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Introdução
u Via catabólica central
u Como a energia armazenada em
moléculas como a glicose é usada
para realizar trabalho biológico?
u Única fonte em algumas células
u Precursores para síntese

u A via
u De glicose a piruvato
u 2 fases, 10 etapas
u Todos açúcares são isômeros D

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Glicose
Visão Geral
ATP
1
ADP
Glicose-6-fosfato Fase
2 preparatória
Frutose-6-fosfato
ATP
3
ADP
Frutose-1-6-bifosfato
4

Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldeído-3-fosfato
5 2 Pi
6 2 NAD
2 NADH +H+
1,3-Bifosfoglicerato (2)
2 ADP
7
2 ATP
3-Fosfoglicerato (2)
8
2-Fosfoglicerato (2)
Fase
do pagamento
9
Fosfoenolpiruvato (2)
2 ADP
10
2 ATP
Piruvato (2)

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Visão Geral
u Fase Preparatória
u 2 fosforilações
u Quebra de 1 hexose em 2 trioses
u ATP é investido para formar
compostos com maior energia livre
de hidrólise
u Fase do Pagamento
u Armazenamento da energia livre
na forma de ATP
u Eficiência >60% na recuperação de
energia
u Apenas 5.2% da energia de
oxidação da glicose foram
liberados. O restante permanece
nas moléculas de piruvato.

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 Glicólise

Visão Geral

u Intermediários Fosforilados
u Ionizados em pH 7 carga
negativa não atravessam a
membrana contra gradiente de
concentração sem gasto de energia

u Transferência para ADP

u Ligação a Mg2+ e ao sítio catalítico

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Enzimas
u Transferência de fosforil
Quinase O
R OH + ATP R O P O- + H+
O-
u Mudança de posição do fosforil O-
-
O P O
O
OH O Mutase
R C CH2O P O- R C CH2OH
H O- H

u Isomerização
O
CH2OH Isomerase C H
C O H C OH
R R

u Clivagem aldol
R1
R1
C O
Aldolase C O H O
HO C H
+ C
HO C H
H C OH
R2
H
R2

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HO CH2

H H
O
H
G
Reações
OH OH H OH

H OH

ATP

1 Mg2+ Hexoquinase
DG0’ = -16.7 KJ/mol
ADP
O
-
O P O CH2
-
6
O O
5
H H H
4 1 G6P
OH OH H OH
3 2

H OH

2 Fosfohexose
isomerase
OH H
DG0’ = 1.7 KJ/mol
1
6H H OH OH
5 2
O- F6P
O P O CH2 4 3 CH2 OH
-
O
O

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 Glicólise

O
Reações
-
O
O P O CH2 CH2 OH
O- F6P
H H OH OH

OH H
ATP
3
Mg2+
Fosfofrutoquinase-1
DG0’ = -14.2 KJ/mol
O ADP O
O
-
O P O CH2 CH2 O P O-
O- O-
H H OH OH F1,6biP

OH H

4
Aldolase
DG0’ = 23.8 KJ/mol

O O H
-
C
O P
-
O CH2
+ OH C H O
O C O
CH2 O P O-
CH2OH
O-
DHAP G3P

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 Glicólise

O
-
O P
O-
O CH2
C O DHAP
Reações
CH2OH

5
Triose fosfato
O
C
H isomerase
DG0’ = 7.5 KJ/mol
OH C H O
CH2 O P O- Gliceraldeído 3 fosfato
O-
Fase 1
+
O Fase 2
HO P O-
O-

NAD+ Gliceraldeído-3-fosfato
6 desidrogenase
NADH + H+ DG0’ = 6.3 KJ/mol
O
O O P O-
O- C 1,3 bifosfoglicerato
HO C H O
H2C O P O-
O-

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 Glicólise

O H

OH C H
C
O
G3P Reações
CH2 O P O- SH
NAD+ Cys Gliceraldeído-
O-
3-fosfato
desidrogenase

OH OH
S C C CH2OPO32

NAD+ Cys
H H

H+ O OH
S C C CH2OPO32
H
NADH Cys
NAD+
1,3BPG
NADH + H+
O O
-
HO P O O OH O O P O-
O- S C C CH2OPO32
CO-
HO C H O
H
NAD+ Cys H2C O P O-
O-

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 Glicólise

O
O O P O-
O-
HO C H O
C Reações
1,3 bifosfoglicerato
H2C O P O-
O-
H H
N +
C
N
N C
C H O O
C C
N N H2C O P O P O-
H O
H H O- O-

H H

OH OH

7
Fosfoglicerato quinase
Mg2+

- DG0’ = -18.5 KJ/mol

H
+
H
N

C
N
N C
C H O O O
C C
N N H2C O P O P O P O-
H O
H H O- O- O-

H H

OH OH

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 Glicólise

O O-
C Reações
HO C H O 3 fosfo glicerato
H2C O P O-
O-

8
Fosfoglicerato mutase
Mg2+
DG0’ = 4.4 KJ/mol
O O-
C O
H C O P O- 2 fosfo glicerato
HO CH2 O-

9
enolase

-
DG0’ = 7.5 KJ/mol
O O
C O
H2O + C O P O- fosfoenolpiruvato
CH2 O-

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 Glicólise

O O-
C
C O
O
P O-
Reações
Fosfoenol piruvato
CH2 O-

+
Adenosina P P

10 Piruvato quinase
Mg2+,K+
DG0’ = -31.4 KJ/mol
Adenosina P P P
+
O O-
C Piruvato
C O
CH3 Piruvato
descarboxilase

Desidrogenase OH

láctica CH2
Desidrogenase CH3
alcoólica
O O- Acetaldeído Etanol
C
HO C H Lactato
CH3

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 Glicólise

Piruvato

u Respiração aeróbica
u Fermentação
u Láctica
u Alcoólica
u Outros produtos (acetona,
butanol)
u Efeito Pasteur
u Reposição do NAD+
u TPP; Vitamina B1 (tiamina)

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 Glicólise

Vias de entrada
u Polissacarídios
u Glicogênio
v Fosforilase:
4 1
6 fosforólise
v Glicose-1-fosfato
v Fosfoglicomutase
Fosforilase do
glicogênio v Enzima de
transferência
G1P
v Duas atividades
sucessivas
glucotransferase

G1P

a 1→6 glicosidase
glicose
G6P

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 Glicólise

Vias de entrada
u Monossacarídios
u Frutose
v Músculos e rim:
frutose + ATP → frutose-6-fosfato +
ADP (hexoquinase)
v Fígado:
frutose + ATP → frutose-1-fosfato +
ADP (frutoquinase)
O
O -
O P O CH2 1
1 H2C O P O-
O- C O 2
2 C O O-
CH2OH 3
3 HO C H
4 H C OH + Glicólise
5 H C OH Frutose-1-fosfato O H
6 C H2OH aldolase C 4
OH C H 5
ATP CH2OH 6

ADP O H
C
Triose quinase OH C H O
CH2 O P O
-
O

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 Glicólise

Vias de entrada
u Monossacarídios
u Galactose
v galactose →galactose-1-fosfato
(galactoquinase)
CH2OH
OH H
UDP glicose:galactose-1-P glicose-1-fosfato
OH H uridiltransferase
H O
CH2OH
H OH
-
O P O- OH H
O
O OH H
H O HN
H OH O
-
O P O P O- O N
O O C O
CH2OH UDP-glicose-4- H H
H H epimerase H H
O
OH H OH OH
OH O HN UDP-galactose
H OH O
-
O P O P O- O N
O O C O

H H
UDP-glicose H H

OH OH

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 Glicólise

Vias de entrada

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 Glicólise

Regulação
u Situações diversas
u consumo
u oferta de O2
u estado estacionário
u manutenção porajustes em vias

u Etapas
u Limitadas por substrato
u Limitadas pela atividade enzimática
v funcionam como válvulas
v sem influência da ação das massas
v etapa limitante
v moduladores; mudança na conc. da
enzima

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 Glicólise

Regulação coordenada
u Músculo
u Função: fornecer ATP para
contração
u Fosforilase do glicogênio
v adrenalina → AMPc → fosforila
fosforilase quinase → fosforila
fosforilase do glicogênio
v regulação alostérica - rápida :
ATP/AMP

u Fígado
u Função: manter o nível de glicose
circulante constante
u Fosforilase do glicogênio
v mecanismo semelhante
v ativado por glucagon (consequência de
baixa glicose)
v regulação alostérica: glicose expõe os
sítios à desfosforilação
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 Glicólise

Regulação
u Enzimas
u Hexoquinase
v Inibição alostérica pelo produto
v Km baixo - em condições de glicemia
normal, trabalha em VMAX.
u Glicoquinase
v KM mais alto que a glicemia - responde
a aumento de concentração
G G6P v inibida por F6P, inibição anulada por
-
F1P
+ Prot.
F6P F1P
Reg.

u Piruvato quinase
v Inibição alostérica por ATP, acetil-CoA
e ácidos graxos
u Fosfofrutoquinase-1
v ATP  afinidade por F6P
v Citrato  efeito do ATP
v F2,6bP, ADP, AMP estimulam

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 Glicólise

Vias Secundárias
u Produção de pentoses -fosfato e
NADPH
u Ribose → síntese de nucleotídios
u NADPH → síntese de ácidos graxos
u G6P + 2NADP+→ Ribose-5-P +
2NADPH + 2H+

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