Farmacologia III

Prof.º Evandro dos Santos Ricardi

Aula 08 – 24.09.2020
 No indivíduo normal, o hormônio tireoidiano circulante
FARMACOLOGIA DA TIREOIDE consiste em cerca de:
o 90% de T4 – inativos
INTRODUÇÃO o 9% de T3 – ativos
o 1% de Rt3
 Glândula endócrina localizada no PESCOÇO, abaixo da  Esses hormônios são sintetizados a partir de duas
laringe e na superfície ventral da traqueia moléculas de Tirosina que estão ligadas por uma ligação
 A glândula tireoide exerce efeitos variados e importantes éter
sobre muitos aspectos da homeostasia metabólica o O anel externo é hidroxilado, enquanto o anel
 A maior parte do tecido da tireoide é constituída por interno está ligado de modo covalente à
células foliculares da tireoide, que produzem e secretam Tireoglobulina durante a síntese dos hormônios
os hormônios tireoidianos clássicos – Tiroxina (T4) e tireoidianos
Triiodotironina (T3) – estão em aglomerados em uma o O Iodo é ligado a três ou quatro posições do
organização COLÓIDE arcabouço da Tirosina, criando vários padrões
o T3 é chamado ‘biologicamente ativo’ – usado diferentes de substituição
para ataque; T4 usado para repor os níveis de HT
 Os hormônios da tireoide regulam o crescimento, o
metabolismo basal e o gasto de energia – desde o
consumo de oxigênio até a contratilidade cardíaca
o Todas as enzimas envolvidas no metabolismo são
estimuladas pelos HT – que atuam no DNA, pois
ele possui um receptor para ela
o Estimula a síntese de mitocôndrias, responsável
pela respiração celular aeróbica

ESTRUTURA DA GLÂNDULA TIREOIDE

 Localizada anteriormente à cartilagem cricoide, na região

anterior do pescoço
 Formada por inúmeros FOLÍCULOS – que são preenchidos
com coloide e revestidos por células foliculares
o Essas células foliculares são responsáveis pela Essa preparação do HT é realizada na região do COLÓIDE.
captura de iodo, que secretam juntamente com a
proteína tireoglobulina – principal proteína do BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREÓDEOS
coloide tireóideo – para dentro do lúmen do
folículo

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Feedback  T3 é a principal molécula de feedback e o seu EXCESSO
 IODO – principal elemento para síntese dos HTs; o iodo DIMINUI a secreção do TRH e do TSH, o que por sua vez DIMINUIRÁ
ingerido é reduzido à iodeto no trato digestivo e absorvido A SECREÇÃO tanto de T3 quanto de T4
pelo intestino delgado
 TIREOGLOBULINA (TG) – glicoproteína expressa apenas na FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
tireoide; representa 70% a 80% do conteúdo proteico
 Aumentam a atividade metabólica de quase todos os
glandular
tecidos do organismo
 O metabolismo basal pode aumentar até 100% acima do
normal quando é secretada grande quantidade desses
hormônios
o O HT aumenta e é um grande regulador da taxa
metabólica basal
 Utilização de oxigênio, produção de CO2 e termogênese
são estimuladas por mecanismos, inclusive o de
desacoplamento entre a síntese de ATP e a oxidação de
substratos, aumento no tamanho e número de
mitocôndrias e síntese de glicose e ácidos graxos
 Os HT grandes efeitos no sistema cardiovascular com
aumento do fluxo sanguíneo e do débito cardíaco,
Para sintetizar os HTs, precisa do Iodo e da Tireoglobulina (proteína aumento da frequência e da força cardíaca – atua como o
molde para a síntese dos HTs) sistema simpático

EIXO HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO-TIREÓIDE AÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

 A secreção de HTs segue um esquema regulador de
retroalimentação negativa controlado pelo eixo
hipotalâmico-hipofisário-órgão alvo

Ações dos HT’s

1. O T4 e T3 livres no extracelular entram na célula-alvo

2. Uma vez que o T4 está dentro da célula, uma 5’/3’-
monodesiodase citoplasmática converte a maior parte do
T4 a T3 – de modo que os níveis citoplasmáticos de T4 e T3
são praticamente iguais
3. TRs ligam-se ao DNA nuclear nos elementos responsivos a
TRH (tireotropina) é secretado pelo Hipotálamo e através do hormônios da tireoide na região promotora de genes
sistema porta hipofisário chega a Adeno-Hipófise onde se ligara a regulados por hormônios da tireoide
um receptor de membrana o que estimulara a secreção do TSH 4. A ligação de T3 ou T4 ao receptor regula a transcrição
(hormônio tireoestimulante) que através da corrente sanguínea desses genes
chegara a glândula tireoide onde se ligará a receptores de 5. Do hormônio tireoidiano total acoplado ao receptor, 90%
membrana, o que estimula a secreção de T3 e T4 e estes, por sua são T3
vez, vão até as células-alvo onde se ligarão a receptores no núcleo 6. O receptor que se liga ao DNA é preferencialmente um
celular – o que estimulará o metabolismo celular heterodímero de TR e RXR

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EFEITOS FISIOLÓGICOS DOS HORMÔNIOS HIPERTIREOIDISMO – EXEMPLOS
TIREOIDIANOS (T3 E T4)
 Doença de Graves – Também conhecida como bócio
tóxico difuso, é uma doença auto-imune causada por
imunoglobulinas estimulantes da tireoide, que por serem
HIPO HIPER semelhantes ao TSH são direcionadas ao receptor de TSH
o Além disso, pode haver mutação na constituição
do receptor de TRH
o Os pacientes com Doença de Graves apresentam
protusão do globo ocular (exoftalmia)
 Bócio Simples Não Tóxico – é característico de pessoas
que possuem dieta deficiente em iodo, o que leva ao
aumento do TRH plasmático e, por fim, ao aumento da
glândula devido à ação trófica dele
o Em geral, a tireoide aumentada consegue
produzir quantidades normais de hormônios
HIPERTIREOIDISMO X HIPOTIREOIDISMO
tireoidiano, embora, na deficiência grave possa
 Hipertireoidismo – Tirotoxicose é uma doença que é ocorrer hipotireoidismo
caracterizada pela PRODUÇÃO EXCESSIVA dos hormônios
tireoidianos HIPOTIREOIDISMO – EXEMPLOS
o Essa alta produção leva ao chamado
 Tireoide de Hashimoto – doença auto-imune na qual
hipermetabolismo
ocorre reação imune contra a tireoglobulina ou outro
o Ex: Doença de Graves
componente da tireoide  diminui a síntese da
 Hipotireoidismo – Doença da tireoide que é caracterizada
tireoglobulina e consequentemente dos HTs
pela BAIXA PRODUÇÃO dos hormônios tireoidianos
 Cretinismo – doença causada devido à deficiência da
o A falta desses hormônios ocasiona o baixo
função tireoidiana durante o desenvolvimento, causada
metabolismo característico dos portadores dessa
por ausência congênita ou desenvolvimento incompleto
doença
da tireoide
o Ex: Doença de Hashimoto
o Isso resulta de um acentuado retardo do
crescimento e deficiência mental

No hipertireoidismo pode ter o aumento da peristalse pela

contração da musculatura lisa, então o paciente pode ter diarreia –
ao contrário do hipotireoidismo, em que o paciente tem
constipação

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TRATAMENTO FARMACOLÓGICO  T4 é mais bem tolerado do que as preparações de T3 e tem
meia-vida mais longa
 O tratamento farmacológico da fisiopatologia da glândula  A levotiroxina (T4) é administrada uma vez ao dia, e o
tireoide envolve a REPOSIÇÃO do hormônio tireoidiano equilíbrio é alcançado entre 6 a 8 semanas
deficiente ou um ANTAGONISMO do hormônio  A toxicidade está diretamente relacionada com a
tireoidiano presente em quantidades excessivas concentração de T4 e se manifesta por nervosismo,
 A reposição é evidente por si própria, enquanto os palpitações, taquicardia e intolerância ao calor
antagonistas atuam em múltiplas etapas na síntese e ação  Fármacos que induzem enzimas do CYP450, como
do hormônio tireoidiano fenitoína, rifampicina e fenobarbital podem diminuir a sua
eficácia
TRATAMENTO DO HIPOTIREOIDISMO
TRATAMENTO DO HIPERTIREOIDISMO
 O HT constitui uma terapia bem estabelecida e segura para
tratamento a longo prazo do hipotireoidismo
 A terapia tem por objetivo repor a falta de hormônio INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE IODETO
tireoidiano endógeno com administração regular de  O iodeto é transportado até a célula folicular da tireoide
hormônio tireoidiano exógeno através de um simportador de Na+/I-
 O hormônio tireoidiano exógeno que é produzido por  Certos ânions com raio atômico aproximado do iodeto,
síntese química, é estruturalmente IDÊNTICO ao como o perclorato (Cl O4-), o tiocianato (SCN-) e o
endógeno (geralmente T4) pertecnetato (TcO4-), completem com o iodeto pela sua
captação na célula folicular da glândula tireoide
Fármaco – Levotiroxina
 Isso resulta em diminuição da quantidade de iodeto
disponível para a síntese dos hormônios

Em jejum pois os aminoácidos do alimento podem competir com os

HTs sintéticos e isso DIMINUI a biodisponibilidade da medicação

ASPECTOS FARMACOCINÉ TICOS E FARMACODINÂMICOS

DOS HTS SINTÉTICOS

INIBIDORES DA ORGANI FICAÇÃO E DA LIBERAÇÃO DOS

HORMÔNIOS DA TIREOIDE
 Iodetos – ¹³¹I- é um isótopo radioativo do iodeto que emite
intensamente partículas beta tóxicas para as células
 Tioaminas – as tioaminas propilitiouracila (Propil) e
tiamazol (Metimazol/Tapazol) são inibidores importantes
e úteis da produção de HT
o As tioaminas competem com a tireoglobulina
pelo iodeto oxidado, em um processo catalisado
pelo enzima tireoide peroxidase
o Essa etapa é essencial para a organificação e o
acoplamento dos precursores do HT

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BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS

 Mostram-se úteis para o tratamento de sintomas do

hipertireoidismo, visto que muitos dos efeitos dos níveis
plasmáticos elevados de HT assemelham-se à estimulação
beta-adrenérica inespecífica
o Ex: sudorese, tremor e taquicardia
 Em virtude de seu rápido início de ação e meia-vida de
eliminação curta (9 minutos), o Esmolol (Brevibloc) é o
antagonista beta-adrenérgico 1 preferido para esse
tratamento

AMIODARONA – ANCORON

 É um agente antiarrítmico que possui efeitos tanto

positivos quanto negativos sobre a função dos HTs
 Em nível estrutural, a amiodarona assemelha-se ao HT e,
portanto, contém uma grande concentração de iodo –
FÁRMACOS QUE PODEM ACOMETER A TIREOIDE cada comprimido de 200 mg de amiodarona contém 75 mg
de iodo
LÍTIO – CARBOLITIUM  O metabolismo da amiodarona libera esse iodo na forma
de iodeto, resultando em aumento das concentrações
 O lítio, um fármaco utilizado no tratamento do transtorno
plasmáticas de iodeto – o iodeto plasmático aumentado
afetivo bipolar pode causar HIPOTIREOIDISMO
concentra-se na glândula tireoide, podendo resultar em
 O lítio é ativamente concentrado na glândula tireoide, e foi
desenvolvimento de hipotireoidismo pelo efeito de
constatado que em altos níveis inibe a liberação de HT das
Wolff-Chaikoff
células foliculares da tireoide
 Também pode causar hipertireoidismo em virtude de sua
 Há algumas evidencias de que ele também pode inibir a
estreita semelhança estrutural com o HT – também pode
síntese de HT
atuar como homologa do HT em nível do receptor
 O mecanismo responsável por essas ações NÃO é
conhecido
 Os sais de lítio podem ser utilizados no lugar do iodo para
a supressão rápida da tireoide na Tireotoxicose induzida
por iodo (Hipertireoidismo)

CORTICOSTERÓIDES

 Cortisol e análogos de glicocorticoides inibem a enzima

5alfa-desiodinase, que converte a T4 na T3
metabolicamente mais ativa = impede a conversão de T4
em T3, diminui a eficácia do T4
 Como a T4 exibe menos atividade fisiológica do que a T3,
o tratamento com corticosteroides REDUZ a atividade do
HT

Marina Cavalcante Chini