Ciclo celular

El ciclo celular es un proceso fundamental en la biología celular, donde una célula se divide
y da lugar a dos células hijas. Según el libro de Biología de Ross, el ciclo celular se divide
en varias fases clave, cada una con procesos específicos y estructuras involucradas. A
continuación, te detallo todo el ciclo celular:

Tipos de célula que van a estar participando en este proceso:

1. Interfase

La interfase es un período de preparación crucial, donde la célula no solo se prepara para la

división, sino que también realiza funciones esenciales para su supervivencia.

Fase G1 (Gap 1):

● Crecimiento y síntesis de orgánulos: La célula aumenta su tamaño debido a la

síntesis de proteínas y la producción de nuevos orgánulos. Bio sintética . Este
crecimiento es esencial para asegurar que ambas células hijas tengan suficientes
recursos.
● Regulación de ciclo celular: En G1, se activa una serie de puntos de control que
verifican si las condiciones ambientales y la integridad del ADN son adecuadas para
continuar hacia la fase S. Las proteínas clave como las ciclinas y quinasas
dependientes de ciclinas (CDKs) juegan un papel vital en esta regulación.
● Vía de señalización de crecimiento: Factores de crecimiento y señales externas
pueden influir en la decisión de una célula de entrar en G1. Si las condiciones no son
favorables, la célula puede entrar en la fase G0, un estado de quiescencia donde no
se divide, pero puede continuar con funciones metabólicas normales.

Fase S (Síntesis):

● Replicación del ADN: La replicación del ADN es un proceso extremadamente

preciso, en el cual cada cromosoma se duplica para asegurar que cada célula hija
reciba una copia completa del genoma. Las helicasas desenrollan el ADN, mientras
que las ADN polimerasas añaden nucleótidos a la cadena en crecimiento.
● Prevención de errores: Se implementan mecanismos de corrección de pruebas
para asegurar que los errores en la replicación se minimicen. Los errores que
escapan a este proceso pueden llevar a mutaciones.
● Duplicación de centríolos: Además del ADN, los centríolos también se duplican
durante la fase S, preparándose para la organización del huso mitótico en la mitosis.

Fase G2 (Gap 2):

● Revisión del ADN: Se lleva a cabo una revisión exhaustiva del ADN replicado para
identificar y reparar posibles errores. Este proceso es fundamental para prevenir la
propagación de mutaciones.
● Preparación para la mitosis: La célula sintetiza proteínas y otros componentes que
serán necesarios para la mitosis, como las proteínas del huso mitótico.
 ● Control del ciclo celular: En G2, otro punto de control asegura que todo el ADN se
haya replicado y que no haya daño. Si se detecta daño, las células pueden
detenerse aquí para permitir la reparación antes de proceder a la mitosis.

Punto de replicación.

Ambiente.

2. Mitosis

La mitosis es un proceso altamente organizado que asegura la distribución equitativa del

material genético a las células hijas.

Profase:

● Condensación de cromosomas: Los cromosomas se condensan, haciéndose

visibles bajo el microscopio óptico como estructuras discretas. Esto facilita su
movimiento durante la mitosis.
● Organización del huso mitótico: Los centriolos, ahora duplicados, comienzan a
organizar microtúbulos para formar el huso mitótico, que es crucial para la
separación de cromosomas.

Prometafase:

● Desintegración de la envoltura nuclear: La desaparición de la envoltura nuclear

permite que los microtúbulos del huso accedan a los cromosomas.
● Unión de cinetocoros: Los microtúbulos se conectan a los cinetocoros, complejos
proteicos situados en el centrómero de cada cromosoma. Esta unión es crucial para
la posterior separación de las cromátidas.

Metafase:

● Placa metafásica: Los cromosomas se alinean en el centro de la célula, formando

la placa metafásica. Este alineamiento asegura que cada célula hija reciba una copia
exacta de cada cromosoma.
● Tensión y control: Las células verifican que todos los cromosomas estén
correctamente alineados y unidos a los microtúbulos antes de proceder a la anafase,
para evitar errores en la segregación cromosómica.

Anafase:

● Separación de cromátidas: Las cromátidas hermanas, que hasta ahora estaban

unidas, se separan debido a la acción de las cohesinas, proteínas que las mantenían
unidas. Los microtúbulos del huso se acortan, tirando de las cromátidas hacia los
polos opuestos de la célula.
● Distribución equitativa: Este movimiento asegura que cada célula hija recibirá una
copia idéntica de cada cromosoma.

Telofase:
 ● Reformación de la envoltura nuclear: Al llegar a los polos opuestos, las
cromátidas ahora se consideran cromosomas individuales y se descondensan. Una
nueva envoltura nuclear se forma alrededor de cada conjunto de cromosomas.
● Preparación para la citocinesis: La célula se prepara para dividir su citoplasma en
dos.

3. Citocinesis

● División del citoplasma: La citocinesis es el proceso final que divide el citoplasma

en dos células hijas. En células animales, esto se logra mediante la formación de un
anillo contráctil de actina y miosina que estrangula la célula madre en dos. En
células vegetales, una nueva pared celular, llamada placa celular, se forma en el
medio de la célula.
● Resultado final: El ciclo celular culmina con la formación de dos células hijas, cada
una con un conjunto completo de cromosomas y organelos.

Regulación del Ciclo Celular

El ciclo celular está estrictamente regulado por varias proteínas y complejos enzimáticos:

● Ciclinas y CDKs: Las ciclinas son proteínas que regulan el ciclo celular al activar
quinasas dependientes de ciclinas (CDKs). Estas CDKs, una vez activadas,
fosforilan diversas proteínas que promueven el avance a través de las diferentes
fases del ciclo celular.
● Puntos de control: Existen puntos de control en G1, G2 y M (mitosis) que aseguran
que el ciclo no avance si hay daño en el ADN, errores en la replicación o problemas
con la segregación de cromosomas.
● Vía de p53: En respuesta al daño en el ADN, la proteína p53 puede detener el ciclo
celular y activar mecanismos de reparación o, en casos severos, inducir la apoptosis
(muerte celular programada).

Implicaciones Biológicas

● Cáncer: Las mutaciones en los genes que regulan el ciclo celular, como p53 o las
ciclinas/CDKs, pueden llevar a un control desregulado del ciclo celular, lo que resulta
en proliferación celular incontrolada, característica del cáncer.
● Desarrollo y diferenciación: Durante el desarrollo embrionario, las células pasan
por muchas rondas de división celular, seguidas de diferenciación en tipos celulares
específicos, un proceso estrictamente regulado por señales del ciclo celular.
● Envejecimiento celular: Las células tienen un número limitado de divisiones (límite
de Hayflick), después de lo cual entran en senescencia, un estado de no división que
contribuye al envejecimiento.
 La apoptosis
La apoptosis, también conocida como muerte celular programada, es un proceso altamente
regulado y esencial para el desarrollo, el mantenimiento del equilibrio tisular y la eliminación
de células dañadas o potencialmente peligrosas, como las que podrían convertirse en
cancerosas. Este proceso es fundamental en la biología celular y está detallado en el libro
de Biología de Ross con una complejidad que involucra varias fases, moléculas y
estructuras.

Introducción a la Apoptosis

La apoptosis es un mecanismo intrínseco por el cual las células se autodestruyen en

respuesta a señales específicas, tanto internas como externas, sin causar daño a los tejidos
circundantes. A diferencia de la necrosis, que es una forma de muerte celular no
programada y a menudo patológica que causa inflamación, la apoptosis es un proceso
ordenado que culmina en la fragmentación de la célula en cuerpos apoptóticos que son
fagocitados por células vecinas o por macrófagos.

Fases de la Apoptosis

La apoptosis se puede dividir en varias fases:

1. Fase de Inducción o Señalización

2. Fase de Ejecución
3. Fase de Degradación o Fagocitosis

1. Fase de Inducción o Señalización

En esta fase, la célula recibe señales que la conducen al proceso apoptótico. Estas señales
pueden ser de origen interno o externo:

● Vía Extrínseca (Dependiente de Receptores de Muerte):

○ Receptores de Muerte: Esta vía es activada por ligandos que se unen a
receptores de muerte en la superficie celular, como el receptor Fas (CD95) o
el receptor de TNF (factor de necrosis tumoral). Estos receptores pertenecen
a la superfamilia de receptores del TNF, que tienen dominios intracelulares
conocidos como "dominios de muerte" (death domains).
○ Activación de Caspasas Iniciadoras: La unión de un ligando, como FasL
(ligando de Fas), al receptor de muerte provoca la formación de un complejo
de señalización de muerte (DISC - Death-Inducing Signaling Complex), que
incluye la caspasa-8 o caspasa-10. Estas caspasas iniciadoras son enzimas
 proteolíticas que activan otras caspasas, desencadenando la cascada
apoptótica.
● Vía Intrínseca (Mitocondrial):
○ Señales de Estrés Intracelular: La vía intrínseca se activa en respuesta a
daños internos, como daño en el ADN, estrés oxidativo, falta de factores de
supervivencia o daño mitocondrial. Una señal clave es el aumento de la
permeabilidad de la membrana mitocondrial.
○ Liberación de Citocromo c: En respuesta a estas señales, las mitocondrias
liberan citocromo c en el citosol. El citocromo c se une a la proteína Apaf-1
(Apoptotic Protease Activating Factor-1) y a la procaspasa-9 para formar el
apoptosoma, un complejo multiproteico que activa la caspasa-9, iniciando la
cascada de caspasas.

2. Fase de Ejecución

Una vez activada la cascada de caspasas, la célula entra en la fase de ejecución, donde las
caspasas activadas (particularmente la caspasa-3, caspasa-6 y caspasa-7) degradan
diversas proteínas celulares, llevando a la desintegración controlada de la célula.

● Caspasas Efectoras: Las caspasas efectoras, una vez activadas, clivan proteínas
esenciales para la estructura y función celular, incluyendo componentes del
citoesqueleto (como la actina), proteínas reguladoras del ciclo celular y proteínas de
reparación del ADN. Este proceso lleva a la condensación de la cromatina, la
fragmentación del ADN y la desintegración de la membrana nuclear.
● Condensación de la Cromatina y Fragmentación del ADN: Las endonucleasas
activadas por las caspasas cortan el ADN entre los nucleosomas, resultando en la
típica fragmentación del ADN en fragmentos de tamaño múltiplo de 180-200 pares
de bases, visible como una "escalera" en geles de electroforesis.
● Formación de Cuerpos Apoptóticos: La célula comienza a fragmentarse en
pequeños cuerpos apoptóticos, cada uno rodeado por una membrana plasmática
intacta, que contiene fragmentos de ADN, orgánulos y citoplasma. Este proceso es
esencial para prevenir la liberación de contenido celular que podría causar
inflamación.

3. Fase de Degradación o Fagocitosis

En esta fase final, los cuerpos apoptóticos son reconocidos y fagocitados por macrófagos o
células vecinas.

● Reconocimiento y Fagocitosis: Las células fagocíticas reconocen los cuerpos

apoptóticos a través de "señales de 'comerme'" (eat-me signals), como la
fosfatidilserina, que normalmente se encuentra en la cara interna de la membrana
plasmática, pero que durante la apoptosis se transloca a la cara externa.
● Prevención de Inflamación: La fagocitosis de cuerpos apoptóticos es generalmente
no inflamatoria, ya que no hay liberación de contenido intracelular al medio
extracelular. Esto es en marcado contraste con la necrosis, que provoca una
respuesta inflamatoria debido a la liberación descontrolada de contenido celular.

Mecanismos y Moléculas Clave en la Apoptosis

1. Caspasas

● Caspasas Iniciadoras: Como la caspasa-8 y la caspasa-9, que inician la cascada

apoptótica en respuesta a señales extrínsecas e intrínsecas, respectivamente.
● Caspasas Efectoras: Como la caspasa-3, que ejecuta la apoptosis mediante la
escisión de proteínas celulares clave.

2. Proteínas de la Familia Bcl-2

● Bcl-2 y Bcl-xL: Estas son proteínas antiapoptóticas que inhiben la liberación de

citocromo c de las mitocondrias, actuando como protectoras de la integridad
mitocondrial.
● Bax, Bak y Bid: Son proteínas proapoptóticas que promueven la permeabilización
de la membrana mitocondrial, facilitando la liberación de citocromo c y otros factores
apoptóticos.

3. Complejo Apoptosoma

● Apaf-1 (Apoptotic Protease Activating Factor-1): Juega un papel central en la

formación del apoptosoma, un complejo proteico que activa la caspasa-9.
● Citocromo c: Liberado de las mitocondrias en respuesta a señales proapoptóticas,
el citocromo c se une a Apaf-1 y a la procaspasa-9 para formar el apoptosoma, lo
que lleva a la activación de la caspasa-9.

4. Factores Externos y Vía de Fas

● Fas/FasL: La interacción de Fas (un receptor de muerte) con su ligando FasL

desencadena la vía extrínseca de la apoptosis a través de la activación de la
caspasa-8.

Implicaciones Biológicas de la Apoptosis

● Desarrollo Embrionario: La apoptosis es crucial para el desarrollo normal, como en

la eliminación de células innecesarias durante la formación de órganos y la
remodelación tisular. Por ejemplo, en el desarrollo del sistema nervioso, la apoptosis
elimina las neuronas que no hacen sinapsis correctas.
● Mantenimiento del Equilibrio Tisular: En los tejidos adultos, la apoptosis asegura
que las células viejas o dañadas se eliminen de manera controlada, manteniendo el
equilibrio celular.
● Defensa contra el Cáncer: La apoptosis previene la acumulación de células
dañadas o mutadas, que podrían convertirse en cancerosas. Sin embargo, la
desregulación de los mecanismos apoptóticos puede llevar al desarrollo de cáncer,
ya que las células mutadas evaden la muerte celular programada.
● Enfermedades Neurodegenerativas: Exceso de apoptosis puede contribuir a la
pérdida de células neuronales en enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson.
● Enfermedades Autoinmunes: La falla en la apoptosis puede llevar a la
supervivencia de células autoreactivas, contribuyendo a enfermedades autoinmunes.