Antimicrobianos Princípios Gerais1

ANTIMICROBIANOS:
PRINCÍPIOS GERAIS
PARA SUA
UTILIZAÇÃO
ANTIMICROBIANOS
I. Histórico
Descoberta da Penicilina
(1928)
Alexander Fleming
Transformação em
antibióticos e
produção comercial
(1941)
Penicillium notatum
II. Critérios para indicação de terapia antimicrobiana
PROCESSO INFECCIOSO
 DIAGNÓSTICO CLÍNICO (anamnese e exame físico)
 DIAGNÓSTICO POR EXAMES COMPLEMENTARES (exames de
sangue, urina, imagens, etc.)
 DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO (cultura/isolamento microbiológico)
PROCESSO INFECCIOSO GRAVE SEM DIAGNÓSTICO

 Risco de morte, conduta imediata, esquema empírico com ampla
cobertura microbiana
 Coletar culturas de sítios orgânicos (sangue, urina, líquor, fezes,
etc.)
III. Critérios para escolha do antimicrobiano
a) SÍTIO INFECCIOSO/ETIOLOGIA PROVÁVEL:

Ex.: amigdalite bacteriana em pediatria (estreptococo, tratamento
com penicilinas)
b) EFICÁCIA DO ANTIBIÓTICO CONTRA O AGENTE ETIOLÓGICO:

Ex.: gonorreia (gonococo, tratamento com dose única de
ciprofloxacino ou ceftriaxona)
c) CULTURA/ANTIBIOGRAMA (teste de sensibilidade in vitro):

Ex.: bactérias multirresistentes adquiridas no hospital
(Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii)
d) MENOR OCORRÊNCIA DE EFEITOS ADVERSOS:
Ex.: diabetes mellitus, preferir antibióticos não nefrotóxicos
e) FACILIDADE DE USO E PERIODICIDADE:

Ex.: pneumonias comunitárias, antibióticos - fluoroquinolonas:
levofloxacino e moxifloxacino
f) CUSTO:
Ex.: condições de igualdade terapêutica, o menos dispendiosa
deve ser o preferido
IV. Métodos de obtenção
a) NATURAL (fermentação de culturas de fungos):

Ex.: penicilina (Penicillium notatum), gentamicina (Mornadella
purpúrea)
b) SÍNTESE LABORATORIAL:
Ex.: cloranfenicol e fluoroquinolonas
c) SEMISSÍNTESE:
Ex.: Semi-sintéticos - são antimicrobianos naturais, modificados
pela adição de grupamentos químicos, tornando-os menos
suscetíveis à inativação pelos microrganismos (derivados da
penicilina, cefalosporinas, tetraciclina, eritromicina)
V. Estrutura química
VI. Vias de administração
a) VIA ORAL
 Facilidade de uso, economia, boa aceitação
 Limitações: absorção baixa, inativação gástrica, intolerância
digestiva e infecções graves
b) VIA INTRAVENOSA
 Escolha para terapia antimicrobiana em pacientes graves
c) VIA INTRAMUSCULAR
 Apenas para antibióticos em dose única (penicilina benzatina
para amigdalites) ou poucas doses (penicilina benzatina para
tratamento de sífilis tardia)
d) USO TÓPICO
 Atende a necessidade de determinadas especialidades médicas
(oftalmologia, otorrinolaringologia, ginecologia e dermatologia)
e) VIA INTRATECAL
 Rara, assim como a intraventricular em recém-natos, apenas
quando o antibiótico não ultrapassa a barreira hematoliquórica
f) VIA RESPIRATÓRIA
 Inalatória ou pulmonar, antibióticos inalados na fibrose cística e
bronquiectasia, pneumonia hospitalares
FARMACOCINÉTICA (pK)
Estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo animal
(representa o que o organismo faz com a droga)
FARMACODINÂMICA (pd)
Estuda ações da droga no organismo (local e mecanismo de ação,
efeitos desejáveis e indesejáveis)
FARMACOCINÉTICA
1- ABSORÇÃO
 Transferência do fármaco desde o local de administração até

a circulação sanguínea
 Depende de mecanismos de transporte passivo (difusão) ou

ativo (ATP), pH, via de administração (via parenteral
endovenosa > concentração sanguínea) e biodisponibilidade
2- DISTRIBUIÇÃO
a) MENOR AFINIDADE DO ANTIBIÓTICO COM PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS
 Maior distribuição (fração livre, exerce atividade
antimicrobiana)
b) VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
 Real, distribuição por todos os líquidos do organismo
c) ANTIBIÓTICOS LIPOSSOLÚVEIS
 Ex.: fluoroquinolonas, tigeciclina, > penetração tecidual
d) ANTIBIÓTICOS HIDROSSOLÚVEIS
 Ex.: beta-lactâmicos, > penetração plasmática e extra celular
3- METABOLISMO (biotransformação)
Fígado
 Reação fase I
 Oxidação (citocromo P450)
 Redução
 Hidrólise
 Reação fase II
 Conjugação
Composto versus substrato:

 Indutor - ↑ atividade enzimática X substrato - ↑ metabolismo
↑ excreção
 Inibidor - ↓ atividade enzimática X substrato - ↓ metabolismo
↓ excreção
4- EXCREÇÃO
Renal
 Filtração glomerular
 Secreção tubular ativa (proximal)
 Reabsorção tubular passiva (distal)
 Ex.: penicilina (70% excreção renal)
Trato biliar
 Ex.: ceftriaxona (45% biliar), anfotericina B desoxicolato
(20% biliar/fecal)
Trato intestinal (fecal)

 Ex.: linezolida (excreção não renal, 65% e 9% fecal),
tigeciclina (59% biliar/fecal)
CURVA FARMACOCINÉTICA
É o tempo necessário para que a maior concentração sérica
obtida pelo antibiótico se reduza à metade.
Pico plasmático
Biodisponibilidade
Quanto > a meia vida,

> o intervalo entre duas
administrações do antibiótico
Efeito
bacteriostático
ANTIMICROBIANOS (Farmacodinâmica)
 Antibióticos concentração dependentes
Cmax/CIM: dose única diária. Ex.: aminoglicosídeos

AUC/CIM: > dose/dia > AUC. Ex.: fluoroquinolonas
 Antibióticos tempo dependentes
t > CIM: infusão prolongada ou contínua, maior efeito

bactericida. Ex.: meropenem (3h), piperacilina-tazobactam (4h)
 Efeito pós-antibiótico
Supressão do crescimento microbiano mesmo depois da

droga estar abaixo da CIM
VII. Efeitos adversos
Ação toxicológica do antibiótico:
 Dose terapêutica X Dose tóxica

Ex.: penicilinas e cefalosporinas possuem dose terapêutica
menor do que a dose tóxica
anfotericina B e aminoglicosídeos possuem dose tóxica
maior do que a dose terapêutica
 Dose dependentes
 Hipersensibilidade
Dependem exclusivamente do paciente
VIII. Combinações de antibióticos
a) SINERGISMO (associação benéfica potencial)

 Ex.: ampicilina + gentamicina (endocardite por enterococo)
b) ANTAGONISMO (efeito obtido é menor do que a soma)

 Ex.: associação de antibióticos bacteriostáticos e bactericidas
c) INDIFERENÇA (atuações antimicrobianas isoladas)

 Ex.: associação de antibióticos bacteriostáticos
d) Riscos relacionados
 Antagonismo, incompatibilidade na associação, efeitos
adversos potencializados, não disponibilidade e custo
IX. Uso de antibióticos na gravidez
Exemplos de categoria B: antimicrobianos seguros na gravidez:
Anfotericina B, penicilinas, cefalosporinas, azitromicina, meropenem,
clindamicina, metronidazol, fosfomicina
X. Uso de antimicrobianos na insuficiência renal
Avaliação pela filtração glomerular através da depuração (clearance)

da creatinina sanguínea (ClCr)
ClCr = (140 – idade) X peso

72 X creatinina sanguínea
Graus de insuficiência renal:

> 50-90, 10-50, < 10
Antimicrobianos que não necessitam de ajuste na insuficiência renal:

Ex.: azitromicina, oxacilina, rifampicina, itraconazol,
cetoconazol, moxifloxacina, ceftriaxona, anfotericina B, linezolida,
polimixina B
XI. Uso de antimicrobianos na insuficiência hepática
Alterações no metabolismo (disfunção hepática) ou na

excreção biliar
Necessitam de ajuste na insuficiência hepática grave:

Ex.: caspofungina, clindamicina, cloranfenicol,
itraconazol, voriconazol, metronidazol
XII. Vancomicina
Antimicrobiano com penetração tecidual variável e dependente do

nível de inflamação
Nível sérico (vale) deve ser monitorado e possui maior acurácia para
vancocinemia
Idealmente obtida por coleta sanguínea antes da 4ª ou 5ª dose
Paciente não grave: dose, 1g EV 12/12h

Paciente grave: dose de ataque, 25-30mg/Kg
XIII. Dose de antimicrobianos em obesos
Estudos mais consistentes para aminoglicosídeos
 Dose de gentamicina = peso ideal + (peso real – peso ideal) X 0,43
 Dose de amicacina = peso ideal + (peso real – peso ideal) X 0,38
 Peso ideal
Alt. Métrica Masculino Feminino

1,52 cm 49,6 Kg 45,0 Kg
1,63 cm 54,9 Kg 50,4 Kg
1,65 cm 59,3 Kg 54,8 Kg
1,68 cm 63,8 Kg 59,3 Kg
1,73 cm 68,2 Kg 63,7 Kg
1,78 cm 72,7 Kg 68,2 Kg
1,83 cm 77,1 Kg 72,6 Kg
XIV. Antibiótico terapia sequencial
Passagem da via intravenosa para via oral após melhora

clínica do paciente
Vantagens:
 Antibióticos com elevada biodisponibilidade
 Redução de risco de adquirir infecção hospitalar
 Melhora da qualidade de vida do paciente
 Fármaco economia
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PROCESSO INFECCIOSO GRAVE SEM DIAGNÓSTICO

a) SÍTIO INFECCIOSO/ETIOLOGIA PROVÁVEL:

b) EFICÁCIA DO ANTIBIÓTICO CONTRA O AGENTE ETIOLÓGICO:

c) CULTURA/ANTIBIOGRAMA (teste de sensibilidade in vitro):

e) FACILIDADE DE USO E PERIODICIDADE:

a) NATURAL (fermentação de culturas de fungos):

 Transferência do fármaco desde o local de administração até

 Depende de mecanismos de transporte passivo (difusão) ou

a) MENOR AFINIDADE DO ANTIBIÓTICO COM PROTEÍNAS

Composto versus substrato:

Trato intestinal (fecal)

Quanto > a meia vida,

Cmax/CIM: dose única diária. Ex.: aminoglicosídeos

 Antibióticos tempo dependentes

t > CIM: infusão prolongada ou contínua, maior efeito

Supressão do crescimento microbiano mesmo depois da

 Dose terapêutica X Dose tóxica

a) SINERGISMO (associação benéfica potencial)

b) ANTAGONISMO (efeito obtido é menor do que a soma)

c) INDIFERENÇA (atuações antimicrobianas isoladas)

Avaliação pela filtração glomerular através da depuração (clearance)

ClCr = (140 – idade) X peso

Graus de insuficiência renal:

Antimicrobianos que não necessitam de ajuste na insuficiência renal:

Alterações no metabolismo (disfunção hepática) ou na

Necessitam de ajuste na insuficiência hepática grave:

Antimicrobiano com penetração tecidual variável e dependente do

Idealmente obtida por coleta sanguínea antes da 4ª ou 5ª dose

Paciente não grave: dose, 1g EV 12/12h

Estudos mais consistentes para aminoglicosídeos

 Dose de gentamicina = peso ideal + (peso real – peso ideal) X 0,43

 Dose de amicacina = peso ideal + (peso real – peso ideal) X 0,38

Alt. Métrica Masculino Feminino

Passagem da via intravenosa para via oral após melhora

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