Etiopatogenia Diabetului Zaharat Tip 2
Etiopatogenia Diabetului Zaharat Tip 2
Etiopatogenia Diabetului Zaharat Tip 2
The Expert Committee on the Diagn.and Classif. of Diabetes Mellitus (from the ADA) Diab.Care 2004; Vol 27, suppl 1 S5 to S10
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas Executive Summary. Second Edition. IDF publ. 2003; 7-14
Prevalena DZ tip 2
0 Statele Unite ale Americii Indieni Pima
Mexicani-Americani Cubanezi Negri Albi Europa Finlanda Suedia Danemarca Polonia Italia Orientul Mijlociu Arabia Saudita Asia Centrala Com. Statelo Indep. Asia Shanghai, China Yamagata, Japonia
10
15
50
55
Incidena diabetului zaharat este n continu cretere n ntreaga lume; Prevalena diabetului zaharat n lume , cea estimat ADA pentru anul 2025 este ~9%; DZ tip 2 este cea mai frecventa form de diabet zaharat, reprezentnd ~90% din cazurile de diabet zaharat diagnosticate; 25-30% din cazuri sunt nediagnosticate. DZ tip 2 poate s apar la orice vrst, ns majoritatea cazurilor de diabet zaharat tip 2 au fost evideniate la pacieni cu vrsta peste 30 de ani; Dei aprox. 80% din pacieni sunt actuali obezi sau foti obezi, DZ tip 2 poate s apar i la
Screeningul diabetului zaharat tip2 la copii se adreseaza copiilor supraponderali(IMC> percentila 85 pentru varsta si sex, greutate ajustata dupa inaltime >percentila85 sau greutate >120% din greutatea ideala) care au oricare doi din urmatorii factori de risc:
-istoric familial de diabet zaharat tip2 la rudele de gradul intai sau doi; - rasa/etnie(amerindieni, afro-americani, latino-americani,asiatici); -elemente de insulinorezistenta sau afectiuni asociate cu insulinorezistenta( acanthosis nigricans,hipertensiune arteriala,dislipidemie,sindromul de ovar polichistic sau nou nascutul cu greutate mica pentru varsta gestatiei). - istoricul matern de diabet zaharat sau diabet gestational in timpul sarcinii respective. Testarea trebuie sa inceapa la varsta de 10 ani sau la pubertate, daca pubertatea se instaleaza mai devreme si se va repeta la fiecare 3 ani.
ADA 2010
Mortalitate cardiovascular crescut la pacienii cu Sindrom metabolic deaths CHD deaths Cardiovascular
10 10
DMS 5
DMS
0 0 4
No DMS 8 12
0 0 4
No DMS 8 12
Years of follow-up
Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-16
Sindromul X metabolic
Obezitate abdominala c.t 94 cm.barbati 80 cm. femei Trigliceride 150 mg/dl HDL-col. < 40 mg/dl B; < 50 mg/dl F Tensiune arteriala 130/85 mm Hg
GENELE CANDIDATE IN DIABETUL ZAHARAT TIP2 Gene asociate deficitului insulinosecretor: HLA, Insulina, KATP-Kir6.2,glucokinaza,etc. Gene asociate insulinorezistentei: GLUT1, GLUT2, Hexokinaza,Glicogensintetaza,Fosfofructoki naza,GLP-1, LPL,ApoAI,ApoB,PPAR,PPAR,IRS1si2etc. (afectarea metabolism.) Gene asociate obezitatii: leptina, receptori leptina, TNF,adiponectina, rezistina.
Deficien n secreia i aciunile insulinei Diminuarea masei celulare Distribuie particular a tesutului adipos Obezitate
Transmitere poligenic, probabil multigenicDZ 2 Forme cu transmitere monogenic autozomal dominanta MODY (Maturity onset Diabetes of the Young) 2-5% din cazuri
Tesutul adipos visceral- mai rezistent la actiunea insulineilipoliza accentuata cu AGL ; AGLin circ.portala - PHG AGLin circ.generala- competitie cu utilizarea glucozei la nivelul muschiului scheletic hiperglicemie
Cele dou defecte determin anomalii ale produciei hepatice de glucoz (PHG), ale captrii tisulare, insulinomediate, a glucozei i ale metabolismului esutului adipos i al acizilor grai liberi. . Hiperglicemia poate fi rezultatul creterii produciei hepatice de glucoz, al scderii captrii tisulare a glucozei sau a combinaiei celor dou.
Insulinorezistena
Scderea prelurii de glucoz in muschi si tesut adipos si cresterea eliberarii hepatice de glucoza
Cresterea lipolizei
Hiperglicemie
glu c oto xic iate
Disfunctie -celulara
Prima faz a rspunsului insulinosecretor (insulina stocat n granulele de secreie) se desfoar n primele 10 minute i este reprezentat de un peak secretor de scurt durat, cu tendina revenirii la nivelul insulinemic anterior. Dac stimulul insulinosecretor continu, nivelul insulinemiei crete treptat atingnd un platou care se menine pe durata aplicrii stimulului. Acest rspuns constituie faza a doua a rspunsului insulinosecretor (insulina nou sintetizat). La subiecii cu DZ tip 2 prima faz a rspunsului insulinosecretor lipsete, astfel c rspunsul insulinosecretor la glucoz apare ntrziat spre deosebire de stimulii neglucozici.
In DZtip2 secretia precoce de insulina se reduce odata cu degradarea glicemiei plasmatice la TTGO la 2h
Hiperglicemia postprandiala se datoreaza secretiei deficitare de insulina si suprimarii insuficiente a secretiei de glucagon
Efectul incretinic demonstreaza raspunsul la glucoza administrata oral in comparatie cu administrarea sa intravenoasa Efectul incretinic este redus la pacientii cu DZtip2
DEFICIENTA BETA-CELULARA
INSULINOREZISTENA Definiie Insulinorezistena = starea n care valorile insulinemiei eficiente la subiecii normali nu produc efectele biologice cunoscute ale acesteia
Tirosin kinaza Muchi, esut Toate adipos Structura, translocare, inserie Activare Muchi, esut Aport de glucoz adipos Muchi Depzitarea glucozei sub form de glicogen
Glucokinaza Lipoprotein-lipaza
Ficat, celule Metabolizarea glucozei Muchi, esut Afectarea adipos metabolismului lipidic Toate
Sistemul vascular
350 Pre-diabet Diabet 300 Glicemie postprandial 250 Glicemie bazal 200 150 100 Valori normale ale glicemiei 50
Insulinorezisten Nivelul insulinemiei Normal Efectul incretinic
-10
-5
10
15
20
25
30
Timp (ani)
Referine: Mazze R, et al. Volumul 2: Diabetes In: Mazze R, Strock ES, Simonson G, Bergenstal RM, eds. Staged Diabetes Management: A Systematic Approach. 2nd ed. rev. 2006:78-154.
INSULINOREZISTENA
DEFICIENA INSULINOSECREIEI
DIABETUL ZAHARAT TIP 2 este o afeciune heterogen, caracterizat prin scderea sensibilitii la insulin (insulinorezistena) la nivel hepatic, muscular i a esutului adipos, asociat cu o disfuncie secretorie betacelular. Iniial ?
INSULINOREZISTENA
Sau
PAUZA
Intervenia multifactorial asupra stilului de via poate reduce drastic incidena DZ tip2 la persoanele cu toleran redus la glucoz
Finnish Diabetes Prevention Study1 US Diabetes Prevention Program2
50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4
50 40 30 20 10 0
58%
Fara interventie
58%
Placebo
Ani de interventie
1
Ani de interventie
Tuomilehto, J et al. N Engl J Med 2001 2 Knowler et al. N Engl J Med 2002
Promovarea consumului de fibre alimentare (14g fibre/1000kcal.) + alimente care con in cereale integrale(1/2 din aportul de cereale) (Nivel de eviden B )
Diagnosticul si evaluarea complet Managementul clinic: Terapia propriu-zis: Optimizarea stilului de via, Farmacoterapie, terapie comportamental. Educaia terapeutic. Monitorizarea efectelor terapeutice Evaluarea
2.
Istoric Antecedente patologice semnificative Factori de risc pentru diabet Istoric familial de afectiuni vasculare,hipertensiune,dislipidemie,alte afectiuni endocrine Obiceiurile alimentare Modificari recente ale greutatii corporale Nivelul activitatii fizice Statutul socioeconomic Fumatul, consumul de alcool Medicatia asociata Simptomatologia determinata de complicatiile cronice
Examen obiectiv Inclusiv IMC si circumferinta taliei Examene de laborator Glicemie bazala, Colesterol, HDL-colesterol, trigliceride, LDL-colesterol calculat Hemoglobina glicozilata, Acid uric, Uree, creatinina, Probe hepatice Hormoni tiroidieni, Sumar urina, urocultura Electrocardiograma
!!! DIETA ESTE TRATAMENTUL PRIMORDIAL, DE MAXIMA IMPORTANTA IN MANAGEMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2.
!!! TRATAMENTUL DIETETIC NU POATE FI INLOCUIT CU TRATAMENTUL MEDICAMENTOS. !!! DIETA TREBUIE STRICT INDIVIDUALIZATA.
ALTERNATIVE
*APRECIEREA APORTULUI ALIMENTAR ZILNIC CALORII HIDRATI DE CARBON, PROTEINE, LIPIDE ALCOOL MINERALE OBICEIURI ALIMENTARE(program de masa) *CUNOASTEREA STILULUI DE VIATA *STRATEGIA DE IMPLEMENTARE A PLANULUI DIETETIC Schimbarea obiceiurilor alimentare nesanatoase Ghiduri generale cu prezentarea piramidei alimentelor Modificarea aportului de hidrati de carbon Insusirea metodei de calcul a hidratilor de carbon continuti in diferite alimente *EVALUAREA REZULTATELOR OBTINUTE Determinarea glicemiei Hemoglobina glicozilata Lipide serice Proteinuria Greutatea corporala Frecventa episoadelor de dezechilibru metabolic
PIRAMIDA ALIMENTELOR
* OBIECTIVELE NUTRITIONALE TREBUIE SA TINA CONT DE CALITATEA VIETII FIECAREI PERSOANE * RECOMANDARILE TREBUIE SA REALIZEZE UN ECHILIBRU INTRE: -Necesitatea echilibrului metabolic -Tratamentul factorilor de risc, -Starea de bine a pacientului, -Siguranta TOATE PROGRAMELE NUTRITIVE TREBUIE -Adaptate necesitatilor specifice ale pacientului -Modificate in timp
HIDRATII DE CARBON
RECOMANDAT 55% DIN NECESARUL CALORIC; HIDRATII DE CARBON RAFINATI INLOCUITI CU CEI NERAFINATI 10% HIDRATI DE CARBON RAFINATI
SE RECOMANDA ASOCIEREA CU ALIMENTE BOGATE IN FIBRE, MAI ALES FIBRE SOLUBILE. !!!ATENTIE- DIETA LIBERALIZATA.
APORTUL DE FIBRE
*APORTUL DE FIBRE INSOLUBILE:CELULOZA, LIGNINA SI MAJORITATEA HEMICELULOZELOR
DIN
CEREALE,TARATELE DE GRAU, PAINEA INTEGRALA influenteaza tranzitul intestinal si au efect minor asupra glicemiei plasmatice,insulinemiei sau colesterolemiei; *APORTUL DE FIBRE SOLUBILE:PECTINE,RASINI, POLIZAHARIDE SI UNELE HEMICELULOZE CARE
SE
GASESC IN FRUCTE, LEGUME, RADACINOASE, TUBERCULI OVAZ SI TARATE DE OVAZ reduc nivelul glicemiei si al insulinemiei;
APORTUL DE PROTEINE
NECESAR RECOMANDAT ~0.8g/kg.corp; DIFERENTA INTRE PACIENTII CORECT ECHILIBRATI METABOLIC,CARE AU NECESAR NORMAL DE PROTEINE, IN TIMP CE PACIENTII CU DEZECHILIBRU METABOLIC AU NECESAR CRESCUT DE PROTEINE; ATENTIE LA PACIENTII NOU DESCOPERITI CARE, DIN CAUZA RESTRICTIEI DE HIDRATI, CONSUMA PROTEINE IN EXCES; RESTRICTIA DE PROTEINE IN CAZUL INSTALARII AFECARII RENALE NU VA FI < 0,6 g/kg.corp/zi. RESURSELE APORTULUI DE PROTEINE TREBUIE ANALIZATE CU FIECARE PACIENT, FUNCTIE DE TRADITIE, OBICEIURI SI POSIBILITATI MATERIALE.
APORTUL DE LIPIDE
RECOMANDAT < 30% DIN NECESARUL CALORIC LIPIDE SATURATE 7-10% LIPIDE POLINESATURATE- 10% LIPIDE MONONESATURATE- 10% Colesterol < 300 mg/zi PROPRIETATILE ATEROGENE ALE LIPIDELOR SATURATE SUNT RECUNOSCUTE IMPORTANTA REDUCEREA LOR. HIDROGENAREA ACIZILOR GRASI NESATURATI( BISCUITI,CAKE-URI SAU CIOCOLATA SI UNELE MARGARINE) DUCE LA FORMAREA ACIZILOR GRASI NESATURATI-TRANS CU EFECTE NEDORITE ASUPRA LIPIDELOR PLASMATICE si potential aterogen asemanator lipidelor saturate.
ALCOOLUL
!!! LIMITAREA CONSUMULUI DE ALCOOL !!! *SUNT PERMISE 1-2 PAHARE DE VIN PE ZI; *CONSUMUL DE ALCOOL LA PERSOANE SUB TRATAMENT CU INSULINA SAU SULFONILUREICE TREBUIE INSOTIT DE APORT DE HIDRATI DE CARBON PENTRU A PREVENI O HIPOGLICEMIE SEVERA!!!
SURSA DE ENERGIE CRESTE NIVELUL TRIGLICERIDELOR SERICE CRESTE VALOAREA TENSIUNII ARTERIALE CRESTE RISCUL HIPOGLICEMIEI PRIN:
-NERECUNOASTEREA SIMPTOMATOLOGIEI DE HIPOGLICEMIE; FAVORIZEAZA DEPUNEREA DE GRASIME; CONDUCE LA NERESPECTAREA PLANULUI ALIMENTAR;
POATE CRESTE NIVELUL HDL-COLESTEROL; REDUCE COAGULABILITATEA SANGELUI; SCADE OXIDAREA LIPIDELOR(substante antioxidante prezente in vin)
EDULCORANTI
NONCALORIGENI* ZAHARINA
ASPARTAM
ACESULFAM
- putere de indulcire de~ 300 ori mai mare decat zaharul; -accesibila; -la temperatura inalta se modifica gustul; - consum maxim 2,5mg/kgC; -poate fi utilizata si la temperatura crescuta; -prt de cost ridicat; -consum maxim 40mg/kgC; -putere de indulcire de~200 ori mai mare decat zaharul; - isi pastreaza gustul indiferent de metoda de prelucrare; -prt de cost ridicat; - consum maxim 9mg/kgC; -produc efecte secundare gastrointestinale; -consum <25g/zi;
STATUSUL PONDERAL
INDEXUL MASEI CORPORALE (BODY MASS INDEX BMI ) BMI=Ga/T Ga = greutatea actuala in kg. T = inaltimea exprimata in metri. NORMOPONDERAL = 19- 24,9 kg/m SUPRAPONDERAL = 25- 29,9 OBEZITATE 30
1.CALCULAREA GREUTATII IDEALE. 2.CALCULAREA NECESARULUI CALORIC ZILNIC. 3. REPARTITIA CALORIILOR PE PRINCIPII ALIMENTARE (glucide, proteine, lipide) 4.STABILIREA ALIMENTELOR BRUTE CARE INTRA IN RATIA CALORICA ZILNICA. Alimentul Cantitate Glucide(g) Proteine(g) Lipide(g) Calorii A/v A/v 5. IMPARTIREA ALIMENTELOR PE MESE.
PE TERMEN LUNG- pierderea ponderala progresiva: -scaderea continua a nivelului glucozei sanguine si posibila normalizare; -amelioreaza sensibiliatea la insulina; -reduce aterogenitatea prin ameliorarea profilului lipidic; -scaderea tensiunii arteriale; -creste speranta de viata
Ce nseamn OSV ?