Toxicología!!!
Toxicología!!!
Toxicología!!!
Т.С. СМИРНОВА
ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ
Издательский центр
РГУ нефти и газа (НИУ) имени И.М. Губкина
Москва - 2018
1
ББК 74.58
И 65
Рецензенты:
______________________
Смирнова Т.С.
Основы токсикологии. Учебное пособие. – М.: Издательский центр РГУ
нефти и газа (НИУ) имени И.М. Губкина, 2018. – 129 с.
3
ВВЕДЕНИЕ
5
1 ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ТОКСИКОЛОГИИ
6
организме патологические изменения, а также изучение условий, при которых
эти свойства возникают, ярко проявляются и исчезают.
Второй важной задачей токсикологии является определение зоны
токсического действия изучаемого химического вещества.
Третья задача токсикологии предусматривает изучение химических и
патоморфологических признаков отравления при различных путях
поступления ядов в организм.
Показатели токсичности зависят не только от свойств яда, но и от вида,
пола, возраста, индивидуальной чувствительности к нему организма. Отсюда
вытекает еще одна важная задача токсикологии – разработка основ
экстраполяции данных, полученных в эксперименте на животных, на
человека.
Токсикология является фундаментальной наукой, которая решает
широкий круг задач, используя знания, полученные в многих смежных
естественных науках: неорганической, органической химии, биохимии,
физиологии, иммунологии и генетики.
Основным методологическим приемом в токсикологии является
эксперимент на животных. Он должен быть технически хорошо оснащен,
чтобы наиболее полно выявить механизм действия ядов на организм в целом,
на орган отдельно, на клеточном и молекулярном уровнях.
В настоящее время в токсикологии определяются три основных
направления: теоретическое (экспериментальное), профилактическое
(гигиеническое) и клиническое.
Теоретическая токсикология решает проблемы выявления основных
законов взаимодействия организмов и ядов. Она включает два основных
раздела:
1) токсикодинамику, которая рассматривает действие яда на организм;
2) токсикокинетику, которая изучает ответную реакцию организма на яд.
Это происходит во времени, с разной скоростью.
7
Профилактическая токсикология изучает проблемы определения
степени опасности и разработку мер и способов предотвращения и защиты от
токсического воздействия химических веществ в окружающей человека среде.
Профилактическая токсикология включает следующие основные разделы:
промышленный, сельскохозяйственный, коммунальный, пищевой, бытовой и
др.
Клиническая токсикология исследует заболевания химической
этиологии, т.е. болезни человека, возникающие вследствие токсического
влияния химических соединений окружающей его среды.
Кроме того, выделяются специальные виды токсикологии, которые
изучают отравление людей в любых условиях или обстоятельствах при
воздействии определенного типа токсических веществ. Это - военная,
авиационная, космическая, судебная и прочие виды токсикологии, которые
обычно включают в себя элементы всех основных направлений –
теоретического, гигиенического и клинического.
Для будущих инженеров наибольший интерес представляет
промышленная токсикология, задачами которой являются:
гигиеническое нормирование содержания вредных веществ в
объектах производственной среды и биосредах;
гигиеническая экспертиза токсичных веществ;
гигиеническая стандартизация сырья и продуктов.
13
амины и др.). Проявление заболевания может быть отдалено от момента
воздействия вещества на годы и даже десятилетия;
- мутагенные вещества, оказывающие воздействие на неполовые
(соматические) клетки, входящие в состав всех органов и тканей человека, а
также на половые клетки (гаметы) (этиленамин, оксид этилена,
хлорированные углеводороды, соединения свинца и ртути и др.). Воздействие
мутагенных веществ на соматические клетки вызывает изменения в генотипе
человека, контактирующего с этими веществами. Они обнаруживаются в
отдаленном периоде жизни и проявляются в преждевременном старении,
повышении общей заболеваемости, появлении злокачественных
новообразований. При воздействии на половые клетки мутагенное влияние
сказывается на последующем поколении или даже спустя несколько
поколений;
- химические вещества, влияющие на репродуктивную функцию
человека, вызывающие возникновение врожденных пороков развития и
отклонений от нормальной структуры у потомства, влияющие на развитие
плода и послеродовое развитие и здоровье потомства (борная кислота, аммиак,
многие химические вещества в больших количествах).
Химические вещества могут классифицироваться также по пути
проникновения в организм:
- вещества, действующие через дыхательные пути;
- вещества, действующие через пищеварительную систему;
- вещества, действующие через кожу.
16
Острое действие проявляется в результате увеличения интенсивности
загрязнения окружающей среды обычными для данной территории
ксенобиотиками или временным появлением новых ксенобиотиков.
Характерными признаками острого действия являются неожиданное
ухудшение здоровья: от легких признаков недомогания до тяжелых форм,
иногда заканчивающихся летальным исходом. Например, при остром
действии атмосферных загрязнений больные чаще всего жалуются на одышку,
затрудненное дыхание, спастический кашель, сердцебиение, тошноту. Все эти
симптомы появляются внезапно и провоцируются резким изменением
погодных условий на данной территории (температурная инверсия, туман,
сильный устойчивый ветер со стороны промышленной зоны), а также
авариями на промышленных предприятиях города или на очистных
сооружениях, в результате которых концентрация загрязнений в атмосферном
воздухе жилых районов значительно возрастает, превышая допустимые
уровни в десятки раз.
Таким образом, острые отравления развиваются при одномоментном
поступлении в организм определенной дозы химического вещества и
характеризуются острым началом и выраженными специфическими
симптомами.
Острым профессиональным отравлением называется заболевание,
возникающее после однократного кратковременного воздействия вредного
вещества на работающего (не более чем в течение одной смены). Это может
произойти, например, при неправильной с гигиенической точки зрения,
организации труда и отсутствии специальных мер профилактики.
Острые профессиональные отравления чаще бывают групповыми и
происходят в результате поломок оборудования и аварий, грубых нарушений
требований безопасности труда и промышленной санитарии, когда
содержание вредного вещества значительно – в десятки и сотни раз –
превышает предельно допустимую концентрацию, принятую для
17
производственных помещений. Такое отравление в крайних случаях может
либо окончиться быстрым выздоровлением, либо оказаться смертельным.
Например, при чистке цистерн высокие концентрации паров бензина
являются причиной чрезвычайно быстро наступающего отравления, которое
может закончиться гибелью от паралича дыхательного центра, если
пострадавшего сразу же не вынести на свежий воздух. Столь же быстрая
гибель угрожает при вдыхании больших концентраций сероводорода,
вызывающего тканевую аноксию. Однако в отличие от молниеносно
наступающих исходов острого отравления парами бензина или сероводорода,
острое и даже смертельное отравление бромистым метилом выявляется после
скрытого периода длительностью не менее 6-8 часов. Позднее развиваются
признаки отравления в виде подергиваний, эпилептиформных судорог, затем
следует потеря сознания и смерть. Особенно коварными являются отравления
окислами азота из-за длительного (дни и недели) латентного периода, после
которого может развиться тяжелый, зачастую смертельный, отек легких.
Стадия отравления, характеризующая отсутствием проявления
соответствующих симптомов называется скрытым периодом отравления.
Во многих случаях следствием перенесенного острого отравления
являются стойкие нарушения здоровья. Так, в течение месяцев и даже лет
после острого отравления бромистым метилом может сохраниться неверная
походка, повышенная утомляемость, забывчивость, ослабление зрения,
парезы периферических нервов; после отравления сероуглеродом –
расстройства чувствительности, нарушение рефлексов, дефекты зрения и
расстройство психической деятельности.
Раздражающие пары и газы редко вызывают тяжелые острые отравления
в связи с тем, что болезненное раздражение слизистых оболочек глаз и
верхних дыхательных путей заставляет рабочих быстро покидать помещение.
Кроме того, экссудативная фаза воспалительной реакции, вызванная
раздражающими веществами, резко уменьшает возможность дальнейшего
проникновения яда в организм. Однако массивные концентрации
18
раздражающих газов могут привести к рефлекторной остановке дыхания со
смертельным исходом. В случае выздоровления, как правило, у таких
пострадавших развивается токсический пневмосклероз.
Хроническое действие загрязнений проявляется при длительном
(несколько лет) воздействии на организм человека токсических веществ в
низких концентрациях. Его разделяют на два типа: хроническое
специфическое и хроническое не специфическое действие.
Хроническое действие загрязнений атмосферного воздуха является
основным видом неблагоприятного влияния на здоровье человека.
Выраженным специфическим действием обладают сравнительно немного
веществ (фтор, асбест, фосфорорганические соединения, белок-паприн,
бериллий, марганец и некоторые другие металлы). Хроническое
специфическое действие может проявляться у людей, проживающих в зонах,
близких к источнику загрязнения, например, вблизи промышленных
предприятий. Так, у населения, проживающего в зоне влияния выбросов
алюминиевого или криолитового завода, развивается флюороз; в зоне влияния
титаномагниевого комбината – бериллиоз, рак легких; в зоне влияния
предприятий по производству белка-паприна – аллергозы, бронхиальная
астма; а возле заводов асботехнических изделий – асбестоз, рак легких и т.д.
Хроническое неспецифическое действие является наиболее типичным
проявлением влияния атмосферных загрязнений на население городов. У
основной массы формируются предпатологические состояния:
физиологические, биохимическике и другие изменения в организме
неустановленного значения, или регистрируется накопление в органах тех или
иных загрязнителей без видимых признаков нарушения здоровья. Кроме того,
неспецифическое действие приводит к изменениям в иммунной системе
организма, снижению её резистентности, что формирует
предрасположенность к развитию различных заболеваний (бронхиты,
бронхиальная астма, аллергозы и т.д.).
19
Хроническим отравлением называется заболевание, развивающееся
после систематического длительного воздействия малых концентраций или
доз вредного вещества. Имеются в виду дозы, которые при однократном
поступлении в организм не вызывают симптомов отравления. Заболевание
начинается с появления малоспецифичных симптомов. Отравление
развивается вследствие накопления вредного вещества в организме
(материальная кумуляция) или вызываемых им нарушений в организме
(функциональная кумуляция). Хроническое отравление органов дыхания
может быть следствием перенесенной однократной или нескольких острых
интоксикаций.
К ядам, вызывающим хронические отравления в результате только
функциональной кумуляции, относятся хлорированные углеводороды, бензол,
бензины.
В производственных условиях одни яды могут вызвать как острые, так
и хронические отравления (бензин, оксид углерода, бензол), другие же –
только или преимущественно острые (синильная кислота) или хронические
(свинец, марганец) отравления.
Для многих промышленных ядов характерны только хронические
отравления. Причиной этого может быть тот факт, что концентрации этих
ядов, вызывающие острое отравление, в производственных условиях
практически недостижимы (таковы свинец, марганец, тринитротолуол, пары
ртути). В других случаях хроническое отравление практически не может быть
вызвано ядом из-за быстрого его расщепления в организме или выведения.
Так, двухвалентное железо является парализующим ядом, но оно чрезвычайно
быстро окисляется в организме в трехвалентное комплексное соединение, и
производственные отравления двухвалентным железом не встречаются.
Существуют яды, вызывающие только острые отравления, например
синильная кислота. Хронические отравления этим ядом рассматриваются как
результат ряда острых и тяжелых отравлений. Любой промышленный яд
может вызвать хроническое профессиональное заболевание в результате либо
20
длительного воздействия малых пороговых концентраций, либо в случае
повторения легких острых отравлений.
При хроническом и остром отравлении одним и тем же вредным
веществом могут быть поражены разные органы и системы организма.
Например, при остром отравлении бензолом в основном страдает нервная
система и наблюдается наркотическое действие, при хроническом же
поражается система кроветворения.
Промежуточное место между острыми и хроническими занимают
подострые отравления, которые по симптоматике сходны с острыми
отравлениями, но возникают после более длительного воздействия яда в
меньших концентрациях.
Производственные яды, помимо острого или хронического отравления,
могут проявить так называемое общее, неспецифическое действие –
понижение общей неспецифической сопротивляемости вредным
воздействиям, в частности, инфекциям.
При повторном воздействии возможен эффект сенсибилизации –
состояние организма, при котором повторное действие вещества вызывает
больший эффект, чем предыдущее. Эффект сенсибилизации связан с
образованием в крови и других внутренних средах измененных и ставших
чужеродными для организма белковых молекул, индуцирующих образование
антител. Повторное, даже более слабое токсическое воздействие с
последующей реакцией яда с антителами вызывает неадекватный ответ
организма в виде явлений сенсибилизации. Более того, в случае
предварительной сенсибилизации возможно развитие аллергических реакций,
выраженность которых будет зависеть не столько от дозы воздействующего
вещества, сколько от состояния организма. Аллергизация значительно
осложняет течение острых и хронических интоксикаций, нередко приводя к
ограничению трудоспособности. К веществам, вызывающим сенсибилизацию,
относятся бериллий и его соединения, карбонилы никеля, железа, кобальта и
соединения ванадия.
21
По прошествии нескольких лет в результате как острого, так и
хронического действия токсикантов у человека могут возникнуть так
называемые отдаленные эффекты – онкологические заболевания или
генетические нарушения.
Часто сроки отдаления от периода химической экспозиции измеряются
многими годами и даже десятилетиями. Еще серьезнее для общества
проявление неблагоприятных эффектов воздействия экотоксикантов в
последующих поколениях. Иногда эти эффекты очевидны, иногда входят
составной частью в так называемый генетический груз, поиск причин которого
является крайне сложной, трудоемкой и многоплановой задачей.
Следует отличать эффекты, возникающие в результате длительного
хронического воздействия факторов окружающей среды, от отдаленных
эффектов. Последние могут возникнуть через длительный промежуток
времени после окончания однократного или многократного воздействия.
Обычно под отдаленным эффектом понимают канцерогенное,
мутагенное и тератогенное действие химических, биологических и
физических факторов окружающей среды.
Однако в действительности понятие отдаленных последствий
воздействий факторов окружающей среды является еще более широким,
поэтому к ним следует отнести также возникновение и развитие ряда
патологических состояний в организме, изменения в органах и системах,
ускорение процессов старения и сокращение продолжительности жизни.
Существует огромное количество описанных наследственных
(врожденных) заболеваний человека. К концу XX в. врачам было известно
более 6 тысяч наследственных аномалий у человека. С каждым годом число
их только увеличивается. С одной стороны, это обусловлено прогрессом
биологии и медицины. С другой – постоянным увеличением неблагоприятных
воздействий окружающей среды, которые способны нарушить
наследственную информацию. В первую очередь, – это радиация и химическое
загрязнение. Так, уже давно известно о мутагенных свойствах тяжелых
22
металлов. Установлена способность солей алюминия, кадмия, ртути, теллура,
свинца вызывать отклонения от норм у потомства людей и животных.
Под мутагенным действием химических веществ следует понимать
изменение наследственных свойств организма, проявляющихся у его
потомства. Мутагенный процесс под влиянием токсинов можно разделить на
две группы: мутагенез в зародышевых клетках и мутагенез в соматических
клетках.
Следствием мутации в зародышевых клетках является образование
генетически неполноценных гамет, приводящее к гибели зиготы, эмбриона,
плода, рождению ослабленных детей с пороками развития, наследственным
болезням, т.е. воспроизведению мутации из поколения в поколение. Мутации
в соматических клетках неизбежно приводят к нарушению генетического
гомеостаза.
Мутации, связанные с изменением числа хромосом, относят к
геномным, а с изменением структуры хромосом - к хромосомным.
Мутационным действием обладает хлоропренвинил хлорид, окись этилена,
диметилфталат.
К потенциально опасным мутагенам в окружающей среде относят три
группы веществ:
- естественные неорганические (оксиды азота, нитриты, нитраты,
свинец, радиоактивные материалы);
- органические соединения (алкалоиды, гормоны), переработанные
природные вещества (продукты нефти, сжигания угля и др.);
- химические вещества, синтезированные человеком (пестициды,
пищевые добавки, лекарственные средства и др.).
Наиболее активными является карбонил никеля, формальдегид,
метилированная ртуть, алкил свинца. Распространенными мутагенами
являются пестициды, пищевые красители, добавки к пластмассам, бумаге,
каучуку, оксиды азота, серы и другие. Потенциальными они названы потому,
что для проявления мутагенной активности требуется биотрансформация их в
23
окружающей среде или трансформация в организме под влиянием
микросомальных ферментов.
Как известно, под мутациями понимается скачкообразное изменение
генетического материала, обусловленное факторами внешней или внутренней
среды, а сам процесс образования мутаций называется мутагенезом; факторы
же, определяющие развитие мутаций, получили название мутагенов. Это
могут быть экзомутагены (факторы окружающей среды) и эндомутагены
(продукты метаболизма в организме). Мутагенные факторы подразделяют на
физические, химические и биологические.
К физическим мутагенным факторам относятся различные виды
излучений, температура, влажность и др. Механизм их действия заключается
в нарушении структуры генов и хромосом; образовании свободных радикалов,
взаимодействующих с ДНК и др.
К химическим мутагенам относятся природные органические и
неорганические вещества (нитриты, нитраты, алкалоиды, гормоны, ферменты
и др.), продукты промышленной переработки природных соединений (угля,
нефти), синтетические вещества, ранее не встречавшиеся в природе
(пестициды, инсектициды, пищевые добавки и консерванты, лекарственные
вещества и другие продукты химического синтеза). Химические мутагены
обладают большой проникающей способностью, вызывают преимущественно
генные мутации и действуют в период репликации ДНК. Механизм их
действия: дезаминирование, алкилирование, метилирование, замена
азотистых оснований их аналогами, ингибирование синтеза
предшественников нуклеиновых кислот и др.
К биологическим мутагенам относятся невирусные паразитарные
агенты (микоплазмы, бактерии, риккетсии), продукты метаболизма паразитов
(токсоплазма, кошачий сосальщик, трихинелла). Механизм действия первых
заключается в индуцировании разрывов хромосом и хроматид, встраивании
своей ДНК в ДНК клеток хозяина. Продукты жизнедеятельности вторых (т. е.
24
паразитов) действуют как химические мутагены и нарушают структуру
хромосомного аппарата.
В настоящее время известно несколько сотен мутагенов. Они
присутствуют во многих веществах, которые широко используются
человеком: красках для волос, порошках для копировальных машин, в красном
вине, в жареных мясе и рыбе, в сигаретном дыме.
Мутагены оказывают влияние на человека как в случае прямого, так и
косвенного воздействия (через пищевые цепи, так как химические вещества
накапливаются и сохраняются в тканях растений, животных, рыб).
Микроорганизмы, вызывающие заболевания человека, под действием
мутагенов могут видоизменяться.
Существует также понятие супермутагены – это факторы (как правило,
химической природы), повышающие частоту мутаций в сотни и десятки тысяч
раз (например, колхицин и этиленамин). Антимутагены снижают частоту
мутаций (например, антиоксиданты) и используются как протекторы при
радиационном воздействии.
Вероятность возникновения наследственных аномалий у человека
примерно 1/1000, это означает, что каждый человек является носителем
нескольких наследственных дефектов. Весь вопрос только в том, что они
собой представляют и насколько сильно влияют на самочувствие и
работоспособность.
По мутировавшим клеткам мутации подразделяют на генеративные и
соматические. Генеративные мутации происходят в половых клетках,
передаются по наследству при половом размножении и чаще всего
проявляются у потомков как наследственные заболевания. Соматические
мутации происходят соответственно в соматических клетках, передаются по
наследству только при вегетативном пути размножения и проявляются у самой
особи (разный цвет глаз, светлая прядь волос, новообразования и др.). По
исходу для организма мутации бывают отрицательные – летальные
(несовместимые с жизнью, например отсутствие головного мозга) и
25
полулетальные (снижающие жизнеспособность организма, например болезнь
Дауна); нейтральные (не влияющие на процессы жизнедеятельности,
например веснушки); положительные (повышающие жизнеспособность,
например появление четырехкамерного сердца). По изменениям
генетического материала мутации подразделяют на геномные, хромосомные и
генные.
Может создаться впечатление, что в условиях совместного воздействия
всего комплекса экотоксикантов и их метаболитов на организм существование
любой популяции, включая человеческую, становится невозможным. Однако
этого не происходит, и причиной тому является присутствие в организме
механизмов, обеспечивающих защиту, устойчивость и репарацию
генетического материала (диплоидный набор хромосом, двойная спираль
ДНК, вырожденность генетического кода, повтор некоторых генов, репарация
нарушений структуры ДНК). Всю совокупность механизмов защиты
организма от возникновения, закрепления и реализации генетических
повреждений условно можно разделить на следующие «оборонительные
эшелоны».
Определенный вклад в первичную защиту организма от радикальных
повреждений могут давать эндогенные метаболиты, обладающие
антиоксидантной активностью, некоторые аминокислоты — мочевина, холин,
стерины, ненасыщенные жирные кислоты. Ферментативные и
неферментативные механизмы антирадикальной и антиперекисной защиты
взаимосвязаны и функционируют как единая система.
По времени возникновения мутации разделяют на «свежие», возникшие
в половых клетках родителей мутанта, и унаследованные, т.е. возникшие в
предыдущих поколениях, например, «габсбургская губа», прослеживающаяся,
судя по фамильным портретам представителей этой королевской династии, на
протяжении столетий.
По характеру повреждения генетического материала мутации разделяют
на генные, хромосомные и геномные.
26
Все мутации, происходящие с отдельными генами, называются
генными, как и врожденные заболевания, которые такими мутациями
вызываются. Обнаружить генные мутации, разглядывая под микроскопом
окрашенные хромосомы, не удается (слишком малы эти молекулярные
изменения).
Генные мутации снижают приспособленность индивидуумов
(гемофилия, порок сердца), но некоторые вполне совместимы с полноценной
жизнью и репродукцией (альбинизм, карликовость, заячья губа, волчья пасть,
шестипалость). Именно они вызывают наследственные заболевания, которых
сейчас известно около 6 тысяч (астма, диабет, подагра, эпилепсия).
Мутации в генах приводят к изменению кровеносной системы
(гемофилия), костной и мышечной систем (карликовость, шестипалость и
косолапость, волчья пасть и заячья губа, мышечная дистрофия), кожи
(ихтиозы, кератозы, псориаз, альбинизм), органов зрения (косоглазие,
астигматизм, катаракта, дальтонизм), обмена веществ (диабет) и другим
многочисленным заболеваниям.
Геномные и хромосомные мутации либо несовместимы с жизнью (их
носители погибают в раннем детстве), либо приводят к аномалиям
физического и умственного развития. Например, синдром Дауна (искажение
физических способностей и умственная отсталость), синдромы Патау (пороки
развития головного мозга и черепа), Эдвардса (пороки развития лицевой части
черепа, сердца, костной системы и половых органов), синдром кошачьего
крика (задержка умственного и физического развития), синдром
Клайнфельтера (характерен для мужчин – отклонение в половом развитии,
евнухоидный тип строения тела: узкие плечи и грудная клетка, широкий таз,
слабо развитая мускулатура, увеличенные грудные железы, стерильность
носителей) и др.
Мутации стволовых и делящихся соматических клеток приводят к
канцерогенезу.
27
Канцероген (от лат. cancer – рак и др. греч. Γεννάω – рождаю) –
химическое (вещество) или физическое (излучение), воздействие которого на
организм человека или животного повышает вероятность
возникновения злокачественных новообразований (опухолей).
Химические канцерогены в настоящее время обнаружены среди
различных классов химических соединений: полициклических ароматических
углеводородов, нитрозосоединений, ароматических амино- и азосоединений,
металлов и металлоидов. Реальную опасность могут представлять природные
продукты, такие как асбест или микотоксины (афлатоксин В1, В2, G1, G2).
Несмотря на существенные различия в структуре канцерогенных агентов,
имеются общие закономерности их действия. Прежде всего наличие
длительного латентного периода от момента контакта до возникновения
опухоли. Так, например, латентный период профессиональных опухолей
мочевого пузыря у рабочих, контактирующих с 2-нафтиламином или
бензидином, составляет от 3 до 20 лет; при работе с асбестом от 7 до 21 года,
а при контакте с мышьяком опухоли кожи могут развиваться спустя 30-40 лет.
Длительность латентного периода зависит от канцерогенной активности
вещества, интенсивности и продолжительности контакта организма с
канцерогенным агентом. Другой закономерностью является стадийность
морфологических изменений, предшествующих развитию рака. Эти стадии
включают диффузную неравномерную гиперплазмию клеток, очаговые
пролифераты, доброкачественные и злокачественные опухоли. И, наконец,
установлена двухстадийность канцерогенеза. На первой стадии (стадии
инициации) канцерогенный агент превращает нормальные клетки в
латентные, или дремлющие опухолевые клетки. На второй стадии (стадии
промоции или активации) происходит активация этих клеток
пролиферирующими агентами и превращение их в активные,
пролиферирующие опухолевые клетки. Следует, однако, отметить, что
присутствие дополнительного агента (промотора) не обязательно для
индукции опухоли: он необходим лишь в случае действия так называемого
28
неполного канцерогена или полного канцерогена, но используемого в таких
низких дозах, которые обычно не вызывают опухоли. Таким образом, полный
канцероген, действующий на ткани в достаточно высокой дозе, обладает как
инициирующим, так и промоцирующим эффектом.
Большой вклад в дело мировой экспертизы канцерогенных химических
соединений внесло Международное агентство по изучению рака (МАИР,
Франция). В нескольких десятках монографий опубликованы материалы по
химическим агентам, продуктам и производственным процессам, которые
могут представлять риск возникновения опухолей человека. Все соединения
разделены на 4 группы. К первой группе отнесены вещества (факторы),
имеющие безусловные доказательства канцерогенности для человека; ко
второй группе отнесены химические вещества и производственные процессы
с возможной канцерогенной активностью для человека; к третьей –
соединения, канцерогенность которых для человека не доказана. Четвертую
группу составляют бесспорно не канцерогенные агенты, (например,
капролактам).
Санитарные правила 1.2.2353-08 «Канцерогенные факторы и основные
требования к профилактике канцерогенной опасности» (последние изменения
от 22.12.2014 г.) составлены на основе отечественных и зарубежных научных
данных, материалов Международного агентства по изучению рака (МАИР) и
Всемирной организации здравоохранения с учетом документа Организации
Объединенных Наций (ООН) «Согласованная на глобальном уровне система
классификации и маркировки химических веществ (СГС ООН)», Конвенции
170 и Рекомендаций 177 Международной организации труда (МОТ) «О
безопасности при использовании химических веществ на производстве» [3].
Эмбриотоксическое (эмбриотропное) влияние на организм могут
оказывать также фармацевтические препараты (противосудорожные,
антибиотики, гормоны (кортизон и его производные, стероиды, эстрогены),
кадмий, органическая ртуть, свинец и т.д.
29
Репродуктивная функция осуществляется как сложноорганизованная
последовательность физиологических процессов, протекающих в организме
отца, матери и плода. Нарушение репродукции может быть следствием
воздействия ксенобиотика либо на обоих родителей, либо на одного из них,
либо на мать и плод. Токсиканты способны нарушать репродуктивную
функцию даже при остром токсическом действии, последствия которого
проявляются лишь спустя многие месяцы, а иногда и годы, дефектами зачатия,
вынашивания, развития плода и несостоятельностью растущего организма.
В результате действия токсикантов на печень, почки, кроветворные
органы беременной женщины рождаются дети с малым весом тела, низким
уровнем физического развития, с функциональными отклонениями в
сердечно-сосудистой и дыхательной системах.
Тератогенное действие (от греч. τερατος «чудовище, урод, уродство») –
нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных
факторов – некоторых физических, химических (в том числе лекарственных
препаратов), и биологических агентов, (например, вирусов) с
возникновением морфологических аномалий и пороков развития.
В конце XX века тесты на тератогенность и мутагенность веществ вошли
в практику контроля большинства новых синтезированных веществ, отходов
производства, а также давно выпускаемых крупнотоннажных продуктов
химической промышленности.
В таблице 2 приведен список веществ, которые могут стать причиной
развития аллергических реакций.
30
Минеральные масла Угревая сыпь, дерматит
Стиральные порошки Дерматит
31
Химическая структура вещества обуславливает определённые физико-
химические свойства, его реакционную способность и в значительной мере
предопределяет его биологическую активность.
Биологическое действие вещества, прежде всего, определяется
наличием реакционноспособных групп в молекуле вещества, позволяющих
данному соединению вступать в реакцию с химическим субстратом в
организме. Биологическая активность химических веществ также в
определённой степени зависит от пространственного расположения
замещающих радикалов в молекуле. Например, по убывающей степени
токсичности в ряду изомеров органических соединений они располагаются,
как правило, в следующем порядке: пара – мета – орто. Существенное влияние
на токсичность неорганических веществ оказывают валентность и величина её
молекулярной массы.
Токсичность химического вещества, как известно, определяется, с одной
стороны, факторами, от которых зависит распределение вещества между
фазами, в частности, между воздухом и жидкостями человеческого организма.
Эти факторы определяют, какие количества яда могут поступить в организм
из воздуха в зависимости от их концентрации в воздухе и длительности
действия.
Важнейшими характеристиками вещества, влияющими на его
токсикологические параметры, являются:
- коэффициент распределения в системе масло/ вода (определяет
способность накапливаться в соответствующей среде: жиро-растворимые – в
липидах; водо-растворимые – в воде);
- размер молекулы (влияет на способность диффундировать в среде и
проникать через поры биологических мембран и барьеров);
- константа диссоциации (определяет относительную часть молекул
токсиканта, диссоциировавших в условиях внутренней среды организма, т.е.
соотношение молекул, находящихся в ионизированной и неионизированной
32
форме. Диссоциировавшие молекулы (ионы) плохо проникают через ионные
каналы и не проникают через липидные барьеры);
- химические свойства (определяют сродство токсиканта к химическим
и биохимическим элементам клеток, тканей и органов).
Размеры молекулы токсиканта оказывают влияние на его
биологическую активность в силу ряда причин:
а) с увеличением молекулярной массы затрудняется процесс
поступления токсиканта в организм и распределения его в органах и тканях.
Низкомолекулярные, инертные в химическом отношении вещества в
виде газа или в форме раствора, как правило, легко проникают в кровь через
лёгкие, желудочно-кишечный тракт, иногда и кожу, быстро распределяются в
тканях. Однако даже для низкомолекулярных соединений способность
проникать через барьеры во многом определяется растворимостью.
Гидрофильные молекулы даже с молекулярной массой, равной 50 - 100
единицам, обладают ограниченной способностью проникать, например, через
слизистые оболочки.
Для высокомолекулярных соединений процесс прохождения через
барьерные структуры, как правило, затруднен. С другой стороны,
липофильные вещества, порой, не смотря на большие размеры молекул,
относительно легко проходят через биологические барьеры. Большие
молекулы веществ плохо растворимых в воде и липидах (искусственные и
естественные полимеры) практически не проникают во внутренние среды
организма и, следовательно, не обладают общетоксическим действием;
б) с увеличением молекулярной массы увеличивается число возможных
изомерных форм молекулы токсиканта и, одновременно, возрастает
специфичность их действия.
Поскольку структуры организма, вступающие во взаимодействие с
токсикантом, в большинстве случаев имеют вполне определённую
пространственную организацию, активность действующего вещества
существенно зависит от его конформации. Чем больше молекула, тем
33
отчетливее прослеживается эта зависимость. Так, низкомолекулярные
предельные углеводороды и некоторые их производные действуют
практически неспецифично, причем, как на одноклеточные, так и на сложно
организованные многоклеточные организмы. Малые размеры этих молекул
обусловливают ограниченное количество их изомерных форм, а
следовательно увеличивают количество участков их неспецифического
связывания в организме.
С увеличением размеров молекул веществ возрастает число
токсикантов, имеющих одинаковую массу и близкое строение, но обладающих
совершенно различной токсичностью. Так, из более чем 100 изомеров
тетрахлор-пара-дибензодиоксина, высокой токсичностью обладает лишь
один: 2,3,7,8-тетрахлор-пара-дибензодиоксин;
в) с увеличением размеров молекулы возрастает вероятность
взаимодействия токсикантов с биосубстратом за счет действия сил Ван-дер-
Ваальса.
Чем больше размеры молекулы, тем большее число атомов токсиканта
контактирует с участком его связывания в организме, тем прочнее
формирующаяся при этом связь.
Физико-химические свойства веществ существенным образом
сказываются на их токсичности. Определяющими являются: растворимость в
воде, растворимость в липидах, кислотно-основная природа токсиканта.
Растворимость токсиканта в воде – необходимое условие его резорбции
во внутренние среды организма: corpora non agunt nisi soluta (что не
растворяется, то не действует). Для того, чтобы достичь структуры-мишени в
организме токсикант также должен попасть в водную фазу, так как вода -
основа межклеточной жидкости организма. Полярность молекулы воды
требует и от токсиканта определенной полярности. Поэтому растворимость
вещества в воде зависит от наличия и количества в его молекуле полярных
групп и их строения.
34
Растворимость в липидах имеет основное значение для процессов
проникновения и распределения больших молекул токсикантов в организме.
Кроме того, чем выше растворимость вещества в липидах, тем хуже оно
выводится из организма. Мерой жиро-растворимости токсикантов является
количество вещества, способное к растворению в единице объема жидких
масел или органических растворителей.
Нерастворимые в жирах молекулы могут попасть в организм из
окружающей среды лишь в том случае, если они проходят через поры
биологических мембран, либо переносятся через барьеры с помощью
специальных механизмов.
Высокомолекулярные, нерастворимые в липидах вещества, как правило,
относятся к числу малотоксичных.
Жирорастворимость и водорастворимость - связанные между собой
свойства. Чем полярнее молекула вещества, тем лучше она растворяется в воде
и хуже - в липидах. Наибольшей биологической активностью, как правило,
обладают токсиканты с промежуточной растворимостью. В этой связи важной
для токсикологии характеристикой является коэффициент распределения
вещества в средах: масло/вода или гептан/вода. Для некоторых веществ их
биологическая активность пропорциональна величине этого коэффициента.
Биологическое действие токсикант может оказывать лишь при условии
его достаточной стабильности в окружающей среде и средах организма. Если
вещество нестабильно, то развивающийся токсический эффект связан с
воздействием продуктов его превращения. Активные в химическом
отношении вещества редко становятся непосредственными причинами
общетоксического действия. Эти вещества, либо уже в окружающей среде
вступают в химические реакции, превращаясь в более инертные, но
относительно стабильные соединения, либо реагируют с покровными тканями
организма (кожей, слизистыми).
По «правилу Ричардсона», в гомологическом ряду сила наркотического
действия неэлектролитов возрастает с увеличением числа атомов углерода в
35
молекуле. Так, например, наркотическое действие усиливается в
гомологических рядах: от пентана (С5Н12) к октану (С8Н18), от метилового
спирта (СН3ОН) к аллиловому (С4Н9СН2ОН).
Если принять силу наркотического действия этилового спирта за 1, то
сила действия остальных гомологов выражается следующим образом:
пропиловый спирт (С2Н5СН2ОН) – 2; бутиловый спирт (С3Н7СН2ОН) – 3;
аллиловый (С4Н9СН2ОН) – 4.
Однако правило Ричардсона имеет ряд исключений. Первые
представители многих гомологических рядов – производные метана, обладают
более сильным общим токсикологическим действием, чем последующие. Так,
муравьиная кислота, формальдегид, метанол значительно токсичнее, чем
соответственно уксусная кислота, ацетальдегид и этанол. Дальнейшее
нарастание наркотического эффекта происходит только до определенного
члена гомологического ряда, а затем уменьшается, что связано с резким
изменением растворимости химического вещества.
Правило не действует также для углеводородов ароматического ряда.
С учетом этих исключений правило нарастания токсичности в
гомологических рядах используется для предсказания токсичности новых
веществ при помощи методов интерполяции и экстраполяции; оно может
служить ориентиром для выбора в гомологическом ряду органического
растворителя с меньшим наркотическим действием.
С усилением наркотического эффекта возрастает и гемолитическое
действие веществ.
Важно также так называемое «правило разветвленных цепей», согласно
которому наркотическое действие ослабляется с разветвлением цепи
углеродных атомов. Например, наркотическое действие изопентана
(СН3)2СН(СН2)СН3 слабее действия гептана СН3(СН2)5СН3, изопропилбензола
слабее действия пропил бензола С6Н5–СН2–СН2–СН3 и т.д. Установлено
также, что углеводороды, имеющие одну длинную боковую цепь, оказывают
большее наркотическое действие, чем их изомеры, имеющие несколько
36
коротких боковых цепей. Замыкание цепи углеродных атомов усиливает
наркотическое действие вещества.
Биологическая активность вещества возрастает с увеличением
кратности связей, т.е. с увеличением непредельности соединения («правило
кратности связей»). Наркотическое действие этана (СН3–СН3) слабее, чем
этилена (СН2=СН2), а действие последнего слабее, чем ацетилена (СН≡СН).
Непредельность оказывает значительное влияние на химическую
активность вещества. Так, например, с увеличением степени непредельности
усиливаются раздражающие свойства веществ.
Очень часто биологическая активность (токсичность) вещества
определяется наличием в его молекулах тех или иных функциональных
радикальных групп. Введение в молекулу органического соединения атома
галогена почти во всех случаях сопровождается усилением токсичности.
Активность атома галогена зависит от его расположения в молекуле: концевой
атом алифатической цепи гораздо активнее, чем присоединенный к углероду,
включенному в структуру циклического или ароматического ядра.
Среди физиологически активных веществ определенное место занимает
группа соединений, содержащих в своем составе трихлорметильный фрагмент
Как, правило, это вещества с высокой физиологической активностью
разного спектра действия. Достаточно в качестве примера привести такие
вещества как ДДТ (дихлордифенилтрихлорэтан) – один из самых
эффективных инсектицидов, хлоральгидрат, который обладает снотворным
действием и входит в состав некоторых снотворных препаратов, хлороформ,
употребляемый в медицине для общего наркоза и т.д.
Хлорзамещенные углеводороды жирного ряда очень токсичны,
вызывают жировое перерождение паренхиматозных органов. Такого же рода
токсичностью обладают хлорзамещенные спирты, хлорпроизводные бензола.
Эти же соединения вызывают значительные поражения нервной системы и
оказывают сильное раздражающее действие.
37
Введение в молекулу углеводорода атома кислорода усиливает
наркотическое действие вещества: пропан (С3Н8) и даже пентан (С5Н12) – более
слабые наркотики, чем ацетон (СН3СОСН3).
Известно, что с увеличением числа атомов хлора в гомологическом ряду
возрастает наркотическое действие, например от метана (СН4) к хлороформу
(СНСl3). Исключение составляет четыреххлористый углерод (ССl4), который
обладает меньшим наркотическим действием, чем хлороформ.
Введение в молекулу органического соединения нитрогрупп и
нитрозогрупп обычно усиливает его токсичные свойства.
Введение в молекулу гидроксильной группы приводит, как правило, к
ослаблению токсичности химических веществ, что объясняется увеличением
их растворимости в биологических средах. Спирты, например, менее
токсичны, чем соответствующие углеводороды.
Наличие карбоксильной и ацетатной групп, обуславливающих
увеличение полярности и гидрофильности, уменьшает токсичность веществ за
счет более быстрой их детоксикации в организме.
Прогнозирование токсического действия неорганических соединений на
основании их структуры и свойств представляет огромный интерес.
Токсичность ионов можно смоделировать на основании таких показателей,
как потенциал, атомный радиус, растворимость, валентность. Однако в
настоящее время общих правил для определения токсического действия
неорганических соединений установить не удалось.
Доказано, что токсичность неорганических соединений зависит от
окислительно-восстановительных свойств катионов и анионов, входящих в их
состав. Так, практически нетоксичные катионы (К, Na, Cs, Sr)
характеризуются сильным отрицательным окислительно-восстановительным
потенциалом (и, следовательно, их ионы – слабые окислители). По мере
увеличения потенциала (Pb – Cd – Hg) токсичность катионов возрастает. В
отношении анионов принято считать, что наибольшей токсичностью
38
обладают NO2, F, AsO4, CN, AsO, но в составе некоторых солей (ртути, свинца
и др.) анионы не играют существенной роли в формировании токсичности.
Другим физико-химическим фактором, влияющим на токсичность
неорганических соединений, является их растворимость в воде и липидах.
Жирорастворимые вещества легко проникают через кожу и также легко
попадают из крови в клетки через мембраны. Токсичность водорастворимых
веществ зависит от их диссоциации. Так, хлорид и нитрат бария хорошо
диссоциируют в воде и обладают высокой токсичностью, а сульфат бария не
растворяется в воде и не токсичен.
Аналогичные свойства характерны и для некоторых соединений
мышьяка. Высокотоксичными являются хорошо диссоциирующие в воде
арсениты и арсенаты.
Растворимые в воде соли тяжелых металлов более токсичны, чем их
оксиды. Нерастворимый в воде хлорид одновалентной ртути менее токсичен,
чем растворимый в воде хлорид двухвалентной ртути, а металлическая ртуть,
поступившая в пищеварительный канал, вообще не оказывает токсического
действия до тех пор, пока не начнет подвергаться химическим превращениям
в желудке под действием желудочного сока, растворяться и всасываться.
Некоторые малорастворимые соединения при пероральном приеме выводятся
из организма в неизменном виде.
На токсичность химических веществ влияют также агрегатное состояние
и дисперсность. Газообразные вещества и пары летучих жидкостей,
поступившие в организм через дыхательные пути, проявляют токсическое
действие значительно быстрее, чем твердые или жидкие вещества, попавшие
на кожу или поступившие в пищеварительный канал.
Токсичность твердых веществ зависит от размера их частиц.
Порошкообразные твердые вещества являются более токсичными, чем те же
вещества, имеющие крупный размер частиц. Это объясняется различной
растворимостью мелких и крупных частиц вещества, а, следовательно, и
неодинаковой скоростью поступления их в кровь.
39
Определенное влияние на токсическое действие веществ оказывает
степень их химической чистоты и содержание примесей.
42
Осмос – процесс перемещения растворителя через мембрану,
непроницаемую для растворенного вещества, в сторону более высокой
концентрации последнего. При интоксикациях осмотическое давление внутри
и вне клеток за счет попадания во внутреннюю среду молекул токсикантов
практически не изменяется. Однако существует ряд веществ (мышьяковистый
водород, сурьмянистый водород и др.), которые снижают эластичность
биологических мембран и устойчивость клеток к колебаниям осмотического
давления. В результате клеточные мембраны разрушаются и содержимое
клеток поступает в среду. Это явление называется цитолизом.
Под фильтрацией понимают процесс просачивания жидкости с
токсикантами через пористые мембраны. На принципе фильтрации основана
работа почек, в которых происходит образование первичной мочи. Путем
фильтрации из организма выделяется подавляющее большинство
ксенобиотиков.
В условиях реального образа жизни человека основными путями
поступления экотоксикантов в организм являются:
- ингаляционный (через органы дыхания);
- энтеральный (через желудочно-кишечный тракт);
- перкутанный (через кожу).
В экспериментальных условиях для создания специализированных
моделей интоксикации исследователями применяются внутривенный,
внутрибрюшинный и другие способы введения испытуемых веществ в
организм подопытных животных.
Путь проникновения вещества в организм определяется его агрегатным
состоянием, локализацией в окружающей среде, площадью и свойствами
«входных ворот».
Токсиканты в виде паров, газов и пыли преимущественно поступают в
организм через дыхательные пути. Вещества твердой и жидкой консистенции
могут попадать в организм через желудочно-кишечный тракт. Кожный барьер
могут преодолевать вещества маслянистой и тестообразной консистенции.
43
При ингаляционном поступлении огромная поверхность легочных
альвеол (около 120-150 м2) обеспечивает интенсивное всасывание и быстрое
развитие токсического эффекта при действии присутствующих во вдыхаемом
воздухе вредных веществ в аэрозольном, газообразном и парообразном
состояниях.
Легкие – орган, предназначенный для осуществления обмена
веществом, в частности, жизненно важными газами, между организмом и
окружающей средой. Помимо вдыхаемого кислорода, другие вещества,
находящиеся в форме газа или пара, могут легко проникать через легкие в
кровоток. Для этого токсикант должен преодолеть лишь тонкий капиллярно-
альвеолярный барьер.
Абсорбция через дыхательные пути – основной путь поступления
вредных веществами в организм человека на производстве. Ингаляционные
отравления характеризуются наиболее быстрым поступлением яда в кровь.
Всасывание летучих соединений начинается уже в верхних
дыхательных путях, но наиболее полно осуществляется в легких. Происходит
оно по закону диффузии в соответствии с градиентом концентрации. Можно
установить определенную закономерность сорбции ядов через легкие для двух
больших групп химических веществ.
Первую группу составляют нереагирующие пары и газы, к которым
относятся пары всех углеводородов ароматического ряда. Названы эти яды так
потому, что вследствие своей малой химической активности они в организме
не изменяются или их превращение происходит медленнее, чем повышение
концентрации в крови.
Вторая группа – реагирующие газы. К ним относятся аммиак, сернистый
газ, оксиды азота, пары неорганических кислот. Эти газы, быстро растворяясь
в жидкостях организма, легко вступают в химические реакции. Некоторые из
них подвергаются химическим превращениям непосредственно в
дыхательных путях, а некоторые – разрушают альвеолярную мембрану, что
ведет к развитию токсического отека легких.
44
Нереагирующие газы поступают в кровь через легкие путем диффузии
вследствие разности парциального давления газов в альвеолярном воздухе и
крови. Быструю доставку газа из окружающей среды к поверхности
альвеолярных мембран обеспечивает вентиляция легких – последовательно
сменяющие друг друга акты вдоха и выдоха. Одновременно с вентиляцией
легких осуществляются и другие процессы: растворение газа в стенке
альвеолы, диффузия газа в кровь, конвекция в кровяном русле, диффузия в
ткани.
Для нереагирующих газов установлена закономерность: если при
постоянной концентрации газов или паров в воздухе в течение короткого
времени не наступило острое отравление, то в дальнейшем оно и не наступит.
Удаление пострадавшего из загрязненной атмосферы необходимо для
создания возможности десорбции газов и паров.
Иные закономерности присущи резорбции при вдыхании реагирующих
газов, т.е. таких, которые в организме быстро вступают в реакцию: при
вдыхании газов насыщение никогда не наступит. Резорбция протекает с
постоянной скоростью, и количество поглощенного газа находится в прямой
зависимости от органов дыхания. Вследствие этого опасность острого
отравления тем значительнее, чем дольше находится человек в загрязненной
атмосфере. Эта закономерность присуща всем реагирующим газам. Различия
могут быть в месте резорбции. Определяющим фактором является
растворимость газов в воде. Хорошо растворимые в воде газы (хлористый
водород, аммиак, сернистый газ и др.) резорбируются в верхних дыхательных
путях. Газы, имеющие более низкую растворимость в воде (хлор, оксиды азота
и др.), проникают в альвеолы и резорбируются там.
При ингаляции аэрозолей глубина их проникновения в дыхательные
пути зависит от размера частиц. Обычно размеры частиц в аэрозолях
колеблются от 0,5 до 15 мкм и зависят от концентрации распыленного
вещества: чем выше концентрация, тем крупнее частицы. Глубокому
проникновению частиц в дыхательные пути препятствует их оседание на
45
слизистой оболочке верхних отделов дыхательных путей, частицы среднего
диаметра проникают в более глубокие отделы, а мельчайшие частицы могут
достичь поверхности альвеол, где лучше условия для всасывания.
Жирорастворимые вещества резорбируются быстро, а растворимые в воде – в
зависимости от размеров их молекул. Аэрозоль с диаметром частиц менее 1
мкм плохо адсорбируется на альвеолярном эпителии и потому в большом
количестве выводится с выдыхаемым воздухом. Состояния насыщения
проникновения веществ через альвеолярно-капиллярный барьер не наступает.
В верхних дыхательных путях задерживается 80-90% частиц величиной
до 10 мкм, в альвеолярную область поступает 70-90% частиц размером 1-2
мкм.
С увеличением объема легочного дыхания и легочного кровотока
сорбция происходит быстрее. Поэтому при выполнении физической работы
или пребывании в условиях высокой температуры воздуха, когда объем
дыхания и скорость кровотока резко увеличиваются, отравление может
наступить быстрее.
Поступление ядовитых веществ в организм человека через
пищеварительный тракт является наиболее распространенным способом
отравлений в быту в результате случайного попадания ядов в рот, а также
путем заглатывания вдыхаемых нерастворимых частичек. В
производственных условиях такой путь поступления токсических веществ
через ЖКТ наблюдается редко и происходит чаще всего с загрязненных рук
при еде и курении.
Яды всасываются в кровь через слизистые полости рта, желудка и
кишечника.
Эпителий полости рта не представляет собой значительные преграды на
пути ксенобиотиков. Площадь поверхности резорбции невелика (0,02 м2),
однако слизистая оболочка хорошо снабжается кровью.
Оттекающая от слизистой оболочки полости рта кровь поступает в
верхнюю полую вену, и поэтому всосавшееся вещество попадает
46
непосредственно в сердце, малый круг кровообращения, а затем и в общий
кровоток.
При проникновении в организм через желудочно-кишечный тракт
некоторые токсиканты начинают диффундировать в кровь уже в полости рта,
другие — всасываются в желудке и верхнем отделе тонкой кишки. Из полости
рта всасываются все липидорастворимые соединения, фенолы и цианиды.
На протяжении желудочно-кишечного тракта значительные градиенты
рН определяют различную скорость всасывания токсичных веществ.
В желудке ксенобиотики всасываются плохо, несмотря на то, что его
слизистая оболочка мало отличается от слизистой других отделов желудочно-
кишечного тракта.
Особенностью резорбции в желудке является то, что она осуществляется
в среде с низким значением рН. Кислотность желудочного сока примерно
равна 1,0. После всасывания вещества поступают в кровь или лимфу.
Кровь имеет рН 7,4, поэтому на пути токсикантов существует барьер,
который они могут преодолеть только в форме незаряженных молекул.
Молекулы неэлектролитов (дихлорэтан, четыреххлористый углерод и др.) не
имеют заряда и легко преодолевают этот барьер, проникая в кровь через
слизистую оболочку желудка. Скорость процесса определяется
коэффициентом распределения в системе «масло-вода». Сильные кислоты и
щелочи (HCl, H2SO4, HNO3, NaOH, KOH и др.) в любом растворе полностью
диссоциированы и поэтому переходят в кровь лишь в случае разрушения
слизистой оболочки (химический ожог). Для слабых кислот кислая среда
способствует превращению их в ионизированную форму. Поэтому в желудке
лучше резорбируются слабые кислоты, например, HCN, известная как
синильная кислота. Слизистая оболочка желудка практически не является для
нее барьером, а попадание её солей в рот, (например, цианида калия),
сопровождается быстрым превращением их в кислоту и немедленной
резорбцией.
47
Практически нерастворимые в воде вещества, даже хорошо
растворимые в жирах, не всасываются в желудке. Поскольку растворимость
веществ в желудочном соке значительно выше, чем в воде, химические
вещества под действием желудочного содержимого могут распадаться с
образованием более токсичных соединений. Так, соединения свинца, плохо
растворимые в воде, хорошо растворяются в желудочном соке, что
способствует их всасыванию в пищеварительном канале.
Токсические вещества в желудке могут сорбироваться и разбавляться
пищевыми массами, в результате чего уменьшается их контакт со слизистой
оболочкой. Поэтому из пустого желудка вещества всасываются лучше, чем из
наполненного. Однако если эвакуация пищи из желудка замедлена, то может
наблюдаться увеличение степени резорбции некоторых ксенобиотиков.
Кроме того, на скорость всасывания влияют интенсивность
кровообращения в слизистой оболочке желудка, перистальтика, количество
слизи и т.д.
Из желудка невсосавшиеся вещества поступают в кишечник, который в
силу особенностей строения (площадь кишечника за счет микроворсинок
возрастает до 400 м2) является одним из основных мест всасывания
химических веществ. Всасывание веществ происходит по механизму
пассивной диффузии через эпителий и в целом подчиняется тем же законам,
что и резорбция в желудке.
Кишечник – хорошо кровоснабжаемый орган, поэтому вещества
проникающие через слизистую оболочку, быстро уносятся оттекающей
кровью.
Особенность резорбции веществ в пищеварительном канале
заключается в том, что при всасывании через слизистую оболочку рта и
прямой кишки токсиканты попадают в кровоток, минуя печень.
При энтеральном поступлении смесей токсикантов нередко
наблюдается фазность развития интоксикации, что связано с тем, что одни
ингредиенты всасываются в желудке, а другие – в кишечнике, т.е. последние
48
поступают в кровь несколько позднее первых. Вещества, близкие по
химическому строению к природным соединениям, поглощаются путем
пиноцитоза, проявляющегося наиболее активно в области микроворсинок
тонкого кишечника. Трудно всасываются прочные комплексы токсических
веществ с белками, что свойственно, например, редкоземельным металлам.
Кожа вместе со слизистой оболочкой естественных отверстий организма
покрывает поверхность тела. Она представляет собой преграду для
физических, химических и биологических агентов, сохраняет целостность
организма и гомеостаз, выполняет другие физиологические функции.
Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, собственно кожи (дермы) и
подкожной ткани (гиподермиса).
Существуют три пути проникновения токсичных веществ через кожу:
- через эпидермис;
- волосяные фолликулы;
- выводные протоки потовых желез.
Площадь поверхности кожных покровов человека составляет в среднем
1,6 м2. Резорбция через эпидермис является основным путем проникновения
веществ через кожу, поскольку суммарная площадь поверхности двух других
путей мала и составляет менее 1% от общей площади поверхности кожи.
Количество ядовитых веществ, которые могут проникнуть через кожу,
находится в прямой зависимости от их растворимости в воде и липидах,
величины поверхности соприкосновения с кожей и скорости протока в ней.
Вещества с малым коэффициентом распределения масло/ вода неспособны
приводить к воздействиям через кожу, так как быстро удаляются из организма
через легкие.
Большое значение для поступления ядов через кожу имеет консистенция
и летучесть вещества. Жидкие органические летучие вещества быстро
испаряются с поверхности кожи и в организм не попадают. Летучие яды,
входящие в состав мазей, паст, клеев, могут вызвать отравления через кожу.
49
Твердые и кристаллические органические вещества всасываются через
кожу медленно и могут вызвать отравление. Наибольшую опасность при этом
представляют мало летучие вещества маслянистой консистенции (анилин,
нитробензол). Они хорошо проникают через кожу и длительно задерживаются
в ней.
Следует учитывать, что соли многих металлов, соединяясь с жирными
кислотами и кожным салом, могут превращаться в жирорастворимые
соединения и проникать через барьерный слой эпидермиса (особенно ртуть и
таллий).
Проникновение в эпидермис – это только первая фаза резорбции, второй
фазой является транспорт токсических веществ из дермы в кровь. В этом
процессе определяющую роль играет растворимость веществ в воде.
Проникновение в организм липофильных веществ, вообще не
растворяющихся в воде, невозможно: они депонируются в жировой смазке и
эпидермисе и не захватываются кровью. Поэтому масла не проникают через
кожу.
Такие газы, как кислород, азот, диоксид углерода, сероводород, аммиак,
гелий, водород, способны к кожной резорбции. На скорость процесса влияет
их липофильность и концентрация в окружающей среде. Увеличение
парциального давления газа в воздухе ускоряет его проникновение в организм,
что может приводить к тяжелым интоксикациям.
Механические повреждения кожи, термические и химические ожоги
способствуют проникновению токсических веществ в организм.
Увлажненная кожа лучше всасывает токсиканты, чем сухая.
Помимо свойств токсиканта, на скорость резорбции влияют и другие
факторы:
- площадь и локализация резорбирующей поверхности;
- интенсивность кровоснабжения кожи.
После поглощения любым путем вещества попадают в кровь, лимфу или
какую-нибудь другую жидкость организма. Однако для большинства веществ
50
наиболее важным средством транспортировки после всасывания является
кровь. В крови вещества находятся либо в свободном состоянии, либо связаны
каким -либо компонентом крови. Различные токсические вещества и их
метаболиты транспортируются кровью в разных формах. Вещества могут быть
связаны с эритроцитами или с компонентами плазмы.
Удаление токсического вещества из крови зависит от его свойства
связываться с компонентами крови. В некоторых случаях компоненты
эритроцитов или плазмы могут удерживать яды продолжительное время.
Таким образом, белки крови, способные связываться с токсическим
веществом, помимо транспортной функции выполняют роль своеобразного
защитного барьера.
Транспорт токсиканта через мембрану, не требующей затрат энергии и
возможной в обоих направлений, как в клетку, так и из нее, называется
простой диффузией. Транспорт токсиканта осуществляется против градиента
концентрации (из области с меньшей концентраций в область с большей
концентрации) называется активным транспортом.
Следующим этапом всасывания токсического вещества в кровь является
его распределение в организме. Одним из основных показателей является
объем распределения, т.е. характеристика пространства, в котором
распределяется данное токсическое вещество. Существует три главных
сектора распределения чужеродных веществ:
- внеклеточная жидкость;
- внутриклеточная жидкость;
- жировая ткань.
Распределение токсичных веществ зависит от трех основных факторов:
пространственного, временного и концентрационного.
Пространственный фактор определяет пути поступления и
распространение яда. Это распространение во многом связано с
кровоснабжением органов и тканей. Наибольшее количество яда в единицу
времени обычно поступает в легкие, почки, печень, головной мозг.
51
Под временным фактором подразумевается скорость поступления яда в
организм и скорость выведения из организма, т.е. этот фактор отражает связь
между временем действия яда и величиной токсического эффекта.
Концентрационный фактор – это концентрация яда в биологических
средах, в частности, в крови. Он считается основным в клинической
токсикологии. Определение этого фактора позволяет различить
токсикогенную и соматогенную фазу отравления и определить эффективность
дезинтоксикационной терапии.
Многие ксенобиотики могут накапливаться в определенных органах или
тканях. Иначе говоря, они могут депонироваться.
Под депонированием понимают особый вид распределения
ксенобиотиков в организме, проявляющийся накоплением, а затем
относительным постоянством их нахождения в определенном органе или
ткани в течение нескольких суток – многих лет.
Депонирование имеет три основные причины:
- активный захват клетками ксенобиотика с последующим его
удержанием;
- высокое химическое сродство вещества к определенным
биомолекулам;
- значительная растворимость ксенобиотика в липидах.
Существуют возможности влиять на процесс депонирования путем:
- прекращения поступления вещества в организм;
- усиления механизмов естественного выведения вещества;
- введения веществ, взаимодействующих с ксенобиотиком и выводящих
их из места депонирования.
Накопление массы токсиканта в организме называют материальной
кумуляцией, а накопление вызванных им изменений – кумуляцией
функциональной. Нередко имеют место функциональная и материальная
кумуляция одновременно, но без первой невозможно развитие хронического
отравления, так как известны случаи носительства токсиканта без
52
клинических симптомов интоксикации (например, отравление ртутью).
Примерами соединений, вызывающих хроническое отравление в результате
только функциональной кумуляции могут быть хлорированные углеводороды,
бензол, бензин, тринитротолуол и другие вещества, характеризующиеся
малыми значениями коэффициента распределения кровь/ воздух и кровь/
ткань.
Процессы, приводящие к снижению концентрации токсических веществ
в крови, органах и тканях, называются элиминацией. Она осуществляется
путем:
- биотрансформации – химических превращений молекул ксенобиотика,
его метаболизма. Метаболиты ксенобиотика удаляются из организма путем
экскреции;
- экскреции – выведения вещества из организма в окружающую среду.
Вещества, которые преодолели биологические барьеры, могут
подвергаться в организме человека разнообразным химическим изменениям.
Эти изменения называются биотрансформацией. В результате
биотрансформации химические вещества превращаются в форму, удобную
для выведения из организма, и тем самым сокращается время их действия.
Результатом биотрансформации могут стать:
- ослабление токсичности (метаболическая детоксикация);
- усиление токсичности (токсификация, или летальный синтез);
- изменение характера токсического действия;
- инициация токсического процесса (образование свободных радикалов
и переокисление липидов).
Метаболизм ксенобиотиков происходит в две фазы.
В ходе первой фазы – окислительно-восстановительного, или
гидролитического превращения – усиливается полярность молекул и
уменьшается их способность растворяться в липидах. Уже благодаря этому
целый ряд чужеродных соединений лучше выводится с мочой. Во второй фазе
проходят процессы синтеза (конъюгации) промежуточных продуктов
53
метаболизма с эндогенными молекулами (глюкуроновой кислотой, ацетилом,
цистином, глицином, серной кислотой, метилом), завершающиеся
образованием нетоксичных соединений (конъюгатов), которые выводятся их
организма.
Метаболизм многих ксенобиотиков сопровождается образованием
продуктов, существенно уступающих по токсичности исходным веществам.
Процесс утраты веществом токсичности в результате биотрансформации
называется метаболической детоксикацией. Например, при
биотрансформации бензола в ходе первой фазы метаболизма
жирорастворимый бензол превращается в полярный продукт путем включения
в молекулу полярной группы. В ходе второй фазы образовавшийся фенол
взаимодействует с эндогенным сульфатом, в результате чего образуется
фенилсульфат, который растворяется в воде и легко выводится из организма.
В процессе метаболизма других веществ образуются более токсичные
соединения. Процессы, в результате которых нетоксичное или малотоксичное
вещество превращается в более токсичное, называются летальным синтезом,
или токсификацией. Например, токсичность метилового спирта (CH3OH)
полностью определяется продуктами его окисления – формальдегидом
(HCHO) и муравьиной кислотой (HCOOH).
Метаболизм этилового спирта (С2H5OH) начинается с образования
ацетальдегида (СH3CHO), который на порядок токсичнее исходного продукта.
Тяжесть отравления этиленгликолем связана с его окислением до щавелевой
кислоты.
Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), к которым
относится бенз(а)пирен, под действием ферментов клетки превращаются в
канцерогенные эпоксиды. Ртуть превращается в диметилртуть (СН3)2Hg,
мышьяк – в триметилмышьяк (CH3)3As.
Иногда сам механизм биотрансформации ксенобиотика является
пусковым механизмом в развитии интоксикации.
54
Детоксикация ядовитых веществ связана с затратой важных для
жизнедеятельности организма человека химических соединений, таких как
глюкуроновая кислота, цистеин, глицин, серная кислота и др., поэтому
процессы могут вызвать их дефицит в организме. В результате появляется
опасность развития вторичных болезненных состояний из-за нехватки важных
для организма веществ.
Во время биотрансформации образуется ряд вредных для человека
продуктов реакций (перекиси, гидроперекиси жирных кислот и свободные
радикалы), которые, как сильные окислители, повреждают внутриклеточные
мембраны. В случае небольшого содержания ксенобиотиков в организме они
обезвреживаются системой антиоксидантов, включающей набор различных
веществ, в том числе ферменты, витамины, гормоны. К природным
антиоксидантам относятся витамины А, Е, С, бета-каротин, а также Ca, Zn, Cu,
Se, Mn, пищевые волокна.
При больших концентрациях ксенобиотиков или при их
продолжительном воздействии происходит срыв в работе механизмов
детоксикации. В результате складываются условия для мутагенного и
канцерогенного действия токсикантов.
Как правило, чем меньше токсичность вещества, т.е. чем большее его
количество вызывает токсикацию, тем выше вероятность того, что в основе
инициации различных форм токсического процесса может лежать действие
реактивных промежуточных продуктов метаболизма.
Основным органом метаболизма ксенобиотиков у человека является
печень, что связано с высокой ферментативной активностью её клеток. Кроме
того, портальная вена обеспечивает прохождение всех веществ, поступивших
в ЖКТ, именно через печень, до того как они проникнуть в общий кровоток.
Несмотря на доминирующую роль печени в метаболизме
ксенобиотиков, другие органы также принимают участие в этом процессе.
55
В процессе биотрансформации токсических веществ также велика роль
почек, поскольку в этом органе имеется специфическая система захвата и
выведения продуктов конъюгации, образующихся в печени.
Выведение токсических веществ начинается уже в полости рта, где в
слюне обнаруживаются многие электролиты, тяжелые металлы и другие
вещества. Однако заглатывание слюны обычно способствует возвращению
этих веществ в желудок.
Основным органом выделения являются почки. Другие органы, через
которые выводятся вещества, - это легкие, печень, железы кишечника и кожи.
Преимущественно через почки выделяются вещества, хорошо
растворяющиеся в воде. Это образующиеся в процессе метаболизма многих
токсических веществ конъюгаты с глюкуроновой, серной и другими
кислотами, сильные органические кислоты и основания эндогенного
происхождения (мочевая кислота, холин, гистамин и др.). Металлы способны
выделяться почками в виде ионов и в виде органических комплексов.
Металлы, задерживающиеся преимущественно в печени, мало выводятся с
мочой, а равномерно распределяющиеся в организме быстро выводятся через
почки и медленно через ЖКТ.
Токсические вещества, связанные с белками прочными связями, и
жирорастворимые вещества плохо выводятся через почки.
Через легкие выделяются летучие жирорастворимые вещества, не
изменяющиеся или медленно изменяющиеся в организме (бензин, бензол,
этиловый эфир, четыреххлористый углерод и др.). Многие неэлектролиты,
подвергаясь медленной биотрансформации в организме, выделяются в виде
основных продуктов распада: воды и углекислого газа, который выводится с
выдыхаемым воздухом.
Основным механизмом процесса выделения через легкие является
диффузия ксенобиотика, циркулирующего в крови через альвеолярно-
капиллярный барьер. Переход летучего вещества из крови в воздух альвеол
56
определяется градиентом концентрации или парциального давления между
средами.
Растворимость газов и летучих веществ в значительной степени влияет
на легочную элиминацию. Чем меньше растворимость, тем быстрее
выделяется вещество. Также на легочную элиминацию влияет величина
объема вентиляции легких. Она сказывается на выведении веществ, хорошо
растворимых в крови (эфир). Интенсивность кровотока в легких влияет на
скорость элиминации плохо растворимых в воде веществ (этилен, угарный газ,
закись азота).
Печень – не только основной орган метаболизма ксенобиотиков, но и
орган секреции. Печень выделяет химические вещества в желчь, причем это
могут быть вещества, относящиеся практически ко всем классам химических
соединений. Существует порог молекулярной массы, ниже которого
находятся вещества, выделяющиеся преимущественно через почки, выше –
через печень.
Скорость выведения некоторых веществ в желчь весьма велика. Однако
это вовсе не означает, что с такой же скоростью вещество выводится из
организма. Дело в том, что если с желчью выделяется липофильное
соединение, то в просвете кишечника оно подвергается быстрой обратной
резорбции и по системе портальной вены вновь поступает в печень –
развивается внутрипеченочная циркуляция ксенобиотика. Поэтому
жирорастворимые вещества, (в том числе и бенз(а)пирен), долго
задерживаются в организме. Их элиминация возможна лишь в результате
биотрансформации в той же печени или в других органах и последующего
выделения уже продуктов реакции через почки с мочой.
Плохо растворимые в жирах соединения выделяются из организма с
фекалиями. Выделение с фекалиями характерно для тяжелых металлов.
Особенности и механизмы процессов до конца не изучены. Не исключено, что
элементы выделяются в связанной с белками форме.
57
Через кожу сальными железами выделяются все жирорастворимые
вещества (этиловый спирт, ацетон, фенолы, хлорированные углеводороды и
др.), потовыми железами – ртуть , медь, мышьяк, сероводород, сероуглерод и
др. Общее количество удаляемого таким образом токсического вещества за
редким исключением невелико и не играет существенной роли. Однако
экскреция через кожу может вызывать появление отдельных признаков
интоксикации, например, угреобразной сыпи при отравлении
полигалогенированными полициклическими углеводородами.
Существуют и другие пути выведения ксенобиотиков: с молоком
кормящих матерей и секретом слюнных желез. В молоко поступают в
основном жирорастворимые соединения с большим периодом полувыведения
(диоксины, галогенсодержащие инсектициды и др.). Возможно даже
отравление новорожденных, питающихся молоком матери, такими
веществами, как кофеин, алкоголь, витамины, гормональные препараты,
металлы и т.д.
При выделении ксенобиотиков с секретом слюнных желез возможны
поражения слизистой оболочки рта, (например, свинцовая кайма по краю
десен).
60
более токсичными для молодых организмов, другие – для старых, для третьих
ядов возраст организма не имеет значения.
Самый общий вывод по этому вопросу следующий: молодые и старые
организмы чаще оказываются более чувствительными к вредным веществам,
чем половозрелые взрослые животные.
Дети более чувствительны к ядам, чем взрослые, что связано с низкой
активностью биотрансформационных печеночных ферментов организма
ребенка, из-за чего он хуже переносит такие яды, как никотин, алкоголь,
свинец, сильнодействующие лекарства и другие вещества, которые
обезвреживаются в основном в печени. Токсический процесс может стать
следствием накапливающихся в организме как исходных веществ, так и
промежуточных метаболитов, не подвергающихся дальнейшей
биотрансформации. Дети обычно лишены приобретенной взрослыми
толерантности к ядам наркотического действия (барбитураты, алкоголь,
наркотики и др.), в связи с чем токсическое действие этих ядов проявляется
значительно быстрее.
С возрастом метаболизм ксенобиотиков в печени нарушается вследствие
уменьшения интенсивности печеночного кровотока, развития хронических
патологических процессов в печени и связанного с возрастом снижения
активности ферментов. Все это приводит к снижению в пожилом и старческом
возрасте толерантности к различным токсичным веществам. Кроме того, на
фоне отравлений часто обостряются хронические заболевания
Чувствительность подростков к токсическим веществам в 2-3 и даже в
10 раз выше, чем у взрослых. Однако в ряде случаев дети, в отличие от
подростков и взрослых оказываются менее восприимчивыми к ядам. Это
объясняется большей устойчивостью детского организма к гипоксии и
выраженной чувствительностью подростков и юношей.
Таким образом, при исследовании возрастной чувствительности
необходимо учитывать не только возраст, но и пол, свойства яда, режим
воздействия яда, пути выведения и другие индивидуальные особенности.
61
«Влияние индивидуальной чувствительности на токсический эффект»
«… совершенно невозможно найти такое лекарство, которое
действовало бы одинаково на всех людей. Достигнуть этого было бы
возможно лишь в том случае, если бы изменчивость, представляющая собой
краеугольный камень эволюции, и биохимическая индивидуальность были
устранены».
Индивидуальная чувствительность к ядам очевидна. Известно, что
различные индивиды одного вида, пола и возраста реагируют не одинаково на
одну и ту же дозу яда. В основе различий в индивидуальной чувствительности
к ядам лежит биохимическая индивидуальность, т.е. различный уровень
гормонов, ферментов, обмена веществ в целом.
Это высказывание в полной мере относится и к экотоксикантам.
Состояние здоровья имеет большое значение при воздействии
токсических веществ. Например, люди с заболеваниями крови более
чувствительны к действию «кровяных» ядов, с заболеваниями легких – к
действию раздражающих веществ и пылей. Снижению сопротивляемости
организма способствуют инфекции.
«Влияние биоритмов на токсический эффект»
Помимо видовой, половой, возрастной и индивидуальной
чувствительности большое значение в выраженности токсического эффекта
имеет временной фактор, т.е. биологические часы. Под биоритмами понимают
колебания смены интенсивности процессов и физиологических реакций, в
основе которых лежат изменения метаболизма биологических систем,
обусловленные воздействием внешних и внутренних факторов. К внешним
факторам относятся: изменение освещенности, температуры, возможно,
магнитного поля, интенсивности космических излучений, приливы и отливы,
сезонные и солнечно-лунные влияния. Внутренние факторы – колебания
активности внутренней среды организма. Наиболее выраженными являются
сезонные и суточные (циркадные) колебания.
62
8 СОВМЕСТНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ И ФИЗИЧЕСКИХ
ФАКТОРОВ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ
В производственных условиях на организм человека токсические
вещества часто воздействуют в сочетании с другими неблагоприятными
факторами, такими как высокая и низкая температура, повышенная и
пониженная влажность, вибрация, шум, различного рода излучения. Эффект
от сочетания нескольких факторов может оказаться существенно иным, чем
при изолированном воздействии того или иного фактора отдельно.
Температурный фактор. Самый общий вывод из анализа работ по
изучению комбинированного действия промышленных ядов и высокой
температуры сводится к следующему: одновременное воздействие вредных
веществ и повышенной температуры, как правило, усиливает и ускоряет
развитие токсического эффекта. Как правило, но не всегда.
Например, одновременное воздействие кварцевой пыли и высокой
температуры (30-32 °С в эксперименте на кроликах, 38-40 °С – на крысах)
характеризовалось ослаблением силикотического процесса.
Не обнаруживалось усиления токсичности анилина при воздействии
высоких температур при 35 - 50 °С в опытах на собаках, хотя в опытах на
крысах токсичность анилина усиливалась.
Но чаще всего, одновременное воздействие на организм вредных
веществ и повышенной температуры окружающей среды приводит к
суммированию биологических эффектов, вызывая синдром взаимного
отягощения.
Этот факт имеет большое практическое значение для регламентации
содержания вредных веществ в окружающей человека среде. Ряд авторов
предлагает ввести «поправочные коэффициенты» для снижения ПДК в
условиях высоких температур. Например, рекомендовано ввести 5-10 кратную
поправку в ПДК пестицидов при применении их в условиях жаркого климата,
т.к. при температуре 36-40 °С градусов ускоряется развитие токсического
эффекта для пестицидов.
63
Вопрос о комбинированном воздействии токсических веществ и
пониженной температуры окружающей среды исследован в меньшей степени.
В самом общем виде результаты работ, посвященных этой проблеме, можно
резюмировать следующим образом: понижение температуры в большинстве
случает ведет к усилению токсического эффекта. Это справедливо для СО,
бензина, сероводорода, трихлорэтилена, анилина, окислов азота. Однако, для
ряда промышленных ядов понижение температуры сопровождается
ослаблением токсического эффекта (хлорофос, окислы азота).
Повышенная влажность воздуха. Раздражающий эффект окислов азота,
хлорсодержащих соединений усиливается вследствие образования капелек
азотной, азотистой, соляной кислот путем химических взаимодействий с
влагой воздуха и дыхательных путей.
Барометрическое давление. Этот вопрос важен в связи с
океанографическими изысканиями, развитием авиации и освоением
космического пространства.
Гипербария, вызывающая резкие изменения многих физиологических
функций существенно влияет на эффект взаимодействия организма и яда.
Появляется синдром взаимного отягощения, а в связи с этим и усиление
токсического эффекта.
Гипоксия. Установлено, что действие таких ядов как окись углерода,
алкоголь, бензол, окислы азота, четыреххлористый углерод в условиях
гипоксии значительно усиливается.
Например, в условиях высокогорья (3640 м) токсичность и степень
кумуляции пестицидов по сравнению с равнинными условиями,
увеличивается. Введение пестицидов при недостаточности кислорода
усугубляет гипоксию – патологическое состояние организма. Но для
углекислого газа и озона обнаружено ослабление токсического эффекта на
организм животных на фоне сниженного барометрического давления.
Шум и вибрация. Производственный шум усиливает токсический
эффект и ускоряет его развитие. Это доказано для угарного газа, стирола,
64
алкилнитрила, крекинг-газа, нефтяных газов, аэрозоля борной кислоты и др.
Гигиеническая регламентация содержания вредных веществ в воздушной
среде производственных помещений и допустимые уровни производственного
шума, при условии их комбинированного воздействия, должны быть более
«жесткими».
Аналогичное требование относится и к вибрации, т.к. вибрация
усиливает токсический эффект многих промышленных вредных веществ:
пыль кобальта, кремниевая пыль, дихлорэтан, окись углерода, эпоксидные
смолы.
Ультразвук. К примеру, сочетанное воздействие этанола и ультразвука
оказывает более выраженное неблагоприятное влияние на функциональное
состояние ЦНС, чем изолированное воздействие каждого из факторов в
отдельности.
Лучистая энергия (УФ). Проблема УФ облучения в большей степени по
сравнению с другими факторами имеет значение не только для промышленной
токсикологии. Загрязнение атмосферы больших городов различными
вредными выбросами ведет к снижению естественной УФ-радиации. Это
становится опасным не только для контингентов работающих, но и для всего
населения. Проблема комбинированного действия токсических веществ и УФ-
радиации важна с общегигиенической, экологической и социальной точек
зрения.
В качестве примеров сочетанного действия токсикантов и УФ-радиации
можно привести следующие. УФ-облучение понижает чувствительность
белых мышей к этиловому спирту, вследствие усиления окислительных
процессов в организме и более быстрого обезвреживания яда. Известно об
уменьшении токсического эффекта СО при УФ-облучении. Причина этого –
ускорение диссоциации карбоксигемоглобина и более быстрое выведение СО
из организма.
Установлено, что острое воздействие ядов, которые вызывают в
организме развитие гипоксии и одновременное или последовательное
65
воздействие ионизирующей радиации сопровождается ослаблением тяжести
радиационного поражения. Такой эффект характерен для СО, нитрита натрия,
анилина, цианидов, нитрилов, азидов и др.
Для оценки влияния физической нагрузки при сочетанном действии с
токсическим отравлением необходимо рассмотреть три ситуации:
1) влияние физической нагрузки на действие ядов;
2) влияние ядов на способность выполнять физическую нагрузку;
3) влияние тренировки физическими нагрузками на устойчивость
организма к ядам.
Человек, соприкасаясь с промышленными ядами, выполняет
одновременно физическую работу. Физическая нагрузка оказывает мощное
влияние на условия поступления, распределения, превращения и выделения
ядов, на все течение интоксикации.
Динамические физические нагрузки активизируют дыхание и
кровообращение, усиливают активность нейрогуморальной регуляции
организма, ферментативные процессы, обмен веществ в целом.
Увеличение легочной вентиляции увеличивает опасность отравления.
Увеличение скорости кровотока способствует быстрому распределению яда в
организме. Повышение функции печени, желез внутренней секреции, нервной
системы, делает их более доступными действию ядов.
Интенсификация окислительных процессов приводит к быстрому
накоплению продуктов окисления, которые часто более токсичны, чем сам яд.
Более опасными при физической нагрузке становятся яды, препятствующие
потреблению тканями кислорода (угарный газ, цианиды, нитриты, азиды).
Гиперемия и потоотделение способствует лучшему растворению и более
быстрой резорбции ядов через кожу.
Физическая работа может влиять не только на интенсивность действия
ядов, но и на локализацию повреждения - парезы и параличи при ртутной и
свинцовой интоксикации развиваются в первую очередь на интенсивно
работающей руке.
66
Не менее важна проблема оценки влияния промышленных ядов на
работоспособность организма. В большинстве случаев острая и хроническая
интоксикация снижает работоспособность.
Однако в ряде опытов были получены и противоположные результаты –
яд повышал «работоспособность» животных. Это объясняется развитием
СНПС, для которого характерно повышение устойчивости организма к
неблагоприятным воздействиям, в том числе и к утомлению при мышечной
нагрузке. При дальнейшем развитии интоксикации СНПС сменяется
снижением устойчивости организма и работоспособность падает.
Заметно изменяется тяжесть интоксикации промышленными ядами в
физически тренированном организме, где развивается СНПС, повышающее
устойчивость к ядам. «Тренированные» организмы более устойчивы к
действию этанола, диэтилового эфира, хлороформа, трихлорэтиламина.
Физическая культура и производственная гимнастика являются важной
составной частью мероприятий по профилактике профессиональных
интоксикаций.
Питание. Количественный и качественный дефицит питания плохо
сказывается на течении интоксикации. С помощью питания можно
воздействовать на кровообращение и выделение ядов путем введения в рацион
различных видов пищи и пищевых добавок.
Развитие отравления и его исход в определенной мере зависят от
физического состояния организма. Если токсическому действию
предшествовало переутомление и перенапряжение нервной системы, это
может повысить чувствительность к вредным веществам, обладающим
наркотическим влиянием. Ослабление сопротивляемости ко многим ядам
отмечается у людей, страдающих заболеваниями печени и почек. Не вызывает
также сомнений повышенная восприимчивость к воздействию специфических
ингредиентов при поражении кроветворного аппарата, органов дыхания,
расстройства обмена веществ и целом ряде других патологических состояний.
67
9 ВИДЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Все промышленные яды оказывают общее действие на организм. При
этом для ряда токсических веществ характерно преимущественное действие в
точках своего приложения (кислоты, щелочи), другие же оказывают
резорбтивное действие, не вызывая поражения непосредственно в месте
соприкосновения с тканями (тетраэтилсвинец).
Некоторые яды, кроме общего, оказывают избирательное действие по
отношению к тем или иным органам или системам.
Раздражающим называется избирательное действие химических
веществ на нервные окончания, разветвляющиеся в покровных тканях,
сопровождающееся рядом местных и общих рефлекторных реакций и
субъективно воспринимаемое как неприятное чувство покалывания, жжения,
рези, боли и т.д.
Наиболее чувствительными к раздражению являются ткани, имеющие
высокую плотность нервных окончаний и наибольшую доступность
воздействию химических веществ. К ним относятся конъюктива глаз и
слизистая оболочка дыхательных путей.
Раздражающим действием обладает огромное количество веществ. Это
галогены, альдегиды, кетоны, пары кислот, ангидриды кислот. Сила
воздействия этих веществ определяется их строением, концентрацией и
местом аппликации. К веществам с избирательным раздражающим действием
относят лишь те, для которых концентрация, в которой они вызывают
раздражающее действие, в тысячи раз меньше среднесмертельной.
Классическими представителями этой группы являются боевые вещества
раздражающего действия.
Вещества, обладающие раздражающим действием, как правило, плохо
растворимы в воде, но хорошо - в органических растворителях. Они могут
быть газообразными, жидкими и твердыми. При обычной температуре
окружающего воздуха БОВ находятся, как правило, в твердом состоянии.
68
Поэтому при их применении используют специальные устройства для
создания аэрозолей.
Дерматотоксичность – свойство химических веществ вызывать
повреждение кожных покровов. Воздействие ксенобиотиков происходит при
прямом контакте кожных покровов с парообразными, твердыми или жидкими
веществами (кислоты, щелочи, формальдегид, фенолы и др.) и путем
резорбтивного действия, вследствие проникновения веществ во внутренние
среды организма (никель, бериллий, полигалогенированные диоксины,
дибензофураны и др.).
Процесс, развивающийся в результате местного действия токсикантов и
сопровождающийся воспалительной реакцией, называется химическим
дерматитом. Патологические процессы, формирующиеся вследствие
резорбтивного действия токсикантов на кожные покровы, называются
токсидермиями.
«Химические ожоги»
Химические ожоги возникают при местном воздействии химически
активных веществ на кожу, слизистую оболочку дыхательных путей и глаз.
Степень ожога зависит от химической активности и токсичности вещества, его
концентрации, температуры, продолжительности действия, а также от
чувствительности пострадавшего. В отличие от термического ожога,
химическое вещество, попав на кожу, длительно действует на ткани.
Различают ожоги четырех степеней. Ожоги первой степени
характеризуются покраснением, припухлостью кожи и болезненностью. При
ожогах второй степени появляются пузыри и возможно нагноение. При ожогах
третьей степени, вследствие глубоких повреждений, возникают участки
омертвления (некрозы) тканей. При ожогах четвертой степени поражается не
только вся толща кожи, но и глубоко лежащие ткани. Соляная, азотная, серная
и другие кислоты, хромовый ангидрид, а также концентрированные растворы
щелочей (NaOH, KOH), попадая на кожу, вызывают химические ожоги,
причем щелочные ожоги характеризуются большой глубиной поражения, что
69
объясняется омылением щелочью жирового слоя кожи и растворением
белковых веществ. Особенно опасно попадание кусочков твердой щелочи в
глаза и на волосы (ожог глаз аммиаком и пероксидом водорода может
привести к слепоте.)
При ожогах химическими веществами, способными прилипать к коже
(горючие смолы, желтый фосфор), возникает еще и опасность общего
отравления организма.
Пульмонотоксичность – это свойство химических веществ вызывать
структурно-функциональные нарушения в органах дыхания.
Ксенобиотики, находящиеся во вдыхаемом воздухе, постоянно
воздействуют на легкие. Однако, если концентрации веществ малы, такие
воздействия никак не проявляют себя. Если уровень воздействия достаточно
высок, формируется токсический процесс, тяжесть которого колеблется в
широких пределах: от незначительных явлений раздражения до тяжелейших
расстройств со стороны многих органов и систем.
Пульмонотоксичностью обладают не все вещества, действующие
ингаляционно. Для многих токсикантов легкие лишь входные ворота, которые
они проходят, не вызывая повреждений (угарный газ, тетраэтилсвинец,
мышьяковистый водород и др.). Поэтому к пульмонотоксикантам условно
относят вещества, порог чувствительности к которым органов дыхания
существенно ниже, чем других органов и систем. Они попадают в легкие с
вдыхаемым воздухом в форме газов, паров и аэрозолей. Перечень
пульмонотоксикантов чрезвычайно велик. К ним относятся загрязнители
атмосферы и воздуха рабочей зоны, гербициды, пестициды, сильно
действующие и ядовитые вещества, отравляющие вещества и др.
Некоторые вещества вызывают поражение уже вследствие
однократного воздействия, другие – только при длительной экспозиции при
повторных воздействиях.
70
Немедленные реакции организма на действие токсикантов возникают
как защита от вредных воздействий. Это кашель, секреция слизи,
бронхоспазм, умеренный отек дыхательных путей.
Гематотоксичность – это свойство химических веществ избирательно
нарушать функции клеток крови или ее клеточный состав (как в сторону
уменьшения, так и - увеличения числа форменных элементов).
Частыми проявлениями гематотоксичности являются: нарушение
свойств гемоглобина (метгемоглобинемия, карбоксигемоглобинемия),
анемии, тромбоцитопении, лейкимии. По большей части после прекращения
действия вещества изменения, вызванные токсикантами, исчезают. Однако
встречаются случаи тяжелого повреждения костного мозга, заканчивающиеся
летальным исходом.
Нейротоксичность – свойство химических веществ вызывать нарушения
структуры и функций нервной системы.
Нейротоксичность присуща большинству известных веществ. Поэтому
практически любая острая интоксикация сопровождается нарушениями
функций нервной системы. Вещества, к которым порог чувствительности
нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе
интоксикации которыми лежат нарушения моторных, сенсорных функций
нервной системы, памяти, мышления, эмоций, поведения, условно относят к
нейротоксикантам.
Нейротоксиканты, как и другие ксенобиотики, попадают в организм
ингаляционно, перорально или перкутанно. Ряд веществ могут действовать
несколькими путями.
К нейротоксикантам относятся: органические растворители (бензол,
ксилол, метанол, н-гексан, сероуглерод, стирол, толуол и др.), металлы и их
соединения (алюминий, сурьма, мышьяк, висмут, золото, свинец, литий,
марганец, ртуть, селен, таллий, олово, кремний, цинк и др.), пестициды
(фосфорорганические соединения, карбаматы, метилртуть, метилбромид,
71
хлорорганические соединения), газы (оксид углерода, сероводород, синильная
кислота, этиленоксид, метилхлорид).
Нейротоксический процесс проявляется в форме нарушений моторных,
сенсорных функций, эмоционального статуса, интегративных функций мозга,
таких как память, способность к обучению. Часто нарушается зрение, слух,
тактильная и болевая чувствительность. Моторные нарушения приводят к
появлению мышечной слабости, парезов и параличей. Повреждение
механизмов регуляции функций жизненно важных органов и систем
(дыхательной, сердечно-сосудистой) порой заканчивается гибелью
подвергшихся воздействию.
В ряде случаев основным проявлением токсического процесса может
стать изменение поведения пострадавших.
Гепатотоксичность – это свойство химических веществ вызывать
структурно-функциональные нарушения печени.
Поражение печени – одно из наиболее частых последствий
перенесенных острых, подострых и хронических интоксикаций. Это
объясняется несколькими обстоятельствами. Во-первых, вещества,
проникающие в организм через желудочно-кишечный тракт, прежде всего
поступают именно в печень, поэтому это - первый орган, стоящий на пути
ксенобиотика. Во-вторых, печень – основной орган, ответственный за
метаболизм чужеродных веществ, в ходе которого часто образуются
высокореакционные промежуточные продукты и свободные радикалы,
которые и повреждают ткань печени.
Гепатотоксичностью обладает широкий круг веществ. К ним относятся
природные соединения, продуцируемые живыми организмами, минералы,
продукты химической и фармацевтической промышленности (алифатические
углеводороды, алкоголи, эфиры, ацетаты, карбоновые кислоты и их
ангидриды, нитросоединения, алифатические галогенированные
углеводороды, галогены, меркаптаны, металлы (ртуть, бериллий, висмут,
72
железо, хром, медь), пестициды, антибиотики, противовирусные средства,
анальгетики и психотропные препараты).
Нефротоксичность – это свойство химических веществ вызывать
структурно-функциональные нарушения почек.
Нефротоксичность может проявляться как вследствие прямого действия
химических веществ (или их метаболитов) на паренхиму почек, так и
опосредованного (через изменения кислотно-основного равновесия
внутренней среды, образование в организме продуктов токсического
разрушения клеточных элементов, подлежащих выделению через почки).
Нефротоксикантами называются вещества, непосредственно
действующие на почки, порог чувствительности к которым органа
существенно ниже, чем других органов и систем. Нефротоксиканты
чрезвычайно широко используются в быту и на производстве. К веществам,
вызывающим острые и хронические формы повреждения почек относятся
металлы (мышьяк, висмут, медь, золото, свинец, литий, ртуть, серебро, хром),
технические жидкости (четыреххлористый углерод, толуол, стирол,
дихлорэтан, сероуглерод и др.).
77
Адаптация представляет собой изменения в организме, которые
повышают способность популяций или особей противостоять
неблагоприятным факторам окружающей среды. Адаптация – совокупность
реакций биологической системы, поддерживающих её функциональную
устойчивость при изменении условий окружающей среды. Выделяют два
принципиально различных вида адаптации: генетическая (передаваемая по
наследству) и не генетическая, или фенотипическая (её называют также
индивидуальной, физиологической, экологической). Фенотипическая
адаптация разделяется на две формы: поведенческую адаптацию и
привыкание. Благодаря оборонительному поведению животное покидает
место обитания уходя от вредного фактора (реакция избегания). Естественно,
что при этом устойчивость животного к фактору не изменяется. В отличие от
поведенческой адаптации привыкание характеризуется повышением
устойчивости самого организма.
Механизмы адаптации разнообразны. Устойчивость может повышаться
за счет продуцирования веществ, связывающих ионы токсичных металлов,
связывания ионов компонентами клеточных стенок (например,
полисахаридами), изменения свойств мембран и др. Существует адаптация не
только к естественным факторам, но и антропогенным загрязнениям. Её
формирование зависит от режима воздействия токсиканта и общих условий
окружающей среды.
Способность к адаптации присуща всему живому. Адаптация может
развиваться в течение очень разных периодов времени – от долей секунды до
десятков лет.
Для обозначения приспособления организма к периодическому
воздействию вредных веществ в условиях промышленного производства часто
применяется термин «привыкание». Говоря о привыкании, обычно имеют
ввиду понижение чувствительности организма к химическому агенту,
происходящее под влиянием повторного длительного воздействия яда.
Привыкание может проявляться или ослаблением, или исчезновением
78
неблагоприятных симптомов, появившихся в начале контакта с вредным
веществом.
Итак, взаимодействие токсичного вещества с организмом зависит от
многих факторов, относящихся к самому токсическому агенту, к конкретной
«токсической ситуации» и к состоянию пострадавшего человека (таблица).
Основными факторами следует считать определенные качества ядов и
организма пострадавшего, а дополнительными - прочие факторы окружающей
среды и конкретной «токсической ситуации». С точки зрения решающего
влияния на характер и выраженность отравлений, указанное разделение
факторов на основные (внутренние) и дополнительные (внешние) является
чисто условным, но необходимым. Влияние дополнительных факторов редко
может существенно изменить физико-химические свойства ядов и
свойственную им токсичность, но, безусловно, сказывается на клинической
картине отравления, его тяжести и последствиях (таблица 5).
82
В токсикологии выявляются пороги однократного, хронического
действия вещества (минимальное воздействие вещества, в результате которого
можно обнаружить реакцию живого организма). Пороговые дозы и
концентрации служат для количественного сравнения токсичности вещества
на относительно низком уровне. При определении порогов используют такие
показатели реакций, как двигательная активность, масса опытного животного,
мышечная сила, нервно-мышечная возбудимость, состояние терморегуляции,
функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, биохимические
показатели крови. В опыте яды вводятся подкожно, внутрибрюшинно,
перорально, с помощью ингаляционных затравок. Для газов и паров
желательно определить их пороговые концентрации в воздухе.
Опыты с животными дополняют исследованиями на людях-
добровольцах. Определение пороговых концентраций в хроническом опыте
длится не менее 4 мес. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных
веществ в несколько раз ниже пороговых, вызывающих физиологические
нарушения при резорбтивном однократном воздействии. Особенно малы
значения ПДК тяжелых металлов.
Зона острого (однократного действия) — значение отношения средней
смертельной концентрации (дозы) к значению пороговой концентрации при
однократном воздействии, вызывающее изменение биологических
показателей на уровне целостного организма, с выходом их за пределы
приспособительных физиологических реакций (Zac). Эта величина обратно
пропорциональна опасности вредных веществ при однократном воздействии.
Чем меньше зона и величина порога, тем больше опасность острого
отравления и наоборот.
LC50 ( LD50 )
Z ac , (2)
Limac
83
Зона специфического (избирательного) действия — отношение порога
однократного действия, установленного по интегральным показателям, к
порогу острого действия по специфическим (системным, органным,
рецепторным) показателям (Zcp).
Зона хронического действия — отношение значения пороговой
концентрации острого действия к значению пороговой концентрации
хронического действия вещества (Zch).
Lim ac
Z ch , (3)
Limch
84
2 – высокоопасные;
3 – умеренно опасные;
4 – малоопасные.
Класс опасности вредных веществ устанавливают в зависимости от норм
и показателей, указанных в таблице 6. Отнесение вредного вещества к классу
опасности происходит по показателю, значение которого соответствует
наиболее высокому классу опасности.
I II III IV
3
ПДК р.з., мг/м Менее 0,1 0,1–1,0 1,1–10,0 Более 100
85
Для производственных помещений, в которых возможно поступление в
воздушную среду рабочей зоны химических веществ 1 и 2 классов опасности,
предпринимаются наиболее строгие санитарные меры по размещению
оборудования, выделению чистых зон, вентиляции.
Класс опасности вредных веществ – условная величина,
предназначенная для упрощённой классификации потенциально опасных
веществ. Класс опасности устанавливается в соответствии с нормативными
отраслевыми документами. Для разных объектов – для химических веществ,
для отходов, для загрязнителей воздуха и др. – установлены различные
нормативы и показатели.
Основанием для установления ПДК является пороговость вредного
действия веществ. ПДК представляют юридическую основу санитарного
контроля.
ПДК химического соединения во внешней среде – такая концентрация,
при воздействии которой на организм человека периодически в течение всей
жизни – прямо или опосредованно через экологические системы, а также через
возможный экономический ущерб – не возникает соматических (телесных)
или психических заболеваний (в том числе скрытых и временно
компенсированных) или изменений состояния здоровья, выходящих за
пределы приспособительских физиологических реакций, обнаруживаемых
современными методами исследования сразу или в отдельные сроки жизни
настоящего и последующего поколений.
Для установления величины ПДК необходимо уменьшение заведомо
токсичной концентрации. Это уменьшение характеризуется коэффициентом
запаса (Кз), который устанавливается для каждого вещества с учетом
количественных и качественных особенностей его действия и определяется
отношением минимальной действующей концентрации в хроническом опыте
к ПДК (рисунок 2). Численно коэффициент запаса обычно принимается не
менее 3 и не более 20. При развитии необратимых эффектов коэффициент
запаса должен быть увеличен.
86
Рисунок 2 – Принципиальная схема биологических реакций организма
на действие токсического вещества
87
вызывает патологических изменений или заболеваний, а также не нарушает
нормальной деятельности человека.
ПДК и ПДУ устанавливают для производств и окружающей среды. При
их обосновании руководствуются следующими принципами:
- приоритет медицинских и биологических показаний к установлению
санитарных регламентов перед прочими подходами;
- пороговость действия неблагоприятных факторов (в том числе
химических соединений с мутагенным или канцерогенным эффектом
действия ионизирующего излучения);
- опережение разработки и внедрение профилактических мероприятий
по сравнению с появлением опасного и вредного фактора.
Для некоторый (новых) веществ, для которых ПДК еще точно не
установлена, после предварительных испытаний устанавливают временные
гигиенические нормативы: ОБУВ – ориентировочный безопасный уровень
воздействия и ОДУ – ориентировочные допустимые уровни.
Обоснование временных нормативов производится с использованием
ускоренных экспериментальных и расчетных методов, с применением
компьютерных баз данных и информационно-прогнозирующих систем.
Однако расчетные методы не могут полностью заменить экспериментальное
обоснование ПДК, особенно для веществ, обладающих специфическими и
отдаленными эффектами действия (аллергическими, мутагенными и др.).
Поэтому ОБУВ устанавливаются сроком на 2-3 года. В дальнейшем этот срок
может быть продлен, а при поступлении дополнительных данных
токсикологических исследований значения ОБУВ могут быть заменены ПДК.
Для каждого объекта или фактора окружающей среды, для которых
устанавливается норматив (ПДК (ПДУ) или ОБУВ), учитываются все
возможные виды неблагоприятного воздействия на среду и организм человека.
В методологии нормирования каждому виду неблагоприятного воздействия
соответствует показатель вредности, действующую величину которого
88
необходимо установить в эксперименте. Виды показателей вредности
приведены на рисунке 3.
органолептический
рефлекторный
общесанитарный
Показатели вредности
санитарно-бытовой
водно-миграционный
воздушно-миграционный
транслокационный
санитарно-гигиенический
токсикологический (резорбтивный)
89
12.1 ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ ХИМИЧЕСКИХ
ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУШНОЙ СРЕДЕ
Первые нормативы ПДК в рабочих помещениях в России были введены
в 1920-х гг., а в атмосферном воздухе населенных пунктов – в 1951 г. (для 10
веществ). Они периодически пересматриваются. Последние нормативы
ПДКатм.в и ОБУВатм.в охватывают 658, (включая 59 химических веществ,
выброс которых в атмосферный воздух запрещен), и 1575 веществ
соответственно.
Гигиенические нормативы химических веществ в воздушной среде:
- ПДКмр, мг/м3;
- ПДКсс, мг/м3;
- ПДКр.з, мг/м3; ПДКпр.пл, мг/м3;
- ПДКатм.в, мг/м3; ПДКсан.кур.з, мг/м3;
- ОБУВ, мг/м3.
Для обоснования нормативов химических веществ в воздушной среде
используются два показателя вредности: рефлекторный и токсикологический
(резорбтивный).
Рефлекторное действие – это реакция рецепторов верхних дыхательных
путей (ощущение запаха, раздражение слизистых оболочек, задержка дыхания
и т.д.).
Резорбтивное (токсическое) действие – это возможность развития
общетоксических, эмбриотоксических, мутагенных, канцерогенных и других
эффектов, возникновение которых зависит не только от концентрации
вещества в воздухе, но и от длительности его вдыхания (т.е. при хроническом
воздействии).
ПДКмр – основная характеристика опасности вредного вещества. Она
устанавливается для предупреждения рефлекторных реакций у человека при
кратковременном (не более 20 минут) воздействии атмосферной примеси.
ПДКсс устанавливается для предупреждения резорбтивного влияния
вещества на организм человека. Она не должна оказывать на человека прямого
90
или косвенного действия в условиях неопределенно долгого круглосуточного
вдыхания.
Наибольшая концентрация (Сi) каждого вредного вещества в приземном
воздухе не должна превышать ПДКмр более 20 мин, Ci не должна превышать
ПДКсс.
Существует также различие в ПДК воздуха рабочих зон, промышленных
площадок, атмосферного воздуха населенных мест и курортных зон.
В связи с тем, что требование полного отсутствия промышленных ядов
в зоне дыхания работающих часто невыполнимо, особую значимость
приобретает гигиеническая регламентация содержания вредных веществ в
воздухе рабочей зоны. Такая регламентация осуществляется в три этапа:
- обоснование ориентировочно безопасного уровня воздействия (ОБУВ);
- обоснование ПДК;
- корректировка ПДК с учетом условий труда работающих и состояния
их здоровья.
ОБУВ устанавливается временно – на период, предшествующий
проектированию производства. Значение ОБУВ определяется путем расчета
по физическим или химическим свойствам или путем интерполяции и
экстраполяции в гомологических рядах соединений, либо по показателям
острой токсичности. ОБУВ должны пересматриваться через два года после их
утверждения. ОБУВ не устанавливаются:
- для веществ, опасных в плане развития отдаленных и необратимых
эффектов;
- для веществ, подлежащих широкому внедрению в практику.
ПДКр.з – такая концентрация вещества в воздухе рабочей зоны, которая
при ежедневной (кроме выходных дней) работе в течение 8 ч. или другой
продолжительности, но не более 40 ч. в неделю, в течение всего рабочего
стажа не может вызвать заболевания или отклонения в состоянии здоровья в
процессе работы или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующих
поколений.
91
Рабочей зоной считается пространство высотой до 2 м над уровнем
площадки, на которой находятся места постоянного или временного
пребывания работающих.
Для веществ, обладающих кумулятивными свойствами, введена вторая
величина – среднесменная концентрация. Это средняя концентрация,
полученная путем непрерывного или прерывного отбора проб воздуха при
суммарном времени не менее 75 % продолжительности рабочей смены.
Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе
рабочей зоны определены в ГН 2.2.5.3532-18 «Предельно допустимые
концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (утв. Главным
государственным санитарным врачом РФ, 2018 г.) [5].
Для воздуха на территории предприятия (промплощадке) предельно-
допустимая концентрация устанавливается следующим образом: ПДКпр.пл =
0,3ПДКр.з, т.е. вредные вещества могут присутствовать в количестве не более
30 % от допустимой концентрации в рабочей зоне.
ПДКатм.в в атмосферном воздухе – это максимальная концентрация
вредного вещества, которая на протяжении всей жизни человека не оказывает
на него вредного воздействия и не влияет на окружающую среду в целом.
ПДКатм.в для одного и того же вещества значительно меньше ПДКр.з, так
как в производственных условиях вредные вещества воздействуют только на
взрослых, трудоспособных, прошедших медицинское обследование людей,
исключая стариков, детей, больных.
В воздухе санитарно-курортных зон ПДКсан.кур.з = 0,8 ПДКатм.в, т.е. на
20% ниже, чем для обычных населенных мест.
Содержание вредных веществ в атмосферном воздухе населенных
пунктов должно быть:
- ниже порога острого и хронического воздействия на человека,
животных и растительность;
- ниже порога запаха и раздражающего действия на слизистые оболочки
глаз и дыхательных путей;
92
- значительно ниже принятых для воздуха производственных
помещений;
- сведения о заболеваемости и жалобы населения в зоне влияния
выбросов;
- прозрачность атмосферы, напряжение ультрафиолетовой радиации и
освещенность жилищ.
94
Каждое из предусмотренных схемой направлений эксперимента
является обязательным; результаты используются исключительно в
совокупности с другими, поскольку направление, взятое в отдельности, имеет
лишь частное значение и недостаточно для обоснования эколого-
гигиенических регламентов. Исключение составляет лишь теоретический
случай установления нормативных величин только для питьевой воды, когда
можно ограничиться исследованиями, указанными в пунктах «а» и «б». При
этом исследования влияния химических веществ на органолептические
свойства воды имеют своей целью и установление пороговой концентрации
(ПКорг) по влиянию на запах, привкус, окраску, пено- и пленкообразование; -
на санитарный режим водоемов — установление пороговой концентрации
(ПКсан.) по влиянию на процессы: БПК, минерализации азотсодержащих
веществ и развития водной сапрофитной микрофлоры; токсикологические
исследования предполагают установление допустимой МНК, т.е.
подпороговой концентрации веществ по санитарно-токсикологическому
признаку вредности. Кроме того, при изучении стабильности и
трансформации загрязнителя в воде водных объектов важным является
определение длительности его сохранения в воде и токсикологическая оценка
действий возможных продуктов его трансформации по сравнению с исходным
веществом. Вместе с тем, следует отметить, что после того как на основе
проведенных экспериментальных исследований рекомендованы, установлены
и используются на практике данные ограничительные требования, весьма
целесообразны комплексные наблюдения за состоянием водоемов, включая
эпидемиологические методы изучения состояния здоровья населения.
«Органолептический критерий вредности»
При изучении влияния химических веществ на органолептические
свойства воды определяются пороговые концентрации, при превышении
которых появляются посторонний запах, привкус, окраска, а также
происходит образование на ее поверхности пены и пленки.
«Общесанитарный критерий вредности»
95
Поскольку регламентирование вредных веществ в водной среде по
критерию влияния на общий санитарный режим водоема направлено на
предупреждение возможных нарушений процессов его самоочищения от
органических загрязнений, то такого рода влияние химических соединений
определяют в экспериментах, позволяющих учесть следующие изменения:
а) интенсивность процессов БПК;
б) интенсивность процессов минерализации азотсодержащих
органических веществ;
в) интенсивность развития и отмирания водной сапрофитной
микрофлоры.
Результаты изучения химического воздействия на процессы
самоочищения воды, главным образом от органических загрязнений
бытовыми сточными водами, позволяют выявить пороговую концентрацию по
влиянию на общий санитарный режим водоемов как одного из признаков
вредности специфических загрязнений, поступающих в водоемы с
производственными сточными водами.
«Токсикологический критерий вредности»
Определение максимально недействующей дозы изучаемого вещества, с
учетом которой рекомендуется установление предельно допустимой
концентрации.
Для решения основной задачи токсикологического исследования по
установлению в воде водоемов максимально недействующей дозы
(концентрации) в хроническом эксперименте, необходимо предварительное
изучение характера и степени действия вредных веществ на организм в остром
и подостром экспериментах.
Изучение действия вещества в условиях «острого» эксперимента. В
интересах большей достоверности получаемых результатов
токсикологические исследования следует начинать с проведения «острых»
экспериментов, задачей которых является определение верхних параметров
токсичности вещества, в первую очередь, установление величины
96
среднесмертельной дозы (LD50), а также среднего времени гибели животных
(ТL50) и по возможности среднеэффективной дозы (ЕD50). Кроме того,
результаты, полученные в условиях острого эксперимента, позволяют:
- определить степень токсичности, диапазон токсического действия и
получить первичную информацию о токсикодинамике изучаемого вещества;
- определить видовую и половую чувствительность лабораторных
животных к действию изучаемого вещества;
- выяснить ориентировочные уровни доз для проведения хронического
токсикологического эксперимента, а также уточнить возможность отказа от
него для некоторых соединений, обладающих низкими пороговыми
величинами по органолептическому критерию вредности.
Проведение хронического эксперимента является основным и главным
этапом токсикологических исследований по эколого-гигиеническому
регламентированию содержания вредных веществ в воде водоемов с конечной
целью выявления максимально недействующей дозы изучаемого вещества, с
учетом которой рекомендуется установление предельно допустимой
концентрации. Эксперимент следует проводить на наиболее чувствительном к
изучаемому веществу виде лабораторных животных. Причем при резких
межвидовых различиях в чувствительности лабораторных животных (более 5
раз), а также в случае, когда биологические особенности животных
препятствуют или затрудняют использование тестов для изучения какой-либо
функции, целесообразно хронический эксперимент осуществлять на двух
видах лабораторных животных.
В соответствии с комплексным характером всей программы
исследований по обоснованию эколого-гигиенических регламентов
содержания вредных веществ в воде водоемов, из всех изученных критериев
вредности выделяется наименьшая пороговая или подпороговая величина,
которая приобретает статус предельно допустимой концентрации – ПДК, а сам
критерий – лимитирующего показателя вредности. Например, ПКорг – 0,7 мг/л;
ПКсан – 5,0 мг/л; МНК – 3,0 мг/л (с учетом отдаленных эффектов).
97
Следовательно, величина ПДК будет устанавливаться на уровне 0,7 мг/л, а
лимитирующим показателем вредности будет являться органолептический
критерий. Возможно и такое сочетание критериев вредности: ПКорг – 0,7 мг/л;
ПКсан – 0,3 мг/л; МНК – 0,3 мг/л. В таком случае за величину ПДК, разумеется,
будет принято значение 0,3 мг/л, а лимитирующим показателем вредности
должен быть избран токсикологический как более опасный.
В методической схеме по изучению вредных веществ, поступающих в
водоемы, предусмотрены не только экспериментальные приемы эколого-
гигиенического регламентирования, но и проведение исследований по оценке
состояния здоровья населения, проживающего в местах, расположенных ниже
по течению спуска сточных вод, для выявления возможного неблагоприятного
влияния изученных соединений. Выполнение данного заключительного этапа
работ рекомендуется в связи с тем, что хотя в настоящее время и получены
обнадеживающие данные о возможности переноса результатов
экспериментальных исследований с животных на человека, однако для полной
уверенности в надежности ПДК необходимы клинико-эпидемиологические
исследования состояния здоровья населения.
Предельно допустимые концентрации химических веществ в воде
водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового
водопользования регламентированы гигиеническими нормативами ГН
2.1.5.1315-03, утвержденными Главным государственным санитарным врачом
РФ в 19.05.2003 г. (последние изменения от 13.07.2017 г.) [6].
Принятая в России система контроля и регламентирования качества
водной среды рыбохозяйственных водоемов основана на установлении ПДК
загрязняющих веществ в воде путем выполнения по определенной схеме
экспериментов с гидробионтами — представителями разных уровней и
звеньев водной экосистемы.
Рыбохозяйственных ПДК установлены Приказом Министерства
сельского хозяйства РФ от 13.12.2016 года № 552 «Об утверждении
нормативов качества воды водных объектов рыбохозяйственного значения, в
98
том числе нормативов предельно допустимых концентраций вредных веществ
в водах водных объектов рыбохозяйственного значения» [7].
100
Для каждого указанного показателя определяются допустимые
концентрации данного химического вещества в почве, не влияющие на
процессы ее самоочищения и почвенный микробиоценоз и
предусматривающие переход этого вещества:
- в растения в количестве, не превышающем предельно допустимые
остаточные количества для продуктов питания;
- в подземные и поверхностные воды в количестве, не превышающем
ПДК для воды водоемов;
- в атмосферный воздух в количестве, не превышающем ПДК для
атмосферного воздуха.
Из шести установленных для данного химического вещества
количественных показателей вредности лимитирующей должна являться
наименьшая величина, которая принимается за ПДК химического вещества в
почве.
ПДК химического вещества в почве (ПДКп, мг/кг) - максимальное
количество химического вещества, (исчисляемое в миллиграммах на
килограмм пахотного слоя почвы), установленное в экстремальных почвенно-
климатических условиях, которое гарантирует отсутствие прямого или
опосредованного отрицательного влияния на здоровье человека,
самоочищающую способность почвы и соприкасающиеся с почвой среды.
ОДК – ориентировочные допустимые концентрации химических
веществ в почве.
При установлении ПДК химических веществ в почве на первом этапе
получают данные о физико-химических свойствах вещества и изучают его
стабильность в почве.
Вторым этапом является математическое моделирование поведения
химического вещества в почве с целью обоснования объема
экспериментальных исследований и ориентировочных пороговых
концентраций по каждому показателю вредности. Для этого используют
разработанные математические модели, имитирующие и описывающие
101
процессы миграции, транслокации и детоксикации химических веществ в
почве. Предварительное математическое моделирование позволяет
определить необходимость тех или иных экспериментальных исследований на
основании расчета возможного уровня миграции в контактирующие среды по
физико-химическим константам химического вещества (растворимость,
давление насыщающих паров, летучесть и т. д.).
На третьем этапе исследований проводится лабораторный эксперимент
по обоснованию пороговых концентраций по шести показателям вредности
(органолептическому, общесанитарному, транслокационному,
миграционному водному, миграционному воздушному и
токсикологическому) с целью установления лимитирующего показателя и
величины ПДК химического вещества в почве. Оценка каждого критерия
вредности выполняется по установленной в эксперименте пороговой
концентрации химического вещества в почве, соответствующей наиболее
чувствительному показателю.
Органолептический критерий вредности характеризует изменение таких
показателей, как запах, привкус и пищевая ценность фитотест-растения, а
также изменений запаха атмосферного воздуха; вкуса, цвета и запаха воды,
выявленных при экстремальных почвенно-климатических условиях.
Пороговой концентрацией химического вещества по органолептическому
критерию вредности является его максимальное количество в абсолютно
сухой почве, которое не оказывает воздействия на соответствующие
показатели пищевых продуктов растительного происхождения, воды и
атмосферного воздуха, качество которых сформировалось в тех же
экстремальных условиях.
Транслокационный (фито-аккумуляционный) критерий вредности
характеризует процесс миграции химического вещества из почвы в
культурные растения, используемые в качестве продуктов питания или
фуража, и накопление его в фитомассе. Под пороговой концентрацией по
данному критерию подразумевается то максимальное количество
102
химического вещества в почве, при котором накопление вещества фитомассой
товарных органов сельскохозяйственных растений к моменту сбора урожая не
превысит установленных для продуктов питания допустимых остаточных
концентраций.
Миграционно-водный критерий вредности характеризует процессы
миграции химического вещества в поверхностные и подземные воды.
Пороговой концентрацией по этому показателю вредности является то
максимальное количество химического вещества в почве, при котором
поступление химического вещества в грунтовые воды и водоисточники с
поверхностным стоком не создает концентраций, превышающих ПДК в воде
водоемов.
Миграционно-воздушный критерий вредности характеризует процессы
поступления химического вещества из почвы в атмосферный воздух с
почвенной пылью, а также путем испарения и соиспарения с водными парами
и другими носителями.
Токсикологический критерий вредности характеризует эффект действия
суммарного количества химического вещества при комплексном и сочетанном
(почвенная пыль и химическое соединение) его поступлении в организм с
водой, пищей, воздухом, через кожу, слизистые оболочки верхних
дыхательных путей и полости рта. Под пороговой концентрацией по этому
критерию понимается такое количество химического вещества в почве,
суммарное поступление которого в организм человека при непосредственном
контакте с ней, по одному или нескольким экологическим путям миграции, не
сопровождается отрицательным прямым или отдаленным воздействием на
здоровье населения. Исследования по этому критерию вредности проводят как
для определения основных токсикологических характеристик химического
соединения (ЛД50, Кк, МНД и др.) в случае их отсутствия, так и для нахождения
пороговой концентрации. Для нахождения порога по токсикологическому
критерию эксперимент проводят по общепринятой методике изучения
комплексного влияния на организм химического вещества. При этом в
103
качестве исходной концентрации изучаемого вещества выбирают такую
концентрацию, которая обеспечит поступление в организм суммарной дозы,
создающейся в контактирующих с почвой средах при содержании соединения
в почве на уровне норм расхода препарата.
Из шести критериев в качестве лимитирующего показателя вредности
выбирается наименьшая пороговая величина. При нормировании по
токсикологическому признаку за ПДК принимают подпороговые величины.
Таким образом, предельно допустимую концентрацию устанавливают по тому
признаку вредности, который характеризуется наименьшей пороговой или
подпороговой величиной.
На четвертом этапе рассчитывают величины ПДУВ и БОК для
конкретных почвенно-климатических условий, для чего проводят
лабораторные и натурные исследования с целью нахождения функциональной
зависимости скорости деструкции и миграции поллютанта от содержания
гумуса, рН почвы, температуры, влажности почвы и других условий.
На заключительном, пятом этапе, изучают влияние загрязненной
химическими веществами почвы в натурных условиях на состояние здоровья
населения с целью возможной корректировки эколого-гигиенических
регламентов содержания химических загрязнителей в почве.
Для контроля за состоянием почвы выбирают приоритетные
загрязняющие вещества. Этот выбор определяется прежде всего степенью
опасности и токсичности загрязнителей и их влиянием на здоровье человека.
Почва активно участвует в передаче многих инфекционных заболеваний
как контактным, так и непрямым путем (через пыль, воду, животных, пищевые
продукты, напитки).
Поэтому, кроме ПДКп, существует ряд дополнительных показателей
санитарного состояния почвы, оценивающих:
- состояние почвенных фильтратов;
- состояние численности некоторых видов насекомых (мух);
104
- наличие гельминтов (червей, паразитирующих в органах человека,
животных, растений) в местах, посещаемых населением;
- наличие бактерий кишечной группы и других болезнетворных
микроорганизмов.
Предельно допустимые концентрации химических веществ в почве
регламентированы гигиеническими нормативами ГН 2.1.7.2041-06,
утвержденными Главным государственным санитарным врачом РФ в
23.01.2006 г. (последние изменения от 26.06.2017 г.) [8].
Нормативы ПДКпр.пит. устанавливают для каждого химического
вещества отдельно и при их суммарном действии. Наибольшие требования
предъявляются к детскому питанию и лечебному питанию.
По международным стандартам безопасность продуктов питания
должна быть отражена на их этикетках, где указываются компоненты,
способные повлиять на здоровье.
Ксенобиотики в продуктах питания нормируют по величине допустимой
суточной дозы (ДСД).
106
SAR отличается от QSAR тем, что в первой модели используются только
фрагменты структуры соединения, а во второй – применяется поправка на
свойства и гомологический ряд.
Принцип метода SAR заключается в разделении скелетной формулы
молекулы вещества на определённые структурные единицы, для каждой из
которых вычисляется свой «индекс связи». Затем по сумме индексов
структурных единиц рассчитывается суммарный индекс молекулярной связи
для данного вещества и используется для корреляции с биологической
активностью.
Наличие определенной связи между химическим строением вещества и
его биологическим действием позволило разработать расчётный метод
ориентировочного определения значений показателей токсичности.
Прогнозирование ориентировочных величин ПДК возможно в основном
по двум направлениям: с использованием физико-химических характеристик
или экспресс-метода, с предварительным определением ряда параметров
(LD50, LC50, порога острого действия и т.д.), от которых также расчётным
путём осуществляется переход к ПДК химических веществ.
Предельно допустимые концентрации, вычисленные на основании их
зависимости от действительных смертельных концентраций, больше
соответствуют реальным, чем вычисленные по физико-химическим
свойствам, например, по величине точки кипения [9].
Для определения расчётных ориентировочных ПДК предлагается ряд
формул, математически выражающих зависимость между ПДК в воздухе
производственных помещений и показателями токсичности или физико-
химическими константами, поэтому можно предположить, что должна быть
также математическая зависимость между токсичностью и ПДК в атмосфере
населённых пунктов – с другой.
Прогнозирование ориентировочных величин ПДК возможно:
- по физико-химическим характеристикам;
107
- с использованием ПДК, установленным для других объектов
окружающей среды;
- по величине биологической активности изучаемого соединения;
- экспресс-методом с предварительным определением ряда параметров
(LD50, LC50, порога острого действия и т.д.), от которых также расчётным
путём осуществляется переход к ПДК вредных веществ;
Для получения более достоверных результатов необходимо провести
расчеты по нескольким показателям, а затем найти среднее логарифмическое
значение ПДК.
Поскольку для одного и того же вещества все величины ПДК связаны,
то, зная одну из них, можно рассчитать другие.
Второй способ предусматривает расчет ориентировочных ПДК по
величине биологической активности изучаемого соединения. За величину
биологической активности условно принимается минимальный объем воздуха
(в литрах), в котором допустимо содержание одного миллимоля (ммоль)
химического вещества. Значение биологической активности отдельных видов
химических связей (li) в гомологических рядах приведено в справочной
литературе [10].
Третий способ основан на близости химических свойств некоторых
соединений. В этом случае применяется метод экстраполяции свойств какого-
либо класса соединений, хорошо изученного в токсикологическом отношении,
на новое вещество, относящееся к тому же классу.
В четвертом случае для расчетов ориентировочных ПДК используются
параметры острой токсичности, установленные в экспериментах на животных.
Данный метод является наиболее точным.
Экспериментальное обоснование расчетных значений ПДК проводят
при полной токсикологической оценке, которая предполагает проведение
острых, подострых и хронических экспериментов с использованием как
минимум четырех видов лабораторных животных. При проведении
экспериментов устанавливаются все параметры токсичности и опасности,
108
предусмотренные схемой токсикометрии. Полученные данные
экстраполируются на людей.
Клинико-гигиеническая корректировка ПДК проводится путем
изучения состояния здоровья населения, подвергающегося воздействию
изучаемого вещества. Выявление повышенной заболеваемости и изменений в
состоянии здоровья той или иной группы по сравнению с контрольной
группой свидетельствует о недостаточной надежности разработанного
норматива ПДК и служит основанием к его пересмотру и снижению.
Разработан ряд методических рекомендаций и указаний по
установлению ориентировочных значений ПДК расчетным методом для
разных сред, например:
- Методические указания по применению расчетных и экспресс-
экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических
соединений в воде водных объектов, М., 1979 [11];
- Методические указания по установлению ориентировочных уровней
воздействия (ОБУВ), загрязняющих веществ в атмосферном воздухе
населенных мест, М., 1982 [12];
- Методические указания по установлению ориентировочных
безопасных уровней воздействия в воздухе рабочей зоны, М., 1985 [13].
13 ПРИОРИТЕТНЫЕ ЭКОТОКСИКАНТЫ
Развитие промышленности неразрывно связано с расширением круга
используемых химических веществ. Увеличение объемов применяемых
пестицидов, удобрений и других химикатов - характерная черта современного
сельского хозяйства и лесоводства. В этом объективная причина неуклонного
усиления химической опасности для окружающей среды, таящейся в самой
природе человеческой деятельности.
Еще несколько десятков лет назад химические отходы производства
просто сбрасывали в окружающую среду, а пестициды и удобрения
практически бесконтрольно. При этом, полагали, что газообразные вещества
109
должны быстро рассеиваться в атмосфере, жидкости частично растворяться в
воде и разбавляться свежими порциями воды. И хотя твердые продукты в
значительной степени накапливались в регионах, потенциальная опасность
промышленных выбросов рассматривалась как низкая. Использование же
пестицидов и удобрений давало экономический эффект, во много раз
превосходящий ущерб, наносимый токсикантами природе.
Однако уже в 1962 году появляется книга Рашель Карсон «Молчаливая
весна», в которой автор описывает случаи массовой гибели птиц и рыб от
бесконтрольного использования пестицидов. Карсон сделала вывод, что
выявляемые эффекты поллютантов на дикую природу предвещают
надвигающуюся беду и для человека. Эта книга привлекла всеобщее
внимание. Появились общества защиты окружающей среды, стали
разрабатываться правительственные законодательные акты,
регламентирующие выбросы ксенобиотиков. С этой книги, по сути, началось
развитие новой ветви науки - экотоксикологии.
В самостоятельную науку экотоксикологию (ecotoxicology) выделил
Рене Траут, который впервые, в 1969 году, связал воедино два совершенно
разных предмета: экологию (по Кребсу - науку о взаимоотношениях, которые
определяют распространение и обитание живых существ) и токсикологию.
Экотоксикология, как наука, изучает развитие неблагоприятных
эффектов, проявляющихся при действии загрязнителей на самые
разнообразные виды живых организмов (от микроорганизмов до человека),
как правило, на уровне популяций или экосистемы в целом, а также поведение
химического вещества в системе биогеоценоза.
В процессе изучения эффектов химических веществ, присутствующих в
окружающей среде, на человека и человеческие сообщества, экотоксикология
оперирует уже устоявшимися категориями и понятиями классической
токсикологии и применяет, как правило, ее традиционную
экспериментальную, клиническую, эпидемиологическую методологию.
Объектом исследований при этом являются механизмы, динамика развития,
110
проявления неблагоприятных эффектов действия экотоксикантов и продуктов
их превращения в окружающей среде на человека.
К основным свойствам экотоксикантов, определяющим их опасность
для окружающей среды, относятся:
- стойкость в окружающей среде (устойчивость к химической,
биохимической и фотохимической деградации; длительный период
полуразрушения в окружающей среде);
- способность к аккумуляции в живых организмах и по пищевой цепи;
- высокая токсичность (токсичность при малых уровнях воздействия (нг
- мг∙кг-1) либо метаболизм до токсичных продуктов);
- подвижность в окружающей среде (миграция).
Странами ООН, участвующими в мероприятиях по улучшению и охране
окружающей среды, согласован общий перечень наиболее важных
(приоритетных) веществ, загрязняющих биосферу. К их числу обычно относят
соединения тяжелых металлов, пестициды, полициклические ароматические
углеводороды, хлорорганические соединения (ХОС), нефтепродукты, фенолы,
детергенты, нитраты. Из этого перечня приоритетных загрязняющих веществ
наиболее опасными являются тяжелые металлы, полиароматические
углеводороды и хлорорганические соединения.
В число наиболее опасных тяжелых металлов, поступающих в качестве
загрязнителей в объекты окружающей среды, включены Pb, Cd, Hg, Ni, Со, Cr,
Сu, Zn, а также As, Sb и Se.
Некоторые из перечисленных элементов необходимы живым
организмам, поскольку входят в состав простетических групп важных
биомолекул. Однако потребность в них невелика и поступление избыточных
металлов в организмы приводит к тяжелой интоксикации. Поэтому многие
организмы имеют естественные механизмы метаболизма и удаления тяжелых
металлов, чаще всего в форме металлорганических соединений.
Особое место металлов среди приоритетных химических веществ,
загрязняющих биосферу, обусловлено следующими причинами:
111
- скорость извлечения металлов из земной коры человеком выше, чем
геологическая скорость их извлечения;
- основными антропогенными источниками металлов служат различные
топливные установки, предприятия черной и цветной металлургии,
горнодобывающие предприятия, цементные заводы, химические предприятия,
гальванические производства и транспорт;
- в отличие от органических загрязняющих веществ, подвергающихся
процессам разложения, металлы способны лишь к перераспределению между
отдельными компонентами географической оболочки;
- металлы сравнительно легко накапливаются в почвах, но трудно и
медленно из нее удаляются.
Период полувыведения из почвы цинка составляет 500 лет, кадмия – до
1100 лет, меди – до 1500 лет, свинца – до нескольких тысяч лет.
Металлы хорошо аккумулируются органами и тканями человека,
теплокровных животных и гидробионтов.
Металлы, особенно тяжелые, высокотоксичны для различных
биологических объектов.
Обычно к тяжелым металлам относят группу химических элементов,
имеющих плотность более 5 г/см3.
В истории известны случаи экологически обусловленных заболеваний,
вызванных отравлениями солями тяжелых металлов.
«Болезнь Минамата» - синдром, вызываемый отравлением
органическими соединениями ртути, преимущественно метилртутью
(CH3HgCl). Массовое отравление людей метилртутью было обнаружено в 1953
г. и сопровождалось ломотой в суставах, нарушением слуха и зрения.
В 1959 г. удалось установить, что эта болезнь вызвана употреблением в
пищу рыбы, отравленной ртутью в форме хлорида (CH3HgCl), сбрасываемого
химическими предприятиями прямо в воды залива. Концентрация ртути была
настолько велика, что рыба погибала; поедавшие эту рыбу птицы падали
прямо в море, а отведавшие отравленной пищи кошки передвигались,
112
«кружась и подпрыгивая, коллапсируя». К 1954 г. популяция кошек в этих
местах заметно снизилась. Однако до 1959 г. никаких замеров ртутного
загрязнения вод залива в этом районе не проводилось (мониторинг
отсутствовал).
Позднее было доказано, что загрязнение залива ртутью началось еще в
1947 г. На ацетиленовом производстве ртутные отходы сбрасывались в реку,
впадающую в бухту Минамата. При этом ртуть, о чем первоначально и не
подозревали, микробиологическим путем превращалась в метилртуть, которая
через пищевую цепочку, в конце концов, попадала в пищу в токсической
концентрации. Подобного рода биоаккумуляция возможна только тогда, когда
загрязняющее вещество поступает в организм быстрее, чем выводится из него.
Но вплоть до 1968 г. сбрасывание стоков в залив не было приостановлено.
Для человека болезнь Минамата начинается с онемения конечностей и
лица, нарушения чувствительности кожи и двигательной активности рук, к
примеру, при письме. Затем нарушается координация движений, наблюдаются
слабость, дрожь и неуверенность походки, а также нарушения речи, слуха,
зрения. И на заключительной стадии отравления – общий паралич,
деформация конечностей, особенно пальцев, затрудненное глотание,
конвульсии и смерть. Трагично то, что дети, рожденные у мало пострадавших
матерей, становились идиотами или погибали от церебрального паралича.
Или другой пример, связанный с отравлением ртутью. Ирак закупил у
Мексики протравленное метилртутью зерно в качестве посевного материала.
Однако местное население использовало это зерно для выпечки хлеба. В
результате отравления органической солью ртути было госпитализировано
6530 человек, из них 495 – погибли (1971 – 1972 гг.).
Не менее трагическая история связана с отравлением солями кадмия.
Около 150 человек погибло в Японии от атрофии костного скелета в
результате употребления воды, загрязненной кадмием, непосредственно при
питье или зерна (особенно риса), которое при выращивании поливали водой в
течение многих лет. Эта трагедия вошла в историю отравлений тяжелыми
113
металлами под названием «болезнь итаи-итаи» (японский эквивалент
выражения «ох-ох»). Название болезни происходит от боли в спине и ногах,
сопровождающейся декальцификацией скелета (обычно у старых женщин),
которое приводит к ломкости костей. Болезнь протекает с деформацией
скелета, снижением роста, тяжелыми болями в пояснице, в мышцах ног,
утиной походкой, легкостью возникновения переломов при самых
незначительных напряжениях, например переломы ребер при кашле. Это
заболевание приводит к смерти.
В США случаи заболевания итаи-итаи имели место в связи с
потреблением сахарного горошка, который содержал большую концентрацию
кадмия.
Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) (нафталин,
антрацен, пирен, хризен, фенантрен, бенз(а)пирен и др.) встречаются
практически во всех сферах окружающей человека среды. Установлено, что
ПАУ возникают как продукт абиотического происхождения в результате
вулканической деятельности. Было подсчитано, что при современном уровне
вулканической активности ежегодно в биосферу Земли поступает до 24 т
бенз(а)пирена с пеплом вулканов и, по-видимому, от нескольких десятков до
сотен тонн с лавой.
Другой природный источник ПАУ – процессы нефте-, угле- и
сланцеобразования. Экспериментально доказана возможность синтеза ПАУ
различными микроорганизмами и растениями. Если современный фоновый
уровень ПАУ практически совпадает с природным, существующим на
протяжении тысячелетий (что подтверждено определением БП в пробах почв
из зон вечной мерзлоты), то антропогенное загрязнение среды этими
соединениями многократно его превышает.
ПАУ образуются, главным образом, в процессе горения самых
различных горючих материалов (уголь, древесина, сланцы, нефтепродукты)
при температуре около 80 °С и свыше 500 °С. ПАУ попадают в атмосферу со
смолистыми веществами (дымовые газы, копоть, сажа и т. д.), поступают в
114
водоемы со стоками различных видов, атмосферными осадками, выбросами
водного транспорта и т.д.
Другая группа приоритетных хлорорганических соединений —
полихлорированные дибензо-и-диоксины (ПХДД) и многочисленная группа
диоксиноподобных соединений. Это чужеродные живым организмам
вещества (ксенобиотики), поступающие в живую и неживую природу с
продукцией или отходами многих технологических производств.
История «знакомства» с ПХДД восходит к 1930-м гг., когда развитие
широкомасштабного производства и применения полихлорфенолов привело к
появлению массовых профессиональных заболеваний хлоракне
(рецидивирующее воспаление сальных желез), хотя само это заболевание
известно с 1899 г. География распространения хлоракне значительно
расширилась в 1940-1950-е гг. в связи с развитием во многих странах
крупнотоннажного производства 2,4,5-трихлорфенола (ТХФ), а также
получаемых из него 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислоты (дефолианта
2,4,5-Т), антибактериального препарата гексахлорфена и др. Описаны
многочисленные случаи острого отравления персонала таких предприятий, в
том числе в результате аварий, первая из которых произошла в США и 1949 г.
Отравляющим веществом оказался 2,3,7,8-тетрахлордибензодиоксин,
образующийся в виде микропримеси при промышленном получении 2,4,5-
ТХФ.
Диоксины и диоксиноподобные соединения являются
суперэкотоксикантами, обладающими мощным мутагенным,
иммунодепрессантным, канцерогенным, тератогенным, эмбриотоксическим
действием. Диоксины – побочные продукты в химической, целлюлозно-
бумажной, металлургической, электротехнической, текстильной и других
отраслях промышленности. Они образуются также при сжигании
промышленного и городского мусора, бензина со свинцовыми присадками.
Основные пути поступления диоксинов в организм человека – с
продуктами питания и мелкодисперсными аэрозолями. Они медленно
115
разрушаются в среде обитания и накапливаются в организме, переходят в
эмбрионы и с молоком матери в значительных количествах поступают в
организм новорожденных.
Следующую группу приоритетных экотоксикантов составляют
полихлорированные бифенилы (ПХБ). Впервые ПХБ были синтезированы в
1877 г., но нашли свое применение только в самом конце 1920-х гг. в качестве
диэлектрических жидкостей (в конденсаторах и силовых трансформаторах),
теплоносителей, гидравлических масел, добавок к краскам и т.п. Широкое
применение ПХБ обусловлено их химической устойчивостью, низкой
летучестью и хорошими изоляционными свойствами.
ПХБ являются производными бифенила, атомы водорода которого
частично или полностью замещены на атомы хлора. Хлорирование бифенила,
имеющего десять положений для замещения хлором, приводит к образованию
209 индивидуальных соединений, только половина из которых образуется в
природе. ПХБ устойчивы, токсичны, способны к бионакоплению и
трансграничному переносу. ПХБ были обнаружены даже в тканях животных,
обитающих в нетронутых диких ландшафтах (в тканях таких животных, как
киты, тюлени, белые медведи).
Значительную групп суперэкотоксикантов, как не странно, составляют
пестициды. Пестициды (pestis – зараза, (caedo – убивать)) – общепринятое
собирательное название химических средств защиты растений. Они
используются для борьбы с сорняками, вредителями, грибковыми
заболеваниями и другими болезнями (сельскохозяйственных растений,
кустарников и деревьев). Их применение наиболее интенсивными темпами
началось в 1940-х гг.
Особо эффективными средствами борьбы с насекомыми-вредителями
оказались хлорорганические соединения алифатического и ароматического
рядов. Некоторые из них были известны уже довольно давно, однако
пестицидные свойства их были выявлены лишь в 1930-1940-х гг.
116
Однако позднее были выявлены катастрофические последствия
применения таких препаратов. К примеру, инсектицид, фунгицид
гексахлорбензол (ГХБ) аккумулируется в организме млекопитающих,
проявляя свойства канцерогена, тератогена, иммунотоксина и вызывает
другие нежелательные эффекты.
Наибольшую опасность среди пестицидов, включенных в перечень
стойких органических загрязнителей Стокгольмской конвенции о стойких
органических загрязнителях, представляет 1,1,1-трихлор-2,2-бис(4-
хлорфенил)этан (ДДТ). Впервые ДДТ был синтезирован в 1873 г. в
Швейцарии, но официально запатентован Паулем Мюллером только в 1939 г.
К этому времени удалось выявить высокую инсектицидную активность ДДТ.
В продажу ядохимикат поступил в 1942 г. Во Второй мировой войне препарат
был успешно использован союзниками для уничтожения комаров и вшей, что
позволило предупредить эпидемии сыпного тифа и малярии. В 1948 г.
швейцарский ученый П. Мюллер получил Нобелевскую премию «за открытие
высокой эффективности ДДТ как контактного яда».
ДДТ широко использовали в 50-х–60-х годах в мировой практике, как в
сельском хозяйстве, так и для борьбы с малярией. Способность ДДТ
длительное время сохраняться в окружающей среде привела к тому, что за счет
трансграничного переноса из воздуха в воду, из воды в почву, из почвы в биоту
и т.д., произошло повсеместное загрязнение окружающей среды всего земного
шара. Исследования показали, что ДДТ оказывает влияние практически на все
живые организмы, даже в тканях пингвинов Антарктиды содержится ДДТ.
ДДТ находят в жировых тканях человека, в грудном молоке кормящих
матерей.
Концентрация пестицидов на вершине трофической цепи в 106 раз
выше, чем в исходной воде.
Основные токсиканты нефтегазовой промышленности
117
Нефтегазовая промышленность является поставщиком в объекты
окружающей среды широкого спектра различных токсических веществ.
Приведем лишь несколько из них.
Углеводороды. Токсичность нефтепродуктов и выделяющихся газов
определяется сочетанием углеводородов, входящих в их состав. Тяжелые
бензины являются более токсичными по сравнению с легкими, а токсичность
смеси углеводородов выше токсичности ее отдельных компонентов.
Значительно возрастает токсичность нефтепродуктов при переработке
сернистых нефтей. Наиболее вредной является комбинация углеводорода и
сероводорода и проявляется она быстрее, чем при изолированном их действии,
прежде всего страдает центральная нервная система, поражается мозг как
высший центр нервной системы.
Углеводороды влияют и на сердечно-сосудистую систему, а также на
гемолитические показатели крови (снижается содержание гемоглобина и
эритроцитов). Возможны поражение печени, нарушения работы эндокринного
аппарата организма. Действие паров газоконденсатов зависит от их состава.
Действие нефти с невысоким содержанием ароматических углеводородов
аналогично действию бензина. Пары сырой нефти малотоксичны, большее
воздействие оказывает жидкая нефть на кожу, вызывая появление дерматитов
и экзем.
Пары бензина проникают в организм человека через дыхательные пути
или всасываясь в кровь из желудочно-кишечного тракта (через кожу
возможность поступления в организм невелика). В основе действия бензина
на организм лежит его способность растворять жиры и липиды. Бензин
поражает центральную нервную систему и кожные покровы, может вызывать
(острые и хронические) отравления, иногда со смертельным исходом. Все
виды бензина обладают более или менее выраженным действием на сердечно-
сосудистую систему и на процессы обмена веществ.
При остром отравлении бензином состояние напоминает алкогольное
опьянение. Острые отравления наступают при концентрации паров бензина в
118
воздухе 0,005-0,010 мг/м3, а при 0,040 мг/м3 смерть человека наступает почти
мгновенно. В результате частых повторных отравлений парами бензина
развиваются острые нервные расстройства, но при многократных
воздействиях небольших количеств формируется привыкание, что связано с
понижением чувствительности.
Общее действие керосина сходно с бензином, но раздражающее влияние
его паров на слизистые оболочки выражено сильнее. По токсическим
концентрациям пары керосина близки к парам бензина, но они действуют и на
кожу, вызывая появление дерматитов и экзем, подобно мазутам, газойлям,
смазкам. Керосин менее токсичен, чем бензин. Смертельная доза при приёме
внутрь равна примерно 300-500 мл; очень тяжёлое отравление развивается при
попадании внутрь 400 мл ядовитого вещества. Работа в парах керосина с
концентрацией 15 мг/л считается очень опасной из-за вероятности тяжёлых
ингаляционных отравлений. Предельно допустимая концентрация в пересчёте
на углерод составляет 300 мг/м3. Отравления керосином возможны при его
ингаляционном и чрескожным поступлении, очень редко они возникают при
случайном заглатывании. При этом из-за малой летучести керосин и мазут
лучше проникают в организм через кожу, чем ингаляционно. Отравления и
кожные поражения возможны на нефтеперерабатывающих заводах при
отгонке керосинов, при их перевозках (чистка судов, танкеров, цистерн),
хранении и применении.
В литературе встречаются описания пероральных интоксикаций
керосином. Попадание внутрь организма небольших количеств керосина
быстро вызывает тошноту и затем рвоту, появляются отрыжка керосином,
боли в животе. При этом всегда наблюдаются слабость, головокружение,
возможны галлюцинации. Однократный приём 400 мл керосина сразу
вызывает кашель, рвоту, сильные боли в животе, быстрое развитие пневмонии
с последующим появлением абсцесса в лёгких (пневмония связана с
аспирацией яда при рвоте). Для тяжёлых отравлений характерно развитие
119
комы после кратковременного возбуждения и судорог. Случаи отравлений
парами керосина и дизельного топлива наблюдаются исключительно редко.
При оценке вероятности отравлений мазутом следует учитывать его
нахождение в окружающей среде. Мазут поступает в основном в воду и почву
при хранении, транспортировке и использовании. Около половины
производимого мазута сжигается в топках электростанций, при этом
выделяются газообразные продукты, среди которых большая часть
приходится на сернистый газ. Применение высокосернистых мазутов
вызывает характерную для отравлений SO2 клиническую картину. Местное
действие мазутов в эксперименте проявлялось в появлении шелушения и
утолщения кожи, потерей тургора, эпиляцией, гиперкератозом,
фолликулитом. В хронических опытах с нанесением мазута на кожу
выявлялись опухоли (особенно при наличии в составе мазута большого
количества бенз(а)пирена). По данным клинических наблюдений, мазут
обладает слабым канцерогенным действием.
Мазуты и масла в обычных условиях практически не испаряются,
поэтому их вредное действие на организм человека проявляется при
попадании на открытые участки тела или при длительной работе в одежде,
пропитанной ими, а также при вдыхании масляного тумана или паров мазута.
При длительном систематическом контакте кожи с мазутом и со смазочными
маслами возможны фолликулярные поражения («масляные» или
«керосиновые» угри), гнойничковые заболевания кожи и подкожной
клетчатки, а также экземы и пигментные дерматиты. Ингаляционные
отравления смазочными маслами исключительно редки. Опасность
отравления увеличивается, если в их составе много лёгких углеводородов или
при образовании масляного тумана. Ситуации, которые способствуют
ингаляционному попаданию ядов в организм, возникают, например, при
чистке емкостей из-под нефтяных масел или при нахождении в закрытых
помещениях с высокой температурой при наличии в воздухе тумана
охлаждающих масел. Симптомы отравления неспецифичны: общая слабость,
120
сильные головные боли, головокружения, трахеобронхит. Описаны
молниеносные формы отравления с летальным исходом. В этих случаях
тяжесть отравления связана с присутствием сероводорода в масляных парах.
Природный газ обычно характеризуется как относительно безвредный.
Его действие аналогично действию предельных углеводородов, главная
опасность связана с удушьем при недостатке кислорода. Такая ситуация может
возникнуть при большом содержании метана в воздухе, когда парциальное
давление и удельное содержание кислорода резко уменьшаются. Природные
газы, содержащие сероводород, очень токсичны, известно большое число
молниеносных отравлений такими газовыми смесями.
Оксид углерода (СО). Токсичность оксида углерода для человека
связана с высокой способностью вступать в реакцию с железом гемоглобина,
образуя карбоксигемоглобин, неспособный транспортировать кислород из
легких к потребляющим тканям. В результате наступает аноксемия
(кислородное голодание), отражающаяся, прежде всего, в поражении
центральной нервной системы.
Диоксид углерода (СО2). При содержании в воздухе до 1% не оказывает
токсичного действия, но при 4-5% раздражает органы дыхания, а при 10%
вызывает сильное отравление.
Углекислый газ оказывает наркотическое действие на человека и может
изменять его поведение (походку, реакцию зрачков и др.). В относительно
малых количествах СО2 стимулирует дыхательный центр, в больших ‑
угнетает его и вызывает повышение содержания адреналина в крови.
Сероводород (H2S). В организм сероводород поступает главным образом
через органы дыхания и в небольших количествах через кожу и желудок. При
вдыхании сероводород задерживается в верхних дыхательных путях. При
соприкосновении с влажной поверхностью слизистых оболочек H2S реагирует
с щелочами, образующиеся сульфиды оказывают прижигающее действие. В
основе токсикодинамики сероводорода лежат три процесса: действие на
центральную нервную систему, окислительные процессы и на кровь.
121
В небольших количествах сероводород угнетает центральную нервную
систему, в умеренных – возбуждает, а в больших – вызывает паралич, в
частности, дыхательного и сосудистого центров (изменения эти во многих
случаях функциональны и обратимы). Сероводород оказывает токсичное
действие на механизмы окислительных процессов, снижает способность крови
насыщаться кислородом. При хроническом отравлении способность
гемоглобина к поглощению кислорода снижается до 80-85%, при остром – до
15%.
Окисление сероводорода в крови происходит очень быстро, 99%
сероводорода удаляется из организма в течение 3-5 мин. Поэтому его
обнаруживают в крови лишь в том случае, если скорость поступления H2S
равна скорости окисления или превышает последнюю.
После перенесенного острого отравления сероводородом часто
отмечаются такие заболевания, как пневмония, отек легких, менингит и
энцефалит. Привыкания к сероводороду не наступает. Наоборот, наблюдается
повышение чувствительности, и после перенесенных легких отравлений
повторные становятся возможными при меньших концентрациях его в
воздухе.
Диоксид серы (SO2). Диоксид серы раздражает дыхательные пути,
образуя на их влажной поверхности серную и сернистую кислоты. Он
оказывает общее токсическое действие, нарушает углеводный и белковый
обмен. Порог раздражающего действия диоксида серы находится на уровне 20
мг/м3, остротоксичны более высокие его концентрации (выше порога
раздражения). При концентрации 20-60 мг/м3 SO2 обжигает слизистые
оболочки дыхательных путей и глаз (появляются чихание, кашель), при 120
мг/м3 – вызывает одышку, появление «синюшности», (человек переносит эту
концентрацию только в течение 3 мин.). При воздействии в течение 1 мин. в
концентрации 300 мг/м3 происходит потеря сознания.
122
Доказана зависимость частоты острых респираторных заболеваний и
хронических заболеваний легких у взрослых и детей от загрязнения SO2
атмосферного воздуха.
При одновременном присутствии в воздухе диоксида и триоксида (SO3)
серы наблюдается увеличение токсического эффекта; токсичность SO2 резко
возрастает при одновременном воздействии SO2 и моноксида углерода (СО).
Оксид азота (NO). Оксид азота – кровяной яд, он также, как и СО,
блокирует гемоглобин, оказывает прямое влияние на центральную нервную
систему, обладает наркотическим действием.
Диоксид азота (NО2). Диоксид азота вызывает серьезные повреждения,
воздействуя непосредственно на дыхательные ткани и препятствуя работе
легких. В течение 3-5 лет проживания в среде с концентрацией NO2 в воздухе
0,8-5 мг/м3 развиваются хронические бронхиты, эмфизема легких, астма.
Наиболее серьезным последствием воздействия NO2 является снижение
сопротивляемости организма к легочным заболеваниям.
123
СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ
124
2.1.7.2041-06 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических
веществ в почве».
9. Возможность прогнозирования токсичности летучих
органических соединений по физическим константам. Люблина Е.И.,
Работникова Л.В. Гигиена и санитария, № 8. М.: Медицина, 1971. с. 33-37.
10. Об установлении расчётным методом предварительных
предельно-допустимых концентраций органических веществ в воздухе
рабочих помещений. Люблина Е.И. Гигиена труда, № 6. М.: Медицина, 1971.
с. 20-25.
11. Методические указания по применению расчетных и экспресс-
экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических
соединений в воде водных объектов, М., 1979.
12. Методические указания по установлению ориентировочных
уровней воздействия (ОБУВ), загрязняющих веществ в атмосферном воздухе
населенных мест, М., 1982.
13. Методические указания по установлению ориентировочных
безопасных уровней воздействия в воздухе рабочей зоны, М., 1985.
125
Приложение А
Основные показатели токсичности
LC0 (ЛК0) – минимально переносимая или пороговая концентрация
(threshold concentration) – минимальный порог чувствительности, при котором
отмечаются специфические тест-реакции или смертность тест-объектов.
LC100 (ЛК100) – высший смертельный порог для всех животных или тест-
культуры водорослей, используемых в опыте.
LC50 (ЛК50)– медианная летальная концентрация – стандартная мера
токсичности вещества, показывающая, какая концентрация вещества
вызывает гибель 50% тест-организмов за установленное время (24, 48 или 96
ч).
Limac – порог однократного вредного действия вещества – минимальная
концентрация (доза), которая вызывает изменения в организме отличные от
контроля.
Limch – порог хронического действия – минимальная концентрация
(доза), вызывающая биологический эффект в хроническом эксперименте.
Limsp – порог специфического (избирательного) действия – минимальная
концентрация или доза, вызывающая изменения функций отдельных органов
или вызывающая специфическое ощущение, например запах или вкус.
LOEC (Lowest Observed Effect Concentration) – наименьшая
действующая концентрация или диапазон самых низких концентраций, при
которых эффект начинает только-только обнаруживаться.
Zac – зона острого (однократного действия) – значение отношении
средней смертельной концентрации (дозы) к значению пороговой
концентрации (дозы) при однократном воздействии, вызывающее изменение
биологических показателей на уровне целостного организма, с выходом их за
пределы приспособительных физиологических реакций.
Zch – зона хронического действия — отношение значения пороговой
концентрации острого действия к значению пороговой концентрации
хронического действия вещества.
126
Zsp – зона специфического (избирательного) действия – отношение
порога однократного действия, установленного по интегральным показателям,
к порогу острого действия по специфическим (системным, органным,
рецепторным) показателям.
ЕD50 (ЕД50) – средняя эффективная доза – доза, которая оказывает
определенное действие на 50% животных.
Интегральная токсичность (integral toxicity) – токсичность сложных
смесей, сточных вод, многокомпонентных факторов для водных организмов.
КВИО – коэффициент возможности ингаляционного отравления,
который представляет собой отношение насыщенной концентрации вещества
при 20 °С к среднесмертельной концентрации.
Класс опасности вредных веществ – условная величина,
предназначенная для упрощённой классификации потенциально опасных
веществ.
МНК – максимально недействующая концентрация (NOEC (No Observed
Effect Concentration)) – самая высокая концентрация вещества, еще не
вызывающая значимых эффектов.
ПДК – наибольшая допустимая (недействующая) концентрация
токсичного вещества для наиболее слабого звена среди всех тест-объектов.
Пороговые дозы (или концентрации) – дозы вызывающие минимальные
(но достоверные) изменения. Порогом воздействия называют величину дозы
или концентрации, которая вызывает переход из одного состояния
био-логического объекта в другое. Пороговая доза не вызывает гибели
животных.
ТL50 – среднее время, за которое погибает 50% животных после острого
воздействия химического, радиоактивного и других агентов.
Токсичность – мера несовместимости химического вещества с жизнью
биологического объекта; величина, обратная абсолютному значению средней
смертельной дозы(1 / DL50) или концентрации (1 / CL50).
127
Хроническая токсичность – воздействие, вызывающее патологические
изменения в результате длительного поступления вещества в организм.
128
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ
ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ
Редактор ___________________
Художник-график ___________
Технический редактор _______
Корректор _________________
Компьютерная верстка_______
_________________________________________________________
Подписано в печать __________. Формат 60x90/16. Усл. п.л. 1,25.
Гарнитура «Таймс». Печать офсетная. Тираж 150 экз. Заказ №231
________________________________________________________
Издательский центр
РГУ нефти и газа (НИУ) имени И.М. Губкина
119991, Москва, Ленинский проспект, 65
Тел./факс: __________
129