Psychobiotics and Brain-Gut Microbiota Axis

Iranian Journal of Medical Microbiology Review Article Iran J Med Microbiol: Volume 13, Number 1 (March - April) Journal homepage: www.ijmm.ir Psychobiotics and Brain-Gut Microbiota Axis Sima Taheri1 1. , Morteza Khomeiri1* Department of Food Sciences and Technology, Faculty of Food Sciences, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, Gorgan, Iran Abstract Article Information Article Subject: Food Microbiology DOI: 10.30699/ijmm.13.1.1 Corresponding author: Morteza Khomeiri Department of Food Sciences and Technology, Faculty od Food Sciences, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, Gorgan, Iran Email: Fermented foods containing probiotic bacteria have been used for many years to improve the health or treatment of some diseases. Nowadays, the Therapeutic properties of probiotics are becoming more and more obvious to everyone, insofar as in recent years, more attention has been paid to the potential relation between gut microbiota and mental health. Several studies have shown that intestinal microbiota play some roles in development and function of brain as well as psychiatric parameters such as sleep, appetite, mood and perception through production of active neural molecules. These findings, in turn had led to further research on new therapies for the resolution of mental disorders through changing and modification of intestinal microflora using a new therapeutic group called psychobiotics. Psychobiotics are probiotic bacteria that if consumed in adequate dosage, affect the function of the intestines and brain and reduce the symptoms of psychiatric illness. Keywords: Psychobiotic, Intestinal microflora, Neuropsychiatric disease, Probiotic food [email protected] Use your device to scan and read the article online Received: 2019/01/15 Accepted: 2019/06/02 Available online: 2019/06/20 Copyright © 2019 Iranian Journal of Medical Microbiology. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. How to cite this article: Taheri S, Khomeiri M. Psychobiotics and brain-gut microbial axis. Iran J Med Microbiol. 2019; 13 (1) :1-13 ‫ مجله میکروبشناسی پزشکی ایران‬Majallah-i mīkrub/shināsī-i pizishkī-i Īrān. 1 ‫مقاله‬ ‫مروری‬ ‫مجله میکروبشناسی پزشکی ایران‬ ‫سال ‪ – 13‬شماره ‪ – 1‬فروردین و اردیبهشت ‪1398‬‬ ‫‪Journal homepage: www.ijmm.ir‬‬ ‫سایکوبیوتیکها و محور میکروبی مغز‪-‬روده‬ ‫سیما‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪ ،‬مرتضی‬ ‫طاهری‪1‬‬ ‫خمیری‪*1‬‬ ‫گروه علوم و صنايع غذايي‪ ،‬دانشکده صنايع غذايي‪ ،‬دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعي گرگان‪ ،‬گرگان‪ ،‬ايران‬ ‫چکیده‬ ‫اطالعات مقاله‬ ‫تاریخچۀ مقاله‬ ‫دریافت‪1397/10/25 :‬‬ ‫پذیرش‪1398/03/12:‬‬ ‫انتشار آنالین‪1398/3/30 :‬‬ ‫موضوع‪:‬‬ ‫میکروبیولوژی مواد غذايي‬ ‫‪IJMM1398;13(1): 01-13‬‬ ‫در گذشته مردم برای بهبود سالمتي و يا درمان برخي از بیماریها از مواد غذايي تخمیری که حاوی باکتریهای پروبیوتیک‬ ‫هستند‪ ،‬استفاد ميکردند‪ .‬امروزه نیز خواص درمانگری پروبیوتیکها بیش از پیش بر همگان آشکار است؛ تا جايي که در سالهای‬ ‫اخیر توجه بسیاری به ارتباطات بالقوه بین میکروب های روده و سالمت روان معطوف شده است‪ .‬نتايج مطالعات متعدد نشان‬ ‫ميدهد میکروبهای روده از طريق تولید مولکولهای فعال عصبي در توسعه و عملکرد مغز و همچنین متغیرهای اعصاب و روان‬ ‫مانند خواب‪ ،‬اشتها‪ ،‬خلق و خوی و ادراک نقش دارند‪ .‬اين يافتهها به نوبة خود باعث شده است تحقیقات بیشتری در زمینة راههای‬ ‫درماني جديد برای رفع اختالالت رواني از طريق تغییر و اصالح فلور میکروبي روده با استفاده از يک گروه درماني جديد تحت‬ ‫عنوان سايکوبیوتیکها انجام شود‪ .‬سايکوبیوتیکها باکتری های پروبیوتیکي هستند که اگر در دوزهای کافي مصرف شوند‪ ،‬بر‬ ‫عملکرد روده و مغز تأثیر ميگذارند و باعث بهبود عالئم مربوط به بیماریهای اعصاب و روان ميشوند‪.‬‬ ‫کلمات کلیدی‪ :‬سايکوبیوتیک‪ ،‬فلور میکروبي روده‪ ،‬بیماری اعصاب و روان‪ ،‬مواد غذايي پروبیوتیک‬ ‫نویسندۀ مسئول‪:‬‬ ‫مرتضی خمیری‬ ‫دانشیار گروه علوم و صنايع غذايي‪ ،‬میکروبیولوژی مواد غذايي‪ ،‬دانشکده صنايع غذايي‪ ،‬دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعي‬ ‫گرگان‪ ،‬گرگان‪ ،‬ايران پست الکترونیک‪[email protected]:‬‬ ‫مقدمه‬ ‫کپیرایت © مجله میکروبشناسی پزشکی ایران‪ :‬دسترسی آزاد؛ کپیبرداری‪ ،‬توزیع و نشر برای استفاده غیرتجاری با ذکر منبع آزاد‬ ‫است‪.‬‬ ‫تمامي افراد در طول زندگي در شرايطي قرار ميگیرند که مي‬ ‫تواند منجر به احساس ترس‪ ،‬خوشحالي‪ ،‬هیجان‪ ،‬استرس‪ ،‬افسردگي‬ ‫و غیره گردد يا ممکن است به هنگام گرسنگي رفتارشان تغییر کند؛‬ ‫به عنوان مثال عصباني شوند يا تمرکز خود را در کار از دست بدهند‪.‬‬ ‫قسمت سفید مغز در شرايط مختلف‪ ،‬احساسات‪ ،‬تفکرات و رفتار ما‬ ‫را کنترل ميکند و به ما فرمان ميدهد‪ .‬دانشمنداني که روی‬ ‫فیزيولوژی بدن انسان تحقیق ميکنند اظهار ميکنند که انسان يک‬ ‫مغز دوم نیز دارد‪ .‬در زندگي روزمره از عباراتي همچون دلشوره‬ ‫داشتن‪ ،‬قند در دل آب کردن‪ ،‬رخت در دل شستن‪ ،‬دلهره داشتن و‬ ‫غیره استفاده ميکنیم؛ اما چرا واژه «دل» در تمامي اين اصطالحات‬ ‫وجود دارد؟ يکي از تعابیر مربوط به دل را ميتوان به شکم نسبت‬ ‫داد‪ .‬اگرچه معاني و تعابیر ديگر مانند قلب نیز تداعي ميشود‪ ،‬اما‬ ‫اگر دل را مصداق تعبیر اول فرض کنیم‪ ،‬بايد گفت که رفتار‪ ،‬مزاج‬ ‫و احساسات ما تحت تأثیر عوامل اصلي موجود در اين بخش است‬ ‫که از مهمترين آنها ميتوان به حضور عوامل میکروبي اشاره کرد‪.‬‬ ‫تخمین زده ميشود مجموعه میکروبهای موجود در بدن ما‬ ‫متشکل از ‪ 100‬تريلیون سلول ميباشد که به ‪ 1000‬گونه و ‪7000‬‬ ‫سويه متعلق است (‪ .)1‬انسانها در يک رابطه همزيستي با‬ ‫میکروبهای روده زندگي ميکنند‪ .‬ما منابع ثابتي از مواد غذايي را‬ ‫در اختیار آنها قرار ميدهیم‪ ،‬در عوض آنها از راههای مختلفي از‬ ‫جمله هضم غذاها‪ ،‬سوختوساز ويتامینها‪ ،‬قندها‪ ،‬چربيها و‬ ‫آمینواسیدها‪ ،‬و تقويت سیستم ايمني بدن‪ ،‬از ما در برابر باکتریهای‬ ‫بیماریزا يا قارچها حفاظت و با فراهمآوردن امکان توسعة مطلوب‬ ‫مغز و عملکردهای بعدی به ما کمک ميکنند (‪ .)2-5‬عوامل‬ ‫‪2‬‬ ‫مجلة میکروبشناسي پزشکي ايران ▐سال ‪ 13‬شمارۀ ‪▐ 1‬فروردين ‪ -‬ارديبهشت ‪1398‬‬ ‫متعددی مانند ژنتیک‪ ،‬رژيم غذايي‪ ،‬عفونت‪ ،‬مصرف دارو‪ ،‬سن و‬ ‫جنسیت ميتواند به صورت موقت يا دائمي بر ماهیت میکروفلور‬ ‫روده تأثیر بگذارد‪ .‬تغییر اين ترکیب میکروبي توسط عوامل خارجي‬ ‫ميتواند تغییرات قابل توجهي در سالمتي میزبان ايجاد کند (‪.)6 ،7‬‬ ‫موضوعي که اخیراً دانشمندان به آن پي بردهاند‪ ،‬عبارتي تحت‬ ‫عنوان «محور میکروبي مغز‪-‬روده» است که يک سیستم دوطرفه است‬ ‫و امکان ارتباط بین روده و مغز را فراهم ميکند (‪ .)8‬مسیرهای‬ ‫ارتباطي بین میکروبهای روده و مغز به طور کامل شناخته نشده‬ ‫است‪ ،‬اما احتماالً شامل مسیرهای عصبي‪ ،‬غدد درونريز‪ ،‬ايمني و‬ ‫متابولیکي هستند (‪ .)9‬ترکیبات شیمیايي متعددی در روده تولید‬ ‫ميشود که از طريق جريان خون به مغز ميرسد‪ .‬بسیاری از اين‬ ‫ترکیبات شیمیايي مانند تريپتوفان‪ ،‬سروتونین‪ ،‬لپتین و غیره توسط‬ ‫میکروبهای روده بزرگ تولید و يا تولید آنها کنترل ميشود و در‬ ‫تنظیم مزاج و اشتیاق دخالت دارند (‪.)8‬‬ ‫در دهة گذشته‪ ،‬تحقیقات بیشتری در زمینة امکان هدف‬ ‫قراردادن میکروبیوم روده به منظور تأثیر مثبت بر مغز‪ ،‬رفتار و درمان‬ ‫بیماریهای رواني مشاهده شده است‪ .‬از بین میکروبهای متعدد‬ ‫همزيست روده‪ ،‬الکتوباسیلوس‪ ،‬بیفیدوباکتريوم و ساکارومايسز از‬ ‫طريق تنظیم فلور میکروبي روده در تنظیم سالمت میزبان نقش‬ ‫دارند (‪ .)10‬اين باکتریهای مفید که به طور مرسوم تحت عنوان‬ ‫«پروبیوتیک» شناخته ميشوند‪ ،‬از طريق تولید مولکولهای‬ ‫انتقالدهندۀ عصبي مانند گاما‪-‬آمینو بوتیريک اسید (‪ ،)11‬گاليسین‬ ‫(‪ ،)12‬سروتونین (‪ )13‬و کاتکوالمین (‪ )14‬تأثیرات رواندرماني ايجاد‬ ‫ميکنند‪ .‬واژۀ «سايکوبیوتیک» برای تعیین اين نوع جديد از‬ ‫پروبیوتیکها معرفي شده است که کاربردهای گستردهتری در‬ ‫روانپزشکي دارد (‪ .)15‬در اين بررسي‪ ،‬به بحث دربارۀ نقش محور‬ ‫میکروبي مغز‪-‬روده در ارتباط بین مغز و روده خواهیم پرداخت و‬ ‫اينکه چگونه با استفاده از باکتریهای پروبیوتیک و تعديل‬ ‫میکروبیوم روده ميتوان به بهبود بیماریهای رواني‪ ،‬کاهش عالئم‬ ‫استرس و اضطراب کمک کرد‪.‬‬ ‫راستای افزايش قابلیت زندهماني باکتریهای پروبیوتیک در مخلوط‬ ‫غذايي تا رسیدن به رودۀ بزرگ صورت گرفته است (‪ .)16-18‬با اين‬ ‫وجود ممکن است اجزای سلولي نیز اثرات فیزيولوژيکي داشته باشند‬ ‫که ميتواند در ارتقای سالمت فرد مؤثر باشد (‪.)19‬‬ ‫پریبیوتیک‪ :‬تعريف اولیه برای يک پریبیوتیک محدود به‬ ‫مزايای آن برای دستگاه گوارش است‪ .‬بنابراين قبالً به عنوان يک ماده‬ ‫غذايي غیر قابل هضم تعريف ميشد که به طور انتخابي رشد و فعالیت‬ ‫يک يا تعداد محدودی از باکتریهای روده بزرگ را تحريک ميکند و‬ ‫در نتیجه از اين طريق بر سالمت میزبان تأثیر ميگذارد‪ .‬در تعريف‬ ‫جديد‪ ،‬پریبیوتیک يک ماده غذايي است که به صورت انتخابي تخمیر‬ ‫ميشود و در نتیجه منجر به تغییرات خاصي در ترکیب يا فعالیت‬ ‫میکروبهای دستگاه گوارش ميشود‪ ،‬از اينرو سطح سالمتي میزبان‬ ‫را ارتقا ميدهد (‪.)20‬‬ ‫پُستبیوتیک‪ :‬پستبیوتیکها به محصوالت يا متابولیتهای‬ ‫جانبي باکتریهای غیرزنده پروبیوتیک اطالق ميشوند که در بدن‬ ‫میزبان فعالیت بیولوژيکي دارند (‪ .)21‬برای بروز برخي از فوايد‬ ‫فیزيولوژيکي‪ ،‬واضح است که سلولها بايد فعال باشند‪ .‬با اين حال‪،‬‬ ‫برای ساير مزايا مانند تحملنکردن الکتوز فرض بر اين است که‬ ‫تخريب سلول در دستگاه گوارش مورد نیاز است تا هضم الکتوز را در‬ ‫افراد مبتال به عدم تحمل الکتوز افزايش دهد (‪.)21‬‬ ‫سینبیوتیک‪ :‬اصطالح سینبیوتیک دربارۀ محصوالت‬ ‫غذاييای بیان ميشود که ترکیبي از پریبیوتیکها و پروبیوتیکها‬ ‫هستند و در آن ترکیبات پریبیوتیک به طور انتخابي به نفع سويههای‬ ‫پروبیوتیک عمل ميکنند (‪.)22 ،23‬‬ ‫سایکوبیوتیک‪ :‬سايکوبیوتیک را ميتوان میکروارگانیسم‬ ‫زندهای تعريف کرد که در صورت مصرف کافي توسط افراد مبتال به‬ ‫بیماریهای روحي‪-‬رواني به سالمت آنان کمک ميکند و فوايد‬ ‫سالمتيبخشي به همراه دارد (‪ .)24‬به عنوان گروهي از پروبیوتیکها‪،‬‬ ‫اين باکتریها ترکیبات انتقالدهندۀ عصبي مانند گاما آمینو بوتیريک‬ ‫اسید تولید ميکنند که در محور میکروبي مغز‪-‬روده فعال هستند‪.‬‬ ‫تعاریف‬ ‫محور میکروبی مغز‪-‬روده (‪)Brain-Gut-Microbiota Axis‬‬ ‫پروبیوتیک‪ :‬تعريف پروبیوتیک در طول زمان چندين بار‬ ‫بین مغز و روده ارتباط مستمری وجود دارد‪ .‬اين تعامل‬ ‫دوطرفه زماني آشکار ميشود که اطالعات مربوط به تغییرات‬ ‫عملکرد دستگاه گوارش به مغز منتقل ميشود و موجب درک وقايع‬ ‫رودهای مانند تهوع يا درد ميشود‪ .‬تجربیات استرسزا نیز باعث‬ ‫اصالح شده است‪ .‬اخیر ًا اين تعريف توسط سازمان بهداشت جهاني‬ ‫تصحیح شده است و در حال حاظر تحت عنوان «میکروارگانیسمهای‬ ‫زندهای که اگر به میزان کافي مصرف شوند برای میزبان خود فوايد‬ ‫سالمتي بخش به ارمغان ميآورند» تعريف ميشود‪ .‬اين تعريف‬ ‫مستلزم آن است که واژۀ پروبیوتیک تنها برای میکروبهای زندهای‬ ‫که اثر مثبت دارند استفاده شود‪ .‬از اينرو تالشهای بسیاری در‬ ‫تغییر در ترشحات و تحرک دستگاه گوارش ميشود (‪ .)25‬اين‬ ‫( ‪Central nervous‬‬ ‫سیستم ارتباطي شامل سیستم عصبي مرکزی‬ ‫‪ ،)system‬سیستم ايمني غدد درونريز‪ ،‬محور هیپوتاالموس‪-‬‬ ‫‪3‬‬ ‫طاهری و خمیری | سايکوبیوتیکها و محور میکروبي مغز‪-‬روده‬ ‫رابطه دو طرفه بین روده و عملکرد مغز زماني آشکار ميشود که در‬ ‫بسیاری از اختالالت رواني مانند افسردگي‪ ،‬اوتیسم‪ ،‬اضطراب و غیره‪،‬‬ ‫هیپوفیز‪-‬فوق کلیه (‪،)Hypothalamus-pituitary-adrenal axis‬‬ ‫سیستم عصبي خودکار‪ ،‬سیستم عصبي روده ( ‪Enteric‬‬ ‫فلور میکروبي روده تغییر ميکند (‪.)25‬‬ ‫‪ )nervous system‬و میکروبیوم روده است (‪ .)26‬اين ارتباط‬ ‫سندروم‬ ‫دوطرفه‪ ،‬امکان ايجاد سیگنالهای مغزی از طرف مغز را فراهم‬ ‫ميکند تا شرايط حرکتي‪ ،‬حسي و ترشحي دستگاه گوارش را تحت‬ ‫تأثیر قرار دهد و بالعکس‪ ،‬سیگنالها از طرف روده نیز در تأثیر بر‬ ‫عملکرد مغز‪ ،‬به ويژه هیپوتاالموس و آمیگدال که در استرس دخیل‬ ‫خستگی‬ ‫مزمن‬ ‫و‬ ‫فیبرومیالژیا‬ ‫(‪)Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia‬‬ ‫سندروم خستگي مزمن به خستگي عمومي بدن گفته ميشود‬ ‫که به مدت طوالني ادامه داشته باشد‪ .‬اين خستگي در تمام بدن‬ ‫گسترش مييابد و باعث کاهش فعالیت بدني و توان فرد ميشود‬ ‫هستند‪ ،‬نقش دارد (‪.)25 ،27‬‬ ‫(‪ .)31‬سندروم خستگي مزمن و فیبرومیالژيا اغلب با عالئم افسردگي‬ ‫مطالعات چندين گروه تحقیقاتي در کانادا‪ ،‬ايرلند و سوئد نشان‬ ‫داد در مدلهای حیواني عاری از میکروب‪ ،‬در شرايط نبود میکروبیوم‬ ‫روده‪ ،‬مغز به طور طبیعي رشد نميکند‪ .‬عالوه بر اين نشان داده شده‬ ‫است فرايندهای اساسي مغز مانند میلیناسیون (‪،)Myelination‬‬ ‫نوروژنزيس (‪ )Neurogenesis‬در بزرگساالن و فعالسازی میکروگلیا‬ ‫(‪ )Microglial activation‬نیز بهشدت به ترکیب میکروبي روده‬ ‫همراه است‪ .‬بسیاری از افراد مبتال به اين بیماری اختالالت گوارشي‬ ‫را نیز نشان ميدهند‪ .‬در واقع اين بیماران بیشتر از سايرين با عالئم‬ ‫سندروم روده تحريکپذير (‪ )IBS‬مواجه ميشوند (‪.)24‬‬ ‫در بیماران با اختالالت عملکردی دستگاه گوارش‪ ،‬میزان‬ ‫اختالالت اعصاب و روان زياد گزارش شده است‪ .‬در مورد سندروم‬ ‫روده تحريکپذير‪ 50 ،‬تا ‪ 90‬درصد از افرادی که به دنبال درمان‬ ‫هستند‪ ،‬دچار اختالالت رفتاری به ويژه افسردگي و اضطراب هستند‬ ‫وابسته است (‪.)15‬‬ ‫‪ 100‬میلیون نورون در روده ما وجود دارد که به واسطه ترشح‬ ‫شدن انتقالدهندههای عصبي به صورت پیوسته با مغز در ارتباط‬ ‫هستند‪ .‬اين انتقالدهندههای عصبي به طور عمده از سه منبع اصلي‬ ‫ترشح ميشوند‪ :‬نورونها در مغز‪ ،‬سلولهای انتروکرومافین‬ ‫(‪( )Enterochromaffin Cells‬نورونهای تخصصي در ديوارۀ روده)‬ ‫و میکروبهای روده‪.‬‬ ‫حدود ‪ 1014‬میکروارگانیسم به طور طبیعي در روده ما ساکن‬ ‫(‪ .) 32‬در روده بیماران مبتال به سندروم خستگي مزمن‪ ،‬جمعیت‬ ‫الکتوباسیلوس و بیفیدوباکتريوم و نیز نسبت باکتریهای بيهوازی‬ ‫به هوازی کاهش مييابد (‪ .)33‬اگرچه مکانیسمهای دخیل در اين‬ ‫همپوشاني مکرر سندروم روده تحريک پذير‪ ،‬اختالالت رفتاری و‬ ‫سندروم خستگي مزمن هنوز درک نشده است‪ ،‬اما محققان سطح‬ ‫پايینتری از بیفیدوباکتريوم و سطوح باالتری از انتروکوکوس را در‬ ‫اين بیماران ثبت کردهاند‪ .‬تعداد انتروکوکوسها در سندروم‬ ‫خستگي مزمن و بیماران فیبرومیالژيا با نقص عصبي و ادراکي‬ ‫هستند که وزن کل آنها تقريباً معادل با وزن مغز انسان است (‪.)28‬‬ ‫بسیاری از اين باکتریها قادر به تولید ترکیبات فعال عصبي هستند‬ ‫(‪ .)29‬ما اساس ًا به طیف وسیعي از ترکیبات شیمیايي عصبي‬ ‫ارتباط دارد (‪.)34‬‬ ‫تولیدشده توسط اين باکتریها وابسته هستیم‪ .‬به عنوان مثال‬ ‫سیستم سروتونرژيک مغز که نقش کلیدی در فعالیتهای عاطفي‬ ‫در مطالعهای ‪ 39‬بیمار مبتال به سندروم خستگي مزمن به‬ ‫طور تصادفي ‪ 2/4×1010 CFU/mL‬از الکتوباسیلوس کازئي زيرگونه‬ ‫شیروتا (‪ )LCS‬و يا دارونما دريافت کردند‪ .‬اين کار روزانه به مدت ‪2‬‬ ‫ماه انجام شد‪ .‬محققان گزارش دادند در افرادی که ‪ LCS‬مصرف‬ ‫کردند به طورقابل توجهي میزان الکتوباسیلوس و بیفیدوباکتريوم‬ ‫افزايش يافته است و همچنین عالئم اضطراب در افرادی که‬ ‫پروبیوتیک مصرف کردند نسبت به افرادی که دارونما مصرف کردند‬ ‫به طور معنيداری کمتر شد (‪ .)35‬اين مطالعات ارتباط حیاتي بین‬ ‫عملکرد روده و مغز و همچنین جستوجو برای روشهای جايگزين‬ ‫درماني اختالالت رواني را تقويت ميکند‪.‬‬ ‫ايفا ميکند‪ ،‬در غیاب باکتریها بهخوبي توسعه نمييابد (‪.)30‬‬ ‫محصوالت شیمیايي عصبي که توسط باکتریهای رودهای تولید‬ ‫ميشوند‪ ،‬بسیار مشابه همان ترکیباتي هستند که به طور طبیعي در‬ ‫انسان يافت ميشوند و همچنین مسیرهای سنتزی مشترکي دارند‬ ‫(‪ .)31‬برخي از اين ترکیبات انتقالدهندۀ عصبي در جدول ‪ 1‬آورده‬ ‫شده است‪.‬‬ ‫نقش باکتریهای روده در بیماریهای اعصاب و روان‬ ‫شواهد بسیاری نشان ميدهد که برخي از جنبههای عملکرد‬ ‫مغز تحت تأثیر عملکرد روده و ترکیب میکروبي آن قرار ميگیرد‪.‬‬ ‫‪4‬‬ ‫مجلة میکروبشناسي پزشکي ايران ▐سال ‪ 13‬شمارۀ ‪▐ 1‬فروردين ‪ -‬ارديبهشت ‪1398‬‬ ‫جدول ‪ .1‬برخي از انتقالدهندههای عصبي تولیدشده به واسطه باکتریهای روده‬ ‫انتقالدهندۀ عصبی‬ ‫‪Catecholamines‬‬ ‫‪γ-aminobutiric‬‬ ‫‪acid‬‬ ‫‪Serotonin‬‬ ‫میکروارگانیسم‬ ‫‪Escherichia‬‬ ‫‪Bacillus‬‬ ‫‪Serratia‬‬ ‫‪Clostridium‬‬ ‫‪Lactobacillus‬‬ ‫‪brevis‬‬ ‫‪Lactobacillus‬‬ ‫‪rhamnosus‬‬ ‫‪Bifidobacterium‬‬ ‫‪dentium‬‬ ‫‪Bacteroides‬‬ ‫‪fragilis‬‬ ‫‪Dorea‬‬ ‫‪longicatena‬‬ ‫‪Escherichia‬‬ ‫‪Streptococcus‬‬ ‫‪Clostridium‬‬ ‫‪sporogenes‬‬ ‫‪Enterococcus‬‬ ‫‪Anaerobic‬‬ ‫‪fermentative‬‬ ‫‪bacteria‬‬ ‫آنزیم تولیدی‬ ‫ترکیب اولیه‬ ‫ترکیب نهایی‬ ‫مکانیسم عمل‬ ‫منبع‬ ‫‪Beta‬‬‫‪glucuronidase‬‬ ‫‪Glucuroconjugated‬‬ ‫‪catecholamines‬‬ ‫‪Free‬‬ ‫‪catecholamines,‬‬ ‫‪Noradrenaline‬‬ ‫‪Dopamine‬‬ ‫کاهش فعالیت سیستم عصبي‬ ‫سیمپاتیک و کاهش سطح استرس و‬ ‫اضطراب‬ ‫(‪)87‬‬ ‫‪Glutamate‬‬ ‫‪decarboxylase‬‬ ‫‪Monosodium‬‬ ‫‪glutamate‬‬ ‫‪GABA‬‬ ‫‪Tryptophan‬‬ ‫‪hidroxylase‬‬ ‫‪Tryptophan‬‬ ‫‪Serotonin‬‬ ‫تنظیم خواب‪ ،‬افزايش لذت و آرامش‬ ‫آزادسازی اسیدهای چرب زنجیر کوتاه و تحريک‬ ‫ترشح سروتونین از سلولهای انتروکرومافین‬ ‫‪Tryptamine‬‬ ‫‪Tryptophan‬‬ ‫‪decarboxylase‬‬ ‫‪Tryptophan‬‬ ‫اختالل طیف اوتیسم (‪)Autism Spectrum Disorder‬‬ ‫(‪)13‬‬ ‫‪Serotonin‬‬ ‫‪Clostridium‬‬ ‫‪Sporogenes‬‬ ‫‪Ruminococcus‬‬ ‫‪Gnavus‬‬ ‫کاهش افسردگي و رفتارهای‬ ‫اضطرابزا‪ ،‬اثر مثبت در سطح انگیزه‬ ‫و لذت‬ ‫(‪)11‬‬ ‫‪Tryptamine‬‬ ‫تحريک آزادسازی سروتونین و‬ ‫نوراپينفرين توسط سلولهای ‪،EC‬‬ ‫تقويت پاسخ سلولها به سروتونین‬ ‫(‪)87‬‬ ‫تأيید ميکند‪ .‬درمان با ونکومايسین به مدت ‪ 8‬هفته باعث بهبود‬ ‫رفتار در ‪ 8‬کودک از ‪ 10‬کودک تحت درمان شد‪ .‬متأسفانه اين تأثیر‬ ‫پس از پايان دوره درمان ادامه نیافت (‪.)40‬‬ ‫اوتیسم (‪ )ASD‬يک اختالل رشد عصبي است که شیوع آن‬ ‫رو به افزايش است و با نداشتن توانايي در زبانآموزی‪ ،‬ويژگي‬ ‫وسواس و جامعهگريزی شناخته ميشود (‪ .)36‬گزارش شده است‬ ‫که کودکان مبتال به اوتیسم اغلب مشکالت گوارشي دارند‪ .‬چندين‬ ‫مورد رژيم غذايي محدود (مانند رژيمهای غذايي بدون گلوتن يا‬ ‫بدون کازئین) با کاهش اختالالت دستگاه گوارش و بهبود رفتار در‬ ‫بیماران مبتال به ‪ ASD‬همراه بوده است‪ .‬اگرچه پاتوفیزيولوژی اين‬ ‫بیماری تاحدودی نامشخص باقي مانده است‪ ،‬اما به نظر ميرسد‬ ‫تحملنکردن غذا در ‪ ASD‬نقش داشته باشد (‪.)37‬‬ ‫بیماران ‪ ASD‬و بستگان درجه اول آنها سلولهای سطحي‬ ‫رودهشان دارای نفوذ پذيری بااليي است‪ .)38( .‬مطالعات متعددی‬ ‫جمعیت میکروبي روده را در کودکان مبتال به ‪ ASD‬بررسي کرده‬ ‫است‪ .‬نتايج نشان ميدهد ترکیب میکروبي در نمونههای مدفوع و‬ ‫نیز روده تغییر کرده است (‪ .)39‬مطالعهای پیرامون تأثیر‬ ‫آنتيبیوتیک ونکومايسین‪ ،‬نقش جمعیت میکروبي روده را در ‪ASD‬‬ ‫مدفوع افراد مبتال به ‪ ASD‬در مقايسه با کودکان سالم حاوی‬ ‫مقادير بیشتری از باکتریهای گروه کلستريديوم هیستولیتیکوم‬ ‫است (‪ .)41‬باکتریهای گروه کلستريديوم هیستولیتیکوم به عنوان‬ ‫تولیدکنندگان سم شناخته ميشوند و محصوالت متابولیکي آنها بر‬ ‫کل بدن تأثیر ميگذارد‪ .‬در بیماران مبتال به ‪ ASD‬راهکارهای‬ ‫کاهش سطح کلستريديوم و يا بهبود وضعیت فلورمیکروبي روده از‬ ‫طريق تعديل رژيم غذايي ممکن است به کاهش اختالالت روده‬ ‫کمک کند‪ .‬بر اساس چنین دادههايي پیشنهاد شده است تعديل‬ ‫جمعیت میکروبي روده بیماران ‪ ASD‬از طريق کاهش تعداد‬ ‫کلستريديوم و در عین حال تحريک باکتریهای مفید روده ميتواند‬ ‫به کاهش برخي عالئم عصبي کمک کند‪ .‬بهکارگیری پروبیوتیکها‬ ‫و تنظیم جمعیت آنها در روده ممکن است يک راهکار درماني‬ ‫‪5‬‬ ‫طاهری و خمیری | سايکوبیوتیکها و محور میکروبي مغز‪-‬روده‬ ‫امیدوارکننده باشد‪ .‬با اين حال‪ ،‬هیچگونه آزمايش بالیني دال بر اين‬ ‫قضیه منتشر نشده است‪.‬‬ ‫حاوی مقادير زياد الیگو يا مونوساکاريدهايي که بهسادگي تخمیر‬ ‫ميشوند و تنوع کم غذاهای سالم سطح آلیستیپس را افزايش‬ ‫ميدهد (‪.)47‬‬ ‫بیماری پارکینسون (‪ )PD‬يک اختالل درازمدت سیستم‬ ‫عصبي مرکزی است که عمدتاً سیستم حرکتي را تحت تأثیر قرار‬ ‫ميدهد‪ .‬به طوری که بدن فرد هنگام استراحت نیز دچار لرزش‬ ‫ميشود (‪ .)42‬بیماران مبتال به پارکینسون غالب ًا از ناراحتيهای‬ ‫گوارشي رنج ميبرند‪ .‬تقريباً نیمي از اين بیماران يک دوره طوالني‬ ‫مدت يبوست را پیش از ظهور عالئم پارکینسون گزارش ميکنند‬ ‫که اين خود ارتباط بین مشکالت اولیه گوارشي و شروع اين بیماری‬ ‫را نشان ميدهد (‪.)43‬‬ ‫کاهش سطح اسیلي باکتر در معده و روده نیز با افسردگي‬ ‫در ارتباط است (‪ .)48‬اسیلي باکتر‪ ،‬والريک اسید را به عنوان‬ ‫متابولیت اولیه خود تولید مي کند‪ .‬والريک اسید به لحاظ ساختاری‬ ‫مشابه ‪ )Gamma-Aminobutyric acid( GABA‬است و ميتواند‬ ‫به گیرنده آن متصل شود‪ .‬بنابراين‪ ،‬ممکن است باکتریهايي که‬ ‫در تولید و متابولیسم والريک اسید دخیل هستند نیز با افسردگي‬ ‫مرتبط باشند (‪.)51-49‬‬ ‫بیماری پارکینسون (‪)Parkinson’s Disease‬‬ ‫سوء جذب الکتوز حالت بسیار شايعي است که با کمبود الکتاز‬ ‫شناخته ميشود‪ .‬اين آنزيم در غشای پرزدار ديواره روده تشکیل‬ ‫ميشود که الکتوز را به اجزای تشکیلدهندۀ آن (گلوکز و گاالکتوز)‬ ‫هیدرولیز ميکند‪ .‬سوء جذب الکتوز با عالئم اولیه عارضه افسردگي‬ ‫در زنان همراه است (‪ .)52‬غلظت باالی الکتوز در روده ممکن است‬ ‫در متابولیسم ‪-L‬تريپتوفان تداخل ايجاد کند و در نتیجه باعث تغییر‬ ‫زيست دسترسي سروتونین شود‪ .‬پروبیوتیکها و استارترهای ماست‬ ‫به بهبود هضم الکتوز کمک ميکنند (‪.)53‬‬ ‫مشخصه پاتوبیولوژيکي ‪ PD‬وجود پروتئین آلفا‪-‬سینوکلین در‬ ‫بافت های عصبي است‪ .‬ظهور اين ترکیب در اعصاب روده منجر به‬ ‫اين ف رض شد که ممکن است روده در پاسخ به يک سم يا پاتوژن‬ ‫محیطي با ‪ PD‬در ارتباط باشد و نفوذپذيری روده افزايش يابد‪ .‬به‬ ‫منظور آزمون نمودن اين فرضیه‪ ،‬نفوذپذيری روده در افراد تازه مبتال‬ ‫شده به ‪ PD‬را مورد بررسي قرار دادند و با افراد سالم مقايسه کردند‪.‬‬ ‫نتايج نشان داد که نفوذپذيری ديواره روده افراد مبتال به ‪ PD‬در‬ ‫مقايسه با مورد شاهد به طور معني داری بیشتر است‪ .‬همچنین اين‬ ‫افزايش نفوذپذيری ديواره روده با افزايش باکتری اشیريشیا کلي‪،‬‬ ‫نیتروتیروزين و آلفا‪-‬سینوکلین در مخاط روده ارتباط معنيداری‬ ‫داشت (‪ .)44‬اين اطالعات نه تنها بیانگر نفوذپذيری غیرطبیعي روده‬ ‫در بیماران ‪ PD‬است بلکه بیانگر ارتباط افزايش نفوذپذيری ديواره‬ ‫روده با آلفا‪-‬سینوکلین‪ ،‬باکتریهای گرم منفي و نیز استرس‬ ‫اکسیداتیو بافت نیز ميباشد‪ .‬پروبیوتیک و پستبیوتیکهايي که‬ ‫عملکرد موانع رودهای را تقويت ميکنند ميتواند برای اين بیماران‬ ‫سودمند باشد و احتماالً در سطح بالیني نیز به عنوان يک راهکار‬ ‫درماني در نظر گرفته شود‪.‬‬ ‫افسردگي با کمبود مواد مغذی نیز ميتواند تشديد شود‪ ،‬زيرا‬ ‫سوء جذب الکتوز و فروکتوز اغلب با کاهش عبور مواد از روده همراه‬ ‫است و منجر به کمبود ويتامین ميشود‪ .‬فراواني افسردگي در افرادی‬ ‫که سوء جذب فروکتوز دارند بیشتر است (‪ .)54‬بیماران مبتال به‬ ‫افسردگي سطوح پايیني از ويتامین ‪ B12 ،B6‬و فولیک اسید دارند‪.‬‬ ‫شواهد نشان ميدهد سطوح باالی هموسیستئین با افسردگي همراه‬ ‫است‪ .‬همچنین دادهها نشان ميدهد درمان با پروبیوتیکها ميتواند‬ ‫سطح هموسیستئین را در انسان کاهش دهد (‪.)55‬‬ ‫تحقیقات بیان کردهاند که مخلوط پروبیوتیکي بیفیدوباکتريوم‬ ‫النگوم و الکتوباسیلوس هلوتیکوس پس از ‪ 30‬روز مي تواند پريشاني‬ ‫عارضه افسردگی‬ ‫رواني را به طور قابل توجهي در بیماران کاهش دهد‪ .‬در يک مطالعه‬ ‫از باکتری پروبیوتیک بیفیدوباکتريوم برای کاهش رفتارهای‬ ‫افسردگيمانند در موشهای بالغ استفاده شد که نتايج آن نشان داد‬ ‫اين باکتریها تأثیری مشابه با داروی ضدافسردگي سیتالوپرام‬ ‫(‪ )Citalopram‬دارند (‪ .)56‬نتايج بهدستآمده از تحقیقات نشان‬ ‫ميدهد سايکوبیوتیکها ميتوانند در کاهش عالئم افسردگي و‬ ‫اضطراب دخالت داشته باشند (‪ ،)57‬با اين حال‪ ،‬به مطالعات و‬ ‫بررسيهای بیشتری در اين زمینه نیاز است‪.‬‬ ‫ارتباط بین استرس‪ ،‬جمعیت میکروبي و خلق و خوی افراد‬ ‫زمینه تحقیقاتي مهمي است‪ .‬در يک مطاله که در آن موشهای‬ ‫آزمايشگاهي به مدت طوالني تحت استرس قرار گرفته بودند‪ ،‬نشان‬ ‫داده شد که جنس آلیستیپس يکي از گروههای باکتريايي است که‬ ‫بیشترين میزان افزايش جمعیت را در روده داشته است (‪.)45‬‬ ‫يافتهها نشان ميدهد آلیستیپس در سندروم خستگي مزمن و‬ ‫سندروم روده تحريکپذير نیز افزايش مييابد (‪ .)46‬جمعیت‬ ‫آلیستیپس را ميتوان با رژيم غذايي مناسب اصالح کرد‪ .‬رژيم غذايي‬ ‫‪6‬‬ ‫مجلة میکروبشناسي پزشکي ايران ▐سال ‪ 13‬شمارۀ ‪▐ 1‬فروردين ‪ -‬ارديبهشت ‪1398‬‬ ‫مکانیسم عمل سایکوبیوتیکها‬ ‫برای درمان عفونت مکرر کلستريديوم ديفیسیل مورد توجه و عالقه‬ ‫قرار گرفته است (‪ .)63 ،62‬پیوند میکروبي مدفوع شامل ورود‬ ‫باکتریهای رودهای از اهداکنندگان مدفوع سالم است تا توازن‬ ‫باکتریهای مفید در روده را بازيابي کند‪ .‬اثربخشي انتقال جمعیت‬ ‫میکروبي مدفوع در درمان عفونت کلستريديوم ديفیسیل پیش از‬ ‫اين به اثبات رسیده است (‪ .)62‬بیشفعالي محور ‪ HPA‬در نوزادان‬ ‫را ميتوان از طريق بازسازی جمعیت بیفیدوباکتريوم اينفنتیس و‬ ‫پیوند جمعیت میکروبي مدفوع در مراحل اولیه پس از تولد به‬ ‫عملکرد طبیعي بازگرداند‪ .‬اين باکتری ميتواند يک محور ‪HPA‬‬ ‫مناسب را برای مواجه با شرايط استرسزا آينده تنظیم کند (‪.)29‬‬ ‫استفاده از پیوند جمعیت میکروبي مدفوع برای بیماریهای مختلف‬ ‫مانند بیماریهای التهابي رودهای ‪ ،‬سندروم روده تحريکپذير‪،‬‬ ‫مقاومت به انسولین و سندروم متابولیک در حال حاضر در دست‬ ‫بررسي است‪.‬‬ ‫جمعیت میکروبي روده از طريق چندين مکانیسم ميتواند بر‬ ‫سیستم عصبي مرکزی تأثیر بگذارد که شامل تأثیر مستقیم به‬ ‫واسطه اثر متقابل بین میکروب و میزبان يا تأثیر غیرمستقیم از‬ ‫طريق متابولیتهای میکروبي است‪ .‬برخي از باکتریها ميتوانند‬ ‫عصب واگوس (‪ )Vagus nerve‬را مستقیماً فعال کنند (‪.)58‬‬ ‫سايکوبیوتیکها همچنین به واسطه حفاظت در برابر استرس‬ ‫اکسیداتیو يا اثرات ضد آپوپتوتیک تأثیرات مفیدی دارند‪ .‬به منظور‬ ‫بروز اثرات سالمتيبخش لزوماً نیازی به باکتریهای زنده و سالم‬ ‫نیست‪ ،‬بلکه ‪ DNA‬و متابولیتهای باکتريايي هم ميتوانند مؤثر‬ ‫باشند (‪.)59‬‬ ‫اثرات پروبیوتیکي به سويه وابسته است و هر نوع سويهای برای‬ ‫درمان عوارض موجود مفید نیست‪ .‬معلوم نیست کدام اثر مولکولي‬ ‫تعیین ميکند که يک سويه فعال و سويه ديگر غیرفعال باشد (‪.)61‬‬ ‫در زمینة پروبیوتیکها و سايکوبیوتیکها دوز مناسب برای اثربخشي‬ ‫نیز شناخته نشده است‪ .‬با اين وجود‪ ،‬مطالعات اخیر نشان داده است‬ ‫يک میزان مطلوب بايد وجود داشته باشد (‪.)60‬‬ ‫پیوند جمعیت میکروبی مدفوع‬ ‫چگونه میتوانیم میکروبیوم خود را خودمان بهینه کنیم؟‬ ‫مصرف مکملهای سایکوبیوتیک‬ ‫شما ميتوانید مکملهای پروبیوتیک را که به عنوان‬ ‫سايکوبیوتیک واجد شرايط هستند‪ ،‬مصرف کنید‪ .‬اما پیدا کردن‬ ‫مکملي که گونههايي با اثرات اثباتشده داشته باشد اندکي‬ ‫چالشبرانگیز است‪ .‬مکملهای پروبیوتیک به طور اختصاصي برای‬ ‫بهبود سالمت رواني اندکي توسعه پیدا کردهاند و تمام سويههای‬ ‫استفادهشده در مطالعات به صورت تجاری در دسترس نیستند‪.‬‬ ‫( ‪Fecal Microbiota‬‬ ‫‪)Transplantation‬‬ ‫‪ Collins‬و همکاران (‪ )2013‬نشان دادند که با استفاده از‬ ‫پیوند جمعیت میکروبي مدفوع ميتوان خصوصیات رفتاری را در‬ ‫بین نژادهای موش منتقل کرد‪ .‬به گونهای که انتقال جمعیت‬ ‫میکروبي مدفوع از يک موش مضطرب به يک موش عاری از میکروب‬ ‫(‪ )Mice free-germ‬باعث ميشود موش عاری از میکروب نیز دارای‬ ‫فنوتیپي مضطرب شود‪ .‬اين در حالي است که اگر پیوند جمعیت‬ ‫میکروبي مدفوع از يک موش غیرمضطرب و آرام باشد‪ ،‬شاهد بروز‬ ‫فنوتیپ غیرمضطرب در موش عاری از میکروب خواهیم بود‪ .‬آنها‬ ‫همچنین دريافتند که اينگونه انتقال موجب تغییر شیمیايي در مغز‬ ‫موشهای عاری از میکروب گیرنده ميشود و اين نشان ميدهد‬ ‫انتقال جمعیت میکروبي مدفوع ميتواند به عنوان يک راه درماني‬ ‫برای اختالالتي مانند افسردگي و اضطراب به کار گرفته شود (‪.)61‬‬ ‫مصرف مکمل پروبیوتیک برای سالمت عمومی‬ ‫اگر نميدانید چه مکمل پروبیوتیکي استفاده کنید يا مطمئن‬ ‫نیستید که آيا به يک سايکوبیوتیک واقعي نیاز داريد يا خیر‪،‬‬ ‫ميتوانید مکمل پروبیوتیکي را انتخاب کنید که شامل انواع گونههای‬ ‫الکتوباسیلوس و بیفیدوباکتريوم باشد‪ .‬اين دو بهترين گروه از‬ ‫پروبیوتیکها هستند که هم برای سالمت مغز و هم برای سالمت‬ ‫عمومي به کار ميروند‪ .‬پیش از خريد مکملهای پروبیوتیک بهتر‬ ‫است از محصوالت تخمیری موجود در منزل استفاده کنید‪ .‬يک‬ ‫مطالعه نشان داد تنها يک مورد از ‪ 17‬محصول پروبیوتیک عیناً‬ ‫مطابق با محتوای خود برچسبگذاری شده است‪.‬‬ ‫استفاده از مخلوطي از گونههای انتخابشده باکتریهای مفید‬ ‫و انتقال آن به فرد بیمار ميتواند جايگزين درماني ديگری باشد که‬ ‫مستلزم تحقیقات بیشتری است‪ .‬استفاده از مدفوع برای درمان‬ ‫بیماریهای دستگاه گوارش و يا اسهال در قرن چهارم در چین‬ ‫توصیف شده است‪ .‬بهتازگي اين روش بیولوژيک جايگزين‪ ،‬بهويژه‬ ‫مصرف غذاهای پروبیوتیک‬ ‫چندين مشکل در مصرف مکملهای پروبیوتیک وجود دارد؛‬ ‫هیچ ضمانتي وجود ندارد که حاوی همان چیزی باشند که روی‬ ‫برچسب ذکر شده است‪ .‬هیچ ضمانتي مبني بر زنده ماندن اين‬ ‫‪7‬‬ ‫طاهری و خمیری | سايکوبیوتیکها و محور میکروبي مغز‪-‬روده‬ ‫فرآوردههای لبنی تخمیری حاملی مناسب برای تحویل‬ ‫باکتریها در حین عبور از شرايط اسیدی معده و روده وجود ندارد‬ ‫و مصرف آنها در طول زمان مقرونبهصرفه نیست‪ .‬از اينرو خوردن‬ ‫غذاهای پروبیوتیک ‪-‬غذاهايي که حاوی باکتریها هستند‪ -‬روشي‬ ‫مناسب برای افزايش باکتریهای مفید روده است‪ .‬تقريباً تمام‬ ‫رژيمهای سنتي سالم غذاهای تخمیری را شامل ميشوند‪.‬‬ ‫الکتوباسیلوسها و بیفیدوباکتريومها که پايه اصلي مکملهای‬ ‫پروبیوتیک و سايکوبیوتیک هستند‪ ،‬معموالً در غذاهای تخمیری‬ ‫يافت ميشوند (‪ .)63‬با افزودن اين مواد غذايي (ماست‪ ،‬کفیر‪،‬‬ ‫سبزيجات تخمیری و غیره) به رژيم غذايي ميتوان به طور طبیعي‬ ‫فلور میکروبي مفید رود را تقويت کرد‪.‬‬ ‫باکتریهای سایکوبیوتیک‬ ‫جداسازی و یافتن پروبیوتیک ها از منابع اصلی‬ ‫امروزه با توجه به گسترش درک عمومي از پروبیوتیکها و‬ ‫آشنايي مردم با اثرات سالمتبخش اين دسته از میکروارگانیسمها‪،‬‬ ‫محصوالت لبني تخمیری سنتي مانند ماست‪ ،‬کفیر‪ ،‬کومیس‪ ،‬دوغ‬ ‫و غیره به عنوان محصوالت پروبیوتیک مجدداً مورد توجه بسیاری‬ ‫قرار گرفتهاند‪ .‬به لحاظ تاريخي پزشکان از محصوالت تخمیری برای‬ ‫درمان بسیاری از بیماریها مانند مشکالت گوارشي‪ ،‬فشارخون باال‬ ‫و آلرژی استفاده ميکردند‪ Rattray .‬و ‪ )2011( O’Connell‬گزارش‬ ‫دادند که مصرف کفیر ممکن است ترکیب جمعیت میکروبي روده‬ ‫را از طريق مهار مستقیم پاتوژنها تغییر دهد؛ به طوری که اجازه‬ ‫چسبیدن پاتوژنها به ديواره روده را ندهد (‪.)67‬‬ ‫مصرف غذاهای پریبیوتیک‬ ‫پریبیوتیکها غذای پروبیوتیکها هستند که برای رشد به‬ ‫آنها نیاز دارند‪ .‬در واقع مصرف پروبیوتیکها بدون پریبیوتیکها‬ ‫همانند کاشتن گل در بتن است! امروزه پریبیوتیکها بیش از‬ ‫پروبیوتیکها مورد توجه دانشمندان قرار گرفتهاند‪ .‬از آنجايي که‬ ‫جمعیت باکتريايي روده تحت تأثیر عوامل بسیاری از جمله منطقه‬ ‫جغرافیايي است و هر فرد پروبیوتیکهای خاص خود را دارد‪ ،‬توصیه‬ ‫ميشود به جای وارد کردن گونههای پروبیوتیکي جديد به بدن‬ ‫انسان‪ ،‬از طريق مصرف پریبیوتیکها‪ ،‬پروبیوتیکهای خاص‬ ‫دستگاه گوارش آن فرد توسعه داده شود (‪.)64‬‬ ‫خاصیت درماني و فعالیت ضدالتهابي کفیر در موش پس از ‪7‬‬ ‫روز درمان با کفیر مشاهده شده است (‪ .)68‬با گسترش تحقیقات‬ ‫در زمینه محصوالت لبني پروبیوتیک محققان مختلفي گزارش داده‬ ‫اند باکتریهای پروبیوتیک موجود در محصوالت تخمیری ميتواند‬ ‫اثرات سالمتبخش ويژهای از جمله خاصیت آنتياکسیداني و‬ ‫کاهندگي کلسترول داشته باشد (‪ Medrano .)69-71‬و همکاران‬ ‫(‪ )2011‬به توانايي کفیر در تنظیم تعادل سلولهای ايمني در ديواره‬ ‫روده اشاره کردهاند (‪ .)72‬بیفیدوباکتريوم و الکتوباسیلوس موجود‬ ‫در محصوالت تخمیری لبني توانايي زيادی در تولید تريپتوفان دارند‬ ‫که به ويژگي ضدافسردگي شناخته ميشود (‪.)73‬‬ ‫بازی کردن با خاک‬ ‫تمام باکتریهای مفید را نميتوان از طريق دهان وارد بدن‬ ‫کرد‪ .‬با استنشاق مايکوباکتريوم واکايي‪ ،‬باکتریای که در خاک يافت‬ ‫ميشود‪ ،‬بهسادگي ميتوان مزاج را از طريق تولید سروتونین بهبود‬ ‫بخشید‪ .‬مايکوباکتريوم واکايي همان نورونهايي را در مغز فعال‬ ‫ميکند که پروزاک (‪ )Prozac‬به عنوان يک داروی ضدافسردگي اين‬ ‫کار را انجام ميدهد (‪ .)65‬اين ممکن است يکي از داليلي باشد که‬ ‫باغبانان هنگام کار احساس آرامش و خوشحالي ميکنند‪.‬‬ ‫بر اين اساس دستهای از تحقیقات به دنبال يافتن پروبیوتیک‬ ‫های دارای ويژگي طبیعي خاص هستند که از طريق جداسازی و‬ ‫غربالگری میکروارگانیسمها از محصوالت غذايي که به صورت خود‬ ‫به خود تخمیر ميشوند امکانپذير است‪ .‬اين پژوهشها همواره با‬ ‫هدف دستیابي به استارترهايي مفید برای اهداف تحقیقاتي و تجاری‬ ‫به انجام مي رسند‪ .‬در مطالعات بسیاری باکتریهای اسیدالکتیک از‬ ‫غذاهای تخمیری جداسازی و خاصیت پروبیوتیکي آنها بررسي‬ ‫شده است (‪ .)74-77‬عالوه بر جداسازی پروبیوتیکها از محصوالت‬ ‫تخمیری سنتي‪ ،‬چون بسیاری از باکتریهای پروبیوتیک مورد توجه‬ ‫از منابع انساني هستند و با توجه به اينکه اين باور وجود دارد که‬ ‫چنین باکتریهايي برای بهکارگیری در تولید غذاهای پروبیوتیک‬ ‫انساني مناسبتر هستند‪ ،‬جداسازی باکتریهای پروبیوتیک از انسان‬ ‫از جمله اقداماتي بوده است که در اين راستا انجام شده است (‪-82‬‬ ‫‪.)78‬‬ ‫کشتن باکتریهای خوب خود را متوقف کنید!‬ ‫آنتيبیوتیکها بزرگترين خطر برای میکروبیوم انسان‬ ‫هستند‪ ،‬زيرا عالوه بر باکتریهای مضر‪ ،‬باکتریهای مفید را هم از‬ ‫بین ميبرند‪ .‬عوامل کمتر شناختهشده مانند استرس‪ ،‬داروهای‬ ‫تجويزی‪ ،‬رژيم غذايي نامرغوب‪ ،‬شرايط بهداشتي ضعیف و استفادۀ‬ ‫گسترده از شیرينکنندههای مصنوعي نیز باعث نابودی باکتریهای‬ ‫مفید ميشوند (‪.)66‬‬ ‫‪8‬‬ ‫مجلة میکروبشناسي پزشکي ايران ▐سال ‪ 13‬شمارۀ ‪▐ 1‬فروردين ‪ -‬ارديبهشت ‪1398‬‬ ‫تولید محصوالت پروبیوتیک جدید‬ ‫گونهها و ويژگيهای ديگر آنها توجه شود‪ .‬به طور مثال‪ ،‬برخي از‬ ‫باکتریهای اسید پروپیونیک که ويتامین ‪ B12‬تولید ميکنند در‬ ‫طراحي غذا برای گیاهخواران که منابع محدودی از ويتامین ‪ B12‬را‬ ‫در اختیار دارند ميتواند استفاده شود‪.‬‬ ‫عالوه بر محصوالت تخمیری سنتي‪ ،‬محصوالت پروبیوتیک‬ ‫نوين نیز در حال توسعه هستند تا طیف وسیعي از عاليق مصرف‬ ‫کنندگان را پوشش دهد و تمايل به مصرف غذاهای پروبیوتیک را‬ ‫ترويج دهد‪ Rezaei .‬و همکاران (‪ )1391‬با بهکارگیری دو باکتری‬ ‫الکتوباسیلوس اسیدوفیلوس (‪ )La5‬و بیفیدوباکتريوم الکتیس‬ ‫(‪ )Bb12‬ماست منجمد پروبیوتیک تهیه کردند و اثر صمغ عربي و‬ ‫صمغ گوار را بر میزان زندهماني اين دو باکتری پروبیوتیک بررسي‬ ‫کردند (‪ Rezaei .)83‬و همکاران (‪ )1394‬به منظور استفاده هر چه‬ ‫بیشتر از خواص سالمتيبخش ايزوفالونهای موجود در سويا‪ ،‬با‬ ‫استفاده از فیبرهای بتاگلوکان و نشاسته مقاوم ماست سويا منجمد‬ ‫سینبیوتیک تحقیقي انجام دادند (‪ .)84‬در اين مطالعه باکتریهای‬ ‫اسید الکتیک پروبیوتیک از طريق بیوترانسفورماسیون‪،‬‬ ‫ايزوفالونهايي را که به طور طبیعي به شکل گلیکوزيدی در سويا‬ ‫وجود دارند به شکل ايزوفالونهای آگلیکوني تبديل کردند و گزارش‬ ‫دادند ايزوفالونهای آگلیکوني در مقايسه با ايزوفالونهای‬ ‫گلیکوزيدی تأثیرات سالمتبخشي بیشتری دارند (‪.)85‬‬ ‫نتیجهگیری‬ ‫جمعیت میکروبي روده از بدو تولد تشکیل ميشود و از يک‬ ‫حالت نابالغ در دوران پس از زايمان به يک اکوسیستم پیچیدهتر و‬ ‫متنوعتر در بزرگسالي تبديل ميشود‪ .‬نبود تعادل در حالت طبیعي‬ ‫آن ممکن است پیامدهای منفيای در سالمت میزبان داشته باشد و‬ ‫به اختالالت گوارشي‪ ،‬ايمونولوژيک و عصبي منجر شود‪ .‬در دهه‬ ‫گذشته مطالعات متعددی در زمینة ارتباط بین اختالالت رواني و‬ ‫تغییر ترکیب میکروبي روده انجام شده است و در تمامي اين‬ ‫مطالعات نشان داده شده است که ترکیب فلور میکروبي روده نقش‬ ‫مهمي در سالمت رواني انسان دارد‪ .‬با در نظر گرفتن اين موضوع‬ ‫سايکوبیوتیکها به عنوان راهکاری تغذيهای برای بهبود سالمت‬ ‫میزبان از طريق تعديل فلور میکروبي روده تأثیراتي بر واکنشهای‬ ‫استرسي‪ ،‬رفتار و بهبود بیماریهای رواني دارند‪ .‬به طوری که اين‬ ‫راهکار درماني در مقايسه با درمانهای شیمیايي ارزانتر است و‬ ‫عوارض جانبي کمتری دارد‪ .‬با اين وجود بايد گفت که تمام‬ ‫باکتریهای پروبیوتیک خاصیت سايکوبیوتیکي ندارند‪ .‬برای‬ ‫دستیابي به نژادهای پروبیوتیک با خاصیت رواندرماني نیازمند‬ ‫تحقیقات بیشتری روی مدلهای حیواني و در سطح بالیني هستیم‬ ‫تا بتوانیم آنها را به عنوان درمان جايگزين برای بیماریهای رواني‬ ‫تأيید کنیم‪.‬‬ ‫اغلب گونههای بالقوه پروبیوتیک در شیر بهخوبي رشد‬ ‫نميکنند و با توجه به اينکه بیشتر محصوالت پروبیوتیک موجود در‬ ‫بازار بر پايه شیر هستند‪ ،‬نگرانيهايي را در خصوص زندهماني اين‬ ‫باکتریها تا زمان مصرف محصول ايجاد ميکند‪ .‬از اينرو محققان‬ ‫تالشهايي برای وارد کردن باکتریهای پروبیوتیک به محصوالت‬ ‫غیرلبني صورت دادهاند که در اين خصوص ميتوان به تولید آبمیوه‬ ‫پروبیوتیک و زيتون پروبیوتیک اشاره کرد (‪ .)18 ،86‬با افزايش تعداد‬ ‫افراد گیاهخوار‪ ،‬تقاضا برای محصوالت پروبیوتیک گیاهي نیز افزايش‬ ‫يافته است‪ .‬از جمله محصوالت پروبیوتیک تخمیری غیرلبني‪،‬‬ ‫نوشیدنيهای غیرلبني تخمیری مانند بوزا (‪ ،)Boza‬بوشرا‬ ‫(‪ ،)Bushra‬ماهوو (‪ ،)Mahewu‬پوزول (‪ ،)Pozol‬توگوا (‪)Togwa‬‬ ‫هستند که در بیشتر اين محصوالت از غالت به عنوان ماده خام‬ ‫اصلي استفاده ميشود‪.‬‬ ‫سپاسگزاری‬ ‫نويسندگان مراتب سپاس و تشکر خود را از‬ ‫‪ Sayar‬و‪ Mesut Cetin.‬به دلیل اينکه از برگردان مقاله ايشان در‬ ‫بخشي از اين نوشتار استفاده شده است اعالم ميدارند‪.‬‬ ‫تعارض منافع‬ ‫با اينکه امروزه در بین باکتریهای پروبیوتیک‪ ،‬باکتریهای‬ ‫تولیدکننده اسیدالکتیک غالب هستند‪ ،‬ممکن است در آينده به‬ ‫‪Geurts L, Neyrinck AM, Delzenne NM, Knauf C, Cani‬‬ ‫‪PD. Gut Microbiota Controls Adipose Tissue‬‬ ‫‪Expansion, Gut Barrier And Glucose Metabolism:‬‬ ‫‪Novel Insights Into Molecular Targets And‬‬ ‫;‪Interventions Using Prebiotics. Benef Microbes. 2013‬‬ ‫‪1-15.‬‬ ‫‪Gokben Hizli‬‬ ‫بین نويسندگان تعارض در منافع گزارش نشده است‪.‬‬ ‫‪2.‬‬ ‫‪References‬‬ ‫‪Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS,‬‬ ‫‪Manichanh C. et al. A Human Gut Microbial Gene‬‬ ‫‪Catalogue Established by Metagenomic Sequencing.‬‬ ‫‪Nat. 2010; 464(7285): 59-65.‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪1.‬‬ ‫روده‬-‫طاهری و خمیری | سايکوبیوتیکها و محور میکروبي مغز‬ in Iranian Traditional Beverage. J Agr Sci Nat Res. 2000; 16(1): 156-164. 3. Chen X, D'souza R, Hong ST. The Role of Gut Microbiota in the Gut-Brain Axis: Current Challenges and Perspectives. Protein Cell. 2013; 4: 403-14. 4. Ostaff MJ, Stange EF, Wehkamp J. Antimicrobial Peptides and Gut Microbiota in Homeostasis and Pathology. EMBO Mol Med. 2013; 5: 1465-1483. 5. Honda K, Littman DR. The Microbiota in Adaptive Immune Homeostasis and Disease. Nat. 2016; 535: 75-84. 6. Penders J, Thijs C, Vink C. Factors Influencing the Composition of the Intestinal Microbiota in Early Infancy. Pediatrics. 2016; 118(2): 511-521. 7. Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ. Human Gut Microbiome Viewed Across Age and Geography. Nat. 2012; 486(7402):222-227. 20. Petschow B, Dore J, Hibberd P, Dinan T, Reid G, Blaser M. Probiotics, Prebiotics, and the Host Microbiome: The Science of Translation. Ann N Y Acad Sci. 2013; 1306: 1-17. 8. Dinan TG, Cryan FJ. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Int J Behav Med. 2017; 79(8): 920926. 21. Tsilingiri K, Rescigno M. Postbiotics: What else? Benef Microbes. 2013;4(1):101-7. 9. Grenham S, Clarke G,. Cryan J F, Dinan T G. BrainGut-Microbe Communication in Health And Disease. Front Physiol. 2011. 18. Mokhtari S, Jafari M, Khomeiri M, Ghorbani M, Maghsoudlou M. The Cell Wall Compound of Saccharomyces Cerevisiae as a Novel Wall Material for Encapsulation of Probiotics. Food Res Int. 2017. 19. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al. Expert Consensus Document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics Consensus Statement on the Scope and Appropriate Use of the Term Probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014; 11: 506-514. 22. Schrezenmeir J, de Vrese M. Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics-Approaching a Definition. Am J Clin Nutr. 2001; 73, 361-364. 23. Rezaei R, Khomeiri M, Aalami M, Kashaninejad M. Steady and Dynamic Rheological Behaviour of Frozen Soy Yogurt Mix Affected by Resistant Starch and ΒGlucan. Int J Food Prop. 2017; 52: 8164. 10. Kali A. Human Microbiome Engineering: The Future and Beyond. J Clin Diagn Res. 2015; 9(9). 11. Barrett E, Ross RP, O'Toole PW, Fitzgerald GF, Stanton C. Aminobutyric Acid Production by Culturable Bacteria From the Human Intestine. J of Appl Microbiol. 2012; 113: 411-7. 24. Sayar GH, Mesut C. Psychobiotics: The Potential Therapeutic Promise of Microbes in Psychiatry. Klinik Psikofarmakol Bülteni. 2016; 26(2): 93-102. 12. Dicks LMT. Botes M. Probiotic Lactic Acid Bacteria in the Gastro Intestinal Tract: Health Benefits, Safety and Mode of Action. Benef Microbes. 2010; 1(1): 1129. 25. Collins SM, Surette M, Bercik P. The Interplay Between the Intestinal Microbiota and the Brain. Nat Rev Microbiol. 2012; 10(11): 735-42. 13. O’Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan T, Cryan JF. Serotonin, Tryptophan Metabolism and the BrainGut-Microbiome Axis. Behav Brain Res. 2014; 277:32-48. 26. Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath, JM. Early Life Experience and Gut Microbiome: The Brain-GutMicrobiota Signaling System; Advances in Neonatal Care. J Natio Assoc Neonatal Nurs. 2015; 15: 314. 27. Collins SM, Bercik, P. Gut Microbiota: Intestinal Bacteria Influence Brain Activity in Healthy Humans. Nat Rev Gastro Hepat. 2013; 10: 326-327. 14. Wall R, Cryan JF, Ross RP, Fitzgerald GF, Dinan TG, Stanton C. Microbial Endocrinology: The MicrobiotaGut-Brain Axis in Health and Disease. 2014; 817, 221239. 28. Pract HN. Microbiota in Neuropsychiatry. Herbal and Nutritional Supplements. 2017; 31(4): 270-273. 15. Dinan TG, Cryan FJ. Mood by Microbe: Towards Clinical Translation. Genome Med. 2013; 8:36. 29. Vilarrubias CB. Oh My Gut: Role of Gut Bacteria in Production of Neurochemical Compounds Influencing Mood and Behaviour in Humans. Clara Bullich Vilarrubias. 2015. 16. Shahdadi F, Mirzaei H, Kashaninejad M, Khomeiri M, Ziaiifar AM, Akbarian A. Survival of Probiotics Encapsulated in Calcium Alginate and Resistant Starch Beads in Drinking Yoghurt Produced With Essential Oils During Storage and in Simulated Gastrointestinal Juice Conditions. Int J Biosci. 2014; 5(12): 58-71. 30. Clarke G, Grenham S, Scully P, Fitzgerald P, Moloney RD, Shanahan F. The Microbiome-Gut-Brain Axis During Early Life Regulates the Hippocampal Serotonergic System in a Sex-Dependent Manner. Mol Psychiatry. 2013; 18: 666-73. 17. Vosough S, Khomeiri M, Kashaninejad M, Jafari M. Effect of Peppermint on Survival of Probiotic Bacteria 10 1398 ‫ ارديبهشت‬- ‫ ▐فروردين‬1 ‫ شمارۀ‬13 ‫مجلة میکروبشناسي پزشکي ايران ▐سال‬ 31. Evengård B, Schacterle RS, Komaroff AL. Chronic Fatigue Syndrome: New Insights and Old Ignorance. J Intern Med. 1999; 246(5): 455-469. 44. Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA. Increased Intestinal Permeability Correlates With Sigmoid Mucosa Alpha-Synuclein Staining and Endotoxin Exposure Markers in Early Parkinson’s Disease. PLOS One. 2011; 6(12): 28032. 32. Lydiard RB, Falsetti SA. Experience with Anxiety and Depression Treatment Studies: Implications for Designing Irritable Bowel Syndrome Clinical Trials. Am J Med . 1999; 107(5A): 65-73. 45. Bangsgaard Bendtsen KM, Krych L, Sorensen DB, Pang W, Nielsen DS, Josefsen K. Gut Microbiota Composition is Correlated to Grid Floor Induced Stress and Behavior in the Balb/C Mouse. PLOS One. 2012; 7(10): 46231. 33. Tiequn B, Guanqun C, Shuo Z. Therapeutic Effects of Lactobacillus in Treating Irritable Bowel Syndrome: A Metaanalysis. Inter Med. 2015; 54(3):243-9. 34. Logan AC, Wong C. Chronic Fatigue Syndrome: Oxidative Stress and Dietary Modifications. Altern Med Rev. 2001; 6(5): 450-9. 46. Saulnier DM, Ringel Y, Heyman MB, Foster JA, Bercik P, Shulman RJ. The Intestinal Microbiome, Probiotics and Prebiotics in Neurogastroenterology. Gut Microbes. 2013; 4(1): 17-27. 35. Rao AV, Bested AC, Beaulne TM, Katzman MA, Iorio C, Berardi JM. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study of A Probiotic in Emotional Symptoms of Chronic Fatigue Syndrome. Gut Pathog. 2009; 1(1). 47. Drescher LS, Thiele S, Mensink GB. A New Index to Measure Healthy Food Diversity Better Reflects a Healthy Diet Than Traditional Measures. J Nutr. 2007; 137(3): 647-51. 36. Landa RJ. Diagnosis of Autism Spectrum Disorders in the First 3 Years of Life. Nat Clin Pract Neurol. 2008; 4(3): 138-47. 48. Naseribafrouei A, Hestad K, Avershina E, Sekelja M, Linlokken A, Wilson R. Correlation Between the Human Fecal Microbiota and Depression. J Neurogastroenterol Motil. 2014; 26(8): 1155-62. 37. Reddy BL, Saier MH. Autism and Our Intestinal Microbiota. J Mol Microbiol Biotechnol. 2015; 25(1):51-5. 49. Katano Y, Fujinami S, Kawakoshi A, Nakazawa H, Oji S, Iino T. Complete Genome Sequence of Oscillibacter Valericigenes. Stand Genomic Sci. 2012; 6(3): 406-14. 38. de Magistris L, Familiari V, Pascotto A, Sapone A, Frolli A, Iardino P. Alterations of the Intestinal Barrier in Patients With Autism Spectrum Disorders and in Their Firstdegree Relatives. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010; 51(4): 418- 24. 50. Ortiz JG, Nieves-Natal J, Chavez P. Effects of Valeriana Officinalis Extracts on [3h] Flunitrazepam Binding, Synaptosomal [3h] Gaba Uptake, and Hippocampal [3h] Gaba Release. Neurochem Res. 1999; 24(11): 1373-8. 39. Williams BL, Hornig M, Parekh T, Lipkin WI. Application of Novel PCR- Based Methods for Detection, Quantitation, and Phylogenetic Characterization of Sutterella Species in Intestinal Biopsy Samples From Children With Autism and Gastrointestinal Disturbances. MBio. 2012; 3(1): 26111. 51. Ledochowski M, Sperner-Unterweger B, Fuchs D. Lactose Malabsorption is Associated With Early Signs of Mental Depression in Females: A Preliminary Report. Dig Dis Sci. 1998; 43(11): 2513-7. 52. Montalto M, Curigliano V, Santoro L, Vastola M, Cammarota G. Manna, R. Management and Treatment of Lactose Malabsorption. World J Gastroenterol. 2006; 12(2): 187-91. 40. Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, Buchanan CP, Maxwell AP, Vaisanen ML. Short-Term Benefit From Oral Vancomycin Treatment of Regressive-Onset Autism. J Child Neurol. 2000; 15(7): 429-35. 53. Ledochowski M, Widner B, Murr C, SpernerUnterweger B, Fuchs D. Fructose Malabsorption is Associated With Decreased Plasma Tryptophan. Scand J Gastroenterol. 2001; 36(4): 367-71. 41. Parracho HM, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL. Differences Between the Gut Microflora of Children With Autistic Spectrum Disorders and That of Healthy Children. J Med Microbiol. 2005; 54(10): 987-91. 54. Taki K, Takayama F, Niwa T. Beneficial Effects of Bifidobacteria in A Gastroresistant Seamless Capsule on Hyperhomocysteinemia in Hemodialysis Patients. J Ren Nutr. 2005; 15(1):77-80. 42. Davie CA. A Review of Parkinson's Disease. Brit Med Bull. 2008; 86 (1): 109-27. 55. Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Kiely B, Cryan JF, Dinan TG. Effects of the Probiotic Bifidobacterium Infantis in the Maternal Separation Model of Depression. J Neurosci. 2010; 170(4): 1179-88. 43. Savica R, Carlin JM, Grossardt BR, Bower JH, Ahlskog JE, Maraganore DM. Medical Records Documentation of Constipation Preceding Parkinson Disease: A Case-Control Study. Neurol. 2009; 73(21): 1752-8. 56. Perez-Burgos A, Wang B, Mao YK, Mistry B, McVey Neufeld KA, Bienenstock J. Psychoactive Bacteria 11 ‫روده‬-‫طاهری و خمیری | سايکوبیوتیکها و محور میکروبي مغز‬ Lactobacillus Rhamnosus (JB-1) Elicits Rapid Frequency Facilitation in Vagal Afferents. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013; 304(2): G211-20. 68. Rodrigues KL, Caputo LR, Carvalho JC, Evangelista J, Schneedorf JM. Antimicrobial and Healing Activity of Kefir and Kefiran Extract. Int J Antimicrob Agents. 2005; 25(5): 404-8. 57. Madsen KL. Interactions Between Microbes and the Gut Epithelium. J Clin Gastroenterol. 2011; 45(Suppl.): 111-4. 69. Guven A, Guven A, Gulmez M. The Effect of Kefir on the Activities of GSH-Px, GST, CAT, GSH and LPO Levels in Carbon Tetrachloride-iInduced mMice Tissues. J Vet Med B Infect Dis Vet. 2003; 50(8): 4126. 58. Meijerink M, Mercenier A, Wells JM. Challenges in Translational Research on Probiotic Lactobacilli: From In Vitro Assays to Clinical Trials. Benef Microbes. 2013; 4(1):83-100. 70. Soleimani B, Khomeiri M, Sadeghi A. Fermentation of Camel Milk Using Industrial Starter Culture and Isolates From Chal and Study of Product Changes During Storage Time. Gorgan: Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, M.C. Faculty of Food Sciences and Technology; 2017 [in Persian]. 59. Larsen CN, Nielsen S, Kaestel P, Brockmann E, Bennedsen M, Christensen HR. Dose-Response Study of Probiotic Bacteria Bifidobacterium Animalis Subsp Lactis Bb-12 and Lactobacillus Paracasei Subsp Paracasei Crl-341 in Healthy Young Adults. Eur J Clin Nutr. 2006; 60(11): 1284-93. 71. Pouramini N, Khomeiri M, Khodaiyan F, Mohamaddifar M, Maghsoudlou Y. Study of Lowering Effect of Prebiotic in Probiotic Media Culture and Their Effect o Probiotic Yogurt Properties. Gorgan: Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, M.C. Faculty of Food Sciences and Technology; 2000 [in Persian]. 60. Collins SM, Kassam, Z Bercik P. The Adoptive Transfer of Behavioral Phenotype Via the Intestinal Microbiota: Experimental Evidence and Clinical Implications. Curr Opin Microbiol. 2013; 16(3): 2405. 61. Li YT, Cai HF, Wang ZH, Xu J, Fang JY. Systematic Review with Meta-Analysis: Long-Term Outcomes of Faecal Microbiota Transplantation for Clostridium Difficile Infection. Aliment Pharm Ther. 2016; 43(4): 445-57. 72. Medrano M, Racedo SM, Rolny IS, Abraham AG, Perez PF. Oral Administration of Kefiran Induces Changes in the Balance of Immune Cells in A Murine Model. J Agric Food Chem. 2011; 59(10): 5299-304. 73. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, et al. Ingestion of Lactobacillus Strain Regulates Emotional Behavior and Central Gaba Receptor Expression in A Mouse Via The Vagus Nerve. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108(38): 16050-16055. 62. Bourlioux P. Workgroup of the French Academy of Pharmacy. Faecal Microbiota Transplantation: Key Points to Consider. Ann Pharm Fr. 2015; 73(3): 1638. 63. Altay F, Karbancioglu-Guler F, Daskaya-Dikmen C. Heperkan DA. A Review on Traditional Turkish Fermented Nonalcoholic Beverages: Microbiota, Fermentation Process and Quality Characteristics. Int J Food Microbiol. 2013; 167(1): 44-56. 74. Yam BZ, Khomeiri M, Mahounak AS, Jafari SM. Isolation and Identification of Yeasts and Lactic Acid Bacteria from Local Traditional Fermented Camel Milk, Chal. J Food Proc Technol. 2015; 6: 460. 64. Homayouni A, Akbarzadeh F, Vaghef-Mehrabani E. Which Are More Important: Prebiotics or Probiotics? Nutr. 2012; 28(11-12): 1196-7. 75. Yolmeh M, Khomeiri M, Ahmadi Z. Application of Mixture Design to Introduce an Optimum Cell-Free Supernatant of Multiple-Strain Mixture (MSM) For Lactobacillus Against Food-Borne Pathogens. LWT Food Sci Tech. 2017; 83: 298-304. 65. Lowry CA, Hollis JH, de Vries A, Pan B, Brunet LR, Hunt JR, Paton JF, van Kampen E, Knight DM, Evans AK, Rook GA, Lightman SL. Identification of an immune-responsive mesolimbocortical serotonergic system: potential role in regulation of emotional behavior. Neuroscience. 2007; 146:756-772. 76. Ahmadi M, Khomeiri M, Khosroshahi A, Kashaninejad M. Isolation and Identification of Lactic Flora of Traditional Lighvan Cheese. 2000. Eighth National Congress [in Persian]. 66. Shell E. Artificial Sweeteners Get a Gut Check. Sci Am. 2015; 312(4): 32-34. 77. Shoori S, Khomeiri M, Maghsoudlou Y, Sadeghi A. Evaluation of Probiotic and Antagonistic Properties of Some Lactic Acid Bacteria Isolated From Lighvan Cheese and Chal. Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, M.C. Faculty of Food Sciences and Technology; 2012 [in Persian]. 67. Rattray FP, O’Connell MJ. Fermented Milks Kefir. In: Fukay JW, ed. Encyclopedia of Dairy Sciences. 2th ed. San Diego: Academic Press; 2011; 518-524. 12 1398 ‫ ارديبهشت‬- ‫ ▐فروردين‬1 ‫ شمارۀ‬13 ‫مجلة میکروبشناسي پزشکي ايران ▐سال‬ 78. Khomeiri M, Mortazavi A, Ghodousi B, Khamesan A, Derakhshan A, Shahidi F. Identification of Bifidobacterium Isolated Fecial Samples in Iran Using PCR With Specific Genus Primers and 16SRRNA Sequence Analysis. J Keramn Uni Med Sci. 2004; 12(1):21-31. 79. Su Oh N, Joung JY, Lee JY, Younghoon K. Probiotic and Anti-Inflammatory Potential of Lactobacillus Rhamnosus 4b15 and Lactobacillus Gasseri 4m13 Isolated From Infant Feces. PLOS One. 2018; 13(2): e0192021. 80. Klopper KB, Deane SM, Dicks LMT. Aciduric Strains of Lactobacillus Reuteri and Lactobacillus Rhamnosus, Isolated From Human Feces, Have Strong Adhesion and Aggregation Properties. Probiotics and Antimicrob Proteins. 2018; 10(1): 8997. 81. Gheziel C, Russo P, Arena MP, Spano G, Ouzari HI, Kheroua O, et al. Evaluation the Probiotic Potential of Lactobacillus Plantarum Strains From Algerian Infant Feces: Toward the Design of Probiotic Starter Cultures Tailored for Developing Countries. Probiotics Antimicrob Proteins. 2018; 1-11. 82. Martin R, Miquel S, Benevides L, Bridonnrau C, Robert V, Hudault S, et al. Functional characterization of Novel Faecalibacterium Prausnitzii Strains Isolated From Healthy Volunteers: a Step Forward in the Use of f. Prausnitzii as a Next Generation Probiotic. Front Microbiol. 2017; 8: 1226. 83. Rezaei R, Khomeiri M, Aalami M, Kashaninejad M. Effect of Arabic Gum and Guar Gum on Viability of Lactobacillus Acidophilus (LA5) and Bifidobacterium Lactis (Bb12) in Frozen Probiotic Yogurt. Iran Food Sci Tech J. 2015; 8(4). 84. Rezaei R, Khomeiri M, Kashaninejad M. Production of Synbiotic Frozen Soy-Yogurt and Evaluation of its Isoflavone Transformation. Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, PhD. Faculty of Food Sciences and Technology. 2012. 85. Chen KI, Erh MH, Su NW, Liu WH, Chou CC, Cheng KC. Soy Foods and Soybean Products: From Traditional Use to Modern Application. Appl Microbiol Biotechnol. 2012; 96:9-22. 86. Ahmadi Z, Khomeiri M, Sadeghi A, Maghsoudlou Y. Iaolation and Identification of Dominant Microflora of Fermented Olive and its Usage in Production of Processed Olive. Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources, MSc. Faculty of Food Sciences and Technology. 2015. 87. Nagatsu T, Nagatsu I. Tyrosine Hydroxylase (TH), its Cofactor Tetrahydrobiopterin (BH4), Other Catecholamine-Related Enzymes, and Their Human Genes in Relation to the Drug and Gene Therapies of Parkinson’s Disease (PD): Historical Overview and Future Prospects. J Neural Transm. 2016; 123. 13