В. А.

БАКУЛЕВ
Н. П. БЕЛЬСКАЯ
В. С. БЕРСЕНЕВА

ОСНОВЫ НАУЧНОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
Учебное пособие
 Министерство образования и науки Российской Федерации
Уральский федеральный университет
имени первого Президента России Б. Н. Ельцина

ОСНОВЫ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Рекомендовано методическим советом

Уральского федерального университета в качестве учебного пособия
для студентов, обучающихся по направлениям
240700 – Биотехнология, 240100 – Химическая технология,
специальностям 240401 – Химическая технология
органических веществ, 02.00.03 – Органическая химия,
05.17.04 – Технология органических веществ

Екатеринбург
Издательство Уральского университета
2014
УДК 539.143.43(175.8)
ББК 22.383.я73
Б19

Рецензенты:
д-р хим. наук, ведущий научный сотрудник института органического синтеза
УрО РАН Г. Л. Левит;
канд. хим. наук, доц. кафедры химии Уральской государственной сельскохо-
зяйственной академии Г. П. Андронникова

Научный редактор – канд. хим. наук, доц. кафедры технологии органического

синтеза УрФУ О. С. Ельцов

Бакулев, В. А.
Б19 Основы научного исследования : учебное пособие / В. А. Бакулев,
Н. П. Бельская, В. С. Берсенева. – Екатеринбург : Изд-во Урал. ун-та,
2014. – 64 c.
ISBN 978-5-7996-1118-7
В учебном пособии рассматриваются вопросы методологии научного исследо-
вания, планирования синтеза сложных соединений, применения спектральных мето-
дов при исследовании строения органических соединений. Учебное пособие предназна-
чено для самостоятельной подготовки студентов, обучающихся по специальностям
240401 – Химическая технология органических веществ и направления 240700 – Биотех-
нология, магистрантов направления 240100 – Химическая технология и 240700 – Биотех-
нология, а также в качестве пособия для аспирантов специальностей 02.00.03 – Органи-
ческая химия и 05.17.04 – Технология органических веществ.
Библиогр.: 15 назв. Рис. 7. Табл. 12.

УДК 539.143.43(175.8)
ББК 22.383.я73

ISBN 978-5-7996-1118-7  Уральский федеральный

университет, 2014
 Оглавление
Введение .................................................................................................... 4
Методологические основы научного исследования ......................... 4
Фундаментальные и прикладные исследования ............................. 4
Объективные и субъективные причины проведения научных
исследований ...................................................................................... 7
Научный метод ................................................................................... 9
Чтение и реферирование литературы по химии ............................. 11
Справочники и реферативные журналы ........................................ 12
Общие справочники и энциклопедии .............................................. 12
Справочники по неорганической, аналитической
и физической химии ......................................................................... 12
Справочники по органической химии ............................................. 12
Реферативные журналы ................................................................. 12
База структурного поиска REAXYS............................................... 13
Синтетические методы в органической химии. Планирование
синтеза соединений сложной структуры .......................................... 14
Основные понятия ретросинтетического анализа ........................ 16
План синтеза ..................................................................................... 22
Мощные реакции ............................................................................. 22
Спектральные методы исследования структуры органических
соединений.............................................................................................. 27
Масс-спектрометрия ........................................................................ 27
Основы масс-спектрометрии, основные элементы
масс-спектрометров ....................................................................... 27
Масс-спектр (электронный удар) .................................................. 31
Спектроскопические методы исследования структуры
органических соединений ............................................................... 35
ИК-спектроскопия ........................................................................... 36
Спектроскопия в УФ- и видимой области .................................... 41
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса ......................... 46
Химический сдвиг ............................................................................. 48
Спин-спиновое взаимодействие...................................................... 50
ЯМР на ядрах 1Н .............................................................................. 51
Спектроскопия ЯМР 13С ................................................................. 56
Спектроскопия ЯМР 19F ................................................................. 58
Список рекомендуемой литературы ................................................. 61

3
 Введение

Курс «Основы научного исследования» (ОНИЛ) в той или иной

степени связан со следующими учебными дисциплинами: органиче-
ской химией, физической химией, философией. Знание основ методо-
логии научного исследования, планирования многостадийных синте-
зов, физико-химических методов, применяемых для идентификации
строения органических соединений, а также умение работать с лите-
ратурными источниками и поисковыми системами поможет студен-
там в научных исследованиях в области органической химии. Этот
курс имеет значение и для прикладных научных исследований и, что
не менее важно, для практической деятельности инженера-технолога
в области основного и тонкого органического синтеза.

Методологические основы научного исследования

Фундаментальные и прикладные исследования

Научные исследования можно условно разделить на две группы:
фундаментальные и прикладные.
Фундаментальная наука решает проблемы общего характера как
теоретическими, так и экспериментальными методами. Не нужно
отождествлять фундаментальную и теоретическую науку, хотя, как
правило, они совпадают. Существуют примеры теоретических иссле-
дований, которые имеют прикладное значение. Например, расчет со-
единений с наиболее высокой биологической активностью
в определенной серии химических соединений. Правда, при этом ре-
зультаты выходят за рамки прикладного исследования, так как могут
иметь значение для смежных областей.
Такие понятия, как ароматичность, перициклические реакции,
правила Зайцева, правила электрофильного замещения
в ароматическом ряду, нуклеофильное замещение водорода, метод
конкурирующих реакций и многие другие возникли в результате тео-
ретических и экспериментальных фундаментальных исследований
и лежат в основе целых разделов органической химии.
Главная «польза» фундаментального исследования та же, что
и у розы, песни или прекрасного пейзажа – прежде всего они достав-
ляют нам удовольствие. Каждое научное открытие выявляет новую
4
грань в гармонии Природы для нашего пассивного наслаждения.
Но наука не только «зрелищный вид спорта»: ученый активно участ-
вует в раскрытии прекрасного. Этот тип деятельности – единствен-
ный из всех, доступных человеческому разуму, – наиболее близок
к процессу творчества. Чем в большей степени исследование понятно
и практично, тем ближе оно к уже известной нам обыденности.
Таким образом, как ни парадоксально, знания о самых отвле-
ченных и самых непрактичных явлениях оказываются самыми пер-
спективными для получения новых фундаментальных данных и ведут
нас к новым вершинам науки. Но на это нужно время и, как правило,
немалое. Фундаментальные исследования становятся полезными и
остаются таковыми на более длительное время, чем прикладные. Ряд
ученых настаивает на том, что фундаментальные исследования долж-
ны вестись в духе «искусство ради искусства» и их практическая зна-
чимость не должна подлежать оценке. Отстаивая эту точку зрения,
они ссылаются на то, что даже наиболее недоступное для понимания
исследование может, в конце концов, дать практические результаты.
Каковы бы ни были их сознательные мотивы, многие ученые облада-
ют искренним желанием быть полезными обществу. Вот почему даже
среди тех, кто занимается фундаментальными исследованиями, не
ожидая от них никакого практического выхода, лишь немногие пол-
ностью лишены надежды, то их открытия смогут помочь людям из-
бавиться от страданий и достичь счастья. Одной из наиболее важных
причин такого желания является потребность в одобрении.
Прикладная наука – это решение какого-то частного, узкого во-
проса, решение которого имеет практическое значение. Примеры
прикладных исследований – это разработка методов синтеза веществ,
обладающих практически полезными свойствами: катализаторов, ле-
карств, пестицидов.
Фундаментальная наука – это поиск истины, научная дискуссия,
постановка проблемы, признание, научный авторитет. Прикладная
наука – это прибыль, деньги, хозрасчет.
Граница между прикладными и фундаментальными исследова-
ниями условна. При решении узкого, практического вопроса иногда
возникает решение фундаментальной задачи. Бывает и обратная си-
туация, когда установленная закономерность позволяет решить при-
кладную задачу.

5
 Особенности исследований в области органической химии за-
ключаются в тесном переплетении фундаментальных и прикладных
исследований.
Так, правила сохранения орбитальной симметрии являются вен-
цом органической химии. В их создании участвовали физик-теоретик
Р. Гофман и выдающийся экспериментатор Р. Вудворд. Обобщение
экспериментальных работ Вудворда, таких как синтез витамина В1,
имели не меньшее значение, чем теоретическая работа Гофмана. Ис-
пользование правил Вудворда–Гофмана позволяет в настоящее время
решать множество прикладных задач. Синтез витаминов, антибиоти-
ков, биологически активных соединений, имеющих сложную струк-
туру, можно прогнозировать при использовании этих правил.
Наглядным является пример научных исследований, проводи-
мых на кафедре технологии органического синтеза.
Изучая химические свойства производных диазоацетонитрила 1,
мы обнаружили новую химическую реакцию. Продукт реакции 2 мо-
жет быть использован в синтезе высокоэффективного дефолианта
хлопчатника (вызывает раскрытие коробочки и опадения листьев) 3
по следующей схеме:
O
O
O
CN H2S N
O NH2 (1)
N S
N2
1 2

O O O
O PhNCO O NaOH OH
N N H N H
NH2 N NHPh N NHPh
N S N S N S
O O
2

H
DMF
N H (2)
N NHPh
N S
3 O
Уравнение (1) описывает новую химическую реакцию получе-
ния 5-амино-1,2,3-тиадиазолов и относится к фундаментальным ис-
следованиям. Публикация этих результатов в научном журнале вы-
звала интерес химиков-технологов, и на основе новой реакции была
разработана технология получения высокоэффективного дефолианта
хлопчатника. Таким образом, исследования, иллюстрацией которых
6
является уравнение (2), относятся к прикладным, поскольку имеют
практическое значение.
Только при тесном сотрудничестве ученых, занимающихся при-
кладными и фундаментальными исследованиями, возможен прогресс
в развитии техники и производства.
Есть даже термин – технические науки. В нашей стране по орга-
нической химии ученые могут защищать диссертации на соискание
ученой степени доктора химических наук и доктора технических наук.
Нелегко объяснить, почему люди хотят заниматься научной ра-
ботой, руководствуясь при этом различными мотивами. Есть «уче-
ные», работающие ради денег, власти и общественного положения,
но для достижения всего этого существует гораздо более надежные
пути. Подлинными учеными редко движут подобные мотивы.
В наши дни научные достижения приносят немалое признание,
а ученые нуждаются в периодическом одобрительном «похлопыва-
нии по плечу», точно так же, как и все простые смертные, хотя они,
по тем или иным причинам не очень-то склонны в этом сознаваться.
И. П. Павлов считал науку именно тем орудием, которое спо-
собно спасти человечество от бедствий, болезней и нищеты. Быть
может, этот нравственный мотив способен сегодня поддерживать
ученого в его изнурительном труде больше, чем любые другие по-
буждения. Во всяком случае, в наше время особенно важно культи-
вировать в деятельности ученых нравственное начало.

Объективные и субъективные причины

проведения научных исследований
Можно выделить объективные и субъективные причины прове-
дения научных исследований.
К объективным причинам относится развитие техники, которое
ставит перед наукой новые нерешенные проблемы и вопросы.
Наверняка студентам в большей степени интересен вопрос, по-
чему люди хотят заниматься наукой? Советуем прочитать книгу
Д. Уотсона «Двойная спираль», которая доступна в интернете. В этой
книге нобелевский лауреат Джон Уотсон в увлекательной манере
рассказывает, как совершалось открытие века – открытие строения
дезоксирибонуклеиновой кислоты и механизма синтеза белка
с ее участием.

7
 Ганс Селье, автор теории стресса, в своей книге «От мечты к от-
крытию» выделяет основные мотивы, под воздействием которых че-
ловек, обладающий квалификацией, добивается успехов на научном
поприще:
 бескорыстная любовь к Природе и Правде;
 восхищение красотой закономерности;
 простое любопытство;
 желание приносить пользу;
 потребность в одобрении;
 ореол успеха;
 боязнь скуки.
Характеристики, представляющиеся наиболее важными
для научной деятельности: любознательность, основанная на вообра-
жении, проницательность, способность к критическим оценкам, абсо-
лютная честность, хорошая память, терпение, доброе здоровье, щед-
рость и прочее.
С нашей точки зрения бесчисленные умственные и физические
качества, присущие ученому как таковому, могут быть приблизи-
тельно классифицированы по шести важнейшим категориям:
 энтузиазм и настойчивость;
 оригинальность, которая предполагает независимость мышле-
ния, воображение, интуицию, одаренность;
 интеллект, то есть логика, память, опыт, способность к концен-
трации внимания, абстрагированию;
 этика, а именно честность перед самим собой;
 контакт с природой (наблюдательность, технические навыки);
 контакт с людьми (понимание себя и других, совместимость
с окружающими людьми, способность организовать группы,
убеждать других и прислушиваться к их аргументам).
На вопрос, «какое из качеств наиболее важно?» ответить совсем
не просто.
В рамках, обусловленных научной средой и предметом изучения,
успех может в той или в иной степени зависеть от технических навыков
ученого, его дара наблюдения или способности взаимодействовать
с коллегами. Но вне зависимости от области интересов или социальных
условий работы ученого ему необходимы и другие качества. Любая по-
пытка расположить эти качества по степени важности была бы произ-

8
вольной, но не подлежит сомнению, что самым редким даром является
оригинальность личности ученого и его мышления.
В приведенном списке на первом месте стоит энтузиазм, по-
скольку без мотивации к исследовательской работе остальные каче-
ства лишаются смысла. Впрочем, на практике недостаток энтузиазма
редко составляет проблему: леность весьма необычна среди ученых.
Что же касается оригинальности, то здесь справедливо обратное. Не-
зависимость мышления, инициатива, воображение, интуиция и ода-
ренность, – главные проявления оригинальности в науке – являются,
несомненно, самыми редкими качествами, характерными для научной
элиты. Просто удивительно, до какой степени одно это качество мо-
жет компенсировать недостаток всех остальных.
В общем и целом оригинальные мыслители особенно чувстви-
тельны к однообразию. Одаренный воображением ум стремится ле-
теть от открытия к открытию и возмущается, когда его постоянно
«приземляет» необходимость проверять свой маршрут посредством
скрупулезных измерений. Считается, что одной из характерных черт
исключительной одаренности является редкое сочетание яркого во-
ображения и щепетильного внимания к деталям при объективной
проверке идей.
Особенно необходимо отметить такую черту ученого как устой-
чивость к неудачам и настойчивость в достижении цели. Осуществ-
ляя многостадийный синтез, перебирая несколько вариантов и не до-
стигая результата, хочется бросить задуманное и начать заниматься
другим направлением. Зачастую дополнительным мотивом достиже-
ния цели являются слова из песни Владимира Высоцкого: «Другие
придут, сменив уют на риск и неимоверный труд, пройдут тобой
не пройденный маршрут». Ни временные неудачи, ни однообразие
скрупулезных проверок не должны сломить нашего упорства, если
конечная цель, на наш взгляд, стоит того.

Научный метод
В заключительной части раздела нам хотелось бы напомнить,
что мы понимаем под научным методом исследования.
Это ряд приемов, процедур, которые используются в процессе
приобретения знаний и которые основываются на следующем:

9
 1) распознавание и четкое формулирование проблемы;
2) сбор данных посредством наблюдения и, насколько это возмож-
но, эксперимента;
3) формулирование гипотез посредством логических рассуждений;
4) проверка гипотез.
Этот подход используется в различных науках: физике, биоло-
гии, химии и др.
Следует сделать замечание. Конкретный ученый включается
в эту цепочку не обязательно с первого шага. Например, работая
в прикладной области, синтезируя биологически активные вещества,
проделав большое количество опытов, сделав анализ результатов, ис-
следователь осознает и формулирует проблему для фундаменталь-
ной науки.
Молодой ученый, выпускник университета, приходит в исследо-
вательскую группу и начинает работу уже с определенной стадии ис-
следования. Но он должен знать всю схему и периодически к ней воз-
вращаться.
Достигнуть успеха можно лишь обладая высокой квалификаци-
ей. Поэтому для успешной научной работы необходим прочный фун-
дамент знаний математики, физики, органической химии и других
смежных дисциплин.
Любое исследование начинается с формулирования проблемы
исследования. План проведения научно-исследовательской работы
может быть представлен следующей блок-схемой:

10
 Прежде чем приступать к решению проблемы, необходимо осу-
ществить просмотр литературы и проверить, не решена ли эта про-
блема уже до вас. Информация о решении аналогичных задач может
также принести значительную пользу.

Чтение и реферирование литературы по химии

Настоящий раздел посвящен описанию методов работы с лите-

ратурой в области органической химии и органического синтеза.
Огромное количество статей, более миллиона, опубликовано по орга-
нической химии. Никто не в состоянии просмотреть, даже пролистать
журналы, которые содержат эти статьи, да это и не требуется. Мы
должны сконцентрироваться на информации по нашей проблеме,
нашей тематике. Существующие источники информации можно раз-
делить на первичные, вторичные, третичные и так далее. Первичные
источники – это в основном оригинальные статьи и заявки на патен-
ты. К вторичным источникам относятся обзоры и книги, в которых
эта же информация появляется вторично. В третичных источниках –
различных справочниках и указателях – информация появляется
в третий раз. Для того чтобы найти среди этой информации только
те данные, которые нам необходимы, используют указатели, путево-
дители пользования химической литературой, справочники, обзорные
статьи, монографии, учебники. За последние два десятилетия про-
изошла информационная революция. Все наиболее важные указатели
и справочники доступны в электронном варианте.
Неоценимую помощь оказывает нам «всемирная паутина» –
интернет – с его мощными поисковиками, такими как Яндекс, Google,
Rambler.
Если вы желаете ознакомиться с книгами или монографиями,
то это можно сделать с помощью генерального предметного указате-
ля в библиотеке. В нем все издания классифицированы по тематике,
предметам, видам научного знания.
Существуют многочисленные справочники, содержащие крат-
кие сведения о процессах и свойствах химических соединений. Ниже
приведен список некоторых, наиболее полезных справочников,
используемых химиками.

11
 Справочники и реферативные журналы
Общие справочники и энциклопедии
1. Справочник химика (в 6 томах).
2. Краткая химическая энциклопедия (в 5 томах).
3. Химическая энциклопедия Брокгауза (в 2 томах).
Справочники по неорганической, аналитической и физической
химии
1. Справочник Гмелина.
2. Справочник Мэллора.
3. Химическая энциклопедия Якобсона.
4. Справочник Брауера (по препаративной неорганической химии).
5. Справочник Фрезениуса.
6. Справочник Ландольта (по термодинамике).
Справочники по органической химии
1. Справочник Бейльштейна.
2. Справочник Тейльгеймера «Синтетические методы органиче-
ской химии».
3. Справочник Губена (Губена–Вейля).
4. Словарь органических соединений (в 4 томах).
5. «Общая органическая химия» (в 12 томах).
Реферативные журналы
Неоценимую помощь в поиске научной информации оказывают
реферативные химические журналы, содержащие рефераты ориги-
нальных статей, расположенные в определенном порядке по темати-
ческим разделам (рубрикам).
Реферативные журналы издаются в виде книг (сводных томов),
а также представлены в электронном виде. Справочно-поисковый
аппарат реферативных журналов представлен в виде указателей: пред-
метных, авторских, патентных, указателей ключевых слов, химических
названий. Достаточно полный результат дает поиск по формульному
указателю (по брутто-формуле соединения) с дальнейшим анализом
названия, приведенного под нужной молекулярной формулой.
Реферативный журнал Американского химического общества
«Chemical Abstracts» (СА) издается с 1907 года. В настоящее время
СА публикует рефераты оригинальных статей из 12 тысяч научных

12
журналов, данные патентов 28 стран, материалы конференций по хи-
мии, аннотации книжных изданий.
В России с 1952 года издается Реферативный журнал «Химия»
(РЖХим).
РЖХим и CA доступны в больших библиотеках, в том числе
в библиотеке Уральского федерального университета и библиотеке
УрО РАН.
Все большее и большее количество ученых, преподавателей
и студентов предпочитает в поисках информации использовать интер-
нет. Неоценимую помощь оказывают различные интернет-поисковые
системы. Советуем внимательно знакомиться с инструкцией пользо-
вания той или иной поисковой системой. Это позволит вам сэконо-
мить время и добиться более полной и точной информации.

База структурного поиска REAXYS

База REAXYS представляет собой удобный и эффективный ин-
формационный ресурс для химиков-синтетиков. Объединение трех
престижных баз данных (CrossFire Databases, включая Gmelin и базы
данных Patent Chemistry) позволило представить все данные в едином
интерфейсе. Результаты поиска по базе данных REAXYS, в виде от-
дельных наборов результатов, сопровождаются ссылками на патент-
ные или журнальные источники. REAXYS содержит огромную базу
экспериментально подтвержденных данных, ценных для химиков,
и включает структуры, реакции (в том числе и многостадийные) и их
физические характеристики. База REAXYS проста в использовании.
Структурированный и интуитивный интерфейс для химиков позволяет
легко изучать и использовать REAXYS.
В REAXYS химики-синтетики могут точно систематизировать
данные. Реакции с одними и теми же реактантами и продуктами, но
с разными реагентами, растворителями и условиями представлены
в записи по одной отдельной реакции. Из этой записи пользователи
могут перейти к другим свойствам и оценить оптимальный путь син-
теза. По запрашиваемому соединению или реакции пользователи по-
лучают целые наборы результатов из всего объема данных, преодоле-
вая барьеры между информационными источниками с исключением
дублирующихся результатов. REAXYS помогает найти ответ быстро
и эффективно.

13
 Поиск, анализ и механизм функционирования REAXYS включают:
 планирование синтеза для выбора оптимального механизма синтеза;
 многостадийные реакции для определения предшествующих ре-
акций, лежащих в основе синтеза искомых соединений;
 дополнительные поисковые возможности, такие как запрос
по структуре, названию или фразе;
 фильтры результатов поиска по ключевым свойствам, выходу
реакции или другим критериям ранжирования;
 визуализацию результатов;
 поиск подобия;
 анализ преобразования.
REAXYS представляет результаты в виде уникального протабу-
лированного обзора наиболее важной информации. Функции группи-
ровки данных, фильтрации и анализа позволяют химикам эффективно
сортировать результаты.
База REAXYS является открытой системой и позволяет пользова-
телям экспортировать данные в другие системы и рабочие программы.
REAXYS также интегрирован с другими интернет-ресурсами изда-
тельства Elsevier: SciVerse Scopus и SciVerse ScienceDirect (уровень
интеграции зависит от коммерческой доступности этих информаци-
онных ресурсов для пользователей). Дополнительную информацию
об использовании REAXYS можно найти по ссылке http://www.info.
reaxys.com.
Всеобъемлющую информацию по химическим соединениям
можно найти на поисковом ресурсе SciFinder (http://www.sci.cas.org),
который представляет онлайновый доступ к базе данных «Chemical
Abstracts» и содержит более 70 миллионов единиц хранения.

Синтетические методы в органической химии.

Планирование синтеза соединений сложной структуры

Основной задачей органической химии является синтез соеди-

нений заданной структуры. Очевидна возможность существования
огромного числа органических соединений, различающихся числом
и порядком связи атомов, входящих в состав молекулы, топологией
и пространственным (трехмерным) строением молекулы. Естественно,
что создание сложной молекулы из нескольких простых фрагментов
в одну стадию – задача нереальная. Поэтому перед химиком-
14
синтетиком постоянно возникают задачи планирования многоста-
дийных синтезов.
В случае относительно простых соединений предложить схему
синтеза достаточно легко, не прибегая к каким-либо специальным
логическим приемам. Однако планирование синтеза такого сложного
по структуре соединения, как терпиноид цедрол, потребует значи-
тельных интеллектуальных усилий (рис. 1).

Рис. 1. Структура цедрола

Молекулярная сложность возрастает при наличии колец, ответв-
лений, асимметрических атомов углерода и т. п. В настоящее время
в руках химика-синтетика имеется большой арсенал известных реак-
ций, которые можно использовать для создания тех или иных элемен-
тов сложной структуры. Вопрос заключается в том, как наиболее ра-
ционально использовать этот арсенал.
Как правило, решение представляет собой цепочку превраще-
ний, состоящую из промежуточных веществ (А, В, С, ...) и соединя-
ющих их реакций. Итогом этих превращений является целевая мо-
лекула – ТМ (англ. target molecule):
реакция 1 реакция 2
A B C TM

Обычно к данной целевой молекуле можно прийти не одним спо-

собом, а несколькими. Поэтому в процессе планирования синтеза при-
ходится анализировать несколько «цепочек синтеза». Выбор оптималь-
ного пути синтеза определяется числом стадий, доступностью исход-
ных соединений и реагентов, простотой проведения реакций, легкостью
выделения продуктов и их выходами. До начала 1970-х годов химики
при планировании синтеза использовали мнемонические ассоциации.
При этом определяющим моментом было распознавание сходства меж-
ду каким-либо ключевым фрагментом структуры, которую надо было
создать, и структурой известного или потенциально доступного соеди-
15
нения. Начиная с середины 1960-х годов был разработан систематиче-
ский подход к планированию синтеза [1, 2]. Он включает, в первую
очередь, анализ особенностей структуры целевой молекулы и последу-
ющие манипуляции со структурами в направлении, обратном синтезу.
Такой подход получил название «ретросинтетический анализ».
Основоположником его является американский химик, лауреат Нобе-
левской премии 1990 г. Илиас Джеймс Кори [4, 8, 9].

Основные понятия ретросинтетического анализа

В основе ретросинтетического анализа лежит идея постепенного
уменьшения молекулярной сложности целевой молекулы. Проводят
последовательное упрощение ее структуры в соответствии с опреде-
ленными правилами до тех пор, пока не будет получено доступное со-
единение, либо такое соединение, способ синтеза которого известен.
Если мы зададимся целью спланировать синтез соединения,
то мысленно проведем реакцию, обратную реакции синтеза. При этом
мы расчленим молекулу 3-гидрокси-2-метилпентаналя (ТМ1) по цен-
тральной связи С-С.
Мысленно проводимые реакции, обратные реакциям синтеза,
называются трансформами (Тр):
O
O
H P
H
HO Тр альдольной
ТМ1 конденсации пропаналь
Цель трансформа – уменьшение молекулярной сложности.
Трансформ имеет двойное название: по реакции синтеза (в случае
ТМ1 – трансформ альдольной конденсации) и по направлению анализа,
или характеру трансформа (в случае ТМ1 – расчленение, Р).
Для того чтобы отличить трансформ от реальной реакции,
используют двойную стрелку.
Аналогично можно анализировать соединение ТМ2 (схема 4).
В случае ТМ2 нам встретились два трансформа: Tр гидрирова-
ния, или добавление функциональной группы (ДФГ), и Tр Дильса-
Альдера, или Р (расчленение):

16
 Анализ
H H
COOEt COOEt
ДФГ

COOEt ТР COOEt
H H
ТМ2 COOEt
+

ТР COOEt
Такой анализ в направлении «назад», начиная с целевой молеку-
лы, и называется ретросинтетическим анализом. Мы шаг за шагом
изменяем ТМ в соответствии с известными нам реакциями, пока
не придем к доступному соединению. На каждом шаге следует про-
верять, существует ли реальная реакция (в направлении синтеза), со-
ответствующая данному трансформу.
После того, как проведен анализ, можно написать схему синтеза:
Синтез
H
COOEt COOEt H2, Pd /C
+ ТМ2
COOEt COOEt
H
Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы транс-
формов: расчленение (Р), сочленение (С), введение функциональной
группы (ДФГ), замена одной функциональной группы на другую
(ЗФГ), перегруппировки (Пр) и др.
Таким образом, в процессе ретросинтетического анализа целевая
молекула превращается в своего синтетического предшественника
с помощью трансформа. Этот предшественник, в свою очередь, стано-
вится предметом анализа и так далее – до получения доступного
исходного соединения. Эта процедура может повторяться многократно,
пока не будет достигнут желаемый результат (доступное соединение).
Поскольку к одному и тому же соединению можно прийти раз-
личными синтетическими путями, в общем случае анализ данной ТМ
разветвляется. Допустим, первое расчленение ТМ может быть прове-
дено пятью различными способами. Полученные пять вариантов раз-
биения молекулы анализируются далее. При этом общее число «вет-
вей» анализа возрастает. Эта процедура на каждой из ветвей повторя-
ется до тех пор, пока не получится известное исходное соединение:
17
 ТМ

D1 D5

D2 D4
D3
Часть ветвей приходится отбросить, т. к. их продолжение при-
водит к усложнению синтеза. В результате получается «дерево синте-
тических интермедиатов» или «дерево синтеза» [4, 9]:

Допустим, нам предстоит спланировать синтез ТМ3, исходя

из 2-метилпропена (пример заимствован из [11]). В ТМ3 мы находим
структурный фрагмент 2-метилпропена в двух местах (выделенные
связи): 1 и 2.

1 2
O
TM3
В соответствии с этим проведем расчленение связей С-С двумя
путями:

18
 (1) Р
*
*
O
TM 3 4 O 5

(2)
Р * *
O O
TM3 6 7
Мы уменьшили молекулярную сложность, проведя расчленения:
каждый из полученных фрагментов 4–7 проще, чем ТМ4. Однако эта
процедура мало что дала сама по себе, т. к. пока мы не видим реаль-
ных реагентов, которые соответствуют полученным «осколкам» мо-
лекулы. Теперь примем два допущения:
1) связь, которую мы разрываем, должна создаваться малой после-
довательностью реакций, а лучше – одной реакцией;
2) разорванные нами связи должны создаваться реакциями, вклю-
чающими ионные интермедиаты (в редких случаях – рекомби-
нацией радикальных частиц). В соответствии с этим припишем
заряды продуктам расчленений 4–7. Для 4 и 5 возможны два ва-
рианта:
_
_
* *
* + и *+
4 O 5 4 O 5
d (донор) a (акцептор) a d
Полученные при этом частицы 4d, 5a, 4a и 5d называются син-
тонами.
Идеализированный фрагмент (катион, анион, радикал, кар-
бен), возникающий в результате трансформа расчленения (Р),
называется синтоном.
Синтон может быть реальным участником реакции, а может
быть виртуальной частицей, не образующейся в ходе синтеза (неко-
торые химики под синтоном понимают какой-либо полезный
для синтеза реагент, что неверно). Одна из задач ретросинтетического
анализа – найти реальные реагенты, соответствующие синтонам.
Например, полученным синтонам соответствуют следующие
реагенты:

19
 (4d) (5a) (4a) (5d)

MgBr Br
Cl
O O-
A B
Если углеродная цепь представляет собой полностью сопряжен-
ную систему, в ней наблюдается альтернирование донорных и акцеп-
торных атомов:
X
a a a
X = O, N
a
d d d
В настоящее время считают [4, 9], что такое же альтернирование
акцепторных и донорных центров имеется и в насыщенной углерод-
ной цепи с акцепторным атомом на конце:

X 0
1 2 4 X = O, N
3 5 6
a d a d a d
Цепь атомов нумеруют, начиная с атома Х, которому приписы-
вают нулевой номер. Синтоны, получающиеся при расчленении такой
цепи, могут получить заряды, соответствующие этой «естественной»
полярности, например:

X 0 X
2
+ 2 4
1 4 1 6
a
d
3 5 6 + - 3 5

a 1 - синтон d 2 - синтон
или

20
 X 0 X + 4
1 2 3 4
5
6 + 6
1 2 3 5
a a
d -
d 2 - синтон a 3 - синтон
В этом случае говорят о «естественных», или «логичных» син-
тонах.
Если же заряды синтонов не соответствуют «естественному»
альтернированию донорных и акцепторных атомов в углеродной
цепи, говорят о синтонах с обращенной полярностью [8], например:
X 0 X + 2 4
1 2 4 1 3 5 6
a 3 5 6 - +
d
a 1 - синтон
d a 2 - синтон

X 0 X -
5 + 4
1 2 3 4 6 6
1 2 3 5
a a
d +

a 2 - синтон d 3 - синтон

Так, например, 8а является естественным (логичным), а синтон

8d – неестественным:

S -
+ -
O a1 O d1 S Li +
8a, естественный синтон 8d, неестественный синтон 9d
Конечно, такое подразделение синтонов условно, поскольку ре-
ально существуют реагенты, соответствующие «неестественным»
(umpoled) синтонам [4,8–10]. Так, например, синтону ацил-аниона со-
ответствует литиевая соль дитиана 9d.

21
 План синтеза
Теперь можно сформулировать принципы подхода к планирова-
нию синтеза, исходя из структуры заданного соединения:
1) определить положение остова исходного соединения в ТМ;
2) провести расчленение связи, которая дает максимальное упро-
щение структуры. Лучше всего «малым укусом» (small bite) раз-
бить молекулу на два крупных «осколка»;
3) «приписать» продуктам расчленения заряды – при этом полу-
чатся синтоны;
4) найти реагенты, соответствующие этим синтонам;
5) выбрать наилучшую комбинацию синтонов с учетом соответ-
ствующих им реагентов;
6) повторять процедуру до тех пор, пока не будут найдены спосо-
бы построения всех С-С связей;
7) обратить ретросинтетическую процедуру и составить схему синтеза.
Как правило, в своей работе химик-синтетик сталкивается с дру-
гой постановкой проблемы: известна лишь структура молекулы целе-
вого соединения. В этом случае задача усложняется – в начале анали-
за не известно, к каким исходным соединениям мы придем в резуль-
тате ретросинтетического анализа. Ясно лишь, что эти исходные со-
единения должны быть доступными.
В этом случае решение также можно найти с помощью последо-
вательных расчленений целевой молекулы. Именно такой подход яв-
ляется наиболее продуктивным. При этом очень важен правильный
выбор расчленений и соответствующих трансформов.
В ходе анализа предпочтение следует отдавать таким трансфор-
мам, которые дают максимальное упрощение структуры молекулы.
Этим мощным упрощающим трансформам соответствуют «мощные
реакции» синтеза [4, 11].

Мощные реакции

Эти реакции называются «мощными», поскольку они в одну

стадию приводят к значительному усложнению молекулы. При этом
может произойти циклизация, либо существенная реорганизация
молекулы. Относительно мало реакционноспособные функциональ-
ные группы могут превратиться в высоко реакционноспособные.

22
1. Карбоциклическая реакция Дильса–Альдера

AlCl3
+ 77%
COOMe бензол COOMe

2. Реакция Дильса–Альдера с хинонами

O
Br Br
+ 78%
Br
O
O Br O

3. Гетеро-реакция Дильса–Альдера

O O
H 78%
O O
H
O O O O
4. Аннелирование по Робинсону
O
Me
Me
O
KOH
+ 56%
MeO O MeO

5. Парциальное восстановление по Берчу

Na, NH3
76%
эфир, EtOH

6. Катионная α-циклизация

23
 7. Альдольная конденсация
O
O
Ph NaOH
60%

O Ph
8. Ацилоиновая конденсация, приводящая к карбоциклам

OSiMe
COOEt Na
76%
COOEt Me3SiCl
OSiMe

9. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение, приводящее

к циклизации

O O-
Na+
NaH O
25%
DME
OTs OTs

10. Внутримолекулярное ацилирование по Фриделю–Крафтсу

H2C (CH2)13
AlBr3
(CH2)15COCl 70%
CS2 CH2
O

11. Катионные перегруппировки

HO H2SO4-H2O
78%
100 0C

OH
O

NH2 HNO2 O
61%
OH

24
12. Конденсация Манниха
O
H + Me2NH + HO OH
H
O O O O

Me Me
N N
COOH COOH
pH=5
83%
20 0C - 2CO2
O O
COOH COOH

13. Еновая реакция

O O
кипяччение
в ксилоле
+ O O 85%
H
O O

OH

OH
180 0C

14. Синтез индолов по Фишеру

AcOH
+
NHNH2 O кипя
ччение N
H

25
 15. Синтез пирролов по Кнорру
O
O OEt
N O O Zn, AcOH EtO
OH +
N
OEt H
EtO O O
57%

16. Сигматропная перегруппировка Кляйзена

OMe OMe
230-240 0C
85%
O OH

17. Сигматропная окси-перегруппировка Коупа

320 0C O
OH 90%

18. Олефинирование по Виттигу

+
-
CH2PPh3Cl
+ BuLi

CHO MeO

OMe

О подобных мощных реакциях следует всегда помнить при кон-

струировании дерева синтеза.

26
 Спектральные методы исследования структуры
органических соединений
Изучение строения и свойств органических соединений на со-
временном этапе развития химии предполагает использование ком-
плекса химических и физических методов.
Физические методы – это методы, основанные на изучении раз-
личных физических характеристик вещества. Современные методы
физических исследований подразумевают, в первую очередь, спек-
тральные методы. Каковы их преимущества по сравнению с класси-
ческими методами анализа?
1. Для проведения классического анализа вещества, который
обычно включает такие методы, как определение точки кипения
или плавления, показателя преломления и растворимости, полу-
чения различных производных, требуется много времени
и большое количество вещества.
2. Рассматриваемые методы характеризуются быстротой и эффектив-
ностью при малых количествах (миллиграммы и микрограммы)
вещества.
3. Кроме того, использование современных физических методов не
только сокращает время исследования, но и дает принципиально
новую информацию о строении соединений и их свойствах.

Масс-спектрометрия
Метод масс-спектрометрии основан на ионизации молекулы орга-
нического соединения и последующего разделения ионов по массам.
Принцип разделения ионов в магнитном поле был продемон-
стрирован еще в 1898 году. К 1918 году развитие метода достигло
такой степени, что с его помощью было продемонстрировано суще-
ствование у неона двух изотопов с массами 20 и 22. К 1942 году масс-
спектрометры выпускались серийно.
Основы масс-спектрометрии, основные элементы
масс-спектрометров
Масс-спектрометрию можно рассматривать как совокупность
нескольких отдельных процессов: ионизация, разделение ионов
по массам и регистрация образующихся ионов.
Способы ионизации органических веществ классифицируют по
тому, в каком агрегатном состоянии находится исследуемое вещество.
27
 Газовая фаза:
 электронная ионизация (EI – Electron Impact);
 химическая ионизация (CI – Chemical Ionisation);
 электронный захват (EC);
 ионизация в электрическом поле (FI – Field Ionisation).
Жидкая фаза:
 термоспрей (TSI – TermoSpray Ionistion);
 ионизация при атмосферном давлении (AP – Atmospheric Pres-
sure):
o электроспрей (APESI – Atmospheric Pressure Sprey Ionisation);
o химическая ионизация при атмосферном давлении (APCI –
Atmospheric Pressure Chemical Ionisation);
o фотоионизация при атмосферном давлении (APPI – Atmospheric
Pressure PhotoIonisation).
Твердая фаза:
 прямая лазерная десорбция – масс-спектрометрия (LDMS – Laser
desorption);
 матрично-активированная лазерная десорбция / ионизация
(MALDI – Matrix assistant Laser Desorption Ionisation);
 масс-спектрометрия вторичных ионов (SIMS – Secondary Ion
Mass Spectrometry);
 бомбардировка быстрыми атомами (FAB – Fast Atom Bombard-
ment);
 десорбция в электрическом поле (FD – Field Desorption);
 плазменная десорбция (LD – Laser Desorption).
Исторически первые методы ионизации были разработаны
для газовой фазы. Однако не все вещества можно испарить без раз-
ложения. Для ионизации таких соединений были разработаны специ-
альные методы ионизации.
Полученные при ионизации ионы ускоряются с помощью элек-
трического поля и переносятся в масс-анализатор для разделения
ионов по массам (точнее, по отношению массы к заряду m/z).
В настоящее время для сортировки ионов в масс-спектрометрии
используются следующие типы анализаторов:
непрерывные масс-анализаторы (ионы поступают непрерыв-
ным потоком):
 магнитный масс-анализатор;
 масс-анализатор со скрещенным магнитным и электростатиче-
ским полями;
 квадрупольный масс-анализатор;
28
 импульсные масс-анализаторы (ионы поступают порциями,
через определенные интервалы времени):
 времяпролетный масс-анализатор;
 ионная ловушка;
 квадрупольная линейная ловушка;
 ионно-циклотронная ловушка;
 масс-анализатор ионно-циклотронного резонанса с Фурье-
преобразованием.
Масс-спектрометр может иметь два масс-анализатора (тандем-
ный масс-спектрометр).
Регистрация образующихся ионов производится с помощью
детекторов нескольких типов:
 диодные вторично-электронные умножители;
 фотоумножители.
Наиболее общим методом ионизации является электронный
удар (ЭУ). В этом случае образец в газовой фазе бомбардируется
потоком электронов с высокой энергией (70 eV). Потенциал иониза-
ции органических соединений обычно меньше 15 eV. Бомбардировка
вещества электронами вызывает образование молекулярного иона.
Далее в молекулярном ионе идет разрыв связей с энергией от 3 до
10 еV. Расщепление связей происходит достаточно интенсивно, с вы-
сокой степенью воспроизводимости и является характеристикой со-
единения. Более того, процесс расщепления связей и образования
фрагментов является предсказуемым.
В условиях ионизации ЭУ многие молекулы не образуют ста-
бильных молекулярных ионов, или относительная интенсивность его
бывает настолько мала, что достоверная идентификация становится
невозможной. Для дополнения структурной информации, получаемой
с помощью масс-спектрометрии с ЭУ, может быть использован
метод мягкой ионизации, с помощью которого может быть получена
информация о молекулярной массе. Для этого используется метод
химической ионизации (ХИ). Основной недостаток метода – состав
масс-спектра ХИ очень сильно зависит от условий ионизации: темпе-
ратуры источника и давления, настройки параметров, чистоты газа-
реагента и самого источника. Все это приводит к низкой воспроизво-
димости.
При использовании ионизации в электрическом поле нет необ-
ходимости испарять пробу. Метод подходит для анализа летучих
29
соединений (солей) или термически нестабильных соединений. Ионы
образуются под действием сильного электрического поля на поверх-
ности специально активированного металлического эмиттера. Полу-
ченные масс-спектры имеют минимум фрагментаций или не имеют
их вообще.
При ионизации термоспреем раствор, содержащий анализируе-
мые вещества, подается через нагретый до высокой температуры
стальной капилляр в камеру с пониженным давлением. Перегретый
растворитель мгновенно испаряется, и ионы из жидкой фазы перехо-
дят в газовую.
Исторически первые методы ионизации были разработаны для
газовой фазы. Однако не все вещества можно испарить без разложе-
ния. Для ионизации таких соединений были разработаны специаль-
ные методы ионизации. Сравнительные характеристики методов
ионизации приведены в табл. 1.
Таблица 1
Сравнение различных методов ионизации органических соединений
Метод Образу- Чувствиль- Преимущества Недостатки
ионизации ющиеся ность
ионы метода, г

Электрон- M+ 10-9 1. Доступность ба- Иногда

ный удар зы данных отсутствует М+
2. Структурная
информация

Химиче- М+1, 10-9 M+ Скудная

ская M+18, структурная
ионизация и т. д. информация
Иониза- M+ 10-6 Нелетучие Специальное
ция соединения оборудование
электри-
ческим
полем
Термо- M+ 10-6 Нелетучие Устаревший
спрей соединения метод
Электро- M+, M++, 10-9 1. Нелетучие Бедная
спрей M+++ соединения структурная
2. Образование мно- информация
гозарядных ионов

30
 Масс-спектр (электронный удар)
Самым простым результатом ионизации является удаление
одного электрона из молекулы под действием потока электронов из
молекулы в газовой фазе с образованием молекулярного иона, кото-
рый является катион-радикалом:

M + e [M] + 2e

Таким образом, зная молекулярный ион, можно установить мо-

лекулярную массу вещества.
Менее вероятным результатом ионизации электронным ударом
является присоединение электрона и образование анион-радикала:

При ионизации молекул электронным ударом образуется

несколько типов ионов.
1. Молекулярный ион – молекула с положительным зарядом, полу-
ченным за счет отрыва одного электрона. Относительная интен-
сивность пика молекулярного иона связана с его стабильностью,
которая, в свою очередь, зависит от структуры молекулы.
2. Основной или максимальный ион – ион, интенсивность которого
в спектре максимальна. Основной ион представляет собой
наиболее стабильный ион в масс-спектре, а его масса представ-
ляет существенную ценность для идентификации. Этот ион
может быть молекулярным или фрагментным.
3. Фрагментный ион образуется при простом разрыве связей в
молекуле исследуемого соединения.
4. Перегруппировочный ион образуется при разрыве связей с одно-
временной миграцией атомов.
5. Двухзарядный ион – ион, имеющий двойной положительный
заряд за счет потери двух электронов. Регистрируются как ионы
с массой, в два раза меньшей, чем ожидаемая. Двухзарядные
ионы также информативны, так как они образуются при иониза-
ции определенных классов органических соединений. Соедине-
ния с большой молекулярной массой и тяжелые ароматические
соединения образуют многочисленные двухзарядные ионы.

31
 6. Метастабильный ион. Ион, с массой m1, попадающий на кол-
лектор, будет зарегистрирован с той же массой. Если этот ион
превратится в ион m2 не в камере, а на пути следования в кол-
лектор, то он уже не будет зарегистрирован ни как m1, ни как m2,
так как он отличается по скорости движения от этих ионов.
Большинство этих ионов рассеивается и составляет фон масс-
спектра, и только те из них, которые образовались в узком про-
странстве перед входом в магнитный анализатор, имеют доста-
точную интенсивность для регистрации с кажущейся массой
m*=(m2)2/m1. Это и есть метастабильные ионы, которые отлича-
ются уширенными пиками низкой интенсивности и часто неце-
лочисленным значением m/е.
Масс-спектры представляют собой линейчатый график, в кото-
ром распространенность всех ионов выражена в процентах от наибо-
лее интенсивного сигнала (рис. 2).

Рис. 2. Масс-спектр электронного удара о-метилфенола (С7Н8О, Мм 108)

Одной из важных задач масс-спектрометрии является определе-
ние молекулярной массы исследуемого вещества. Пик молекулярного
иона является пиком с наибольшим массовым числом, за исключением
пиков изотопных ионов.
Кроме величины молекулярной массы вещества, молекулярный
ион обеспечивает некоторой дополнительной информацией. Так,
«азотное правило» устанавливает, что молекула с четным молекуляр-
ным весом либо не должна содержать атомы азота, либо число атомов
азота должно быть четным. Нечетная молекулярная масса говорит
о том, что в молекуле имеется нечетное количество атомов азота.
Следует отметить, что обычные масс-спектрометры определяют
молекулярную массу с точностью до единиц. Однако времяпролет-
ные масс-спектрометры и масс-спектрометры с двойной фокусиров-
32
кой позволяют определить молекулярную массу с точностью
до ± 0.00001 массовой единицы (масс-спектры высокого разрешения),
табл. 2. Поскольку масса атомов каждого элемента известна с высо-
кой точностью, то молекулы, которые имеют одинаковую массу при
точности измерения до единиц массы, могут различаться при измере-
нии с такой высокой точностью. В этом случае ограниченные комби-
нации атомов разных элементов будут соответствовать величине мо-
лекулярного (фрагментного) иона. Этот факт позволяет точно устано-
вить молекулярную формулу исследуемого соединения.
Таблица 2
Точные массы некоторых изотопов
Изотоп Природное содержание Масса
1
Н 99,98 1,00783
12
С 98,9 12,0000
13
С 1,1 13,00336
14
N 99,6 14,0031
16
O 99,8 15,9949
19
F 100,0 18,99840
31
P 100,0 30,97376
32
S 95,0 31,9721
33
S 0,75 32,9715
34
S 4,2 33,9679
35
Cl 75,8 34,9689
37
Cl 24,2 36,9659
79
Br 50,7 78,9183
81
Br 49,3 80,9163
Некоторые элементы имеют несколько природных изотопов.
Присутствие таких изотопов в исследуемом веществе приводит к по-
явлению дополнительных пиков рядом с пиком молекулярного иона
(табл. 3). Важно, что интенсивность пиков [M].+, [M+1].+, [M+2].+
определяется природным содержанием разных изотопов одного и то-
го же элемента и количеством атомов одного вида, входящих в состав
молекулы исследуемого вещества. Поэтому по соотношению интен-
сивностей пиков изотопных ионов и молекулярного иона можно
определить количество атомов данного типа, которое присутствует
в молекуле.
Основные элементы, входящие в органические соединения,
с точки зрения их изотопного состава, можно разделить на три группы.

33
 1. Элементы, имеющие низкий процент содержания тяжелых изо-
топов, но число их атомов в молекуле велико: 1H; 13C, 14N, 16O.
2. Элементы, имеющие высокий процент содержания тяжелых изо-
топов, но число их атомов в молекуле, как правило, невелико:
Cl(35Cl, 37Cl), Br (79Br, 91Br).
3. Моноизотопные элементы; 19F, 31P, 127I.
Таблица 3
Относительное содержание изотопов распространенных элементов
Относительное содер-
Элемент Изотоп
жание
1
Н 100
Водород 2
Н 0,016
12
С 100
Углерод 13
С 0,11
14
N 100
Азот 15
N 0,38
16
O 100
17
Кислород O 0,04
18
O 0,2
19
Фтор F 100
28
Si 100
29
Кремний Si 5,1
30
Si 3,35
31
Фосфор P 100
32
S 100
33
Сера S 0,78
34
S 4,4
35
Cl 100
Хлор 37
Cl 32,5
79
Br 100
Бром 81
Br 98
Таким образом, молекулярные ионы соединений, имеющих
большое число атомов C, H, N, O дают фактически два пика за счет
вклада основных изотопов и изотопов, имеющих массу на единицу
больше (в основном от 13С). Для элементов, имеющих более тяжелые
изотопы, появляются пики [M+2].+, [M+4].+ и т. д.
Определение структуры органического соединения основывается
на изучении пиков фрагментных ионов. В принципе возможен разрыв
любой связи в молекулярном ионе, но вероятность разрыва и, следо-

34
вательно, интенсивность пика соответствующего осколочного иона
будут зависеть от энергии связей.
Вероятность разрыва данной связи обусловлена прочностью
связи, вероятностью переходов с низкой энергией и стабильностью
как заряженных частиц, так и незаряженных осколков, образовав-
шихся в процессе фрагментации. Например, разрыв одинарных свя-
зей происходит быстрее, чем разрыв кратных. Связи С–С разрывают-
ся легче, чем С–Н, и т. д. Относительная интенсивность пика соответ-
ствующего осколочного иона зависит от его собственной устойчиво-
сти, от стабильности образующегося одновременно с ним радикала
или нейтральной частицы. Таким образом, основные пути фрагмен-
тации определяются характером связей в молекуле и стабильностью
образующихся частиц.
Детальную интерпретацию масс-спектров можно провести,
используя некоторые надежно установленные механизмы и правила
фрагментации. В некоторых случаях интерпретация масс-спектра
позволяет однозначно идентифицировать молекулы исследуемого
соединения. В других она обеспечивает только частичное решение
задачи идентификации, и в этом случае необходимо использовать
другие методы, дополняющие полученную информацию.

Спектроскопические методы исследования

структуры органических соединений
Среди многообразных физических методов, которые применя-
ются при исследовании строения органических молекул, наибольшую
информацию можно получить при изучении взаимодействия веще-
ства с электромагнитным излучением в широком интервале частот,
начиная с радиоволн и кончая -лучами, т. е. по всему электромаг-
нитному спектру. При этом происходит изменение энергии молекул,
которое определяется уравнением 1:
Е = Ек – Ен = h, (1)
где Е – изменение энергии системы;
Ек и Ен – энергии системы в конечном и начальном состоянии;
h – постоянная Планка;
 – частота излучения.

35
 Если энергия конечного состояния выше энергии начального
состояния, происходит поглощение энергии и наоборот. Первый слу-
чай соответствует спектрам поглощения, второй – спектрам излучения.
Электромагнитное излучение может быть охарактеризовано
волновыми и энергетическими параметрами. Волновой параметр
выражается длиной волны  (Ả, нм(ммк), мкм, см, м) или частотой
колебания  (с-1), которые связаны между собой соотношением  =
= с/ (табл. 4). Часто употребляют такую характеристику как волно-
вое число, также называемое частотой  =1/.
Таблица 4
Характеристики электромагнитного спектра
Процессы, происходящие при
Тип излучения , см Е, эВ
поглощении или излучении
Изменения в энергетическом
-лучи 10-11–10-8 107 состоянии ядер (спектроскопия
–резонанса)
Изменения в энергетическом
Рентгеновские лучи 10-8–10-6 105 состоянии внутренних электронов
атомов (рентгеноспектроскопия)
Ультрафиолетовое Изменения в энергетическом
и видимое излуче- 10-6–10-4 10 состоянии внешних электронов
ние (электронные спектры)
Доли Колебания атомов в молекуле
Инфракрасное 10-4–10-2
эВ (колебательные спектры)
Колебание атомов в кристалличе-
ской решетке; изменения враща-
Микроволновое 10-1–10 10-3
тельного энергетического
состояния
Изменения энергетического со-
Радиоволны >100 10-6 стояния спинов ядер и электронов
(спектроскопия ЯМР, ЯКР, ЭПР)
В настоящее время при исследовании органических соединений
широко применяются спектры поглощения в ультрафиолетовой,
видимой, инфракрасной областях и cпектроскопия ядерного магнит-
ного резонанса.
ИК-спектроскопия
Инфракрасное излучение относится к той части электромагнит-
ного спектра, которая находится между видимой и микроволновой

36
областями. Среди химиков-органиков наибольшее применение нашла
только ограниченная его часть между 4000 и 650 см-1.
Следует отметить, что даже простые молекулы могут дать чрез-
вычайно сложный спектр. Исследователи пользуются этим, когда
сравнивают спектр неизвестного вещества со спектром заведомо
известного образца. Совпадение всех полос является доказатель-
ством идентичности. Никакие два соединения, за исключением
оптических изомеров, не могут дать одинаковые ИК-спектры.
ИК-излучение с частотой менее 100 см-1 поглощается и преобра-
зуется молекулой в энергию вращения. Поглощение квантовано,
и, таким образом, вращательный спектр молекул состоит из дискрет-
ных линий.
ИК-излучение в интервале 10000–100 см-1 при поглощении пре-
образуется органической молекулой в энергию колебания. Это
поглощение также квантовано, но колебательный спектр состоит не
из линий, а из полос, поскольку каждое изменение колебательной
энергии сопровождается изменениями многочисленных состояний
вращательной энергии.
Частота, при которой наблюдается полоса поглощения (ν), зави-
сит от относительных масс атомов, силовых постоянных атомов
и геометрии молекулы (уравнение 2).
ν=½πс√k/μ, (2)

где k – силовая постоянная связи

μ – приведенная масса μ = m1m2 /( m1+ m2).
Следует отметить, что в ИК-спектрах проявляются только те ко-
лебания, которые происходят с изменением дипольного момента.
Колебания симметричных связей в ИК-спектре не проявляются.
Инфракрасные спектры можно измерить для газообразных,
жидких и твердых соединений. Для измерения спектров газообразных
соединений используют специальные газовые кюветы. Жидкие
соединения наносят в виде пленки на пластинки из материала, про-
зрачного в исследуемой области (например, KBr, NaCl, CsI, KCl).
Из твердых веществ приготовляют суспензию в вазелиновом масле,
которую помещают между солевыми пластинками.
Нужно иметь в виду при этом, что само вазелиновое масло
поглощает при 3000–2800 см-1, 1460 и 1380 см-1.
Можно получить спектры твердых веществ, запрессовывая их
с бромистым калием и снимая спектр полученной пластинки.
37
ИК-спектры могут быть измерены и для растворов веществ. Поскольку
не имеется растворителей, прозрачных для всей области спектра,
то обычно регистрация ИК-спектра растворов делается только для
узких областей.
Хотя ИК-спектр является характеристикой всей молекулы, ока-
зывается, что некоторые группы атомов поглощают при определен-
ной частоте или вблизи нее независимо от структуры остальной части
молекулы. Эти полосы, которые называют характеристическими,
настолько постоянны, что по ним можно судить о структурных эле-
ментах молекулы. Характеристическими являются колебания групп,
содержащих легкий атом водорода (С–Н, О–Н, N–H) и колебания
групп с кратными связями. Полосы поглощения важнейших функци-
ональных групп в ИК-спектре приведены в табл. 5.
Различают два типа молекулярных колебаний: валентные и
деформационные.
Валентное колебание – это ритмичное движение вдоль оси связи,
при этом межатомное расстояние увеличивается и уменьшается.
Деформационные колебания вызывают изменение угла, образо-
ванного связями около общего атома, или движение группы атомов
по отношению к остальной части молекулы без смещения атомов по
отношению друг к другу внутри этой группы. Примером деформаци-
онных колебаний могут быть крутильные (twisting), маятниковые
(rocking), и торсионные (torsional) колебания.
При записи ИК-спектров поглощения параметром длины волны
(λ) являются микроны (мкм) или частоты (ν) в см-1. Интенсивность
поглощения выражается в процентах поглощения (рис. 3).
Наиболее важные и надежно интерпретируемые характеристи-
ческие полосы поглощения располагаются в коротковолновой (высо-
кочастотной) области частот колебаний молекул от 4000 до 1500 см-1.
Длинноволновая часть инфракрасного спектра (<1500 cм-1) более
сложна и содержит наряду с характеристическими полосами большое
число интенсивных полос поглощения, положение и форма которых
индивидуальны для каждой сложной молекулы. Поэтому эту часть
спектра называют «областью отпечатков пальцев».

38
 CH3, CH2

O
CH3
N
Cl N N C=O

O O

Рис. 3. ИК-спектр 1,2,4-триазин-5,6(1H,4H)-диона

Таблица 5
Полосы поглощения важнейших функциональных групп
и связей в ИК-спектре
Функциональная группа Структура ν , см-1 Интенсивность
OH (неассоциированная) –OH 3600 сильная
ОН (водородная связь) – 3550–3200 средняя
Аминогруппа 3300–3500 –
Ацетилены (концевая) 3300 сильная
Ароматические связи С-Н 3020 средняя
Метиленовые связи С-Н 2850–2960 –
Метильные связи С-Н –
Алкины 2100–2300 слабая
или средняя
Нитрилы 2215–2260 средняя
Цианаты 2270 сильная
Изоцианаты 2200–2300 сильная
Тиоцианаты 2150 сильная
Аллены 1950 сильная
Изонитрилы 2120–2185 сильная
Азиды 2120–2160 –

39
 Окончание табл. 5
Функциональная группа Структура ν , см-1 Интенсивность
Диазогрупа 2100–2330 сильная
Кетоны 1700–1725 –

Альдегиды H 1720–1740 –
C O

Ароматические альдегиды 1660–1715 –

или кетоны
Циклопентаноны 1740–1750 –
Карбоновые кислоты OH 1700–1725 –
C
O

Ароматические кислоты 1680–1715 –

Сложные эфиры 1735–1750 –

Фенольные эфиры OAr 1760–1800 –

C
O
Ароматические эфиры 1715–1730 –

Амиды 1630–1690 –

Хлорангидриды 1785–1815 –

Ангидриды (две полосы) 1740–1850 –

Карбоксилаты O 1550–1610 –
C
O 1300–1450
Имины 1480–1690 –
Енольные эфиры 1600–1660 сильная

Алкены C C
1640–1680 от слабой
до сильной
Нитрогруппа 1500–1650 сильная
1250–1400 сильная

Эфиры 1085–1150 сильная

Алкилфториды 1000–1400 сильная
Алкилхлориды 580–780 сильная
Алкилбромиды 560–800 сильная
40
 Спектроскопия в УФ- и видимой области
Адсорбционная спектроскопия в ультрафиолетовой и видимой
области – один из первых методов исследования органических соеди-
нений.
Спектры поглощения в ультрафиолетовой и видимой областях
(УФ-спектры) обусловлены переходами между электронными состо-
яниями молекулы, поэтому их называют электронными спектрами.
Согласно теории молекулярных орбиталей, переход молекулы
из основного электронного состояния в возбужденное соответствует
переходу валентного электрона без изменения спина с занятой связы-
вающей или несвязывающей орбитали на вакантную антисвязываю-
щую орбиталь. При этом трем типам молекулярных орбиталей – σ, π
и n соответствуют четыре типа электронных переходов:
σ → σ*, π → π*, n → σ* и n →π*.
Ультрафиолетовую область обычно разделяют на две части:
1) ближняя ультрафиолетовая область, диапазон длин волн кото-
рой составляет 200–400 нм или 5·104 –2,5·104 см-1, а энергия из-
меняется в пределах: Е=10·10-22–5·10-22 кДж / моль;
2) дальняя ультрафиолетовая область с диапазоном длин волн: 100–
200 нм или 105–5·104 см-1 и энергией Е = 20·10-22–10·10-22 кДж / моль.
Поглощением света (электромагнитного излучения) называется
явление уменьшения энергии световой волны при ее распространении
в веществе, происходящее вследствие преобразования энергии волны
во внутреннюю энергию вещества или в энергию вторичного излуче-
ния, имеющего другой спектральный состав и иные направления рас-
пространения.
Законы поглощения света определяют соотношение между
величиной поглощения и количеством (концентрацией) поглощаю-
щего вещества.
Первый закон выражает зависимость между интенсивностью
прошедшего излучения и толщиной слоя поглощающего вещества:
I = I0 k′c- l , (3)
где I0 – интенсивность падающего света;
I – интенсивность прошедшего света;
с – молярная концентрация вещества, моль/л;
l – длина пути света, см;

41
 k′ – коэффициент поглощения (индивидуальная характеристика
вещества для каждой длины волны), л/моль·см.
Второй закон выражает связь между интенсивностью прошед-
шего излучения и концентрацией поглощающего вещества растворе
(уравнение 4):
D = –lgI0/I = ε·cl, (4)
где D – оптическая плотность;
с – молярная концентрация вещества, моль/л;
l – длина пути света, см;
ε – молярный коэффициент экстинкции, л/моль·см
Отклонения от закона Бугера–Ламберта–Бера наблюдаются при
использовании немонохроматического света, неравномерном запол-
нении кюветы или неоднородном распределении поглощающего
вещества; пропорциональность оптической плотности и концентра-
ции может нарушаться в относительно концентрированных растворах
и при очень большой интенсивности падающего света (например, для
лазерного излучения).
Электронные спектры или спектры в ультрафиолетовой и
видимой областях представляют собой зависимость поглощения
электромагнитного излучения от длины волны этого излучения. В ка-
честве меры поглощения используется оптическая плотность D,
коэффициент экстинкции ε или его десятичный логарифм lg ε. Спектр
характеризуется: положением максимума полосы поглощения – λмакс;
интенсивностью поглощения; формой линии поглощения (рис. 4). Ес-
ли вещество окрашено, то в его спектре наблюдаются полосы погло-
щения в видимой области.

Рис. 4. УФ-спектр гидразоноимидазолидина (С2H5OH)

42
 При описании электронных спектров используют следующие
термины:
 полоса поглощения – область спектра, в которой имеется детек-
тируемый сигнал с одним или несколькими максимумами;
 тонкая колебательная структура (тонкая структура) – слож-
ный контур полосы поглощения, возникающий за счет перехода
на разные колебательные уровни одного и того же электронного
состояния;
 батохромный (красный) сдвиг – сдвиг полосы поглощения в
длинноволновую область спектра (в область больших значений λ);
 гипсохромный (синий) сдвиг – сдвиг полосы поглощения в корот-
коволновую область спектра (в область меньших значений λ);
 гиперхромный эффект – увеличение интенсивности поглощения;
 гипохромный эффект – уменьшение интенсивности поглощения.
Поглощение вещества в ближнем ультрафиолете и видимой
области связано с возбуждением π → π* и n →π* – переходов. Эти
переходы могут происходить в молекулах, содержащих ненасыщен-
ные группировки. Атомную группировку, включающую хотя бы одну
кратную связь, которая придает веществу способность к поглощению
в ближней ультрафиолетовой и видимой области, называют хромо-
фором. Хромофоры могут быть изолированными и сопряженными.
Изолированные хромофоры содержат одну кратную связь (С=С, С=О,
N=N). Сопряженные хромофоры – это структуры, представляющие
собой системы сопряженных кратных связей. Соединения, содержа-
щие сопряженные хромофоры, поглощают в более длинноволновой
области.
Атомную группировку, которая не содержит кратных связей
и не имеет максимума поглощения в ближнем ультрафиолете, но
включение которой в систему хромофора приводит к увеличению
длины волны электронного перехода и увеличению интенсивности
поглощения, называют ауксохромом (ОН, NH2, SH).
Молекула может давать несколько полос поглощения в
УФ-спектре, если в ее структуре имеется несколько хромофоров.
Например: в УФ-спектре ацетофенона (спирт) имеется три полосы
поглощения, которые легко соотнести:

43
 O mаx, nm ε log ε Тип
CH3
перехода
244 12600 4,1 π → π*
280 1600 3,2 π → π*
317 60 1,8 n → π*
Сопряжение в углеводородной цепи всегда вызывает значитель-
ный сдвиг в область длинных волн (батохромный сдвиг) и увеличе-
ние интенсивности полосы поглощения (табл. 6).

Таблица 6
Спектры поглощения соединений, содержащих С=С связи

Алкены mаx, nm ε log ε

СН2=СН2 165 10000 4,0

CH3–CH2–CH=CH–CH2–CH3 184 10000 4,0
СН2=СН–СН=СН2 217 20000 4,3
CH3–СН=СН–СН=СН2 224 23000 4,4
СН2=СН–СН=СН–СН=СН2 263 53000 4,7
Все соединения с карбонильной группой имеют слабое погло-
щение (ε < 100) в области 250–350 нм. Для соединений, в которых
карбонильная группа находится в сопряжении с кратными связями,
наблюдается более сильное поглощение (табл. 7).
Таблица 7
Спектры поглощения соединений с С=O связями
Соединение Структура mаx, nm ε log ε
Ацетальдегид 293 (гексан) 12 1,1

Ацетон 279 (гексан) 15 1,2

Пропеналь 207 12000 4,1

328 20 1,3
Циклогекс-2- 225 7950 3,9
ен-1-он

Бензохинон 247 12600 4,1

292 1000 3,0
363 250 2,4

44
 Производные бензола имеют несколько полос поглощения
в УФ-области (табл. 8). Примеры спектров соединений, приведенные
в таблице, имеют в структуре слабые ауксохромы (–СН3, –Сl, –OCH3),
группы с кратными связями (–СН=СН2, –С(=О)–R, NO2) и ауксохро-
мы, для которых поглощение зависит от рН (–NH2 и –OH).
Таблица 8
Полосы поглощения в УФ-спектрах некоторых производных бензола
Соединение Структура mаx, nm ε log ε
184 60000 4,8
Бензол 204 7900 3,9
256 200 2,3
208 8000 3,9
Толуол
261 300 2,5
216 8000 3,9
Хлорбензол
265 240 2,4
220 8000 3,9
Анизол
272 1500 3,2
244 12000 4,1
Стирол
282 450 2,7
244 12600 4,1
Ацетофенон
280 1600 3,2
251 12600 4,0
Нитробензол 280 1600 3,0
330 130 2,1
NH2
230 8000 3,9
Анилин
281 1500 3,2
Катион 203 8000 3,9
анилиния 254 160 2,2
211 6300 3,8
Фенол
270 1500 3,2
Феноксид 235 9500 4,0
анион 287 2500 3,4

Полярность растворителя может влиять на характеристики

поглощения, в особенности на положение, поскольку полярность
молекулы обычно изменяется, когда электрон перемещается с одной
орбитали на другую. Растворитель может смещать длинноволновый
максимум карбонильных соединений на 20 нм.

45
 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса
Большинство атомных ядер имеет угловой момент p (ядерный
спин). Вращение заряженного ядра, эквивалентное круговому элек-
трическому току, создает магнитное поле, направленное по оси вра-
щения и характеризующееся магнитным моментом. Магнитный
момент μ и спин ядра взаимосвязаны:
μ = γρ = γ (I · h/2π), (5)
где γ – коэффициент пропорциональности, характеризующий данный
тип ядра (гиромагнитное отношение);
h – постоянная Планка;
I – ядерное спиновое квантовое число.
I может принимать значения 0, 1/2, 1, 3/2, 2 и т. д.
В зависимости от того, какие значения принимает спиновое
квантовое число, ядра можно разбить на 3 группы.
1. Ядра с четным числом протонов и четным числом нейтронов не
имеют спина (I = 0), магнитный момент их также равен нулю.
Такие ядра (например: 12С, 16О, 32S) не обладают магнитными
свойствами и не активны в ЯМР.
2. Ядра с нечетным числом нейтронов и нечетным или четным
числом протонов имеют I = 1/2. Магнитный момент этих ядер
не равен нулю, и для них наблюдается ядерный магнитный
резонанс (1Н, 13С, 19F, 15N, 31P) (табл. 9).
3. Ядра с четным числом нейтронов и нечетным числом протонов
характеризуются целочисленными значениями спинового кван-
тового числа (I = 1, 2, …). Они имеют как магнитный момент,
так и электрический квадруполь. Эти ядра трудно наблюдать
в ЯМР, поскольку они дают широкие полосы (2Н, 14N).
Магнитный момент подчиняется правилам квантования: ядро
может занимать относительно внешнего однородного магнитного
поля с напряженностью Во любую из (2I+1) ориентаций, определяе-
мых магнитным квантовым числом m. Магнитное квантовое число
может принимать значения I, I–1, …–I+1, –I. Каждой ориентации ядра
соответствует определенное значение (уровень) энергии.
Расстояние между соседними уровнями одно и то же и равно μ Во/I.

46
 Таблица 9
Свойства атомных ядер некоторых элементов
Изотоп I γ [rad/Ts] μ Распространение
изотопа
1
Н 1/2 26,752 2,793 99,985
2
H(D) 1 4,107 0,857 0,010
11
B 3/2 8,584 2,688 80,4
13
C 1/2 6,728 0,702 1,10
14
N 1 1,934 0,404 99,634
15
N 1/2 -2,712 0,283 0,366
19
F 1/2 25,182 2,627 100,0
Ядра, которые представляют наибольший интерес для химиков-
органиков, имеют спин I = 1/2 (1H, 13C, 19F, 15N). В однородном и
постоянном магнитном поле такие ядра могут находиться в двух
энергетических состояниях, ориентируясь по полю (m = +1/2) или
против него (m = –1/2). Расстояние между этими уровнями зависит от
величины магнитного момента ядра, напряженности приложенного
магнитного поля и определяется соотношением:
∆Е = 2μ В0 = γρ = γ(h/2π)В0 . (6)
Поскольку переориентация спина равнозначна переходу с одного
уровня на другой, то энергия при этом поглощается или выделяется
в виде кванта электромагнитного излучения h:
∆Е = hν = γ(h/2π)В0, (7)
Тогда
ν = (γ/2π))В0. (8)
В этих переходах заключается основной смысл явления ядерного
магнитного резонанса, для наблюдения которого необходимо воздей-
ствовать на ядро переменным магнитным полем В0 с частотой , удо-
влетворяющей условию резонанса (уравнение 8).
При обычной температуре заселенность основного уровня
с m = + 1/2 несколько выше, чем уровня с m = –1/2, однако величина
этой разности очень мала. Это связано с тем, что энергия теплового
движения значительно выше, чем разность уровней, описываемая
уравнением (3). Разность уровней не превышает 10-5 от общего числа
магнитных ядер. При поглощении энергии радиочастотного диапазо-
на происходит выравнивание заселенностей обоих уровней. Необхо-
димо, чтобы система магнитных ядер возвращалась к равновесному
47
состоянию, иначе заселенности уровней будут одинаковыми и
поглощение излучения станет невозможным. Возвращение ядер
в исходное состояние происходит за счет двух основных процессов:
спин-спиновой и спин-решеточной релаксации. В первом случае поте-
ри энергии и переход осуществляется за счет ее перераспределения
в спиновой системе, а во втором – за счет передачи энергии возбуж-
денных ядер молекулярной решетке. Именно этот тип релаксации
обеспечивает возможность наблюдения сигналов в спектре ЯМР.
Основными параметрами спектров ЯМР являются химический
сдвиг () и спин-спиновое взаимодействие.
Химический сдвиг
В реальной молекуле атомные ядра окружены электронами
и другими ядрами, поэтому эффективное магнитное поле Bэфф в месте
расположения ядра не будет совпадать с B0. Электроны, циркулиру-
ющие в молекуле, под влиянием внешнего магнитного поля, порож-
дают собственное магнитное поле, противоположное приложенному
внешнему магнитному полю. Таким образом, локальное поле на ядре
оказывается меньше приложенного.
Этот эффект соответствует магнитному экранированию ядра,
которое понижает B0 на величину B0. Индуцированное магнитное
поле тем сильнее, чем сильнее внешнее поле B0:
Bинд =  B0 , (9)
где  – коэффициент пропорциональности, называемый константой
экранирования.
В результате магнитного экранирования необходимо повысить
внешнее поле, чтобы условие резонанса выполнялось при данной ча-
стоте.
Напряженность магнитного поля в месте расположения магнит-
ных ядер, имеющих одинаковое электронное окружение, можно вы-
разить уравнением:
Bэфф = B0 –  B0 = B0 (1-). (10)
Условие резонанса для этих ядер будет выглядеть следующим
образом:
о = (/2) · (1-) B0. (11)

48
 Поскольку частота и напряженность магнитного поля взаимо-
связаны  = f (B0), невозможно установить абсолютную шкалу в
значениях  или B0. Положение сигнала определяется по отношению
к стандартному соединению. Для спектроскопии ЯМР 1Н и 13С таким
соединением является тетраметилсилан (TMS, Si(CH3)4). Тогда выра-
жения для химического сдвига в единицах напряженности будет вы-
глядеть:
ΔВ = В(Х) – B(TMS). (12)
И аналогично в единицах частоты:
Δν = ν (Х) – ν(TMS) =  2/ ΔВ. (13)
Для химического сдвига была введена безразмерная величина,
которая определяется следующим образом:
Δ(Х) = 106 Δν/ν, (14)
где ν – рабочая частота используемого спектрометра;
δ – безразмерная величина, не зависящая от рабочей частоты
прибора или напряженности магнитного поля. Поскольку величина
Δν очень мала, в выражение (14) введен был коэффициент 106 и 
выражается в миллионных долях (м. д.)
Принято считать, что  всегда положительная величина и для
локального магнитного поля на ядре всегда справедливо соотношение:
Bлок < B0. (15)
Все ядра экранированы, и поэтому их сигнал наблюдается
в более сильном поле, чем для изолированного протона. Принято
говорить, что сигналы более экранированных ядер находятся в более
сильном поле, и наоборот:
Сдвиг в слабое поле

Сдвиг в сильное поле

8 7 6 5 4 3 2 1 0 м. д.

Изменение химического сдвига в зависимости от электронного

окружения очень важно при определении структуры органического
соединения. В различных молекулах или в пределах одной молекулы
однотипные ядра (например, протоны) могут иметь различные
49
константы экранирования и, следовательно, различные условия резо-
нанса. Значение , определяющее химический сдвиг, является сум-
мой диамагнитной и парамагнитной компонент индуцированного
движения электронов:
 = диа + пара + ′. (16)
Диамагнитный член диа соответствует эффекту поля, направ-
ленному противоположно индуцировавшему его внешнему полю
в электронах, окружающих ядро. Парамагнитный член пара соответ-
ствует возбуждению р-электронов во внешнем поле. Поскольку ядро
водорода имеет только s-орбитали, то для протона наибольшее влия-
ние оказывает диа. Для более тяжелых ядер (например, 13С) парамаг-
нитный эффект доминирует. Влияние соседних групп, которые могут
увеличивать или уменьшать магнитное поле вблизи ядра, включено
в величину ′.
Спин-спиновое взаимодействие
Наблюдаемые в спектрах ЯМР сигналы часто представлены
несколькими линиями. В зависимости от количества компонентов
в каждом сигнале их называют синглетом, дублетом, триплетом
и т. д. Причиной проявления тонкой структуры в спектрах ЯМР явля-
ется взаимодействие с соседними ядрами того же типа (гомоядерное
взаимодействие) или другого типа (гетероядерное взаимодействие).
Величина взаимодействия определяется константой спин-спинового
взаимодействия J. Энергия спин-спинового взаимодействия, следова-
тельно, и константа спин-спинового взаимодействия в противопо-
ложность химическому сдвигу не зависят от напряженности внешне-
го магнитного поля. Поэтому константы выражается в единицах
частоты – в герцах (Гц).
Для ядер со спиновым квантовым числом I = ½ мультиплетность
сигнала равна n+1, где n число ядер в соседней группе.
Если имеется другая соседняя группа, протоны которой отлича-
ются по химическому сдвигу от протонов первой, ее влияние
на мультиплетность следует рассматривать отдельно. При этом по-
следовательность, в которой рассматриваются эффекты протонов со-
седних групп, не имеет значения. Так, если ядро Нм имеет две хими-
чески различных группы HA и НХ, то сигнал HM будет расщепляться в
дублет дублетов. Триплет будет наблюдаться в том случае, если слу-
50
чайно атомы окажутся эквиваленты и константы их спин-спинового
взаимодействия равны.
Расстояния между линиями мультиплетов в герцах соответ-
ствуют константам спин-спинового взаимодействия между этими
ядрами.
Относительные интенсивности внутри мультиплетов соответ-
ствуют коэффициентам биноминального ряда. Эти коэффициенты
можно определить из треугольника Паскаля (рис. 5).

n n +1 относительная
интенсивность
линий
0 1 1 синглет
1 2 1 : 1 дублет
2 3 1 : 2 : 1 триплет
3 4 1 : 3 : 3 : 1 квартет
4 5 1 : 4 : 6 : 4 : 1 квинтет
5 6 1 : 5 : 10 : 10 : 5 : 1 секстет

Рис. 5. Треугольник Паскаля

Величина спин-спинового взаимодействия обычно уменьшается

при возрастании числа связей, разделяющих взаимодействующие ядра.
ЯМР на ядрах 1Н
ЯМР 1Н спектр – это график зависимости резонансной частоты
(химического сдвига) от интенсивности абсорбции образца (рис. 6).
Для спектров ЯМР 1Н интенсивность сигнала (которая может
быть измерена как площадь под кривой) пропорциональна числу
резонирующих ядер. Поэтому спектроскопия ЯМР – это и количе-
ственный метод.
В экранировании ядра 1Н могут принимать участие:
1) собственные электроны данного атома;
2) электроны соседних групп;
3) магнитные моменты (вторичные поля);
4) электрические поля;
5) эффекты Ван-дер-Ваальса.

51
 Рис. 6. Спектр ЯМР 1Н этил-2-(2-фенилгидразоно)-3-оксо-пиперазин-1-
карбоксилата (400 МГц, DMSO-d6)
Механизмы воздействия заместителей и соседних атомов на
химический сдвиг заключаются в том, что они оказывают влияние
на диа(лок), так как изменяют электронную плотность на протоне.
Если имеющиеся в молекуле индуктивные эффекты понижают элек-
тронную плотность на 1 s-орбитали атома водорода, наблюдается
дезэкранирование.
В органических соединениях протоны обычно напрямую не свя-
заны непосредственно с электроотрицательными элементами. Влия-
ние таких элементов передается по углеродному скелету соединения
и изменяет зарядовую плотность на соседнем атоме углерода. Элек-
троноакцепторные заместители (–ОН, –OCOR, –OR, –NO2, –Cl, –Br),
связанные с соседним алифатическим атомом углерода вызывают
сдвиг сигнала в слабое поле на 2–4 м. д. Если α-атом углерода связан
с sp2–гибридизованным атомом углерода (карбонильная группа, оле-
финовый фрагмент, ароматический цикл), то будет наблюдаться
смещение сигнала в слабое поле на 1–2 м. д.
Циркуляции электронов, индуцируемые внешним полем В0 в со-
седних атомах и группах порождают магнитные моменты (вторичные
поля), которые изменяют локальное поле Влок на протоне. Среди
кратных связей особенно сильной магнитной анизотропией обладают
двойные связи (С=С и С=О), тройные связи (СС, СN). Следует
отметить, что эффект анизотропии зависит от того, в какой области
пространства расположены протоны.

52
 Кроме того, необходимо учесть электрические поля, возникаю-
щие в полярных молекулах и вандерваальсовы эффекты (стерические
эффекты). Так, в молекулах с сильно полярными группировками под
влиянием электрического дипольного момента могут происходить
изменения плотности при искажении электрических сил зарядового
облака связи С–Н. Деформация электронного облака может быть свя-
зана с эффектом Ван-дер-Ваальса, который возникает при сильном
пространственном взаимодействии между двумя протонами, а также
протоном и соседней группой. Понижение сферической симметрии
электронного распределения вызывает увеличение парамагнитного
вклада в эффект экранирования, который приводит к смещению сиг-
нала в более слабое поле.
Важным фактом строения, влияющим на химический сдвиг, яв-
ляется различие в гибридизации атомов, с которым связан водород.
Для атомов водорода, связанных с атомом углерода в sp3-
гибридизации резонансные сигналы расположены в ограниченной об-
ласти от 0–2 м. д., в том случае, если эти протоны не связаны с элек-
троноакцепторными заместителями и не имеют рядом кратных связей
(табл. 10).
В самом сильном поле 0–1 м.д. расположены сигналы протонов
циклопропила. Большинство метильных групп, связанных с
sp3-гибридизованным атомом углерода дают резонансный сигнал
около 1 м. д.
Атомы водорода метиленовых групп, связанных с атомами
углерода в sp3-гибридизации дают резонансный сигнал в более сла-
бом поле 1,2–1,4 м. д.
Резонансный сигнал метинового атома водорода имеет резо-
нансный сигнал в области 1,4–1,7 м. д.
Таблица 10
Химические сдвиги в спектрах протонного резонанса
некоторых органических молекул
Соединение , м. д.
Тетраметилсилан 0
СH3–группа, связанная с sp3– 0,8–1,2
гибридизованным атомом углерода
CH2–группа, связанная с sp3– 1,2–1,8
гибридизованным атомом углерода
Протоны ацетилена 2,0–3,5
Олефиновые протоны 5,0–8,0
53
 Окончание табл. 10
Соединение , м. д.
Ароматические или гетероцикличе- 6,0–9,0
ские протоны
Протоны СНО 9,0–10,0
СН4 0,23
СH3Cl 3,05
CH2Cl2 5,33
CHCl3 7,27
CH3CH3 0,86
CH2=CH2 5,25
Бензол 7,26
СН3СНО 2,20(СН3), 9,80 (-СНО)
Величина спин-спинового взаимодействия уменьшается при
увеличении количества связей, разделяющих взаимодействующие
протоны. Количество связей между протонами положено в основу
классификации констант спин-спинового взаимодействия (табл. 11).
Таблица 11
Классификация констант спин-спинового взаимодействия
Прямая Геминальная Вицинальная Дальняя
константа константа константа константа
Н-Н Н-СН2-Н Н-СН2-СН2-Н Н-(СН2)3-Н
276 Гц 12,4 Гц 8,0 Гц <1 Гц
О прямой протон-протонной КССВ можно говорить лишь в слу-
чае молекулы водорода. Эту константу нельзя наблюдать экспери-
ментально из-за совпадения химических сдвигов этих протонов,
но ее можно вычислить.
Геминальные константы составляют группу самых больших
протон-протонных констант, значения которых лежат в диапазоне
от –20 до +40 Гц. Величина 2Jнн определяется прежде всего гибриди-
зацией атома углерода, с которым связаны взаимодействующие про-
тоны. Геминальная константа увеличивается при увеличенииs-
характера гибридной орбитали:
H H H
H2 C H H2 C
H H
-12.4 Гц -4.5 Гц -2.5 Гц

54
 Наиболее обширны сведения о вицинальных константах спин-
спинового взаимодействия и об их взаимосвязи с химическим строе-
нием. В соответствии с теоретическими расчетами было показано,
что величина 3J, знак которой всегда положителен, в основном опре-
деляется четырьмя факторами.
1. Валентными углами φ между рассматриваемыми С-Н связями.
Увеличение валентного угла сопровождается уменьшением вици-
нальной константы спин-спинового взаимодействия.
Увеличение угла 

  

2
J 1.3 Гц 2.8 Гц 5.1 Гц

2. Длиной связи между атомами углерода. Увеличение длины

связи приводит к уменьшению константы спин-спинового взаимо-
действия (3J):
H
H H H H

H H H
2
J 11.6 Гц 8.3 Гц 7.54 Гц
3. Электроотрицательностью заместителя R в фрагменте
Н–С–С–Н. При введении электроотрицательного заместителя к фраг-
менту Н–С–С–Н наблюдается уменьшение вицинальной константы
как в насыщенных, так и в ненасыщенных системах.
4. Двугранностью угла . Зависимость величины вицинальной
константы от двугранного угла количественно установлена Карплу-
сом и выражается уравнениями:
3
J = 8,5 cos2 – 0,28 для 0º ≤  ≤ 90º,
3
J = 9,5 cos2 – 0,28 для 90º ≤  ≤ 180º,
3
J ( = 180º) всегда больше, чем 3J ( = 0º).
Поэтому вицинальное взаимодействие используется для анализа
пространственных конформаций молекул органических соединений.
Например, в олефиновых системах спин-спиновое взаимодействие
между транс-протонами всегда выше, чем между цис-протонами.

55
 3 3
R J(Z) J(E)

H R H 11.6 19.1
Ph 11.5 18.6
H H
OMe 11.5 18.6
F 11.5 18.6
Зависимость от двугранного угла нашла свое отражение в раз-
личии транс- и гош-констант для 1,2-замещенных этанов: 3Jгош <
< 3Jтранс.
В кресловидной конформации циклогексана взаимодействие
между двумя аксиальными протонами больше, чем между двумя
экваториальными или экваториальным и аксиальным: Jaa > Jea  Jee.
Эта закономерность используется как важный критерий в кон-
формационном анализе производных циклогексана и сахаров.
Спектроскопия ЯМР 13С
Спектроскопия ЯМР 13С стала стандартным методом, доступ-
ным в химической лаборатории несколько позже, чем спектроскопия
ЯМР на ядрах 1Н.
Химические сдвиги ядер 13С в органических молекулах занима-
ют область около 250 м. д., однако, если рассматривать крайние зна-
чения в высоком поле для тетраиодметана и в слабом поле для карбо-
ниевых ионов, эта область расширяется до 650 м. д.
Как и в протонном резонансе, -шкалу химических сдвигов 13С
можно разделить на подобласти резонансных сигналов алифатиче-
ских, олефиновых и ацетиленовых углеводородов.
Атомы углерода карбонильных групп дезэкранированы наибо-
лее сильно, и их сигналы образуют отдельную область в самом сла-
бом поле.
Как и для других тяжелых ядер, химические сдвиги 13С в основ-
ном определяются изменениями пара и в значительно меньшей сте-
пени диа. Эффекты соседних групп имеют лишь малое значение.
В первую очередь на положение сигнала в ЯМР 13С оказывает влия-
ние гибридизация атома углерода. Сигнал атома углерода
в sp3-гибридизации находится в более сильном поле, чем в sp2- и
sp-гибридизации.

56
 Существуют три важные группы констант спин-спинового вза-
имодействия в спектроскопии ЯМР 13С: 13С,13С; 13С,1Н; 13С, Х, где
Х = 19F, 31P.
1
J(C,H) является очень важной характеристикой для структур-
ной интерпретации. Пределы ее изменения составляют 320–100 Гц:
H H H
H 125 Hz 157 Hz H H 250 Hz
H H H H

NO2 168 Hz
H H 172 Hz
H H 222 Hz
159Hz 165 Hz H3C O
H HO O
H 163 Hz

Константа спин-спинового взаимодействия между ядрами 13С,

1
H очень чувствительна к природе углерод-углеродной связи, соеди-
няющей взаимодействующие ядра (увеличивается с увеличением
кратности связи).
Геминальные и вицинальные константы спин-спинового взаи-
модействия 13С, 1Н меньше, чем прямые константы примерно в 20
раз. Поэтому их труднее определить.
Пределы изменения вицинальных констант 2JCH лежат в области
от 5 до 60 Гц.
Для упрощения процедуры интерпретации спектров 13С ЯМР
используются различные режимы измерения спектров 13С.
1. Режим широкополосной развязки (1Н broadband decoupling).
Для того, чтобы полностью удалить все 13С, 1Н взаимодействия,
используется сильное облучение, которое покрывает всю
область протонных химических сдвигов.
2. Внерезонансная развязка. Различие между сигналами СН3, СН2,
СН групп и четвертичным атомом углерода может быть уста-
новлено с помощью метода внерезонансной развязки (off reso-
nance decoupling).
Для внерезонансной развязки используется частота облучения,
имеющая значения близкие, но не равные резонансной частоте сигналов.
Такое подавление ведет к уменьшению количества взаимодей-
ствий, до такой степени, что регистрируются только прямые 1J(C,H)
57
взаимодействия. В спектре фиксируются квартет, триплет, дублет
и синглет для четвертичного атома углерода (рис. 7).
NC
NC HN N
N N N NO2
O 2N NN NH2 NH2

Рис. 7. Спектр ЯМР 13С бис (гидразоноамидина)

Классификация режимов DEPT:

 DEPT 135 – представляет подспектры СН3 СН2 и СН групп;
 DEPT 90 – спектр, в котором определяются только СН сигналы;
 DEPT 45 – cпектр, в котором детектируются сигналы атомов
углерода, имеющих протон или протоны;
 DEPTQ – модифицированный DEPT режим, показывающий сиг-
налы четвертичных атомов углерода.
Спектроскопия ЯМР 19F
Относительная чувствительность ядра 19F ниже, чем ядра 1Н.
Несмотря на сходство между спектроскопией ЯМР 1Н и 19F, в спек-
тральных параметрах этих ядер имеются существенные отличия.
Протонные химические сдвиги обычно ограничиваются обла-
стью в 10 м. д., а резонансные сигналы ядер фтора занимают много
больший диапазон, примерно в 500 м. д.
Причина столь больших значений хим. сдвигов заключается
в большом парамагнитном вкладе в константу экранирования.
Атомы более тяжелых элементов имеют низколежащие орбитали.
Напротив, диамагнитные вклады в константу экранирования
ядер фтора малы (1 %). Эффекты соседних групп, так сильно прояв-
ляющиеся в спектре ЯМР 1Н, например эффект магнитной анизотро-
пии, практически не играют роли в определении химического сдвига
ядер фтора.
В качестве внутреннего стандарта при измерениях химических
сдвигов 19F широко применяют СFCl3. Кроме того, используются
58
и другие эталонные соединения и нет единообразия с преимуществен-
ным использованием какого-либо одного эталонного соединения.
Наибольшее влияние на химический сдвиг резонанса ядер 19F
оказывает пространственный эффект, приводящий к дезэкранирова-
нию ядер.
Кроме больших химических сдвигов, спектры ЯМР 19F характе-
ризуются и сильным спин-спиновым взаимодействием: 19F,19F; 19F,1H;
19 13
F, C. Спин-спиновое взаимодействие на ядрах 19F часто приводит к
увеличению количества линий в спектрах ЯМР 1Н и 13С.
Подобно тому, как химические сдвиги фтора больше протонных
химических сдвигов, КССВ ядер фтора также больше соответствую-
щих констант спин-спинового взаимодействия между протонами
(табл. 12).
Самые большие значения среди КССВ 19F,19F имеют геминаль-
ные константы. Они достигают 300 Гц. Общее правило, применимое
для протонных КССВ в насыщенных системах, согласно которому
величина КССВ уменьшается при увеличении числа связей между
взаимодействующими ядрами, неприменимо для взаимодействия
19 19
F, F. КССВ через 4 связи часто в 10 раз превышают КССВ через
3 связи.
КССВ 1Н,19F во многом аналогичны взаимодействию между
ядрами атомов 19F,19F. Геминальные константы 1H,19F по величине
меньше, чем 19F,19F и составляют обычно 50–10Гц. 13С19F взаимодей-
ствия отличаются большими величинами по сравнению со взаимо-
действиями между ядрами атомов 13С и 1Н. Прямые константы имеют
значения от 150–400 Гц.
Таблица 12
n
Константы спин-спинового взаимодействия J(С,F) в Гц
1 2 3 4
Соединение J(С,F) J(С,F) J(С,F) J(С,F)
F-CF3 162
F-CFH2 235
F-CF2H 274
F-CF3 259
F
CH
CH2
171 19 5
CH2
C
H2

59
 Окончание табл. 12
1 2 3 4
Соединение J(С,F) J(С,F) J(С,F) J(С,F)

245 21 8 3

F
CF2
C
CH 272 32 4 1
CH
C
H

Многие спектры 19F можно трактовать с использованием правил

первого порядка.

***
В первой части учебного пособия «Основы научного исследова-
ния» рассмотрены некоторые вопросы методологии научного иссле-
дования, работы с химической литературой и информационными
системами, применения ретросинтетического анализа при планиро-
вании синтеза сложных соединений, а также основы спектроскопиче-
ских методов, используемых для доказательства структуры органиче-
ских соединений. Изложенный в пособии материал будет полезен
для самостоятельной подготовки студентов к практическим занятиям
по курсам «Основы научного исследования» и «Современные физи-
ко-химические методы исследования органических веществ»,
при выполнении УИРС, при сдаче зачета или экзамена.

60
 СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Браун Д. Спектроскопия органических веществ / Д. Браун,

А. Флойд, М. Сейнзбери. М. : Мир, 1992. 526 с.
2. Гюнтер Х. Введение в курс спектроскопии ЯМР / Х. Гюнтер.
М. : Мир, 1984. 480 с.
3. Дероум Э. Современные методы ЯМР для химических исследо-
ваний / Э. Дероум. М. : Мир, 1992. 401 с.
4. Дядченко В. П. Планирование многостадийных синтезов /
В. П. Дядченко, А. Н. Андресюк, Е. К. Белоглазкина,
Г. П. Брусова. Методическая разработка для студентов. М. : Из-
дательство МГУ, 2003.
5. Ершов Б. А. Спектроскопия ЯМР в органической химии /
Б. А. Ершов. CПб. : Изд-во СПбГУ, 1998. 264 с.
6. Пентин Ю. А. Основы молекулярной спектроскопии /
Ю. А. Пентин, Г. М. Курамшина. М. : Мир, 2008. 234 с.
7. Преч Э. Определение строения органических соединений /
Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. М. : Мир, 2006. 182 с.
8. Смит В. А. Органический синтез. Наука и искусство / В. Смит,
А. Бочков, Р. Кейпл. М. : Мир, 2001. 573 с.
9. Смит В. А. Основы современного органического синтеза /
В. А. Смит, А. Д. Дильман. М. : БИНОМ Лаборатория знаний,
2009. 570 с.
10. Титце Л. Препаративная органическая химия / Л. Титце,
Т. Айхер. М. : Мир, 1999. 526 с.
11. Corey E. Science / E. J. Corey, W. T. Wipke. 1969, p. 178.
12. Field L. D. Organic Structures from Spectra / L. D. Field, S. Stern-
hell, J. R. Kalman. L. : John Wiley and Sons Ltd., England,
2009, 453 p.
13. Hesse M. / Spectroscopic Methods in Organic Chemistry / M. Hesse,
H. Meier, B. Zeeh. 2th Eddition. Stuttgart: Thieme, 2008, 453 p.
14. Silverstain R. M. Spectrometric identification of organic compounds /
Silverstain R. M. Webster F. X., Kiemle D. J. L. : John Willey &
Sons Inc. 2005, 502 p.

61
 Учебное издание

Бакулев Василий Алексеевич

Бельская Наталия Павловна
Берсенева Вера Сергеевна

ОСНОВЫ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Редактор О. В. Климова

Корректор О. В. Климова

Компьютерная верстка Е. В. Суховой

Подписано в печать 11.03.2014. Формат 60×90 1/16.

Бумага писчая. Плоская печать. Усл. печ. л. 4,0.
Уч.-изд. л. 2,12. Тираж 50 экз. Заказ № 98.

Издательство Уральского университета

Редакционно-издательский отдел ИПЦ УрФУ
620049, Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 5
Тел.: + 7 (343) 375-48-25, 375-46-85, 374-19-41
E-mail: [email protected]

Отпечатано в Издательско-полиграфическом центре УрФУ

620075, Екатеринбург, ул. Тургенева, 4
Тел. + 7 (343) 350-56-64, 350-90-13
Факс + 7 (343) 358-93-06
E-mail: [email protected]
Для заметок
Для заметок
В. А. БАКУЛЕВ
Н. П. БЕЛЬСКАЯ
В. С. БЕРСЕНЕВА

ОСНОВЫ НАУЧНОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
Учебное пособие