Curs 7 Gastro Colon BII
Curs 7 Gastro Colon BII
Curs 7 Gastro Colon BII
INTESTINALE
Curs gastroenterologie
Cadru nosologic
• Bolile inflamatorii intestinale (BII)
• afecţiuni inflamatorii cronice ale tractului digestiv
• etiologie incertă,
• substrat patogenic imun,
• perioade de activitate alternând cu perioade de remisiune.
• rectocolita ulcero-hemoragică (RCUH)
• inflamația interesează rectul
• nu depășește valva ileo-cecală.
• leziuni continui
• procesul inflamator este limitat la mucoasă şi submucoasă,
• histologic : abcese criptice și infiltrat inflamator în lamina propria.
• boala Crohn (BC).
• poate afecta orice segment al tractului digestiv,
• leziunile sunt discontinui (”pe sărite”), asimetrice,
• transmurale
• histologic: granulomul.
• 5-10% =”colită nedeterminată” = “colită în curs de clasificare”.
Epidemiologie
• Incidența BII (6-20/100.000 loc -RCUH și 5-6/100.000 loc - BC)
• variabilitate geografică:
• crescută în SUA, Anglia, Tările Scandinave
• scăzută în Europa Centrală şi de Sud Est, America Latină, Asia, Africa.
• în Europa - incidenţă de 2,1 ori mai mare pentru BC şi de 1,9 ori mai mare pentru
RCUH în ţările vestice comparativ cu cele estice
• În ultimii ani, se constată creșterea frecvenței BII, mai evidentă pentru BC
comparativ cu RCUH
• În România incidența BII este apreciată la 6,5/100.000 locuitori, cu
diferențe epidemiologice și fenotipice între sud-vest și nord-est. -
• SV- prevalență crescută, predomină BC comparativ cu RCUH
• Factorii genetici.
• studiile pe gemeni monozigoți = concordanţă a bolii de 40% pentru BC şi
10% în cazul RCUH.
• aglomerări familiale
• stres
• contraceptive orale
• antiinflamatorii nonsteroidiene.
• fumatul, apendicectomia
• factori de risc în BC
Etiopatogenie
• Factorii imunologici.
• Examenul obiectiv
• adeseori normal
• paloare
• sensibilitate la palpare pe cadrul colic
• semne ale manifestărilor extraintestinale asociate (cutanate, oculare, articulare).
• este necesară evaluarea stării generale, TA, FA, temperaturii, IMC
Tablou clinic
RCUH
• Manifestări extraintestinale în RCUH :
• articulare: artrite (pauci- sau poliarticulare), spondilartrite – nonerozive;
• tegumentare: pyoderma gangrenosum, eritem nodos, psoriazis, vitiligo, erupţii
urticariene, degete hipocratice, acrodermatită enteropatică;
• hepatice: steatohepatită nonalcoolică, colangită sclerozantă
• oculare: uveită, irită, conjunctivită, episclerită;
• renale (pielonefrită, amiloidoză, litiază renală);
• tromboembolice (secundare trombocitozei și statusului inflamator);
• osteoporoza
• Examen obiectiv
• paloare, deficit ponderal, mase abdominale palpabile (abcese), fistule cutanate.
• în formele severe:
• hipoalbuminemia,
• retenția azotată,
• acidoza metabolică,
• diselectrolitemia.
• Clisma baritată
• puțin utilă în algoritmul diagnostic.
• contraindicată în puseele severe de activitate.
• identifică
• ulcerațiile (spiculi marginali, aspect de ”buton de cămașă”),
• polipii inflamatori (imagini lacunare),
• dehaustrarea,
• îngustarea și scurtarea colonului (aspect de tub rigid).
Investigații imagistice
BC
• Colonoscopia
• În evoluţie
• aspect de”piatra de pavaj”,
• apariţia fibrozei = stenoze
• fistulele sau/şi abcesele.
• În remisiune apar pseudopolipii inflamatori.
Investigații imagistice
BC
• biopsia cu examenul anatomopatologic
• aspecte caracteristice:
• granuloame de tip sarcoid (fără cazeificare),
• infiltrat inflamator limfoplasmocitar,
• colagenizare marcată şi celule caliciforme normale ca număr şi aspect.
Investigații imagistice
BC
• Videocapsula endoscopică
• Interesarea intestinului subțire
• nu se administrează în cazul stenozelor!
• În 10-15% din cazuri trăsăturile celor două afecțiuni se suprapun (colită nedeterminată).
Diagnostic diferențial
• Colitele infecțioase (Shigella, Campylobacter, Esherichia coli, Citomegalovirus, Histoplasma,
Clostridium difficile etc) – debut brusc, context epidemiologic, febră, coproculturi pozitive.
• Sindromul de intestin iritabil (SII) – nu prezintă rectoragii, scădere ponderală; biologic și
colonoscopic – fără modificări;
• Cancerul colo-rectal - vârstă înaintată, istoric familial, colonoscopie cu biopsie.
• Colita microscopică – fără rectoragii, femei de vârstă medie, colonoscopie normală, dgn bio
• Colita de iradiere mimează clinic și endoscopic RCUH, apare după iradiere în sferă abd-pelvină
• Tuberculoza intestinală, poate mima BC. –rară, dgn colonoscopic (ulcerații transversale) +bio
(granulom cu cazeificare, identificare BK).
• Boala Behçet - ulcerații orale și genitale, afectare oculară și cutanată, test patergic pozitiv,
• Boala celiacă asociază diaree și scădere ponderală. Serologia pozitivă și biopsia duodenală
(atrofie vilozități, limfocite intraepiteliale) tranșează diagnosticul
Complicații comune RCUH și BC
• Cancerul colorectal (CCR)
• cel mai adesea plat, multicentric.
• Riscul de CCR în RCUH (2% la 10 ani, 18% la 30 de ani) se corelează
cu:
• durata bolii, extensia, AHC de CCR, asocierea colangitei sclerozante, vârsta
tânără la debutul bolii.
• Supravegherea colonoscopică după 8-10 ani de evoluție, la 1-2 ani în
colitele stângi și extinse (nu și în proctite!!)
• colonoscopie completă cu biopsii randomizate sau cromoendoscopia cu albastru
de metilen sau indigo
• Riscul de CCR în BC este de două mari mic comparativ cu RCUH (x20
populaţia gen)
• vârsta tânără la debutul bolii, extensia inflamației, prezența stenozelor.
• în afectarea intestinului subțire - risc crescut de adenocarcinom intestinal.
Complicații comune RCUH și BC
• Displazia
• leziune preneoplazică
• polipoidă, non-polipoidă sau invizibilă endoscopic
• severă, ușoară și nedeterminată.
• rezecabilă endoscopic sau non-rezecabilă endoscopic (proctocolectomia).
• Manifestările tromboembolice
• necesită profilaxie cu heparină cu greutate mică, ciorapi elastici,
mobilizare.
• Stenozele
• rar în RCUH severe şi vechi
• sunt scurte şi relativ largi.
• orice stenoză trebuie examinată şi biopsiată (!CCR).
Complicații specifice BC
• Abcesele
• 20%-40% dintre pacienţi.
• între anse, la nivelul mezenterului, retroperitoneale, perianale,
hepatice, splenice
• Clinic: durere, febră, masă palpabilă
• Dgn: biologic + imagistic (CT, IRM).
• Tratament:
• antibiotice intravenos (ciprofloxacin și metronidazol), drenaj percutan
• după rezoluție se administrează terapie biologică asociată sau nu cu
imunomodulator
• în caz de eșec singura opțiune este chirurgia.
Complicații specifice BC
• Fistulele
• perianale (simple sau complexe),
• enterocutanate, enterovezicale ,enterovaginale, enteroenterale
• Diagnostic - imagistic (IRM, CT, examen baritat).
• Tratament complex medico-chirurgical:
• AZA, terapie biologică, antibioterapie, +/-nu cu chirurgie.
• Stenozele
• frecvente mai ales în localizarea intestinală
• strânse, rigide, fibroase, mai rar inflamatorii sau prin aderenţe peritoneale.
• Clinic - subocluzie sau ocluzie intestinală.
• Tratament
• dietă săracă în reziduuri,
• dilatare endoscopică,
• stricturo-plastie
• ezecție chirurgicală.
Tratament. Măsuri generale
• Dieta.
• În formele fulminante
• se suprimă alimentaţia orală,
• nutriţie enterală polimerică
• În puseele severe
• dietă hipercalorică, hiperproteică bogată în săruri minerale şi vitamine.
• evitarea alimentelor cu reziduuri
• Dieta restrictivă în perioadele de remisiune ale bolii nu previne reactivarea
inflamaţiei!
• Tratamentul anemiei.
• fier injectabil, de preferat preparate de feric carboximaltoză și fier
isomaltozid
• Fierul p.o - în BII inactivă, cu anemie ușoară (Hb > 10g/dl), fără intoleranță
digestivă.
• Profilaxia trombembolismului
• în puseele severe
• heparine cu greutate moleculară mică.
Tratament. Clase de medicamente
1. Aminosalicilații
• efect antiinflamator
• utili în inducerea și menținerea remisiunii în RCUH.
• În BC au eficacitate redusă (formele ușoare de boală, cu fenotip
inflamator și interesare colonică)
• Salazopirina
• cp 500 mg, doza - 2-4 g/zi.
• Ef secundare
• greţuri, vărsături, cefalee, malabsorbţie de folaţi
• anemie hemolitică, neutropenie, infertilitate masculină, erupţii cutanate,
hepatită colestatică).
• Mesalazină
• cp 500 mg sau 1 g (Salofalk, Pentasa)
• efecte sec - nefrită interstițială
• preparate topice pentru tratamentul formelor distale
• supozitoare – 500 mg, 1 g,
• clisme – 4g.
• Mesalazina = poate fi administrată în sarcină, are rol în prevenția CCR !
Tratament medicamentos
2. Corticosteroizii
• efect antiinflamator și imunsupresor
• efectele secundare multiple
• forme:
• prednison, medrol –p.o.;
• solumedrol, dexametazonă, hidrocortizon cu administrare i.v.,
• clisme şi spume cu administrare rectală
• . Indicații: forme moderate și severe de boală pentru inducerea remisiunii
• 300 mg HHC i.v. sau 40-60 mg/zi prednison p.o., cu scăderea progresivă a dozelor
– 5 mg/săptămână).
• Nu pot fi folosiți ca tratament de menținere!
• Budesonidul
• efecte secundare sistemice reduse.
• acționează la nivelul ileonului și colonului drept
• de elecție în BC
• Doza pentru inducerea remisiunii este de 9 mg/zi (1 cp = 3 mg).
• Există forma MMX – cu eliberare colonică (folosită în tratamentul RCUH),
• preparate topice sub formă de clismă sau spumă rectală.
Tratament medicamentos
3. Imunomodulatoarele
• utile pentru menținerea remisiunii indusă de corticosteroizi,
• în formele corticorezistente sau corticodependente.
• scad imunogenitatea în asociere cu terapia biologică.
• efectul terapeutic se instalează lent (după 3 luni).
• ef adverse : supresie medulară, hepatită ,pancreatită acută, greaţă, vărsături, diaree,
• risc crescut de infecții oportuniste, limfoame și cancer cutanat non-melanozic (tiopurine)
• Azatioprina (AZA)
• Doze (Imuran, cp 50mg) =2,5 mg/kgc/zi,
• Metotrexatul (15-25 mg/săptămână i.m.)
• utilizat în BC
• contraindicat femeilor însărcinate.
• Ciclosporina
• recomandată doar în RCUH – formă severă,
• prudență la pacienții hipertensivi, cu insuficiență renală, vârstnici cu comorbidități.
Administrarea intravenoasă (2-4 mg/kg/zi) este urmată de administrare per os.
Tratament medical
4. Agenţii biologici (anti-TNF-α - tumor necrosis factor)
• Infliximab (Remicade) piv-5 mg/kgc la 0, 2, 6 săptămâni (inducţie) şi ulterior la 8 săptămâni (menţinere).
• Adalimumab (Humira), s.c 160 mg la săpt 0, 80 mg săpt 2 (inducţie) apoi 40 mg la 2 săpt (menţinere).
• Certolizumab pegol,
• Golimumab
Indicații:
• formele moderate și severe de RCUH și BC la care tratamentul convențional a eșuat, formele
corticorefractare sau corticode-pendente.
• inducerea, și în menținerea remisiunii,
• închiderea fistulelor,
• prevenirea recidivelor postoperatorii în BC,
• tratamentul manifestărilor extra-intestinale (pyoderma gangrenosum, uveită, spondilită)
Contraindicații:
• infecţii acute, abcese sau infecţii latente netratate (tuberculoza sau hepatita virală B),
• stenoze fibroase,
• istoric de neoplazie sau boli limfoproliferative,
• insuficienţă cardiacă severă,
• boli demielinizante.
Tratament medical
5. Antibioticele
• utilizate în BC – în complicații septice, afectare perianală, prevenirea
recidivelor postoperatorii
• nu au utilitate în RCUH ( excepție -megacolon toxic)
• monoterapie sau combinaţii.
• Metronidazol
• 10-20mg/ kgc/zi, p.o. (cp 250mg)
• util mai ales în formele perianale.
• ef adverse: greaţă, neuropatie periferică, gust metalic, efect disulfiram-like.
• Ciprofloxacin
• 500 mg x 2/zi, p.o (cp 500mg) Efecte adverse: greaţă, vărsături, diaree,
rash, tendinită.
6. Probioticele
Escherichia coli nissle, Bifidobacterium bifidum, B. breve, L. acidophilis)
utile în menținerea remisiunii din RCUH;
nu au eficacitate în BC sau în puseele de activitate din RCUH.
Tratamentul chirurgical
• Colita stângă.
• mesalazină oral 2 g/zi + mesalazină topic 1 g/zi
• Corticoizii cu administrare sistemică - când simptomele nu dispar la mesalazină
(după 10-14 zile de tratament).
• În formele severe se indică internarea în spital
• Trat cu corticosteroizi.
• Colita extensivă.
• mesalazină >2 g/zi (de preferinţă 4 g/zi) + mesalazină topic 1 g/zi.
• în caz de eșec, corticoizi oral: prednison 40 mg/zi 1 săpt., 30 mg/zi, 1 săpt., 20
mg/zi 1 lună apoi se scade cu câte 5 mg/săpt.
Tratamentul RCUH
• Colita severă
• necesită internare, monitorizare şi tratament intensiv.
• întreruperea alimentației orale și a administrării de antidiareice, opiacee,
antiinflamatorii nonsteroidiene, corectarea dezechilibrelor hidro-electrolitice, transfuzii
de sânge, heparină
• antibiotice i.v.(ciprofloxacin și metronidazol) + corticosteroizi iiv (hidrocortizon 300 mg
sau metilprednisolon 1 mg/kgc/zi).
• Reevaluare la 72 de ore;
• în cazul lipsei de răspuns (peste 8 scaune/zi, sindrom inflamator, distensie colonică,
hipoalbuminemie) = “terapia de salvare”
• Ciclosporină iv sau infliximab
• În formele medii
• nducţia se începe cu budenosid 9 mg/zi cu scădere treptată,
• menţinerea pe perioade limitate tot cu budenosid
• În formele severe
• Inducție cortizon i.v. (în caz de eşec- terapie biologică)
• menţinerea remisiunii - imunosupresoare sau terapie biologică sau combinaţie între
cele două.
Strategii terapeutice BII
• ”step up”
• 1. aminosalicilați și corticoterapie
• 2. terapia imunsupresoare
• 3. biologică.
• ”top down”
• introducerea medicației biologice de la început, pentru a diminua
efectele bolii pe termen lung
• ! terapia imunologică expune pacientul la riscuri importante
• RCUH
• majoritatea pacienților sunt bine controlați medicamentos cu derivați 5-ASA.
• după 10 ani de evoluţie circa 20% ajung la proctocolectomie.
• BC,
• în timp peste 50% vor dezvolta comportament stenozant sau penetrant.
• După10 ani 50% din pacienți vor suferi o intervenție chirurgicală.
• Factorii predictivi negativi pentru evoluția BC sunt:
• statusul de fumător,
• afectarea perianală,
• severitatea leziunilor endoscopice,
• fenotipul penetrant și steno-zant,
• intervențiile chirurgicale în antecedente.
Prevenție