Фармацевтическая

технология как наука.

Государственное
нормирование
производства лекарств.

Лектор: д.ф.н.
Карабинцева Н.О.
[email protected]
1
 Вопросы, рассматриваемые
на лекции
1. Фармацевтическая технология как наука и
учебная дисциплина.
2. Аптечное и промышленное производство
лекарств.
3. Основные понятия и термины
фармацевтической технологии.
4. Государственное нормирование
производства лекарств.

2
 Лекарственный препарат является
универсальным оружием врача и что никакие
вмешательства, будь то хирургические или
другие, не обходятся без использования
лекарственных препаратов (И.П.Павлов).
 Будущее принадлежит медицине
предупредительной («медикаментозной») и с
развитием химии увеличится потребление
лекарственных препаратов (Н. И. Пирогов).
3
Технология

 «techne» (греч.) - умение, искусство

 «logos» - наука.
 «Фармацевтическая технология» - это
наука об искусстве приготовления
лекарств.

4
 Технология - наука о способах
воздействия на сырьё, материалы и
полуфабрикаты соответствующими
орудиями производства. Она
включает совокупность методов
обработки, изготовления, изменения
состояния, свойств, формы сырья в
процессе производства.

5
 Фармацевтическая технология как наука среди
других фармацевтических наук занимает особое
положение. По определению профессора кафедры
фармации Московского университета А. А. Иовского
(1796-1857), она является вершиной фармации, её
завершающим этапом.
 Технология лекарственных форм - молодая наука.
Только в 30-х годах ХХ века она перестала считаться
областью эмпирических знаний и завоевала право
быть наукой. Началось интенсивное развитие
теоретических и экспериментальных исследований.
Этому способствовали прикладной характер науки и
достижения в базисных, теоретических науках, таких
как химия, физика, биология и др.

6
Фармацевтическая
технология
 Наука, занимающаяся вопросами
разработки, оценки, нормирования,
хранения и особенностей применения
лекарственных средств
(диагностических, профилактических,
лечебных, реабилитационных и
гигиенических) в любых
лекарственных формах.

7
Фармацевтическая
технология
 Наука о теоретических основах и
производственных процессах
переработки лекарственных средств в
лечебные, профилактические,
реабилитационные и диагностические
препараты в виде различных
лекарственных форм и
терапевтических систем

8
 ФТ

Технология
Технология
готовых
лекарственных
лекарственных
форм
средств
9
 Современная концепция ФТ

 Единство физических, химических и

биологических закономерностей и
технологических приемов, используемых в
процессе разработки ЛС и организации
производства
 Единство требований к средствам и
способам производства (биообъекты,
процессы, аппараты, системы управления и
контроля и т.д.)
 Единство показателей и норм качества,
эквивалентности ЛС 10
 УЭФ
Физика Органиическая
химия

Физическая и
Фармацевтическая
коллоидная ФТ
химия
химия

Процессы и аппараты Фармакогнозия

химической технологии Фармакология

11
 Основные задачи
фармацевтической Пути
технологии решения:

 Разработка теоретических основ и

технологических методов • Расширение ассортимента ВВ;
производства новых ЛВ и ЛП; • Механизация изготовления;
 Совершенствование существующих • Расширение ассортимента
ЛП; полуфабрикатов основ;
 Поиск, изучение и использование в • Совершенствование
производстве лекарств новых ВВ;
технологических процессов;
 Изучение стабильности и
установление сроков годности ЛВ и • Использование современных
ЛП; упаковочных материалов;
 Изучение эффективности • Введение современных
технологического процесса ( расход методов оценки качества ЛС;
сырья, энерго- и трудозатраты на • Внедрение системы
единицу продукции, выход, качество
готовой продукции, интенсивность обеспечения качества
процесса, себестоимость продукции)

12
 Производство лекарственных препаратов

Аптечное Промышленное

Индивидуальное Масштаб Крупносерийное

ЛП, нестойкие при Ограниченный, зависит

хранении, имеющие Номенклатура
ЛС от технических возмож-
сложный состав и ностей предприятия
инд. дозировки

Частичная, малая Механизация, Полная

автоматизация

3-30 дней и более, Сроки Не менее 2-х лет,

без консервантов хранения ЛС С консервантами

13
Современное состояние
экстемпоральной рецептуры

 2021 г. – 440-летие первой российской

аптеки
 440-летие изготовлению
Лекарств в России

14
 Преимущества ЛС
индивидуального изготовления
«Настоящий врач лечит не конкретную болезнь, а конкретного больного»
(китайская мудрость)

Индивидуальный
подход

Необходимость
Состояние приема ЛС Статус семейной
больного без красителей медицины
и консервантов 15
 Ликвидация
дефицита
препаратов

Нерентабельность
Нестойких при
Сложных для массового
хранении, имеющих
по составу производства,
индивидуальные
и технологии но жизненная
дозировки
необходимость

16
 Детские лекарственные формы (особые
дозировки, комбинации ингредиентов,
вспомогательные вещества)
 Лабильность производственных аптек –
способность реагировать на изменение
потребностей здравоохранения
(чрезвычайные ситуации)
 Возможность замены одной лекарственной
формы другой
 Актуальны для отдаленных районов
17
Проблема сохранения
экстемпоральной рецептуры

 Актуальна в плане интеграции с

ЕВРОСОЮЗОМ

18
FIP (международная
фармацевтическая организация)

 Рост экстемпоральной рецептуры на

14%
 Созданы структурные подразделения,
которые организуют, руководят и
отвечают за работу аптечных
организаций
19
 Доля аптек, осуществляющих изготовление
ЛС (International Pharmacy Journal)

Страна Доля аптек, изготавливающих ЛС

Австралия Все
Австрия Все
Великобритания Все
Венгрия Все
Германия Все
Испания Все
Нидерланды Все
Финляндия Все
Франция Все

Япония все

20
 Доля аптек, осуществляющих изготовление
ЛС
(International Pharmacy Journal)

Страна Доля аптек, изготавливающих ЛС

Норвегия Большинство
Польша Большинство
США Большинство
Швейцария Большинство
Канада Некоторые
Швеция Некоторые
Португалия нет

21
22
23
24
25
Стоимость экстемпоральных ЛС
в странах Евросоюза
 Более высокая по сравнению с
аналогичными препаратами
заводского производства в связи с
индивидуальностью приготовления
для каждого больного по рецепту
врача

26
 Соглашения (ЕС)

 Общей закупки сырья (скидки)

 Закупки оборудования (технологические
линии, устанавливающиеся в одной аптеке,
но использующиеся всеми аптеками,
участвующими в соглашении)
 Контроля качества продукции пот отдельным
показателям в сторонних лабораториях,
содержание лабораторий
 Реализация продукции сторонним
организациям
27
Требования фармакопей
развитых Европейских стран
 Британская – все экстемпоральные С
должны соответствовать общим статьям на
конкретную ЛФ. Частные статьи на
экстемпоральные ЛС – 20% от общего
количества статей
 Европейская – унифицированные
требования ко всем ЛФ без уточнения
характера их производства (не содержит
частных статей на экстемп.ЛС)

28
Фармакопея США

 Несколько статей по
экстемпоральным ЛС
 Ст.1161 «Приготовление лекарств в
аптечной практике» - все правила
аптечной технологии лекарств.

29
 Анализ ситуации в России
- Отсутствие аналогов промышленного производств
- Высокий уровень персонала
- Высокий уровень менеджмента
- Положительный имидж предприятий

30
Слабые стороны:

 Неэффективность производственного
процесса
 Большой износ основных фондов
 Отсутствие влияния на спрос,
ассортимент и объем продаж
 Отсутствие бизнес-планирования
производственной деятельности

31
Перспективы сохранения
экстемпоральной рецептуры
 Сохранение номенклатуры
 Организация приема рецептов и отпуск
изготовленных ЛС в муниципальных аптеках
всех административных районов города
 Ограничение роста цен
 Снижение убыточности за счет собственных
издержек
 Повышение производительности и
эффективности труда

32
 Перспективы развития
фармацевтической технологии

 Развитие традиционных ЛФ и технологии

 Развитие технологий производства препаратов из
природного сырья (фито- и апипрепараты)
 Биофармацевтические исследования
 Расширение ассортимента вспомогательных
веществ
 Разработка новых технологический процессов
 Разработка новых лекарственных форм и систем
доставки ЛС
 Расширение экстемпоральной рецептуры
 Развитие технологии гомеопатических ЛС,
ветеринарных и косметических средств 33
 Основные понятия
фармацевтической технологии
 лекарственные средства - вещества или их
комбинации, вступающие в контакт с организмом
человека или животного, проникающие в органы,
ткани организма человека или животного,
применяемые для профилактики, диагностики (за
исключением веществ или их комбинаций, не
контактирующих с организмом человека или
животного), лечения заболевания, реабилитации,
для сохранения, предотвращения или прерывания
беременности и полученные из крови, плазмы
крови, из органов, тканей организма человека или
животного, растений, минералов методами синтеза
34
или с применением биологических технологий.
 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СУБСТАНЦИИ ПРЕПАРАТЫ

35
 фармацевтические субстанции -
лекарственные средства в виде
действующих веществ
биологического, биотехнологического,
минерального или химического
происхождения, обладающие
фармакологической активностью,
предназначенные для производства,
изготовления лекарственных
препаратов и определяющие их
эффективность;

36
 вспомогательные вещества -
вещества неорганического или
органического происхождения,
используемые в процессе
производства, изготовления
лекарственных препаратов для
придания им необходимых физико-
химических свойств;

37
 лекарственные препараты -
лекарственные средства в виде
лекарственных форм, применяемые
для профилактики, диагностики,
лечения заболевания,
реабилитации, для сохранения,
предотвращения или прерывания
беременности;

38
 Лекарственные
препараты
 Стандартные – ЛП с точно измеренными
физическими, химическими, биологическими
параметрами, предназначенные для оценки
биоэквивалентности ЛС
 Официнальные (от лат. «officina» аптека) – ЛП,
качество которых регламентируется Государственной
Фармакопеей
 Иммунобиологические – ЛП биологического
происхождения, предназначенные для
иммунологических диагностики, профилактики и
лечения заболеваний
39
 Лекарственный препарат,
не содержащий активных компонентов, но
имеющий ту же форму, массу, цвет, вкус,
называется ПЛАЦЕБО (от лат.
«placebo» – понравлюсь или «placet» –
представляется, кажется)
 Плацебо широко используется в
клинических испытаниях для контроля
при изучении эффективности новых ЛП

40
 Лекарственные средства
 Наркотические ЛС – ЛП и ФС, содержащие наркотические
средства и включенные в Перечень наркотических средств,
психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих
контролю в РФ, в соответствии с законодательством РФ, в
том числе Единой конвенцией о наркотических средствах
1961 года
 Психотропные ЛС – ЛП и ФС, содержащие психотропные
вещества и включенные в Перечень наркотических
средств, психотропных веществ и их прекурсоров,
подлежащих контролю в РФ, в соответствии с
законодательством РФ, в том числе Конвенцией о
психотропных веществах 1971 года

41
 Категории лекарственных
препаратов
 Оригинальные (они же брендовые)
«Бренд» (brand) имеет несколько значений, среди
которых есть клеймо, маркировка.
Именно оригинальные ЛП отличает уникальное «клеймо» -
запатентованное название и товарный знак.

 Воспроизведенные (или генерические)

«генерик» (generic) - калька, род или клан.

42
 Оригинальное
лекарственное средство
Впервые синтезированные, прошедшие полный цикл
исследований, защищенные патентом на определенный
срок препараты.
Полученный патент, срок действия которого определен в 20
– 25 лет, охраняет бренд на этот период от
тиражирования и позволяет наиболее оптимально
формировать ценовую политику.
Оригинальное лекарственное средство - ЛС, содержащее
впервые полученную фармацевтическую субстанцию или
новую комбинацию фармацевтических субстанций,
эффективность и безопасность которых подтверждены
результатами доклинических исследований
лекарственных средств и клинических исследований
лекарственных препаратов. 43
 Воспроизведенные ЛС

Воспроизведенное лекарственное средство - лекарственное средство,

содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или
комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же или
другой лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное
средство, и поступившее в обращение после поступления в
обращение оригинального лекарственного средств.
 производят по аналогичной технологии, из того же исходного
сырья, но выпускают их не под торговой маркой, а чаще всего
под названием действующего химического вещества.
 должны иметь сопоставимое с оригиналом качество, обладать
таким же терапевтическим эффектом, но их стоимость
значительно ниже, поскольку при производстве исключаются
затраты, связанные с научными разработками.

44
 лекарственная форма - состояние
лекарственного препарата,
соответствующее способам его
введения и применения и
обеспечивающее достижение
необходимого лечебного эффекта;

45
 Взаимосвязь основных понятий и
терминов ФТ
Фармакологическое
средство •Разрешение
•Рег№ Вспомогательное
•НД вещество
Лекарственное
•пропись
средство
ЛРС
ФАС
•Max терапевтического и Лекарственная •технология
•Min побочного действия форма
Упаковка первичная, вторичная
Инструкция по применению
Маркировка (этикетка)
Лекарственный
препарат 46
Роль лекарственной формы

 ЛФ обусловлена целью назначения

ЛВ;
 ЛФ определяет путь введения ЛВ, и
возможность его изменения
 ЛФ влияет на время нахождения ЛВ в
организме;
 Обеспечение стабильности ЛВ

47
Общие требования к ЛФ

1. Соответствие лечебному назначению -

биодоступность ЛВ в данной ЛФ и
определенная фармакокинетика
2. равномерность распределения ЛВ
(точность дозирования)
3. стабильность (химическая, физическая,
микробиологическая) в процессе хранения
4. удобство приема
5. Технологичность в процессе производства
6. Наличие отечественных ресурсов
48
 Классификация лекарственных
форм ЗНАЧЕНИЕ:
1. По агрегатному состоянию •Выбор оборудования
(технологическим признакам): •Расчет параметров
 твердые - сборы, порошки, таблетки, пилюли, технологического процесса
суппозитории, гранулы, микрогранулы, •Выбор упаковки, сроков и
твердые желатиновые капсулы
условий хранения и
 жидкие - растворы, микстуры, капли,
эмульсии, суспензии, полоскания транспортировки
 мягкие - мази, пасты, линименты, пластыри, «-»не учитывается способ
мягкие желатиновые капсулы введения
 газообразные - газы, пары, аэрозоли
2. по способу применения:
• энтеральные:
ЗНАЧЕНИЕ: перорально,
3. по форме способ подачи ЛВ главным ректально
выпуска: образом определяет • парентеральные:
Дозированные возможный транспорт на кожу,
Не дозированные субстанции в организме, и
на слизистые оболочки,
сравнительный аспект
биодоступности ЛВ ингаляционно,
49
инъекционно
КЛАССИФИКАЦИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
 1. ОТ ПУТЕЙ ВВЕДЕНИЯ

Пероральные (растворы, суспензии, эмульсии,

настои, отвары, порошки, таблетки, желе,
гранулы, капсулы, микрокапсулы)
Инъекционные (растворы, суспензии,
эмульсии, порошки, таблетки для растворения
и имплантации)
Ингаляционные (аэрозоли, инхалеры)
Сублингвальные (драже, таблетки, капсулы)
Перкутанные (мази, кремы, линименты,
пасты, пенные и пленкообразующие
аэрозоли, пластыри)
Ректальные (суппозитории, капсулы, мази,
аэрозоли, микроклизмы)
Вагинальные (суппозитории, шарики,
таблетки, эмульсии, суспензии)
Глазные (растворы, мази, пленки, карандаши)
2. ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ
Общего действия (пероральные,
сублингвальные, инъекционные,
некоторых перкутанных и ректальных
форм)
Местного действия (накожные,
некоторые виды ректальных форм,
аэрозоли)
 3. ДИСПЕРСОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

1. Свободнодисперсные системы (отсутствуют

взаимодействия между частицами, это
бесструктурные системы, которые обладают
текучестью и всеми остальными свойствами,
характерными для жидкости)
2. Связнодисперсные системы (состоят из мелких
частиц, твердых тел, соприкасающихся друг с
другом и спаянных в точках соприкосновения за
счет молекулярных сил)
СВОБОДНОДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ
1. Системы без дисперсионной среды (сборы,
порошки).
2. Системы с жидкой дисперсионной средой
(р-ры истинные, ВМС, коллоидные р-ры,
суспензии, эмульсии, комбинированные –
настои, отвары).
3. Системы с пластично- или упруго-вязкой
дисперсионной средой:
- бесформенные системы (мази, пасты)
- формированные системы (свечи, шарики,
палочки)
4. Системы с твердой дисперсионной средой.
5. Системы с газообразной дисперсионной
средой (аэрозоли, туманы, пыли)
 СВЯЗНОДИСПЕРСНЫЕ
СИСТЕМЫ

1. Системы без дисперсионной среды – твердые

пористые тела, полученные путем сжатия или
склеивания порошков (гранулы, прессованные
таблетки).
2. Пропитанные связнодисперсные системы (не
является лекарственной формой, включает
основы для мазей и суппозиториев)
Классификация лекарственных
форм
1. По агрегатному состоянию ЗНАЧЕНИЕ:
(технологическим признакам): •Выбор оборудования
 твердые - сборы, порошки, таблетки, •Расчет параметров
пилюли, суппозитории, гранулы, технологического процесса
микрогранулы, твердые желатиновые •Выбор упаковки, сроков и
капсулы условий хранения и
 жидкие - растворы, микстуры, капли, транспортировки
эмульсии, суспензии, полоскания «-»не учитывается способ
 мягкие - мази, пасты, линименты, введения
пластыри, мягкие желатиновые капсулы
 газообразные - газы, пары, аэрозоли 2. по способу применения:
• энтеральные:
ЗНАЧЕНИЕ: перорально,
3. по форме способ подачи ЛВ главным ректально
выпуска: образом определяет • парентеральные:
Дозированные возможный транспорт на кожу,
Не дозированные субстанции в организме, и
на слизистые оболочки,
сравнительный аспект
биодоступности ЛВ ингаляционно,
инъекционно
 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
 химическая модификация препарата (соль,
кислота, наличие эфирных связей, комплексные
соединения);
 физико-химические, состояние лекарственного
вещества (форма кристалла, размеры частиц,
наличие или отсутствие заряда на их
поверхности и т.д.);
 вспомогательные вещества, их природа,
количество;
 вид лекарственной формы и пути введения;
 фармацевтическая технология.
 ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Дополнительные вещества, необходимые для

приготовления лекарственного вещества
 ВЛИЯНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Влияние на Влияние на качество и

фармакологическую стабильность
активность
Изменение активности ЛС Обеспечение стабильности:
Обеспечение местного антимикробной, химической,
действия или общего физико-химической
воздействия на организм Оптимизация технологических
Изменение скорости показателей (вязкости,
наступления эффекта растворимости, сыпучести,
Обеспечение направленного однородности)
транспорта или регулируемого Коррекция органолептических
высвобождения ЛВ свойств
ТРЕБОВАНИЯ К ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ

 Обеспечение проявления надлежащего

фармакологического действия ЛС
 Биологическая безвредность, биосовместимость,
отсутствие аллергизующего и токсического воздействия
 Химическая и физико-химическая индифферентность
 Соответствие по формообразующим свойствам
 Соответствие в зависимости от степени
микробиологической чистоты препарата требованиям НД,
возможность подвергаться стерилизации
 Отсутствие отрицательного воздействия на
органолептические свойства
 Экономическая целессобразность
ПРИРОДНЫЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Крахмал
Альгинаты
Агароид
Пектин
Микробные полисахариды
Коллаген
Желатин
Желатоза
Бентонит
Аэросил
СИНТЕТИЧЕСКИЕ И ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ВВ

Метилцеллюлоза (МЦ)
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-RVW)
Поливинол
Поливинилпирролидон
Жиросахара
силиконы
КЛАССИФИКАЦИЯ ВВ

ВВ Функции Примеры
в ЛФ
Твердые Формообр Наполнители,
азова- пластификаторы (сахар,
тели крахмал, тальк, экстракты,
раст.порошки)
Жидкие
Растворители, экстрагенты.
Упруговя
- Основы для мазей,
зкоплас- пластификаторы, регуляторы
тичные плавления
ВВ Функции Примеры
в ЛФ
Структуро- Стабили- В-ва, предотвращающие
образовате- зация седиментацию, коагуляцию,
ли, коалесценцию, агрегацию,
стабилиза- конденсацию
торы
термодинами
ческих
свойств
Ингибиторы В-ва, предотвращающие
химических гидролиз, окисление, разложение
процессов и др.
Консерванты Стабилиз В-ва, предотвращающие
ация микробную контаминацию
ВВ Функции в Примеры
ЛФ
ПАВ Солюбилиза- Вв, способствующие
ция мицеллярному растворению ЛВ

Активаторы Регулирование ДМСО, диметилформамид, ПАВ в

всасывания, высвобож- низких концентрациях
пролонгаторы дения и
всасывания
ВВ, Корригирова- Сиропы, эфирные масла,
улучшающие ние красители и др.
вкус, цвет, запах
Регуляторы Электролиты
осмотических
свойств Буферные р-ры
растворов
Кислоты
Регуляторы рН
Щелочи
КОНСЕРВАНТЫ:
Металлоорганические соединения ртути:
мертиолат
Органические соединения (спирт этиловый,
спирт бензиловый, хлорбутанолгидрат (0,5%),
фенол (0,25-0,5%), хлоркрезол (0,05-0,2%),
кислота бензойная, кислота сорбиновая
(0,2%), парабены (нипагин, нипазол – 0,2%),
бензалкония хлорид,
диметилдодецилбензиламмония хлорид,
эфирные масла).