuar es necesario definir que entendemos por
toxicidad de una sustancia o preparado.

La toxicidad es la capacidad de una sustancia o preparado de
ocasionar daos en un organismo vivo, esta capacidad es intrnseca
a la sustancia y puede ser modificada por multitud de factores como
pueden ser:
Dosis administrada y/o absorbida.
Va de administracin.

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Distribucin en el tiempo de la dosis.
No obstante depende de multitud de factores y que poco ms
adelante retomaremos.

1.1.3. TXICO:

Es toda sustancia externa que, al entrar en contacto con el
organismo, puede provocar una respuesta perjudicial, daos serios
o incluso la muerte. Hay txicos que pueden ser dainos a dosis
altas pero inocuos e incluso indispensables a dosis bajas, pueden
afectar a una parte del cuerpo o dar lugar a una alteracin
generalizada, los cambios pueden ser temporales, permanentes o
manifestarse en la descendencia.

El posible efecto nocivo de los contaminantes qumicos sobre la
salud, debido a su presencia en el ambiente laboral, es
consecuencia de la accin txica que en general pueden ejercer. Se
entiende por toxicidad o accin txica la capacidad relativa de una
sustancia para ocasionar daos en los organismos vivos una vez
que ha alcanzado un punto del cuerpo susceptible a su accin.

La accin txica la ejercen mediante modificaciones de las
funciones del organismo a nivel celular, bioqumico o molecular que
darn lugar a una manifestacin observable, efecto.


1.2. AREAS DE APLICACIN:

El fenmeno de incremento en el uso de sustancias qumicas para
muchos propsitos, y en el que concierne, a la presencia de
contaminantes qumicos y toxicas en el aire, agua, alimentos y otras
partes del ambiente, han motivado que esta rama del conocimiento
pueda ser subdividida dentro de las siguientes reas:

1.2.1. TOXICOLOGA FORENSE:
Esta rea se especializa en el conocimiento de la toxicologa que
apoya al rubro de la patologa y medicina forense para establecer
las causas de muerte, para propsitos medico legales en incidentes
en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido.

1.2.2. TOXICOLOGA CLNICA:
Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga teraputica
que se aplica en pacientes; donde se observa la condicin de estos
y el progreso que tienen estas sustancias en el tratamiento de
padecimientos o enfermedades.

1.2.3. TOXICOLOGA OCUPACIONAL:
En la ltima mitad del siglo diecinueve y durante el siglo pasado, el
conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas
industrias incurrieron en la manifestacin de serias enfermedades y
decesos ocasionados por la exposicin a qumicos peligrosos y
agentes txicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este es el
campo de accin de la toxicologa ocupacional, cuya disciplina
aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del

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trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de
laboral.

1.2.4. TOXICOLOGA AMBIENTAL
La toxicologa ambiental es aquella que concierne con el efectos
dainos de las sustancias qumicas o agentes txicos que estn
presentes en el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores
ambientales y a los cuales estn expuestos el hombre, animales
domsticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota. Es
decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes
ambientales sobre los organismos vivos.

En la sociedad moderna, la toxicologa es ya un elemento importante de
la salud ambiental y de la salud en el trabajo. Ello es as porque muchas
organizaciones, tanto gubernamentales como no gubernamentales,
utilizan la informacin toxicolgica para evaluar y regular los peligros
presentes tanto en el lugar de trabajo como en el medio ambiente
general.

En la terminologa moderna, con exposicin se hace referencia a las
concentraciones o cantidad de una sustancia con que estn en contacto
los individuos o las poblaciones las cantidades presentes en un
determinado volumen de aire o de agua, o en una determinada masa de
suelo. El trmino dosis se refiere a la concentracin o cantidad de una
sustancia que hay en el interior de una persona u organismo expuesto.

La descripcin de esos procesos tiene por objetivo principal entender
las causas de la gran variabilidad que existe en la respuesta de los
diferentes individuos y especies a la agresin qumica. La variabilidad
de las respuestas txicas obliga, en el estudio de la toxicologa, a
apoyarse en otras ramas de la ciencia como qumica, fsica o biologa,
entre otras; con el fin de estimar ms acertadamente las posibilidades
de dao, la estimacin del lugar del dao mismo y hasta el tratamiento a
seguir.

1.3. CLASIFICACIN DE AGENTES TXICOS:

No existe una clasificacin que con el carcter general permita reunir de
modo perfecto a todas las sustancias poseedoras de algn tipo de
actividad toxica. Sim embargo, se pueden citar diversos tipos de
sistematizacin de acuerdo con los diversos criterios que han servido
para agruparlos:

Estado Fsico: slidos, lquidos y gaseosos

Constitucin qumica: inorgnicos y orgnicos; metales, aminas
aromticas, hidrocarburos halogenuros, etc.

Origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral.

Sistemtica analtica: fijos (metlicos, orgnicos) y voltiles
(gaseosos arrestables por vapor)


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Modo de actuacin: locales(irritantes y corrosivos) y sistmicos
(ejercen su efecto en puntos distantes al de contacto)
rgano diana: hepticos, renales, musculares nerviosos
(inhibidores de la funcin motora, exaltacin de reflejos, etc.), he
mticos (protenas plasmticas, glbulos rojos).

Efectos especficos: mutagnicos, teratognicos, cancergenos,
etc.

Uso: aditivos alimentarios, pesticidas, disolventes,
medicamentos, etc.

Mecanismo bioqumico de accin: inhibidores de la enzima
acetilcolinesterasa, productores de metahemoglobina,
bloqueadores de grupos sulfhdricos, etc.

Potencial toxico: extremadamente toxico, muy toxico,
ligeramente toxico, etc.

Resulta evidente que ninguna de estas clasificaciones simplificadas
puede ser aplicable al espectro completo de los agentes txicos. Lo
ms apropiado es manejar una combinacin de algunas de ellas en
funcin de los propsitos especiales para los que son destinados.

Por otra parte, conviene sealar que aquellos sistemas que se basan a
la vez en las propiedades qumicas y biolgicas de los agentes txicos y
las caractersticas inherentes a la exposicin a las mismas, son los ms
adecuados para ser aplicados con fines legislativos o de control.

1.4. TIPOS DE EXPOSICIN
La ruta por la cual el elemento txico irrumpe en contacto con el
individuo es un factor que ms influye sobre los efectos txicos de una
sustancia. Las rutas de exposicin ms comunes se citan a
continuacin.

1.4.1. INHALACIN

Las partculas muy finas, los gases y los vapores se mezclan con el
aire, penetran en el sistema respiratorio, siendo capaces de llegar
hasta los alvolos pulmonares y de all pasar a la sangre. Segn su
naturaleza qumica provocarn efectos de mayor a menor gravedad
atacando a los rganos cerebro, hgado, riones, etc.) Y por eso es
imprescindible protegerse. Las partculas de mayor tamao pueden
ser filtradas por los pelos y el moco nasal, donde quedarn
retenidas. Algunos de los gases txicos que actan por absorcin
inhaladora:

Monxido de carbono
cido cianhdrico
Sulfuro de hidrgeno
Vapores de mercurio

Otras intoxicaciones pueden ser producidas por absorcin de
vapores procedentes de disolventes como:
Benceno

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Metanol
Nitrobenceno


1.4.2. ABSORCIN CUTNEA
El contacto prolongado de la piel con el txico, puede producir
intoxicacin por absorcin cutnea, ya que el txico puede atravesar
la barrera defensiva y ser distribuido por todo el organismo una vez
ingresado al mismo. Son especialmente peligrosos los txicos
liposolubles como los insecticidas y otros pesticidas.

1.4.3. INGESTIN
La sustancia ingerida conlleva un riesgo especfico dependiendo de
su naturaleza, siendo diferente la gravedad del accidente y la
urgencia de su atencin, la cual nunca es menor. Algunas
sustancias muestran su efecto txico de forma inmediata,
especialmente aquellos de accin mecnica (como los corrosivos),
pero otros no lo hacen hasta despus de su absorcin en el tubo
digestivo, distribucin y metabolizacin, por lo cual pueden
aparentar ser inocuos en un primer momento

1.5. INTERACCIN DE COMPUESTOS TOXICOS:

Normalmente un individuo se ve expuesto simultnea y/o
secuencialmente a un grupo de sustancias. Esto puede alterar las
velocidades de absorcin, el grado de unin a protenas o los grados de
biotransformacin o excrecin de uno o varios de los compuestos que
interaccionan. As que, para analizar el riesgo de este tipo de
exposicin habr que considerar las posibles interacciones
fisicoqumicas entre las sustancias, la duracin, el momento, la va y las
condiciones (concentracin, temperatura, etc.) de la exposicin, y el
efecto que un xenobitico puede tener sobre la exposicin del otro.

Ante una exposicin mixta de dos o ms compuestos a un sistema
biolgico pueden darse estos efectos:

Adicin, cuando el efecto combinado de dos compuestos es
igual a la suma del efecto de cada agente dado por separado.
Sinergismo, cuando el efecto combinado es mayor que la suma
de los efectos de los agentes por separado.
Potenciacin, cuando un agente no txico aumenta el efecto de
un agente txico.
Antagonismo, que es la interferencia de un compuesto con la
accin de otro disminuyendo su efecto.

Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en:

Interacciones qumicas: cuando dos compuestos reaccionan
entre s para dar otro que puede ser ms o menos txico.
Interacciones toxicocinticas: cuando un compuesto altera la
disposicin y con ella la cantidad de xenobitico y metabolitos
reactivos que llegan al sitio activo.
Interacciones toxicodinmicas: cuando la presencia de un
compuesto influye sobre la respuesta celular del otro por
competicin en un mismo centro activo.

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1.6. VARIABILIDAD DE EFECTOS TXICOS:
La Toxicidad es una mediad usada para medir el grado toxico o
venenoso de algunos elementos. Toxicidad es la propiedad de una
molcula qumica o compuesto que es capaz de producir una lesin o
efecto nocivo sobre los organismos vivos.

Hay generalmente tres tipos de entidades txicas; sustancias qumicas,
biolgicas, y fsicas.

Las sustancias toxicas incluyen tanto sustancias inorgnicas
como orgnicas. Entre estas ltimas encontramos Etanol, la
mayor parte de los medicamentos y venenos de origen animal.
Entre las inorgnicas podemos considerar el plomo, los metales
pesados, cido fluorhdrico y gas de cloro.

La toxicidad biolgica puede ser ms complicada para identificar
la " dosis umbral ", puesto que muchas toxinas se producen a
causa de virus y bacterias las que se reproducen para
desarrollar la infeccin. Sin embargo, en un anfitrin con un
sistema inmunolgico intacto o en buen estado la toxicidad
inherente del organismo es equilibrada por la capacidad del
anfitrin de defenderse; entonces la toxicidad biolgica depende
de una combinacin de los factores de ambas partes.

Las entidades fsicamente txicas incluyen cosas que por lo
general no son pensadas como tal. Ejemplo: golpes, conmocin
cerebral, sonidos y vibraciones, calor y fro, no radiacin
electromagntica no ionizada como la luz infrarroja y la luz
visible, Radiacin ionizante como los rayos X y rayos gamma, y
la radiacin de partculas como rayos alfa, rayos beta, y los
rayos csmicos.

La toxicidad de una sustancia puede ser afectada por muchos factores
diferentes, como la va de administracin (por ejemplo si es aplicada en
la piel, ingerida, inhalada, inyectada), el tiempo de exposicin, el
nmero de exposiciones (slo una dosis sola o mltiples dosis con el
tiempo), la forma fsica de la toxina (slida, lquida o gaseosa), la salud
total de un individuo (el estado de salud, y muchos otros.

Estos daos pueden ser causados por las circunstancias particulares de
exposicin. Por lo tanto una subdivisin de la toxicidad puede ser hecha
sobre la base de la duracin a la exposicin.

Exposicin aguda: Se produce por una exposicin de corta
duracin en el cual el agente qumico o fsico es absorbido
rpidamente, ya sea en una o varias dosis, en un perodo no
mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.

Exposicin subaguda: Se produce ante exposiciones frecuentes
o repetidas durante varios das o semanas; los efectos aparecen
en forma relativamente retardada.


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Exposicin crnica: Se produce con exposiciones repetidas a
bajas dosis durante largo tiempo. Los efectos se manifiestan
porque el agente txico se acumula en el organismo, es decir, la
cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque
los efectos producidos por la exposiciones repetidas se suman.

Adems la toxicidad tambin puede seccionarse sobre el
contexto del sitio de accin en el que acta:

Efectos locales: Refiere a la accin que toma lugar en el punto o
rea de contacto. El sitio puede ser la piel, membranas mucosas
de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del sistema
respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto
puntualiza que la absorcin de la sustancia txica no
necesariamente ocurre en el organismo.

Efectos sistmicos: Este trmino refiere a un sitio de accin que
puede estar muy ajeno al lugar de contacto y se asume que la
absorcin se ha llevado a cabo. Es decir, tras la absorcin y
distribucin de la sustancia txica, a travs de la sangre, se aloja
en un rgano blanco o bien es manifiesta su accin en todo el
organismo.

Todas las cosas son un veneno y nada existe sin veneno, apenas una dosis y razn
para que una cosa no sea un veneno (Paracelso (1493-1541).

Una excepcin a esta regla son los agentes cancergenos, ya que unas pocas
molculas son suficientes para daar una clula e incluso provocar un tumor.
Muchas sustancias consideradas venenosas son txicas de forma indirecta. Un
ejemplo es el metanol que no es venenoso en s mismo, sino cuando se convierte en
formaldehido txico en el hgado. Muchas molculas narcticas se vuelven txicas en
el hgado, como por ejemplo el acetaminofeno o paracetamol, especialmente en
presencia de alcohol.

POR LO QUE DEBEMOS DE SABER, QUE:
El concepto central de la toxicologa es que los efectos dependen de la
dosis.

Cualquier qumico puede ser txico si se come, ingiere o absorbe en
exceso.

La exposicin a un qumico puede ser a travs de la comida, agua, aire u
otras fuentes.

Las especies pueden responder a los qumicos txicos en diferentes
maneras.

Algunos individuos son ms sensibles a un qumico especfico.

Algunos qumicos son particularmente peligrosos en cantidades
extremadamente bajas.



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CAPTULO II
TOXICOCINTICA








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2. TOXICOCINTICA
2.1. MARCO GENERAL:
La mayor parte de los compuestos qumicos, potencialmente txicos, se
encuentran en el ambiente general y donde los humanos llevan a cabo
sus actividades cotidianas: el lugar de trabajo, el hogar y an los sitios
de recreo. Por esta razn a estos compuestos se les ha llamado
xenobiticos. Para que el proceso de intoxicacin ocurra, es necesario
que penetren en el organismo y que interacten, a nivel molecular, con
los sistemas biolgicos. Los pasos que en general sigue este proceso
estn bien definidos y su conocimiento da al mdico las bases
racionales para el estudio de las intoxicaciones. Dos hechos son
fundamentales:

La forma como el organismo acta sobre stos compuestos
(Toxicocintica).
La forma como ellos actan sobre el organismo
(Toxicodinmica).
Las personas estn expuestas a las sustancias txicas por
diferentes vas. Sin embargo, algunas formas caractersticas de
exposicin, como la ingesta de alimentos y bebidas, son irrelevantes
para ser tratadas en una explicacin sobre los contaminantes
txicos del aire.
Generalmente, el primer punto de contacto entre el cuerpo humano
y los contaminantes txicos del aire es la piel. Sin embargo, a
diferencia de las vas respiratorias y el aparato digestivo, esta no
est diseada para la absorcin.
La farmacocintica estudia los cambios que ocurren a travs del
tiempo en la absorcin, distribucin y eliminacin de toda substancia
extraa al organismo. De manera genrica cuando las sustancias
xenobioticas es adems un toxico al estudio de su cintica en el
organismo se le denomina toxicocintica.
2.2. ABSORCIN

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Estudia el paso de los txicos a travs de las membranas biolgicas
hasta llegar a la circulacin general para su distribucin. Las superficies
del organismo estn cubiertas por clulas epiteliales y stas por
membranas formadas por una doble capa de fosfolpidos y protenas
que les confieren sus propiedades qumicas. El paso de los
xenobiticos a su vez depende de sus propiedades fisicoqumicas y de
la facilidad que tengan para combinarse con los componentes
moleculares de las membranas, particularmente con la fraccin lipdica.

Factores que influyen en la absorcin:
Va de administracin
Alimentos o fluidos
Formulacin de la dosificacin
Superficie de absorcin, irrigacin
Acidez del estmago
Motilidad gastrointestinal.

2.2.1. MECANISMOS DE ABSORCIN:

Absorcin respiratoria:

El aparato respiratorio est en contacto directo con el aire
ambiental y sus contaminantes permanentes u ocasionales.
Por esta va se pueden absorber una gran cantidad de
compuestos en estado gaseoso (O, N2), vapores (benceno,
tolueno, tetracloruro de carbono, "thineres"), humos
(productos orgnicos e inorgnicos) y aerosoles (plomo en
las emisiones de los motores automotrices). La absorcin en
estas condiciones es por lo general rpida y completa y se
ve favorecida por el gran tamao de la superficie alveolar (50
a 100 m2), su rica red vascular: la corta distancia (1 a 1.511)
que deben atravesar las molculas de la superficie alveolar
al inferior de los capilares.

Los mecanismos fisiolgicos de eliminacin de partculas
extraas por lo general son tiles slo cuando stas son muy
grandes y pueden ser fagocitadas o eliminadas con la
secrecin mucosa a travs de la tos, o bien cuando son muy
pequeos en cuyo caso permanecen suspendidos sin llegar
al alveolo o si lo hacen, su absorcin es muy lenta lo que
permite su eliminacin va el sistema linftico. Las partculas
que miden entre 1 a 5, son las ms aptas para llegar al
alveolo.

Las partculas menores a los 10 m pueden llegar hasta la
regin alveolar y permanecer meses y hasta aos. El
mximo depsito alveolar ocurre para las partculas con
tamao entre 2 m a 5 m.
Las partculas insolubles que llegan hasta los avenlos
pueden ser expedidas muy lentamente hacia el tracto
bronquial, ingeridas por macrfagos alveolares o drenadas
por va linftica.


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Absorcin cutnea:

La piel es un tejido complejo, con una superficie de 1.8 m2
en el adulto. Est protegida por varias capas dentro de las
que destacan el estrado crneo y la pelcula hidro-oleosa
que resulta de las secreciones de las glndulas sudorparas
y sebceas y que en conjunto le confieren propiedades de
una excelente barrera contra la accin de los compuestos
qumicos, por lo general numerosos, con los que
constantemente estn en contacto. Es relativamente
impermeable a las soluciones acuosas puede ser permeable
en grado variable a un gran nmero de xenobiticos en
estado slido, lquido o gaseoso. La absorcin puede ocurrir
en la piel intacta sobre todo a travs del folculo pilo
sebceo, pero se facilita con los traumatismos que rompen el
estrato crneo, cuando la capa hidro-oleosa se elimina por
accin de los disolventes (alcohol, por ejemplo) o los
detergentes de uso comn, cuando se incrementa la
temperatura cutnea o bien con las variaciones de la piel
motivadas por la edad.

La velocidad de absorcin va a depender de las propiedades
de los txicos: su tamao, solubilidad y grado de ionizacin.
Esta absorcin no es la misma en toda la piel ya que hay
variacin en las regiones del cuerpo.
Por esta va pueden absorberse txicos tan potentes como
son los insecticidas orgnico fosforados (paratin, malatin),
anilinas (tintas, "marcadores"), disolventes orgnicos
(benceno, tolueno), compuestos orgnicos de los metales
(tetraetilo de plomo, etc.

Txicos que pueden absorberse por piel y causar
intoxicacin aguda:
Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenuros de los hidrocarburos.
Derivados nitratos del benceno
Sales de talio


Absorcin gastrointestinal:
Por el aparato digestivo se absorben los txicos presentes
en el agua y los alimentos, y es la ruta ms frecuente en las
intoxicaciones accidentales (en los nios) o con fines
suicidas o criminales. La absorcin puede ocurrir y a la
mayora de los iones, en cambio por las mucosas bucal y
rectal, pero en la mayor parte de los casos es a travs de la
mucosa gastrointestinal. Esta tiene una superficie amplia,
incrementa absorcin por el enorme nmero de
microvellosidades y se ha calculado en 120 m2.

La absorcin se facilita por los pequeos ausencia de
alimentos (con algunas excepciones), la presencia de
enzimas en la luz y paredes intestinales as como la gran

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cantidad de secreciones glandulares que se producen
durante la digestin.

La distancia a recorrer por los txicos para llegar a la
circulacin general es de 30 a 50. Un proceso que debe
tenerse presente es la circulacin enteroheptica que
permite la reabsorcin de txicos o sus metabolitos despus
que son excretados por la bilis. Como en los casos
precedentes, la velocidad y grado de absorcin dependen en
gran parte de las propiedades de los compuestos.
El pH gstrico (1 a 3) permite que los compuestos cidos no
se disocien y esto facilita su absorcin, lo mismo sucede con
el pH intestinal (6) pero con las sustancias bsicas.

Otras vas de absorcin:
La placenta no constituye una verdadera barrera como
frecuentemente se ha pretendido ya que las membranas
celulares que separan la sangre materna de la fetal no
constituyen un obstculo distinto al de las otras membranas
biolgicas en cuanto al paso de qumicos a travs de ellas.

Sin embargo, el mayor inters de esta va de absorcin es
durante la fase de embriognesis ya que el feto puede sufrir
numerosos efectos por parte de los txicos.

Numerosas substancias qumicas se pueden eliminar por la
leche materna; en algunos casos los qumicos alcanzan
concentraciones mayores en la leche que en el plasma. Aun
cuando las concentraciones en estos especmenes
biolgicos causen efectos en la madre, al ser ingeridos por el
lactante pueden alcanzar concentraciones importantes, lo
que aunado a la inmadurez fisiolgica del hgado en esa
edad, pueden ser causa de intoxicaciones graves y aun
mortales. Por esta va se excretan numerosos
medicamentos, metales (plomo) y plaguicidas.

2.3. DISTRIBUCIN:

Una vez que una sustancia es absorbida dentro del torrente sanguneo,
puede alcanzar virtualmente cualquier parte del cuerpo como rganos o
tejidos en donde van a almacenarse transitoriamente o
permanentemente (rganos "blanco") o en aqullos donde van ejercer
sus efectos adversos (rganos "crticos"). Unas cuantas lo hacen por
simple disolucin en el componente acuoso de la sangre, pero la
mayora se une en forma reversible a las protenas plasmticas en
particular la albmina, ya que sta posee un nmero considerable de
sitios de unin y una gran cantidad de substancias pueden fijarse a ella.

Algunos componentes celulares de la sangre pueden a su vez
transportar molculas extraas, por ejemplo, el plomo unido a la
membrana de los eritrocitos. Una parte de estas molculas no se une a
ningn componente sanguneo y constituye lo que se llama la fraccin

18

libre, que es la nica que puede unirse a los receptores en los sitios de
accin y es por tanto la responsable de los efectos txicos.

2.4. EXCRECIN:

La fase final del proceso toxicolgico es la excrecin de los compuestos
originales y los metabolitos productos de la biotransformacin. Los
fenmenos generales del paso a travs de las membranas se aplican
igualmente para la eliminacin, nicamente que estos intercambios se
realizan en sentido contrario: de los tejidos a la sangre y de sta al
exterior.
La ruta ms importante de excrecin es el rin. Otras vas como la
bilis, pulmones, saliva, sudor y leche son importantes slo en casos
especiales.
Los riones son los rganos diseados precisamente para la excrecin.
A travs de ellos se eliminan la mayora de los subproductos del
metabolismo normal y la mayora de los xenobiticos.


El rin elimina fundamentalmente de dos formas:
Filtracin: por canales acuosos de glomrulos hasta orina.
Secrecin tubular: por transporte activo forzado, se produce
cuando tiene carga elctrica.
2.5. METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIN):

El tercer proceso de la secuencia ADME, el metabolismo, tambin es
conocido como biotransformacin: comprende la suma de los procesos
por los cuales un organismo vivo somete a una sustancia extraa a un
cambio qumico.
La biotransformacin de sustancias txicas en el cuerpo busca que las
sustancias lipoflicas sean ms hidrofilias o solubles en agua (figura 10).
Los seres humanos cuentan con un arsenal variado de procesos
enzimticos que promueven esta conversin beneficiosa, que ayuda a
la excrecin de las sustancias nocivas.

Los rganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el
hgado (laboratorio del cuerpo por excelencia), rin, pulmones, plasma
e intestino.

Estos procesos metablicos se realizan mediante reacciones qumicas:
oxido-reduccin e hidrlisis.
2.5.1. FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIN.

Un compuesto extrao se biotransforma por reacciones qumicas.
La velocidad y grado de reacciones puede afectarse por varios
factores:


19

Edad y desarrollo. Al nacimiento hay un marcado incremento en
la actividad de muchas enzimas localizadas en el hgado de los
mamferos.

Sexo. Hay diferencias en la actividad enzimtica relacionadas al
sexo. En general se inician en la pubertad y se mantienen a lo
largo de la edad adulta en la mayora de los mamferos. Tales
diferencias dependen de la influencia de las hormonas sexuales
en la transformacin enzimtica.

Embarazo y hormonas. Un buen nmero de enzimas
disminuyen su actividad durante el embarazo. El
incremento de progesterona y pregnandiol reduce la
glucuroconjugacin ya que ambas hormonas inhiben la
glucuroniltransferasa.

Inhibicin qumica de la biotransformacin. Diversos compuestos
pueden competir con el sistema microsomal llegando a causar la
inhibicin de otros compuestos. Esto adquiere particular
importancia si recordamos que el ser humano est expuesto
constantemente a la accin de mltiples xenobiticos que
pueden interactuar entre s, inhibiendo o estimulando sus
mecanismos de transformacin. La inhibicin enzimtica puede
causar un incremento o un decremento de la toxicidad.

Induccin. El tratamiento previo con algunos compuestos
como el fenobarbital, etanol, algunos insecticidas (DDT),
hidrocarburos poli cclicos y otros muchos ms, trae como
consecuencia la proliferacin del sistema retculo
endoplsmico y consecuentemente la induccin del
contenido microsomal.











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CAPTULO II
TOXICOLOGA OCUPACIONAL


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3. TOXICOLOGA OCUPACIONAL:
3.1. DEFINICIN:
Esta especialidad se enfoca en las sustancias qumicas presentes en el
sitio de trabajo. Entre sus tareas ms importantes figuran identificar los
posibles agentes dainos, detectar las enfermedades agudas y crnicas
que causan; definir las sustancias en las que se puede usar en forma
inocua; y evitar la absorcin de cantidades nocivas de tales sustancias.

La toxicologa laboral puede tambin definir y ocuparse de programas
para vigilar a los trabajadores expuestos, y el entorno en que laboran.
Se han elaborado lmites de regulacin para definir las condiciones
ambientales seguras de aire respecto de muchas sustancias presentes
en el sitio de trabajo. Los organismos gubernamentales y oreos del ms
alto nivel en todo el mundo han elaborado normas de seguridad y salud
para el sitio laboral, que incluyen lmites de la exposicin a corto y largo
plazos de los trabajadores.

rganos comprometidos:
Sistema Nervioso Central y/o Perifrico
Pulmn y vas respiratorias
Mdula sea
Rin
Hgado


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3.2. EVALUACIN DE RIESGO TOXICOLGICO

La evaluacin de riesgo toxicolgico (ER) es un proceso cuyo objetivo
final es estimar la probabilidad de que una sustancia x produzca
efectos txicos en el organismo. La ER es una herramienta de
prediccin cuantitativa de los efectos adversos sobre la salud humana
causados por compuestos qumicos presentes en el medio ambiente.

Es un proceso largo y difcil estructurado en etapas para alcanzar
conclusiones vlidas. Ya que a medida que se incrementan los datos
registrados, va disminuyendo la incertidumbre. Esta metodologa se
desarroll en EEUU en la dcada de los 70, debido a la necesidad de
una metodologa estandarizada (dado que las nuevas tcnicas
analticas alcanzaban lmites de resolucin ms bajos).

Como base para llevar a cabo una ER, es necesario delimitar las
diferencias entre los trminos peligroso y riesgo; Por lo que el trmino
peligroso define la capacidad de una sustancia de producir efectos
adversos en los organismos, y el trmino riesgo describe la
probabilidad de que, en una situacin dada, una sustancia peligrosa
produzca un dao. Por tal motivo se deduce que la toxicidad es una
medida del peligro inherente de la sustancia.
La magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la sustancia
y de la magnitud de la exposicin. Se necesitan tanto el peligro como la
exposicin, si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo.

Es la toxicologa ambiental, la encargada de la EVALUACION DE
RIESGOS (ER), que determina la probabilidad de que se desarrolle un
dao cuando se est expuesto a una dosis determinada durante un
perodo especificado.

3.3. METODOLOGA DE LA EVALUACIN TOXICOLGICA DE
RIESGOS EST ESTRUCTURADA EN CUATRO ETAPAS:

a) Identificacin de los Peligros o Identificacin del Riesgo:
Determinacin de los efectos adversos.
b) Evaluacin de la Exposicin: Determinacin de las
concentraciones/dosis a las cuales la poblacin est expuesta.
c) Valoracin de la Toxicidad o Relacin Dosis-Respuesta:
Determinacin de la relacin entre la dosis o nivel de exposicin
y la severidad de los efectos.
d) Caracterizacin del Riesgo: Integracin de los datos anteriores.
Las tres primeras se llevan a cabo simultneamente mediante
experimentacin (animales, in vitro, epidemiolgicos, clnicos).
Caracterizacin: interpretacin global de los resultados
obtenidos.

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3.3.1. IDENTIFICACIN DE LOS PELIGROS
Existe un problema?
Hay algo en el ambiente que provoca o puede producir
efectos adversos sobre la salud?
Se realiza mediante la recopilacin y anlisis de la informacin
disponible sobre los efectos del X:
efecto txico
propiedades fsico-qumicas
Comportamiento en el Medio Ambiente
Las tcnicas de identificacin de peligros no se limitan slo a la
individualizacin de los accidentes mayores, sino tambin a la
posibilidad de que se produzcan otros incidentes relacionados con
el funcionamiento del proceso. Las tcnicas de identificacin de
peligros dan respuesta a las preguntas Qu puede funcionar mal?
y por qu razn? La respuesta a otras cuestiones como con qu
frecuencia? y qu efectos tiene? se resuelven con otras tcnicas
probabilsticas y determinantes del anlisis del riesgo.

El proceso racional de identificacin se realiza en dos fases bien
diferenciadas: la primera para detectar posibles accidentes, y la
segunda para la caracterizacin de sus causas, o sea, los sucesos
o cadenas de sucesos que provocan el incidente no deseado. La
primera fase es relativamente sencilla, pero debe realizarse con
mucha atencin ya que define el desenlace de la segunda.
3.3.2. EVALUACIN DE LA EXPOSICIN

Clculo de la cantidad de X (sustancia toxica desconocida)
recibida por la poblacin. La exposicin medioambiental a X suele
caracterizarse por concentraciones bajas pero sostenidas durante
perodos prolongados de tiempo. Es el aspecto ms difcil de la ER:
el que genera mayor grado de incertidumbre.
Los txicos en el ambiente desde la fuente de emisin y cmo parte
de esos txicos liberados llegan en estado activo a contactar a
algunos miembros de las poblaciones en uno o ms escenarios, y
cmo se determina qu rutas son significativas. La evaluacin de la
exposicin consta de tres etapas:

a) Caracterizacin del Escenario de Exposicin:
Al rea fsica que comprende el lugar donde se derraman o
emiten los txicos al ambiente, donde se transportan y
donde las poblaciones entran en contacto con los medios
contaminados.

Las caractersticas del sitio y de las poblaciones que
interesan sern aquellas que son tiles para estimar las
exposiciones. Descripcin del sitio. En lo que se refiere al

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suelo y al subsuelo es conveniente describirlos en funcin de
la humedad, pH, contenido de carbono orgnico y presencia
de otros intercambiadores de iones.

Dentro del sitio y sus cercanas, as como los que pudieran
quedar expuestos en el futuro. Las poblaciones se describen
especificando aquellas caractersticas que influyen en la
exposicin y sus consecuencias:
Localizacin la informacin ms importante es su
posicin relativa con respecto a la fuente de
contaminacin y a la direccin de los
desplazamientos ms probables de los txicos.
Subpoblaciones especiales son las ms
susceptibles de sufrir un dao al quedar expuestas
a un determinado agente
Patrones de actividad de los individuos en el
escenario; estn determinados por el tipo de uso
del escenario de exposicin. Para caracterizar su
efecto sobre la intensidad, frecuencia y duracin de
las exposiciones:

Determinar el porcentaje del tiempo que los
individuos pasan dentro del escenario de
exposicin.
Clasificar las subpoblaciones de acuerdo a
si realizan sus actividades a la intemperie,
en el interior o en ambos ambientes

Identificar los cambios estacionales de
actividades

Determinar si la poblacin local tiene acceso
restringido o ilimitado al sitio

Identificar las caractersticas de la poblacin
que pudieran estar determinadas por el sitio.

b) Identificacin de las Rutas de Exposicin:

Se considera ruta de exposicin a la trayectoria que sigue un
txico desde la fuente de emisin hasta el contacto con las
poblaciones previamente seleccionadas como
potencialmente expuestas (incluyendo la va de ingreso del
txico a los organismos expuestos)

Una ruta medioambiental completa incluye 4 elementos:
Fuentes y mecanismos de emisin de txicos

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Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de
que haya transferencias de un medio a otro):
compartimentos medioambientales
Punto de contacto potencial entre el medio
contaminado y los individuos
Va de ingreso al organismo (va de exposicin).
1. Las fuentes son su localizacin y los mecanismos de
emisin (ya explicados en unidades anteriores).
2. Transporte y destino del txico (Compartimentos
medioambientales): El anlisis del proceso de transporte de
txicos en el medio ambiente permite contestar las
siguientes preguntas sobre los txicos:
Cules especies qumicas estn presentes en las fuentes
dentro del sitio?
En qu medios, dentro y fuera del sitio, y en qu formas
qumicas se encuentran los txicos?
En qu medios y en qu localizaciones se podrn
encontrar en el futuro?
Los X pueden:
Acumularse en uno o ms medios incluyendo el de
recepcin
Transportarse por una corriente de agua, disuelto o
suspendido en algn sedimento, o por los vientos,
en estado gaseoso o en los polvos
Transformarse fsicamente (volatilizacin,
precipitacin), qumicamente (fotlisis, hidrlisis,
oxidacin, reduccin, etc.) o biolgicamente
(biodegradacin).
3. Punto de Exposicin. Cualquier contacto potencial entre
los pobladores con un medio contaminado es un punto de
exposicin. Son ms importantes los puntos de exposicin
dnde la concentracin que va a ser contactada sea la ms
alta y dnde la poblacin expuesta se clasifique como de
inters especial por pertenecer a un grupo sensible.
4. Vas de exposicin. El mecanismo por medio del cual el
txico entra al organismo. En el caso de exposiciones
ambientales las vas de exposicin son ingestin, inhalacin
y contacto cutneo.


c) Calculo de la Concentracin en el Punto de Contacto y
de la Dosis Externa


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La cuantificacin de la exposicin consiste en determinar la
magnitud, frecuencia y duracin de las exposiciones de los
individuos miembros de la poblacin para cada una de las
rutas significativas.

3.4. CASOS REALES DE TOXICOLOGIA LABORAL:

3.4.1. BROTE DE PATOLOGA RESPIRATORIA

Varios trabajadores de una misma empresa consultan por tos seca y
dificultad respiratoria persistente y de intensidad progresiva un mes
despus de la apertura de la fbrica. Los sntomas se intensifican en
el puesto de trabajo. El primer episodio mejor con el descanso
semanal. Las molestias han sido progresivas presentndose cada
vez con menor tiempo de exposicin. Se identificaron 11
trabajadores afectados.

La intensidad de los sntomas obliga a que varios de los
trabajadores acudan a Urgencias hospitalarias.

Datos de la exploracin roncus y sibilancias. Espirometra:
obstruccin moderada de va area central y perifrica con mejora
tras test de broncodilatacin con salbutamol.

Datos de la actividad laboral: la empresa se dedica a la fabricacin
de piezas de caucho sinttico por inyeccin en prensas. Las piezas
se desmoldean en caliente.

En el proceso se producen emisiones de vapores y humos a los que
estn expuestos los trabajadores. Buena parte de los productos
empleados y de los compuestos encontrados en las emisiones tiene
capacidad irritante.

Medidas preventivas en la empresa: hay dispositivos de extraccin
localizada, pero slo en algunos de los puestos.
La aparicin del cuadro en otros compaeros es una caracterstica
comn en las enfermedades de origen laboral.
Este brote de patologa gener gran alarma en la empresa y motiv
que se estudiaran las condiciones ambientales, los procedimientos
de trabajo y las medidas preventivas que deban ser empleadas

3.4.2. NEUROPATA PERIFRICA

Varn de 52 aos que refiere un cuadro de mareos, cefalea,
malestar general, prdida de fuerza progresiva en extremidades
superiores y alteraciones del humor y del sueo; desde hace varios
aos viene siendo tratado de migraas. Acude a su centro de
salud en varias ocasiones y finalmente inicia un perodo de baja por

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incapacidad temporal. Relaciona el cuadro con su actividad laboral
ya que mejora en los perodos de vacaciones. Trabaja desde hace
20 aos en una fbrica de calzado.

Datos de la exploracin: Electroneurograma: polineuropata mixta
bilateral con afectacin de nervio mediano y cubital, compatible
(compatible con neurotoxicidad crnica).
Datos de la actividad laboral: Puesto de trabajo: vulcanizado de la
suela. En esta actividad hay exposicin a n-hexano e ismeros.
Las medidas preventivas en la empresa son deficientes: el puesto
no dispone de aspiracin localizada, no se ha dotado al trabajador
de prendas de proteccin adecuadas (guantes, mascarilla) ni se
realizan reconocimientos mdicos especficos del trabajador.

La mejora de los sntomas en perodos de descanso y vacaciones
alert sobre el posible origen laboral. Las pruebas de conduccin
nerviosa eran compatibles con exposicin a n-hexano, disolvente
con afectacin neurotxica distal, como se confirm posteriormente.
Con el estudio del puesto de trabajo se pudieron identificar
importantes carencias en la actividad de prevencin de riesgos
laborales de la empresa: mejores medidas en el puesto o prendas
de proteccin adecuadas y correctamente utilizadas hubieran
conseguido que el trabajador estuviera expuesto a concentraciones
ms bajas de disolvente. La realizacin peridica de
reconocimientos mdicos especficos y la determinacin de
metabolitos en orina hubiera posibilitado la deteccin precoz. El
resto de trabajadores expuestos pudieron beneficiarse de la mejora
de las medidas preventivas.





















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CONCLUSIONES:
En la sociedad actual existe un gran nmero y diversidad de productos comerciales de la ms
variada ndole y naturaleza, cada uno de ellos representa el producto terminado de la
articulacin de un proceso de manufactura, cada artculo constituye el corolario de un proceso
productivo determinado que involucra en muchas ocasiones otros subprocesos
complementarios paralelos que son necesarios para alcanzar la elaboracin final.
Con motivo del avance tecnolgico se hace ineludible la utilizacin de una mayor variedad de
substancias qumicas y materiales diversos. Estos materiales se incorporan da con da a los
suministros de materias primas que a travs de transformaciones dan origen a nuevos y
mejores productos terminados en nuestras plantas productivas.
Como consecuencia de lo anterior, los procesos qumicos son indudablemente hoy en da ms
sofisticados y de mayor complejidad a los desarrollados en las dcadas pasadas. Sin embargo,
la innovacin tecnolgica, adems de los incuestionables beneficios, trae consigo tambin
nuevos riesgos, por la presencia de nuevos agentes txicos en los centros productivos, con
capacidades potenciales de dao al trabajador que definitivamente deben ser estudiadas,
medidas y controladas.
Las formas de trabajo y los modos de produccin deben tambin ser evaluadas, las nuevas
substancias y procesos deben estudiarse mejor para evitar la aparicin de nuevos efectos
txicos e indeseables en las poblaciones de trabajadores.
Estos cambios tecnolgicos hacen urgente desarrollar estudios minuciosos de investigacin en
materia de toxicologa laboral, capacitando mejor a los recursos humanos y formando grupos
interdisciplinarios de profesionales de la salud laboral en las empresas y en los centros de

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atencin mdica, como parte esencial de las nuevas tendencias de calidad y de las polticas de
mejora continua.
Solamente de esta manera ser posible garantizar mejores condiciones laborales, para poder
alcanzar los cambios necesarios en los procesos productivos dentro de una poltica adecuada
de desarrollo sustentable con un nivel de salud mejor para la poblacin de trabajadores de la
denominada "aldea global".











MATERIAL LINKOGRFICO:

http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/esp
ecifica/ToxAlim/ToxAlim_L1.pdf
http://www4.ujaen.es/~ajmoya/material_docente/Tema1.pdf
http://www.corraldebustos.gov.ar/media/archivos/paginas/Toxi
cologia%20de%20Alimentos.pdf
http://www.tesoem.edu.mx/alumnos/cuadernillos/2011.042.pdf