Brasília, DF | Setembro de 2023

Relatório de Recomendação
Nº 853
PROTOCOLOS & DIRETRIZES

Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas

para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos
Módulo 1: Tratamento
2023 Ministério da Saúde.

É permitida a reprodução parcial ou total desta obra, desde que citada a

fonte e que não seja para venda ou qualquer fim comercial.
A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens desta obra
é da Conitec.

Elaboração, distribuição e informações

MINISTÉRIO DA SAÚDE
Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Complexo da Saúde - SECTICS
Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias em Saúde - DGITS
Coordenação-Geral de Gestão de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas – CGPCDT
Esplanada dos Ministérios, Bloco G, Edifício Sede, 8º andar
CEP: 70.058-900 – Brasília/DF
Tel.: (61) 3315-2848
Site: https://www.gov.br/conitec/pt-br
E-mail: [email protected]

Elaboração
COORDENAÇÃO-GERAL DE VIGILÂNCIA DO HIV/AIDS E HEPATITES VIRAIS –
CGAHV/DATHI/SVSA/MS
COORDENAÇÃO-GERAL DE GESTÃO DE PROTOCOLOS CLÍNICOS E DIRETRIZES
TERAPÊUTICAS – CGPCDT/DGITS/SECTICS/MS

Comitê Gestor
Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias em Saúde - DGITS
Coordenação-Geral de Gestão de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas - CGPCDT

Grupo Elaborador
COORDENAÇÃO-GERAL DE VIGILÂNCIA DO HIV/AIDS E HEPATITES VIRAIS –
CGAHV/DATHI/SVSA/MS
Draurio Barreira Cravo Neto Tatianna Meireles Dantas de Alencar
Ana Cristina Garcia Ferreira Beatriz Brittes Kamiensky
Maria Clara Gianna Garcia Ribeiro Gustavo Luís Meffe Andreoli
Ronaldo Campos Hallal Romina do Socorro Marques de Oliveira
Grupo Técnico Assessor:
André Bon Fernandes da Costa - HUB
Amílcar Tanuri - UFRJ
Beatriz Gilda Jegerhorn Grinsztejn - Fiocruz
Celso Ferreira Ramos Filho - UFRJ
Denize Lotufo Estevam - CRT-SP
Érico Antônio Gomes de Arruda - UECE
Estevão Portela Nunes – Fiocruz
José Ernesto Vidal Bermudez – USP
José Luiz de Andrade Neto – PUC-PR
José Valdez Ramalho Madruga – CRT-SP
Marcus Vinicius Guimaraes de Lacerda - Fiocruz
Monica Jacques de Moraes - Unicamp
Paulo Abrão Ferreira - Unifesp
Ricardo Sobhie Diaz - Unifesp
Ronaldo Zonta - Fiocruz
Rosana Del Bianco – CRT-SP
Simone de Barros Tenore - Unifesp
Valdilea Veloso - Fiocruz
Valéria Cavalcanti Rolla - Fiocruz

Colaboração:
Ana Roberta Pati Pascom - DATHI/SVSA
Álisson Bigolin - DATHI/SVSA
Camila Fernanda dos Santos Santana - CGZV/DEDT/SVSA
Fernanda Dockhorn Costa - CGTM/DATHI/SVSA
Francisco Álisson Paula de França - CGAHV/DATHI/SVSA
Guilherme Alves de Lima Henn - Universidade Federal do Ceará
Kathiely Martins dos Santos - CGZV/DEDT/SVSA
Leonor Henriette de Lannoy - CGIST/DATHI/SVSA
Lilian Nobre de Moura - CGAHV/DATHI/SVSA
Liliana Romero Veja - CGTM/DATHI/SVSA
Lisandra Serra Damasceno – Universidade Federal do Ceará
Marcelo Yoshito Wada - CGZV/DEDT/SVSA
Marcia Leite de Sousa Gomes - CGZV/DEDT/SVSA
Maria Adelaide Millington - CGTM/DATHI/SVSA
Mayara Maia Lima - CGZV/DEDT/SVSA
Mayra Gonçalves Aragón - CGIST/DATHI/SVSA
Nicole Menezes de Souza - CGTM/DATHI/SVSA
Orlando Marcos Farias de Sousa - CGZV/DEDT/SVSA
Pâmela Cristina Gaspar - CGIST/DATHI/SVSA
Paula Pezzuto - DATHI/SVSA
Rodrigo Ramos de Sena – CGDE/DEDT/SVSA
Rosalynd Moreira - CGZV/DEDT/SVSA
Swamy Lima Palmeira - CGZV/DEDT/SVSA
Tayrine Huana de Sousa Nascimento - CGAHV/DATHI/SVSA
Terezinha do Menino Jesus Silva Leitão - Universidade Federal do Ceará
Thiago Cherem Morelli - CGAHV/DATHI/SVSA
Veruska Maia da Costa - CGZV/DEDT/SVSA

Revisão
Coordenação-Geral de Gestão de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas - CGPCDT
Subcomissão Técnica de Avaliação de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
Camila Francisca Tavares Chacarolli - CGPCDT/DGITS/SECTICS/MS
Marta da Cunha Lobo Souto Maior- Coordenadora Geral
CGPCDT/DGITS/SECTICS/MS
3
Supervisão
Marta da Cunha Lobo Souto Maior- Coordenadora Geral
CGPCDT/DGITS/SECTICS/MS
Luciene Fontes Schluckebier Bonan - DGITS/SECTICS/MS

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Marco Legal

A Lei nº 8.080, de 19 de setembro de 1990, estabelece, em seu art. 19-Q, que a

incorporação, a exclusão ou a alteração de novos medicamentos, produtos e procedimentos, bem
como a constituição ou alteração de protocolo clínico ou de diretriz terapêutica são atribuições do
Ministério da Saúde - MS. Para cumprir essas atribuições, o MS é assessorado pela Comissão
Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde - Conitec.
As diretrizes clínicas são documentos baseados em evidências científicas, que visam a
garantir as melhores práticas para o diagnóstico, tratamento e monitoramento dos pacientes no
âmbito do SUS, tais como protocolo clínico e diretrizes terapêuticas, protocolo de uso e diretrizes
brasileiras ou nacionais. Podem ser utilizadas como materiais educativos aos profissionais de saúde,
auxílio administrativo aos gestores, regulamentação da conduta assistencial perante o Poder
Judiciário e explicitação de direitos aos usuários do SUS.
As Diretrizes Clínicas devem incluir recomendações de condutas, medicamentos ou
produtos para as diferentes fases evolutivas da doença ou do agravo à saúde de que se tratam, bem
como aqueles indicados em casos de perda de eficácia e de surgimento de intolerância ou reação
adversa relevante, provocadas pelo medicamento, produto ou procedimento de primeira escolha. A
lei reforçou a análise baseada em evidências científicas para a elaboração desses documentos,
destacando os critérios de eficácia, segurança, efetividade e custo-efetividade para a formulação
das recomendações sobre intervenções em saúde.
O Anexo XVI Portaria de Consolidação GM/MS n° 1, de 28 de setembro de 2017, instituiu
na Conitec uma Subcomissão Técnica de Avaliação de PCDT, com as competências de analisar os
critérios para priorização da atualização de diretrizes clínicas vigentes, contribuir para o
aprimoramento das diretrizes metodológicas que norteiam a elaboração de diretrizes clínicas do
Ministério da Saúde, acompanhar, em conjunto com as áreas competentes do Ministério da Saúde,
a elaboração de diretrizes clínicas, indicar especialistas para elaboração e revisão de diretrizes
clínicas, dentre outras.
A Subcomissão Técnica de Avaliação de PCDT é composta por representantes de
Secretarias do Ministério da Saúde interessadas na elaboração de diretrizes clínicas: Secretaria de
Atenção Primária à Saúde, Secretaria de Atenção Especializada à Saúde, Secretaria de Vigilância
em Saúde e Ambiente, Secretaria de Saúde Indígena e Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação
e Complexo da Saúde.
Após concluídas as etapas de definição do tema e escopo das diretrizes clínicas, de busca,
seleção e análise de evidências científicas e consequente definição das recomendações, a aprovação
do texto é submetida à apreciação do Comitê de PCDT, com posterior disponibilização deste
documento para contribuição de sociedade, por meio de consulta pública (CP) pelo prazo de 20
dias antes da deliberação final e publicação. Esse prazo pode ser reduzido a 10 dias em casos de
urgência. A consulta pública é uma importante etapa de revisão externa das diretrizes clínicas.

5
 O Comitê de PCDT é o fórum responsável pelas recomendações sobre a constituição ou
alteração de diretrizes clínicas. É composto por quinze membros, um representante de cada
Secretaria do Ministério da Saúde – sendo presidido pelo representante da Secretaria de Ciência,
Tecnologia, Inovação e Complexo da Saúde (SECTICS) - e um representante de cada uma das
seguintes instituições: Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa, Agência Nacional de
Saúde Suplementar - ANS, Conselho Nacional de Saúde - CNS, Conselho Nacional de Secretários
de Saúde - CONASS, Conselho Nacional de Secretarias Municipais de Saúde – CONASEMS,
Conselho Federal de Medicina – CFM, Associação Médica Brasileira – AMB e Núcleos de
Avaliação de Tecnologias em Saúde – NATS, pertencentes à Rede Brasileira de Avaliação de
Tecnologias em Saúde- Rebrats. Cabe à Secretaria-Executiva, exercida pelo Departamento de
Gestão e Incorporação de Tecnologias em Saúde (DGITS/SECTICS/MS), a gestão e a coordenação
das atividades da Conitec.
Todas as recomendações emitidas pelos Comitês são submetidas à Consulta Pública (CP)
pelo prazo de 20 (vinte) dias, exceto em casos de urgência quando o prazo poderá ser reduzido a
10 (dez) dias. As contribuições e sugestões da consulta pública são organizadas e avaliadas pelo
Comitê responsável, que emite deliberação final. Em seguida o processo é enviado para decisão do
Secretário de Ciência, Tecnologia, Inovação e Complexo da Saúde, que deverá submeter as
diretrizes clínicas à manifestação do titular da Secretaria responsável pelo programa ou ação a elas
relacionados. A decisão pode ser precedida de audiência pública. A portaria decisória é publicada
no Diário Oficial da União.

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Apresentação

A proposta de atualização do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da

Infecção pelo HIV em Adultos - Módulo 1: Tratamento visa a cumprir o Decreto nº 7.508 de 28 de
junho de 2011 e as orientações previstas no artigo 26, sobre a responsabilidade do Ministério da
Saúde de atualizar os Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas. Além disso, é uma demanda
oriunda da Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente, de modo a atualizar as recomendações
sobre o tratamento de pacientes vivendo com HIV. A proposta consiste na reorganização do
Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos em três
partes: I - Tratamento; II - Coinfecções e infecções oportunistas e III - Comorbidades, das quais o
presente documento é a primeira parte. Por fim, houve a decisão da Conitec pela incorporação ao
SUS do darunavir 800 mg para o tratamento de pessoas vivendo com HIV em falha virológica ao
esquema de primeira linha e sem mutações que conferem resistência ao darunavir (V11I, V32I,
L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V ou L89V), por meio da Portaria SECTICS/MS
nº 34, de 3 de Julho de 2023.

Deliberação inicial

Os membros do Comitê de PCDT presentes na 121ª Reunião Ordinária da Conitec,

realizada no dia 1º de agosto de 2023, deliberaram para que o tema fosse submetido à consulta
pública com recomendação preliminar favorável à atualização do presente Protocolo.

Consulta Pública

A Consulta Pública nº 32/2023, do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo

da Infecção pelo HIV em Adultos - Módulo 1: Tratamento, foi realizada entre os dias 10/08/2023
e 29/08/2023. No período, foram recebidas 13 contribuições, sendo oito de profissionais de saúde
(61,5%), duas de empresa (15,4%), uma de paciente (7,7%), uma de interessado no tema (7,7%) e
uma de empresa fabricante de tecnologia avaliada (7,7%).
A maioria das contribuições foi de pessoa física (N=10, 77%), especialmente, por
profissionais de saúde (N=8, 61,5%). A maioria dos participantes declarou-se como Homem
cisgênero (N=7, 54%), cor branca e parda (N=6, 46%), de 25 a 39 anos de idade (N=7, 54%) e
proveniente da região sul do Brasil (N=8, 67%). A maioria dos participantes (N=4, 31%) ficou
sabendo da consulta pública por e-mail e pelo site da Conitec.
Os participantes responderam a três perguntas: a) “O que você achou desta proposta de
protocolo ou diretriz?”; b) “Você gostaria de alterar ou incluir alguma informação ao texto?”; c)
“Gostaria de comentar sobre algum outro aspecto?”. A primeira pergunta apresentava opções pré-
7
 definidas como resposta sendo que 12 pessoas (92%) classificaram a proposta do PCDT como
muito boa (N=7, 54%) e boa (N=5, 38%).
As contribuições foram quantitativamente e qualitativamente avaliadas, considerando as
seguintes etapas: a) leitura de todas as contribuições, b) identificação e categorização das ideias
centrais, e c) discussão acerca das contribuições.
O Quadro I apresenta um resumo da análise das contribuições recebidas. O conteúdo
integral das contribuições se encontra disponível na página da Conitec em:
https://www.gov.br/conitec/pt-
br/midias/consultas/contribuicoes/2023/CP_CONITEC_032_2023_PCDT_para_Manejo.pdf
Quadro I - Contribuições da CP nº 32/2023 e respectivas respostas.
Item Contribuição Resposta
1 Página 9: incluir previsão de tempo mínimo Sugestão parcialmente acatada. O tempo para a primeira
na primeira consulta de 45 minutos, nos consulta foi incluído como uma sugestão.
retornos 30 minutos;
2 Página 10: incluir exame físico da genitália Sugestão acatada. A Figura 1 foi adequada.
externa e região perianal.
3 Página 18: incluir no texto que os estudos que Sugestão acatada. Inclusão do texto:
definiram o conceito de indetectável =
intransmissível utilizaram como limite de “INDETECTÁVEL = INTRANSMISSÍVEL (I = I)
detecção de 200 cópias/ml de carga viral O uso de antirretrovirais representa uma potente intervenção
plasmática do HIV-1, ainda que mais para a prevenção da transmissão do HIV 44–55.
recentemente metanálise sobre o tema tenha A supressão da replicação viral na PVHA reduz risco de
demonstrado não haver caso conhecido de novas transmissões. Os primeiros estudos que acompanharam
transmissão sexual do HIV em situações de casais sorodiferentes não identificaram transmissão do HIV
carga viral plasmática do HIV-1 menor que por pessoas em tratamento com carga viral plasmática inferior
1.000 cópias/ml. a 200 cópias por ml por pelo menos 6 meses, 23,62. Tais estudos
fundaram o conceito “indetectável = intransmissível” (I=I).
Mais recentemente, uma revisão sistemática envolvendo
7.700 casais sorodiferentes de 25 países confirmou que o risco
de transmissão sexual quando a carga viral é inferior a 200
cópias por ml é zero.54,56–61. Adicionalmente, a revisão
evidenciou que o risco de transmissão do vírus é muito baixo
quando a carga viral plasmática é inferior a 1.000 cópias/ml:
apenas duas das 323 transmissões identificadas ocorreram no
contexto de carga viral entre 200 e 1.000 cópias/mL. 63 Com
base nessas evidências, a Organização Mundial da Saúde
enfatiza que PVHA que têm carga viral indetectável têm risco
zero de transmitir HIV a seus parceiros sexuais64.

PVHA com carga viral indetectável têm risco zero

de transmitir o HIV por via sexual.
(..) O desejo reprodutivo deve ser abordado pelo profissional
de saúde e, caso exista, acesso ao planejamento reprodutivo
deve ser oferecido ao casal.”
4 Página 22: No quadro 4, corrigir a nota de Sugestão não acatada. De acordo com a NOTA TÉCNICA Nº
rodapé # (d) para “No contexto de infecção 72/2023-CGAHV/.DATHI/SVSA/MS
ativa pelo HBV e contra-indicação ao “Pessoas com coinfecção HBV/HIV devem ter seu esquema
8
Item Contribuição Resposta
tenofovir, deve-se substituir tenofovir por antirretroviral estruturado preferencialmente com TDF. Em
outro fármaco ativo contra o vírus da hepatite caso de contraindicação ao TDF, recomenda-se sua
B (tenofovir alafenamida ou entecavir)”. substituição pelo TAF, mantendo-se um esquema com
adequada potência de supressão da replicação do HIV.”
5 Página 25: Item 6.4: alterar o trecho Sugestão não acatada. O texto não se refere a uma
“possibilidade de dose única diária e de coformulação específica, apenas cita critérios para a escolha
pílulas coformuladas”, pois não temos opção do esquema ideal. Apesar do esquema não ser disponibilizado
de terapia inicial com pílula única em comprimido único, TDF/3TC são coformulados.
coformulada com fármacos de primeira linha
(DTG ou DRV/r).
6 Página 27: retirar menção ao teste de insulina, O texto descrito apenas menciona o teste padrão-ouro para a
pois não está disponível no SUS, é caro e de medida da taxa de filtração glomerular, como forma de
difícil execução. informação, não como recomendação de que o teste seja
realizado. Observar que os Quadro 2 (página 11) e Quadros 9
(página 33) não recomendam o teste da insulina para
avaliação de função renal e taxa de filtração glomerular.
7 Página 28: adequar a recomendação de Sugestão acatada. Texto ajustado.
interação medicamentosa à DTG para: “DTG
deve ser administrado 2 horas antes ou 6
horas após os medicamentos que contém
cátions polivalentes, como
multivitamínicos.”
8 Página 31, Quadro 7: monitorar anualmente Essa recomendação já está incluída no Quadro 7 do PCDT.
com contagens de linfócitos TCD4+ aqueles
entre 350 e 500 céls/mm3, que estejam com
CV HIV indetectável.
9 Página 33: substituir controle anual por A coluna “observações” contempla situações que requerem
semestral da Creatinina sérica e Taxa de intervalos menores de solicitação e acompanhamento dos
Filtração Glomerular estimada (TFGe), bem referidos exames.
como AST, ALT, FA, BT e Frações.
10 Página 34: incluir colonoscopia para Sugestão não acatada., uma vez que o material “Detecção
rastreamento de câncer de colón, com idade Precoce do Câncer” produzido e publicado pelo Instituto
para início de rastreamento de 45 anos. Caso Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) em
não seja possível fazer colonoscopia, fazer, 2021 traz:
pelo menos, pesquisa de hemoglobina “No Brasil, a publicação no Caderno de Atenção Primária
humana nas fezes. Caso seja positiva, sobre o rastreamento (CAB 29) afirma que o rastreamento
solicitar colonoscopia. A periodicidade da dos cânceres de cólon e reto é recomendado para pessoas de
colonoscopia dependerá do resultado 50 a 75 anos, usando sangue oculto de fezes, colonoscopia ou
anatomopatológico do primeiro exame. sigmoidoscopia. Entretanto, na ausência de evidências de
custo-efetividade e sustentabilidade, orienta-se que sejam
priorizadas ações de diagnóstico precoce e abordagem
personalizada para situações de alto risco (BRASIL, 2010).”

De forma complementar, foi inserido o hiperlink do

documento do INCA para consulta.
11 Página 41: suprimir “Sem viremia não é Sugestão acatada parcialmente para a correção do texto.
possível amplificar o genoma viral”. Como
sugestão: “Com viremia baixa a amplificação Sobre a indicação da genotipagem para baixa viremia, o tema
do genoma viral é mais difícil. Considerar foi discutido com especialistas em virologia e infectologistas
teste de genotipagem em pacientes com e o DATHI implementará um projeto piloto para avaliar qual
viremia detectável, confirmada, acima de 200 metodologia de amplificação genômica será mais adequada e

9
Item Contribuição Resposta
cópias/ml. Descartar má adesão e interações seu impacto no manejo clínico em PVHA com viremia entre
medicamentosas antes da solicitação do 200 e 500 cópias. Não é adequado, neste momento, incluir
exame.” esta recomendação para toda a rede, uma vez que requer
análise técnica detalhada sobre a temática.

As condutas para baixa viremia estão abordadas no texto.

12 Página 45: Quadro 16: Esquemas de resgate Sugestão acatada.
após falha do esquema inicial - Modificar
para o seguinte texto: “Dolutegravir + A parte do texto “pacientes com resistência ampla aos
darunavir/ritonavir: Em geral reservado para ITRN (tenofovir e lamivudina)” que remete à NOTA
contraindicação ou toxicidade a TDF. INFORMATIVA Nº 9/2022-CGAHV/.DCCI/SVS/MS, foi
Considerar também para pacientes com retirada na atualização do PCDT, tendo em vista a avaliação
resistência ampla aos ITRN (tenofovir e dos estudos apresentados no texto (ref 160 a 167) e que
lamivudina)’, mudança necessária tanto no demonstram não existir interferência das mutações dos
texto como no quadro 16, esse ponto já inibidores de transcriptase reversa análogos de
constava na Nota técnica de Tratamento de núcleos(t)ideos na eficácia do esquema de resgate, desde que
Falha de regimes de primeira linha. Corrigir 3º ARV esteja plenamente ativo. Portanto, como se espera na
para darunavir/ritonavir ao invés de elaboração de um novo PCDT, a recomendação foi atualizada
sarunavir/ritonavir. em virtude da produção de novas evidências científicas.

13 Página 46: Organizar o quadro 17: Incluir Sugestão aceita. Texto ajustado.
duas diferentes doses de darunavir em tópicos
-> 600 mg + 100 mg 12/12h, se houver
alguma mutação de resistência a darunavir
OU 800 mg* + 100 mg uma vez ao dia, na
ausência de mutações para darunavir;
contraindicado com rifampicina.
14 Páginas 52 e 53, no Quadro 19: Corrigir o Sugestão acatada. Texto corrigido.
texto “Se dolutegravir tiver sido usado como
esquema inicial preferencial (“primeira
linha”) e se houver intolerância/toxicidade,
avaliar substituição por efavirenz(b)”. O
PCDT coloca o darunavir/ritonavir como
primeira opção alternativa à DTG.
15 Página 53, Quadro 19: Alterar o texto Sugestão acatada. Texto do quadro 53 ajustado.
“Intolerância a Efavirenz - Se
hepatotoxicidade grave, reações de
hipersensibilidade ou intolerância/toxicidade,
avaliar substituição por IP + ritonavir.”, no
caso a substituição por DTG em pacientes
com CV-HIV indetectável é mais vantajosa.
16 Página 60: Alterar o texto “Se houver Sugestão acatada. Texto ajustado.
incerteza quanto à resistência prévia, não é
aconselhável mudar o esquema de TARV em
sucesso supressor” Trocar “sucesso
supressor” por “em pacientes
virologicamente suprimidos”.
17 Página 62: corrigir o conceito de que taxa de Sugestão acatada. Texto ajustado:
filtração glomerular estimada que não
implique em redução de dose da lamivudina
(TFGe maior que 49 mL/min). Corrigir para

10
Item Contribuição Resposta
TFG maior que 29mL/min. A bula de Dovato “Taxa de filtração glomerular estimada que não implique em
(DTG/3TC) já incorporou essa mudança. redução de dose da lamivudina (TFGe maior que 30 mL/min),
quando monoterapia (3TC) for utilizada.
A associação em dose fixa de 3TC/DTG não deve ser usada
com clearance de creatinina inferior a 30 mL/min.”

18 Sugerimos, enfaticamente, liberar início de Sugestão não acatada.

tratamento com terapia dupla (3TC + DTG)
ou (3TC + DRV/r) para pacientes com contra- A contribuição proposta incluiu evidências científicas
indicação ao tenofovir, sem necessidade de importantes, porém ainda sem robustez que se espera para
avaliação da Câmara Técnica, autorizando orientar modificações em um protocolo com grande impacto
automaticamente genotipagem pré populacional e implementado em um cenário diverso e
tratamento nesses casos. Diversos estudos heterogêneo. É preciso evidências acumuladas e de mais
têm demonstrado a eficácia e segurança longo prazo para orientar seus riscos e benefícios para tomada
dessas combinações em pacientes que não de decisão em contexto de saúde pública.
podem tolerar o tenofovir devido a
preocupações relacionadas a efeitos Como evidências foram apresentados:
colaterais, interações medicamentosas ou
comorbidades específicas.(1-3) a) Um ensaio clínico randomizado que utilizou genotipagem
antes do tratamento e avaliou eficácia de supressão viral em
19 A incorporação de novos tratamentos seria 48 semanas (curta duração). Além disso, foram excluídas
fundamental, termos opções de primeira linha populações importantes incluindo aquelas com carga viral
com pilula única aumentaria a adesão, com superior a 500.000 cópias, estágio clínico 3 da classificação
mais alternativas de tratamento, por exemplo: do Centers for Disease Control and Prevention (CDC), CD4
pacientes com alteração renal (ClCr > 30-49 < 200 células, Hepatite B, necessidade de tratamento da
mL/min) e óssea, pacientes idosos, pacientes Hepatite C, presença de doenças neoplásicas, exceto Sarcoma
multiexperimentados. A adesão é um tema de Kaposi, Sífilis não tratada, entre outros.
recorrente no PCDT e fator de risco para o
desenvolvimento de resistência ao tratamento b) Um resumo de congresso apresentado no CROI ainda não
e falência virológica. Regimes com dose fixa publicado em revistas indexadas e revisado por pares. Além
combinada são de extrema importância. disso, refere-se à estratégia de “substituição” do tratamento
20 Terapia dupla como opção para iniciar terapia para terapia dupla após pelo menos 6 meses de supressão viral
antirretroviral em pacientes com e não o início de tratamento com terapia dupla.
comorbidades, contraindicação ao uso de
tenofovir e genotipagem pré-tratamento com
ausência de mutação a Lamivudina.

11
Item Contribuição Resposta
21 Solicitamos viabilizar a incorporação de Sugestões não acatadas. A inclusão dos medicamentos
fostensavir e TAF/FTC/BIC para situações citados dentre outros depende da elaboração de estudos de
específicas e cabotegravir para PrEP.·A Avaliação de Tecnologias em Saúde (ATS), avaliação
crescente resistência viral e a necessidade de econômica e análise da Conitec para posterior inclusão no
alternativas terapêuticas eficazes tornam protocolo caso sejam incorporados ao SUS. Essa etapa
essas opções de extrema relevância. Além antecede a inclusão e é necessária para a alteração do PCDT.
disso, considerando a busca por estratégias Novas tecnologias em saúde para HIV estão sendo
inovadoras de prevenção, a inclusão do monitoradas.
cabotegravir para profilaxia pré-exposição
(PrEP) tem se mostrado promissora, Fostensavir: o processo de incorporação do medicamento
representando uma abordagem eficaz e de está em análise.
longa duração para reduzir a transmissão do BIC/FTC/TAF: a incorporação proposta pela empresa foi
HIV em populações de alto risco.(4-10) avaliada pela Conitec em 2021, a qual recomendou a não
incorporação do medicamento ao SUS. A decisão tornou-se
pública por meio da Portaria SCTIE/MS nº 81/2021.
Cabotegravir: Até o presente momento, o medicamento não
possui preço máximo definido pela CMED, não cumprindo
22 A inclusão de Bictegravir, assim como os requisitos necessários da Conitec para solicitação da
opções de tratamento injetáveis seria de análise da incorporação do medicamento ao SUS.
extrema importância.
23 Recomendar Ácido folinico para quem faz Sugestão não acatada.
uso de Sulfametoxazol/Trimetoprima da Essa indicação não consta das evidências científicas que
mesma maneira que é recomendado para embasam a prescrição dessa associação de fármacos para as
quem usa Sulfadizina/Pirimetamina no infecções oportunistas em PVHA, mesmo em doses elevadas,
tratamento da toxoplasmose e como na pneumocistose.
pneumocistose.
24 A Glaxosmithkline Brasil Ltda. (“GSK”), Agradecemos o comentário.
parabeniza a elaboração e transparência no
processo da atualização do Protocolo Clínico
e Diretrizes Terapêuticas para manejo da
Infecção pelo HIV em adultos com a abertura
da consulta pública. Na posição de detentora
de tecnologias mencionadas neste PCDT, a
GSK gostaria de contribuir na consulta
pública a fim de agregar informações
relevantes e atualizadas sobre as indicações
de uso de seus medicamentos antiretrovirais.
(Contribuição no arquivo anexo).

- Página 22:
“Quadro 4: Esquema de terapia
antirretroviral inicial para adultos”
“Tendo em vista que a adesão é fator crucial Sugestão acatada conforme esclarecido nos itens 20 a 22.
para a eficácia de qualquer esquema
antirretroviral e que esquemas de dose fixa
combinada potencialmente melhoram a
adesão, conforme o próprio PCDT menciona
(página 25), entendemos que a inclusão da
coformulação DTG/3TC como esquema
alternativo de início de tratamento naqueles

12
Item Contribuição Resposta
pacientes com contraindicações ao TDF traria
um grande benefício aos pacientes.”

- Página 27:
“Dolutegravir: Não disponível em Sugestão acatada. Texto ajustado.
coformulação no Brasil; a dose é de 1 “Registrado em coformulação com outros antirretrovirais no
comprimido de 50 mg uma vez ao dia.” Brasil; a dose é de 1 comprimido de 50 mg uma vez ao dia.”
“Entendemos que seria importante corrigir
essa informação, considerando que as
coformulações de DTG+3TC (Dovato) e
ABC+3TC+DTG (Triumeq) possuem
registro na ANVISA.”

- Página 53, quadro 19:

“Eventos adversos associados aos Sugestão do Quadro 19 não acatada.
antirretrovirais” O texto do PCDT já oferece duas opções que permitem que a
Na linha Efavirenz: Entendemos que em troca seja individualizada. Novas ampliações de uso poderão
casos de eventos adversos por ser avaliadas posteriormente com base em síntese das
hepatotoxicidade e sintomas neurológicos o evidências científicas disponíveis.
paciente teria maiores benefícios em fazer a
troca para DTG em vez de IP/r, baseado em
diversos estudos de switch estável para DTG
e em estudos de virgens de tratamento de
DTG versus efavirenz e IP/r.
- Página 62:
“Condições que devem estar Sugestão da página 62 (TFe) acatada. Texto ajustado:
necessariamente presentes para Taxa de filtração glomerular estimada que não implique em
recomendação de “terapia dupla”: Taxa de redução de dose da lamivudina (TFGe maior que 30 mL/min),
filtração glomerular estimada que não quando monoterapia (3TC) for utilizada. A associação em
implique em redução de dose da dose fixa de 3TC/DTG não deve ser utilizada em pacientes
lamivudina (TFGe maior que 49 que requerem ajustes posológicos, como aqueles com
mL/min).” clearance de creatinina de menos de 30 mL/min.

“Gostaríamos de informar que a indicação de

bula que considera os dados de eficácia e
segurança (apresentados acima) contemplam
o uso da associação DTG+3TC sem ajuste de
dose de lamivudina para pacientes com
TFGe>30ml/min. Portanto, o ajuste na
redação desta recomendação poderá ampliar
o acesso de pacientes com maior dano renal,
evitando e/ou reduzindo a exposição a longo
prazo a esquemas mais complexos e com
potenciais toxicidades.”

- Página 62:
“Condições que devem estar
necessariamente presentes para
recomendação de “terapia dupla”: Idade
maior que 18 anos.”

13
Item Contribuição Resposta
“Gostaríamos de acrescentar que a bula
aprovada da coformulação DTG+3TC no
Brasil contempla o seu uso para pacientes Sugestão da página 62 não acatada. O tema faz referência a
acima dos 12 anos de idade com peso mínimo faixa etária do PCDT de HIV em Crianças e Adolescentes.
de 40kg.”

- Página 62: Trecho “No Brasil, a “terapia

dupla” não é indicada para início de
tratamento.”
A GSK gostaria de solicitar ajuste na frase
acima, visando à clareza da informação. A
GSK compreende que no momento não há
recomendação pelo PCDT de uso de DTG +
3TC em início de terapia antirretroviral,
porém a indicação dessa terapia no Brasil, Sugestão da página 62 acatada. Texto ajustado:
definida pela bula local aprovada na
ANVISA, estabelece que Dovato® é uma “Nesse protocolo, a “terapia dupla” não é recomendada para
combinação de dois medicamentos contendo início de tratamento. A prescrição deve ser realizada de
dolutegravir (um inibidor de transferência da maneira criteriosa, pois a utilização indevida coloca em risco
fita da integrase -INSTI-) e lamivudina a resposta ao tratamento.”
(inibidor da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo -ITRN-) é indicado como um
regime completo para o tratamento da
infecção pelo vírus da imunodeficiência
humana tipo 1 (HIV-1) em adultos e
adolescentes acima de 12 anos pesando pelo
menos 40 kg sem histórico de tratamento
antirretroviral prévio ou em substituição ao
regime antirretroviral atual em pessoas com
supressão virológica (RNA do HIV-1 inferior
a 50 cópias por mL) em um regime
antirretroviral estável”. Portanto, DTG + 3TC
possui indicação aprovada pela ANVISA e
prevista em bula para uso em início de terapia
antirretroviral.
25 Gostaria que fosse incluído o rastreamento Sugestão não acatada.
para histoplasmose em PVHA com CD4 < Existem poucos estudos sobre a prevalência de histoplasmose
200, uma vez que já está preconizado pela nesta população, além disso, os testes de rastreamento não
OMS. Há uma grande frequência de casos no estão atualmente incorporados ao SUS e não existem estudos
Brasil, principalmente no Ceará, Goiânia, Rio de custo-efetividade disponíveis considerando a realidade
de Janeiro, Rio Grande do Sul. A falta de nacional.
vigilância desta micose, sem notificação
compulsória, e a falta de acesso ao
diagnóstico rápido nos leva a invizibilização
desta micose. Além disso, trabalhos
epidemiológicos revelam a associação de
TB/Histoplasmose em até 15% dos PVHA.
26 "Em anexo encontra-se o documento com as
nossas sugestões. Pontuamos o que
consideramos de mais destaque no

14
Item Contribuição Resposta
documento de PCDT em relação aos itens
abaixo (Janssen).

Sugestão não acatada em relação aos exames e avaliações

I.Exames e avaliações complementares no complementares no seguimento clínico.
seguimento clínico: Os exames complementares mais apropriados para avaliar
Diante do exposto, como orientado pelo dano renal em PVHA são a estimativa da Taxa de Filtração
Guideline da European AIDS Clinical Glomerular, albuminúria e creatinúria.
Society (4)e o Kidney Disease: Improving
Global Outcomes (KDIGO) (3) sugerimos
não somente a realização a cada três a seis
meses de exames básicos, como urina e
creatinina sérica, além da TFGe, mas também
a inclusão da dosagem dos níveis séricos de
fósforo nos mesmos intervalos de tempo.

II. Esquemas de resgate após falha do

esquema inicial: Sugestão não acatada para os esquemas de resgates após falha
Assim como ressaltado na Nota Informativa do esquema inicial, conforme considerações já mencionadas.
n°12/2022 (6), que aborda esquemas após a
primeira falha, o uso de dolutegravir +
darunavir/ritonavir, além da indicação para
pacientes com contraindicação ou toxicidade
a TDF, deve ser considerado para pacientes
com resistência ampla aos inibidores da
transcriptase reversa análogo nucleosídeo
(ITRN), mais especificamente ao tenofovir e
lamivudina.

Adicionalmente, foram apontados alguns ajustes ortográficos e erros de digitação, os quais

foram acatados.

Deliberação final

Os membros do Comitê de PCDT, presentes na 122ª Reunião da Conitec, realizada no dia

14 de setembro de 2023, deliberaram, por unanimidade, recomendar a atualização do Protocolo
Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em adultos - Módulo 1:
Tratamento. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 850/2023. O tema será encaminhado para a
decisão do Secretário da SECTICS/MS nos termos do Decreto nº 7.646/2011.

15
Decisão

MINISTÉRIO DA SAÚDE
SECRETARIA DE CIÊNCIA, TECNOLOGIA, INOVAÇÃO E COMPLEXO DA
SAÚDE

PORTARIA SECTICS/MS Nº 56, DE 18 DE OUTUBRO DE 2023

Torna pública a decisão de aprovar, no âmbito do
Sistema Único de Saúde - SUS, o Protocolo
Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da
Infecção pelo HIV em Adultos: Módulo 1 -
Tratamento.

O SECRETÁRIO DE CIÊNCIA, TECNOLOGIA, INOVAÇÃO E COMPLEXO DA

SAÚDE DO MINISTÉRIO DA SAÚDE, no uso das atribuições que lhe conferem a alínea "c" do
inciso I do art. 32 do Decreto nº 11.358, de 1º de janeiro de 2023, e tendo em vista o disposto nos
arts. 20, 22 e 23 do Decreto nº 7.646, de 21 de dezembro de 2011, resolve:
Art. 1º. Fica aprovado, no âmbito do Sistema Único de Saúde- SUS, o Protocolo Clínico e
Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos: Módulo 1 - Tratamento.
Art. 2º. Ficam atualizados, no âmbito do SUS, os capítulos 6 a 14 do Protocolo Clínico e
Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos, conforme consta do
Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos: Módulo
1 - Tratamento.
Art. 3º. O relatório de recomendação da Comissão Nacional de Incorporação de
Tecnologias no Sistema Único de Saúde - Conitec estará disponível no endereço eletrônico:
https://www.gov.br/conitec/pt-br.
Art. 4º. Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicação.

CARLOS A. GRABOIS GADELHA

16
 ANEXO

PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS PARA

MANEJO DA INFECÇÃO PELO HIV EM ADULTOS MÓDULO 1:
TRATAMENTO

1. INTRODUÇÃO

A experiência nacional de enfrentamento à epidemia de aids no âmbito do Sistema Único

de Saúde (SUS) ao longo do tempo, foi estabelecida e alicerçada na participação social, no respeito
aos direitos humanos, no combate ao estigma, ao preconceito e à discriminação.
O Programa Conjunto das Nações Unidas sobre o HIV/aids (Unaids) propõe que a aids
pode ser eliminada como problema de saúde pública até 2030, desde que se alcancem as metas
95/95/95 que consistem em: diagnosticar 95% das pessoas que vivem com HIV ou aids (PVHA),
95% delas estejam em tratamento com antirretrovirais, e 95% das em tratamento em supressão
viral.
O acesso à terapia antirretroviral (TARV) reduz morbidade e mortalidade relacionadas à
aids, tem impacto na qualidade de vida das PVHA e estabelece seu status de condição crônica.
Entretanto, o acesso à prevenção, ao diagnóstico e ao tratamento ainda são muito desiguais
no Brasil, o que se reflete no diagnóstico tardio, na cobertura de tratamento, na retenção ao cuidado,
na perda de seguimento, na supressão viral e na sobrevida. De modo geral, esses indicadores são
desfavoráveis entre PVHA com menor tempo de estudo formal, negras ou indígenas, com mais de
50 anos, que vivem em municípios menores e em algumas regiões do Brasil.
É frequente que o diagnóstico do HIV, ou mesmo a reinserção de pessoas diagnosticadas
no passado, ocorram já na presença de tuberculose ou de condições definidoras de aids. A
coinfecção TB-HIV reduz de forma significativa a sobrevida de PVHA, particularmente quando
ocorre na presença de imunossupressão grave, com contagem de linfócitos T-CD4 (LT-CD4)
menor que 200 células/mm3 e, especialmente, quando inferior a 100 células/mm3. Testagem rápida
para HIV e início rápido da TARV - em 7 ou até 14 dias após o início do tratamento da TB ou de
doenças oportunistas - ainda não estão totalmente implementados no Brasil.
Como estratégia para reduzir a mortalidade por aids no Brasil, o Departamento de
HIV/Aids, Tuberculose, Hepatites Virais e Infecções Sexualmente Transmissíveis (DATHI) está
introduzindo o rastreio com testes “point of care”, na mesma hora e no local do atendimento, para
TB e criptococose com objetivo de intensificar a política de tratamento da aids na presença de
imunossupressão grave, remoção de barreiras e garantia de acesso rápido ao tratamento, atuando
nas lacunas do cuidado que podem ter impacto na mortalidade devido a aids no país.

17
 Entretanto, não é apenas o diagnóstico tardio, a retenção no cuidado e o acesso à TARV
que tem impacto na vida das PVHA. Entre aqueles que têm acesso ao diagnóstico e ao início
oportuno da TARV, a toxicidade e o desenvolvimento de comorbidades adquiriram particular
importância, nos últimos anos. No Brasil, cerca de 180 mil pessoas estão em TARV e têm idade
superior a 50 anos, estabelecendo como essenciais a abordagem ao estilo de vida e a prevenção e
manejo de condições crônicas não transmissíveis na agenda de cuidado.
Neste contexto, o DATHI se propôs a atualizar o PCDT em 2023, expressando as principais
estratégias de cuidado e tratamento introduzidas após 2017.
A atualização do PCDT será dividida em três (3) etapas:
i. Tratamento;
ii. Coinfecções;
iii. Comorbidades.
A presente atualização refere-se à primeira etapa – Tratamento.
Materiais complementares a esta publicação estão disponíveis no site:
https://www.gov.br/aids/pt-br/centrais-de-conteudo. Incluindo Manual do Cuidado Contínuo e
Manual técnico para diagnóstico da infecção pelo HIV em adultos.

2. METODOLOGIA

O processo de desenvolvimento desse PCDT envolveu a realização de avaliações de

revisões sistemáticas (RS) e ensaios clínicos randomizados (ECR) para as sínteses de evidências,
que foram adotadas e/ou adaptadas às recomendações de diretrizes já publicadas para as tecnologias
que se encontram disponíveis no SUS para o tratamento do HIV. Uma descrição mais detalhada da
metodologia está disponível no Apêndice 1. Além disso, o histórico de alterações deste Protocolo
encontra-se descrito no Apêndice 2.

3. ABORDAGEM INICIAL DO ADULTO VIVENDO COM HIV

Os principais objetivos da abordagem inicial são: identificar o estágio clínico da infecção

pelo HIV, avaliar a presença de coinfecções ou comorbidades, conhecer as vulnerabilidades
socioculturais do usuário e estabelecer uma relação de confiança e respeito com a equipe
multiprofissional do serviço de saúde, objetivando a pronta vinculação ao serviço de saúde.
A avaliação inicial de uma pessoa com diagnóstico de infecção pelo HIV deve incluir
história médica atual e pregressa, exame físico completo, exames complementares e conhecimento
de seus contextos de vida. O uso de uma linguagem acessível é fundamental para a compreensão

18
dos aspectos essenciais da infecção, da avaliação clínico-laboratorial, da adesão, do tratamento e
sua retenção. Este diálogo propõe-se a esclarecer eventuais dúvidas e abrir caminho para a
superação das dificuldades.
O acolhimento à PVHA é atribuição de todos os profissionais da equipe e deve iniciar assim
que a pessoa chegar ao serviço de saúde, garantindo uma escuta respeitosa e profissional,
independentemente do motivo que a levou a buscar ajuda.

3.1. Vulnerabilidades relacionadas ao HIV

O uso da terapia antirretroviral e outros avanços tecnológicos permitiram o aumento da

expectativa e qualidade de vida das Pessoas Vivendo com HIV/ Aids (PVHA). No entanto, ainda
persistem condições socioculturais que criam vulnerabilidades para a infecção e para
morbimortalidade pelo HIV/Aids. Entre os fatores de vulnerabilidade que criam barreiras
significativas tanto para o controle da epidemia, como para o sucesso do tratamento e do cuidado,
destacam-se vivências de discriminação e estigma relacionados ao racismo, à homofobia,
transfobia, sexismo, machismo, sorofobia entre tantas outras condições que aprofundam as
inequidades em saúde.
Tanto na saúde pública, como na clínica, a relação entre vulnerabilidades e Aids tem mão
dupla. A exclusão social tem um papel na construção da vulnerabilidade à infecção pelo HIV. Por
outro lado, diferentes aspectos ligados ao viver com HIV/Aids reforçam e produzem novas
vulnerabilidades decorrentes do estigma da doença, que persiste impactando a saúde das pessoas,
sua adesão e retenção ao tratamento.
Portanto, na abordagem inicial e no seguimento, os aspectos que causam as
vulnerabilidades para o HIV devem ser levados em consideração no encontro entre
profissionais de saúde e usuário.

3.2. Anamnese

Conhecer e compreender as condições psicossociais, riscos e vulnerabilidades que

envolvem o contexto de vida da PVHA representa uma ferramenta importante para o cuidado
integral e o consequente sucesso terapêutico.
A investigação não deve se esgotar na primeira consulta, mas precisa ser complementada e
atualizada nos atendimentos subsequentes. Esses aspectos podem ser abordados tanto pelo médico
como por outro membro da equipe de saúde, conforme as particularidades de cada serviço.
Os itens listados no Quadro 1 para estruturar um roteiro inicial, que pode ser adaptado
conforme a necessidade de cada pessoa.

19
 Quadro 1: Roteiro para abordagem inicial

• Explicar a doença: transmissão, história natural, significado da

contagem de LT-CD4+ e do exame de carga viral, impacto da terapia
antirretroviral (TARV) na morbimortalidade
Informações • Revisar e documentar o primeiro exame anti-HIV
específicas sobre a • Verificar se há contagens de LT-CD4+ e exames de CV-HIV
infecção pelo HIV anteriores
• Discutir o uso de ARV e a ocorrência de eventos adversos
prévios (ex.: com uso de profilaxia pós-exposição - PEP – e profilaxia
pré-exposição - PrEP)
Avaliar:
• Presença de sinais e/ou sintomas
• História de alergias, hipersensibilidade ou intolerância a
medicamentos
• História de tuberculose, prova tuberculínica ou IGRA
(interferon gamma release assay), profilaxia e/ou tratamento prévio
História médica • História de doença mental familiar e/ou pessoal
atual e passada • Infecção oportunista (IO) prévia ou atual e necessidade de
profilaxia para IO
• Outras infecções ou comorbidades atuais e/ou pregressas,
incluindo histórico de internações hospitalares
• Histórico de imunizações
• Uso de medicamentos, práticas complementares e/ou
alternativas
Avaliar:
• Parcerias e práticas sexuais
• Utilização de preservativos e outros métodos de prevenção
Riscos e
• História de sífilis e outras Infecções Sexualmente
vulnerabilidades
Transmissíveis (IST)
• Uso de tabaco, álcool e outras drogas
• Interesse em reduzir os danos à saúde
Avaliar:
• Reação emocional ao diagnóstico
• Rede de apoio social (família, amigos, organizações não
História psicossocial
governamentais, acesso a Rede de Atenção Psicossocial)
• Nível educacional
• Condições de trabalho, domicílio e alimentação
Discutir/avaliar:
• Desejo de ter filhos
Saúde reprodutiva
• Métodos contraceptivos
• Estado sorológico da(s) parceria(s) e filho(s)
Revisar histórico de:
• Doenças cardiovasculares e hipertensão
História familiar • Dislipidemias
• Diabetes
• Neoplasias
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

20
 Legenda :IO: infecções oportunistas; ARV: antirretroviral

Pessoas com diagnóstico recente de infecção pelo HIV podem apresentar expectativas e
dúvidas que podem dificultar a plena compreensão de todas as informações disponibilizadas.
Compreender tal situação, esclarecer os questionamentos e fornecer informações atualizadas
fortalece o vínculo do paciente com o profissional de saúde e o serviço de saúde, favorece a retenção
e consequentemente o sucesso terapêutico. Desse modo, a primeira consulta deverá ter duração
superior às demais consultas de rotina. Sugere-se duração de, ao menos, 45 minutos para a primeira
avaliação e consultas subsequentes com duração variável, a depender da demanda da PVHA e da
abordagem profissional.

3.3. Exame físico

A infecção pelo HIV tem um acometimento sistêmico. É necessário, portanto, atentar para
sinais clínicos comumente associados à doença Figura 1. O exame físico deve ser completo e incluir
a aferição da pressão arterial, peso, altura, cálculo do índice de massa corpórea e medida da
circunferência abdominal.
O exame físico completo deve ser realizado regularmente porque leva a achados
importantes. O exame da pele, a oroscopia, exame da genitália externa e região perianal são também
relevantes, uma vez que diversos sinais e sintomas presentes podem estar associados às infecções
sexualmente transmissíveis (IST) e a infecção pelo HIV. Quanto mais baixa a contagem de LT-
CD4+, mais frequentemente os pacientes devem ser examinados.

21
 Figura 1: Sinais clínicos que podem estar relacionados à infecção pelo HIV e que devem
ser investigados no exame físico inicial
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

3.4. Exames complementares adicionais

A abordagem laboratorial no início do acompanhamento clínico auxilia a avaliação da

condição geral de saúde, a pesquisa de comorbidades, a presença de coinfecções e a urgência no
início da TARV. Também fornece informações laboratoriais basais pré-tratamento, bem como
orienta sobre a necessidade de imunizações e profilaxias.
O Quadro 2 indica os exames que devem ser solicitados na primeira consulta.

Quadro 2: Exames complementares para abordagem inicial

Exames relacionados ao HIV:

Contagem de LT-CD4+ e exame de carga viral do HIV (CV-HIV)
Genotipagem pré-tratamento(a)
Exames laboratoriais:
Hemograma completo
Glicemia de jejum
Dosagem de lipídios (colesterol total, HDL, LDL, VLDL, triglicerídeos)
Avaliação hepática e renal (AST, ALT, FA, BT e frações, Cr, exame básico de urina)
Avaliação de coinfecções, infecções sexualmente transmissíveis (IST) e comorbidades:

22
 Teste imunológico para sífilis(b)
LF – LAM - Teste de fluxo lateral para detecção de lipoarabinomanano (c)
LF-CrAg - Teste de fluxo lateral antígeno criptocócico (Cryptococcal Antigen Lateral Flow
Assay) (d)
Testes para hepatites virais (anti-HAV, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc total e anti-HBs para
verificação de imunização)
IgG para toxoplasmose
Sorologia para HTLV I e II, Leishmaniose e Chagas(e)
Prova tuberculínica (PT) ou IGRA (f)
Radiografia de tórax
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
Legenda: HDL: lipoproteína de alta densidade (high density lipoprotein); LDL: lipoproteína de baixa
densidade (low density lipoprotein); VLDL: lipoproteína de muito baixa densidade (very low density
lipoprotein); AST ou TGO: aspartato transaminase ou transaminase glutâmico oxalacética; ALT ou TGP:
alanina transaminase ou transaminase glutâmica pirúvica sérica; FA: fosfatase alcalina; BT: bilirrubina total;
Cr: creatinina
(a) Indicada APENAS para gestantes, casos novos com coinfecção TB/HIV, pessoas que tenham se infectado
com parceria em uso de TARV, crianças e adolescentes e soroconversão durante o uso de PrEP
(b) Consultar o “Manual Técnico para Diagnóstico da Sífilis”
(c) PVHA com manifestações clínicas sugestivas de tuberculose pulmonar ou extrapulmonar conforme item
7.3.1
(d) PVHA estágio clínico da 3 ou 4 da Organização Mundial da Saúde ou LT-CD4 < 200 células/mm3 e sem
histórico de doença criptocócica, conforme ítem 7.3.2
(e) Triagem para indivíduos oriundos de áreas endêmicas.
(f) Indicados para pessoas com contagem de linfócitos T-CD4+ > 350 células/mm³.

3.5. Investigação da tuberculose

3.5.1. Infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis

A infecção pelo HIV determina elevado risco de desenvolver tuberculose ativa e é cerca de
20 vezes superior em relação à população geral 1,2. O tratamento da infecção latente pelo
Mycobacterium tuberculosis (ILTB) reduz a mortalidade 3–5 e o risco de desenvolvimento de
tuberculose ativa nos anos subsequentes 3,6.

A redução do risco de desenvolver tuberculose ativa é potencializada pelo tratamento da ILTB

e especialmente pelo início precoce da terapia antirretroviral (TARV).

A PT é realizada mediante a inoculação do derivado proteico purificado (PPD) e é

considerada positiva quando o resultado da leitura for maior ou igual a 5 mm.

23
 Outro método para detecção de ILTB é a realização do teste de liberação interferon-gama
(IGRA), que detecta interferon-gama liberado pelas células T após exposição aos antígenos do M.
tuberculosis.
Tanto a PT quanto o IGRA são indicados para pessoas vivendo com HIV (PVHA) com
contagem de linfócitos T-CD4+ maior que 350 células/mm³.

3.5.2. Investigação da tuberculose ativa

A tuberculose é a principal causa conhecida de óbito por doenças infecciosas nas PVHA.
Por isso, a tuberculose deve ser investigada em todas as consultas, utilizando o escore clínico
validado pela Organização Mundial da Saúde (OMS)7, calculado pelo questionamento sobre a
presença dos sintomas descritos na Figura 2:

Figura 2: Sinais e sintomas para rastreio da tuberculose

Em 2021, incorporou-se ao SUS um teste rápido para rastreio e diagnóstico da tuberculose

pulmonar e extrapulmonar nas PVHA8. O fluxo lateral para detecção do lipoarabinomanano (LF-
LAM) é um teste "point-of-care", que detecta a presença do antígeno lipoarabinomanano em
amostra de urina. Trata-se de um teste de baixa complexidade para execução, com resultado rápido,
dispensando a necessidade de ambiente laboratorial. Possui elevado valor preditivo positivo em
pacientes com dano imunológico grave, como na presença de contagem de LT-CD4 < 100
células/mm3. 9–12.
Pode ser utilizado como rastreio nos serviços de saúde, sejam ambulatoriais ou hospitalares,
obedecendo os seguintes critérios:
a. Indicações para uso do LF-LAM em PVHA no atendimento ambulatorial:

24
 • PVHA assintomáticas com LT-CD4 < 100 células/mm3;
• PVHA com sinais e/ou sintomas de TB pulmonar ou extrapulmonar, independentemente
da contagem de LT-CD4;
• PVHA gravemente doentes, independentemente da contagem de LT-CD4.

b. Indicações para uso do LF-LAM em PVHA no atendimento hospitalar/internação:

• PVHA assintomáticos LT-CD4 < 200 células/mm3;
• PVHA com sinais e/ou sintomas de TB pulmonar ou extrapulmonar, independentemente
da contagem de LT-CD4;
• PVHA gravemente doentes, independentemente da contagem de LT-CD4.

São consideradas PVHA gravemente doentes, aqueles que apresentarem: frequência

respiratória ≥30 respirações/minuto; frequência cardíaca ≥ 120 batimentos/minuto; incapacidade
para deambular sem auxílio; temperatura corporal ≥ 39°C, considerando a epidemiologia local e
julgamento clínico, independentemente da contagem de LT-CD4+.

3.6. Investigação da doença criptocócica

Diante da sua “invisibilidade epidemiológica”, diagnóstico tardio, dificuldade de acesso ao

diagnóstico laboratorial e indisponibilidade de medicamentos efetivos, a mortalidade por doença
criptocócica permanece elevada. O diagnóstico e o tratamento oportunos da doença criptocócica
são os principais fatores relacionados à redução de mortalidade13–16.
O LF-CrAg é um teste imunocromatográfico, de fluxo lateral, que permite realizar o
diagnóstico de criptococose em aproximadamente 10 minutos, sem necessidade de infraestrutura
laboratorial. O teste pode ser realizado em amostra de soro, sangue periférico (através de punção
digital) e líquor17–20.
A detecção de CrAg no sangue pode preceder, em semanas a meses, as manifestações
neurológicas17,21.
Recomenda-se assim, o rastreio com LF-CrAg para PVHA com contagem de LT-CD4
abaixo de 200 células/mm3, sem histórico prévio de meningite criptocócica. 1

1
Para rastreio da doença criptócica em PVHA assintomáticas, quando disponível e
oportuno, optar por amostra de soro.

25
 PVHA com histórico prévio de meningite criptococose devem ser avaliadas quanto aos
sinais e sintomas neurológicos e, se necessário, encaminhadas para realização de punção lombar
com avaliação liquórica (exame micológico direto e cultura) e hemocultura para verificar a
fungemia. A Figura 3 descreve o rastreio de doença criptocócica.

Figura 3: Fluxo para rastreio de doença criptocócica

PVHA: Pessoa vivendo com HIV; LF-CrAg - teste rápido para detecção do antígeno criptocócico;
IO - Infecções oportunistas; TARV - Terapia antirretroviral.
1 – Hemocultura para verificar fungemia e encaminhar líquor para o laboratório para realização de LF-CrAg,
exame micológico direto e cultura.

3.7. Pontos chave da avaliação inicial

Após a avaliação inicial, alguns pontos devem estar claros tanto para a PVHA, quanto para
o profissional da saúde:

O que deverá • Em termos gerais, como o vírus causa a doença;

estar claro para a • A diferença entre viver com HIV e viver com aids;
PVHA após a(s) • A importância e significado da contagem de LT-CD4+ e o exame de CV;
primeira(s) • Formas de transmissão e estratégias de prevenção;
consulta(s): • Como a terapia antirretroviral (TARV) funciona e qual a sua utilidade;
• Prognóstico, com mensagens que é possível viver bem com HIV

26
 • Adoção de práticas de prevenção de infecções sexualmente transmissíveis
(IST) e hepatites virais, esclarecendo sobre seus riscos na transmissão e evolução da
infecção pelo HIV, propiciando abertura para que o paciente fale abertamente sobre
suas práticas sexuais e sintomas de IST;
• Abordagem ao estilo de vida, com dieta equilibrada, atividades físicas
regulares, evitar tabagismo para reduzir risco cardiovascular;
• Onde encontrar mais informações médicas e sociais;
• Grupos de apoio (ONG, organizações comunitárias) disponíveis na área
para o apoio de PVHA;
• Testes laboratoriais planejados e sua utilidade para tratamento futuro.
O que o Infecção e risco
profissional da • Quando, onde e por quais razões foi realizado o teste para HIV? Houve um
saúde deverá teste negativo antes disso? Quais os riscos que o paciente teve no intervalo entre os
saber após a(s) testes?
consulta(s): • Práticas sexuais do usuário, para abordagem a IST;
• História familiar de diabetes, doenças cardiovasculares e hipertensão,
dislipidemias, câncer, tuberculose ou outras doenças infecciosas;
• Histórico de viagens recentes? Onde nasceu ou onde passou a maior parte
da vida?
• Que drogas recreativas consome regularmente e como (via endovenosa,
inalada etc.)?
• Tabagismo? Quantidade acumulada (carteiras de cigarros/ano);
• Era doador de sangue de repetição? Se sim, o médico deverá informar o
serviço de hemoterapia;
• Contato prévio com pessoa vivendo com tuberculose?

Comprometimento imunológico
• Presença de sinais ou sintomas
• Presença de coinfecções ou IO
• Indicação de profilaxia ou tratamento preemptivo

Comorbidades
• Doenças anteriores, doenças concomitantes
• Infecções prévias, tuberculose, IST, incluindo sífilis e hepatites A, B e C
• Medicamentos que utiliza
• Existe história de reações alérgicas?
• Vacinação? Possui registro?
Aspectos sociais
• Parceria sexual e testagem para HIV e IST? Tem filhos ou planos para a
gravidez?
• Contexto social do paciente, qual profissão/ocupação? Horário de trabalho
e outras atividades. Possui alguma crença/religião? Existem restrições quanto à
utilização de TARV?
• Orientação sexual? Identidade de gênero? Nome social?
• Quem conhece a condição sorológica do paciente? Rede de apoio caso
adoeça ou necessite de ajuda? Sabe se tem amigos infectados pelo HIV? Tem
interesse em entrar em contato com assistentes sociais ou grupos de apoio (ONG)?
• Avaliar necessidade para apoio à revelação diagnóstica e a urgência da
necessidade de apoio psicoterapêutico? O acompanhamento psicoterapêutico, assim
como o TARV, deve ser iniciado rapidamente.

27
4. QUANDO INICIAR A TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

A recomendação da TARV para todas as PVHA, independentemente da contagem de LT-

CD4, está associada com diversos benefícios tanto para o paciente, quanto para o sistema de saúde,
quando atingidos os objetivos do tratamento5,22–24.
Para que ocorram os benefícios relacionados ao início imediato da TARV o acesso
oportuno a testagem é fundamental. A despeito de estratégias de testagem, o diagnóstico em
estágios mais avançados da doença ainda é observado com frequência25.
Os principais objetivos do tratamento são26–30:
• Redução da morbimortalidade
• Aumento na expectativa de vida
• Redução da progressão da doença, evitando eventos definidores de aids
• Redução de comorbidades (cardiovasculares, renais)
• Redução na incidência de tuberculose
• Recuperação da função imune
• Supressão virológica duradoura
• Melhora na qualidade de vida
• Prevenção da transmissão

A TARV deve ser iniciada no mesmo dia ou em até 7 dias após o diagnóstico

As vantagens da TARV devem estar claras para a PVHA, e que após seu início, não deve
ser interrompida. O acolhimento e o cuidado compartilhado pela equipe multidisciplinar é essencial
e a abordagem individualizada deve ser estabelecida até que a pessoa esteja adaptada e
familiarizada com seu tratamento.
Os profissionais devem estar preparados para identificar barreiras estruturais e sociais que
possam impactar na adesão ao tratamento e no cuidado contínuo, entre elas: estigma social,
preconceito, racismo, insegurança alimentar, entre outras. Devem também ter tranquilidade em
iniciar a TARV mesmo antes dos resultados de CD4 e CV.
O acolhimento, o cuidado compartilhado e o início rápido da TARV favorecem a
vinculação e a retenção do usuário ao serviço de saúde31,32, pilares centrais do cuidado contínuo às
PVHA. Ademais, contribui para a obtenção da carga viral indetectável mais rapidamente,
impactando na resposta imunológica, na morbidade, na mortalidade e na cadeia de transmissão do

28
vírus, na resposta imunológica e na morbidade e mortalidade. Além disso, tem impacto no processo
inflamatório crônico, reduzindo o risco de eventos clínicos e desfechos desfavoráveis 33–43.
Após a avaliação inicial, que inclui história clínica e exame físico criterioso, a TARV deve
ser prescrita. Entre as PVHA com sinais e sintomas comprometendo o sistema nervoso central e na
suspeita de IO como meningite tuberculosa e meningite criptocócica, o início da TARV deve ser
postergado. As exceções são abordadas nos itens 4.9 e 4.10.

4.1. TARV como prevenção

INDETECTÁVEL = INTRANSMISSÍVEL (I = I)
O uso de antirretrovirais (ARV) representa uma potente intervenção para a prevenção da
transmissão do HIV 44–55.
A supressão da replicação viral reduz risco de novas transmissões. Os primeiros estudos
que acompanharam casais sorodiferentes não identificaram transmissão do HIV por pessoas em
tratamento com carga viral plasmática inferior a 200 cópias/mL por pelo menos 6 meses, 23,62. Tais
estudos fundaram o conceito de “Indetectável = Intransmissível” (I=I) para transmissão sexual
do HIV 54,56–61.
Mais recentemente, uma revisão sistemática envolvendo 7.700 casais sorodiferentes de 25
países confirmou que o risco de transmissão sexual quando a carga viral é inferior a 200 cópias/mL
é zero.54,56–61. Adicionalmente, a revisão evidenciou que o risco de transmissão do vírus é muito
baixo quando a carga viral plasmática é inferior a 1.000 cópias/ml: apenas duas das 323
transmissões identificadas ocorreram no contexto de carga viral entre 200 e 1.000 cópias/mL.63
Com base nessas evidências, a OMS enfatiza que PVHA que têm carga viral indetectável têm risco
zero de transmitir HIV a seus parceiros sexuais64.
Recentemente, foram publicados uma revisão sistemática e um guia da Organização
Mundial da Saúde63,64 que reiteram o conceito I=I. Nos estudos revisados não houve registro de
transmissão sexual do HIV entre pessoas com carga viral inferior a 600 cópias/mL e duas possíveis
transmissões, não confirmadas, com carga viral entre 600 e 1.000 cópias. Sendo assim, o risco de
transmissão sexual a partir de PVHA com carga viral inferior a 1.000 cópias/ml é “quase” zero.

PVHA com carga viral indetectável têm risco zero de transmitir o HIV por via
sexual.

O esclarecimento e a divulgação do conceito “Indetectável = Intransmissível” (I = I) é parte

essencial do cuidado às PVHA. O conceito combate estigma e preconceito, afirma os direitos
sexuais e reprodutivos e melhora a qualidade de vida das PVHA.

29
 Ao entrar em contato com o conceito I=I, é essencial que a PVHA compreenda a
importância da adesão ao tratamento para obtenção da supressão viral máxima, isto é, a carga viral
indetectável. A adesão subótima pode levar à supressão incompleta da replicação viral, emergência
de mutações virais de resistência e transmissão do HIV, inclusive de vírus resistentes a
antirretrovirais.
O manejo de condições que podem afetar a adesão ao tratamento, como depressão e uso
de álcool ou substâncias psicoativas, é essencial para o sucesso do tratamento e a redução da
transmissão.

Cada encontro com o paciente deve ser uma oportunidade de reforçar os benefícios da
TARV para sua saúde e para prevenção da transmissão, assim como de gerenciar o risco de outras
IST 42,43. O profissional de saúde deve ativamente abordar as práticas seguras de sexo, recomendar
o uso de preservativos e buscar detectar e tratar outras IST. Deve-se investigar e manejar o uso de
álcool e outras substâncias psicoativas, reforçando, entretanto, que a TARV não deve ser
interrompida, mesmo no contexto de uso ativo dessas substâncias.
O impacto da boa adesão no sucesso do tratamento deve ser reforçado a cada encontro. A
pessoa que por algum motivo não atingir a supressão viral deve ser informada sobre a efetividade
do preservativo e de outros métodos de prevenção combinada disponíveis para sua parceria, tal
como o uso da profilaxia pré-exposição (PrEP).
O profissional de saúde deve auxiliar a PVHA no processo de revelação de sua condição
sorológica à parceria sexual. Deve ficar claro à PVHA que períodos de má adesão e falha de
tratamento representam riscos à parceria sorodiscordante e que idealmente tais informações devem
ser compartilhadas com a parceria.
O desejo reprodutivo deve ser abordado pelo profissional de saúde e, caso exista, acesso ao
planejamento reprodutivo deve ser oferecido ao casal.

4.2. Início da TARV na coinfecção TB/HIV

O início da TARV durante o tratamento da TB reduz a mortalidade, particularmente quando

iniciada precocemente65–70.
Revisão sistemática recente71 mostrou que a introdução rápida da TARV em pessoas com
coinfecção TB-HIV reduz a mortalidade em PVHA com CD4 ≤ 50 células/mm3, ainda que a
síndrome inflamatória da reconstituição imune (SIRI) tenha sido mais frequente. A Organização
Mundial de Saúde recomenda que a TARV seja iniciada em até 7 dias 42,43.
Existem poucos dados sobre o momento ideal para início da TARV na tuberculose
meningoencefálica. Um ensaio clínico randomizado mostrou que o início precoce da TARV não
alterou o prognóstico da doença, mas esteve relacionado à maior ocorrência de eventos adversos 72.

30
Contudo, este estudo apresenta várias limitações que questionam sua extrapolação para outros
cenários73.
Recomenda-se que, para PVHA e meningite tuberculosa, o início da TARV ocorra,
preferencialmente, entre a 4ª semana e a 6ª semana do início do tratamento da tuberculose42. Nas
situações em que seja possível acompanhamento frequente por especialistas para avaliação e
controle da meningite tuberculosa, dos eventos adversos e desenvolvimento de SIRI, a introdução
da TARV poderá ser mais precoce e ocorrer após duas semanas do início do tratamento da
tuberculose - particularmente quando a contagem LT- CD4 estiver abaixo de 50 células/mm3. Por
outro lado, nos locais em que há dificuldade para acessar serviços e profissionais especializados, o
tempo pode ser estendido para até 8 semanas. Em todos os casos de tuberculose em sistema
nervoso central, está indicado o uso de corticoide, o que pode minimizar os efeitos da SIRI.

O impacto na mortalidade alcançado pelo início precoce e oportuno da TARV supera o risco da
SIRI, um fenômeno com variável de morte e passível de manejo na maioria dos casos 74,75. O
receio do desenvolvimento de SIRI não deve retardar o início da TARV, seu manejo é descrito
mais adiante.

4.3. Início da TARV na meningite criptocócica

O início precoce da TARV na presença de meningite criptocócica pode aumentar a

mortalidade 76. Recomenda-se o início da TARV entre 4 e 6 semanas após o início do tratamento
antifúngico, desde que tenha ocorrido melhora neurológica inequívoca, resolução da hipertensão
intracraniana e cultura negativa para fungos no líquor, reduzindo assim o risco de desenvolver SIRI
77,78
. Considerar que pacientes com criptococomas ou pseudocistos mucinosos devem receber, pelo
menos, 6 semanas de tratamento de indução. Por outro lado, se o paciente não apresentar
criptococomas ou pseudocistos mucinosos e apresentar controle da doença, mediante critérios
clínicos, liquóricos e acompanhamento de especialistas, é possível o início da TARV antes das 4 –
6 semanas de tratamento da meningite criptocócica 76–79.

4.4. Início da TARV em “controladores de elite”

Um pequeno grupo de PVHA mantém CV-HIV não detectada (níveis plasmáticos abaixo
do nível de quantificação) mesmo sem uso de TARV. Esses indivíduos são frequentemente
chamados de “controladores de elite” 80,81. Persistem incertezas quanto ao cuidados destes
indivíduos 82, mas o benefício do início da TARV está associado à redução da ativação inflamatória,
reduzindo o risco de ocorrer progressão da doença. Caso opte-se por não iniciar TARV, deve
ocorrer monitoramento clínico e laboratorial frequente.

31
 Recomenda-se o início da TARV, mesmo em controladores de elite e independentemente da
contagem de LT-CD4+ devido a evidências de marcada ativação imune que aumenta o risco de
desenvolver doenças não relacionadas à aids 82–85.

5. GENOTIPAGEM PRÉ-TRATAMENTO

A indicação da genotipagem pré-tratamento baseia-se na custo-efetividade do teste, de

acordo com a prevalência da resistência primária ou transmitida do HIV-1 na população86–88.
A prevalência nacional de mutações de resistência primária aos inibidores da protease e à
transcriptase reversa (análogos e não análogos de nucleosídeos/nucleotídeos) descrita foi de 9,5%.
Ao considerar isoladamente os inibidores da transcriptase reversa não análogo de nucleosídeo
(ITRNN), a prevalência nacional de mutações que conferem resistência a essa classe de
antirretrovirais foi de 5,8%, variando de 4,5%, no Norte e Nordeste, a 7%, no Sul 89, podendo ter
uma variação ainda maior quando avaliados estudos isoladamente 90–92.
Outro aspecto importante a ser considerado é que a realização do exame de genotipagem
requer um serviço especializado, associado à avaliação pós-teste por um médico referência em
genotipagem (MRG). Esse profissional, então, indicará a recomendação terapêutica para cada
paciente.
Assim, recomenda-se a realização de genotipagem pré-tratamento (em PVHA virgens
de tratamento com TARV) para:

• Pessoas que tenham se infectado com parceria em uso atual ou prévio de TARV, uma
vez que a possibilidade de detecção de mutações de resistência transmitida é mais provável
nessa situação;

• Gestantes HIV, para orientar o esquema terapêutico inicial se houver necessidade de

mudança deste e obter dados epidemiológicos a respeito de resistência transmitida;

• Indivíduos vivendo com TB/HIV, para orientar o esquema terapêutico inicial se houver
necessidade de sua mudança (avaliação de resistência transmitida aos ARV do esquema
inicial).

• Crianças e adolescentes, no momento do diagnóstico para orientar o esquema terapêutirco

inicial.

• Pessoas com soroconversão do HIV durante o uso de PrEP, pela possibilidade de

resistência transmitida ou adquirida a TDF/3TC.
As indicações de genotipagem pré-tratamento estão resumidas no Quadro 3.

Quadro 3: Indicações de genotipagem pré-tratamento

32
 A genotipagem pré-tratamento está indicada nas seguintes situações:
• Pessoas que tenham se infectado com parceria (atual ou pregresso) em uso de TARV
• Gestantes
• Crianças e adolescente
• Pessoas com história de uso de PrEP durante ou após o período de provável infecção
Coinfecção TB/HIV

6. COMO INICIAR

Todos os medicamentos disponíveis para terapia antirretroviral no SUS, seus esquemas de

administração e observações sobre seu uso estão descritos no Apêndice A. Deve-se observar o uso
apropriado de cada medicamento no algoritmo de tratamento dos pacientes.

6.1. Terapia antirretroviral inicial

O esquema inicial para tratamento da infecção pelo HIV deve incluir três medicamentos
antirretrovirais, sendo dois inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeo (ITRN) e
um terceiro de outra classe: um inibidor da integrase (INI), um inibidor da protease potencializado
com ritonavir (IP + RTV) ou um ITRNN. O esquema deve ser administrado em dose única diária.
A associação de tenofovir e lamivudina (TDF/3TC) é a preferencial da classe dos ITRN,
enquanto dolutegravir (DTG), darunavir 800 mg/dia potencializado por ritonavir 100 mg (DRV +
RTV) e efavirenz (EFV) são, respectivamente, a escolha dentre os INI, IP + RTV e ITRNN (
Quadro 4).

O esquema preferencial para início de tratamento é a associação de tenofovir com

lamivudina e dolutegravir (TDF/3TC + DTG)

Quadro 4: Esquema de terapia antirretroviral inicial para adultos

Situação Esquema antirretroviral

Esquema preferencial Tenofovira/lamivudina +dolutegravir

Substituir dolutegravir por darunavir + ritonavir b

Intolerância ou contraindicação a dolutegravir
ou efavirenzc
Substituir tenofovir por abacavire, se teste HLA-
Intolerância ou contraindicação a tenofovird
B*5701 negativo, ou por zidovudina

33
Fonte:DATHI/SVSA/MS
TDF: tenofovir; 3TC: lamivudina; DTG: dolutegravir; DRV: darunavir; RTV: ritonavir; EFV: efavirenz;
ABC: abacavir; AZT: zidovudina
(a) Tenofovir é contraindicado em pacientes com doença renal pré-existente, disfunção renal aguda ou TFGe
inferior a 60 mL/minuto. Deve ser usado com precaução em pacientes com osteoporose ou osteopenia,
hipertensão arterial sistêmica e diabete melito não controladas. Nesses casos, monitorar e considerar
alternativas após a estabilização do tratamento.
(b) DRV+RTV: dose única diária de 800 mg de darunavir associado a 100 mg de ritonavir.
(c) Como o risco de resistência transmitida a efavirenz é relevante no Brasil, esta opção deve ser considerada
preferencialmente quando a carga viral ainda está detectável e há possibilidade de teste de genotipagem
comprovando susceptibilidade ao medicamento. Entretanto, o início da TARV não deve ser postergado até a
chegada do resultado.
(d) No contexto de infecção ativa pelo HBV e contraindicação ao tenofovir, deve-se substituir tenofovir por
outro fármaco ativo contra o vírus da hepatite B (tenofovir alafenamida). Consultar o PCDT de Hepatite B e
coinfecções vigente.
(e) Abacavir deve ser usado com precaução em pessoas com alto risco cardiovascular. A associação abacavir
+ lamivudina + efavirenz é contraindicada se a contagem viral estiver acima de 100.000 cópias/mL.

Informações sobre o exame de tipificação do alelo HLA-B*5701 podem ser obtidas através
do e-mail [email protected]
Para PVHA com contraindicação ou intolerância aos ITRN (tenofovir, abacavir e
zidovudina), orienta-se consultar a câmara técnica estadual assessora no manejo de antirretrovirais.

6.2. TARV inicial para pessoas com TB/HIV

Embora os princípios gerais da TARV sejam válidos para o contexto da coinfecção HIV e
tuberculose (TB/HIV), existem particularidades importantes, sobretudo relacionadas a interações
medicamentosas. Além disso, na coinfecção TB/HIV, há risco mais alto de má adesão ao
tratamento, toxicidade medicamentosa e síndrome da reconstituição imune.
Neste tópico são discutidos os esquemas antirretrovirais recomendados para o início de
TARV em pessoas virgens de tratamento e com tuberculose causada por M. tuberculosis
multissensível. Os vários aspectos do manejo da tuberculose em PVHA em diferentes contextos
são discutidos em detalhes no módulo 2 do PCDT para manejo das coinfecções e infecções
oportunistas nas PVHA.
As rifamicinas (rifampicina, rifabutina, rifapentina) são medicamentos-chave do
tratamento para TB 93. No entanto, apresentam interações significativas com vários medicamentos,
incluindo alguns ARV. Este fato limita as opções terapêuticas de ARV para as PVHA com
tuberculose. As interações farmacológicas mais significativas se referem à indução do metabolismo
dos IP e de dolutegravir, que levam a redução das concentrações séricas desses ARV e risco de
falha da TARV e resistência aos ARV.
Devido ao intenso impacto do uso concomitante de rifampicina nos níveis séricos dos IP,
todos medicamentos dessa classe são contraindicados para PVHA em uso de rifampicina 93.

34
 Quanto ao dolutegravir, estudos farmacocinéticos demonstraram que o aumento da dose
para 50 mg de 12/12h promove níveis séricos semelhantes aos obtidos com o uso de dolutegravir
sem rifampicina, devendo a dose dobrada permanecer por mais duas semanas após o término do
tratamento com a rifampicina 94,95.
Quanto ao efavirenz, a redução da dose causada pela rifampicina não tem impacto clínico.
Estudos clínicos demonstram a segurança e eficácia no seu uso sem ajuste da dose para PVHA em
uso concomitante de rifamicinas. Além disso, a disponibilidade de dose fixa combinada com
tenofovir e lamivudina (no Brasil, a pílula “3 em 1”) é uma vantagem que favorece melhor adesão
96–100
. Por outro lado, taxas elevadas de resistência a efavirenz pré-tratamento foram documentadas
em vários países do mundo. Dados nacionais estimam alta prevalência de K103N (mutação para os
ITRNN), variando de 3,4 a 5,5% 89, podendo ser superior a 10% 87,90–92. A OMS recomenda que
países com estimativas de resistência antirretroviral pré-tratamento ao efavirenz de 10% ou mais
evitem o uso de esquema contendo esse medicamento 101.
Considerando-se que o risco de resistência transmitida ao EFV é relevante no Brasil, a
combinação tenofovir/lamivudina/efavirenz deixou de ser preferencial, mesmo no contexto da
coinfecção TB/HIV. Entretanto, como no Brasil a genotipagem pré-tratamento está indicada no
contexto de coinfecção TB/HIV, o esquema com EFV é uma alternativa em situações em que o
teste de resistência é realizado. O início da TARV, entretanto, não deve ser postergado na espera
do resultado. Em caso de resistência a qualquer ARV, o esquema deve ser modificado.
As recomendações para início de TARV para pessoas em tratamento de tuberculose com
rifampicina estão no Quadro 5.

Quadro 5: Esquema de terapia antirretroviral inicial para adultos com tuberculose

SITUAÇÃO ESQUEMA ANTIRRETROVIRAL OBSERVAÇÃO
Coinfecção TB/HIV Tenofovir 300 mg(a) / Lamivudina 300 Após o término do tratamento
• Preferencial mg “2 x 1” 1x/dia para TB, a dose dobrada de
+ dolutegravir, deve ser mantida
Dolutegravir 50 mg 12/12h por 15 dias.
Coinfecção TB/HIV(a) Tenofovir 300 mg(a) / Lamivudina 300 Após o término do tratamento
• Alternativo mg/ Efavirenz 600 mg(b) para TB, reavaliar a troca de
1x/dia efavirenz por dolutegravir.

Fonte: DATHI/SVSA/MS.

Pela possibilidade de interações medicamentosas e de eventos adversos, pessoas

coinfectadas TB-HIVrequerem consultas mais frequentes e regulares durante o tratamento
da TB.

Para mais informações sobre o tratamento da coinfecção TB/HIV, consultar o Módulo 2

35
6.3. TARV em Mulheres Vivendo com HIV (MVHIV) que
expressam desejo de engravidar

A recomendação da TARV para mulheres não se diferencia da recomendação geral,

independente do desejo ou possibilidade de engravidar. A associação de tenofovir/lamivudina +
dolutegravir é a preferencial.
A escolha da TARV deve ser centrada na autonomia das mulheres, considerando-as como
participantes ativas, oferecendo informações e opções para que elas possam tomar decisões
fundamentadas. As escolhas terapêuticas devem ser feitas de forma compartilhada com a equipe de
saúde, proporcionando a essas mulheres opções individualizadas e informadas a respeito do seu
esquema ARV.
As últimas evidências científicas não confirmam a associação do uso do DTG a defeitos do
tubo neural 102–107. O profissional de saúde deve fornecer as informações de segurança para uso dos
ARV durante a gestação.
Todas as mulheres que estejam planejando engravidar devem usar ácido fólico pelo menos
2 meses antes da gravidez e nos dois primeiros meses da gestação, como medida para evitar a
ocorrência de defeito de tubo neural 108,109.
Para informações atualizadas e mais detalhes sobre TARV em gestantes, consultar o
“Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Prevenção da Transmissão Vertical de HIV,
Sífilis e Hepatites Virais”, disponível em: https://www.gov.br/aids/pt-br/centrais-de-
conteudo/pcdts ou https://www.gov.br/conitec/pt-
br/midias/protocolos/20201113_pcdt_para_ptv_hiv_final.pdf.

6.4. Antirretrovirais disponíveis no Brasil para início de

tratamento

Além de eficácia, os principais critérios para seleção dos medicamentos do esquema ARV
inicial são: boa tolerância, baixa toxicidade, possibilidade de dose única diária e de comprimidos
coformulados. Idealmente o esquema deve estar ancorado em um medicamento que ofereça alta
barreira à resistência viral (alta barreira genética), como o DTG ou a associação DRV + RTV, para
os quais, na eventualidade de replicação viral e falha virológica, a emergência de mutações de
resistência no genoma viral é incomum 110,111.
Todos os esquemas atualmente recomendados para início de tratamento no Brasil podem
ser administrados em dose única diária. O Quadro A traz os antirretrovirais disponíveis,
apresentação e posologia recomendada.
As principais particularidades dos medicamentos recomendados para início de tratamento
no Brasil são descritas a seguir:

36
 ASSOCIAÇÃO TENOFOVIR / LAMIVUDINA (TDF/3TC):

• Classe: ITRN

• Disponível em coformulação, na dose de 1 comprimido diário (300/300 mg)

• Ativa contra o vírus da hepatite B 112.

• Comparada a zidovudina/lamivudina, apresenta um perfil favorável em termos de

toxicidade, supressão virológica e resposta de LT-CD4+ 113,114. Em relação a associação
abacavir e lamivudina, apresenta um perfil favorável quanto a eficácia virológica, em
especial quando a CV é maior que100.000 cópias/mL 115,116.

• As principais toxicidades são renal e óssea 117.

• A toxicidade renal se dá por dano tubular proximal e ocorre sobretudo com o uso
concomitante de medicamentos nefrotóxicos, em pessoas de baixo peso, especialmente
mulheres, no contexto de doença renal prévia ou doença pelo HIV avançada e em pessoas
com alto risco renal, como diabéticos, hipertensos, negros e idosos 117–120. Em pessoas sem
esses fatores de risco, disfunção renal grave é muito rara.

• Diminuição da massa óssea foi associada ao uso de tenofovir em diversos estudos.

Tal efeito pode contribuir para risco aumentado de osteopenia, osteoporose e fraturas 117–
121
.

Tenofovir/lamivudina é a associação de ITRN preferencial em geral e a única recomendada

para coinfecção HIV-HBV

O tenofovir é um análogo de nucleotídeo (ITRNt) e sua maior desvantagem é a

nefrotoxicidade, particularmente em diabéticos, hipertensos, negros, idosos, pessoas com baixo
peso corporal (especialmente mulheres), doença pelo HIV avançada ou insuficiência renal pré-
existente e no uso concomitante de outros medicamentos nefrotóxicos117,118,122–124. Novo
aparecimento ou agravamento da insuficiência renal tem sido associado ao uso de tenofovir 125,126.
Porém, disfunções graves são muito raras 119,127. Pacientes com doença renal preexistente devem
usar preferencialmente outra associação de ITRN.
A diminuição da densidade óssea tem sido relacionada ao uso de tenofovir 120,128.
Dados sobre o uso do tenofovir durante o primeiro trimestre de gestação não demonstraram
aumento em defeitos congênitos quando em comparação com a população geral. Além disso, esse
ARV é bem tolerado durante a gestação 129,130.

ASSOCIAÇÃO ABACAVIR + LAMIVUDINA (ABC +3TC):

• Classe: ITRN

37
 • Por não estar disponível em coformulação no Brasil, a associação resulta em 4
comprimidos diários a serem associados a um terceiro medicamento. O comprimido de
abacavir tem 300 mg e o de lamivudina 150 mg.

• Por ser contraindicada a portadores do alelo HLA B*5701, seu uso pressupõe a
realização de teste de detecção desse alelo.

• Em combinação com efavirenz ou atazanavir/ritonavir, foi inferior em eficácia a

zidovudina/lamivudina para PVHA com carga viral acima de 100.000 cópias/mL 131,132.

• Reações de hipersensibilidade, inclusive formas graves, foram relacionadas ao

início do tratamento com abavacir, especialmente no contexto de reexposição ao
medicamento, podendo ocorrer em até 50% dos pacientes positivos para o HLA-B*5701
133–135
.

• A exposição recente a abacavir (durante os primeiros seis meses de uso) foi

associada a aumento do risco de eventos cardiovasculares e, portanto, deve ser evitado em
pessoas com risco cardiovascular elevado 135–138.

O abacavir não deve ser administrado a pacientes com resultado positivo para HLA-B*5701.

ASSOCIAÇÃO DE ZIDOVUDINA/LAMIVUDINA (AZT/3TC):

• Classe: ITRN

• Disponível em coformulação, na dose de 1 comprimido (300/150 mg) a cada 12

horas.

• Causa mais frequentemente intolerância gastrintestinal que as combinações com

tenofovir ou abacavir.

• Zidovudina é o ITRN com maior toxicidade mitocondrial, que pode se manifestar

como mielotoxicidade (mais comumente anemia), acidose metabólica ou lipoatrofia (perda
de gordura subcutânea, especialmente em glúteos e membros inferiores) 139.

• Zidovudina deve ser evitado se a dosagem de hemoglobina for inferior a 10 g/dL

ou de neutrófilos, inferior 1.000 células/mm3.

DOLUTEGRAVIR (DTG):

• Classe: INI

• Registrado de forma isolada e em coformulação com outros antirretrovirais no

Brasil; a dose é de 1 comprimido de 50 mg uma vez ao dia.

38
• Tem alta potência e promove queda mais rápida da carga viral que os ARV de
outras classes. Compõe esquemas ARV de alta eficácia.

• Oferece alta barreira genética à resistência viral, isto é, na eventualidade de falha

virológica, a emergência de mutações virais de resistência a dolutegravir é incomum140–144.

• Bem tolerado, a frequência de eventos adversos é baixa. Cefaleia e insônia podem

ocorrer, mas não são comuns. A necessidade de descontinuação por eventos adversos
graves é muito rara 140–144.

• Devido à inibição do transportador de cátions orgânicos tipo 2 (OCT2) nos túbulos

renais proximais, dolutegravir diminui a secreção tubular de creatinina e pode, nas
primeiras quatro semanas de uso, levar a aumento da creatinina sérica e consequente
redução de 10 a 15% na taxa de filtração glomerular estimada. Esse aumento não representa
nefrotoxicidade e não tem relevância clínica, já que não há alteração concomitante da
função renal medida diretamente com métodos precisos, como o teste de inulina, padrão-
ouro para avaliar filtração glomerular. Dolutegravir não é contraindicado na insuficiência
renal144.

• Comparado a efavirenz, dolutegravir promoveu maior ganho de peso após o início

da TARV, especialmente se combinado com tenofovir alafenamida e em mulheres negras
145
. Embora a relação entre ganho de peso e diferentes ARV precise ser mais bem
caracterizada146, recomenda-se particular atenção ao ganho de peso após o início de DTG.

• O aumento de risco de eventos cardiovasculares observado nos primeiros dois anos

de uso de INI na coorte RESPOND147, não foi confirmado na coorte suíça. Nesse estudo
mais recente foram incluídos apenas pessoas em início de TARV e, após controle para
fatores de risco cardiovasculares tradicionais e relacionados ao HIV, a incidência
cumulativa de eventos cardiovasculares não foi diferente entre os usuários de dolutegravir
e os de outros ARV 148.

• As seguintes interações medicamentosas são relevantes 149:

o Dolutegravir é contraindicado com oxcarbamazepina, dofetilida e pilsicainida.
o Para PVHA em uso de carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital, e que não possam
substituí-los ou interrompê-los, o dolutegravir poderá ser associado na posologia 50
mg 2x/dia (50 mg de 12/12h).
o Recomenda-se que o dolutegravir seja administrado duas horas antes ou seis horas
depois que medicamentos contendo cátions polivalentes, como antiácidos com
alumínio ou magnésio, e polivitamínicos, Suplementos de cálcio ou ferro, quando
acompanhado de alimentos podem ser administrados concomitantemente a
dolutegravir.
o Dolutegravir aumenta a concentração plasmática da metformina, portanto a
administração concomitante requer monitorização dos efeitos adversos da última,
sobretudo em pessoas com disfunção renal. Ao se iniciar o uso de dolutegravir, sugere-

39
 se reduzir a dose máxima diária de metformina para 1.000 mg. Ao se descontinuar
dolutegravir, pode ser necessário um aumento da dose de metformina.

DARUNAVIR 800 MG + RITONAVIR 100 MG (DRV 800 MG + RTV 100 MG)

• Classe: IP

• Darunavir deve ser usado sempre em combinação com 100 mg de ritonavir, que
age como potencializador farmacológico.

• A apresentação de 800 mg é a indicada para esquemas iniciais, pois se pressupõe

ausência de mutações de resistência a darunavir. Dose única diária de 800 mg de darunavir
e 100 mg de ritonavir 150.

• Não disponível em coformulação.

• Tem alta potência e compõe esquemas ARV de alta eficácia150,151.

• Oferece alta barreira genética à resistência viral, isto é, na eventualidade de falha

virológica, a emergência de mutações virais de resistência a darunavir é incomum 150,151.

• Intolerância gastrointestinal, incluindo diarreia, e dislipidemia são efeitos adversos

comuns. A exposição cumulativa de darunavir foi associada a um aumento de risco de
eventos cardiovasculares em estudos observacionais 150–153.

• Darunavir e ritonavir são substratos, indutores e inibidores de enzimas

microssomais, o que implica em inúmeras interações medicamentosas de relevância clínica
149
.
o Entre outros, são contraindicados para uso concomitante com darunavir:
rifampicina, alfuzosina, cisaprida, lurasidona, sinvastatina, astemizol, terfenadina e
alfuzosina.
o Ajuste de dose de medicamentos concomitantes podem ser necessários. Portanto,
antes da introdução de qualquer comedicação, é imperioso consultar a possibilidade
de interações medicamentosas.

• A apresentação de darunavir 800 mg não é recomendada para gestantes devido a

redução do nível sérico de darunavir a partir do segundo trimestre. A dose é de 600 mg em
associação com 100 mg de ritonavir de 12em 12 horas deve ser usada durante a gestação153.

EFAVIRENZ (EFV):

• Classe: ITRNN

• Disponível em coformulação com tenofovir/lamivudina, tem a posologia

confortável de um comprimido ao dia para o esquema completo.

40
 • Associado a dois ITRN plenamente ativos, compõe esquemas antirretrovirais com
alta eficácia para terapia inicial 114,115.

• Efavirenz, comparado a lopinavir/ritonavir em esquema inicial, apresentou maior

efetividade e durabilidade da supressão viral, atribuídas à comodidade posológica, boa
tolerância e às maiores taxas de adesão ao tratamento em longo prazo. Por outro lado,
efavirenz foi inferior a dolutegravir após 48 semanas e a raltegravir após 4 e 5 anos de
tratamento. A diferença nesses dois estudos foi atribuída a maior descontinuidade por
eventos adversos nos grupos com efavirenz 114,115.

• Tem baixa barreira genética à resistência viral, isto é, emergência rápida de

resistência ocorre em períodos de má adesão e replicação viral 92. Resistência completa a
todos ITRNN de primeira geração pode ocorrer com apenas uma única mutação para a
classe 154. Além disso, alta prevalência de resistência em pacientes virgens de tratamento
(resistência primária) foi demonstrada em várias regiões do mundo, inclusive no Brasil.
87,89–91,100,101,155

• Efeitos adversos neuropsiquiátricos são comuns, atingindo até 50% das pessoas no
início do tratamento. Tonturas, alterações do sono, sonhos bizarros e alucinações costumam
ser de leve a moderada intensidade e tendem a arrefecer após as primeiras duas a quatro
semanas de uso. Distimia e sintomas depressivos podem permanecer de forma sutil durante
todo o tratamento. Aumento do risco de suicídio, sobretudo em pessoas com histórico de
afecções psiquiátricas, foi identificado em alguns estudos. Efavirenz deve ser evitado em
pessoas com depressão ou que necessitam permanecer em vigília durante a noite. Para
minimizar a percepção dos efeitos adversos, recomenda-se a tomada do esquema com
efavirenz à noite, antes de dormir e, preferencialmente, com o estômago vazio, duas horas
após o jantar156.

• Efavirenz é substrato e indutor de algumas isoenzimas microssomais, o que implica

em potenciais interações medicamentosas. À prescrição de efavirenz e comedicações, deve-
se consultar a possibilidade de interações farmacológicas e a necessidade de ajuste de doses
149
.

7. MONITORAMENTO DAS PESSOAS VIVENDO COM HIV/AIDS

7.1. Periodicidade das consultas para as PVHA

A periodicidade das consultas médicas deve ser individualizada e adequar-se às condições

clínicas da PVHA. No geral, os intervalos recomendados são descritos no Quadro 6.

Quadro 6: Recomendação de periodicidade de consultas médicas

41
 INTERVALO
SITUAÇÃO DE OBJETIVOS PRINCIPAIS
RETORNO(a)
Observar e manejar eventos adversos imediatos e
dificuldades relacionadas à adesão.
Após introdução ou Entre 7 e 15 Fortalecer vínculo com equipe e serviço de saúde.
alteração da TARV dias Essa consulta pode ser realizada por profissionais da
enfermagem, farmacêuticos clínicos ou outras abordagens
ofertadas pelo serviço.
Observar e manejar eventos adversos tardios e
Até adaptação à Mensal/
dificuldades relacionadas à adesão em longo prazo.
TARV bimestral
Fortalecer vínculo com equipe e serviço de saúde.
Observar e manejar eventos adversos tardios e
PVHA em TARV dificuldades relacionadas à adesão em longo prazo.
com supressão viral Até 6 meses Avaliar manutenção da supressão viral e eventual falha
e assintomática virológica.
Manejar comorbidades.
PVHA em TARV Avaliar falhas na adesão e seus motivos.
sem supressão viral, Verificar possibilidade de resistência(s) viral(is) à TARV
sintomática ou com Individualizar e necessidade de troca.
comorbidades não Avaliar e investigar sintomas.
controladas Manejar comorbidades não controladas.
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
(a) Nos intervalos entre as consultas médicas, a adesão deverá ser trabalhada por outros profissionais
da equipe multiprofissional.

7.2. Monitoramento laboratorial da infecção pelo HIV

O histórico de exames de LT-CD4+ e CV-HIV, bem como o histórico de dispensação de

TARV e resultados de genotipagens realizadas, podem ser acessados na plataforma
https://laudo.aids.gov.br/ pelos profissionais cadastrados.
A contagem de LT-CD4+ tem importância na avaliação inicial, enquanto a CV-HIV é
considerada o padrão-ouro para monitorar a eficácia da TARV e detectar precocemente problemas
de adesão em PVHA.

7.2.1 Contagem de linfócitos T – CD4 + (LT-CD4)

A contagem de LT-CD4+ é um dos biomarcadores mais importantes para avaliar o grau de

comprometimento do sistema imune, a indicação das imunizações e das profilaxias para IO. Por
isso, é necessária sua realização periódica, conforme Quadro 7.

42
 Quadro 7: Recomendação de periodicidade para monitoramento laboratorial de exame de
LT-CD4+
FREQUÊNCIA DE
SITUAÇÃO CLÍNICA CONTAGEM DE LT-CD4+
SOLICITAÇÃO
Abaixo de 350 células/mm³ A cada 6 meses

Em uso de TARV; e Entre 350 células/mm³ e 500

Assintomática; e Anualmente
células/mm³
Com carga viral indetectável
Acima de 500 células/mm³ em dois
exames consecutivos, com pelo Não solicitar
menos 6 meses de intervalo
Sem uso de TARV; ou
Evento clínico(a); ou Qualquer valor A cada 6 meses
Em falha virológica
Profilaxia ou presença de IO Qualquer valor A cada 3 meses
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
(a): Toxicidade e possíveis causas de linfopenias (neoplasias, uso de interferon etc.).

Alguns fatores podem influenciar na contagem absoluta de LT-CD4+. Pessoas

esplenectomizadas ou uma parcela dos coinfectadas com vírus T-linfotrópico humano (HTLV)
podem apresentar um valor absoluto superestimado. Nesses casos, a porcentagem permanece
estável e deve ser o parâmetro avaliado. Flutuações laboratoriais e fisiológicas de LT-CD4+ não
têm relevância clínica.
Para pessoas em TARV, com CV-HIV indetectável e contagem de LT-CD4+ acima de 350
células/mm3, a realização do exame de LT-CD4+ para monitoramento não é mais necessária 157,158.

7.2.2. Carga viral do HIV (CV-HIV)

Para PVHA em uso de TARV, o foco do monitoramento laboratorial deve ser a CV-HIV
para avaliar a eficácia do tratamento e detectar precocemente a falha virológica, caracterizada por
dois exames sequenciais de CV-HIV detectáveis. A periodicidade de realização do exame é descrita
no Quadro 8.

Quadro 8: Recomendação de periodicidade para monitoramento laboratorial de exame de

CV-HIV

FREQUÊNCIA DE
SITUAÇÃO CLÍNICA PRINCIPAIS OBJETIVOS
SOLICITAÇÃO

43
 PVHA em supressão viral e
Confirmar continuidade da supressão
estabilidade clínica e A cada 6 meses
viral e adesão do paciente
imunológica
Início de TARV ou Após 8 semanas do Confirmar resposta virológica
modificação de TARV por início de TARV ou de adequada à TARV ou ao novo esquema
falha virológica novo esquema TARV de TARV e adesão do paciente
Após 4 semanas da Confirmar falha virológica e
Confirmação de falha
primeira CV-HIV necessidade de solicitação de exame de
virológica
detectável genotipagem
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

7.2.3. Exames e avaliações complementares no seguimento

clínico

A realização de exames complementares para seguimento do paciente é necessária e sua

frequência dependerá da condição clínica e uso de TARV. A periodicidade de realização dos
exames complementares é descrita no

Quadro 9.

Quadro 9: Recomendação de periodicidade de exames e avaliações complementares no

seguimento clínico
PRÉ-
EXAME SEGUIMENTO OBSERVAÇÃO(a)
TARV
Repetir em 2 a 8 semanas se início
ou troca de TARV com zidovudina
Hemograma
Sim 6-12 meses Intervalo de 3 a 6 meses se em uso
completo
de zidovudina ou outros
medicamentos mielotóxicos
Intervalo de 3 a 6 meses se em uso
Creatinina sérica e de tenofovir ou outros
Taxa de Filtração medicamentos nefrotóxicos, TFGe
Sim Anual
Glomerular estimada abaixo de 60 mL/minuto ou risco
(b)
(TFGe) aumentado para doença renal (ex.:
diabetes, hipertensão)
Intervalo de 3 a 6 meses se em uso
Exame básico de de tenofovir ou outros
Sim Anual
urina medicamentos nefrotóxicos, TFGe
abaixo de 60 mL/minuto,

44
 PRÉ-
EXAME SEGUIMENTO OBSERVAÇÃO(a)
TARV
proteinúria ou risco aumentado para
doença renal (ex.: diabetes,
hipertensão)
Intervalos mais frequentes em caso
AST, ALT, FA, BT e de uso de medicamentos
Sim 3-12 meses
Frações hepatotóxicos, doença hepática ou
coinfecções com HCV ou HBV
CT, LDL, HDL, Intervalo de 6 meses em caso de
Sim Anual
VLDL e TGL alteração na última análise
Considerar teste de tolerância à
glicose caso o resultado da glicemia
Glicemia de jejum (c) Sim Anual
de jejum esteja entre 100 e
125mg/dL
Iniciar tratamento para infecção
Anual, se exame inicial <
PT ou IGRA Sim latente quando PT ≥ 5 mm ou IGRA
5 mm ou negativo
positivo e excluída TB ativa
Considerar maior frequência de
Teste imunológico Semestral/conforme
Sim triagem em caso de risco ou
para sífilis(d) indicação
exposição
Considerar maior frequência de
triagem em caso de risco ou
Anual/conforme exposição
Anti-HCV Sim
indicação Solicitar carga viral de HCV se anti-
HCV positivo ou em caso de
suspeita de infecção aguda
Considerar maior frequência de
triagem em caso de risco ou
Triagem HBV exposição
(HBsAg e anti-HBc Sim Avaliação inicial Vacinar pessoas não imunizadas
total) Pessoas imunizadas (anti-HBs
reagentes) não necessitam nova
triagem para HBV
Escores de risco
Escore de risco Recomenda-se que seja reavaliado a
cardiovascular para cada mudança de TARV e de forma
Sim Anual
avaliação do risco mais frequente de acordo com o
cardiovascular risco inicial.
FRAX para avaliação Homens com mais de 40 anos e mulheres com mais de 40 anos;
do risco de fraturas PVHA com alto risco de fratura de fragilidade.
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
(a) Alterações laboratoriais devem ser investigadas.
(b) Consultar http://arquivos.sbn.org.br/equacoes/link/RFG.htm. Avaliar a coleta de outros exames quando
necessário: fósforo
(c) A dosagem de hemoglobina glicada (Hb1Ac) não deve ser utilizada como parâmetro para diagnóstico de
diabetes em PVHA
(d) Consultar o “Manual Técnico para Diagnóstico da Sífilis”, disponível em hhttps://www.gov.br/aids/pt-
br/centrais-de-conteudo.

45
7.2.4. Rastreamento e detecção precoce das neoplasias
O Quadro 10 resume as principais recomendações para rastreio e detecção precoce
frequentemente encontradas.

Quadro 10: Rastreamento das neoplasias

LOCAL PACIENTES PROCEDIMENTO FREQUÊNCIA

Mulheres entre 50 e 69
Mama Mamografia Bianual
anos
Realizar o primeiro exame
logo após início da atividade
sexual;
Periodicidade anual após
Colo Preventivo do câncer do dois exames normais
Mulheres
uterino colo do útero consecutivos realizados com
intervalo semestral.
Realizar colposcopia na
presença de alterações
patológicas
Relação receptiva anal,
Anual; realizar anuscopia na
antecedente de HPV,
Ânus Toque retal presença de alterações
histologia vulvar ou
patológicas
cervical anormal
Pacientes cirróticos e Dosagem de alfa-
Fígado portadores de HBsAg fetoproteína e realização Semestral
positivos de ultrassom
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

Como ainda não foi publicada uma diretriz nacional para rastreamento de neoplasia de
pulmão, os serviços devem trabalhar na perspectiva de redução do risco, com a diminuição do
tabagismo 159.
Para detecção precoce dos cânceres de cólon e reto, orienta-se seguir as recomendações do
INCA, conforme livro Detecção Precoce do Câncer.

8. IMUNIZAÇÕES

Adultos e adolescentes vivendo com HIV podem receber todas as vacinas do calendário
nacional, desde que não apresentem deficiência imunológica importante. À medida que aumenta a

46
imunodepressão, eleva-se também o risco relacionado à administração de vacinas de agentes vivos,
bem como se reduz a possibilidade de resposta imunológica consistente 160–162.
Sempre que possível, deve-se adiar a administração de vacinas em pacientes sintomáticos
ou com imunodeficiência grave (contagem de LT-CD4+ abaixo de 200 células/mm3), até que um
grau satisfatório de reconstituição imune seja obtido com o uso de TARV, o que proporciona
melhora na resposta vacinal e redução do risco de complicações pós-vacinais.
A administração de vacinas com vírus vivos atenuados (varicela, rubéola, febre amarela,
sarampo e caxumba) em pessoas com imunodeficiência está condicionada à análise individual de
risco-benefício e não deve ser realizada em casos de imunodepressão grave. Em PVHA com
contagem de LT-CD4+ acima de 200 células/mm3 há pelo menos seis meses, pode ser considerado
o uso de vacinas vivas, de acordo com a recomendação do Quadro 11

Quadro 11: Categorias imunológicas em pessoas vivendo com HIV

CONTAGEM DE LT-CD4+ RECOMENDAÇÃO PARA USO DE VACINAS
(PERCENTUAL) * COM AGENTES VIVOS ATENUADOS
Maior ou igual a 350 células/mm3 Indicar o uso
Avaliar parâmetros clínicos e risco epidemiológico
200 a 350 células/mm3 (15%-19%)
para a tomada de decisão
Abaixo de 200 células/mm3 (<15%) Não vacinar
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
*A ser avaliada nas vacinas com microorganismos vivos.

O Quadro 12 aborda o esquema vacinal básico para adultos e adolescentes vivendo com
HIV.

Quadro 12: Esquema vacinal para adultos vivendo com HIV

Composição
VACINA RECOMENDAÇÃO
(agente)
Tríplice viral Duas doses para qualquer idade observando a
Vivo atenuado
(SRC)(a) categoria imunológica (quadro 8).
Duas doses com intervalo de três meses em
Varicela (VZ)(a) (b) Vivo atenuado suscetíveis(a), com LT-CD4+ acima de 200
células/mm3 há pelo menos 6 meses.
Individualizar o risco/benefício conforme a
condição imunológica do paciente e a situação
Febre amarela (FA) Vivo atenuado epidemiológica da região. Vacinar quando LT-
CD4+ acima de 200 células/mm3 há pelo menos 6
meses.

47
 Composição
VACINA RECOMENDAÇÃO
(agente)
Contraindicada em gestantes – avaliar risco
benefício de acordo com a situação
epidemiológica.
Três doses (0, 2, 4 meses) e reforço a cada 10 anos.
Dupla do tipo adulto Gestantes: Uma ou duas doses a qualquer momento
Toxoide
(dT) da gestação se vacinação incompleta do tétano e
difteria.
Gestantes: aplicar uma dose de dTpa a cada
dTpa Toxoide gestação a partir da 20a semana, independente de
vacinação anterior
Haemophilus
Duas doses com intervalo de 8 a 12 semanas,
influenzae tipo b Conjugada
independentemente da idade
(Hib)

Duas doses, com intervalo de 6 a 12 meses, em

Hepatite A Inativado indivíduos suscetíveis à hepatite A (anti-HAV não
reagente).

Dose dobrada recomendada pelo fabricante,

administrada em quatro doses (0, 1, 2 e 6 a 12
Hepatite B Subunidade meses) em todos os indivíduos suscetíveis à
hepatite B (HBsAg não reagente, anti-HBc total
não reagente, anti-HBs não reagente).
Uma dose. Após intervalo de 2 meses, aplicar
Polissacarídeo pneumo 23. No caso de vacinação anterior com
Pneumo 13 (VPC13)
Conjugado pneumo 23, aplicar uma dose de pneumo 13 com
intervalo de 12 meses entre as vacinas.
Streptococcus Duas doses com intervalo de cinco anos,
pneumoniae (23- Polissacarídeo independentemente da idade. Observar um ano de
valente) intervalo entre a pneumo 23 e a pneumo 13.
Vacina influenza Uma dose anual da vacina inativada contra o vírus
Inativado
inativada (INF3): influenza.
Vacina
papilomavírus
humano 6, 11, 16 e VPL: Partículas Três doses (0, 2 e 6 meses)
18 (recombinante) – “vírus-like” - Mulheres e homens de 9 a 45 anos.
HPV
quadrivalente(a)
Vacina Oligossacarídeo 2 doses com intervalo de 8 a 12 semanas; revacinar
meningocócica C Conjugada após 5 anos.
Duas doses com intervalo de 8 a 12 semanas e
MenACWY
revacinar a cada 5 anos.
Fonte: SVSA/MS.

48
 A imunogenicidade e a eficácia da vacina contra hepatite B são inferiores em pacientes
imunodeprimidos em relação aos imunocompetentes. Por esse motivo, quatro doses de vacina
contra hepatite B, com o dobro da dose habitual, são necessárias à indução de anticorpos em
níveis protetores112.
A sorologia (anti-HBs) após esquema completo da vacina HBV está recomendada para
PVHA um a dois meses após a última dose do esquema vacinal. Resposta satisfatória à vacina é
observada quando os títulos de anti-HBs são maiores que 10 mUI/L.
Para mais informações complementares referentes à vacinação consultar o Manual de
Centros Imunobiológicos Especiais vigente.

9. FALHA AO TRATAMENTO ANTIRRETROVIRAL

Na última década, diversos avanços em terapia antirretroviral (TARV) resultaram em um

aumento progressivo das taxas de resposta no tratamento da infecção pelo HIV. Com os esquemas
antirretrovirais modernos, mais de 80% dos pacientes apresentam carga viral inferior a 50
cópias/mL após um ano de tratamento e a maior parte mantém a supressão viral nos anos
seguintes163. Para a fração de pacientes que apresenta falha ao tratamento inicial, novas estratégias
para terapia de resgate têm sido testadas com resultados de eficácia e durabilidade igualmente
animadores. Esquemas de resgates mais simples e bem tolerados possibilitam atualmente taxas de
supressão viral elevadas, mesmo na presença de resistência viral164–171.
O sucesso da terapia de resgate depende da escolha cuidadosa dos medicamentos e da
estratégia para compor o novo esquema. O reconhecimento precoce da falha virológica e a
introdução oportuna do novo esquema antirretroviral são fundamentais para evitar a progressão da
doença e o acúmulo de mutações de resistência viral, com consequente perda de opções
terapêuticas.

O manejo precoce da falha virológica reduz o risco de progressão da imunodeficiência

e preserva opções terapêuticas.

9.1. Caracterização da falha de tratamento

Caracteriza-se como falha do tratamento antirretroviral a ausência de supressão viral após

seis meses de TARV ou rebote da replicação viral após um período de supressão 172.
Os testes moleculares padrão mais comumente utilizados para quantificação de RNA viral
no plasma têm limites de detecção entre 20 e 50 cópias/mL. Na vigência de supressão viral, os
resultados são expressos como “inferior ao limite mínimo”, quando um número muito pequeno,
não quantificável de cópias virais é detectado, ou como “não detectado”, quando nenhum RNA

49
viral é detectado. Para fins clínicos, qualquer dos dois resultados indica supressão viral satisfatória
e sucesso do esquema ARV vigente 172.
Define-se como falha virológica o resultado confirmado de carga viral (CV-HIV) superior
a 200 cópias/mL 172.
A detecção esporádica de viremia baixa (inferior a 200 cópias/mL) representa, na maior
parte dos casos, replicação de vírus selvagens a partir de células latentes infectadas (reservatórios
virais). Replicação transitória, com uma medida isolada de CV-HIV detectável em níveis baixos
entre medidas com CV-HIV não detectada é definida usualmente como “blip” e não representa
falha virológica. “Blips”, em geral, não estão associados a falha subsequente 173. Por outro lado,
viremia baixa persistente pode refletir emergência de resistência e prenunciar falha da TARV 174,175.
Supressão viral parcial, isto é replicação viral na vigência de TARV, leva a acúmulo progressivo
de mutações no genoma viral que terminam por conferir resistência não só aos medicamentos em
uso, como também aos outros da mesma classe, o que resulta em perda de opções terapêuticas176.

Mesmo com supressão viral máxima, 15% a 30% das pessoas que iniciam TARV se

Definição de falha virológica

Carga viral detectável (>200 cópias/mL) confirmada:
• após seis meses do início da TARV ou
• após um período de supressão viral.

comportam como não respondedores imunológicos, isto é, apresentam deficiência na recuperação

da contagem de LT-CD4+. A ausência de resposta imunológica ocorre mais frequentemente quando
o início da TARV é tardio, a contagem inicial de LT-CD4+ é muito baixa e em PVHA com idade
avançada. Por outro lado, a supressão viral máxima e sustentada é um fator protetor contra infecções
oportunistas, mesmo quando a resposta imunológica é parcial 177.
A ocorrência de infecções oportunistas na ausência de falha virológica não indica falha da
TARV, mas reflete recuperação imunológica insuficiente, falha de profilaxias ou síndrome da
reconstituição imune. Assim, na presença de supressão viral máxima, tanto a falha imunológica
como a falha clínica não são expressões de falha do tratamento e raramente indicam necessidade
de mudança do esquema antirretroviral.

O principal critério para definir falha da TARV é a falha virológica.

50
9.2. Causas da falha virológica

A principal causa de falha do tratamento antirretroviral é a má adesão do paciente ao

tratamento. Fatores psicossociais, como depressão, uso de substâncias psicoativas, dificuldade de
acesso e comorbidades ou doenças oportunistas ativas, além de fatores diretamente relacionados
aos medicamentos, como efeitos adversos e posologia complexa, contribuem para a má
adesão172,178.
Durante os períodos de adesão irregular, níveis séricos baixos dos medicamentos,
insuficientes para suprimir completamente a replicação viral, exercem pressão seletiva sobre a
população viral e promovem a emergência de subpopulações resistentes aos medicamentos. A então
resistência viral adquirida, consequência imediata da má adesão, passa a ser causa da falha
virológica, mesmo que o paciente volte a usar a medicação adequadamente. Nos casos de falha
virológica a esquemas baseados em ITRNN, mutações de resistência a ARV são detectadas em até
90% 179.
A transmissão de vírus resistentes (resistência transmitida), identificável em teste de
genotipagem pré-tratamento, é causa menos comum de falha virológica. Na última década, um
aumento progressivo da taxa de resistência transmitida aos ITRNN tem sido documentado 87,155,
mas a migração de EFV para DTG como base do esquema inicial contorna o problema da
resistência transmitida, já que a transmissão de vírus com mutações de resistência no gene da
integrase continua a ser rara 180.
Esquemas inadequados, seja devido a potência insuficiente, baixa barreira genética à
resistência viral (terapia dupla inadequada, tripla com três ITRN, IP sem potencialização por
ritonavir e monoterapia com IP) ou por interações medicamentosas são associados a maior risco de
falha da TARV. Comorbidades resultando em vômitos ou diarreia podem impedir a absorção
adequada dos medicamentos, resultar em concentrações séricas baixas de medicamentos e
contribuir para a falha do tratamento.
As principais causas de falha do tratamento antirretroviral e medidas para mitigá-las
encontram-se no Quadro 13.

Quadro 13: Identificação e manejo das causas de falha de tratamento

Causas de falha da Manejo
TARV
Má adesão Identificar fatores ligados ao paciente (psicológicos, sociais, cognitivos,
econômicos) e aos medicamentos (intolerância, complexidade). Reavaliar em
toda visita. Abordar a causa da má adesão, encontrar apoiadores e buscar
soluções individualizadas em conjunto com o paciente e a rede de apoio. Ex.:
envolver familiares ou amigos, assistente social, equipe multidisciplinar e/ou
unidade básica de saúde.
Esquemas Avaliar a potência e a barreira à resistência do esquema. Checar se o esquema
inadequados iniciado está de acordo com as diretrizes vigentes.
Fatores Pesquisar a possibilidade de administração incorreta, interações
farmacológicos medicamentosas ou má absorção.

51
 Resistência viral Em caso de falha confirmada, solicitar teste de genotipagem.
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

9.3. Teste genotípico de resistência viral (genotipagem)

Uma vez detectada e confirmada a falha virológica, recomenda-se a pesquisa de resistência

viral aos medicamentos antirretrovirais, cujo resultado auxilia na elaboração de um esquema de
resgate com maior chance de supressão viral181.

O teste de genotipagem precoce reduz a chance de acúmulo de mutações e resistência

ampla e otimiza a escolha do esquema de resgate

O teste genotípico de resistência do HIV (“genotipagem”) consiste em amplificar material

genético viral do plasma do paciente, sequenciar o genoma viral e compará-lo ao vírus selvagem
de referência, identificando mutações associadas à redução da susceptibilidade aos medicamentos.
O teste padrão identifica mutações nas regiões da transcriptase reversa e da protease do gene pol; a
região da integrase é incluída apenas para pacientes que já usaram medicamentos da classe dos INI.
A genotipagem do gene env para detectar genotropismo e resistência a enfuvirtida é restrita a casos
selecionados182.
Os testes comerciais padrão detectam mutações que estão presentes em ao menos 20% da
população viral. Nas situações de CV-HIV muito baixa, os testes de genotipagem são menos
eficazes, pois pode não haver a amplificação das sequências. Além disso, subpopulações
minoritárias com mutações de resistência podem não ser detectadas182. Por conta dessa menor
sensibilidade para detecção de resistência no contexto de CV-HIV baixa, estabeleceu-se, no Brasil,
o limite de viremia de 500 cópias/mL, a partir do qual o teste pode ser solicitado para realização.

Critérios para realização do teste de genotipagem:

• PVHA em uso de TARV;
• Falha virológica confirmada: 2 exames consecutivos com CV-HIV detectável,
sendo o último exame com CV-HIV >500 cópias/mL.

Recomenda-se que os testes de genotipagem sejam realizados o mais precocemente

possível em relação ao diagnóstico da falha virológica. A viremia persistente, mesmo baixa, pode
levar a acúmulo de mutações e resistência cruzada nas classes antirretrovirais em uso. Cerca de
60% dos pacientes mantidos com supressão viral parcial desenvolvem novas mutações de
resistência após 18 meses. Após um ano sob viremia persistente, há perda de uma opção de

52
medicamento em cerca de um terço dos casos 172,183. O Quadro 14 traz aspectos relevantes a serem
considerados na solicitação e interpretação do teste de genotipagem.

Quadro 14: Considerações para otimizar o uso da genotipagem do HIV

Antes de solicitar
O exame deve ser coletado na Algumas mutações ficam arquivadas rapidamente após a
vigência de TARV interrupção da TARV, devido à ausência da pressão seletiva
exercida pelo medicamento e acabam não aparecendo no exame
realizado.
A CV-HIV deve estar detectável Com viremia baixa, a amplificação do genoma viral é mais difícil
No contexto de viremia muito baixa, mutações existentes podem
não ser detectadas.
Solicitação
Genotipagem convencional Solicitar para toda falha virológica
(ITRN, ITRNN e IP)
Integrase Solicitar em caso de falha atual ou prévia a INI
(RAL, DTG)
Genotropismo (alça V3 GP120) Solicitar na suspeita de resistência a 3 classes (ITRN, ITRNN e
(MVQ) IP).
Realizada automaticamente se a genotipagem convencional
detectar resistência às 3 classes
GP41 Solicitar em falha sob uso de enfuvirtida (ENF/T20).
(ENF/T20)
Na ausência da pressão seletiva (falha prévia a ENF) não é
recomendado, pois as mutações ficam arquivadas.
Interpretação e elaboração do esquema de resgate
Mutações detectadas Provável redução da susceptibilidade, entretanto a classe de
ITRN retém atividade residual mesmo na presença de mutações.
Mutações não detectadas Não significa necessariamente medicamento ativo. Na ausência
de pressão seletiva (suspensão do medicamento) ou em situações
de CV-HIV baixa, pode não ser possível detectar as
subpopulações virais minoritárias com mutações de resistência.
Considerar o histórico de esquemas Mutações selecionadas no passado podem não ser detectáveis na
ARV, falhas e de testes de ausência do medicamento, contudo, reemergem rapidamente
genotipagem após sua reintrodução. A resistência é cumulativa: as mutações
detectadas em diferentes testes de um mesmo paciente devem ser
somadas.
Considerar os resultados como Considerando-se o ritmo médio de acúmulo de novas mutações
“atuais” no máximo até 6 meses na vigência de falha, após um período de 6 meses podem surgir
após a coleta de amostra novas mutações e ocorrer perda adicional de opções de
tratamento.
Estruturar o esquema de resgate a A interpretação do teste e a escolha do melhor esquema de
partir da orientação de MRG, resgate são complexas e demandam experiência e atualização
capacitados e atualizados contínua no manejo da falha virológica.
periodicamente pelo MS
Fonte: DATHI/SVSA/MS

53
9.4. Falha virológica com CV-HIV menor que 500 cópias/mL

Os casos de falha virológica com carga viral abaixo de 500 cópias/mL representam um
desafio no manejo do tratamento das PVHA.
Diferentemente dos casos com viremia muito baixa (abaixo de 200 cópias/mL), naqueles
em que a CV-HIV se mantém entre 200 e 500 cópias/mL, definidos como falha virológica, o risco
de resistência a ARV é grande 175. Entretanto, devido às limitações do teste de genotipagem para
esta faixa de viremia, há atualmente restrições para realização do exame neste contexto.
Embora não haja consenso quanto ao manejo da falha com viremia baixa, sugere-se a
seguinte abordagem 172,175:

• Reavaliar adesão, interações farmacológicas, comorbidades ativas, histórico de

TARV e resposta ao tratamento.

• Reavaliar o esquema ARV. Esquemas baseados em medicamentos de baixa

potência ou barreira à resistência, como EFV, RAL ou IP não potencializado com
RTV, devem ser modificados para incluir, ao menos, um medicamento de alta
barreira, como DTG ou DRV/r.

• Idealmente um especialista em resistência, como um médico de referência em

genotipagem (MRG) ou a câmara técnica de referência devem ser consultados para
auxiliar na troca empírica do esquema.

• Monitorar CV-HIV a cada 3 meses.

9.5. Princípios gerais da terapia de resgate

A disponibilidade de cinco classes de ARV e o surgimento, dentro dessas classes, de

medicamentos potentes, ativos contra vírus resistentes e ao mesmo tempo bem tolerados,
possibilitam hoje esquemas terapêuticos de resgate altamente eficazes. Após falha do tratamento
inicial, taxas de resposta superiores a 80% têm sido obtidas com esquemas de segunda linha em
estudos clínicos e na vida real. Além disso, a combinação criteriosa de medicamentos com alta
barreira genética à resistência e de classes distintas possibilita a supressão viral máxima e duradoura
mesmo no contexto desafiador da multirresistência.
A composição e a complexidade do esquema de resgate necessárias à obtenção de
supressão viral máxima dependem do tipo de falha (falha inicial vs. falhas múltiplas; resistência
restrita vs. resistência ampla) e dos níveis de CV-HIV e da contagem de LT-CD4+ no momento da
falha. Falha prolongada, falhas múltiplas, resistência genotípica ampla incluindo mutações no gene
da protease, CV-HIV acima de 100.000 cópias/mL e contagens de LT-CD4+ baixas são fatores
associados a menores taxas de resposta e podem demandar esquemas ARV mais complexos.

54
 O Quadro 15 resume os princípios gerais para elaboração de um esquema ARV de resgate.
Quadro 15: Princípios gerais para elaboração de um esquema de resgate
1. Identificar precocemente a falha
• Queda menor que 2 logs após 8 semanas do início do esquema ARV
• Manutenção de CV-HIV > 200 cópias 6 meses após o início do esquema ARV
• Rebote de CV-HIV>200 cópias após obtenção de supressão viral
2. Solicitar teste de genotipagem
• Critérios:
o Confirmar a falha virológica
o CV-HIV >500 cópias/mL
o PVHA em uso de TARV
• Falha atual ou prévia com INI: solicitar genotipagem da integrase
• Expectativa de resistência em ≥3 classes: solicitar genotropismo para considerar MVQ
3. Rever o esquema ARV em uso
• Adesão, uso/administração, tolerância, interações, potência, barreira genética, adequação às
diretrizes vigentes
4. Rever o histórico de TARV e de resposta
• Falha prévia a EFV ou NVP: presumir resistência a ambos os medicamentos, ainda que não
detectada no teste de genotipagem, devido à baixa barreira genética
• Falha prévia a 3TC: presumir a presença da mutação M184V, que compromete a atividade de
3TC e ABC, ainda que não detectada no teste, devido à baixa barreira genética
• Nenhuma falha prévia a IP sem RTV: pressupor atividade plena de IP/r
• Falha prolongada: pressupor acúmulo de mutações
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

9.5.1. Resgate após falha inicial

Na última década, diversos estudos clínicos randomizados investigaram alternativas para

resgate de falha de esquemas de primeira linha baseados em inibidores da transcriptase reversa não
análogos de nucleosídeos (ITRNN - efavirenz ou nevirapina). Tais estudos compararam o esquema
de resgate padrão (2 inibidores da transcriptase reversa análogos de núcleos(t)ídeos associados a
um inibidor da protease com reforço de ritonavir) com um esquema experimental. Foram
comparados ao esquema padrão: esquemas duplos sem ITRN (Lopinavir/ritonavirr + raltegravir ou
darunavir+ritonavir+ dolutegravir) e esquemas triplos de 2 ITRN (zidovudina+lamivudina ou
tenofovir + lamivudina) associados a dolutegravir 164–171.
Altas taxas de eficácia foram atingidas com todos os esquemas testados nesses estudos,
com 80 a 90% dos participantes atingindo supressão viral após 48 semanas. Outro achado notável,
comum a todos esses estudos, foi a documentação de que mutações de ITRN presentes no início do
tratamento de segunda linha não prejudicaram a eficácia dos esquemas contendo ITRN sem
atividade ou com atividade reduzida segundo o teste de genotipagem.
As recomendações para resgate de primeira linha foram reformuladas com bases nos
estudos acima mencionados 111,184,185, mantendo-se na maioria das diretrizes a recomendação de
teste de genotipagem para auxiliar as decisões sobre a composição do esquema111,181,184,185. A

55
realização do teste é particularmente importante por conta da substituição do efavirenz na primeira
linha pelo dolutegravir. O perfil de resistência na falha com o esquema inicial baseado em
dolutegravir é menos conhecido e os estudos acima mencionados trataram exclusivamente da falha
de esquemas baseados em efavirenz ou nevirapina.
Os esquemas de resgate devem conter preferencialmente ao menos 2 medicamentos ativos,
sendo pelo menos um com alta barreira à resistência, isto é, dolutegravir ou darunavir+ritonavir.
Contudo, é importante considerar que os ITRN mantêm atividade mesmo na presença de mutações.
As mutações de resistência a ITRN não interferem com a resposta a darunavir+ritonavir ou
dolutegravir nos esquemas de resgate de primeira linha, desde que darunavir e dolutegravir estejam
100% ativos 164–171. Sendo assim, a dupla de ITRN preferencial para compor o esquema de segunda
linha passa a ser sempre tenofovir + lamivudina. Devido à toxicidade e pior adesão com zidovudina,
não há vantagem em usar zidovudina, mesmo no contexto de resistência genotípica a tenofovir
164,186,187,

Em casos de comprometimento extenso dos ITRN, particularmente em situações de maior

risco de falha (adesão irregular, doença avançada, carga viral alta, CD4 baixo), a combinação de
tenofovir/lamivudina com darunavir/ritonavir pode ser mais segura que a com dolutegravir, para
evitar a emergência de mutações de resistência em caso de nova falha. Embora dolutegravir ofereça
alta barreira à resistência viral, no contexto de esquemas subótimos ou de adesão prolongadamente
ruim. a emergência de mutações no gene da integrase foi documentada em estudos clínicos e
observacionais 164–171.
Como na falha de esquema inicial baseado em IP +ritonavir, a regra é a ausência de
mutações para IP, a posologia de darunavir + ritonavir de uma vez ao dia (800 + 100 mg) é
preferencial nos esquemas de resgates de primeira linha que incluem darunavir. Em caso de
contraindicação ao darunavir, atazanavir + ritonavir pode ser utilizado, entretanto atazanavir +
ritonavir tem barreira genética mais baixa, potencial nefrotóxico e habitualmente é mais mal
tolerado que darunavir+ritonavir.
Nos casos excepcionais de ocorrência de mutações na protease, atazanavir /ritonavir não
deve ser usado e, caso haja alguma mutação de resistência ao darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V,
I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V), a posologia deve ser: darunavir +ritonavir 600 mg
+ 100 mg 12/12h. A presença de mutações na protease sugere experiência e falha prévia com IP
sem potencialização de ritonavir. Tais casos devem ser manejados como resgate de terceira linha,
pois esquemas mais complexos podem ser necessários.
Em resumo, os esquemas hoje recomendados após falha de TARV inicial são três, todos
em dose única diária:

• Tenofovir/lamivudina (300/300 mg) + dolutegravir (50 mg) uma vez ao dia

• Tenofovir/lamivudina (300/300 mg) + darunavir+ ritonavir (800 mg + 100 mg)

uma vez ao dia

• Dolutegravir (50 mg) + darunavir+ ritonavir (800 mg + 100 mg) uma vez ao dia.
Esta opção é reservada a PVHA com contraindicação ou toxicidade a
Tenofovir/lamivudina.

56
 Os esquemas recomendados e as ponderações para eleição da alternativa mais adequada
em cada cenário estão discutidos no Quadro 16.

Quadro 16: Esquemas de resgate após falha do esquema inicial

Esquema inicial Opções de esquemas de resgate
Comentários
em falha (todos de 1 dose diária)
2 ITRN + ITRNN Tenofovir/lamivudina+ Mais bem tolerado, o que favorece a
dolutegravir adesão.
Tenofovir/lamivudina+ Em casos de comprometimento extenso dos
darunavir+ritonavir ITRN e alto risco de má adesão,
DRV+RTV pode ser mais seguro que DTG
para evitar a emergência de mutações de
resistência.
Dolutegravir + darunavir + Em geral reservado para contraindicação ou
ritonavir toxicidade a TDF.
2 ITRN + IP+RTV Tenofovir/lamivudina+ darunavir Na falha de esquema inicial com IP/r, a
+ ritonavir regra é ausência de mutações no gene da
protease. Pode-se manter o esquema, caso
já inclua DRV/r.
Tenofovir/lamivudina + Esquema preferido se a causa da falha for
dolutegravir intolerância a IP/r, para melhorar a
tolerância e a adesão.
Em casos de comprometimento extenso dos
ITRN e alto risco de manutenção da má
adesão, DRV/r pode ser mais seguro que
DTG para evitar a emergência de mutações
de resistência.
Dolutegravir + darunavir + Em geral reservado para contraindicação ou
ritonavir toxicidade a TDF.
2 ITRN + INI Tenofovir/lamivudina+ darunavir Opção mais segura se o esquema inicial era
+ ritonavir baseado em RAL ou se não há possibilidade
de genotipagem.
Tenofovir/lamivudina+ Na falha de esquema inicial com DTG não
dolutegravir é comum que ocorram mutações para INI,
por isso a possibilidade de manutenção do
esquema. Caso a genotipagem mostre
mutações para INI, esta opção fica
excluída.
Dolutegravir + darunavir+ Em geral reservado para contraindicação ou
ritonavir toxicidade a tenofovir.
Fonte: DATHI/SVSA/MS

57
9.5.2. Resgate após múltiplas falhas

A exposição prévia e falha a múltiplos esquemas ARV está associada a multirresistência

viral, isto é, resistência cruzada ampla dentro de cada classe e resistência em várias classes de ARV.
Nessas circunstâncias, a elaboração de um esquema de resgate eficaz é mais complexa e deve contar
com o auxílio de um médico de referência em genotipagem ou da câmara técnica local.
Os princípios gerais para o resgate após múltiplas falhas são os mesmos apresentados no
Quadro 15, porém valem algumas considerações particulares.
Todo esforço deve ser empenhado em recuperar o histórico completo de exposição a ARV
e de resposta virológica, assim como os testes de genotipagem previamente realizados. Um novo
teste de genotipagem é essencial. As mutações de diferentes testes devem ser somadas às do teste
atual antes da interpretação.
Se há segurança, com base na história e nos testes de resistência, há segurança de plena
susceptibilidade a darunavir + ritonavir e dolutegravir, a base racional para compor o esquema após
múltiplas falhas é semelhante à apresentada acima para resgate inicial.
Nos casos de resistência ampla, particularmente quando há alguma mutação para darunavir
+ ritonavir, esquemas mais complexos são necessários167, incluindo ao menos dois, mas idealmente
três medicamentos ativos e, se necessário, deve-se lançar mão da atividade residual dos ITRN.
No Quadro 17 estão listados os medicamentos usados para compor os esquemas de resgate
na situação de multirresistência.

Quadro 17: Medicamentos e doses para resgate após múltiplas falhas

Inibidor da protease (IP)

Darunavir + ritonavir 800 mg* + 100 mg uma vez ao dia, na ausência de mutações para darunavir*,
DRV+RTV
600 mg+100 mg de 12/12h, se houver alguma mutação de resistência.

Darunavir é contraindicado com rifampicina.

Inibidor da integrase (INI)

Dolutegravir 50 mg de 12/12h, se houver mutações de resistência a INI

DTG 50 mg/dia, na ausência de mutações a INI
50 mg de 12/12h, se coadministrado com efavirenz ou rifampicina.
Em vírus com mutações a INI, coadministração com efavirenz é
contraindicada e não há dados com rifampicina.
Inibidor da transcriptase reversa não-nucleosídeo (ITRNN)

Etravirina 200 mg de 12/12h

ETR O teste de genotipagem pode subestimar a resistência em casos de falha prévia
a efavirenz e, principalmente, a nevirapina.
Contraindicado com rifampicina.

58
 Inibidor de entrada, antagonista de CCR5

Maraviroque Apresentação 150 mg. A dose será definida a depender dos medicamentos
MVQ concomitantes. Consultar Quadro B. Exige teste de genotropismo recente (6
meses) evidenciando exclusivamente vírus de tropismo R5
Inibidor de entrada, inibidor da fusão

Enfuvirtida 90 mg 12/12, via subcutânea

ENF (T20) Medicamento injetável, reação local intensa é comum.
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
* Mutações de resistência a DRV: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V

10. ABORDAGEM DA INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO E

ESTRATÉGIAS PARA MELHORAR A ADESÃO

A interrupção do tratamento se refere à descontinuação ou interrupção do uso de

antirretrovirais. Pode ocorrer de forma concomitante ou não à perda de consultas, exames e outras
ações de cuidado 188,189 .
A boa adesão à TARV é fundamental para o sucesso no tratamento da infecção pelo HIV.
Pessoas com adesão irregular apresentam maior risco de falha virológica, emergência de resistência
aos ARV e transmissão de vírus resistentes. PVHA que aderem mal ao tratamento têm maior risco
de progressão da infecção, evolução para aids e óbito. 178,190–193.
O Sistema de Monitoramento Clínico (SIMC) e o Sistema de Controle Logístico de
Medicamentos (SICLOM) permitem listar em tempo real as PVHA de cada serviço que estão em
atraso ou perda de seguimento.
No Brasil, do ponto de vista administrativo, são consideradas pessoas em interrupção de
tratamento aquelas que não retornaram para retirar seus medicamentos antirretrovirais depois de
100 dias contados a partir da data prevista no Siclom para a próxima dispensação.
Em 2022, 76% das pessoas apresentaram adesão suficiente, enquanto 15% tinham adesão
insuficiente e 9% foram consideradas como perda de seguimento (interrupção de tratamento e
óbito) 194.
Diferente do paciente em início de tratamento, sem experiência prévia com antirretrovirais,
o usuário que retoma a TARV após um período de descontinuidade tem experiências prévias que
devem ser investigadas e abordadas para evitar novas interrupções do tratamento.
O primeiro passo da abordagem da má adesão e interrupção do tratamento é a identificação
das PVHA com atraso de retirada de medicação. De acordo com as especificidades de cada unidade,
uma rotina deve ser criada para identificar periodicamente as PVHA que interromperam o
tratamento. Estratégias para restabelecer o vínculo entre a PVHA e o serviço de saúde variam de
serviço a serviço, mas idealmente devem incluir a localização dos indivíduos, contato telefônico,
convocação e remoção de obstáculos ao acesso, como viabilização de transporte e realização de
consulta sem agendamento. Uma vez restabelecido o contato do paciente com a equipe de saúde,

59
deve-se avaliar o perfil de vulnerabilidade do usuário, as razões que motivaram a interrupção
de tratamento e adotar uma abordagem qualificada e multidisciplinar de acordo com o caso.
Determinantes psicossociais, comportamentais, biológicos e estruturais podem interferir
diretamente na adesão e devem ser abordados na estratégia de reintrodução da TARV. Para isso,
deve-se considerar:

• fatores relacionados ao paciente e seu contexto social: rotinas diárias ocupadas/não

estruturadas; insegurança financeira; uso de substâncias; problemas de saúde mental;
eventos de vida estressantes ou disruptivos; pessoas em situação de rua; falta de apoio
familiar e/ou social; estigma e receio de divulgação; fadiga com o tratamento; experiência
com efeitos adversos; baixa escolaridade; comorbidades; histórico de interrupção de
tratamento prévio; entre outros.

• fatores relacionados aos medicamentos: eventos adversos; toxicidade; posologias

complexas em casos de comorbidades; entre outros.

• fatores relacionados à organização dos serviços de saúde: facilidade no acesso;

disponibilidade de insumos e profissionais qualificados; vinculação com a unidade de
saúde e com a equipe; entre outros.

10.1. Reintrodução da TARV após interrupção do

tratamento

A reintrodução da TARV é uma das prioridades quando a PVHA retorna ao serviço de

saúde.
Na suspeita de infecção pelo HIV avançada deve-se lançar mão de ferramentas auxiliares
para diagnóstico rápido e efetivo de infecções oportunistas. Exemplos importantes são o teste
molecular para detecção de M. tuberculosis e o LF-LAM para o diagnóstico rápido de tuberculose,
e o LF-CrAg para criptococose.
A escolha dos ARV que farão parte do esquema de reintrodução deve levar em
consideração os motivos da interrupção de tratamento, as classes dos medicamentos em uso antes
da descontinuação, e o histórico terapêutico e de testes de resistência.
Efavirenz e nevirapina têm barreira genética baixa para resistência, pois mutações que
conferem resistência viral a esses medicamentos emergem rapidamente no gene da transcriptase
reversa no contexto de má adesão e falha. 195,196. Outro fator que favorece a seleção de variantes
resistentes após a descontinuação de esquemas compostos por ITRN e ITRNN é a meia-vida
plasmática longa dos ITRNN. A descontinuação simultânea dos ITRN e ITRNN resulta em
monoterapia temporária com ITRNN, que pode culminar com seleção de mutantes resistentes197.
Sendo assim, indivíduos em interrupção de tratamento de tratamento após uso de ITRNN não
devem reiniciar o tratamento com medicamentos desta classe 198.

60
 Por outro lado, a interrupção de esquemas baseados em antirretrovirais com alta barreira
genética, como darunavir potencializado por ritonavir e dolutegravir, não está associada a
emergência de resistência a esses medicamentos. Além disso, a presença de darunavir ou
dolutegravir no esquema antirretroviral “protege” parcialmente os outros componentes do esquema
contra resistência. Assim, pacientes que interromperam esquemas baseados em dolutegravir ou
darunavir + ritonavir podem retomar o mesmo esquema.
O Quadro 18 orienta a escolha dos esquemas para retomada da TARV após a interrupção.
Após 4 a 6 semanas da reintrodução da TARV, novo exame de carga viral deve ser
realizado. Espera-se ao menos queda de 2 log na CV-HIV. Nos casos de CV-HIV maior que 500
cópias/mL confirmada, deve-se seguir orientações de manejo da falha virológica, conforme seção
7: Falha ao tratamento antirretroviral.

Quadro 18: Esquemas de retomada após interrupção da terapia antirretroviral

Esquema Opções de esquemas para Comentários
interrompido retomada
Interrupção de esquema inicial
2 ITRN + ITRNN Tenofovir/lamivudina + Esquema preferencial. Mais bem tolerado,
dolutegravir o que favorece a adesão.
Tenofovir/lamivudina + darunavir Esquema alternativo, em caso de
+ ritonavir contraindicação ou intolerância a DTG.
Dolutegravir+ darunavir + Reservado para contraindicação ou
ritonavir toxicidade a TDF.
Tenofovir/lamivudina + Na interrupção de esquema inicial com
2 ITRN + INI dolutegravir dolutegravir não é comum que ocorram
mutações para INI.
Tenofovir/lamivudina + darunavir Opção mais segura se há histórico de má
+ ritonavir adesão recorrente e períodos prévios de
replicação em vigência de tratamento.
Dolutegravir + darunavir + Reservado para contraindicação ou
ritonavir toxicidade a tenofovir.

2 ITRN + IP+RTV Tenofovir/lamivudina + darunavir Na interrupção ou falha de esquema inicial

+ ritonavir com IP/r, a regra é ausência de mutações
no gene da protease. Pode-se manter o
esquema, caso já inclua darunavir +
ritonavir.
Tenofovir/lamivudina + Esquema preferido se a causa da
dolutegravir interrupção for intolerância a IP/r, para
melhorar a tolerância e a adesão.
Dolutegravir + darunavir + Reservado para contraindicação ou
ritonavir toxicidade a tenofovir.
Outros cenários
Histórico incerto Tenofovir/lamivudina + darunavir Atualmente resistência a darunavir +
ou desconhecido + ritonavir ritonavir é rara e, em caso de falha do
esquema de retomada, a emergência de
mutações para darunavir é improvável.

61
 Esquema Opções de esquemas para Comentários
interrompido retomada
Interrupção de Retomar o esquema interrompido. Repetir carga viral em 4-8 semanas. Se
esquema de estiver acima de 500 cópias/mL, solicitar
resgate genotipagem.
Fonte: DATHI/SVSA/MS

11. EVENTOS ADVERSOS AOS ANTIRRETROVIRAIS

Os benefícios globais da supressão viral e a melhora na função imunológica como resultado

da TARV superam largamente os riscos associados aos efeitos adversos de alguns ARV.
Os novos esquemas de ARV estão associados a menos eventos adversos graves e maior
tolerância que os esquemas utilizados no passado, assim, as descontinuidades do tratamento têm
sido menos frequentes.
Uma vez que a TARV é agora recomendada para todas as PVHA, independentemente da
contagem de LT-CD4+, e a terapia não deve ser interrompida, o tratamento da PVHA deve ser
individualizado, evitando efeitos adversos em longo prazo, tais como toxicidade óssea ou renal,
dislipidemia, resistência à insulina ou doença cardiovascular.

Para conseguir uma supressão viral sustentada ao longo da vida, tanto as toxicidades de
longo prazo quanto as de curto prazo devem ser antecipadas e superadas.
Deve-se considerar os possíveis efeitos adversos ao selecionar a TARV, bem como as
comorbidades, o uso de medicamentos concomitantes e a história prévia de intolerância ou
hipersensibilidade aos medicamentos.

Vários fatores podem predispor os indivíduos a efeitos adversos de medicamentos ARV,

tais como:
- Comorbidades que aumentam o risco de efeitos adversos ou os exacerbam (ex.: etilismo
ou coinfecção com hepatites virais podem aumentar o risco de hepatotoxicidade; distúrbios
psiquiátricos podem ser exacerbados por efavirenz; disfunção renal aumenta o risco de
nefrotoxicidade por tenofovir).
- Interações medicamentosas que podem aumentar a toxicidade dos ARV ou de outros
medicamentos em uso concomitante. Para checar as interações, consultar:
https://interacoeshiv.huesped.org.ar/.
- Fatores genéticos (ex.: reação de hipersensibilidade a abacavir, toxicidade
neuropsiquiátrica por efavirenz, hiperbilirrubinemia associada a atazanavir) 199–201.

62
 Em geral, no caso de efeito adverso grave ou potencialmente fatal, ou, ainda,
hipersensibilidade, a TARV deve ser descontinuada até que os sintomas se resolvam e um esquema
de substituição possa ser iniciado com segurança.

Os efeitos adversos associados a cada ARV estão resumidos no Quadro 19. O

Quadro 20 traz os eventos adversos mais comuns e/ou graves conhecidos e associados aos
ARV, por classe de medicamento.

Para substituições de ARV, consultar também o item Substituição de esquemas

(switch) de TARV no contexto de supressão viral.

63
 Quadro 19: Eventos adversos associados aos antirretrovirais
EFEITOS ADVERSOS DE
ARV FATORES DE RISCO RECOMENDAÇÕES DE MANEJO(d)
RELEVÂNCIA CLÍNICA
Não usar se teste para HLA-B * 5701 positivo
Abacavir Reação de hipersensibilidade Presença do alelo HLA-B*5701 Avaliar substituição por tenofovir. Se tenofovir for
contraindicado, avaliar uso de zidovudina
Pessoas com doença pré-existente do
Anormalidades sistema de condução Usar com precaução em pessoas com doença pré-
eletrocardiográficas Uso concomitante de outros existente de condução ou que também estejam tomando
(prolongamento do intervalo medicamentos que podem prolongar medicamentos que possam prolongar os intervalos PR
QRS e PR) os intervalos PR ou QRS ou QRS
Síndrome do QT longo congênito
Fenômeno clinicamente benigno, mas potencialmente
Atazanavir + estigmatizante.
Ritonavir Presença de alelo difosfato de uridina A ocorrência de icterícia pode afetar a imagem e a
Hiperbilirrubinemia indireta
(UDP) - glucuronosiltransferase autoestima da PVHA, devendo, portanto, ser
(icterícia clínica)
1A1*28 (UGT1A1*28) cuidadosamente avaliada, considerando-se a
substituição do medicamento quando houver
desconforto para a PVHA.
Avaliar substituição por darunavir/ritonavir. Se os IP +
Nefrolitíase
História de nefrolitíase ritonavir estiverem contraindicados, considerar a
Colelitíase
substituição por INI.
LT-CD4+ menor ou igual a 200
Anemia e neutropenia grave
células/mm³ Substituir se hemoglobina estiver menor que 10,0 g/dL
Acidose lática ou hepatomegalia e/ou contagem de neutrófilos estiver abaixo de 1.000
Zidovudina IMC >maior que 25 (ou peso corporal
grave com esteatose células/mm3
maior que 75 kg)
Lipodistrofia Avaliar substituição por tenofovir ou abacavir(a)
Exposição prolongada a ITRN
Miopatia
Insônia (<3%), cefaleia (<2%), Se dolutegravir tiver sido usado como esquema inicial
náuseas e vômitos (<1%) preferencial (“primeira linha”) e se houver
Dolutegravir
Reação de hipersensibilidade Coinfecção hepatite B ou C intolerância/toxicidade, avaliar substituição por IP +
Hepatotoxicidade Doença hepática ritonavir

64
 EFEITOS ADVERSOS DE
ARV FATORES DE RISCO RECOMENDAÇÕES DE MANEJO(d)
RELEVÂNCIA CLÍNICA
Quando utilizado como TARV de uso restrito (“terceira
linha”), opções disponíveis limitadas – avaliar
genotipagem
- Doença hepática prévia
- Coinfecção HBV e/ou HCV
Hepatotoxicidade Avaliar genotipagem antes da troca
Darunavir + - Uso concomitante de medicamentos
Ritonavir hepatotóxicos
Reações de hipersensibilidade e Para reações de hipersensibilidade, substituir por outra
Alergia às sulfonamidas
cutâneas graves classe terapêutica
Toxicidade persistente no SNC Orientar sobre tais eventos e informar que normalmente
(tonturas, sonolência, insônias, desaparecem ao final das primeiras semanas de
sonhos vívidos, “sensação de tratamento
Depressão ou outro transtorno mental
embriaguez”, “sensação de Orientar uso do medicamento ao dormir, de preferência,
(anterior ou no início)
ressaca”) ou sintomas mentais com estômago vazio, para minorar os eventos adversos.
(ansiedade, depressão, confusão Avaliar substituição por dolutegravir ou IP + ritonavir
mental) se persistirem os sintomas.
Convulsões Histórico de convulsões Os efeitos adversos neurológicos podem ser
Efavirenz Doença hepática prévia exacerbados com o uso concomitante de álcool. É
Coinfecção HBV e/ou HCV necessário que abordar o uso recreativo de álcool e
Hepatotoxicidade
Uso concomitante de medicamentos outras drogas, aconselhando o paciente para que o uso
hepatotóxicos do medicamento não seja interrompido
Se hepatotoxicidade grave, reações de
Reações de hipersensibilidade e hipersensibilidade ou intolerância/toxicidade, avaliar
Fator(es) de risco desconhecido(s)
cutâneas graves substituição por
IP + ritonavir
Ginecomastia Fator(es) de risco desconhecido(s) Avaliar substituição por IP + ritonavir
Reações de hipersensibilidade e
Etravirina Fator(es) de risco desconhecido(s) Opções disponíveis limitadas – avaliar genotipagem
cutâneas graves
Uso concomitante de outros
Raltegravir Rabdomiólise, miopatia, mialgia Avaliar histórico de uso e genotipagem antes da troca.
medicamentos que aumentam o risco

65
 EFEITOS ADVERSOS DE
ARV FATORES DE RISCO RECOMENDAÇÕES DE MANEJO(d)
RELEVÂNCIA CLÍNICA
de miopatia e rabdomiólise, incluindo
estatinas
Hepatotoxicidade
Erupção cutânea (rash) grave e Fator(es) de risco desconhecido(s)
reação de hipersensibilidade
Doença renal prévia
Mais de 50 anos
IMC abaixo de 18,5 ou baixo peso
Toxicidade renal corporal (abaixo de 50 kg),
Lesão renal aguda e síndrome de especialmente em mulheres
Fanconi Diabetes não tratada
Hipertensão não tratada Avaliar substituição por abacavir(a) ou zidovudina
Uso concomitante de fármacos Não iniciar tenofovir se doença renal prévia, TFGe
Tenofovir(b) nefrotóxicos ou de IP + ritonavir abaixo de 60 mL/minuto ou insuficiência renal. Usar
História de osteomalácia ou fratura com precaução quando hipertensão não controlada,
patológica diabetes não tratada, idoso ou baixo peso corporal
Diminuição da densidade
Fatores de risco para osteoporose ou
mineral óssea
perda de densidade mineral óssea
Deficiência de vitamina D
Acidose láctica ou Exposição prolongada a ITRN
hepatomegalia grave com Obesidade
esteatose Doença hepática
Fonte: Adaptado de DHHS, 2022 e WHO, 2021 110,111,202
(a) Abacavir deve ser utilizado apenas em PVHA sabidamente negativas para HLA-B*5701.
(b) Em PVHA com infecção crônica ativa pelo HBV, deve-se substituir o tenofovir por outro fármaco ativo contra o HBV.

66
 SUBSTITUIÇÃO DE ESQUEMAS (SWITCH) DE TARV NO CONTEXTO DE SUPRESSÃO VIRAL.

Quadro 20: Eventos adversos mais comuns e/ou graves por classe de antirretroviral
EVENTO
ITRN ITRNN IP INI IE
ADVERSO
Relatada com ITRN,
especialmente com zidovudina.
Início insidioso com pródromo
gastrointestinal, perda de peso e
fadiga. Pode progredir
rapidamente com taquicardia,
taquipneia, icterícia, fraqueza,
Acidose lática S/D S/D S/D S/D
alterações no estado mental,
pancreatite e falência de órgãos.
Mortalidade alta se nível de
lactato sérico estiver maior que 10
mmol/L.
Mulheres e pacientes obesos têm
risco aumentado
Tenofovir: associado a maior
Alteração da perda de DMO que outros ITRN.
densidade mineral Osteomalácia pode estar Diminuição da DMO é observada após o início de qualquer esquema de TARV S/D
óssea (DMO) associada a tubulopatia renal e
perda de fosfato urinário
Aumento de peso Observado no início do tratamento e subsequente supressão viral. Maior na classe dos INI. S/D
Atazanavir: colelitíase e
Colelitíase S/D S/D S/D S/D
cálculos renais
Diabetes/resistência
Zidovudina S/D Lopinavir/ritonavir S/D S/D
insulínica

67
 EVENTO
ITRN ITRNN IP INI IE
ADVERSO
Todos os IP + ritonavir:
aumentam triglicerídeos,
LDL e HDL
Zidovudina > Abacavir: aumento Efavirenz: aumento de
Dislipidemia Lopinavir/ritonavir > S/D S/D
de triglicerídeos e LDL triglicerídeos, LDL e HDL
Darunavir + Ritonavir e
Atazanavir+ ritonavir:
aumento de triglicerídeos
Darunavir/ritonavir:
Abacavir: associado a um Associado com IAM e
aumento do risco de IAM em AVC em algumas coortes.
Doença alguns estudos de coorte. Atazanavir + Ritonavir:
S/D S/D S/D
cardiovascular Risco absoluto maior em prolongamento PR (os
pacientes com fatores de risco riscos incluem doença
tradicionais de DCV cardíaca pré-existente,
outros medicamentos).
Intolerância
gastrointestinal (ex.:
diarreia, náusea, vômitos)
Eventos Atazanavir > outros ITRN: Comum e mais frequente
S/D S/D S/D
gastrointestinais náusea e vômitos com Lopinavir/ritonavir
que com Darunavir+
Ritonavir e Atazanavir+
Ritonavir: diarreia

68
 EVENTO
ITRN ITRNN IP INI IE
ADVERSO
Relatos com a maioria dos ITRN
Zidovudina: mais comum Todos os IP: hepatite
Maraviroque:
esteatose induzida por medicamentos
hepatotoxicida
Quando tenofovir e lamivudina e descompensação
de com ou sem
são retirados ou quando HBV Efavirenz: aumento das hepática.
Eventos hepáticos S/D rash e reação
desenvolve resistência: pacientes transaminases Atazanavir: icterícia
de
coinfectados HIV/HBV podem devido a
hipersensibilid
desenvolver exacerbação grave da hiperbilirrubinemia
ade
hepatite (flares) com potencial indireta benigna
fulminante.
Atazanavir e
Dolutegravir:
Lopinavir/ritonavir:
Tenofovir: aumento de inibe a secreção
aumento do risco de doença
Creatinina, proteinúria, de creatinina sem
Eventos renais/ renal crônica em um grande
hipofosfatemia, perda de fosfato S/D reduzir a função S/D
urolitíase estudo de coorte
urinário, glicosúria, hipocalemia, renal glomerular
Atazanavir: litíase renal.
acidose metabólica (não ocorre
Hidratação adequada pode
nefrotoxicidade)
reduzir o risco
Lipoatrofia: Zidovudina. Pode ser
mais provável quando os ITRN Lipo-hipertrofia: aumento de gordura em tronco observado em esquemas com
Lipodistrofia S/D
são combinados com efavirenz efavirenz, IP e raltegravir; entretanto, a relação causal não foi estabelecida.
que com um IP + RTV
Miopatia/elevação de RAL e DTG:
creatina fosfoquinase Zidovudina: miopatia S/D S/D ↑CPK, fraqueza e S/D
(CPK) rabdomiólise
Atazanavir
Farmacodermia Entricitabina: hiperpigmentação Todos os ITRNN Raltegravir Maraviroque
Darunavir
Ralegravir: RHS Maraviroque:
Reação de Abacavir: contraindicado se
relatada quando relatada como
hipersensibilidade HLA-B*5701 positivo. Início - S/D
administrado em parte de uma
(RHS), exceto rash médio de 9 dias após início do
combinação com síndrome
69
 EVENTO
ITRN ITRNN IP INI IE
ADVERSO
isolado e Síndrome de tratamento; 90% das reações outros fármacos relacionada à
Stevens-Johnson ocorrem nas primeiras 6 semanas. conhecidos por hepatotoxicida
Sintomas de RHS (por ordem de causar RHS. de
frequência decrescente): febre, Todos os ARV
erupção cutânea (rash), mal-estar, devem ser
náuseas, cefaleias, mialgia, interrompidos se
calafrios, diarreia, vómitos, dor RHS ocorrer.
abdominal, dispneia, artralgia e Dolutegravir:
sintomas respiratórios relatado em <1%
Os sintomas pioram com a dos pacientes
manutenção do uso de abacavir.
Os pacientes, independentemente
do status do HLAB*5701, não
devem reiniciar com ABC se
houver suspeita de RHS
Hemorragia espontânea e
Sangramentos S/D S/D S/D S/D
hematúria na hemofilia
Síndrome de Stevens- Darunavir,
Nevirapina> Efavirenz,
Johnson/necrólise Zidovudina: relato de casos Lopinavir/ritonavir, Raltegravir S/D
Etravirina
epidérmica tóxica Atazanavir: relato de casos
Efavirenz: sonolência, Todos os INI:
insônia, sonhos anormais, Insônia, depressão
tontura, diminuição da e suicídio foram
concentração, depressão, relatados
Sistema psicose e ideação suicida. raramente com
nervoso/eventos S/D Os sintomas geralmente S/D INI, S/D
psiquiátricos desaparecem ou diminuem principalmente
após 2 a 4 semanas. O uso em pacientes com
do medicamento ao dormir condições
pode reduzir os sintomas. psiquiátricas
Os riscos incluem doença preexistentes
70
 EVENTO
ITRN ITRNN IP INI IE
ADVERSO
psiquiátrica prévia não
controlada, uso
concomitante de agentes
com efeitos
neuropsiquiátricos e
concentrações aumentadas
de efavirenz por
predisposição genética ou
ingestão com alimentos.
Foi encontrada associação
entre efavirenz e ideação
suicida, suicídio e tentativa
de suicídio (especialmente
entre pacientes mais jovens
e com história de doença
mental ou abuso de
substâncias).
Supressão de medula
Zidovudina: anemia, neutropenia S/D S/D S/D S/D
óssea
Fonte: Adaptado de DHHS, 2021 e WHO, 2021 110,111,202
S/D = indica que não há relatos de casos para o efeito adverso ou que não há dados disponíveis para a classe de ARV. ITRN: inibidor da transcriptase reversa análogo
núcleos(t)ídeo; ITRNN: inibidor da transcriptase reversa não análogo nucleosídeo; IP: inibidor de protease; INI: inibidor de integrase; IE: inibidores de entrada.

71
12. SUBSTITUIÇÃO DE ESQUEMAS (SWITCH) DE TARV NO
CONTEXTO DE SUPRESSÃO VIRAL

O uso racional de ARV, considerando sua eficácia, efetividade, toxicidade e comodidade

posológica, é uma das diretrizes das indicações para TARV.
Sendo assim, é possível considerar a mudança de um esquema eficaz para um esquema
alternativo em algumas situações.

A TARV é substituída principalmente por:

- Efeitos adversos agudos/subagudos;
- Prevenção de toxicidade em longo prazo;
- Comorbidades associadas;
- Prevenção de interações medicamentosas graves;

O princípio fundamental da mudança da TARV é manter a supressão viral sem comprometer

futuras opções de tratamento.

A revisão do histórico completo de ARV do paciente – incluindo resposta virológica, toxicidades

associadas e resultados de genotipagens anteriores (se disponíveis) – é fundamental antes de
qualquer troca de tratamento.

O histórico de dispensação de TARV e os resultados de genotipagens realizadas, bem

como o histórico de exames de LT-CD4+ e CV-HIV, podem ser acessados na plataforma
https://laudo.aids.gov.br/, pelos profissionais cadastrados.
Há a possibilidade de que mutações de resistência à(s) TARV anteriormente utilizada(s)
tenha(m) sido “arquivada(s)”, mesmo se não detectada(s) no teste de genotipagem mais recente.
Se houver incerteza quanto à resistência prévia, não é aconselhável mudar o esquema de TARV
nas pessoas em com supressão virológica, a menos que o novo esquema seja provavelmente tão
ativo contra o vírus potencialmente resistente. A consulta às Câmaras Técnicas e aos MRG é
recomendada quando se contempla uma mudança de esquema para um paciente com histórico de
resistência a uma ou mais classes de ARV.
Algumas estratégias de substituição apresentam boa segurança para a troca. Substituições
dentro da mesma classe de ARV, seja por eventos adversos ou por ARV que oferecem um perfil
de segurança e posologia melhores, são capazes de manter a supressão viral desde que haja boa
adesão e ausência de resistência ao novo ARV 203–209.
Após a troca da TARV recomenda-se monitoramento mais intensivo, com o objetivo
de avaliar a tolerabilidade, a resposta virológica e a adesão do paciente. Um retorno deve
ser agendado entre sete e 15 dias e uma CV-HIV deverá ser solicitada após a troca.
Ressalta-se que pacientes em falha virológica devem ter a substituição da TARV guiada
por exame de genotipagem (ver seção FALHA AO TRATAMENTO ANTIRRETROVIRAL).
72
12.1. Substituição de esquemas (troca) em virtude de
eventos adversos dos antirretrovirais

Nem todos os efeitos adversos requerem uma modificação imediata da TARV.

Náusea leve ou diarreia no início do tratamento não são eventos incomuns, podendo ser
manejados clinicamente. Os efeitos adversos gastrointestinais que ocorrem durante as primeiras
semanas muitas vezes melhoram espontaneamente ou podem ser tratados sintomaticamente. O
mesmo se aplica a algumas reações alérgicas e a sintomas neuropsiquiátricos.

Comunicar-se com o paciente, aconselhando-o sobre como tolerar ou diminuir certos sintomas e
informando que estes não continuarão indefinidamente, geralmente ajuda.

No entanto, alguns eventos adversos à TARV quase sempre requerem descontinuação e

consequente substituição da terapia (ver seção 14 – EVENTOS ADVERSOS AOS
ANTIRRETROVIRAIS ).

12.2. Terapia dupla

A “terapia dupla” é composta por lamivudina associada com medicamentos de alta

barreira genética – dolutegravir ou darunavir e reforço de ritonavir – e demonstra segurança e
eficácia na manutenção da supressão virológica 210–215.
Esses esquemas apresentam vantagens relacionadas à facilidade posológica, redução na
toxicidade e interações medicamentosas.
Pessoas que mantêm controle virológico, que apresentam múltiplas comorbidades ou que
podem evoluir com alteração da função renal, osteopenia/osteoporose, além daqueles que
apresentam intolerância ou evento adverso relacionado a outros ARV, podem se beneficiar da
“terapia dupla”.
A TARV preferencial é:

1ª opção: Lamivudina 300 mg + dolutegravir 50 mg ou lamivudina/dolutegravir (300/50

mg) em dose fixa combinada.
2ª opção: Lamivudina + darunavir 800 mg + ritonavir 100 mg

Para a recomendação da “terapia dupla”, as seguintes condições devem estar

necessariamente presentes:

73
 - Ausência de qualquer falha virológica prévia;
- Adesão regular à TARV;
- Carga viral indetectável nos últimos 12 meses, sendo a última CV realizada há
pelo menos seis meses;
- Exclusão de coinfecção com hepatite B ou tuberculose;
- Idade maior o igual a 18 anos.
- Não estar gestante;
- Taxa de filtração glomerular estimada que não implique em redução de dose da
lamivudina (TFGe maior que 30 mL/min).
- Para PVHA com indicação de dolutegravir: não estar em uso de medicamentos
que requeiram a dose dobrada de dolutegravir ou que reduzam o nível sérico do
medicamento.

Neste protocolo, a “terapia dupla” não é recomendada para início de tratamento. A

prescrição deve ser realizada de maneira criteriosa, pois a utilização indevida coloca em
risco a resposta ao tratamento.
Antes da prescrição, deve-se avaliar a presença de interações medicamentosas que
possam impactar na escolha. A ferramenta atualmente disponível em português pode ser
encontrada no site: https://interacoeshiv.huesped.org.ar/.

13. SÍNDROME INFLAMATÓRIA DA RECONSTITUIÇÃO IMUNE:

DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO

Os seis primeiros meses do início da TARV são especialmente importantes. A melhora

clínica e imunológica, assim como a supressão viral são esperados nos indivíduos com adesão à
TARV. Entretanto, podem ocorrer IO e/ou a SIRI, bem como desenvolvimento precoce de reação
aos medicamentos, como hipersensibilidade, especialmente nos primeiros três meses de
tratamento.
O uso da TARV reduz a mortalidade geral de PVHA. Entretanto, em situações
específicas, há um risco aumentado nos primeiros meses do tratamento, como em pessoas que
iniciam o tratamento com doença avançada e imunodeficiência grave (contagem de LT-CD4+
abaixo de 100 células/mm³), na presença de coinfecções e/ou comorbidades, anemia, baixo IMC
ou desnutrição.
A reconstituição imune é uma das metas da TARV. Em algumas situações, observa-se
um quadro clínico de caráter inflamatório exacerbado, chamado de SIRI, associada ao início da
TARV. Essa síndrome se manifesta como piora “paradoxal” de doenças preexistentes, geralmente
autolimitadas, mas que podem assumir formas graves. São descritas reações inflamatórias
relacionadas a infecções fúngicas, virais e bacterianas, além de neoplasias e fenômenos
autoimunes.

74
 É importante diferenciar as infecções subclínicas que aparecem pela primeira vez em
pacientes em TARV (“SIRI desmascarada”) e infecções clinicamente evidentes já existentes no
início da terapia, que muitas vezes, paradoxalmente, pioram durante a terapia (“SIRI paradoxal”).

O início da TARV não deve ser postergado por receio de ocorrência da SIRI, uma vez que os
benefícios da TARV superam enormemente seus riscos.

O início da TARV em pacientes com baixas contagens de LT-CD4+ é um fator preditor

para ocorrência de SIRI, especialmente havendo história pregressa ou atual de coinfecções ou de
IO.

13.1. Diagnóstico da SIRI

O diagnóstico da SIRI é clínico e deve ser considerado quando sinais ou sintomas

inflamatórios ocorrem entre quatro a oito semanas após o início da TARV, na reintrodução de um
esquema interrompido ou na modificação para um esquema mais eficaz após a falha virológica.
Observa-se, em geral, aumento na contagem de LT-CD4+ e redução na CV-HIV, o que demonstra
a efetividade do tratamento.
No diagnóstico diferencial, deve ser excluída falha da TARV por má adesão ou resistência
viral, falha ao tratamento da coinfecção ou IO, interações medicamentosas e eventos adversos
associados à TARV.

Sinais ou sintomas inflamatórios que ocorrem entre quatro e oito semanas após o início ou
modificação da TARV podem ser indicativos de SIRI.

No diagnóstico diferencial, deve ser excluída falha da TARV por má adesão ou resistência
viral, falha ao tratamento da coinfecção ou IO, interações medicamentosas e eventos adversos
associados à TARV.
Uma vez que não existem critérios bem estabelecidos para o diagnóstico da SIRI,
normalmente é necessária uma combinação de achados para orientar a suspeita clínica (Quadro
21).

Quadro 21: Critérios para suspeita clínica de SIRI

- Piora de doença reconhecida ou surgimento de nova manifestação após início da TARV.

- Contagem de LT-CD4+ abaixo de 100 células/mm³ antes do início ou modificação do
esquema.
- Relação temporal entre o início da TARV e o aparecimento das manifestações inflamatórias
(geralmente dentro de quatro a oito semanas do início da TARV).
- Presença de resposta imune, virológica ou ambas após início da TARV.
- Exclusão de falha ao tratamento, reação adversa ou superinfecção.
75
 Fonte: DATHI/SVSA/MS.

O Quadro 22 resume as principais apresentações de SIRI conforme as IO.

Quadro 22: Apresentação da SIRI conforme as infecções oportunistas

Agravamento dos sintomas pulmonares ou das imagens radiológicas,
além de aumento e/ou fistulização de linfonodos ou piora dos sintomas
neurológicos.
Tuberculose Surgimento de novas lesões em órgãos inicialmente não acometidos
(SNC, linfonodos, pleura, etc).
Alterações hepáticas, difíceis de diferenciar da hepatoxicidade
induzida pelos medicamentos.
Complexo
Mycobacterium avium Linfadenite localizada, doença pulmonar ou doença disseminada
(MAC)
Agravamento dos sintomas de meningite e da hipertensão
Cryptococcus sp
intracraniana
Surgimento ou agravamento de retinite, vitreíte ou uveíte
A retinite ocorre na maioria das vezes no local das inflamações
Citomegalovírus (CMV) anteriores e pode levar a rápida e permanente perda de visão
O tempo médio para vitreíte por SIRI é de 20 semanas após o início da
TARV
Elevações transitórias das transaminases, difíceis de distinguir da
Hepatite B ou C
hepatotoxicidade induzida por medicamentos
Leucoencefalopatia
Lesões de LEMP podem aparecer com agravamento ou novos déficits
multifocal progressiva
neurológicos focais
(LEMP)
Sarcoma de Kaposi Agravamento da doença
Doenças autoimunes Exacerbação de doenças autoimunes preexistentes, como sarcoidose
Vírus herpes simples e
Pode haver reativação de HSV e VZV após o início da TARV
vírus varicela-zoster
Complicações
Aparecimento ou piora das manifestações dermatológicas, tais como
dermatológicas
foliculites, verrugas orais e genitais
inespecíficas
Fonte: DATHI/SVSA/MS.

13.2. Tratamento da SIRI

A prevenção das complicações associadas à SIRI envolve identificação e manejo precoce.

Na suspeita de SIRI, deve-se priorizar o diagnóstico e tratamento da IO. Na maior parte
dos casos, sua resolução é espontânea, envolvendo tratamento sintomático. Ressalta-se que a
TARV não deverá ser interrompida, exceto em casos graves, em particular, nas neuroinfecções
por tuberculose e criptococo.
Nos casos mais intensos, terapia anti-inflamatória pode ser necessária, incluindo
corticosteroides, nos casos graves. Nessas situações, prednisona 0,5 a 1,5 mg/kg/dia, ou

76
 equivalente, durante uma a duas semanas, com posterior e gradual retirada. Metiprednisolona
(1g/dia) ou dexametasona (0,3mg/kg/dia) intravenosas, em casos mais críticos ou pacientes sem
tolerância a medicação oral, são opções. Nos casos de Sarcoma de Kaposi (HHV-8) o corticoide
não deve ser utilizado 216–218.

14. REFERÊNCIAS

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Desenvolvimento Social - SMADS. Pesquisa censitária da população em situação de rua,
caracterização socioeconômica da população adulta em situação de rua e relatório temático de
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Condições Crônicas e Infecções Sexualmente Transmissíveis. Protocolo de vigilância da infecção
latente pelo Mycobacterium tuberculosis no Brasil – 2. ed. – Brasília: Ministério da Saúde, 2022.
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93
Apêndice A
Quadro A- Lista de antirretrovirais de uso adulto disponíveis no SUS
Esquema de administração padrão
Princípio ativo Apresentação disponível Observações
recomendado
Inibidores da transcriptase reversa análogo de núcleos(t)ídeo (ITRN)
300 mg comprimido 300 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia ou Pode ser administrado em dose única (2
Abacavir (ABC)
revestido 600 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia. comprimidos)
150 mg comprimido 150 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia ou Pode ser administrado em dose única (2
Lamivudina (3TC)
revestido 300 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia. comprimidos)
300 mg comprimido
Tenofovir (TDF) 300 mg (1 comprimido) uma vez ao dia.
revestido
100 mg cápsula gelatinosa
Zidovudina (AZT) 300 mg (3 cápsulas) duas vezes ao dia.
dura
Inibidores da transcriptase reversa não-análogos de nucleosídeo (ITRNN)
600 mg comprimido
600 mg (1 comprimido) uma vez ao dia.
revestido
Efavirenz (EFZ)
200 mg comprimido
600 mg (3 comprimidos) uma vez ao dia.
revestido
O teste de genotipagem pode subestimar a
200 mg comprimido resistência em casos de falha prévia a
Etravirina (ETR) 200 mg (1 comprimido), 2 vezes ao dia.
revestido efavirenz e, principalmente, a nevirapina.
Contraindicado com rifampicina.
200 mg comprimido
Nevirapina (NVP) 200 mg (1 comprimido), 2 vezes ao dia.
revestido
Inibidores da protease (IP)
ATV 300 mg (1 cápsula) + RTV 100 mg (1
Atazanavir (ATV) 300 mg cápsula dura
comprimido) uma vez ao dia
Contraindicado com rifampicina.
Contraindicação com tenofovir
DRV 800 mg (1 comprimido) +
800 mg comprimido alafenamida 25mg.
Darunavir (DRV) RTV 100 mg (1 comprimido) uma vez ao dia, na
revestido Gestantes: Só deve ser utilizado durante a
ausência de mutações para DRV.
gravidez se o benefício potencial justificar
o risco potencial.
 Esquema de administração padrão
Princípio ativo Apresentação disponível Observações
recomendado
Contraindicado com rifampicina.
Contraindicação com tenofovir
DRV 600 mg (1 comprimido) + alafenamida (TAF) 25mg.
600 mg comprimido
RTV 100 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia, se
revestido
houver alguma *mutação de resistência a darunavir. Gestantes: Só deve ser utilizado durante a
gravidez se o benefício potencial justificar
o risco potencial.
Utilizado em associação a outros ARVs, conforme Embora o ritonavir seja um IP, geralmente
100 mg comprimido
Ritonavir (RTV) recomendado no PCDT de manejo do HIV em é usado como um potencializador
revestido
adultos. farmacocinético.
Inibidores da integrase (INI)
50 mg (1 comprimido), uma vez ao dia, na ausência
de mutações a INI;
Em vírus com mutações a INI,
50 mg comprimido 50 mg (1 comprimido), duas vezes ao dia, se houver
Dolutegravir (DTG) coadministração com EFV é contraindicada
revestido mutações de resistência a INI;
e não há dados com rifampicina.
50 mg (1 comprimido), 2 vezes ao dia, se
coadministrado com EFV ou rifampicina.

400 mg comprimido
Raltegravir (RAL) 400 mg (1 comprimido), duas vezes ao dia.
revestido

Inibidor de entrada (antagonista de CCR5)

Exige teste de genotropismo recente (6
A dose varia de 150 mg a 600 mg a depender dos meses) evidenciando exclusivamente vírus
Maraviroque 150 mg comprimido de tropismo R5.
medicamentos administrados concomitantemente
(MVQ) revestido
(Quadro 24).

Inibidor da fusão
 Esquema de administração padrão
Princípio ativo Apresentação disponível Observações
recomendado
90 mg/ml, pó liófilo para 90 mg/ml (1 frasco-ampola), duas vezes ao dia, via Medicamento injetável, reação local
Enfuvirtida (T-20)
solução injetável. subcutânea. intensa é comum.
Medicamentos em Dose Fixa Combinada (DFC)
300 mg/300 mg
Tenofovir/Lamivudina (TDF/3TC) 300 mg/300 mg (1 comprimido) uma vez ao dia
comprimido revestido
Tenofovir/Lamivudina/Efavirenz 300 mg/300 mg/600 mg 300 mg/300 mg/600 mg (1 comprimido) uma vez ao
(TDF/3TC/EFV) comprimido revestido dia.
Zidovudina/Lamivudina 300 mg/150 mg
300 mg/150 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia.
(AZT/3TC) comprimido revestido
50 mg/300 mg comprimido
Dolutegravir/Lamivudina (DTG/3TC) 50 mg/300 mg (1 comprimido) uma vez ao dia.
revestido
Fonte: DATHI/SVSA/MS.
Legenda: * Mutações de resistência a DRV: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V
Quadro B: Posologia do maraviroque 150 mg
Medicamentos concomitantes Dose recomendada
Inibidores potentes da CYP3A (com ou sem indutor da CYP3A) incluindo:
inibidores de protease (exceto tipranavir)
delavirdina 150 mg a cada 12 horas
cetoconazol, itraconazol, claritromicina,
Outros inibidores potentes da CYP3A (nefazodona, telitromicina)
Indutores potentes da CYP3A (sem inibidor da CUP3A) incluindo:
efavirenz
rifampicina 600 mg a cada 12 horas
etravirina
carbamazepina, fenobarbital e fenitoína
Outros medicamentos concomitantes, incluindo tipranavir/ritonavir, nevirapina, raltegravir, todos ITRN e enfuvirtida
300 mg a cada 12 horas
APÊNDICE 1- METODOLOGIA DE BUSCA E AVALIAÇÃO DA
LITERATURA

1. Escopo e finalidade do Protocolo

O presente apêndice consiste no documento de trabalho do grupo elaborador da

atualização do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para Manejo da Infecção pelo
HIV em Adultos - Módulo 1: Tratamento contendo a descrição da metodologia de busca de
evidências científicas, as recomendações e seus julgamentos (fundamentos para a tomada de
decisão), tendo como objetivo embasar o texto do PCDT, aumentar a sua transparência e prover
considerações adicionais para profissionais da saúde, gestores e demais potenciais interessados.

2. Equipe de elaboração e partes interessadas

Além dos representantes do Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias em

Saúde (DGITS/SCTIE/MS), o Departamento de Doenças de Condições Crônicas e Infecções
Sexualmente Transmissíveis (DCCI/SVS/MS) constituiu um grupo de trabalho interno para
revisão e atualização deste PCDT. Este grupo foi composto por técnicos do DATHI e um comitê
assessor. Além disso, outros profissionais de diversas áreas da saúde participaram enquanto
colaboradores, conforme elencado a seguir:

Álisson Bigolin Liliana Romero Veja

Amílcar Tanuri Lisandra Serra Damasceno
Ana Cristina Garcia Ferreira Marcelo Yoshito Wada
Ana Roberta Pati Pascom Marcia Leite de Sousa Gomes
André Bon Fernandes da Costa Marcus Vinicius Guimaraes de Lacerda
Beatriz Brittes Kamiensky Maria Adelaide Millington
Beatriz Gilda Jegerhorn Grinsztejn Maria Clara Gianna Garcia Ribeiro
Camila Fernanda dos Santos Santana Mayara Maia Lima
Celso Ferreira Ramos Filho Mayra Gonçalves Aragón
Denize Lotufo Estevam Monica Jacques de Moraes
Draurio Barreira Cravo Neto Nicole Menezes de Souza
Érico Antônio Gomes de Arruda Orlando Marcos Farias de Sousa
Estevão Portela Nunes Pâmela Cristina Gaspar
Fernanda Dockhorn Costa Paula Pezzuto
Francisco Álisson Paula de França Paulo Abrão Ferreira
Guilherme Alves de Lima Henn Ricardo Sobhie Diaz
Gustavo Luís Meffe Andreoli Rodrigo Ramos de Sena
José Ernesto Vidal Bermudez Romina do Socorro Marques de Oliveira
José Luiz de Andrade Neto Ronaldo Campos Hallal
José Valdez Ramalho Madruga Ronaldo Zonta
Kathiely Martins dos Santos Rosalynd Moreira
Leonor Henriette de Lannoy Rosana Del Bianco
Lilian Nobre de Moura Simone de Barros Tenore

98
Swamy Lima Palmeira Valdilea Veloso
Tatianna Meireles Dantas de Alencar Valéria Cavalcanti Rolla
Tayrine Huana de Sousa Nascimento Veruska Maia da Costa
Thiago Cherem Morelli

Avaliação da Subcomissão Técnica de Avaliação de

Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas

A proposta de atualização do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da

Infecção pelo HIV em Adultos - Módulo 1: Tratamento foi apresentada na 107ª Reunião da
Subcomissão Técnica de Avaliação de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas, realizada
em 20 de julho de 2023. A reunião teve a presença de representantes da Secretaria de Ciência,
Tecnologia, Inovação e Complexo da Saúde (SECTICS); Secretaria de Atenção Especializada à
Saúde (SAES), Secretaria de Atenção Primária à Saúde (SAPS), Secretaria de Saúde Indígena
(SESAI) e Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente (SVSA). Foram sugeridos alguns
ajustes no Apêndice Metodológico e textuais do documento. O PCDT foi aprovado para avaliação
da Conitec e a proposta foi apresentada aos membros do Comitê de PCDT da Conitec em sua 121ª
Reunião Ordinária, os quais recomendaram favoravelmente ao texto.

3. Consulta Pública

A Consulta Pública nº 32/2023, para atualização do Protocolo Clínico e Diretrizes

Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos - Módulo 1: Tratamento, foi realizada
entre os dias 10/08/2023 e 29/08/2023. Foram recebidas 13 contribuições, que podem ser
verificadas em: https://www.gov.br/conitec/pt-
br/midias/consultas/contribuicoes/2023/CP_CONITEC_032_2023_PCDT_para_Manejo.pdf

4. Busca da evidência e recomendações

A atualização do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção

pelo HIV em Adultos - Módulo 1: Tratamento contou com a participação do comitê de experts
no tratamento da doença. O grupo de especialistas foi composto por representantes da comunidade
científica, representante da Sociedade Brasileira de Infectologia, representantes da sociedade civil
e especialistas com longa experiência no cuidado e tratamento de pessoas que vivem com HIV e
Aids, oriundos de instituições envolvidas com o cuidado às pessoas vivendo com HIV.
Todos os participantes do processo de elaboração do PCDT preencheram o formulário de
Declaração de Conflitos de Interesse, que foram enviados ao MS para análise prévia às reuniões
de escopo e formulação de recomendações.
Para a atualização das recomendações do novo documento, elaborou-se uma proposta
inicial do escopo de atualização do PCDT, que motivou a primeira reunião on-line com o grupo
técnico assessor realizada em novembro de 2022. Nesta reunião, foram estabelecidos os pontos
que demandavam atualização, considerando as novas tecnologias em saúde previamente

99
incorporadas, o cenário epidemiológico e as principais estratégias de enfrentamento à epidemia
de Aids. Os principais temas definidos que nortearam a revisão e discussão na reunião foram:
a) Quais populações apresentam maior benefício com rastreamento e diagnóstico da
tuberculose com emprego do IGRA para Infecção Latente (ILTB) e LF-LAM para Tuberculose
Ativa?
b) Quais populações apresentam maior benefício com o rastreamento e diagnóstico
do CRAG para criptococose?
c) Quais são as atualizações de quando deve ser iniciado o tratamento
antirretroviral?
d) Quais são as atualizações de como deve ser iniciado o tratamento antirretroviral?
e) Quais estratégias de substituição de antirretrovirais devem ser adotadas para
reduzir a toxicidade?
f) Para quais populações e situações é necessário desintensificar o tratamento,
utilizando a terapia dupla?
g) Quais são as atualizações de como deve ser estruturado o esquema antirretroviral
de resgate em pacientes com falha virológica e resistência?
h) Quais são as atualizações de como deve ser estruturado o esquema antirretroviral
na sua reintrodução após a interrupção do tratamento?
i) Como deve ser estruturado o esquema antirretroviral na coinfecção com
tuberculose?
Diante do exposto, foram realizadas buscas na literatura científica por revisões
sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, além de protocolos e diretrizes clínicas
internacionais sobre os temas específicos de cada uma das seções. Também foram utilizados os
Relatórios técnicos das novas tecnologias em saúde recentemente incorporadas, como o LF-LAM,
CrAG e darunavir 800 mg.
Após a análise das evidências científicas, buscou-se identificar as necessidades de
atualização do PCDT publicado em 2017, como subsídio para a nova reunião com o grupo de
especialistas, que ocorreu em junho de 2023. O levantamento de evidências resultante das buscas
na literatura científica, foi utilizado para elaboração da proposta preliminar.
Previamente, os especialistas receberam a proposta elaborada pela Coordenação-Geral de
Vigilância do HIV/Aids e das Hepatites Virais (CGAHV/DATHI/SVSA/MS) e que elencava os
pontos chave para atualização do PCDT. Durante o encontro, foi aplicada uma adaptação do
método Delphi para obter o consenso dos especialistas para a tomada de decisão sobre as novas
recomendações e também em relação àquelas que apresentavam diferenças de parâmetros na
literatura.
Após a reunião, as decisões foram incorporadas ao texto do documento final, o qual foi
compartilhado com o grupo de especialistas para a definição da versão final, sendo que as
sugestões adicionais foram consolidadas pela equipe da CGAHV/DATHI/SVSA/MS.
Na sequência, a minuta de texto atualizado foi apresentada à Coordenação-Geral de
Gestão de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (CGPCDT/DGITS/SECTICS/MS) e,
após revisão, foi avaliada pela Subcomissão Técnica de Protocolos Clínicos e Diretrizes
Terapêuticas.

100
 APÊNDICE 2 - HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DO PROTOCOLO

Número do Tecnologias avaliadas pela Conitec

Relatório da
diretriz clínica Não incorporação
Principais alterações Incorporação ou alteração do uso no
(Conitec) ou ou não alteração no
Portaria de SUS
SUS
Publicação
Incorporação do darunavir 800 mg para o
tratamento de pessoas vivendo com HIV
em falha virológica ao esquema de
primeira linha e sem mutações que
conferem resistência ao darunavir (V11I,
V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M,
T74P, L76V, I84V ou L89V)
[Portaria SECTICS/MS nº 34/2023;
Relatório de Recomendação nº 829]

Incorporação do teste de Liberação de

Interferon-gama (IGRA) para detecção de
infecção latente pelo Mycobacterium
tuberculosis em pacientes com doenças
inflamatórias imunomediadas ou
Desmembramento do
receptores de transplante de órgãos
texto em módulos;
sólidos
Atualização do texto
Relatório de [Portaria SCTIE/MS nº 50/2020;
do documento e
Recomendação nº Relatório de Recomendação nº 573] -
inclusão de
853/2023
orientações referentes
Incorporação do teste diagnóstico, point
às tecnologias
of care, de Cryptococcal Antigen Lateral
incorporadas
Flow Assay (CRAG-LFA) para detecção
de infecção por Cryptococcus e
diagnóstico de meningite criptocócica em
pessoas vivendo com o vírus da
imunodeficiência humana (PVHIV)
[Portaria SCTIE/MS nº 28/2021;
Relatório de Recomendação nº 615]

Incorporação do teste de fluxo lateral para

detecção de lipoarabinomanano em urina
(LF-LAM) para rastreamento e
diagnóstico de tuberculose ativa em
pessoas suspeitas vivendo com HIV/AIDS
[Portaria SCTIE/MS nº 02/2021;
Relatório de Recomendação nº 591]
Portaria
SCTIE/MS nº 52,
de 23/11/2017 Primeira versão do
- -
[Relatório de documento
Recomendação nº
299]

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