Imunologia

Patogenicidade: Capacidade do microorganismo

de provocar doenças com manifestações nos
hospedeiros susceptível (variável e mediada por
vários fatores: colonização e lesão).

Patogenia: Sequência de eventos nas respostas das

células ou tecidos aos agentes etiológicos
(causador/responsável por uma doença. Ex: vírus,
bactéria, fungo, protozoário ou helminto).

Antígenos: toda substância estranha ao organismo

que desencadeia a produção de anticorpos
(linfócitos).

Virulência: Capacidade do microorganismo causar

danos e invadir tecidos nos hospedeiros,
determinada pela letalidade e gravidade indicando
o perigo dá doença. Podendo variar conforme a
cepa (agrupamento viral que desenvolve uma
capacidade de transmissão, multiplicação, produzir
sintomas nos infectados e estimular resposta no
organismo que difere do seu ascendente) ou o
ambiente em que a interação com o hospedeiro se 2 generalizações são possíveis:
dá.
1° ➪ Eventos que ocorrem:
Tudo isso depende da: • Confronto (Agente encontra o hospedeiro)
• Linhagem do microrganismo; • Entrada (Agente penetra no hospedeiro)
• Condição em que patógeno e hospedeiro foram • Disseminação a partir do ponto de entrada
colocados em contato; • Multiplicação (Aumento no número do
• Linhagem do hospedeiro; microrganismos)
• Lesão (Dano Tecidual ➪ Depende do Agente ou da
➤ Os genes da virulência são agrupados em ilhas de resposta do hospedeiro)
patogenicidade • Resultado (Vitória de um ou outro ou coexistência
➤ Toda doença começa com alterações. de ambos)
➤ Patogenicidade entra em contato físico com o
hospedeiro ou com produtos tóxicos. 2° ➪ Cada evento requer quebra nas defesas do
hospedeiro:

Ilhas de patogenicidade constituem segmentos de

DNA inseridos no cromossomo bacteriano, que
atribuem uma variedade de caracteristicas de
virulência aos microorganismos que a possuem.
Dentre as propriedades conferidas pelas PAIs
destacam-se a capacidade de aderir e invadir o
epitélioda célula hospedeira, produzir toxinas, captar
ferro do meio ambiente e sintetizar o sitema de
secreção tipo III, dispositivomolecular que permitem
a translocação de moléculas efetoras para o interior
da célula hospedeira. A capacidade de adquirir
propriedades patogênicas em um único evento
genético permite a evolução, bem como o
surgimento de microorganismos patogênicos.
 Resistência: capacidade que o corpo tem de reagir
Para ter sucesso no processo infeccioso:
contra a ação de outro corpo.
• Adquirir genes de virulência
➤ Resistir ao efeito da droga (medicamentos)
• Sentir o ambiente
• Ligar e desligar (on/off) genes de virulência
• Deslocar-se para o local da infecção Imunidade: eventos celulares/moleculares que
• Fixar-se no local da infecção ocorrem depois que o organismo encontra
• Conseguir nutrientes (especialmente o Ferro) microorganismos ou macromoléculas estranhas.
• Sobreviver ao stress no local da infecção ➤ As células e moléculas (neutrófilos, macrófagos e
• Evitar sistema imune (fugir deste) as células naturais killer = NK) responsáveis pela
• Suportar as defesas do organismos e revidar a isto imunidade constituem o sistema imune, e sua
• Provocar lesões no tecido hospedeiro resposta coletiva e coordenada à entrada de
• Interferir com sistema de sinalização e
substâncias estranhas é denominada resposta
citoesqueleto da células do hospedeiro
imune. (a resposta imunológica só é ativada se
• Dispersão para células e orgãos;
aparecer um corpo estranho)
Infecção sintomática: apresentam os sintomas da ➤ A função fisiológica do sistema imune é a defesa
doença durante o seu desenvolvimento, ex: febre e contra microrganismos infecciosos; entretanto,
náusea. mesmo substâncias estranhas não infecciosas e
produtos de células danificadas podem elicitar
Infecção assintomática: positivar para o vírus, mas respostas imunes, ex: fio de sutura.
sem os sintomas, precisando de exames para
descobrir. Estruturas do sistema imunológico:
o sistema imune engloba células livres (leucócitos),
Porta de entrada do organismo hospedeiro:
tecido hematopoiético (medula óssea) e órgãos
• Membranas mucosas - trato respiratório,
gastrointestinal e genital. (linfonodos, timo e o baço).
• Pele - folículos e ductos
• Via parenteral (representada pelas vias
endovenosa, intramuscular, subcutânea e
intradérmica) - vacinas e injeções
• Invasinas = moléculas que promovem a invasão das
células do hospedeiros, processo ativo e induzido
pela própria bactéria (mecanismos pouco
conhecido).

(contágio - de uma pessoa doente para outra sã)

Local da origem do Sistema imune:

As células do sistema imune são fabricadas
na medula óssea vermelha, localizada em cavidades
ósseas e no tecido ósseo esponjoso, presente
em alguns ossos do nosso corpo, ex: fêmur.
Componentes do sistema imunonólogico:
As células originam na medula ossea, onde algumas
também amadurecem.
➤ A partir da medula, elas migram em função do
patrulhamento dos tecidos, circulando no sangue e
no sistema especializado de vasos: sistema
linfático (sistema de vasos e órgãos especializados
cuja principal função é transportar a linfa dos
tecidos para a corrente sanguínea. Sendo
considerado tanto do sistema circulatório como do
sistema imune).
➤ Células tronco hematopoléticas pluripotantes,
ao se diferenciarem, originam celulas-tronco com
potencial mais limitado;
➤ Hematopoese - Desenvolvimento de células
sanguineas maduras a partir de células-tronco
pluripotentes, na medula óssea e figado fetal. Linhas de defesa do sistema imunológico:
➤ Estas novas células-tronco são as progenitoras
imediatas dos eritrocitos das plaquetas e de 1) Proteção física (barreiras epiteliais), química: pele,
leucócitos. espirro (não específico);

2) Resposta INATA / INESPECÍFICO:

Essencial para a defesa contra microrganismos nas
primeiras horas/dias após a infecção, antes que as
respostas imunes adaptativas tenham se
desenvolvido.
• Fornece a primeira linha de defesa contra
microrganismos.
• Consiste em mecanismos de defesa celulares e
bioquímicos que já existem antes da ocorrência de
uma infeção e são preparados para responder
rapidamente contra microorganismos invasores.
Estimula respostas adquiridas.

Os principais componentes da imunidade inata

são:
(1) barreiras físicas e químicas, como epitélio e
agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies
epiteliais;
(2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos),
células dendríticas e células assassinas
naturais (NK, do inglês natural killer) e outras
Memória imunológica: organismo reage células linfoides;
rapidamente contra micro-organismos quando (3) proteínas sanguíneas, incluindo membros do
reconhecidos pelo nosso sistema imunológico. sistema complemento e outros mediadores da
Se tivermos contato com um agente infeccioso e se inflamação.
este for reconhecido pelas células de memória, os
linfócitos deverão se reproduzir, com o objetivo de
derrotar os agentes infecciosos. Esses agentes serão
descartados do organismo sem que tenham causado
prejuízo.
3) Resposta ADAPTATIVA/ESPECIFICA:
Produção de anticorpos= linfócitos e de células
de memória (específica). Ativada quando a resposta
inata não combate o problema, ou o patógeno está
no organismo por muito tempo.
Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas,
que atuam para eliminar diferentes tipos de
microrganismos:

➤ Resposta adaptativa celular: Os

microrganismos intracelulares, tais como vírus e
algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro
dos fagócitos e outras células do hospedeiro. A
defesa contra essas infecções é uma função da
imunidade mediada por células, que promove a
destruição de microrganismos que residem nos
fagócitos ou a morte das células infectadas para
eliminar reservatórios de infecção. Sendo mediadas
pelos linfócitos T.
Mecanismo de defesa do corpo (inespecíficos):
linfócitos T= defesa contra infecções causadas por
microrganismos.
1° LINHA - pele e mucosas
➤ Vias respiratórias - muco (ex: quando
➤ Resposta humoral: É mediada por moléculas no
tossimos/espirramos vai milhares de
sangue e secreções mucosas, denominadas
microorganismos).
anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B.
➤ Gástrica - HCL ácido clorídrico (secretado no
A defesa ocorre ao reconhecer e ligar-se aos
ventriculo gástrico, ajuda no processo inicial da
antígenos.
digestão para posterior absorção dos nutrientes).
linfócitos B= Principal mecanismo de defesa contra
➤ Vaginal - meio ácido (também possui HCL para
microrganismos extracelulares e suas toxinas,
equilíbrio da flora e como proteção).
porque os anticorpos secretados podem se ligar a
esses microrganismos e toxinas e auxiliar na sua
eliminação. Ou seja, defesa contra infecções e
responsável pela memória imunológica.

• Habilidade de distinguir entre diferentes

substâncias, chamada especificidade, e a
habilidade de responder mais vigorosamente a
exposições repetidas ao mesmo microrganismo,
conhecida como memória.

2° LINHA - células
➤ Macrofágos e neutrófilos irão eliminar os
microorganismos de todas as formas (barreiras,
através de espirros, tosses, etc).
• Apresentam capacidade de realizar fagocitose em
locais de inflamação, em vírus e bactérias.
 Citocinas: são proteínas que têm a função de
Microorganismos comensais: São sinalização, mediando funções celulares. São
microorganismos que vivem no nosso organismo. Que produzidas pela imunidade inata e adaptativa de
possuem benefícios ao hospedeiro e não os modo breve e autolimitado, que só ocorre em
prejudicam. Ex: microbiotas ruminal resposta a antígenos. São agentes secretados por
um tipo de célula imunológica que estimula um outro
Mecanismo de defesa do corpo (específicos): tipo de célula.

Quimiocinas: estimulam o movimento dos leucócitos

Macrofágos ➤ Linfócitos T(T4) ➤ Linfócitos B ➤ e regulam a migração dos leucócitos do sangue para
os tecidos. é uma contração de citocina.
Estimula Produção de Formação
interleucinas Interferons: pertencem à classe das citocinas e são
Plasmócitos ➤ Anticorpos glicoproteínas secretadas pelas células do sistema
imunológico com o objetivo de combater elementos
Produção estranhos ao organismo, incluindo parasitas e vírus.

Fagócitos: Células dotadas de funções fagocíticas

2° Imunidade celular:
especializadas, primariamente macrófagos e
Lintocitos T CD4 - inatas, só ativa ativa através de
neutrófilos, constituem a primeira linha de defesa
patógenos. Auxiliam os linfócitos B a produzir
contra microrganismos que rompem as barreiras
anticorpos (Fungos, parasitas e bactérias).
epiteliais.
Linfócitos T citotóxicos CD8 - células do sistema
imune adaptativo capazes de induzir a morte de Células Dendríticas: detectam de forma rápida e
células infectadas através de mecanismos eficiente os microrganismos invasores, devido à sua
citotóxicos, eliminando células infecciosas ou localização nos tecidos e expressão de numerosos
neoplásicas (Vírus). receptores de reconhecimento de padrão para
Celulas Natural killer NK - função de reconhecer as PAMPs e DAMPs. (É um tipo de leucócito, produzido
células estranhas/ infectadas ao organismo, por vírus na medula óssea) As DCs expressam tipos mais
ou algum tipo de alteração que possa levar ao diversificados de TLRs e receptores de
surgimento de um câncer, participando ativamente reconhecimento de padrão citoplasmáticos do que
do mecanismo de vigilância imunológica. (Destrói a qualquer outro tipo celular, e isso as torna mais
célula). versáteis como sensores de PAMPs e DAMPs entre
• Os linfócitos e NK vão para os linfonodos em todo o todos os tipos celulares existentes no corpo.
corpo, para lá elas serem ativadas e combater os Em resposta aos microrganismos invasores, secretam
patógenos. citocinas inflamatórias que promovem o
recrutamento de leucócitos adicionais oriundos do
sangue. A subpopulação de DCs plasmacitoides
constitui a principal fonte de citocinas antivirais, os
interferons do tipo I, produzidas em resposta a
infecções virais.

Células Natural Killer: consideradas as primeiras

ILC conhecidas, são células citotóxicas que exercem
papéis importantes nas respostas imunes inatas,
principalmente contra vírus e bactérias
intracelulares. As funções efetoras das células NK são
matar células infectadas e produzir IFN-γ, que ativa
macrófagos a destruírem microrganismos
fagocitados. O mecanismo da citotoxicidade
mediada pela célula NK é essencialmente o mesmo
da citotoxicidade mediada pelas CTLs CD8+. São
vigilantes, se identificarem células diferentes vão
eliminar.
 Inflamação Crônica
Agente muito resistente e patogênico;
Contatos repetidos e persistentes;
Agressão mais grave com reação inflamatória
de longa duração e maior intensidade;
Infiltração de células mononucleares ;
Formação de tecido conjuntivo e angiogênese;
Destruição tecidual.

Sinais da inflamação:
Rubor (vermelhidão), calor, edema, dor e perda da
função.

Diapdese: hemorragia cutânea, passagem dos

glóbulos brancos através de vasos sanguíneos. Por
quimiotaxia, os neutrófilos e monócitos são atraídos
até o local da inflamação, passando a englobar
(emitindo pseudópodes) e a destruir os agentes
invasores.

Transudato: líquidos que passam para o ESPAÇO

EXTRACELULAR dos TECIDOS através de uma
Agudo x crônico membrana ou [sob pressão] de tecidos,

Exsudato: são líquidos, CÉLULAS ou outras

substâncias celulares eliminados vagarosamente dos
VASOS SANGUÍNEOS (geralmente em tecidos
inflamados). Quanto não tem proteina

Vasodilatação: tecido inflamado

com muitos leucócitos, precisando
de actina e miosina (geram
contração muscular) elas ficam
edemaciadas porque precisam de
celulas de defesa.

Inflamação nao é doença, apenas

sinalização do corpo.
Citocinas pró inflamatórias : INTERLEUCINAS
Proteina plasmatica que faz sinalização pra o corpo
que está anorma, para então trazer as células de
defesa. Fazendo quimiotaxinas.

Linfócitos B:
Extracelular, vai neutralizar os antígenos e ativar o
sistema de complemento.

Linfócitos T:
apresentação Reconhecimento Especifico porque faz parte da imunidade
adaptativa. Quando é um fungo ele responde de
um jeito, se for bactéria responde de outro

APcs:
celulas apresentadoras de antígeno.
As APCs são células do sistema imunológico que
são especializadas em apresentar um antígeno
para uma célula T. Os tipos principais das APCs
profissionais são células dendríticas (DC),
macrófagos e células B.

Quando a célula apresenta o antígeno, se for

MHc1 é TCd8, é um receptor para antígenos
endógenos (intracelulares) e está presente na
maior parte das células nucleadas.

MHc2 é TCd4 II é um receptor para antígenos

exógenos (extracelulares) e é encontrado nas
principais células apresentadoras de antígenos
(células dendríticas, macrófagos e linfócitos B).

MHc1= TCd8
MHc2 = TCd4 (porque tem + sinais)
1° sinal
Tcd8 - solta citoxidades (1 sinal)
Tcd4 - auxiliam a fagocitos, formam barreiras e por
isso precisam de + sinais.

2° sinal
Tcd4 - coestimulação (mas para ativação o 2° sinal
tem que juntar o CD28 + B7 co-estimulador. Se não
juntar fica inativo)

3° sinal
Precisa fazer a diferenciação, vai ser feita com
estímulo do peptídio.
(como é específica, vai se diferenciar dependendo
do patógeno que aparecer)

Celulas Th17 - formação de barreira, bacterias

extracelulares e fungos
Th1 - vírus
Th2 - doenças alérgicas e parasitas

Linfocitos T reguladores:
são um subtipo de linfócitos T CD4+ (auxiliar/helper)
que têm a função de regular a resposta imune e
manter a autotolerância. Simplificando, são linfócitos
que regulam outros linfócitos.
Para o corpo voltar a homeotasia, ausência de
antígens os linfócitos TCD4 e TCD8 vão atuar a
produção de citocinas (proteína plasmatica)
imunossupressora as interleucinas IL- 4, IL - 10 e TGF
- B.
Proteína que controla a proliferação, diferenciação
celular e outras funções na maioria das células. TGF-
beta atua como um fator antiproliferativo em células
epiteliais normais e em estágios iniciais da
oncogênese. Algumas células secretam TGF-ß, e
também possuem receptores para TGF-ß. Isso é
conhecido como sinalização autócrina. Células
cancerosas aumentam a sua produção de TGF-ß,
que também atua sobre as células vizinhas.

Maturação e ativação de células B

• Linfócitos são produzidos da medula ossea, e vão
maturadas lá.
• Celulos pré - B (só vão ser ativada na presença do
antígeno)
• Celulas T vão auxiliar para expansão clonal
4 1GM - infecços agudas (se for crônica /GG)
1) quais celulas vão na inflamação?

inata - neutrófilos, macrófagos

adaptativa - linfocitos cd4, cd8, NK, anti corpos
Produção de anticorpos: IGD:
Podem existir de duas formas: Correspondem por menos de 1% das Ig do soro
Funcionam como receptor de antígenos na
/Conectados à membrana na superfície dos superfície dos linfócitos B naives
Linfócitos B (receptores antígenos);

/Anticorpos secretados que residem na circulação,

tecidos e locais mucosos conectam antígenos,
neutralizam toxinas e evitam a entrada e
disseminação de patógenos;

Anticorpos
Isotipos:
São as diferentes classes de anticorpo ex: IgA, IgD,
IgE, IgG e IgM.

Alotipos:
São varjações na cadela constánte dos isotipos de
Indivíduos diferentes da mesma espécie.

Idiotipos:
São variações nos domínios variáveis dos anticorpos
de mesma classe

Imunoglobulinas

IGM: infecções agudas

Correspondem por cerca de 10% das Ig
Neutralizam toxinas
Fixam a via clássica do complemento
Funcionam como receptor de antígenos na
superfície dos linfócitos B naive
São os primeiros a serem produzidos na fase
aguda de uma infecção

IGG: infecçoes crônicas

IGE: infecção parasitária

Degranulação de mastócitos e basófilos
ocasionando alergias.

IGA: infecção de mucosa (ex: covid)

Correspondem por cerca de 15-20% das Ig do
soro
neutralizam toxinas
Promovem a imunidade das mucosas através do
bloqueio da ligação de antígenos
Presente nas secreções (salivas, lágrimas, leite,
etc)