Radioterapia

• A radioterapia abrange no
tratamento de doenças benignas ou
malignas empregando a radiação
ionizante, sendo os raios-X os mais
comuns (Cassidy et al., 2015)
• A radioterapia pode ser usada não
só́ de forma isolada, mas também
em combinada
• Cerca de 60% dos doentes
oncológicos irão receber
radioterapia com o desígnio curativo
ou paliativo
Cirurgia

• Diagnóstico e estadiamento
(Biópsia, punção aspirativa por
agulha fina (PAAF), laparoscopia)
• Cirurgia curativa (remoção do tumor
devido à deteção precoce)
• Cirurgia paliativa (ex: a realização
de colostomia ou ileostomia podem
ser opções consideradas para a
descompressão da obstrução;
fistulas- retovaginais,
vesicovaginais) Limitações dos tratamentos
• Cirurgia para doença metastizada convencionais
(metástases ressecáveis e com
probabilidade de aumentarem a • A cirurgia é mais eficaz em um
sobrevida dos doentes são as que estadio inicial da progressão da
incluem o pulmão e fígado) doença.
• Cirurgia profilática (mastectomia • A radioterapia pode prejudicar a
bilateral, tiroidectomia total, saúde células, órgãos e tecidos.
colectomia total; orquidectomia) • A quimioterapia praticamente todos
os agentes quimioterápicos
danificam as células saudáveis,
Quimioterapia especialmente as células que se
dividem e crescem rapidamente.
• A quimioterapia comporta a • A resistência aos medicamentos é
utilização de substâncias químicas um grande problema com a
com atividade citotóxica, com quimioterapia, como dificuldade de
intenção de tratar pessoas com seleção de dosagem, falta de
doença oncológica especificidade, metabolismo rápido
do medicamento, e principalmente
efeitos colaterais prejudiciais.
 Células tronco tumorais, ou cancer
stem cells (CSC)

• Os atuais tratamento do cancro, a

recidiva tumoral e as metástases
continuam a ser desafios clínicos, e
as células tronco tumorais vieram
dar resposta.
Terapia com células-tronco
• O tratamento direcionado a CSC
• A estratégia terapêutica com visa atingir marcadores de superfície
células-tronco também é uma das específicos de CSC, estes métodos
opções de tratamento para o cancro podem reduzir a recorrência do
que são consideradas seguras e tumor, que é a causa raiz da
eficaz. invasão, consequentemente
• A aplicação de células-tronco ainda diminuindo o tumor.
está na fase ensaio clínico
experimental; seu uso na
regeneração de outros tecidos
danificados.

Terapia medicamentosa direcionada

• As terapias direcionadas ao cancro

Células pluripotentes são medicamentos ou outras
substâncias que às vezes são
• Células-tronco embrionárias
usados como “molecularmente
isoladas são células da massa
drogas direcionadas”, “terapias
interna do embrião possuem
molecularmente direcionadas” e
flexibilidade para administrar a
“medicamentos de precisão”.
ascensão de qualquer ou de todos
• O mecanismo de ação dessas
os tipos de células, exceto aquelas
drogas é interferindo nas moléculas
dentro a placenta.
de crescimento, o que leva ao
bloqueio o crescimento e a
disseminação do cancro.
• A iniciação do tumor e progressão
podem ser determinados pela
Terapia medicamentosa
direcionada
• Tipos de agentes:
➢ Anticorpos monoclonais
Drogas de anticorpos são versões
artificiais do sistema imunológico.
São proteínas administradas por via tamanho inferior a 3cm e a opção
intravenosa para atacar certos tipos de cirúrgica é contraindicada.
células cancerígenas.
A ablação também é usada com
Os anticorpos que têm como alvo embolização para tumores maiores. No
especificamente um determinado entanto, esta técnica pode não ser
antígeno, como o encontrado nas indicada para tratar tumores perto de
células cancerígenas. grandes vasos sanguíneos, diafragma
ou grandes ductos biliares devido à
destruição de alguns dos tecidos
normais ao redor do tumor.

• Tipos de agentes
➢ Ablação térmica
Esta técnica usa extrema hipertermia ou
hipotermia para destruir o tecido tumoral
concentrando-se em uma zona focal e
ao redor do tumor.
Semelhante à cirurgia, ablação térmica
remove o tumor e uma margem de 5 a
10 mm de espessura de tecido
aparentemente normal, mas o tecido é
morto in situ e, em seguida, absorvido
pelo organismo posteriormente.
(mais uma imagem slide 22)
• Tipos de agentes:
➢ Inibidores de pequenas • Tipos de agentes:
moléculas ➢ A ablação térmica de tumores
inclui uma série de técnicas
Estas são proteínas menores em que exploram o calor
tamanho (⩽500Da) do que os (hipertermia) ou o frio
anticorpos monoclonais (hipotermia) para destruir
Sua principal função é interromper os tumores neoplásicos.
processos celulares, interferindo nas Sabe-se que a necrose celular ocorre
sinalização intracelular de tirosina em temperaturas inferiores a -40°C ou
quinases que leva à inibição da superiores a 60°C. Longas exposições a
sinalização da tirosina quinase e inicia temperaturas entre 41°C e 55°C
uma cascata molecular que pode levar à também são eficazes para danos nas
inibição do crescimento celular, células tumorais. Além disso, foi
proliferação, migração e angiogénese demonstrado que as células cancerosas
em tecidos malignos. são mais sensíveis a altas temperaturas
(imagem slide 19 vão ver se quiserem do que as saudáveis.
preguiçosos)

• Tipos de agentes:
➢ Terapia de cancro de ablação
A ablação é uma técnica de tratamento
que destrói tumores sem removê-los,
mais indicada para tumores de pequeno
• Tipos de agentes • A primeira aplicação remonta a
➢ Crioablação 1990, quando um vetor retroviral foi
explorado para entregar o gene da
A crioablação é uma das técnicas de
adenosina desaminase
ablação que ablaciona o tecido extenso
• A estratégia da CART-Cell consiste
por congelamento a temperaturas letais
em habilitar linfócitos T, células de
seguidas pela formação de líquido,
defesa do corpo, com receptores
causando tecido extenso.
capazes de reconhecer o tumor. O
O objetivo da crioterapia é atingir a ataque é contínuo e específico e, na
temperatura de – 40ºC para garantir maioria das vezes, basta uma única
necrose. Alguns estudos recomendam dose.
temperaturas entre -50ºC e – 60ºC • Aproximadamente, cerca de 2.900
Nitrogénio ou árgon líquido. ensaios clínicos de terapia genética
estão em curso, dois terços dos
quais estão relacionados com o
cancro.

• Tipos de agentes (Imagem complexa slide 32)

➢ Ablação por radiofrequência
(RFA)
Antioxidantes naturais
É um procedimento minimamente
invasivo e guiado por imagem técnica • Muitos derivados das plantas são
usando hipertérmica, este calor é o calor antioxidantes naturais usados como
produzido por ondas de rádio de alta- fármacos preventivos e terapêuticas
frequência para destruir as células contra essas moléculas que
cancerosas. danificam o organismo devido às
suas propriedades anti-inflamatórias
Geralmente, o RFA é o mais eficaz na e antioxidantes.
abordagem para o tratamento de • Compostos, tais como vitaminas,
tumores de tamanho pequeno com alcalóides, flavonóides,
menos de 3 cm em diâmetro. ( imagem carotenóides, açafrão-daíndia
slide 29)
(curcumina), berberina, quercetina e
Terapia genética outros, são exemplos de
antioxidantes.
• A terapia genética é a inserção de • A quercetina é um pigmento que
uma cópia normal de um gene no pertence a um grupo de compostos
genoma para curar um distúrbio vegetais chamados flavonóides
específico. entre elas figura a Berberis vulgaris,
também denominada espinheiro-
 vinheto, que contém nas suas bagas Nanomedicina
um alcalóide vegetal potente
• As nanopartículas são pequenos
• A curcumina (açafrão-da-índia) é a
sistemas (1-1.000 nm de tamanho)
substância ativa da cúrcuma, uma
com propriedades físicoquímicas
planta muito utilizada na culinária
peculiares devido ao seu tamanho e
indiana, sendo famosa por sua cor
alta relação superfície-volume.
amarelo-ouro e seu sabor picante.
• Nanopartículas biocompatíveis são
• Entre elas figura a Berberis vulgaris,
usadas na medicina do cancro para
também denominada espinheiro-
superar alguns dos problemas
vinheto, que contém nas suas bagas
relacionados às terapias
um alcalóide vegetal potente.
convencionais, como a baixa
especificidade e biodisponibilidade
Vesículas extracelulares para de drogas ou agentes de contraste.
diagnóstico e terapia de cancro • O encapsulamento dos agentes
ativos em nanopartículas vai
• São classificados em duas
aumentar sua
categorias com base em sua
solubilidade/biocompatibilidade, sua
biogénese.
estabilidade em fluidos corporais e
• Especificamente, os exossomos são tempo de retenção na vasculatura
pequenas vesículas de cerca de 30- tumoral
150 nm originadas de endossomos
• As nanopartículas podem ser
em condições fisiológicas e
projetadas para serem
patológicas e liberados por uma
extremamente seletivas para um
fusão de corpos multivesiculares à
alvo preciso e libertar a droga de
membrana celular[55, 56],
forma controlada, respondendo a
• As microvesículas com um tamanho um estímulo específico
típico de 50-1.300 nm, estão
presentes em quase qualquer fluido (slide 38 & 39-imagens que é melhor
corporal extracelular e são verem no pc).
responsável pela troca de materiais
• As nanopartículas inorgânicas são
moleculares entre as células
geralmente usadas como agentes
• Os exossomos são realmente
de contraste para fins de
reconhecidos como ferramentas de
diagnóstico.
diagnóstico válidas, mas também
• Entre eles, os pontos quânticos são
podem ser isolados e exploradas
pequenos emissores de luz
como vacinas anticancerígenas ou
nanocristais semicondutores com
carreadores de drogas
nanométricas na terapia do cancro. propriedades eletrónicas e ópticas
peculiares, que os tornam altamente
fluorescentes, resistentes ao foto
branqueamento e sensível para fins
de deteção e imagem.
Radómica e patómica
Terapia eficaz contra o cancro
atualmente depende de cirurgia e, em
aproximadamente 50% dos utentes, de
radioterapia, que pode ser realizada
usando uma fonte externa de feixe ou
inserindo localmente uma fonte
radioativa (neste caso, a abordagem é
denominada braquiterapia)
Radómica e patómica são dois campos
promissores e inovadores baseados no
acúmulo de características quantitativas
de imagens da radiologia e exames de
patologia como indicadores terapêuticos
e prognósticos do resultado da doença
real da progressão da doença
Radómica pretende ser a quantificação
de alto rendimento das propriedades do
tumor obtidas a partir da análise de
imagens médicas A patómica, por outro
lado, depende da geração e
caracterização de imagens de tecido de
alta resolução.