Review 

Anticancer Plants: A Review of the Active 
Phytochemicals, Applications in Animal Models,  
and Regulatory Aspects 
Tariq Khan 1,*, Muhammad Ali 2,*, Ajmal Khan 3, Parveen Nisar 2, Sohail Ahmad Jan 4,  
Shakeeb Afridi 2 and Zabta Khan Shinwari 2,5 
1  Department of Biotechnology, University of Malakand, Chakdara 18800, Pakistan 
2  Department of Biotechnology, Quaid‐i‐Azam University, Islamabad 45320, Pakistan; 
[email protected] (P.N.); [email protected] (S.A.); [email protected] (Z.K.S.) 
3  Department of Zoology, University of Buner, Sowari 17290, Pakistan; [email protected] 

4  Department of Biotechnology, Hazara University, Mansehra 21120, Pakistan; [email protected] 

5  National Council for Tibb, Islamabad, Pakistan 

*  Correspondence: [email protected] (T.K.); [email protected] (M.A.);  
Tel.: +92‐51‐90644133 (M.A.) 

Received: 15 November 2019; Accepted: 25 December 2019; Published: 27 December 2019 

Abstract: The rising burden of cancer worldwide calls for an alternative treatment solution. Herbal 
medicine  provides  a  very  feasible  alternative  to  western  medicine  against  cancer.  This  article 
reviews  the  selected  plant  species  with  active  phytochemicals,  the  animal  models  used  for  these 
studies,  and  their  regulatory  aspects.  This  study  is  based  on  a  meticulous  literature  review 
conducted  through  the  search  of  relevant  keywords  in  databases,  Web  of  Science,  Scopus, 
PubMed, and Google Scholar. Twenty plants were selected based on defined selection criteria for 
their  potent  anticancer  compounds.  The  detailed  analysis  of  the  research  studies  revealed  that 
plants play an indispensable role in fighting different cancers such as breast, stomach, oral, colon, 
lung,  hepatic,  cervical,  and  blood  cancer  cell  lines.  The  in  vitro  studies  showed  cancer  cell 
inhibition through DNA damage and activation of apoptosis‐inducing enzymes by the secondary 
metabolites  in  the  plant  extracts.  Studies  that  reported  in  vivo activities  of  these  plants  showed 
remarkable  results  in  the  inhibition  of  cancer  in  animal  models.  Further  studies  should  be 
performed  on  exploring  more  plants,  their  active  compounds,  and  the  mechanism  of  anticancer 
actions for use as standard herbal medicine. 

Keywords: cancer; apoptosis; herbs; cell lines; in vivo 
 

1. Introduction 
The  burden  of  cancer  rose  to  18.1  million  new  cases  and  9.6  million  deaths  in  2018.  With  36 
different  types,  cancer  mainly  affects  men  in  the  form  of  colorectal,  liver,  lung,  prostate,  and 
stomach  cancer  and  women  in  the  form  of  breast,  cervix,  colorectal,  lung,  and  thyroid  cancer  [1]. 
Treating  cancer has become a  whole new area of research.  There are conventional as  well as very 
modern  techniques  applied  against  cancers.  A  variety  of  techniques  i.e.,  chemotherapy,  radiation 
therapy, or surgery are used for treating cancer. However, all of them have some disadvantages [2]. 
The use of conventional chemicals bears side effects and toxicities [3]. But as the problem persists, 
new  approaches  are  needed  for  the  control  of  diseases,  especially,  because  of  the  failure  of 
conventional  chemotherapeutic  approaches.  Therefore,  there  is  a  need  for  new  strategies  for  the 
prevention and cure of cancer to control the death rate because of this disease. 

Biomolecules 2020, 10, 47; doi:10.3390/biom10010047  www.mdpi.com/journal/biomolecules 
Biomolecules 2020, 10, 47  2 of 31 

Herbal  medicine  has  become  a  very  safe,  non‐toxic,  and  easily  available  source  of  cancer‐
treating  compounds.  Herbs  are  believed  to  neutralize  the  effects  of  diseases  in  a  body  because  of 
various characteristics they possess [4]. For instance, among the many anticancer medicinal plants, 
Phaleria macrocarpa (local  name:  Mahkota dewa) and  Fagonia indica (local  name:  Dhamasa)  have  been 
used  traditionally  for  the  anticancer  properties  of  their  active  ingredients  [5,6].  Metabolites 
extracted  from  the  plant  material  are  used  to  induce  apoptosis  in  cancer  cells.  Gallic  acid  as  the 
active component was purified from the fruit extract of P. macrocarpa and has demonstrated a role 
in the induction of apoptosis in lung cancer, leukemia, and colon adenocarcinoma cell lines [7,8]. It 
is a polyhydroxy phenolic compound and a natural antioxidant that can be obtained from a variety 
of natural products i.e., grapes, strawberries, bananas, green tea, and vegetables [9]. It also plays a 
critical role in preventing malignancy transformation and the development of cancer [10]. Similarly, 
other  compounds  such  as  vinca  alkaloids,  podophyllotoxin,  and  camptothecin  obtained  from 
various plants are used for the treatment of cancer. 
With  the  advancement  in  the  industrial  sector  and  industrial  medicine,  the  use  of  herbs  was 
forgotten for a long period of time [11]. Hurdles regarding natural compounds are reduced because 
of  the  advent  of  new  techniques  and  interest  has  been  developed  in  the  use  of  such  natural 
ingredients  in  the  pharmaceutical  industry  [12,13].  It  has  been  estimated  by  the  world  health 
organization  that  80%  of  the  world  is  using  traditional treatment  methods [14].  Understanding  of 
the  effects  or  actions  of  herbs  on  various  targets  comes  with  the  help  of  modern  biomolecular 
science  which  recognizes  some  important  properties  i.e.,  anticancer,  anti‐inflammatory,  and  anti‐
virus. With the increasing understanding of the effects of such herbal medicine, their effects against 
different types of cancers have also been identified. For instance, hepatocellular carcinomas (HCC) 
are considered as the fifth most common malignancy in the world with increasing incidence [15,16]. 
Many  studies  have  been  performed  on  the  treatment  and  prevention  of  using  herbal  medicine 
against  HCC  in  which  it  is  shown  that  all  phases  of  HCC  such  as  initiation,  promotion,  and 
progression could be affected by components of herbs [17,18]. 
However, as far as herbal compounds are considered as drugs, it is erroneously believed that 
they have no issues in terms of safety and side effects. There are hundreds of species of plants that 
are  toxic to health. In  the same  way, there are  many compounds in otherwise friendly  plants that 
cause  cytotoxicity.  Based  upon  testing  it  has  been  proved  that  even  anticancer  plants  result  in 
cytotoxic effects [19]. 
Herbs  are  regulated  under  the  “dietary  supplement  health  and  education  act”  as  a  dietary 
supplement  in  the  United  States  of  America.  This  review  highlights  the  mechanism  of  some  very 
important  anticancer  plants,  the  research  related  to  their  mechanism  of  action,  their  active 
ingredients, and the guidelines in place for their regulations. 

2. Sources and Methodology 
The  most  relevant  literature  was  retrieved  through  a  meticulous  search  on  the  electronic 
databases, Web of Science, Scopus, PubMed, and Google Scholar. The keywords and phrases used 
during the search were “Medicinal plants,” “Anticancer activity,” “Anticancer herbs,” “Anticancer 
plants,”  “Mechanism  of  action,”  “Animal  models,”  “in  vitro activity,”  and  “in  vivo activity.”  The 
number  of  relevant  articles  finalized  after  extraction  and  analysis  through  the  combination  of  the 
above keywords/phrases and the inclusion criteria was 200. The inclusion was based on two sets of 
criteria. According to the first set, i.e., “general criteria,” articles selected for this manuscript had (i) 
reported the traditional anticancer activity of plants and their parts, (ii) reported the anticancer role 
of extract or pure compounds from plants. 
The  second  set  of  criteria  was  used  for  selecting  specific  anticancer  plants  whose 
phytochemicals  are  discussed  in  detail.  For  this  purpose,  twenty  plants  were  selected  for  which 
recent  articles  were  available  that  (a)  studied  in  vitro  and  in  vivo  anticancer  activities  of  herbal 
products, (b) reported the anticancer/antitumor activity of active compounds from the plants, and 
(c) assessed the in vivo anticancer activity of the herbal anticancer products. 
Biomolecules 2020, 10, 47  3 of 31 

All  the  data  were  extracted  in  a  table  and  the  mechanisms  of  action  were  explained  in 
respective subheadings and demonstrated through different figures. 

3. Selected Plants and Their Anticancer Activity 
Research  so  far  has  tested  the  anticancer  activity  of  a  plethora  of  plants  and  plant‐based 
compounds.  Some  of  these  plants  and  their  compounds  prove  to  be  very  effective  against  one  or 
more types of cancers. Based on their activities, the following plants are selected for the in vitro and 
in  vivo  anticancer  activities  of  their  compounds.  The  rest  of  the  important  plants  shortlisted  for 
their activities are presented in Table 1 along with their activities. 

3.1. Artemisia annua 
The  genus  Artemisia,  widespread  in  Europe,  Asia,  North  America,  and  South  Africa  has 
approximately 400 species worldwide [20]. Plants of the genus were used for centuries in classical 
medicine  [21].  Artemisia  annua  is  an  annual  short‐day  plant  that  belongs  to  family  Asteraceae, 
having  a  brownish  rigid  stem.  A.  annua  is  known  as  sweet  wormwood  (Chinese:  qīnghāo)  and 
“dona” in the Urdu language in India and Pakistan [8]. A. annua was used by old Chinese for the 
preparation  of  anti‐malarial  drugs  known  as  artemisinin  (Figure  1).  Having  a  unique  ability  of 
environmental adaptation it consistently resists insects and pathogens [22]. 
A.  annua  also  synthesize  scopoletin  and  1,8‐cineole  compounds.  Similarly,  semi‐synthetic 
derivatives  of  artemisinin  are  also  generated  such  as  arteether,  artemether,  and  artesunate. 
Artesunate  has  been  studied  to  be  a  very  effective  anticancer  compound.  Efferth  [23]  studied  the 
effect  of  artesunate  on  55  different  cancer  cell  lines  including  leukemia,  melanoma,  lung  cancer, 
colon  cancer,  renal  cancer,  ovarian  cancer,  and  tumors  of  the  central  nervous  system.  They 
suggested  that  artesunate  was  most  effective  against  leukemia  and  colon  cancers.  Furthermore,  it 
was  observed  through  these  studies  that  the  artesunate  was  more  active  than  the  drugs  used  for 
such cancers. 
The  stem  and  leaves  A.  annua  were  subject  to  extraction  with  the  help  of  80%  ethanol  and 
water.  Several  quantitative  phenolic  compounds  from  A.  annua  were  identified  using  high‐
performance liquid chromatography (HPLC). The extracts were tested against HeLa and AGS cell 
lines. The cell growth inhibition activity of stem extracts was lower compared to leaf extracts. The 
ethanolic extracts of leaves lead to growth inhibitions (57.24% and 67.07%) in HeLa and AGS cells, 
respectively at a concentration of 500 mg/mL. HPLC analysis showed that the amount of phenolic 
acids was lower in stem extract than in leaves extract of A. annua. It was concluded from the data 
that  the  antioxidant  and  anticancer  capacity  was  the  result  of  phenolic  compounds  as  well  as 
unidentified compounds within A. annua [24]. 
Biomolecules 2020, 10, 47  4 of 31 

 
Figure 1. Structural representation of important anticancer secondary metabolites from plants. The 
structures  are  adapted  from  NCBI  cited  as  National  Center  for  Biotechnology  Information. 
PubChem Database. (a) 2‐Methylanthraquinone, Compound identification number (CID) = 6773; (b) 
albanol A, CID = 44567218; (c) artemisinin, CID = 68827; (d) baicalein, CID = 5281605; (e) berberine, 
CID = 2353; (f) curcumin, CID = 969516; (g) D‐amygdalin, CID = 656516; (h) garcinol, CID = 5281560; 
(i) oblongifolin A CID = 53364454; (j) oridonin, CID = 5321010; (k) platycodin D, CID = 162859; (l) 
polyphyllin C, CID = 44429637; (m) scutellarein, CID = 5281697, and (n) triptolide, CID = 107985. (o) 
isoegomaketone, CID = 5318556; https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ (accessed on 18 July 
2019). 

3.2. Coptis chinensis 
Coptis chinensis, the Chinese goldthread, is a herb used as a traditional medicine in China thus 
officially  enlisted  in  the  Chinese  pharmacopeia  [25].  It  is  widely  known  for  its  traditional  use 
against  various  diseases  like  diarrhea,  dysentery,  acute  febrile,  and  supportive  infections.  The 
organic  extract  of  C.  chinensis  possesses  anti‐inflammatory  and  anti‐oxidant  properties  [26,27].  C. 
chinensis  extract  has  wide  use  in  the  treatment  of  cholera,  dysentery,  diabetes,  blood  and  lung 
cancer because of its strong antibacterial activity [28]. Coptis genus contains the most important and 
active  components,  such  as  an  alkaloid  i.e.,  berberine  (Figure  1).  Berberines  alkaloids  are  used 
frequently as criteria in the quality control of Rhizoma coptidis (Huang Lian) products and lead to the 
apoptosis of human leukemia HL‐60 cells by down regulating nucleophosmin/B23 and telomerase 
activity.  

3.3. Curcuma longa 
Curcuma  longa  (Turmeric)  belongs  to  the  ginger  family  Zingiberaceae.  It  is  a  rhizomatous 
herbaceous perennial plant [29]. It is naturally found in Southeast Asia and the Indian subcontinent. 
These plants are annually collected for their rhizomes and are then propagated from some of those 
rhizomes  [30].  C. longa  possesses  a  broad  range  of  pharmacological  activities  including  anti‐  HIC 
(human  immunodeficiency  virus),  anti‐inflammatory,  antioxidant  effects,  nematocidal  and  anti‐
bacterial activities.  
Curcumin, the main component of C. longa, plays an important role in the therapeutic activities 
of C. longa [31]. Curcumin shows anticancer and anti‐inflammatory activities as reported by many 
different studies. Cyclooxygenase (COX)‐2 plays a vital role in the formation of colon cancer. In a 
Biomolecules 2020, 10, 47  5 of 31 

study  conducted  by  Goel  et  al.  [32],  the  HT‐29  colon  cancer  cells  of  humans  were  treated  with 
different  concentrations  of  curcumin  to  study  the  effect  of  curcumin  on  the  expression  of  COX‐2. 
The cell growth of HT‐29 cells was inhibited by curcumin in a concentration‐ and time‐dependent 
manner.  Curcumin  affected  COX‐2  by  inhibiting  its  mRNA  and  protein  expression,  but  no  such 
inhibitory  effect  was  found  against  COX‐1.  From  this  data,  it  can  be  suggested  that  the  in  vitro 
growth of HT‐29 cells is significantly affected by a non‐toxic concentration of curcumin. Curcumin 
may  thus  play  an  important  role  in  the  prevention  of  colon  cancer.  Furthermore,  the  anticancer 
effects  of  curcumin  on  human  breast  cancer  cell  lines  (MCF‐7)  were  assessed  through  lactate 
dehydrogenase  and  3‐(4,5‐dimethyl‐2‐thiazolyl)‐2,  5‐diphenyl‐2H‐tetrazolium  bromide  assays  to 
assess  cytotoxicity  and  cell  viability,  respectively.  The  results  showed  that  curcumin  induced 
cytotoxicity and inhibited cells in a time‐ and concentration‐dependent manner. This was observed 
through  increased  caspase  3/9  activity  and  induction  of  apoptosis.  The  results  also  indicated  that 
curcumin  downregulated  miR‐21  the  expression  of  miR‐21  in  MCF‐7  cells  by  upregulating  the 
PTEN/Akt signaling pathway [33]. 

3.4. Fagonia indica 
Fagonia indica,  locally  known  as  “dhamasa”  is  a  flowering  plant  and  belongs  to  the  family  of 
caltrop,  Zygophyllaceae  [34].  Members  of  Fagonia  genus  are  known  for  their  use  as  traditional 
medicine and are found effective in the treatment of many skin problems [35]. Traditionally, it was 
also  used  as  a  medicine  for  curing  cancer  as  well  as  ailments  resulting  from  poisons  [5].  Amino 
acids  and  proteins  [36],  flavonoids  [37],  alkaloids  [38],  saponins  [39],  and  terpenoid  [40]  are  the 
phytochemicals  found  in  the  Fagonia  species.  F.  indica  is  found  to  have  liver  protective  [41]  and 
antioxidant properties as well [42].  
The  aqueous  extracts  of  F.  indica  have  been  found  very  effective  against  different  types  of 
cancer  specifically  breast  cancers.  For  instance,  Waheed  et  al.  [43]  performed  bioactivity‐guided 
fractionation  to  isolate  the  active  and  potent  fraction  of  the  F.  indica  extract.  The  activity  was 
assessed  against  three  cancer  cell  lines:  MCF‐7  estrogen‐dependent  breast  cancer,  MDA‐MB‐468 
estrogen‐independent  breast  cancer,  and  Caco‐2  colon  cancer  cells  (Figure  2).  The  results  through 
different  pieces  of  evidence  such  as  the  activity  of  pan‐caspase  inhibitor  Z‐VAD‐fmk,  caspase‐3 
cleavage,  and  DNA  ladder  assays  suggested  that  apoptosis  was  stimulated  in  MDA‐MB‐468  and 
Caco‐2  cells. Furthermore,  a  new  steroidal  saponin glycoside  caused  necrosis  through  cell  lysis  in 
MCF‐7  cells.  Similarly,  Lam  et  al.  [44]  also  demonstrated  significant  activity  against  breast  cancer 
cells line MCF‐7 through an aqueous extract of F. indica.  
Biomolecules 2020, 10, 47  6 of 31 

 
Figure 2. Illustration of activity of plants against several types of cancers. The icons were taken from 
Biorender illustrator and constructed through ChemBiodraw v14.0. 

3.5. Garcinia oblongifolia  
Garcinia  oblongifolia  (Lingnan  Garcinia)  belongs  to  the  family  of  Clusiaceae  and  has  a  wide 
range  of  pharmaceutical  activities.  The  important  metabolites  of  the  G.  oblongifolia  species; 
polyisoprenylated  benzophenones  and  xanthones  have  anticancer,  antioxidant,  antifungal, 
apoptotic,  and  anti‐pathogenic  properties  [45,46].  In  vitro  study  showed  that  the  bark  of  G. 
oblongifolia  contains  important  secondary  metabolites  including  oblongifolin  A–G, 
oblongixanthones  A–C  along  with  other  important  compounds.  These  metabolites  showed 
maximum apoptotic activities in HeLa‐C3 cell lines and cytotoxic properties in the cervical cancer 
cells  [47,48].  Li  et  al.  [49]  isolated  about  40  different  compounds  from  fruit,  leaves,  branches,  and 
other  parts  of  G. oblongifolia.  They  noted  very  high  cytotoxic  activities  of  these  metabolites  in  the 
tested  MCF‐7  breast  cancer  cell  line.  However,  they  found  the  higher  anti‐cytotoxic  activity  of 
branch as compared to other plant parts. A small vacuole body formation was found at a low bark 
concentration of 0.250 g/mL. The vacuole size was increased at high concentrations of 500 g/mL and 
1000  g/mL.  The  leaf  part  showed  mild  vacuole  formation  at  a  high  concentration  of  500  g/mL. 
Similarly, Feng, Huang, Gao, Xu and Luo [48] tested the pro‐apoptotic activities of twenty different 
isolated compounds from G. oblongifolia in cervical cancer HeLa cells. Among all tested compounds 
the  oblongifolins  F  and  G,  xanthone,  nigrolineaxanthone  T,  and  garcicowin  B  gave  high  pro‐
apoptotic properties at 10 μM concentration. 

3.6. Garcinia indica 
Garcinia indica, commonly known as kokum, is also an important medicinal plant that belongs 
to the Garcinia genus. The garcinol of G. indica shows positive activities in the experimental HT‐29 
Biomolecules 2020, 10, 47  7 of 31 

and  HCT‐116  colon  cancer  cells  along  with  normal  immortalized  intestinal  cells  (IEC‐6  and  INT‐
407).  In  another  study,  the  fruit  extract  of  G.  indica  was  used  for  the  isolation  of  garcinol.  The 
garcinol  at  IC50  values  (3.2–21.4  μM)  for  72  h  treatment  shows  strong  inhibitory  properties  in  all 
intestinal  cells.  The  anticancer  properties  were  higher  in  the  cancer  cells  as  compared  to  normal 
immortalized cells [50].  
Similarly, Liao et al. [51] also observed a high tumor‐inhibiting activity of G. indica in a human 
colorectal  cancer  cell  line  (HT‐29).  The  garcinol  at  10  μM  concentration  retarded  the  cell  invasion 
activities several folds. The fruit extracts of G. indica has been shown very effective in the activation 
of  caspase‐3/CPP32  and  the  breakdown  poly  (ADP‐ribose)  polymerase  (PARP)  protein  to  inhibit 
leukemia  in  humans  in  the  HL‐60  cells  [52].  These  results  indicated  that  garcinol  (IC50  =  9.42  μM) 
shows strong growth inhibitory effects against human leukemia HL‐60 cells. 

3.7. Hedyotis diffusa  
Hedyotis diffusa (Chinese: sheshecao) is a member of the family Rubiaceae. It is spread over the 
northeast  regions  of  Asia.  H. diffusa  has  been  commonly  used  to  cure  inflammatory  diseases  i.e., 
urethritis, bronchitis, and appendicitis [53,54].  
Because of the recent advances in pharmacological practices, this herb received importance for 
having  antitumor  properties  and  showed  effective  results  in  treating  cancers  of  the  liver,  colon, 
lungs,  brain,  and  pancreas  [55].  H.  diffusa  contains  important  bioactive  derivatives  of 
polysaccharides, triterpenes, and anthraquinones [56,57].  
Methyl  anthraquinonesare,  one  of  the  bioactive  compounds  in  H.  diffusa,  is  responsible  for 
apoptosis of many cancers. It shows apoptosis and inhibitory effect on the MCF‐7 cell line of breast 
cancer  via  activation  of  the  caspase‐4/Ca2+/calpain  pathway  when  applied  in  a  concentration  of 
18.62  μM  for  24  h.  It  was  observed  that  the  S  phase  of  the  cell  cycle  and  the  percentage  of  the 
apoptotic  cells  were  markedly  increased  when  methyl  anthraquinone  was  applied  to  MCF‐7  cells 
[58]. Similarly, a concentrated extract  of H. diffusa cause  an inhibitory  effect  on the cervical cancer 
proliferation  and  induces  apoptosis  of  Hela  cells.  Studies  on  the  effect  of  H.  diffusa  ethanolic 
extracts on anti‐colorectal cancer showed that these extracts cause an inhibitory effect on the Ct‐
26  cells  by  applying  different  concentrations  (0.06  mg/mL,  0.08  mg/mL,  0.10  mg/mL  and  0.12 
mg/mL) with the rate of 35.46% to 71.84% [59].  

3.8. Loranthus parasiticus and Scurrulus parasitica 
Loranthus  parasiticus,  also  known  as  Sang  Ji  Sheng  (in  Chinese),  is  a  member  of  the 
Loranthaceae family and is widely distributed in the Southwestern regions of China. L. parasiticus is 
a  semiparasitic  plant,  historically  used as traditional  folk  medicine  in  China  and  Japan  [60].  Since 
they  are  parasitic  in  nature,  their  biological  activities  including  phytoconstituents  are  highly 
dependent  on  the  host  trees  [61,62].  In  fact,  certain  studies  indicated  the  reverse  effects  of  L. 
parasiticus  on  a  host  tree  in  decreasing  sugar  and  chlorophyll  content  [63].  In  vitro  and  in  vivo 
studies  have  been  conducted  to  evaluate  the  possible  anticancer  and  antitumor  potential  of  L. 
parasiticus.  Cytotoxicity  analysis  of  aqueous  extracts  of  L.  parasiticus  has  shown  positive  activity 
against ovarian cancer cell lines; SKOV3, CAOV3, and OVCAR‐3 [64].  
A comparative study conducted by Xiao et al. [65] on flavonoids extracted in 80% ethanol from 
Scurrulus  parasitica  harvested  from  different  hosts  showed  a  good  anticancer  potential  on  acute 
myeloid  leukemia  cell  line  HL‐60.  Flavonoids  from  S.  parasitica  on  N.  indicum  induced  apoptosis 
and inhibited cell proliferation with an IC50 value of 0.60 mg/L on HL‐60 cells and arrested cell cycle 
at  G0–G1  phase.  S.  parasitica  parasitizing  on  Morus  alba  also  showed  an  IC50  value  of  2.49  mg/L. 
Similarly, Xiao et al. [66] isolated a polysaccharide in aqueous and ethanol extract from the leaves of 
S.  parasitica  and  conducted  proliferation  inhibition  assay  on  S180,  K562,  HL‐60  cell  lines.  They 
observed  inhibition  in  sarcoma  S180  growth  in  mice  with  a  54%  tumor  inhibition  rate  Loranthus 
parasiticus  on  the  optimal  dose  of  100  mg  kg−1  d−1.  S.  parasitica  downregulate  expression  of 
CyclinD1, Bcl‐2, and Ki‐67 protein, and upregulate the expression of Bax protein which helps in the 
inhibition of cancer cell line and apoptosis of cancer cell in vivo. 
Biomolecules 2020, 10, 47  8 of 31 

3.9. Morus alba 
M.  alba,  commonly  called  white  mulberry,  is  native  to  China,  Japan,  India  and  is  cultivated 
throughout  the  world  where  silkworm  is  raised.  Their  leaves  are  the  main  source  of  food  for 
silkworms. Extracts from M. alba are traditionally used to cure cough, edema, insomnia, bronchitis, 
asthma,  nose  bleeding,  wound  healing,  eye  infections,  and  diabetes  [67].  M.  alba  contains  many 
pharmaceutically  important  compounds  like  kuwanol,  hydroxymoricin,  moranoline,  morusin, 
calystegin,  albafuran,  and  albanol.  The  leaves  of  M. alba  contain  some  active  compounds  such  as 
quercetin, rutin, apigenin, 1‐deoxynojirimycin [67]. 
A  study  by  Chon  et  al.  [68]  on  methanolic  extract  of  M. alba leaves  showed  anti‐proliferative 
effects on different human cell lines like pulmonary carcinoma (Calu‐6), colon carcinoma (HCT‐116) 
and breast adenocarcinoma (MCF‐7). These results showed a strong link to the concentrations of the 
investigated  extracts.  Anti‐proliferative  activity  in  the  methanolic  extract  of  M.  alba  leaves  was 
observed on the human cell line of gastric carcinoma (SNU‐601) in a concentration of 1000 mg/mL. 
In  another  study  on  albanol  A,  isolated  from  M. alba root  extract,  Kikuchi  et  al.  [69]  showed 
apoptosis‐inducing, cytotoxic activity (IC50 = 1.7 μM) in HL‐60 cell line. It induced topoisomerase II 
(IC50 =  22.8  μM),  clearly  reduced  the  levels  of  pro‐caspases 3,  8,  and  9.  Furthermore, the  Bax/Bcl‐2 
ratio  also  increased  and  induced  HL‐60  apoptotic  cell  death  through  stimulation  of  the  death 
receptor. The results of a study conducted on M. alba leaves in different extracts on human cell line 
hepatoma (HepG2) showed that methanolic leaf extract also showed inhibition (IC50 = 33.1 μg/mL) 
of HepG2 cell. It was concluded that M. alba leaves extract contains different phenolic compounds 
in different solvents  which  showed  an  anti‐proliferative effect on  the HepG2  cell line through  the 
arrest of the cell cycle in G2/M phase. This was achieved with p27Kip1 protein expression, activated 
caspases to induced cell apoptosis and inhibited topoisomerase IIα activity [70]. 
Furthermore,  lectin  was  isolated  from  the  leaves  of  M.  alba  which  showed  anti‐proliferative 
activity on the human breast cell line (MCF‐7) at a concentration of 8.5 μg/mL. This compound also 
showed  cell  cycle  arrest  and  cytotoxicity  in  a  human  colorectal  cell  line  (HCT‐15)  with  inhibiting 
concentration  of  16  μg/mL.  The  mechanism  of  inhibition  of  cancer  cell  lines  was  linked  to  the 
induction of apoptosis through activation and release of caspase‐3 [71]. 
Methanolic extracts of M. alba showed significant anti‐proliferative activity on the HepG2 cell 
line. These extracts showed significant inhibition of cells reducing cleared viable cell count. The cell 
growth was inhibited by suppressing the activity of NF‐kB gene expression and biochemical marker 
modulation [72]. 
Further, Qin et al. [73] isolated 15 compounds from the root bark of M. alba which contain six 
diels‐alder adducts and nine prenylated flavanones. The study observed that two new compounds, 
soroceal  B  and  sanggenol  Q  showed  cytotoxic  activity.  One  of  the  isolated  compounds  showed 
selective cytotoxic activity in cells (HL‐60 and AGS) at inhibiting concentrations of 3.4 μM. 

3.10. Paris polyphylla 
Paris  polyphylla  (called  “Love  Apple”)  belongs  to  family  Liliaceae  and  contains  24  species 
throughout the world [74]. P. polyphylla is mostly used by Indian and Chinese traditional medicine 
system  for  having  potential  anticancer  properties.  P.  polyphylla  consists  of  important  secondary 
metabolites  such  as  polyphyllin  D,  formosanin  C,  β‐ecdysterone,  dioscin,  daucosterol 
heptasaccharide, oligosaccharides, octasaccharide, protogracillin, trigofoenoside A,yunnanosides G‐
J,  padelaoside  B,  pinnatasterone,  and  other  saponins  [75].  Steroidal  saponins  are  the  main  active 
components  because  of  its  structural  diversity  and  bio‐activities  such  as  antitumor,  immune‐
stimulator, analgesic, and hemostatic properties [76–81]. 
Aqueous  and  ethanol  extracts  of  P.  polyphylla  showed  potential  antitumor  activity  against 
human  liver  carcinoma  (HepG2  and  SMMC‐7721)  cell  line,  human  gastric  (BGC‐823)  cell  line, 
human colon adenocarcinoma (LoVo and SW‐116) cell line, and human esophagus adenocarcinoma 
(CaEs‐17)  cell  lines.  Ethanolic  extract  showed  a  strong  inhibitory  effect  with  IC50  values  ranging 
from  10  μg/mL  to  30  μg/mL  [82].  Extract  of  P.  polyphylla  also  showed  an  antitumor  effect  in 
esophageal  cancer  ECA109  cells  by  increasing  the  connexin26  mRNA  and  protein  expression. 
Biomolecules 2020, 10, 47  9 of 31 

Studies  reported  that  P.  polyphylla  extracts  increased  the  Bad  genes  expression  and  decreased  the 
expression of Bcl‐2 genes, inhibiting the growth of ECA109 cells by proliferation and inducing cell 
apoptosis [83]. 

3.11. Perilla frutescens 
Perilla  frutescens,  commonly  called  perilla  or  Korean  perilla  or  Beefsteak  plant,  is  widely 
distributed in Vietnam, China, Japan, and most Asian regions belong to the Labiatae family [84,85]. 
Economically, one of the most significant crops, cultivation of P. frutescens in China and some other 
Asian countries is more than 2000 years old [86,87]. Stem, seed, and leaf parts of P. frutescens have 
been  used  to  treat  poisoning,  cold,  bloating,  and  headache  [74,88]).  Multiple  in  vivo  and  in  vitro 
studies have been conducted to evaluate the anticancer and antitumor potential of P. frutescens. Leaf 
extract  of  P.  frutescens  showed  the  highest  anticancer  activity  in  HepG2  cells  through  cell 
proliferation  inhibition  and  upregulation  of  apoptosis‐related  gene  expression  [89].  Other  studies 
revealed that ethanolic leaf extract of P. frutescens promoted apoptotic induction and tumorigenesis 
through death‐mediated receptors and scavenging the reactive oxygen species (ROS) [90,91] 
Similarly,  Lin,  Kuo,  Wang,  Cheng,  Huang  and  Chen  [89]  used  leaf  extract  of  P. frutescens  to 
evaluate the proliferation and apoptosis in HepG2 cells. Anti‐proliferation activity was observed in 
HepG2  cells  treated  with  P.  frutescens  leaf  extract  at  a  concentration  of  105  μg/mL.  The  study 
reported that significant apoptosis was observed through flow cytometry. Furthermore, microarray 
results  showed  apoptosis‐related  gene  expression  in  a  time‐dependent  manner.  The  activity  of  P. 
frutescens leaf extract was compared to the activity of rosmarinic acid which showed less effective 
results in apoptosis‐related gene expression and apoptosis induction in HepG2 cells.  
The  essential  oil  component  “isoegomaketone”  isolated  from  P.  frutescens  also  induced 
apoptosis in human colon cancer (DLD1) cells. A study by Cho et al. [92] reported the inhibition of 
cell  growth  by  isoegomaketone  when  treated  for  over  24  h,  cleaved  caspase‐3,  8,  and  9  in  a  time‐
dependent  and  dose‐dependent  manner.  Isoegomaketone  treatment  triggered  PARP  cleavage, 
translocation  of  the  protein  Bax,  cleaved  Bid  protein  and  the  release  of  cytochrome  c  to  the 
cytoplasm  from  mitochondria,  induced  apoptosis  and  translocation  of  apoptosis‐inducing  factor 
from  mitochondria  into  the  nucleus.  It  was  suggested  that  isoegomaketone  from  P.  frutescens 
induced apoptosis in DLD1 cells via both caspase‐dependent and caspase‐independent pathways.  

3.12. Platycodon grandiflorus 
Platycodon grandifloras, commonly known as  balloon  flower, or Chinese bellflower, belongs  to 
the  family  Campanulaceae,  which  is  distributed  through  Northeast  Asia.  The  rhizomes  of  P. 
grandiflorus  are  very  effective  and  are  used  as  a  traditional  medicine  in  China,  North  Korea,  and 
Japan for treatment of different diseases like cough, sore throat, phlegm, and other ailments [93]. P. 
grandiflorus  contains  many  biologically  active  compounds  which  include  saponins,  flavonoids, 
anthocyanins,  phenolics,  and  polysaccharide.  These  compounds  have  significant  immune‐
stimulatory  [94],  anti‐inflammatory  [95],  hepatoprotective  [96],  and  antitumor  activities.  The 
antitumor  activity  of  P.  grandifloras  was  shown  in  a  dose‐dependent  manner  by  reducing  PKC 
enhancement of matrix metallopeptidases (MmP‐9 and MmP‐2), which caused the death of HT‐80 
cells [97]. Yu and Kim [98] isolated platycodin D from the root of P. grandiflorus and treated MCF‐7 
cells  with  a  concentration  of  5–100  μM  which  reduce  cell  viability  and  proliferation  in  a  dose‐
dependent and time‐dependent manner as compared with controlled cells. Induction of anticancer 
activity  was  observed  because  of  caspase  8  and  9  activation  and  PARP  cleavage.  In  addition, 
platycodin D upregulate cellular levels of protein Bax and Bcl‐2 and downregulate the activation of 
caspase‐9. Further, it also induces proteolytic activation of Bid (a protein of the proapoptotic Bcl‐2 
family). 
Platycodin D is a triterpene saponin isolated from the roots of P. grandiflorus shows cytotoxic 
effects on the human leukemia cells. It inhibited telomerase activity and showed a cytotoxic effect in 
a  dose‐dependent  manner  with  a  concentration  of  10–20  μM.  This  was  shown  to  be  achieved 
through  downregulating  the  expression  of  human  telomerase  reverse  transcriptase  (hTERT).  The 
Biomolecules 2020, 10, 47  10 of 31 

results of the study by Kim et al. [99] showed that suppression of telomerase activity and cytotoxic 
effect  on  leukemia  cells  by  platycodin  D  was  through  post‐translational  and  transcriptional 
inhibition of hTERT. Platycodin D induced apoptosis and cell death of human leukemia (U937) cell 
by  inducing  the  production  of  ROS  through  Egr‐1  gene  activation  and  as  a  result,  decreased  in 
mitochondrial membrane potential, activating caspase‐3 and PARP cleavage [100].  
The  extract  of  P. grandiflorus also  showed  antitumor  effects  on  ovarian  (SKOV3)  cancer  cells. 
Results  showed  that  induced  apoptosis  occurs  through  the  downregulation  of  Bcl‐2  expression, 
upregulation  of  Bax  expression,  activation  of  caspase  (3,  8,  9),  and  mitochondrial  cytochrome  c 
released to the cytosol [101]. 

3.13. Prunus armeniaca 
Prunus  armeniaca  (Armenian  plum)  belongs  to  an  important  plant  family  Rosacea.  Various 
parts  of  the  plant  are  used  as  the  major  source  of  some  important  antioxidant substances and  are 
commonly  used  against  cancer  and  some  other  cardiovascular  diseases  [102].  The  fruit  part  of  P. 
armeniaca  contains  various  important  secondary  metabolites  like  β‐carotene,  flavonoids,  organic 
acids,  thiamine,  minerals,  and  oils  [103].  The  seeds  of  P.  armeniaca  contains  plenty  of  cyanogenic 
glycosides,  used  against  different  types  of  cancers  [104].  Amygdalin  is  one  of  the  important 
glycosides of P. armeniaca, used for the treatment of prostate cancer [105]. Gomaa [106] reported the 
antioxidant  and  anticancer  activities  of  P.  armeniaca  at  different  combinations  of  methanolic  and 
ethanolic  extracts  with  water.  The  study  concluded  that  kernels  of  P.  armeniaca  have  better 
antioxidant  capacity  compared  to  almonds  that  belong  to  the  same  genus.  The  study  showed  the 
highest antioxidant activity (67%), total lycopene content (4.70 mg/mL), and total phenolic content 
(3.290  mg/g  of  dry  extract)  in  P.  armeniaca  kernels.  Furthermore,  P.  armeniaca  kernels  were  also 
found active in the inhibition of certain cancers when tested on the colon (HCT‐116), human breast 
(MCF‐7),  and  HepG2  cell  lines  in  different  concentrations  and  combinations.  The  highest 
cytotoxicity was observed from methanolic extract (IC50 = 10.1 μg) against HepG2 cells. According 
to  Madrau  et  al.  [107],  the  fruit  part  contains  a  large  amount  of  phenolic  compound  that  shows 
strong  antioxidant  and  immune‐stimulant  properties.  Similarly,  the  study  conducted  by  Liu  et  al. 
[108]  found  low  anti‐scavenging  activity  against  DPPH  of  dry  seed  extract  of  apricot.  Vardi  et  al. 
[109] reported the strong protective activity of apricot against intestinal oxidative damage in the rat 
model experiment.  

3.14. Rabdosiae rubescens 
Rabdosiae rubescens (Chinese:  Dong  Ling  Cao)  is  a  Chinese  medicinal  herb  that  belongs  to  the 
family  Lamiaceae.  It  possesses  multiple  biological  activities  like  antibacterial,  anti‐inflammatory, 
anti‐parasitic,  and  anticancer  [110].  R. rubescens  contain  important  chemical  compounds  including 
monoterpenes,  sesquiterpene,  diterpene,  and  terpenoids.  Oridonin,  a  tetracyclic  terpenoid,  is  the 
main active compound in R. rubescens [111]. Oridonin gained its attention because of the remarkable 
properties of growth inhibition and the induction of apoptosis in cancer cells. In vitro and in vivo 
studies  showed  the  induction  of  apoptosis  in  a  variety  of  cancer  cells  by  oridonin  as  in 
hepatocellular carcinoma, breast, gastric, skin, colorectal, gallbladder, and pancreatic cancers [112]. 
Bao et al. [113] isolated oridonin from R. rubescens which showed a potent anticancer potential 
in  gallbladder  both  in  vitro  and  in  vivo.  SGC996  and  NOZ  cells  treated  with  oridonin  results  in 
inhibition of colony formation and growth of tumor cells in S‐phase and induced apoptosis. Wang, 
et  al.  [114]  showed  the  molecular  mechanism  of  oridonin  as  an  anticancer  compound  in  HepG2 
cancer cells. Oridonin in a concentration of 41.77 μM inhibited the growth of HepG2 cells while in a 
concentration  of  44  μM,  it  induced  G2/cell  cycle  arrest  and  apoptosis  when  applied  for  24  h.  The 
expression  of  nine  different  proteins  was  observed  through  proteomic  analysis.  Eight  out  of  the 
nine  proteins  are  already  reported  to  be  involved  in  anticancer  activity.  Oridonin  up‐regulate 
STRAP, Hsp70.1, Sti1, TCTP, and PPase, downregulate hnRNP‐E1 which are significantly involved 
in the G2/M cell cycle arrest and apoptosis. The upregulation of HP1 beta and GlyRS by oridonin 
are responsible for the inhibitory effects on tyrosine kinase and telomerase.  
Biomolecules 2020, 10, 47  11 of 31 

Wang et al. [115] also reported that oridonin from R. rubescens is a potent cytotoxic agent that 
inhibited the growth and migration of highly metastatic human breast cancer cell lines (MCF‐7 and 
MDA‐MB‐231). Oridonin significantly inhibited the growth of human breast cancer cells in a dose‐ 
and time‐dependent manner, by arresting the cell cycle in the G2/M phase and accumulated cells to 
SUB‐G1 phase. Results from the study also showed that oridonin triggered apoptosis by reducing 
Bcl‐2/Bax ratio, NF‐κB (p65), caspase‐8, phospho‐mTOR, IKKβ, IKKα and increasing the expression 
level  of  PPARγ,  PARP,  and  Fas  cleaving  in  a  time‐dependent  manner.  Oridonin  significantly 
suppressed  MDA‐MB‐231  cell  invasion  and  migration  through  decreasing  MmPs  expression  and 
regulation of integrin β1/FAK pathway and inhibited the growth and apoptosis via DNA damage 
and activated the extrinsic and intrinsic apoptotic pathway in breast cancer cells. 

3.15. Scutellaria baicalensis  
Scutellaria baicalensis is one of the important medicinal plants species of family Lamiaceae. It is 
commonly  known  as  Baikal  skullcap  or  Chinese  skullcap  and  is  found  in  different  regions  of  the 
world including East Asia, Europe, and the Russian Federation. Its root part is known as Scutellariae 
radix  and  used  as  traditional  Chinese  medicine  for  the  treatment  of  hepatitis,  respiratory,  and 
gastrointestinal  diseases  [116].  The  root  parts  have  maximum  flavonoid  content  having  multiple 
pharmacological properties [117]. 
About  60  different  flavonoids  have  been  identified  in  S. baicalensis  which  showed  maximum 
antioxidant activities [116,118]. The four flavones metabolites also showed antimutagenic properties 
[119].  Woźniak  et  al.  [120]  studied  the  antioxidant  potentials  of  four  flavones:  baicalein,  baicalin, 
wogonin,  and  their  glucuronides  compounds  and  wogonoside.  These  flavones  have  different 
antioxidant  capacity  depending  on  the  chemical  structure  and  mechanisms  of  activity.  However, 
among these, baicalein showed maximum antioxidant activities while the wogonin provided high 
protection to the linoleic acid from oxidation but did not show any antioxidant activity [121].  
The  S.  baicalensis  extract  is  useful  against  a  wide  range  of  cancer  cells  like  brain  tumor  cells 
[122],  prostate  cancer  cells  [123],  and  head  and  neck  squamous  cell  carcinoma  (HNSCC)  cell  lines 
[124]. The aqueous extracts of roots led to programmed cell death, and thus inhibit the growth and 
development  of  apoptosis.  They  suppressed  the  growth  of  lymphoma  and  myeloma  cell  lines  via 
disturbing normal expression level of Bcl and c‐myc genes, while increased the expression level of 
cyclin‐dependent  kinase  inhibitor  p27  (KIP1)  [121].  Hongwei  et  al.  [125]  used  three  different 
concentrations  (80,  120,  and  160  μmol/L)  of  baicalin  for  2  days  against  BGC‐823  and  MGC‐803 
gastric  cancer  cells.  The  results  of  3‐(4,5‐dimethyl‐2‐thiazolyl)‐2,5‐diphenyl‐2‐H‐tetrazolium 
bromide  assay  showed  a  lower  rate  at  different  doses.  Flow  cytometric  analysis  showed  that 
baicalin  induces  apoptosis  in a  dose‐dependent  way.  Also,  it  was  found  that  baicalin  increase  the 
gene expression of caspase‐3, caspase‐9, and other B cell lymphoma (Bcl‐2)‐associated X protein but 
lowers the expression of the Bcl‐2 gene. 
A  recent  study  reported  the  angiogenic  properties  of  baicalin  by  using  chick  embryo 
chorioallantoic  membrane  [126].  The  aqueous  extract  of  baicalin  showed  both  inhibitory  and 
angiogenic activities while the baicalein showed only anti‐proliferative property. Quantitative PCR 
results  showed  the  expression  of  84  different  angiogenesis‐related  genes  at  different  doses  of 
baicalin and baicalein. The low dose significantly increases angiogenic genes expression while the 
high  concentration  showed  the  opposite  activity  by  decreasing  angiogenesis  and  increasing  the 
lethality.  The  low  to  high  levels  of  baicalein  decrease  the  level  of  gene  expression  of  multiple 
angiogenic genes and decreased cell proliferation. 
Sato  et  al.  [127]  studied  the  anticancer  potential  of  the  root  extract  of  S.  baicalensis  by  using 
human oral squamous cell carcinoma (OSCC) cell line. The findings of the study showed 100 μg/mL 
root extract retard the monolayer and anchorage‐independent growth rate many times but do not 
affect the cell  adhering ability.  Downregulated expression of cyclin‐dependent  kinase 4 cyclin D1, 
G1  phase  arrest,  and  PARP  cleavage  was  observed  with  the  application  of  the  root  extract  of  S. 
baicalensis. 
Biomolecules 2020, 10, 47  12 of 31 

3.16. Scutellaria barbata 
Scutellaria  barbata,  the  barbed  skullcap  is  a  key  medicinal  plant  species  of  family  Lamiaceae, 
used to treat inflammatory and cancer diseases [128]. It is rich in important secondary metabolites 
like  alkaloids,  flavones,  steroids,  and  polysaccharides  [129,130].  In  vitro  studies  showed  positive 
activities against a vast range of cancers i.e., colon cancer, lung cancer, hepatoma, and skin cancer 
[128].  
The apigenin and luteolin isolated from S. barbata gave cytotoxic activity against both human 
breast  cancer  cell  line  MDA‐MB‐231  and  non‐transformed  breast  cell  line  (MCF10A)  [131]. 
Similarly,  scutellarein  was  found  to  possess  strong  anti‐breast  cancer  activity  demonstrated  in 
MDA‐MB‐468 cell lines [132]. Scutellarein increased the concentration of mitochondrial superoxide 
and  peroxide  while  decreasing  the  level  of  glycolysis,  retarding  the  growth  of  cancer  cells  by 
lowering ATP synthesis. Other secondary metabolites of S. barbata showed cytotoxic properties by 
leading ROX and DNA damage [131]. The other important alkaloid of S. barbata, scutebarbatine A 
(SBT‐A) also resulted in high antitumor and apoptosis activities in experimental A549 cells.  

3.17. Tripterygium wilfordii  
Tripterygium wilfordii of the family Celastraceae is also known as “Thunder God Vine,” and is 
native to Korea, China, and Japan. It is commonly used for the treatment of multiple diseases such 
as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, nephritis, asthma, and cancers [133–135]. T. 
wilfordii  produces  important  bioactive  compound  triptolide  which  is  used  as  an 
immunosuppressive and anti‐proliferative agent [134]. It has a five‐membered unsaturated lactone 
ring and is used against different breast cancer cells by activation of pro‐apoptotic compounds by 
modulating several signaling pathways [136].  
In vitro studies showed anti‐proliferative and pro‐apoptotic activities against tumor cell lines 
[137–139]. He et al. [140] studied the in vitro properties of triptolide of T. wilfordii activity by using 
human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). The IC50 value for HUVECs proliferation was 45 
nM.  The  results  of  semi‐quantitative  RT‐PCR  and  Western  blot  analysis  in  human  umbilical  vein 
endothelial cells showed that triptolide cause downregulation of proangiogenic Tie2 and VEGFR‐2 
expression after 24 h at 50 nM concentration. At high concentration (100 nM), the VEGFR‐2 mRNA 
expression  was  completely  blocked.  But  on  the  other  hand,  the  knockdown  of  Tie2  decreases  the 
inhibitory activities of triptolide on endothelial network formation. The overall results showed that 
anticancer  properties  of  triptolide  are  directly  correlated  with  the  blockage  of  two  endothelial 
receptor‐mediated  signaling  pathways.  Triptolide  showed  more  antagonistic  activities  against  the 
proliferation of HUVECs as compared to normal cells like skin keratinocytes HaCaT cells and other 
liver cells L‐02 [141]. 
Celastrol  is  another  important  compound  of  T.  wilfordii,  having  cytotoxic  activity  against  a 
broad range of cancer cells [142]. It demonstrates its anticancer activities by blocking the NF‐κB via 
targeting  IκB  kinase  and  TAK1‐induced  NF‐κB  activation  [143,144].  Other  studies  showed  that 
triptolide of T. wilfordii has anticancer properties in many model systems such as experiments have 
also  demonstrated  triptolide’s  therapeutic  efficacy  in  several  model  systems  including 
neuroblastoma  in  nude  mice  model  [145],  other  xenografts  of  human  melanoma,  breast  cancer, 
bladder cancer, gastric carcinoma [146].  

3.18. Tussilago farfara 
Tussilago farfara (commonly called coltsfoot) is one of the important medicinal plants, grown in 
Europe  and  various  regions  of  western  and  central  Asia,  commonly  used  against  cancer.  It 
possesses  a  high  quantity  of  flavonoids  and  other  phenolic  compounds  and  some  trace  elements 
(Zn,  Mg,  and  Se).  The  presence  of  these  substances  plays  a  key  role  in  the  anticancer  activities  of 
this  plant.  Maximum  scavenging  activity  was  recorded  in  water  extract  as  compared  to  ethanol 
extract.  It  shows  a  20.9%  antioxidant  activity.  Further,  this  plant  showed  maximum  antioxidant 
activity both using DPPH and yeast model [147]. The quercetin‐glycosides isolated from the flower 
Biomolecules 2020, 10, 47  13 of 31 

bud  of  T.  farfara  shows  the  highest  antioxidant  activity  [148].  Lee  et  al.  [149]  reported  the  (TF)‐
induced cytotoxic and apoptotic activities of the flower part of T. farfara in human colon cancer cell 
line (HT‐29) by using a methanolic extract. Fatykhova et al. [150] showed the genotoxic activity of T. 
farfara  herb  juice  against  known  genotoxic  compounds  like  nalidixic  acid  in  SOS  chromotest  and 
furacilin  in  Rec  assay.  Their  findings  showed  that  dilution  of  the  herb  juice  gave  maximum 
antimutagenic properties in SOS chromotest as compared to furacilin in Rec assay. 
Lee et al. [151] reported the activity of T. farfara as the TNF‐related apoptosis‐inducing ligand 
(TRAIL)‐induced apoptosis via MKK7/JNK activation by inhibition of mitogen protein kinase‐TOR 
signaling  pathway  regulator‐like  protein  (MKK7‐TIPRL)  in  human  hepatocellular  carcinoma  cells. 
The T. farfara extract decreases 50% interaction between MKK7‐TIPRL. HPLC data further verified 
the  presence  of  many  important  phenolic  compounds  that  decrease  MKK7‐TIPRL  interaction  and 
also examined the activation of MKK7/JNK. 

3.19. Wedelia chinensis  
Wedelia chinensis (Chinese: Peng qi ju), indigenous to India, South‐East Asia, and China, is one 
of the important anticancer plants belonging to family Asteraceae which is rich in many important 
secondary metabolites like phenol, flavonoids, and tannin [152].  
The essential oils of W. chinensis give a positive effect on lung cancer during the in vitro study. 
The  GC‐MS  analysis  recorded  the  presence  of  two  important  compounds  carvacrol  and  trans‐
caryophyllene. High anti‐scavenging activities were found at different levels of dose. The study of 
B16F‐10  melanoma  metastatic  cell  line  showed  that  the  concentrations  of  some  important 
antioxidant  enzymes  (including  catalase,  superoxide  dismutase,  and  glutathione  peroxidase) 
increased many folds in the treatment groups. Similarly, the amount of glutathione also increased 
while  the  concentrations  of  other  compounds  such  as  lipid  peroxidation  and  nitric  oxide  were 
decreased. The histopathology studies further verified that these essential oils show negative effects 
on cancer development [153].  

4. In Vivo Studies of Anticancer Herbal Medicine: An Overview 
The  herbal  medicines  are  tested  both  in  vitro  and  in  vivo.  The  anticancer  activities  of  the 
various medicinal plants have been tested in vivo using different animal models (Figure 3). There 
are many studies available on in vivo experiments of the many different anticancer plants in mice 
models. For instance, dihydroartemisinin was reported to inhibit tumor tissue, increase the level of 
interferon‐gamma (IFN‐γ), and decrease interleukin 4 (IL‐4) in tumor‐bearing mice [154]. Similarly, 
artesunate,  a  derivative  of  artemisinin  is  also  reported  to  be  a  promising  drug  against  angiogenic 
Kaposi′s sarcoma [155], growth inhibition of A549 and H1299 lung tumors by 100 mg/kg dose [156], 
the suppression of human prostate cancer xenograft [157] and the inhibition of leukemia growth in 
mice [158].  
Biomolecules 2020, 10, 47  14 of 31 

 
Figure  3.  A  depiction  of  general  strategies  applied  for  assaying  extracts/phytochemicals  from 
important medicinal plants for their anticancer activity both in vitro and in vivo. 

Irradiation  of  C57BL/6  mice  combined  with  a  dose  of  2  mg/kg  twice  a  week  was  proved 
effective  against  lung  carcinoma  [159].  The  effectiveness  of  berberine  was  enhanced  when  it  was 
used in combination with other agents. Coptisine, another alkaloid of Coptidis rhizoma is proved to 
have  anticancer  effects  when  used  in  concentrations  of  150  mg/kg  against  BALB/c  nude  mice  by 
suppressing tumor growth and reducing cancer metastasis. The inhibition of the RAS‐ERK pathway 
was suggested as the mechanism for this activity [160]. Another study was also performed on the 
nude  mice  on  the  HepG2  cells  by  applying  the  aqueous  extract  of  H.  diffusa  which  inhibits 
proliferation of cells in a dose‐dependent manner, also delay S phase and arrest cells in G0/G1 phase 
[161]. 
Similarly,  a  high  anticancer  activity  of  SBT‐A  was  found  in  transplanted  tumor  nude  mice. 
Yang et al. [162] reported the anticancer activity of the polysaccharides isolated from S. barbata by 
95‐D  Xenograft  model.  The  results  showed  that  polysaccharides  give  strong  anti‐proliferative 
activities  against  a  95‐D  cell  line.  It  also  lowered  the  expression  of  phospho‐c‐Met  and  other 
signaling  elements  like  phospho‐Erk  and  phospho‐Akt.  In  vivo  study  also  gave  maximum 
antitumor activity by  using a 95‐D  subcutaneous  xenograft  model. After one  daily intraperitoneal 
injection for 3 weeks, the tumor growth was significantly decreased (47.72 % and 13.6%) at 100 and 
200 mg/kg treatments. The ex vivo studies also showed that polysaccharides of S. barbata inhibit the 
phosphorylation of c‐Met signaling pathway. 
Furthermore,  Li  et  al.  [163]  isolated  a  steroidal  saponin  from  P.  polyphylla  which  inhibited 
tumor growth in Lewis bearing‐C57BL/6 mice and induced apoptosis in A549 cells. Results showed 
that steroidal saponin in concentration of 2.5, 5.0, and 7.5 mg/kg showed significant inhibition rate 
of 26.49  ± 17.30%,  40.32  ± 18.91%,  and  54.94 ±  16.48%,  remarkably increased  thymus  and  sleep 
indices,  decreased  inflammatory  cytokines  (TNF‐α,  IL‐8,  and  IL‐10).  This  in  turn  inhibited  the 
tumor growth in C57BL/6 mice by reduced volume and weight of tumor. Nuclear changes, DNA 
condensation,  chromatin  fragmentation,  and  apoptosis  are  induced  in  A549  cells  with  a 
concentration  of  0.25,  0.50,  and  0.75  mg/mL  steroidal  saponin.  Tumor  growth  inhibited  by 
steroidal  saponin  was  associated  with  decreased  ROS,  inflammatory  response,  and  induction  of 
apoptosis. 
Furthermore,  Wanga  et  al.  [164]  reported  the  effect  of  isoegomaketone  from  P.  frutescens  on 
Huh‐7  hepatoma  cell  carcinoma  and  tumor‐xenograft  nude  mice.  Results  showed  that 
Biomolecules 2020, 10, 47  15 of 31 

isoegomaketone  inhibited  cells  and  decreased  tumor  weight  and  volume.  Isoegomaketone  in  the 
concentration  of  10  nM/L  decreased  pAkt  without  affecting  Akt.  Hepatoma  cell  carcinoma  tumor 
growth was suppressed by isoegomaketone from P. frutescens through PI3K/Akt signaling pathway 
blocking.  R.  coptidis  is  also  showed  anticancer  activity  in  rats  as  suggested  by  the  inhibition  of 
cyclooxygenase 2 activity. The number of aberrant crypt foci in the rat colon was decreased by 54% 
after the administration of R. coptidis extracts [165]. 
Manjamalai and Grace [166] reported the apoptosis along with lowering angiogenesis and lung 
metastasis  activities  of  the  essential  oils  of  W.  chinensis  by  using  B16F‐10  melanoma  cell  line  in 
C57BL/6  mice.  The  mice  were  injected  with  B16F‐10  melanoma  cells  through  the  tail  vein  and 
treated with different doses of essential oil. A 50‐μg essential oil concentration showed maximum 
cytotoxic  activities  with  65.17%  lethality  within  24  h.  The  numbers  of  apoptotic  cells  increased 
many  times  in  experimental  samples  as  compared  to  the  control  group.  They  also  recorded  high 
levels  of  important  proteins  like  p53  and  caspase‐3  in  essential  oil‐treated  samples  compared  to 
other non‐treated samples. They recommended this plant for the treatment and control of cancer. 
In  vivo  activities  of  oridonin  from  R.  rubescens  showed  a  potent  anticancer  potential  in  the 
gallbladder  [113].  When  injected  intra‐peritoneally  with  a  concentration  of  5,  10,  15  mg/kg  for  3 
weeks  to  athymic  nude  mice,  oridonin  significantly  inhibited  NOZ  xenografts  growth.  Oridonin 
also inhibited NF‐κB nuclear translocation, increased Bax/Bcl‐2 ratio, activated caspase‐3, caspase‐9, 
and PARP‐1 which showed that the mitochondrial pathway is concerned with apoptosis mediated 
by oridonin. 
Studies have reported anticancer activities of two artemisinin dimer, dimer‐hydrazone (dimer‐
Sal) and dimer‐alcohol (dimer‐OH) and one monomer dihydroartemisinin (DHA) compared to the 
control  against MTLn3  breast  tumors  in  rats.  Results  of  the  study  reported  that  dimer‐Sal,  dimer‐
OH, and DHA significantly suppressed tumors in rats compared to the control group. It was also 
observed that the dimers were more potent as compared to the monomers [167].  
It  is  also  reported  that  artemisinin  is  responsible  for  preventing  breast  cancer  in  rats  treated 
with  a  single  oral  dose  (50  mg/kg)  of  7,12‐dimethalbenz  anthracene  (DMBA)  which  is  known  for 
rapidly inhibiting the multiple breast tumors. After the feeding DMBA with 0–2% artemisinin to the 
target  group and plain  food in powdered  form to the  control  group, both  groups  of  experimental 
rats  were  monitored  for  breast  tumors  for  40  weeks.  Oral  artemisinin  significantly  reduced  the 
development of breast tumors (57%) as compared to control fed (96%). The research indicates that 
artemisinin  might  be  a  potent  cancer  chemoprevention  agent,  having  lesser  side  effects  [168]. 
Similarly,  oral  administration  of  curcumin  to  rats  reduced  the  level  of  Gp  A72  (glycoprotein)  by 
73% hence lowering paw inflammation [169]. 
Tanaka et al. [170] observed activities of fruit extracts of G. indica in the azoxymethane (AOM)‐
induced colonic aberrant crypt  foci in male  model rats (F344). They found lower  proliferating cell 
nuclear antigen index and high concentrations of glutathione S‐transferase and quinone reductase. 
They also observed the maximum chemo‐preventive activities of garcinol.  
Besides mice and rats, there are many other animal models employed for studying anticancer 
activities.  Zebrafish  models  are  also  employed  for  technical  advantages  including  the  ease  of 
advanced genetic studies, expression of tumor in any organ and the striking resemblance to human 
malignancies  [171].  Zhu  et  al.  [172]  used  furanodiene  which  is  a  terpenoid  isolated  from  Rhizoma 
curcumae, for their anticancer effects in zebrafish models. They observed that furanodiene showed 
anticancer  effects  in  a  pancreatic  cell  line  (JF  305)  and  human  breast  cancer  cells  (MCF‐7) 
transplanted  into  zebrafish.  Furanodiene  showed  effective  results  through  ROS  production,  anti‐
angiogenesis, apoptosis induction, and DNA strand breaks.  
Similarly, the artemisinin type compound can have anticancer activities against different types 
of  tumors  including  leukemia,  carcinomas  of  breast,  kidneys,  lungs,  and  ovaries,  lymphoma, 
melanoma,  and  brain  tumors  [23,173,174].  Currently,  reports  of  in  vivo  activities  of  A.  annua  are 
accumulating. One study reported anticancer activities of A. annua against four animal models aged 
10  including  a  male  cat  with  malignant  fibrosarcoma,  a  male  dog  with  malignant  mesenchymal 
neoplasia,  a  female  dog  with  breast  cancer  and another  male  dog  with a  malignant  fibrosarcoma. 
Biomolecules 2020, 10, 47  16 of 31 

The animals were treated with various doses of 150 mg/day (3 capsules), 450 mg/day (2 capsules), 
450 mg/day (3 capsules), and 450 mg/day (2 capsules). All the animals showed complete reduction 
with no tumor relapse [175]. 

5. Regulatory Aspects of Herbal Anticancer Drugs 
It is generally established that the drugs including the anticancer compounds require phase III 
clinical  research  trials  for  marketing  permissions.  The  Food  and  Drug  Administration  (FDA)  and 
European Medicines Agency (EMA) guidelines require at least one controlled trial in Phase III with 
statistically  significant  results  for  the  green  signal  to  market  them  [176].  Except  for  exceptional 
circumstances, all the drugs need to go through all the phases of trials according to the guidelines of 
international  agencies  such  as  the  FDA  and  EMA.  However,  it  has  been  observed  that 
pharmaceutical companies deviate from the standard protocol and start testing new compounds on 
human subjects earlier than the defined timeline. The reason for such practices is to accelerate the 
approval  of  these  compounds  under  the  pressure  of  investors  [176].  This  means  that  the  drug  is 
presented for approval with insufficient data on its quality, safety, and efficacy.  
Although  plant‐based  compounds  have  shown  be  less  toxic  compared  to  conventional 
synthetic compounds, there is growing evidence on the side effects of the unregulated use of these 
plants against different diseases. The  problem is that there is  insufficient data  available regarding 
the  quality,  safety,  and  efficacy  of  herbal  drugs.  F. indica, for  instance,  has  shown  potent  activity 
against breast cancer when tested in the MDA‐MB‐231 cell line [44]. F. indica is used traditionally to 
treat  many  disorders  and  people  have even  started the  use  of  its  herbal  tea  against  breast  cancer. 
However, the question remains that there are only a few reports available on the anticancer activity 
of  the  plant.  Globally,  the  process  of  oncology  drug  development  and  marketing  is  regulated 
through  the  involvement  of  experts  and  an  advisory  process  mediated  by  regulatory  authorities 
[177]. 
There are several regulatory framework models available for prescribing such drugs but there 
is a need for harmony among regulating agencies and improvement in the regulation process. For 
instance,  the  FDA  has  recently  adopted  the  questions  and  answers  guidelines  of  the  International 
Council  for  Harmonization  on  the  nonclinical  evaluation  of  drugs  intended  to  treat  cancer.  These 
guidelines  include  41  questions  and  answers  which  provide  additional  information  about 
anticancer drug development and are aimed at bringing harmonization in the process of anticancer 
drug  development  [178].  It  is,  however,  suggested  that  regulatory  authorities,  while  bringing 
harmony with other agencies working for regulating anticancer herbal compounds, should increase 
the focus on combining information from traditional knowledge about that drug and the scientific 
studies on it [179]. 
Moreover,  it  is  evident  that  plants  of  the  same  species  grown  in  different  areas  vary  in  their 
profile of medicinal compounds [180]. This calls for the need to focus on the production of uniform 
and high‐quality plants with a uniform metabolite profile that once tested is declared safe or unsafe 
once and for all. This might be achieved through the help of in vitro growth and biotechnological 
and genetic studies on these anticancer plants [181,182]. 

6.  Modern  Trends  in  Traditional  Medicine  Informatics  and  Opportunities  for  Anticancer  Plant 
Products 
With  the  advancement  of  information  technology  and  bioinformatics,  there  is  an  increasing 
trend  to  build  resources  and  databases  that  report  herbal  formulations,  active  components  of  the 
herb, and related information. There are several efforts like Chinese Medicine Integrated Database 
(TCMID)  [183],  Collective  Molecular  Activities  of  Useful  Plants  (CMAUP)  [184],  SymMap  [185], 
encyclopedia  of  traditional  Chinese  medicine  (ETCM)  [186]  etc.  In  addition,  several  researchers 
have  developed  strategies  for  in  silico  pharmacokinetic  properties  of  molecules/drugs  [187–191]. 
Such approaches are also applicable to phytochemicals and plant‐based active drug components for 
their  virtual  screening,  possible  mode  of  action,  and  advanced  drug  discovery  [192–195].  Several 
plant‐based anticancer compounds have been evaluated using in silico and systems pharmacology 
Biomolecules 2020, 10, 47  17 of 31 

tools  [196–201].  The  current  study  encourages  further  studies  on  anticancer  active  ingredients  (of 
plant  origin)  for  their  in  silico  screening  and  pharmacokinetic  activities.  Considering  the  fact  that 
plant‐based  drug  formulations  usually  consists  of  several  phytochemicals  or  even  more  than  one 
plants. The major challenge on this direction would be to predict the role of phytochemicals other 
than active compounds and are present in the traditional medicine. 

7. Conclusions 
This  detailed  analysis  of  different  plants  showed  that  medicinal  herbs  promise  a  huge 
anticancer potential. This article comprehensively highlights the mechanism of antitumor action of 
some of the important plants. This is generally done through regulating signaling pathways. Many 
studies  have  reported  inhibition  of  enzymes  that  stops  tumor  growth.  These  studies  are  mainly 
performed in human cell lines. It is highlighted that these plants play an important anticancer role 
through  their  different  classes  of  secondary  metabolites  (Table  1).  However,  the  study  of  these 
plants  should  not  limit  the  study  of  a  plethora  of  anticancer  plants  some  of  which  are  still 
unexplored.  Studies  are  needed  to  highlight  the  mechanism  of  anticancer  action  of  many  already 
explored and many unexplored plants.   
Biomolecules 2020, 10, 47  18 of 31 

Table 1. Some of the important anticancer medicinal plants, their active components, and in vitro and in vivo activity. 

Extract Used 
Active Components  Dose  Cancer Cell Line  Animal Models 
S.No.  Plant Name  Common Name  Parts Used  (Aqueous/Methanolic  References 
Used  Concentration  Applied To  Applied To 
etc.) 
Allium  Allicin, flavonoids, and  20 mg/kg/0.2  Wehi‐164 tumor 
1  Garlic  Leaves   Aqueous extracts  Balb/c mice  [202] 
sativum  phenolic components  mL  cells 
Murine daltons 
Lengkuas, greater  lymphoma ascite 
Alpinia 
2  galangal, and blue  Rhizomes  Ethyl acetate extract  Chrysin  1.3 mg/kg  (dla) and human  Balb/c mice  [203] 
galangal 
ginger  lung cancer (a549) 
cells 
Alstonia  Blackboard or devil’s 
3  Stem bark  Ethyl Alcohol extract  ‐‐  210 mg/kg  Hela cells lines  Swiss Albino mice  [204] 
scholaris  tree 
Andrographis  Aerial  Cancer cell lines 
4  Creat or green chireta  Methanolic extract  Diterpenes  10 μg/mL  Swiss Albino mice  [205] 
paniculata  parts  sw620 and a498 
Garden angelica, 
Angelica  Root and  Mcf7 and 4t1 cell 
5  wild celery, and  Ethanolic extract  Angelicin  500 mg/kg  Female balb/c mice  [206] 
archangelica  rhizome  lines 
Norwegian angelica 
Chinese angelica‐tree, 
Japanese angelica‐ Tumor bearing‐
6  Aralia elata  Leaves  Ethanol extract  ‐‐  300 mg/kg  Mcf‐7 cells  [207] 
tree, and Korean  nude mice 
angelica‐tree 
Sweet wormwood, 
Artemisia 
7  sweet annie, and  ‐‐  ‐‐  Artemisinin  0.02%  Breast cancer  Rats  [168] 
annua 
sweet sagewort 
Shade  Human colo 320 dm 
Asclepia  Ethyl acetate and  10‐20 mg/kg 
8  Tropical milkweed  dried  Β‐sitosterol  and monkey vero  Male wistar rats  [208] 
scurassavica  methanolextract  b.w. 
leaves  cell lines 
H22 
Astragalus  hepatocarcinoma 
9  Mongolian milkvetch  ‐‐  ‐‐  Polysaccharide  400 mg/kg  Liver cancer  [209] 
membranaceus  transplanted balb/c 
mice 
Copaifera  Trunk of  Clerodane  B16f10 melanoma  Male C57/black 
10  Hayne oil, Copaiba  Oil resin  2 g/Kg  [210] 
multijuga  the tree  Diterpenes  cells  mice 
Human hepatic 
Coptidis  Huanglian, Copaiba,  200 μM and  carcinoma cell lines 
11  ‐‐  ‐‐  Berberine  ‐‐  [211] 
rhizoma  and Copaibera  400 μM  HepG2 and mhcc97‐
l. 
Ht‐29 colon cancer 
12  Curcuma longa  Turmeric  ‐‐  ‐‐  Curcumin  75 μM  ‐‐  [32] 
cells of human 
Biomolecules 2020, 10, 47  19 of 31 

Murine ehrlich 
Elephantopus  Dimethyl sulfoxide  Deoxyelephantopin  Male swiss albino 
13  Elephant′s Foot  ‐‐  25 mg/kg  ascites carcinoma  [212] 
scaber  extract  (doe)  mice 
(eac) 
Fagonia  Whole  Carbon tetrachloride 
14  bush candle  Ethanolic extract  200 μg/mL  HepG2 cell line  Male albino rats  [213] 
schweinfurthii  plant  (ccl4) 
Ht‐29 and hct‐116 
15  Garcinia indica  Kokum  Fruits  Ethanol extract  Garcinol  <1 μM  ‐‐  [50] 
colon cancer cells 
Garcinia  Mcf‐7 breast cancer 
16  Lingnan garcinia  Branch  Methanol extract  Xanthone  1000 μg/mL  ‐‐  [49] 
oblongifolia  cell line 
Garcinia  Fruits and  Du145, hela, ht‐29, 
17  ‐‐  Meohextract  Benzophenones    ‐‐  [214] 
preussii  leaves  and a431 cell lines 
Hedyotis  Nude mice 
18  Snake‐needle grass  ‐‐  ‐‐      Hela cells  [215] 
diffusa  xenograft 
Aerial 
19  Hedyotis spp.  ‐‐  parts, stem  Methanol extract  ‐‐  20 μM  Cem‐ss cell line  ‐‐  [54] 
and leaves 
Kaempferia  Ovarian cancer cell 
20  Black ginger  Rhizomes  Ethanolic extract  ‐‐  1 mg/mL   ‐‐  [216] 
parviflora  line, skov3 
Human smmc‐7721 
Litchi  Fruit  Polyphenolic  hepatocellular  Murine hepatoma 
21  litchi or lychee  Ethanolic extract  0.3 mg/mL  [217] 
chinensis  pericarp  compounds  carcinoma cell  bearing‐mice 
Line 
Polyphenolic 
Menyanthes  Bogbean, Buckbean,  Aerial part  Aqueous methanol  Grade iv glioma 
22  compounds  1.5 mg/mL  ‐‐  [218] 
trifoliata  and Marsh Trefoil  and root  extract  cells 
 
HL‐60 (human 
N‐hexane and  leukemia) and 
23  Morus alba  white mulberry  Root  Albanol a  30 μM  ‐‐  [69] 
methanolextracts.  Crl1579 (human 
melanoma) cell lines 
Phenolic compounds 
human prostate 
Black mulberry or  Aerial  dimethyl sulfoxide  especially Ascorbic 
24  Morus nigra  1000 μg/mL  adenocarcinoma  ‐‐  [219] 
blackberry  parts  extract   acid and chlorogenic 
(PC‐3) 
acid  
Salt tree or Nitre  Β‐sitosterol and 
25  Nitraria retusa  Leaves  Chloroform extract  50 mg/Kg b.w  B16‐f10 cells lines  Balb/c mice  [220] 
bush  palmitic acid 
Human hepatoma 
Paeonia 
26  Chinese Peony  Root  Aqueous extract  ‐‐  15 mg/mL  cell lines (HepG2  ‐‐  [221] 
lactiflora 
and hep3b) 
Paris  Tumor‐bearing 
27  Herb Paris  Rhizomes  Methanol extract  Steroidal saponins  7.5 mg/kg  A549 cell line  [163] 
polyphylla  c57bl/6 mice 
Perilla  Huh‐7 hepatoma  Tumor‐xenograft 
28  Beafsteak plant  Leaves  Meoh extract  Isoegomaketone  10nmol/l  [164] 
frutescens  cell carcinoma  nude mice 
Biomolecules 2020, 10, 47  20 of 31 

Perilla  Human hepatoma 
29  Beafsteak plant  Leaf  ‐‐  Rosmarinic acid  105 μg/mL  ‐‐  [89] 
frutescens  (HepG2) cells 
Platycodin d was 
Human breast 
Platycodon  dissolved in 
30  balloon‐flower  Root  Platycodin D  8 μg/mL  cancer cell line, mcf‐ ‐‐  [98] 
grandiflorus  Phosphate‐buffered 
7 
saline 
Indian Oyster, Italian 
Pleurotus  Oyster, Phoenix  Edible  Huh7 liver cancer 
31  Aqueous extract  ‐‐  20 mg/kg  Nude mice  [222] 
pulmonarius  Mushroom, or the  part  cells 
Lung Oyster 
Bing Ling Cao,  Human gallbladder 
Rabdosia  Athymic nude 
32  BlushredRabdosia,  ‐‐  ‐‐  Oridonin  30 μmol/L  cancer cell lines  [113] 
rubescens  mice 
and Isodonrubescens  sgc996 and noz 
Scrub stringybark,  Human breast (mcf‐
Rhodamnia  Tetracycline 
33  brush turpentine, or  ‐‐  ‐‐  50 μM  7 and mda‐mb‐231)  ‐‐  [115] 
rubescens  diterpenoidoridonin 
brown malletwood  cancer cells 
Scutellaria 
34  Barbed Skullcap  ‐‐  ‐‐  Polysaccharides  40 μg/mL  95‐d cell line  Xenograft model  [162] 
barbata 
Human oral 
Scutellaria  squamous cell 
35  Baikal skullcap  Root  Aqueous extract  Baicalin  100 μg/mL  ‐‐  [127] 
baicalensis  carcinoma (oscc) cell 
line 
Neuroblastoma cell 
Tripterygium  Neuroblastoma 
36  Thunder god vine  ‐‐  ‐‐  Triptolide  250 nmol/L  lines (n2a and  [145] 
wilfordii  (nude mice model) 
sknsh) 
Tussilago  Flower  Ht‐29 human colon 
37  Coltsfoot  Methanol extract  Quercetin‐glycosides    ‐‐  [149] 
farfara  buds  cancer cells 
Wedelia  Carvocrol and trans‐ B16f‐10 melanoma 
38  Chinese Wedelia  Leaves  Essential oils    C57bl/6 mice  [153] 
chinensis  caryophyllene  metastatic cell line 
Palmatine, berberine, 
Chinese kunming 
39  Zuojin wan    ‐‐  Aqueous extract  epiberberine, and  10 mg/mL  S180 tumor cells  [223] 
(km) mice 
coptisine 
Biomolecules 2020, 10, 47  21 of 31 

Authors  Contributions:  Conceptualization,  T.K.,  and  M.A.;  methodology,  T.K.  and  M.A.;  software,  T.K.; 
investigation,  T.K.;  resources,  S.A.J.  and  A.K.;  data  curation,  P.N.;  writing—original  draft  preparation,  T.K., 
P.N.,  S.A.  and  A.K.;  writing—review  and editing,  T.K.  and  M.A.;  visualization,  T.K.;  supervision,  Z.K.S.  and 
M.A.; project administration, M.A. 

Funding: This research received no external funding. 

Acknowledgments:  The authors acknowledge the efforts of all researchers working in the area of traditional 
medicine against cancer. The authors apologize to all scientists whose work has not been cited because of space 
limitation or unknowingly due to the great amount of literature in the field of anticancer phytochemicals. 

Conflicts of Interest: The authors declare no conflict of interest. 

References 
1. Bray,  F.;  Ferlay,  J.;  Soerjomataram,  I.;  Siegel,  R.L.;  Torre,  L.A.;  Jemal,  A.  Global  cancer  statistics  2018: 
GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. 
Clin. 2018, 68, 394–424. 
2. Karpuz, M.; Silindir‐Gunay, M.; Ozer, A.Y. Current and Future Approaches for Effective Cancer Imaging 
and Treatment. Cancer Biother. Radiopharm. 2018, 33, 39–51. 
3. Nobili,  S.;  Lippi,  D.;  Witort,  E.;  Donnini,  M.;  Bausi,  L.;  Mini,  E.;  Capaccioli,  S.  Natural  compounds  for 
cancer treatment and prevention. Pharmacol. Res. 2009, 59, 365–378. 
4. Cheng, H. Advanced Textbook on Traditional Chinese Medicine and Pharmacology; New World Press: Beijing, 
China, 1995. 
5. Shehab, N.G.; Mahdy, A.; Khan, S.A.; Noureddin, S.M. Chemical constituents and biological activities of 
Fagonia indica Burm F. Res. J. Med. Plant. 2011, 5, 531–546. 
6. Faried,  A.;  Kurnia,  D.;  Faried,  L.;  Usman,  N.;  Miyazaki,  T.;  Kato,  H.;  Kuwano,  H.  Anticancer  effects  of 
gallic acid isolated from Indonesian herbal medicine, Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl, on human cancer 
cell lines. Int. J. Oncol. 2007, 30, 605–613. 
7. Sohi,  K.K.;  Mittal,  N.;  Hundal,  M.K.;  Khanduja,  K.L.  Gallic  acid,  an  antioxidant,  exhibits  antiapoptotic 
potential in normal human lymphocytes:  A Bcl‐2 independent mechanism. J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo) 
2003, 49, 221–227. 
8. Inoue,  M.;  Suzuki,  R.;  Koide,  T.;  Sakaguchi,  N.;  Ogihara,  Y.;  Yabu,  Y.  Antioxidant,  gallic  acid,  induces 
apoptosis in HL‐60RG cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994, 204, 898–904. 
9. Sun, J.; Chu, Y.‐F.; Wu, X.; Liu, R.H. Antioxidant and antiproliferative activities of common fruits. J. Agric. 
Food Chem. 2002, 50, 7449–7454. 
10. Taraphdar,  A.K.;  Roy,  M.;  Bhattacharya,  R.  Natural  products  as  inducers  of  apoptosis:  Implication  for 
cancer therapy and prevention. Curr. Sci. 2001, 1387–1396. 
11. Pal, S.K.; Shukla, Y. Herbal medicine: Current status and the future. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2003, 4, 281–
288. 
12. Koehn, F.E.; Carter, G.T. The evolving role of natural products in drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 
2005, 4, 206–220. 
13. Saklani, A.; Kutty, S.K. Plant‐derived compounds in clinical trials. Drug Discov. Today 2008, 13, 161–171. 
14. Wang, C.‐Z.; Calway, T.; Yuan, C.‐S. Herbal medicines as adjuvants for cancer therapeutics. Am. J. Chin. 
Med. 2012, 40, 657–69. 
15. Fattovich, G.; Stroffolini, T.; Zagni, I.; Donato, F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Incidence and risk 
factors. Gastroenterology 2004, 127, S35–S50. 
16. Llovet, J.M. Updated treatment approach to hepatocellular carcinoma. J. Gastroenterol. 2005, 40, 225–235. 
17. Ruan,  W.‐J.;  Lai,  M.‐D.;  Zhou,  J.‐G.  Anticancer  effects  of  Chinese  herbal  medicine,  science  or  myth?  J. 
Zhejiang Univ. Sci. B 2006, 7, 1006–1014. 
18. Trease, G.; Evans, W. Textbook of Pharmacognosy; Balliere: London, UK, 1983; pp. 57–59. 
19. Ghorani‐Azam,  A.;  Sepahi,  S.;  Riahi‐Zanjani,  B.;  Ghamsari,  A.A.;  Mohajeri,  S.A.;  Balali‐Mood,  M.  Plant 
toxins  and  acute  medicinal  plant  poisoning  in  children:  A  systematic  literature  review.  J.  Res.  Med.  Sci. 
2018, 23, 26. 
20. Abad,  M.J.;  Bedoya,  L.M.;  Bermejo,  P.  Essential  Oils  from  the  Asteraceae  Family  Active  against 
Multidrug‐Resistant Bacteria. In Fighting Multidrug Resistance with Herbal Extracts, Essential Oils and Their 
Components; Rai, M.K., Kon, K.V., Eds.; Academic Press: San Diego, CA, USA, 2013; pp. 205–221. 
Biomolecules 2020, 10, 47  22 of 31 

21. Tan, R.X.; Zheng, W.; Tang, H. Biologically active substances from the genus Artemisia. Planta Med. 1998, 
64, 295–302. 
22. Lu, H.; Zou, W.X.; Meng, J.C.; Hu, J.; Tan, R.X. New bioactive metabolites produced by Colletotrichum sp., 
an endophytic fungus in Artemisia annua. Plant. Sci. 2000, 151, 67–73. 
23. Efferth, T. Mechanistic perspectives for 1, 2, 4‐trioxanes in anti‐cancer therapy. Drug Resist. Updat. 2005, 8, 
85–97. 
24. Ryu,  J.‐H.;  Lee,  S.‐J.;  Kim,  M.‐J.;  Shin,  J.‐H.;  Kang,  S.‐K.;  Cho,  K.‐M.;  Sung,  N.‐J.  Antioxidant  and 
anticancer activities of Artemisia annua L. and determination of functional compounds. J. Korean Soc. Food 
Sci. Nutr. 2011, 40, 509–516. 
25. Xie, W.; Gu, D.; Li, J.; Cui, K.; Zhang, Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis 
on gut microbes and obesity in high‐fat diet‐fed C57BL/6J mice. PLoS ONE 2011, 6, e24520. 
26. Yin, J.; Zhang, H.; Ye, J. Traditional Chinese medicine in treatment of metabolic syndrome. Endocr. Metab. 
Immune Disord. Drug Targets 2008, 8, 99–111. 
27. Hu,  Y.;  Davies,  G.E.  Berberine  inhibits  adipogenesis  in  high‐fat  diet‐induced  obesity  mice.  Fitoterapia 
2010, 81, 358–366. 
28. Tang,  J.;  Feng,  Y.;  Tsao,  S.;  Wang,  N.;  Curtain,  R.;  Wang,  Y.  Berberine  and  Coptidis  rhizoma  as  novel 
antineoplastic agents:  A review of traditional use and biomedical investigations. J. Ethnopharmacol. 2009, 
126, 5–17. 
29. Ammon, H.P.; Wahl, M.A. Pharmacology of Curcuma longa. Planta Med. 1991, 57, 1–7. 
30. Liu,  F.;  Ng,  T.  Antioxidative  and  free  radical  scavenging  activities  of  selected  medicinal  herbs.  Life  Sci. 
2000, 66, 725–735. 
31. Schinella,  G.;  Tournier,  H.;  Prieto,  J.;  De  Buschiazzo,  P.M.;  Rıos,  J.  Antioxidant  activity  of  anti‐
inflammatory plant extracts. Life Sci. 2002, 70, 1023–1033. 
32. Goel,  A.;  Boland,  C.R.;  Chauhan,  D.P.  Specific  inhibition  of  cyclooxygenase‐2  (COX‐2)  expression  by 
dietary curcumin in HT‐29 human colon cancer cells. Cancer Lett. 2001, 172, 111–118. 
33. Wang,  X.;  Hang,  Y.;  Liu,  J.;  Hou,  Y.;  Wang,  N.;  Wang,  M.  Anticancer  effect  of  curcumin  inhibits  cell 
growth  through  miR‐21/PTEN/Akt  pathway  in  breast  cancer  cell.  Oncol.  Lett.  2017,  13,  4825–4831, 
doi:10.3892/ol.2017.6053. 
34. Beier, B.A. A revision of the desert shrub Fagonia (Zygophyllaceae). Syst. Biodivers. 2005, 3, 221–263. 
35. Akhtar, N.; Begum, S. Ethnopharmacological important plants of Jalala, district Mardan, Pakistan. Pak. J. 
Pl. Sci. 2009, 15, 95–100. 
36. Sharrma, S.; Gupta, V.; Sharma, G. Phytopharmacology of Fagonia indica (L): A review. J. Nat. Cons. 2010, 
1, 143–147. 
37. Ibrahim,  L.F.;  Kawashty,  S.A.;  El‐Hagrassy,  A.M.;  Nassar,  M.I.;  Mabry,  T.J.  A  new  kaempferol 
triglycoside  from  Fagonia  taeckholmiana:  Cytotoxic  activity  of  its  extracts.  Carbohydr.  Res.  2008,  343,  155–
158. 
38. Sharawy,  S.M.;  Alshammari,  A.M.  Checklist  of  poisonous  plants  and  animals  in  Aja  Mountain,  Ha’il 
Region, Saudi Arabia. Aust. J. Basic Appl. Sci. 2009, 3, 2217–2225. 
39. Shaker,  K.H.;  Bernhardt,  M.;  Elgamal,  M.H.A.;  Seifert,  K.  Triterpenoid  saponins  from  Fagonia  indica. 
Phytochemistry 1999, 51, 1049–1053. 
40. Perrone,  A.;  Masullo,  M.;  Bassarello,  C.;  Hamed,  A.I.;  Belisario,  M.A.;  Pizza,  C.;  Piacente,  S.  Sulfated 
triterpene derivatives from Fagonia arabica. J. Nat. Prod. 2007, 70, 584–588. 
41. Bagban,  I.;  Roy,  S.;  Chaudhary,  A.;  Das,  S.;  Gohil,  K.;  Bhandari,  K.  Hepatoprotective  activity  of  the 
methanolic extract of Fagonia indica Burm in carbon tetra chloride induced hepatotoxicity in albino rats. 
Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2012, 2, S1457–S1460. 
42. Eman, A.A. Morphological, phytochemical and biological screening on three Egyptian species of Fagonia. 
Acad Arena 2011, 3, 18–27. 
43. Waheed,  A.;  Barker,  J.;  Barton,  S.J.;  Owen,  C.P.;  Ahmed,  S.;  Carew,  M.A.  A  novel  steroidal  saponin 
glycoside from Fagonia indica induces cell‐selective apoptosis or necrosis in cancer cells. Eur. J. Pharm. Sci. 
2012, 47, 464–473, doi:10.1016/j.ejps.2012.07.004. 
44. Lam,  M.;  Carmichael,  A.R.;  Griffiths,  H.R.  An  aqueous  extract  of  Fagonia  cretica  induces  DNA  damage, 
cell cycle arrest and apoptosis in breast cancer cells via FOXO3a and p53 expression. PLoS ONE 2012, 7, 
e40152, doi:10.1371/journal.pone.0040152. 
Biomolecules 2020, 10, 47  23 of 31 

45. Wu,  S.‐B.;  Long,  C.;  Kennelly,  E.J.  Structural  diversity  and  bioactivities  of  natural  benzophenones.  Nat. 
Prod. Rep. 2014, 31, 1158–1174. 
46. Hemshekhar, M.; Sunitha, K.; Santhosh, M.S.; Devaraja, S.; Kemparaju, K.; Vishwanath, B.; Niranjana, S.; 
Girish, K. An overview on genus Garcinia: Phytochemical and therapeutical aspects. Phytochem. Rev. 2011, 
10, 325–351. 
47. Huang,  S.‐X.;  Feng,  C.;  Zhou,  Y.;  Xu,  G.;  Han,  Q.‐B.;  Qiao,  C.‐F.;  Chang,  D.C.;  Luo,  K.Q.;  Xu,  H.‐X. 
Bioassay‐guided  isolation  of  xanthones  and  polycyclic  prenylated  acylphloroglucinols  from  Garcinia 
oblongifolia. J. Nat. Prod. 2008, 72, 130–135. 
48. Feng,  C.;  Huang,  S.‐X.;  Gao,  X.‐M.;  Xu,  H.‐X.;  Luo,  K.Q.  Characterization  of  Proapoptotic  Compounds 
from the Bark of Garcinia oblongifolia. J. Nat. Prod. 2014, 77, 1111–1116. 
49. Li,  P.;  AnandhiSenthilkumar,  H.;  Wu,  S.‐B.;  Liu,  B.;  Guo,  Z.‐Y.;  Fata,  J.E.;  Kennelly,  E.J.;  Long,  C.‐L. 
Comparative  UPLC‐QTOF‐MS‐based  metabolomics  and  bioactivities  analyses  of  Garcinia  oblongifolia.  J. 
Chromatogr. B 2016, 1011, 179–195. 
50. Hong, J.; Kwon, S.J.; Sang, S.; Ju, J.; Zhou, J.‐N.; Ho, C.‐T.; Huang, M.‐T.; Yang, C.S. Effects of garcinol and 
its  derivatives  on  intestinal  cell  growth:  Inhibitory  effects  and  autoxidation‐dependent  growth‐
stimulatory effects. Free Radic. Biol. Med. 2007, 42, 1211–1221. 
51. Liao,  C.H.;  Sang,  S.;  Ho,  C.T.;  Lin,  J.K.  Garcinol  modulates  tyrosine  phosphorylation  of  FAK  and 
subsequently  induces  apoptosis  through  down‐regulation  of  Src,  ERK,  and  Akt  survival  signaling  in 
human colon cancer cells. J. Cell. Biochem. 2005, 96, 155–169. 
52. Pan,  M.‐H.;  Chang,  W.‐L.;  Lin‐Shiau,  S.‐Y.;  Ho,  C.‐T.;  Lin,  J.‐K.  Induction  of  apoptosis  by  garcinol  and 
curcumin  through  cytochrome  c  release  and  activation  of  caspases  in  human  leukemia  HL‐60  cells.  J. 
Agric. Food Chem. 2001, 49, 1464–1474. 
53. Lin, C.‐C.; Ng, L.‐T.; Yang, J.‐J.; Hsu, Y.‐F. Anti‐inflammatory and hepatoprotective activity of peh‐hue‐
juwa‐chi‐cao in male rats. Am. J. Chin. Med. 2002, 30, 225–234. 
54. Ahmad,  R.;  Ali,  A.M.;  Israf,  D.A.;  Ismail,  N.H.;  Shaari,  K.;  Lajis,  N.H.  Antioxidant,  radical‐scavenging, 
anti‐inflammatory,  cytotoxic  and  antibacterial  activities  of  methanolic  extracts  of  some  Hedyotis species. 
Life Sci. 2005, 76, 1953–1964. 
55. Fang, Y.; Zhang, Y.; Chen, M.; Zheng, H.; Zhang, K. The active component of Hedyotis diffusa Willd. Chin. 
Tradit. Plant. Med. 2004, 26, 577–579. 
56. Ahmad,  R.;  Shaari,  K.;  Lajis,  N.H.;  Hamzah,  A.S.;  Ismail,  N.H.;  Kitajima,  M.  Anthraquinones  from 
Hedyotis capitellata. Phytochemistry 2005, 66, 1141–1147. 
57. Li,  C.; Xue,  X.;  Zhou, D.;  Zhang,  F.;  Xu,  Q.; Ren,  L.;  Liang,  X.  Analysis  of  iridoid  glucosides  in  Hedyotis 
diffusa by high‐performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. J. 
Pharm. Biomed. Anal. 2008, 48, 205–211. 
58. Liu, Z.; Liu, M.; Liu, M.; Li, J. Methylanthraquinone from Hedyotis diffusa WILLD induces Ca2+‐mediated 
apoptosis in human breast cancer cells. Toxicol. Vitr. 2010, 24, 142–147. 
59. Wu,  Z.;  Jin,  C.;  Li,  J.;  Chen,  X.;  Yao,  Q.;  Zhu,  Q.  Inhibition  of  Colon  Cancer  Cells  by  Ethanol  Extract  of 
Oldenlandia diffusa. J. Kunming Med. Univ. 2013, 10, 31–34. 
60. Vidal‐Russell, R.; Nickrent, D.L. Evolutionary relationships in the showy mistletoe family (Loranthaceae). 
Am. J. Bot. 2008, 95, 1015–1029. 
61. Fukunaga, T.; Kajikawa, I.; Nishiya, K.; Takeya, K.; Itokawa, H. Studies on the constituents of the Japanese 
mistletoe, Viscum album L. var. coloratum Ohwi grown on different host trees. Chem. Pharm. Bull. 1989, 37, 
1300–1303. 
62. Osadebe,  P.;  Okide,  G.;  Akabogu,  I.  Study  on  anti‐diabetic  activities  of  crude  methanolic  extracts  of 
Loranthus micranthus (Linn.) sourced from five different host trees. J. Ethnopharmacol. 2004, 95, 133–138. 
63. Qin,  Y.;  Mo,  T.;  Liu,  X.;  Pan,  Z.;  Ye,  M.  Effects  of  Loranthus  parasiticus  on  Nutrition  Metabolism  of 
Osmanthus fragrans and Cinnamomum burmannii. Acta Agric. Boreali‐Occident. Sin. 2010, 4, 34. 
64. Powell,  C.B.;  Fung,  P.;  Jackson,  J.;  Dall’Era,  J.;  Lewkowicz,  D.;  Cohen,  I.;  Smith‐McCune,  K.  Aqueous 
extract of herba Scutellaria barbatae, a Chinese herb used for ovarian cancer, induces apoptosis of ovarian 
cancer cell lines. Gynecol. Oncol. 2003, 91, 332–340. 
65. Xiao,  Y.‐J.;  Chen,  Y.‐Z.;  Chen,  B.‐H.;  Chen,  J.‐H.;  Lin,  Z.‐X.;  Fan,  Y.‐L.  Study  on  cytotoxic  activities  on 
human leukemia cell line HL‐60 by flavonoids extracts of Scurrula parasitica from four different host trees. 
China J. Chin. Mater. Med. 2008, 33, 427–432. 
Biomolecules 2020, 10, 47  24 of 31 

66. Xiao, Y.; Fan, Y.; Chen, B.; Zhang, Q.; Zeng, H. Polysaccharides from Scurrula parasitica L. inhibit sarcoma 
S180 growth in mice. China J. Chin. Mater. Med. 2010, 35, 381–384. 
67. Devi, B.; Sharma, N.; Kumar, D.; Jeet, K. Morus alba Linn:  A phytopharmacological review. Int. J. Pharm. 
Pharm. Sci. 2013, 5, 14–18. 
68. Chon,  S.‐U.;  Kim,  Y.‐M.;  Park,  Y.‐J.;  Heo,  B.‐G.;  Park,  Y.‐S.;  Gorinstein,  S.  Antioxidant  and 
antiproliferative effects of methanol extracts from raw and fermented parts of mulberry plant (Morus alba 
L.). Eur. Food Res. Technol. 2009, 230, 231–237. 
69. Kikuchi, T.; Nihei, M.; Nagai, H.; Fukushi, H.; Tabata, K.; Suzuki, T.; Akihisa, T. Albanol A from the root 
bark of Morus alba L. induces apoptotic cell death in HL60 human leukemia cell line. Chem. Pharm. Bull. 
2010, 58, 568–571. 
70. Naowaratwattana,  W.;  De‐Eknamkul,  W.;  De  Mejia,  E.G.  Phenolic‐containing  organic  extracts  of 
mulberry  (Morus  alba  L.)  leaves  inhibit  HepG2  hepatoma  cells  through  G2/M  phase  arrest,  induction  of 
apoptosis, and inhibition of topoisomerase IIα activity. J. Med. Food 2010, 13, 1045–1056. 
71. Deepa, M.; Priya, S. Purification and characterization of a novel anti‐proliferative lectin from Morus alba 
L. leaves. Protein Pept. Lett. 2012, 19, 839–845. 
72. Fathy,  S.A.;  Singab,  A.N.B.;  Agwa,  S.A.;  El  Hamid,  D.M.A.;  Zahra,  F.A.;  El  Moneim,  S.M.A.  The 
antiproliferative  effect  of  mulberry  (Morus  alba  L.)  plant  on  hepatocarcinoma  cell  line  HepG2.  Egypt.  J. 
Med. Hum. Genet. 2013, 14, 375–382. 
73. Qin, J.; Fan, M.; He, J.; Wu, X.‐D.; Peng, L.‐Y.; Su, J.; Cheng, X.; Li, Y.; Kong, L.‐M.; Li, R.‐T. New cytotoxic 
and anti‐inflammatory compounds isolated from Morus alba L. Nat. Prod. Res. 2015, 29, 1711–1718. 
74. Huang,  X.;  Gao,  W.;  Man,  S.;  Zhao,  Z.  Advances  in  studies  on  saponins  in  plants  of  Paris  L.  and  their 
biosynthetic approach. Chin. Tradit. Herb. Drugs 1994. 
75. Negi,  J.S.;  Bisht,  V.K.;  Bhandari,  A.K.;  Bhatt,  V.P.;  Singh,  P.;  Singh,  N.  Paris  polyphylla:  Chemical  and 
biological prospectives. Anti‐Cancer Agents Med. Chem. 2014, 14, 833–839. 
76. Zhang,  X.‐F.;  Cui,  Y.;  Huang,  J.‐J.;  Zhang,  Y.‐Z.;  Nie,  Z.;  Wang,  L.‐F.;  Yan,  B.‐Z.;  Tang,  Y.‐L.;  Liu,  Y. 
Immuno‐stimulating  properties  of  diosgenyl  saponins  isolated  from  Paris  polyphylla.  Bioorg.  Med.  Chem. 
Lett. 2007, 17, 2408–2413. 
77. Zhang,  T.;  Liu,  H.;  Liu,  X.‐T.;  Chen,  X.‐Q.;  Wang,  Q.  Steroidal  saponins  from  the  rhizomes  of  Paris 
delavayi. Steroids 2009, 74, 809–813. 
78. Deng,  D.;  Lauren,  D.R.;  Cooney,  J.M.;  Jensen,  D.J.;  Wurms,  K.V.;  Upritchard,  J.E.;  Cannon,  R.D.;  Wang, 
M.Z.; Li, M.Z. Antifungal saponins from Paris polyphylla Smith. Planta Med. 2008, 74, 1397–1402. 
79. Zhao,  Y.;  Kang,  L.‐P.;  Liu,  Y.‐X.;  Liang,  Y.‐G.;  Tan,  D.‐W.;  Yu,  Z.‐Y.;  Cong,  Y.‐W.;  Ma,  B.‐P.  Steroidal 
saponins from the rhizome of Paris polyphylla and their cytotoxic activities. Planta Med. 2009, 75, 356. 
80. Fu, Y.L.; Yu, Z.Y.; Tang, X.M.; Zhao, Y.; Yuan, X.L.; Wang, S.; Ma, B.P.; Cong, Y.W. Pennogenin glycosides 
with a spirostanol structure are strong platelet agonists:  Structural requirement for activity and mode of 
platelet agonist synergism. J. Thromb. Haemost. 2008, 6, 524–533. 
81. Guo,  L.;  Su,  J.;  Deng,  B.;  Yu,  Z.;  Kang,  L.;  Zhao,  Z.;  Shan,  Y.;  Chen,  J.;  Ma,  B.;  Cong,  Y.  Active 
pharmaceutical ingredients and mechanisms underlying phasic myometrial contractions stimulated with 
the saponin extract from Paris polyphylla Sm. var. yunnanensis used for abnormal uterine bleeding. Hum. 
Reprod. 2008, 23, 964–971. 
82. Sun, J.; Liu, B.R.; Hu, W.J.; Yu, L.X.; Qian, X.P. In vitro anticancer activity of aqueous extracts and ethanol 
extracts of fifteen taditional Chinese medicines on human digestive tumor cell lines. Phytother. Res. 2007, 
21, 1102–1104. 
83. Li, F.‐R.; Jiao, P.; Yao, S.‐T.; Sang, H.; Qin, S.‐C.; Zhang, W.; Zhang, Y.‐B.; Gao, L.‐L. Paris polyphylla Smith 
extract  induces  apoptosis  and  activates  cancer  suppressor  gene  connexin26  expression.  Asian  Pac.  J. 
Cancer Prev. 2012, 13, 205–209. 
84. Heci, Y. Valuable ingredients from herb perilla: A mini review. Innov. Food Technol. 2001, 29, 32–33. 
85. Asif,  M.;  Kumar,  A.  Nutritional  and  functional  characterization  of  Perilla  frutescens  seed  oil  and 
evaluation of its effect on gastrointestinal motility. Malay. J. Pharm. Sci. 2010, 8, 1–12. 
86. Lee,  J.K.;  Ohnishi,  O.  Geographic  differentiation  of  morphological  characters  among  Perilla  crops  and 
their weedy types in East Asia. Breed. Sci. 2001, 51, 247–255. 
87. Lee,  J.K.;  Ohnishi,  O.  Genetic  relationships  among  cultivated  types  of  Perilla  frutescens  and  their  weedy 
types in East Asia revealed by AFLP markers. Genet. Resour. Crop. Evol. 2003, 50, 65–74. 
Biomolecules 2020, 10, 47  25 of 31 

88. Mao, Q.‐Q.; Huang, Z.; Zhong, X.‐M.; Feng, C.‐R.; Pan, A.‐J.; Li, Z.‐Y.; Ip, S.‐P.; Che, C.‐T. Effects of SYJN, 
a Chinese herbal formula, on chronic unpredictable stress‐induced changes in behavior and brain BDNF 
in rats. J. Ethnopharmacol. 2010, 128, 336–341. 
89. Lin,  C.‐S.;  Kuo,  C.‐L.;  Wang,  J.‐P.;  Cheng,  J.‐S.;  Huang,  Z.‐W.;  Chen,  C.‐F.  Growth  inhibitory  and 
apoptosis inducing effect of Perilla frutescens extract on human hepatoma HepG2 cells. J. Ethnopharmacol. 
2007, 112, 557–567. 
90. Osakabe, N.; Yasuda, A.; Natsume, M.; Yoshikawa, T. Rosmarinic acid inhibits epidermal inflammatory 
responses:  Anticarcinogenic  effect  of  Perilla  frutescens  extract  in  the  murine  two‐stage  skin  model. 
Carcinogenesis 2004, 25, 549–557. 
91. Kwak,  C.S.;  Yeo,  E.J.;  Moon,  S.C.;  Kim,  Y.W.;  Ahn,  H.J.;  Park,  S.C.  Perilla  leaf,  Perilla  frutescens,  induces 
apoptosis  and  G1  phase  arrest  in  human  leukemia  HL‐60  cells  through  the  combinations  of  death 
receptor‐mediated,  mitochondrial,  and  endoplasmic  reticulum  stress‐induced  pathways.  J.  Med.  Food 
2009, 12, 508–517. 
92. Cho,  B.O.;  Jin,  C.H.;  Park,  Y.D.;  Ryu,  H.W.;  Byun,  M.W.;  Seo,  K.I.;  Jeong,  I.Y.  Isoegomaketone  induces 
apoptosis  through  caspase‐dependent  and  caspase‐independent  pathways  in  human  DLD1  cells.  Biosci. 
Biotechnol. Biochem. 2011, 75, 1306–1311. 
93. Zhang,  L.;  Wang,  Y.;  Yang,  D.;  Zhang,  C.;  Zhang,  N.;  Li,  M.;  Liu,  Y.  Platycodon  grandiflorus—An 
ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological review. J. Ethnopharmacol. 2015, 164, 147–161. 
94. Han,  S.B.;  Park,  S.H.;  Lee,  K.H.;  Lee,  C.W.;  Lee,  S.H.;  Kim,  H.C.;  Kim,  Y.S.;  Lee,  H.S.;  Kim,  H.M. 
Polysaccharide  isolated  from  the  radix  of  Platycodon  grandiflorum  selectively  activates  B  cells  and 
macrophages but not T cells. Int. Immunopharmacol. 2001, 1, 1969–1978. 
95. Xie,  Y.;  Pan,  H.;  Sun,  H.;  Li,  D.  A  promising  balanced  Th1  and  Th2  directing  immunological  adjuvant, 
saponins from the root of Platycodon grandiflorum. Vaccine 2008, 26, 3937–3945. 
96. Khanal,  T.;  Choi,  J.H.;  Hwang,  Y.P.;  Chung,  Y.C.;  Jeong,  H.G.  Saponins  isolated  from  the  root  of 
Platycodon grandiflorum protect against acute ethanol‐induced hepatotoxicity in mice. Food Chem. Toxicol. 
2009, 47, 530–535. 
97. Lee, K.J.; Hwang, S.J.; Choi, J.H.; Jeong, H.G. Saponins derived from the roots of Platycodon grandiflorum 
inhibit  HT‐1080  cell  invasion  and  MMPs  activities:  Regulation  of  NF‐κB  activation  via  ROS  signal 
pathway. Cancer Lett. 2008, 268, 233–243. 
98. Yu, J.S.; Kim, A.K. Platycodin D induces apoptosis in MCF‐7 human breast cancer cells. J. Med. Food 2010, 
13, 298–305. 
99. Kim,  M.‐O.;  Moon,  D.‐O.;  Choi,  Y.H.;  Shin,  D.Y.;  Kang,  H.S.;  Choi,  B.T.;  Lee,  J.‐D.;  Li,  W.;  Kim,  G.‐Y. 
Platycodin  D induces  apoptosis  and decreases  telomerase  activity in  human  leukemia  cells.  Cancer  Lett. 
2008, 261, 98–107. 
100. Shin,  D.Y.;  Kim,  G.Y.;  Li,  W.;  Choi,  B.T.;  Kim,  N.D.;  Kang,  H.S.;  Choi,  Y.H.  Implication  of  intracellular 
ROS  formation,  caspase‐3  activation  and  Egr‐1  induction  in  platycodon  D‐induced  apoptosis  of  U937 
human leukemia cells. Biomed. Pharmacother. 2009, 63, 86–94. 
101. Hu, Q.; Pan, R.; Wang, L.; Peng, B.; Tang, J.; Liu, X. Platycodon grandiflorum induces apoptosis in SKOV3 
human ovarian cancer cells through mitochondrial‐dependent pathway. Am. J. Chin. Med. 2010,  38,  373–
386. 
102. Yiğit, D.; Yiğit, N.; Mavi, A. Antioxidant and antimicrobial activities of bitter and sweet apricot (Prunus 
armeniaca L.) kernels. Braz. J. Med. Biol. Res. 2009, 42, 346–352. 
103. Hacıseferoğulları,  H.;  Gezer,  I.;  Özcan,  M.M.;  MuratAsma,  B.  Post‐harvest  chemical  and  physical–
mechanical properties of some apricot varieties cultivated in Turkey. J. Food Eng. 2007, 79, 364–373. 
104. Yan, J.; Tong, S.; Li, J.; Lou, J. Preparative isolation and purification of amygdalin from Prunus armeniaca 
L.  with  high  recovery  by  high‐speed  countercurrent  chromatography.  J.  Liq.  Chromatogr.  Relat.  Technol. 
2006, 29, 1271–1279. 
105. Akcicek,  E.;  Otles,  S.;  Esiyok,  D.  Cancer  and  its  prevention  by  some  horticultural  and  field  crops  in 
Turkey. Asian Pac. J. Cancer Prev 2005, 6, 224–230. 
106. Gomaa,  E.Z.  In  vitro  antioxidant,  antimicrobial,  and  antitumor  activities  of  bitter  almond  and  sweet 
apricot (Prunus armeniaca L.) kernels. Food Sci. Biotechnol. 2013, 22, 455–463. 
107. Madrau,  M.A.;  Piscopo,  A.;  Sanguinetti,  A.M.;  Del  Caro,  A.;  Poiana,  M.;  Romeo,  F.V.;  Piga,  A.  Effect  of 
drying  temperature  on  polyphenolic  content  and  antioxidant  activity  of apricots. Eur. Food  Res.  Technol. 
2009, 228, 441. 
Biomolecules 2020, 10, 47  26 of 31 

108. Liu,  H.;  Chen,  F.;  Yang,  H.;  Yao,  Y.;  Gong,  X.;  Xin,  Y.;  Ding,  C.  Effect  of  calcium  treatment  on 
nanostructure of chelate‐soluble pectin and physicochemical and textural properties of apricot fruits. Food 
Res. Int. 2009, 42, 1131–1140. 
109. Vardi, N.; Parlakpinar, H.; Ozturk, F.; Ates, B.; Gul, M.; Cetin, A.; Erdogan, A.; Otlu, A. Potent protective 
effect of apricot and β‐carotene on methotrexate‐induced intestinal oxidative damage in rats. Food Chem. 
Toxicol. 2008, 46, 3015–3022. 
110. Sun, H.‐D.; Huang, S.‐X.; Han, Q.‐B. Diterpenoids from Isodon species and their biological activities. Nat. 
Prod. Rep. 2006, 23, 673–698. 
111. Liu, H.‐M.; Yan, X.; Kiuchi, F.; Liu, Z. A new diterpene glycoside from Rabdosia rubescens. Chem. Pharm. 
Bull. 2000, 48, 148–149. 
112. Zhang,  Y.;  Liang,  Y.;  He,  C.  Anticancer  activities  and  mechanisms  of  heat‐clearing  and  detoxicating 
traditional Chinese herbal medicine. Chin. Med. 2017, 12, 20. 
113. Bao, R.; Shu, Y.; Wu, X.; Weng, H.; Ding, Q.; Cao, Y.; Li, M.; Mu, J.; Wu, W.; Ding, Q. Oridonin induces 
apoptosis  and  cell  cycle  arrest  of  gallbladder  cancer  cells  via  the  mitochondrial  pathway.  BMC  Cancer 
2014, 14, 217. 
114. Wang,  H.;  Ye,  Y.;  Pan,  S.‐Y.;  Zhu,  G.‐Y.;  Li,  Y.‐W.;  Fong,  D.W.;  Yu,  Z.‐L.  Proteomic  identification  of 
proteins involved in the anticancer activities of oridonin in HepG2 cells. Phytomedicine 2011, 18, 163–169. 
115. Wang, S.; Zhong, Z.; Wan, J.; Tan, W.; Wu, G.; Chen, M.; Wang, Y. Oridonin induces apoptosis, inhibits 
migration and invasion on highly‐metastatic human breast cancer cells. Am. J. Chin. Med. 2013,  41,  177–
196. 
116. Shang,  X.;  He,  X.;  He,  X.;  Li,  M.;  Zhang,  R.;  Fan,  P.;  Zhang,  Q.;  Jia,  Z.  The  genus  Scutellaria  an 
ethnopharmacological and phytochemical review. J. Ethnopharmacol. 2010, 128, 279–313. 
117. Gasiorowski,  K.;  Lamer‐Zarawska,  E.;  Leszek,  J.;  Parvathaneni,  K.;  Yendluri,  B.B.;  Błach‐Olszewska,  Z.; 
Aliev, G.  Flavones  from root  of  Scutellaria baicalensis  Georgi:  Drugs  of  the future  in  neurodegeneration? 
CNS Neurol. Disord. Drug Targets 2011, 10, 184–191. 
118. Matkowski,  A.;  Jamiolkowska‐Kozlowska,  W.;  Nawrot,  I.  Chinese  Medicinal  Herbs  as  Source  of 
Antioxidant Compounds—Where Tradition Meets the Future. Curr. Med. Chem. 2013, 20, 984–1004. 
119. Wozniak,  D.;  Lamer‐Zarawska,  E.;  Matkowski,  A.  Antimutagenic  and  antiradical  properties  of  flavones 
from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi. Food/Nahrung 2004, 48, 9–12. 
120. Woźniak,  D.;  Dryś,  A.;  Matkowski,  A.  Antiradical  and  antioxidant  activity  of  flavones  from  Scutellariae 
baicalensis radix. Nat. Prod. Res. 2015, 29, 1567–1570. 
121. Kumagai, T.; Müller, C.I.; Desmond, J.C.; Imai, Y.; Heber, D.; Koeffler, H.P. Scutellaria baicalensis, a herbal 
medicine:  Anti‐proliferative  and  apoptotic  activity  against  acute  lymphocytic  leukemia, lymphoma  and 
myeloma cell lines. Leuk. Res. 2007, 31, 523–530. 
122. Scheck, A.C.; Perry, K.; Hank, N.C.; Clark, W.D. Anticancer activity of extracts derived from the mature 
roots of Scutellaria baicalensis on human malignant brain tumor cells. BMC Complement. Altern. Med. 2006, 
6, 27. 
123. Ye, F.; Jiang, S.; Volshonok, H.; Wu, J.; Zhang, D.Y. Molecular mechanism of anti‐prostate cancer activity 
of Scutellaria baicalensis extract. Nutr. Cancer 2007, 57, 100–110. 
124. Zhang, D.Y.; Wu, J.; Ye, F.; Xue, L.; Jiang, S.; Yi, J.; Zhang, W.; Wei, H.; Sung, M.; Wang, W. Inhibition of 
cancer  cell  proliferation  and  prostaglandin  E2  synthesis  by  Scutellaria  baicalensis.  Cancer  Res.  2003,  63, 
4037–4043. 
125. Wang,  H.;  Li,  H.;  Luo,  J.;  Gu,  J.;  Wang,  H.;  Wu,  H.;  Xu,  Y.  Baicalin  extracted  from  Huang  qin  (Radix 
Scutellariae Baicalensis) induces apoptosis in gastric cancer cells by regulating B cell lymphoma (Bcl‐2)/Bcl‐
2‐associated X protein and activating caspase‐3 and caspase‐9. J. Tradit. Chin. Med. 2017, 37, 229–235. 
126. Zhu, N.; Wang, S.; Lawless, J.; He, J.; Zheng, Z. Dose Dependent Dual Effect of Baicalin and Herb Huang 
Qin Extract on Angiogenesis. PLoS ONE 2016, 11, e0167125. 
127. Sato, D.; Kondo, S.; Yazawa, K.; Mukudai, Y.; Li, C.; Kamatani, T.; Katsuta, H.; Yoshihama, Y.; Shirota, T.; 
Shintani, S. The potential anticancer activity of extracts derived from the roots of Scutellaria baicalensis on 
human oral squamous cell carcinoma cells. Mol. Clin. Oncol. 2013, 1, 105–111. 
128. Suh,  S.J.;  Yoon,  J.W.;  Lee,  T.K.;  Jin,  U.H.;  Kim,  S.L.;  Kim,  M.S.;  Kwon,  D.Y.;  Lee,  Y.C.;  Kim,  C.H. 
Chemoprevention of Scutellaria bardata on human cancer cells and tumorigenesis in skin cancer. Phytother. 
Res. 2007, 21, 135–141. 
Biomolecules 2020, 10, 47  27 of 31 

129. Qu, G.‐W.; Yue, X.‐D.; Li, G.‐S.; Yu, Q.‐Y.; Dai, S.‐J. Two new cytotoxic ent‐clerodane diterpenoids from 
Scutellaria barbata. J. Asian Nat. Prod. Res. 2010, 12, 859–864. 
130. Dai, Z.‐J.; Gao, J.; Li, Z.‐F.; Ji, Z.‐Z.; Kang, H.‐F.; Guan, H.‐T.; Diao, Y.; Wang, B.‐F.; Wang, X.‐J. In Vitro 
and In Vivo Antitumor Activity of Scutellaria barbate Extract on Murine Liver Cancer. Molecules 2011, 16, 
4389–4400. 
131. Chen,  V.;  Staub,  R.E.;  Baggett,  S.;  Chimmani,  R.;  Tagliaferri,  M.;  Cohen,  I.;  Shtivelman,  E.  Identification 
and  Analysis  of  the  Active  Phytochemicals  from  the  Anti‐Cancer  Botanical  Extract  Bezielle.  PLoS ONE 
2012, 7, e30107. 
132. Androutsopoulos,  V.P.;  Ruparelia,  K.;  Arroo,  R.R.;  Tsatsakis,  A.M.;  Spandidos,  D.A.  CYP1‐mediated 
antiproliferative  activity  of  dietary  flavonoids  in  MDA‐MB‐468  breast  cancer  cells.  Toxicology 2009,  264, 
162–170. 
133. Qiu,  D.;  Kao,  P.N.  Immunosuppressive  and  anti‐inflammatory  mechanisms  of  triptolide,  the  principal 
active diterpenoid from the Chinese medicinal herb Tripterygium wilfordii Hook. f. Drugs R D 2003, 4, 1–
18. 
134. Brinker,  A.M.;  Ma,  J.;  Lipsky,  P.E.;  Raskin,  I.J.P.  Medicinal  chemistry  and  pharmacology  of  genus 
Tripterygium (Celastraceae). Phytochemistry 2007, 68, 732–766. 
135. Ziaei,  S.;  Halaby,  R.  Immunosuppressive,  anti‐inflammatory  and  anti‐cancer  properties  of  triptolide:  A 
mini review. Avicenna J. Phytomed. 2016, 6, 149. 
136. Sarkar,  S.;  Paul,  S.  Triptolide  Mediated  Amelioration  of  Breast  Cancer  via  Modulation  of  Molecular 
Pathways. Pharmacogn. J. 2017, 9, 838–845. 
137. Kiviharju,  T.M.;  Lecane,  P.S.;  Sellers,  R.G.;  Peehl,  D.M.  Antiproliferative  and  proapoptotic  activities  of 
triptolide  (PG490),  a  natural  product  entering  clinical  trials,  on  primary  cultures  of  human  prostatic 
epithelial cells. Clin. Cancer Res. 2002, 8, 2666–2674. 
138. Chang, W.‐T.; Kang, J.J.; Lee, K.‐Y.; Wei, K.; Anderson, E.; Gotmare, S.; Ross, J.A.; Rosen, G.D. Triptolide 
and chemotherapy cooperate in tumor cell apoptosis A role for the p53 pathway. J. Biol. Chem. 2001, 276, 
2221–2227. 
139. Lou,  Y.J.;  Jin,  J.  Triptolide  down‐regulates  bcr‐abl  expression  and  induces  apoptosis  in  chronic 
myelogenous leukemia cells. Leuk. Lymphoma 2004, 45, 373–376. 
140. He,  M.‐F.;  Huang,  Y.‐H.;  Wu,  L.‐W.;  Ge,  W.;  Shaw,  P.‐C.;  But,  P.P.‐H.  Triptolide  functions  as  a  potent 
angiogenesis inhibitor. Int. J. Cancer 2010, 126, 266–278. 
141. Yao, J.; Jiang, Z.; Duan, W.; Huang, J.; Zhang, L.; Hu, L.; He, L.; Li, F.; Xiao, Y.; Shu, B.; et al. Involvement 
of mitochondrial pathway in triptolide‐induced cytotoxicity in human normal liver L‐02 cells. Boil. Pharm. 
Bull. 2008, 31, 592–597. 
142. Yang,  H.;  Chen,  D.;  Cui,  Q.C.;  Yuan,  X.;  Dou,  Q.P.  Celastrol,  a  triterpene  extracted  from  the  Chinese 
“Thunder of God Vine,” is a potent proteasome inhibitor and suppresses human prostate cancer growth 
in nude mice. Cancer Res. 2006, 66, 4758–4765. 
143. Sethi, G.; Ahn, K.S.; Pandey, M.K.; Aggarwal, B.B. Celastrol, a novel triterpene, potentiates TNF‐induced 
apoptosis  and  suppresses  invasion  of  tumor  cells  by  inhibiting  NF‐κB–regulated  gene  products  and 
TAK1‐mediated NF‐κB activation. Blood 2007, 109, 2727–2735. 
144. Lee,  J.‐H.;  Koo,  T.H.;  Yoon,  H.;  Jung,  H.S.;  Jin,  H.Z.;  Lee,  K.;  Hong,  Y.‐S.;  Lee,  J.J.  Inhibition  of  NF‐κB 
activation through targeting IκB kinase by celastrol, a quinone methide triterpenoid. Biochem. Pharmacol. 
2006, 72, 1311–1321. 
145. Antonoff,  M.B.;  Chugh,  R.;  Borja‐Cacho,  D.;  Dudeja,  V.;  Clawson,  K.A.;  Skube,  S.J.;  Sorenson,  B.S.; 
Saltzman, D.A.; Vickers, S.M.; Saluja, A.K. Triptolide therapy for neuroblastoma decreases cell viability in 
vitro and inhibits tumor growth in vivo. Surgery 2009, 146, 282–290. 
146. Yang, S.; Chen, J.; Guo, Z.; Xu, X.‐M.; Wang, L.; Pei, X.‐F.; Yang, J.; Underhill, C.B.; Zhang, L. Triptolide 
inhibits the growth and metastasis of solid tumors1. Mol. Cancer Ther. 2003, 2, 65–72. 
147. Ravipati, A.S.; Zhang, L.; Koyyalamudi, S.R.; Jeong, S.C.; Reddy, N.; Bartlett, J.; Smith, P.T.; Shanmugam, 
K.; Münch, G.; Wu, M.J.; et al. Antioxidant and anti‐inflammatory activities of selected Chinese medicinal 
plants and their relation with antioxidant content. BMC Complement. Altern. Med. 2012, 12, 173. 
148. Kim, M.‐R.; Lee, J.Y.; Lee, H.‐H.; Aryal, D.K.; Kim, Y.G.; Kim, S.K.; Woo, E.‐R.; Kang, K.W. Antioxidative 
effects  of  quercetin‐glycosides  isolated  from  the  flower  buds  of  Tussilago  farfara  L.  Food  Chem.  Toxicol. 
2006, 44, 1299–1307. 
Biomolecules 2020, 10, 47  28 of 31 

149. Lee,  M.‐R.;  Cha,  M.‐R.;  Jo,  K.‐J.;  Yoon,  M.‐Y.;  Park,  H.‐R.  Cytotoxic  and  apoptotic  activities  of  Tussilago 
farfara extract in HT‐29 human colon cancer cells. Food Sci. Biotechnol. 2008, 17, 308–312. 
150. Fatykhova, D.G.; Karamova, N.S.; Abdrahimova, Y.R.; Ilinskaya, O.N. Evaluation of antigenotoxic effects 
of juices of plants Chelidonium majus L., Plantago major L. и Tussilago farfara L. Ecol. Genet. 2010, 8, 56–65. 
151. Lee,  H.‐J.;  Cho, H.‐S.;  Jun,  S.;  Lee,  J.‐J.;  Yoon,  J.;  Lee,  J.‐H.;  Song, H.; Choi,  S.;  Kim, S.; Saloura,  V.;  et  al. 
Tussilago farfara L. augments TRAIL‐induced apoptosis through MKK7/JNK activation by inhibition of 
MKK7‐TIPRL in human hepatocellular carcinoma cells. Oncol. Rep. 2014, 32, 1117–1123. 
152. Nair,  N.C.;  Sheela,  D.  Quantification  of  secondary  metabolites  and  anti‐oxidant  potential  of  selected 
members of the tribe Heliantheae. J. Pharmacogn. Phytochem. 2016, 5, 163–166. 
153. Manjamalai,  A.;  Grace,  V.  Antioxidant  activity  of  essential  oils  from  Wedelia  chinensis  (Osbeck)  in  vitro 
and in vivo lung cancer bearing C57BL/6 mice. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012, 13, 3065–3071. 
154. Noori,  S.;  Hassan,  Z.M.  Dihydroartemisinin  shift  the  immune  response  towards  Th1,  inhibit  the  tumor 
growth in vitro and in vivo. Cell. Immunol. 2011, 271, 67–72. 
155. Dell’Eva, R.; Pfeffer, U.; Vené, R.; Anfosso, L.; Forlani, A.; Albini, A.; Efferth, T. Inhibition of angiogenesis 
in  vivo  and  growth  of  Kaposi’s  sarcoma  xenograft  tumors  by  the  anti‐malarial  artesunate.  Biochem. 
Pharmacol. 2004, 68, 2359–2366, doi:10.1016/j.bcp.2004.08.021. 
156. Katiyar,  S.K.;  Meeran,  S.M.;  Katiyar,  N.;  Akhtar,  S.  p53  cooperates  berberine‐induced  growth  inhibition 
and  apoptosis  of  non‐small  cell  human  lung  cancer  cells  in  vitro  and  tumor  xenograft  growth  in  vivo. 
Mol. Carcinog. 2009, 48, 24–37. 
157. Choi,  M.S.;  Oh,  J.H.;  Kim,  S.M.;  Jung,  H.Y.;  Yoo,  H.S.;  Lee,  Y.M.;  Moon,  D.C.;  Han,  S.B.;  Hong,  J.T. 
Berberine inhibits p53‐dependent cell growth through induction of apoptosis of prostate cancer cells. Int. 
J. Oncol. 2009, 34, 1221–1230. 
158. Harikumar, K.B.; Kuttan, G.; Kuttan, R. Inhibition of progression of erythroleukemia induced by Friend 
virus in BALB/c mice by natural products—Berberine, Curcumin and Picroliv. J. Exp. Ther. Oncol. 2008, 7, 
275–284. 
159. Peng,  P.‐L.;  Kuo,  W.‐H.;  Tseng,  H.‐C.;  Chou,  F.‐P.  Synergistic  Tumor‐Killing  Effect  of  Radiation  and 
Berberine Combined Treatment in Lung Cancer: The Contribution of Autophagic Cell Death. Int. J. Radiat. 
Oncol. 2008, 70, 529–542. 
160. Huang, T.; Xiao, Y.; Yi, L.; Li, L.; Wang, M.; Tian, C.; Ma, H.; He, K.; Wang, Y.; Han, B.; et al. Coptisine 
from  Rhizoma  coptidis  Suppresses  HCT‐116  Cells‐related  Tumor  Growth  in  vitro  and  in  vivo.  Sci.  Rep. 
2017, 7, 38524, doi:10.1038/srep38524. 
161. Chen, X.‐Z.; Cao, Z.‐Y.; Chen, T.‐S.; Zhang, Y.‐Q.; Liu, Z.‐Z.; Su, Y.‐T.; Liao, L.‐M.; Du, J. Water extract of 
Hedyotis  diffusa  Willd  suppresses  proliferation  of  human  HepG2  cells  and  potentiates  the  anticancer 
efficacy of low‐dose 5‐fluorouracil by inhibiting the CDK2‐E2F1 pathway. Oncol. Rep. 2012, 28, 742–748. 
162. Yang, X.; Yang, Y.; Tang, S.; Tang, H.; Yang, G.; Xu, Q.; Wu, J. Anti‐tumor effect of polysaccharides from 
Scutellaria barbata D. Don on the 95‐D xenograft model via inhibition of the C‐met pathway. J. Pharmacol. 
Sci. 2014, 125, 255–263. 
163. Li, Y.; Gu, J.‐F.; Zou, X.; Wu, J.; Zhang, M.‐H.; Jiang, J.; Qin, D.; Zhou, J.‐Y.; Liu, B.‐X.‐Z.; Zhu, Y.‐T. The 
anti‐lung  cancer  activities  of  steroidal  saponins  of  P.  polyphylla  Smith  var.  chinensis  (Franch.)  Hara 
through  enhanced  immunostimulation  in  experimental  Lewis  tumor‐bearing  C57BL/6  mice  and 
induction of apoptosis in the A549 cell line. Molecules 2013, 18, 12916–12936. 
164. Wanga,  Y.;  Huangb,  X.;  Hanc,  J.;  Zhenga,  W.;  Maa,  W.  Extract  of  Perilla  frutescens  inhibits  tumor 
proliferation  of  HCC  via  PI3K/AKT  signal  pathway.  Afr.  J.  Tradit.  Complementary  Altern.  Med.  2013,  10, 
251–257. 
165. Fukutake,  M.;  Yokota,  S.;  Kawamura,  H.;  Iizuka,  A.;  Amagaya,  S.;  Fukuda,  K.;  Komatsu,  Y.  Inhibitory 
Effect  of  Coptidis  rhizoma  and  Scutellariae  Radix  on  Azoxymethane‐Induced  Aberrant  Crypt  Foci 
Formation in Rat Colon. Biol. Pharm. Bull. 1998, 21, 814–817, doi:10.1248/bpb.21.814. 
166. Manjamalai,  A.;  Grace,  B.  Chemotherapeutic  effect  of  essential  oil  of  Wedelia  chinensis  (Osbeck)  on 
inducing apoptosis, suppressing angiogenesis and lung metastasis in C57BL/6 mice model. J. Cancer Sci. 
Ther. 2013, 5, 271–281. 
167. Singh,  N.P.;  Lai,  H.C.;  Park,  J.S.;  Gerhardt,  T.E.;  Kim,  B.J.;  Wang,  S.;  Sasaki,  T.  Effects  of  artemisinin 
dimers on rat breast cancer cells in vitro and in vivo. Anticancer Res. 2011, 31, 4111–4114. 
168. Lai,  H.;  Singh,  N.P.  Oral  artemisinin  prevents  and  delays  the  development  of  7,  12‐dimethylbenz  [a] 
anthracene (DMBA)‐induced breast cancer in the rat. Cancer Lett. 2006, 231, 43–48. 
Biomolecules 2020, 10, 47  29 of 31 

169. Joe, B.; Rao, U.J.; Lokesh, B.R. Presence of an acidic glycoprotein in the serum of arthritic rats: Modulation 
by capsaicin and curcumin. Mol. Cell. Biochem. 1997, 169, 125–134. 
170. Tanaka,  T.;  Kohno,  H.;  Shimada,  R.;  Kagami,  S.;  Yamaguchi,  F.;  Kataoka,  S.;  Ariga,  T.;  Murakami,  A.; 
Koshimizu,  K.;  Ohigashi,  H.  Prevention  of  colonic  aberrant  crypt  foci  by  dietary  feeding  of  garcinol  in 
male F344 rats. Carcinogenesis 2000, 21, 1183–1189. 
171. Liu,  S.;  Leach,  S.D.  Zebrafish  models  for  cancer.  Annu.  Rev.  Pathol.  2011,  6,  71–93,  doi:10.1146/annurev‐
pathol‐011110‐130330. 
172. Zhu, X.‐Y.; Guo, D.‐W.; Lao, Q.‐C.; Xu, Y.‐Q.; Meng, Z.‐K.; Xia, B.; Yang, H.; Li, C.‐Q.; Li, P. Sensitization 
and synergistic anti‐cancer effects of Furanodiene identified in zebrafish models. Sci. Rep. 2019,  9,  4541, 
doi:10.1038/s41598‐019‐40866‐2. 
173. Efferth, T.; Dunstan, H.; Sauerbrey, A.; Miyachi, H.; Chitambar, C.R. The anti‐malarial artesunate is also 
active against cancer. Int. J. Oncol. 2001, 18, 767–773. 
174. Efferth, T. Molecular pharmacology and pharmacogenomics of artemisinin and its derivatives in cancer 
cells. Curr. Drug Targets 2006, 7, 407–421. 
175. Breuer,  E.;  Efferth,  T.  Treatment  of  Iron‐Loaded  Veterinary  Sarcoma  by  Artemisia  annua.  Nat.  Prod. 
Bioprospecting 2014, 4, 113–118, doi:10.1007/s13659‐014‐0013‐7. 
176. Apolone,  G.;  Joppi,  R.;  Garattini,  S.  Ten  years  of  marketing  approvals  of  anticancer  drugs  in  Europe: 
Regulatory  policy  and  guidance  documents  need  to  find  a  balance  between  different  pressures.  Br.  J. 
Cancer 2005, 93, 504. 
177. Farrell, A.; Papadouli, I.; Hori, A.; Harczy, M.; Harrison, B.; Asakura, W.; Marty, M.; Dagher, R.; Pazdur, 
R. The advisory process for anticancer drug regulation:  A global perspective. Ann. Oncol. 2005,  17,  889–
896. 
178. Mezher,  M.  FDA Adopts  ICH  Guideline  on Nonclinical Evaluation for  Anticancer  Drugs;  Regulatory  Affairs 
Professional Society: Rockville, MD, USA, 2018. 
179. Calixto,  J.  Efficacy,  safety,  quality  control,  marketing  and  regulatory  guidelines  for  herbal  medicines 
(phytotherapeutic agents). Braz. J. Med. Biol. Res. 2000, 33, 179–189. 
180. Silva, T.C.D.; Silva, J.M.D.; Ramos, M.A. What Factors Guide the Selection of Medicinal Plants in a Local 
Pharmacopoeia?  A  Case  Study  in  a  Rural  Community  from  a  Historically  Transformed  Atlantic  Forest 
Landscape. Evid.‐Based Complement. Altern. Med. 2018, 2018, 2519212. 
181. Khan,  T.;  Abbasi, B.H.;  Khan, M.A.;  Shinwari,  Z.K. Differential Effects  of  Thidiazuron  on  Production  of 
Anticancer Phenolic Compounds in Callus Cultures of Fagonia indica. Appl. Biochem. Biotechnol. 2016, 179, 
46–58, doi:10.1007/s12010‐016‐1978‐y. 
182. Khan,  T.;  Abbasi,  B.H.;  Khan,  M.A.;  Azeem,  M.  Production  of  biomass  and  useful  compounds  through 
elicitation  in  adventitious  root  cultures  of  Fagonia  indica.  Ind  Crop.  Prod.  2017,  108,  451–457, 
doi:10.1016/j.indcrop.2017.07.019. 
183. Huang,  L.;  Xie,  D.;  Yu,  Y.;  Liu,  H.;  Shi,  Y.;  Shi,  T.;  Wen,  C.  TCMID  2.0:  A  comprehensive  resource  for 
TCM. Nucleic Acids Res. 2018, 46, D1117–D1120, doi:10.1093/nar/gkx1028. 
184. Zeng, X.; Zhang, P.; Wang, Y.; Qin, C.; Chen, S.; He, W.; Tao, L.; Tan, Y.; Gao, D.; Wang, B.; et al. CMAUP: 
A  database  of  collective  molecular  activities  of  useful  plants.  Nucleic  Acids  Res.  2018,  47,  D1118–D1127, 
doi:10.1093/nar/gky965. 
185. Wu, Y.; Zhang, F.; Yang, K.; Fang, S.; Bu, D.; Li, H.; Sun, L.; Hu, H.; Gao, K.; Wang, W.; et al. SymMap: An 
integrative database of traditional Chinese medicine enhanced by symptom mapping. Nucleic Acids Res. 
2018, 47, D1110–D1117, doi:10.1093/nar/gky1021. 
186. Xu,  H.‐Y.;  Zhang,  Y.‐Q.;  Liu,  Z.‐M.;  Chen,  T.;  Lv,  C.‐Y.;  Tang,  S.‐H.;  Zhang,  X.‐B.;  Zhang,  W.;  Li,  Z.‐Y.; 
Zhou, R.‐R.; et al. ETCM:  An encyclopaedia of traditional Chinese medicine. Nucleic Acids Res. 2018, 47, 
D976–D982, doi:10.1093/nar/gky987. 
187. Jia,  C.‐Y.;  Li,  J.‐Y.;  Hao,  G.‐F.;  Yang,  G.‐F.  A  drug‐likeness  toolbox  facilitates  ADMET  study  in  drug 
discovery. Drug Discov. Today 2019, doi:10.1016/j.drudis.2019.10.014. 
188. Keefe,  L.J.;  Stoll,  V.S.  Accelerating  pharmaceutical  structure‐guided  drug  design:  A  successful  model. 
Drug Discov. Today 2019, 24, 377–381, doi:10.1016/j.drudis.2018.11.008. 
189. Ferreira, L.L.G.; Andricopulo, A.D. ADMET modeling approaches in drug discovery. Drug Discov. Today 
2019, 24, 1157–1165, doi:10.1016/j.drudis.2019.03.015. 
190. Bergström,  F.;  Lindmark,  B.  Accelerated  drug  discovery  by  rapid  candidate  drug  identification.  Drug 
Discov. Today 2019, 24, 1237–1241, doi:10.1016/j.drudis.2019.03.026. 
Biomolecules 2020, 10, 47  30 of 31 

191. Fang,  J.;  Liu,  C.;  Wang,  Q.;  Lin,  P.;  Cheng,  F.  In  silico  polypharmacology  of  natural  products.  Brief. 
Bioinform. 2018, 19, 1153–1171, doi:10.1093/bib/bbx045. 
192. Yang,  B.;  Mao,  J.;  Gao,  B.;  Lu,  X.  Computer‐Assisted  Drug  Virtual  Screening  Based  on  the  Natural 
Product Databases. Curr. Pharm. Biotechnol. 2019, 20, 293–301, doi:10.2174/1389201020666190328115411. 
193. Qu, Y.; Zhang, Z.; Lu, Y.; Zheng, D.; Wei, Y. Network Pharmacology Reveals the Molecular Mechanism of 
Cuyuxunxi  Prescription  in  Promoting  Wound  Healing  in  Patients  with  Anal  Fistula.  Evidence‐Based 
Complement. Altern. Med. 2019, 2019, 3865121–9. 
194. Lv,  Y.;  Hou,  X.;  Zhang,  Q.;  Li,  R.;  Xu,  L.;  Chen,  Y.;  Tian,  Y.;  Sun,  R.;  Zhang,  Z.;  Xu,  F.  Untargeted 
Metabolomics Study of the In vitro Anti‐Hepatoma Effect of Saikosaponin d in Combination with NRP‐1 
Knockdown. Molecules 2019, 24, 1423, doi:10.3390/molecules24071423. 
195. Wang, Y.; Jafari, M.; Tang, Y.; Tang, J. Predicting Meridian in Chinese traditional medicine using machine 
learning approaches. PLoS Comput. Boil. 2019, 15, e1007249. doi:10.1371/journal.pcbi.1007249. 
196. Gaur,  R.;  Yadav,  D.K.;  Kumar,  S.;  Darokar,  M.P.;  Khan,  F.;  Bhakuni,  R.S.  Molecular  modeling  based 
synthesis and evaluation of in vitro anticancer activity of indolyl chalcones. Curr. Top. Med. Chem. 2015, 
15, 1003–1012, doi:10.2174/1568026615666150317222059. 
197. Tabana, Y.M.; Hassan, L.E.; Ahamed, M.B.; Dahham, S.S.; Iqbal, M.A.; Saeed, M.A.; Khan, M.S.; Sandai, 
D.; Majid, A.S.; Oon, C.E.; et al. Scopoletin, an active principle of tree tobacco (Nicotiana glauca) inhibits 
human  tumor  vascularization  in  xenograft  models  and  modulates  ERK1,  VEGF‐A,  and  FGF‐2  in 
computer model. Microvasc Res. 2016, 107, 17–33, doi:10.1016/j.mvr.2016.04.009. 
198. Sharma,  P.;  Prakash,  O.;  Shukla,  A.;  Rajpurohit,  C.S.;  Vasudev,  P.G.;  Luqman,  S.;  Srivastava,  S.K.;  Pant, 
A.B.;  Khan,  F.  Structure‐Activity  Relationship  Studies  on  Holy  Basil  (Ocimum  sanctum  L.)  Based 
Flavonoid  Orientin  and  its  Analogue  for  Cytotoxic  Activity  in  Liver  Cancer  Cell  Line  HepG2.  Comb. 
Chem. High Throughput Screen. 2016, 19, 656–666, doi:10.2174/1386207319666160709192801. 
199. Ntie‐Kang,  F.;  Simoben,  C.V.;  Karaman,  B.;  Ngwa,  V.F.;  Judson,  P.N.;  Sippl,  W.;  Mbaze,  L.M. 
Pharmacophore  modeling  and  in  silico  toxicity  assessment  of  potential  anticancer  agents  from  African 
medicinal plants. Drug Des. Dev. Ther. 2016, 10, 2137–2154, doi:10.2147/dddt.s108118. 
200. Li,  Y.;  Wang,  J.;  Lin,  F.;  Yang,  Y.;  Chen,  S.S.  A  Methodology  for  Cancer  Therapeutics  by  Systems 
Pharmacology‐Based  Analysis:  A  Case  Study  on  Breast  Cancer‐Related  Traditional  Chinese  Medicines. 
Plos One 2017, 12, e0169363, doi:10.1371/journal.pone.0169363. 
201. Sharma,  P.;  Shukla,  A.;  Kalani,  K.;  Dubey,  V.;  Luqman,  S.;  Srivastava,  S.K.;  Khan,  F.  In‐silico  &  In‐vitro 
Identification  of  Structure‐Activity  Relationship  Pattern  of  Serpentine  &  Gallic  Acid  Targeting 
PI3Kgamma  as  Potential  Anticancer  Target.  Curr.  Cancer  Drug  Targets  2017,  17,  722–734, 
doi:10.2174/1568009617666170330152617. 
202. Shirzad,  H.;  Taji,  F.;  Rafieian‐Kopaei,  M.  Correlation  between  antioxidant  activity  of  garlic  extracts  and 
WEHI‐164 fibrosarcoma tumor growth in BALB/c mice. J. Med. Food 2011, 14, 969–974. 
203. Lakshmi, S.; Suresh, S.; Rahul, B.; Saikant, R.; Maya, V.; Gopi, M.; Padmaja, G.; Remani, P. In vitro and in 
vivo studies of 5, 7‐dihydroxy flavones isolated from Alpinia galanga (L.) against human lung cancer and 
ascetic lymphoma. Med. Chem. Res. 2019, 28, 39–51. 
204. Jagetia,  G.C.;  Baliga,  M.S.  Evaluation  of  anticancer  activity  of  the  alkaloid  fraction  of  Alstonia  scholaris 
(Sapthaparna) in vitro and in vivo. Phytother. Res. Int. J. Devoted Pharmacol. Toxicol. Eval. Nat. Prod. Deriv. 
2006, 20, 103–109. 
205. Kumar,  R.A.;  Sridevi,  K.;  Kumar,  N.V.;  Nanduri,  S.;  Rajagopal,  S.  Anticancer  and  immunostimulatory 
compounds from Andrographis paniculata. J. Ethnopharmacol. 2004, 92, 291–295. 
206. Oliveira, C.R.; Spindola, D.G.; Garcia, D.M.; Erustes, A.; Bechara, A.; Palmeira‐dos‐Santos, C.; Smaili, S.S.; 
Pereira,  G.J.;  Hinsberger,  A.;  Viriato,  E.P.  Medicinal  properties  of  Angelica  archangelica  root  extract: 
Cytotoxicity in breast cancer cells and its protective effects against in vivo tumor development. J. Integr. 
Med. 2019, 17, 132–140. 
207. Li,  F.;  Wang,  W.;  Xiao,  H.  The  evaluation  of  anti‐breast  cancer  activity  and  safety  pharmacology  of  the 
ethanol extract of Aralia elata Seem. leaves. Drug Chem. Toxicol. 2019, 1‐10. 
208. Baskar, A.A.; Ignacimuthu, S.; Paulraj, G.M.; Al Numair, K.S. Chemopreventive potential of β‐sitosterol 
in experimental colon cancer model‐an in vitro and in vivo study. BMC Complement. Altern. Med. 2010, 10, 
24. 
209. Yang,  B.;  Xiao,  B.;  Sun,  T.  Antitumor  and  immunomodulatory  activity  of  Astragalus  membranaceus 
polysaccharides in H22 tumor‐bearing mice. Int. J. Biol. Macromol. 2013, 62, 287–290. 
Biomolecules 2020, 10, 47  31 of 31 

210. Lima, S.R.; Junior, V.F.V.; Christo, H.B.; Pinto, A.C.; Fernandes, P.D. In vivo and in vitro studies on the 
anticancer activity of Copaifera multijuga Hayne and its fractions. Phytother. Res. 2003, 17, 1048–1053. 
211. Wang, N.; Feng, Y.; Zhu, M.; Tsang, C.M.; Man, K.; Tong, Y.; Tsao, S.W. Berberine induces autophagic cell 
death  and  mitochondrial  apoptosis  in  liver  cancer  cells:  The  cellular  mechanism.  J.  Cell.  Biochem.  2010, 
111, 1426–1436. 
212. Kabeer,  F.A.;  Rajalekshmi,  D.S.;  Nair,  M.S.;  Prathapan,  R.  In  vitro  and  in  vivo  antitumor  activity  of 
deoxyelephantopin from a potential medicinal plant Elephantopus scaber against Ehrlich ascites carcinoma. 
Biocatal. Agric. Biotechnol. 2019, 19, 101106. 
213. Pareek, A.; Godavarthi, A.; Issarani, R.; Nagori, B.P. Antioxidant and hepatoprotective activity of Fagonia 
schweinfurthii  (Hadidi)  Hadidi  extract  in  carbon  tetrachloride  induced  hepatotoxicity  in  HepG2  cell  line 
and rats. J. Ethnopharmacol. 2013, 150, 973–981. 
214. Biloa  Messi,  B.;  Ho,  R.;  Meli  Lannang,  A.;  Cressend,  D.;  Perron,  K.;  Nkengfack,  A.E.;  Carrupt,  P.‐A.; 
Hostettmann,  K.;  Cuendet,  M.  Isolation  and  biological  activity  of  compounds  from  Garcinia  preussii. 
Pharm. Biol. 2014, 52, 706–711. 
215. Li, J.; Sun, J.; Song, J. Experimental research on effect of Hedyotis diffusa Willd on blood metastasis in H22 
mice. Lishizhen Med. Mater. Med. Res. 2012, 23, 2434–2435. 
216. Paramee, S.; Sookkhee, S.; Sakonwasun, C.; Takuathung, M.N.; Mungkornasawakul, P.; Nimlamool, W.; 
Potikanond,  S.  Anti‐cancer  effects  of  Kaempferia  parviflora  on  ovarian  cancer  SKOV3  cells.  BMC 
Complement. Altern. Med. 2018, 18, 178. 
217. Wang, X.; Yuan, S.; Wang, J.; Lin, P.; Liu, G.; Lu, Y.; Zhang, J.; Wang, W.; Wei, Y. Anticancer activity of 
litchi fruit pericarp extract against human breast cancer in vitro and in vivo. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2006, 
215, 168–178. 
218. Kowalczyk,  T.;  Sitarek,  P.;  Skała,  E.;  Toma,  M.;  Wielanek,  M.;  Pytel,  D.;  Wieczfińska,  J.;  Szemraj,  J.; 
Śliwiński,  T.  Induction  of  apoptosis  by  in  vitro  and  in  vivo  plant  extracts  derived  from  Menyanthes 
trifoliata L. in human cancer cells. Cytotechnology 2019, 71, 165–180. 
219. Turan,  I.;  Demir,  S.;  Kilinc,  K.;  Burnaz,  N.A.;  Yaman,  S.O.;  Akbulut,  K.;  Mentese,  A.;  Aliyazicioglu,  Y.; 
Deger,  O.  Antiproliferative  and  apoptotic  effect  of  Morus  nigra  extract  on  human  prostate  cancer  cells. 
Saudi Pharm. J. 2017, 25, 241–248. 
220. Boubaker, J.; Ben Toumia, I.; Sassi, A.; Bzouich‐Mokded, I.; Ghoul Mazgar, S.; Sioud, F.; Bedoui, A.; Safta 
Skhiri,  S.;  Ghedira,  K.;  Chekir‐Ghedira,  L.  Antitumoral  potency  by  immunomodulation  of  chloroform 
extract from leaves of Nitraria retusa, Tunisian medicinal plant, via its major compounds β‐sitosterol and 
palmitic acid in BALB/c mice bearing induced tumor. Nutr. Cancer 2018, 70, 650–662. 
221. Lee,  S.M.Y.; Li,  M.L.Y.;  Tse,  Y.C.;  Leung,  S.C.L.; Lee,  M.M.S.;  Tsui,  S.K.W.;  Fung,  K.P.; Lee,  C.Y.;  Waye, 
M.M.Y. Paeoniae Radix, a Chinese herbal extract, inhibit hepatoma cells growth by inducing apoptosis in 
a p53 independent pathway. Life Sci. 2002, 71, 2267–2277. 
222. Xu, W.W.; Li, B.; Lai, E.T.C.; Chen, L.; Huang, J.J.H.; Cheung, A.L.M.; Cheung, P.C.K. Water extract from 
Pleurotus pulmonarius with antioxidant activity exerts in vivo chemoprophylaxis and chemosensitization 
for liver cancer. Nutr. Cancer 2014, 66, 989–998. 
223. Wang,  X.‐N.;  Xu,  L.‐N.;  Peng,  J.‐Y.;  Liu,  K.‐X.;  Zhang,  L.‐H.;  Zhang,  Y.‐K.  In  vivo  inhibition  of  S180 
tumors  by  the  synergistic  effect  of  the  Chinese  medicinal  herbs  Coptis  chinensis  and  Evodia  rutaecarpa. 
Planta Med. 2009, 75, 1215–1220. 

© 2019 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access 
article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution 
  (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).