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FITOESTRÓGENOS DA SOJA: BENEFÍCIOS PARA A SAÚDE

Dra. Jocelem Mastrodi Salgado

1. INTRODUÇÃO
Há muitos anos atrás a soja e seus derivados tem recebido considerável atenção dos
pesquisadores, principalmente devido a qualidade e quantidade de sua proteína, sendo
considerada dentre os vegetais, um excelente substituto dos alimentos de origem animal 1.
Além disso, dados epidemiológicos já mostravam que o seu grande consumo por
populações orientais (principalmente China e Japão), poderia ser o fator determinante na
baixa incidência de doenças como certos tipos de câncer (mama, próstata e cólon), doenças
cardiovasculares, osteoporose e sintomas da menopausa.
No início da década de 90, o pesquisador Adlercreutz 2-4 pesquisou extensivamente a
associação entre as dietas ocidentais e o aumento das doenças crônico degenerativas e de
acordo com seus estudos, estas doenças estão fortemente relacionadas às dietas consumidas
por essas populações. De acordo com o cientista e outros colaboradores, a incidência de
câncer de mama e próstata em países ocidentais é significantemente maior do que nos
orientais, onde a incidência do desenvolvimento dessas doenças é 5-8 vezes menor. Eles
observaram também que em imigrantes asiáticos, as taxas para essas doenças aproxima-se
das taxas dos nativos ocidentais, o que leva a crer que a maioria dos cânceres dependentes
de hormônio ocorrem como resultado de influências ambientais (a dieta seria um forte
fator), e que essas doenças são potencialmente preveníveis 2,5
 2

Dessa forma, atenção especial à dieta dos povos asiáticos foi despertada e inúmeras
observações foram sendo investigadas uma a uma. Observou-se, por exemplo, que as
mulheres vivendo em países asiáticos consomem de 30-50 vezes mais produtos de soja do
que as ocidentais e que a excreção urinária de isoflavonas (um componente ativo presente
na soja semelhante ao estrogênio humano, batizado com o nome de fitoestrógeno) entre as
ocidentais e orientais era surpreendente: 2000-3000 nmol/24h de isoflavonas nas orientais e
apenas 30-40nmol/24h nas ocidentais. Os estudos acabaram verificando que os orientais
consomem em média 50-100mg/dia desses componentes ativos, enquanto que os ocidentais
consomem em média menos que 1mg/dia 3,4,6
Em 1995, Anderson e colaboradores7 publicaram no New England Journal of
Medicine uma meta análise correlacionando o consumo de soja e o risco reduzido para
doenças cardiovasculares. Pela combinação dos resultados de 38 estudos clínicos que
investigaram os efeitos da proteína de soja sobre os lipídios séricos, os pesquisadores
concluíram que um mínimo de 25g de proteína de soja/ dia, reduz os níveis de colesterol
total (9,3%), LDL-colesterol (12,9%) e triglicerídios (10,5%). Isso levou a agência
reguladora de medicamentos e alimentos dos Estados Unidos, Food and Drug
Administration (FDA)8, a reconhecer e aprovar a alegação “reduz risco de doenças
cardiovasculares” para alimentos que contenham mais que 6,25g de proteína de
soja/porção.
A partir daí os estudos com os fitoestrógenos da soja se intensificaram. Atualmente,
mais de 1000 artigos sobre as isoflavonas da soja foram publicados em conceituados jornais
médicos e científicos. Para se ter uma idéia da quantidade de publicações que convergem
para a conclusão que os fitoestrógenos são biologicamente ativos no homem e que os
mesmos inibem células tumorais, basta dar uma olhada na ampla e crítica revisão de
literatura realizada por Knight e Eden9 em 1996, com cerca de 861 publicações.

2. A SOJA E SEUS FITOESTRÓGENOS

As isoflavonas, substâncias presentes na soja, pertencem a família dos polifenóis,
uma grande classe de componentes sintetizados pelas plantas. Uma propriedade comum dos
polifenóis é sua atividade antioxidante. Contudo, eles tem outros mecanismos importantes,
como é o caso dos isoflavonóides, que apresentam estrutura semelhante ao estrógeno
 3

humano e sintético. Por apresentar atividade estrogênica, essas substâncias são comumente
referenciadas como fitoestrógenos.

A soja contém três tipos de isoflavonas, com quatro formas isoméricas 10:
AGLICONAS: daidzeina, genisteina e gliciteina
GLICOSÍDEOS: daidzina, genistina e glicitina
ACETILGLICOSÍDEOS: 6”-0- acetildaidzina
6”-0- acetilgenistina
6”-0- acetilglicitina
MALONILGLICOSÍDEOS: 6”-0-malonildaidzina
6”-0-malonilgenistina
6”-0-malonilglicitina
As formas agliconas são as formas ativas no nosso corpo, ou seja, são aquelas
verdadeiramente absorvidas e aproveitadas no nosso organismo. Se considerarmos numa
análise de isoflavonas a soma das duas formas (incluindo a forma de glicosídeo),
superestimamos a concentração verdadeira da isoflavona na sua forma ativa 11-14. Embora a
maioria dos estudos sobre isoflavonas conduzidos “in vitro”e com animais tenham usado as
formas agliconas, os alimentos a base de soja que contém quase que exclusivamente
conjugados glicosídicos, são a fonte de isoflavonas na maioria dos ensaios clínicos, o que
 4

pode causar problemas na interpretação dos resultados. Portanto, a forma química das
isoflavonas deve ser considerada quando avaliamos sua capacidade de ser absorvida numa
dieta.
De acordo com estudos, as formas de agliconas (forma não conjugada) podem ser
mais facilmente absorvidas por causa de suas propriedades anfílicas, ao contrário das
espécies conjugadas que são altamente polares.

ABSORÇÃO E METABOLISMO
Depois da ingestão, as isoflavonas são hidrolisadas no intestino por glicosidases
intestinais, as quais liberam as agliconas, daidzeina, genisteina e gliciteina, biologicamente
ativas. Estas formas podem ser absorvidas ou metabolizadas em vários metabólitos
específicos, incluindo o equol e o p-etilfenol. A partir daí, estas formas são transportadas
para o fígado, onde são removidas da circulação sangüínea através da veia porta,
retornando ao intestino pela via biliar, podendo ser excretadas pelas fezes. Porém, uma
certa porcentagem consegue escapar do sangue portal sem passar pelo fígado, entrando na
circulação periférica, alcançando os tecidos periféricos. Essas são então eliminadas pelos
rins, de maneira similar aos estrogênios endógenos 15. Abaixo um esquema mostrando o
metabolismo das isoflavonas em humanos e animais.

METABOLISMO DAS ISOFLAVONAS DA SOJA EM HUMANOS

Demetilação
Glicosidases intestinais Dehidroxilação
Redução
Divisão da cadeia

-glicosideos daidzeina equol

acetilglicosídeos genisteina dihidrodaidzeina
malonilglicosídeos gliciteina desmetilangolensis
p-etilfenol
Absorção
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A biodisponibilidade das isoflavonas da soja é influenciada por um intestino intacto,

saudável, com a microflora capaz de converter estas isoflavonas às suas formas ativas.
Estudos mostram que a administração de antibióticos bloqueia o metabolismo das
isoflavonas pela microflora intestinal. Observou-se que animais “germ free” não excretam
os metabólitos e crianças alimentadas com fórmulas infantis a base de soja nos primeiros 4
meses de vida, a absorção das isoflavonas não ocorre, já que nessa fase da vida, a
microflora intestinal é pouco desenvolvida 16,17.
A seguir, as estruturas moleculares do estradiol, genisteina, daidzeina e gliciteina e
uma comparação da estrutura do metabólito de isoflavona, o equol, com a estrutura química
do estrógeno.

MECANISMO DE AÇÃO DAS ISOFLAVONAS

As isoflavonas da soja podem agir de três diferentes formas(1): como estrógenos e
anti-estrógenos; como inibidores de enzimas ligadas ao desenvolvimento do câncer e como
antioxidantes.
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O primeiro caso é justificado pelo fato das isoflavonas exibirem efeitos que estão
relacionados à atividade estrogênica. Estudos mostram que embora o efeito estrogênico seja
muito pequeno (elas apresentam de 1/1.000 a 1/100.000 menos a atividade do estradiol),
elas podem ao mesmo tempo exercer um efeito agonístico e antagonístico sobre os
estrogênios. Na presença de estrogênio elas funcionam como antiestrógenos, competindo
com ele pelos sítios de ligação nos receptores de estrógenos presentes na célula. Na
ausência de estrogênio (menopausa), essas substâncias apresentam efeito estrogênico e
substituem o endógeno que se apresenta em baixo nível.
Ao bloquear a entrada de estrogênio no receptor da célula, as isoflavonas evitam que
esse hormônio endógeno exerça efeitos negativos, como aumentar o risco de câncer de
mama nas mulheres.
Os especialistas já sabem hoje que a constante exposição da mulher ao estrógeno
aumenta em 60% os riscos de câncer. Isto porque o hormônio, produzido nos ovários e
essencial para o bom funcionamento reprodutivo da mulher, é responsável pela
multiplicação das células mamárias e quanto mais intensa a proliferação celular, maior a
probabilidade de ocorrer “erro” nesse processo, o que pode levar ao desenvolvimento de
uma célula alterada e posteriormente o surgimento do tumor.
De acordo com observações nos últimos anos, verifica-se que hoje as mulheres
estão muito mais expostas a ação dos estrógenos e isto é explicado, principalmente pela
marcante mudança de estilo de vida. No tempo de nossas avós, quando o costume era
emendar uma gravidez atrás da outra, as mulheres tinham, ao longo de toda a vida, 50
menstruações. Atualmente, elas menstruam até 400 vezes. O resultado é que ficam mais
expostas à ação do estrógeno. Quando uma mulher engravida ou amamenta, os níveis desse
hormônio diminuem drasticamente fazendo com que haja um risco diminuído de canceres
dependentes de estrógenos.
Outro ponto que contribuiu para expor as mulheres muito mais à ação dos
estrógenos foi a crescente independência feminina observada nas últimas décadas. Hoje as
mulheres trabalham muito mais, fumam mais, se estressam mais e se alimentam mal. Toda
essa mudança fez com que houvesse uma mudança no seu metabolismo o que tem
provocado menarcas precoces (primeira menstruação da menina) e menopausas tardias,
 7

expondo-as ainda mais à ação dos estrógenos. Portanto, fica claro que o fator genético é
apenas um elemento a mais diante de todo esse quadro.
Entretanto, o hormônio estrogênio apresenta uma função muito importante no
organismo feminino, embora seja considerado o vilão do câncer de mama. Ele é
considerado um elixir para o coração das mulheres, impedindo o acúmulo de colesterol nas
artérias. Estudos mostram que as mulheres em idade fértil apresentam um risco bem menor
que os homens no que se refere às doenças cardiovasculares; entretanto, depois da
menopausa o risco passa a ser o mesmo em ambos os grupos. Além disso, a incidência de
osteoporose aumenta drasticamente após a menopausa, devido justamente a diminuição do
nível de estrógeno circulante nessa fase.
Para ficar livre de todos esses problemas decorrentes da ausência de estrogênio
durante a menopausa, as mulheres contam hoje com as terapias de reposição hormonal
(TRH), uma grande contribuição da medicina nos últimos anos, que tem como objetivo
restaurar os níveis de estrógenos circulantes, proporcionando proteção contra as doenças
cardiovasculares, osteoporose e alívio naqueles sintomas típicos dessa fase (ondas de calor,
suores noturnos, ressecamento vaginal, insônia, etc). Contudo, a reposição torna a expor as
mulheres novamente à ação do estrógeno, vilão do câncer de mama. Tem sido observado
que a maioria dos medicamentos utilizados em TRH causa um aumento da densidade da
mama após um ou dois anos de uso, o que dificulta o diagnóstico da doença pela
mamografia e estatísticas evidenciam um abandono do tratamento de aproximadamente
70% das pacientes até o terceiro ano de uso, devido aos efeitos colaterais como edema,
ganho de peso, alterações vasculares e hemorragias. Além disso, são desaconselhadas a
iniciar uma TRH as seguintes mulheres: aquelas com forte histórico familiar de câncer e
trombose, as que apresentam nódulos, tumores e as que já se submeteram ao tratamento do
câncer de mama ou que tiveram manifestações tromboembólicas.
A soja com seus fitoestrógenos chama a atenção dos especialistas justamente por
aliar dois fatores importantes: os benefícios à saúde da mulher através de uma ação
estrogênica natural e suave e a segurança de consumo que proporciona (sem efeitos
colaterais e sem contra indicação).
No organismo da mulher existem dois tipos de receptores de estrógenos, o  (ER)
e o  (ER) e eles são encontrados em quase todos os órgãos do corpo (Kuiper etal, 1997).
 8

Por isso, além do sistema reprodutivo, a deficiência de estrógeno pode interferir com outras
partes do corpo da mulher, causando sintomas desconfortáveis como ondas de calor, suores
noturnos, insônia, ressecamento vaginal e dores de cabeça. Alguns órgãos possuem
predominantemente ER como os rins, útero, pituitária e a epiderme. Outros possuem
quantidades iguais como os ovários, a próstata e o cérebro. Os receptores de estrógeno
estão presentes no sistema cardiovascular e no tecido ósseo, sendo que o hormônio
apresenta um papel importante na saúde desses tecidos. Portanto, o declínio definitivo na
produção de estrógeno (menopausa), leva a um aumento do risco de doenças
cardiovasculares e osteoporose (2 3 soy health). A seguir uma figura que ilustra a
distribuição anatômica dos receptores de estrógeno.
 9

As isoflavonas tem a capacidade de ligarem-se aos receptores de estrógenos 

(ER) e  (ER). Entretanto, os ER apresentam 8 a 10 vezes mais afinidade para
genisteína que o ER. Isto é muito importante, já que esses receptores apresentam
localização diferenciada nos tecidos, com altos níveis nos ossos, cérebro, sistema genital-
urinário e parede vascular. Estudos mostram que a capacidade da genisteina de ligar-se aos
ER pode contribuir para a atenuação da formação plaquetária, tão bem quanto aumentar a
elasticidade arterial, permitindo o sangue fluir mais facilmente através das artérias.
As isoflavonas, como já foi dito anteriormente, podem também exibir efeitos que
não são relacionados à atividade estrogênica. Elas podem inibir o crescimento de uma
grande gama de células cancerígenas, incluindo aquelas que não são hormônio-
dependentes. A explicação proposta é a capacidade delas inibirem a atividade de enzimas
como a tiroxina proteína quinase, a ribosoma S6 quinase e a DNA topoisomerase, que
controlam o crescimento e a regulação celular. Estudos mostram também o possível efeito
antioxidante dessas substâncias, ao inibirem a produção de oxigênio reativo, que está
envolvido na formação de radicais livres. Estudos também mostram que essas substâncias
ao atuarem como antioxidantes, neutralizam ou tornam mais lenta a taxa de oxidação da
LDL-colesterol.

ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS, “IN VITRO”, EXPERIMENTAIS E CLÍNICOS

Existem inúmeros estudos relacionando os fitoestrógenos da soja à redução do risco

de doenças como o câncer, doenças cardiovasculares, osteoporose e alívio dos sintomas da
menopausa. Antes de discutirmos alguns estudos, apresentaremos um quadro com as
aplicações clínicas da soja (Tabela 1).
 10

Tabela 1. Aplicações Clínicas da Soja

_________________________________________________________________________
DOENÇA EFEITO
_________________________________________________________________________
 Doenças cardiovasculares  colesterol,  oxidação da LDL

Isoflavonas + proteínas da soja  taxa de HDL:LDL colesterol

potencialização dos efeitos  tamanho das placas ateroscl.
 elasticidade dos vasos

 Câncer  risco câncer de mama

Papel preventivo sugerido por estudos  risco de câncer do endométrio

Epidemiológicos, animais, “in vitro” e clínicos  risco de câncer de próstata

 Menopausa  intensidade dos sintomas

Isoflavonas + proteínas da soja mantém a massa e o vigor ósseo

potencialização dos efeitos
na osteoporose

 Outras Doenças
Doenças renais melhora a função renal
Desordens inflamatórias reduz mediadores inflamatórios
Hipertensão  pressão sangúínea
_________________________________________________________________________

Fitoestrógenos da soja x câncer

Vários estudos com animais mostram que o consumo de isoflavonas da soja inibe
quimicamente tumores mamários induzidos(13,14 soy health). Estudos “in vitro”Também
mostram que a genisteina inibe o crescimento de células humanas cancerígenas da próstata
e mama (16-18, soy health).
 11

Em um estudo realizado com 144 mulheres voluntárias (Ingran et al, 1997) com
diagnóstico precoce e recente de câncer de mama, o efeito do tratamento com
fitoestrógenos foi investigado. Antes do estudo, um questionário, testes de urina de 72
horas e testes sangüíneos foram ministrados. A urina foi ensaiada para as isoflavonas
daidzeína, genisteína e equol. Ajustes estatísticos foram feitos para a idade da menarca,
paridade e ingestão total de álcool e gorduras. Os resultados mostraram que a excreção
aumentada de daidzeína e equol estava associada com a redução do risco de evolução do
câncer de mama. O risco entre as mulheres submetidas ao tratamento foi quatro vezes
menor que aquelas que não ingeriram as isoflavonas.
No Havaí, um estudo a longo prazo com 8000 homens descendentes de japoneses,
mostrou que homens que comem tofu diariamente apresentam 1/3 a menos de chance de
desenvolver câncer de próstata quando comparados àqueles que consumiam o alimento
uma vez por semana (8 soy health). Vários seriam os mecanismos envolvidos, entre eles
destacam-se: a indução da adesão das células cancerígenas da próstata pela genisteina,
inibição direta do crescimento celular e indução de apoptose (a inibição do crescimento das
células cancerígenas parece ser independente do efeito estrogênico da genisteina)(9,15 soy
life). Um estudo “in vitro”mostrou que a genisteina e o equol são potentes inibidores da 5-
alfa-redutase, a enzima necessária para a conversão da testosterona para dihidrotestosterona
implicada no câncer de próstata (10soylife).

Fitoestrógenos da soja x sintomas da menopausa

Um estudo conduzido com 58 mulheres na menopausa, as quais tiveram suas dietas
suplementadas com soja todos os dias durante 3 meses, verificou uma redução de 45% nas
ondas de calor (16 isosoy). Em outro estudo, 177 mulheres na menopausa consumiram
50mg de fitoestrógenos da soja/dia. O resultado, comparado com grupo placebo, foi alívio
dos sintomas vasomotores, diminuição da incidência e severidade das ondas de calor (17
isosoy).
Em outro recente estudo, pesquisadores observaram que o consumo diário de 60g de
isolado protéico de soja por três meses, reduziu em 45% os sintomas desagradáveis da
menopausa (ondas de calor) em 104 mulheres(albertazzi).
 12

Fonte: Albertazzi et al. 1998

Em outro estudo, este desenvolvido no Brasil, 80 mulheres na fase de menopausa

foram divididas em dois grupos. O primeiro recebeu 100mg de fitoestrógenos da soja/dia e
o segundo recebeu placebo, durante um período de 4 meses. Os sintomas da menopausa,
avaliados pelo Índice de Kupperman, foram reduzidos em 80% das mulheres do grupo com
fitoestrógenos. No segundo grupo o efeito placebo foi observado em 12,5% das mulheres.
Os níveis dos hormônios FSH e estradiol foram diminuídos em 42% e aumentados em
37%, respectivamente, não havendo diferenças no grupo placebo. Ainda no grupo com
fitoestrógenos, 87,5% das mulheres apresentaram diminuição nos níveis de colesterol
sangüíneo (Yim, et al 2000).

Fitoestrógenos da soja x doenças cardiovasculares

A pesquisa mais comentada com a soja x doenças cardiovasculares, é a meta-análise
realizada por Anderson et al (1995)7. Pela combinação dos resultados de 38 estudos clínicos
examinando os efeitos da proteína de soja sobre os lipídios séricos, os pesquisadores
concluíram que um mínimo de 25g de proteína de soja/dia têm o seguinte efeito observado
no gráfico abaixo:
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Em outro estudo com macacas “cynomolgus” Clarkson et al.() verificaram que uma
dieta de soja é tão eficaz quanto “premarin”, um tipo de estrógeno utilizado em TRH, em
reduzir o colesterol. Ao contrário do “premarin”, a soja causou um aumento na HDL-
colesterol. Veja a seguir o gráfico com os resultados.
Fitoestrógenos da soja x osteoporose
Um estudo conduzido com 66 mulheres na pós menopausa durante 6 meses, avaliou
os efeitos de 3 dietas: uma dieta composta de 40g de proteína da caseína, uma dieta
composta de 40g de proteína de soja + 56mg de isoflavonas e uma dieta contendo 40g de
proteína de soja + 90mg de isoflavonas. A dieta contendo 90mg de isoflavonas resultou
num aumento significante do conteúdo mineral na coluna (espinha lombar) e na densidade
óssea quando comparado com o grupo controle (Potter et al 1998).
Em outro estudo, os objetivos foram determinar os efeitos da ingestão de isolado
protéico com isoflavonas (80,4mg/dia) em atenuar a perda óssea durante a fase de
perimenopausa (fase de transição). Quarenta e oito mulheres foram divididas em dois
grupos: o grupo teste e o grupo controle consumindo placebo ( proteína de trigo). O estudo
 14

teve a duração de 24 semanas (6 meses). O grupo tratado com soja apresentou um efeito
positivo sobre a dendidade mineral óssea da espinha lombar (5,6%) e sobre o conteúdo
mineral ósseo (10,1%), o que levou os pesquisadores a concluírem que a soja e suas
isoflavonas atenuam a perda óssea da espinha lombar em mulheres na perimenopausa
(Alekel et al, 2000)

QUANTIDADES DE FITOESTRÓGENOS NA SOJA E DERIVADOS E DOSE

RECOMENDADA
A concentração de isoflavonas na soja e seus derivados pode variar muito e depende
da variedade do grão, do solo, clima e local onde foi plantada e, principalmente do tipo de
processamento e modo de preparo que foi submetida. Por exemplo, a extração das proteínas
da soja para elaboração de concentrados e isolados protéicos quando realizada com álcool,
remove em grande parte o conteúdo dos fitoestrógenos, ao contrário quando essa extração é
feita com água24.
No site www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/isoflav/isoflav.html, encontra-se
uma base de dados da Universidade de iowa, onde o conteúdo de isoflavonas de vários
alimentos podem ser observados.
Um exemplo de uma das páginas da tabela que pode ser encontrada neste site é
observado a seguir.
 15

A dose e a duração de consumo são os principais fatores que influenciam nos

resultados clínicos e biológicos das dietas ricas em fitoestrógenos. Atualmente, de acordo
com a orientações do FDA, 30-60mg de isoflavonas/dia na forma de aglicona é
recomendado para se obter os benefícios e essa quantidade diária é recomendada com base
no consumo estimado de soja dos povos asiáticos 18 , embora existam dados mostrando que
o consumo de isoflavonas pelos orientais pode chegar a mais de 100mg/dia.
_________________________________________________________________________
 Tamoxifeno= droga utilizada por mulheres com alto risco de c6ancer de mama como
preventivo, mas pode aumentar o risco de câncer do endométrio
 16

 Raloxifeno= droga aprovada para o tratamento de osteoporose que parece ter efeitos
preventivos sobre o câncer de mama. Ela funciona como moduladora seletiva de
receptor de estrógeno.
 Ipriflavona= derivado sintético de flavonóides; um de seus metabólitos é a daidzeina. É
aprovada como uma alternativa de terapia hormonal, para prevenir perda óssea em
estados de deficiência de estrógeno.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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