Manual Vigilancia Leishmaniose Tegumentar PDF
Manual Vigilancia Leishmaniose Tegumentar PDF
Manual Vigilancia Leishmaniose Tegumentar PDF
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA
LEISHMANIOSE
TEGUMENTAR
Brasília – DF
2017
MINISTÉRIO DA SAÚDE
Secretaria de Vigilância em Saúde
Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA
LEISHMANIOSE
TEGUMENTAR
Brasília – DF
2017
2017 Ministério da Saúde.
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parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.
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Equipe editorial:
Normalização: Mariana Andonios Spyridakis Pereira
Revisão: Khamila Silva e Tamires Alcântara
Diagramação: Renato Carvalho
Ficha Catalográfica
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis.
Manual de vigilância da leishmaniose tegumentar [recurso eletrônico] / Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em
Saúde, Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. – Brasília : Ministério da Saúde, 2017.
189 p. : il.
Edição eletrônica da 2ª edição do livro: Manual de Vigilância da Leishmaniose Tegumentar Americana, atualizado.
Modo de Acesso: World Wide Web: <http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/manual_vigilancia_leishmaniose_
tegumentar.pdf>
ISBN 978-85-334-2474-6
CDU 616.993.161(035)
Apresentação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
1 Introdução. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
2 Vigilância Epidemiológica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.1 Situação epidemiológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
2.2 Objetivo geral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.3 Vigilância e controle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.3.1 Classificação epidemiológica da LT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.4 Definição. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
2.5 Agente etiológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
2.6 Vetor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
2.7 Hospedeiros e reservatórios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
2.8 Modo de transmissão. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
2.9 Período de incubação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
2.10 Padrões epidemiológicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
2.11 Ciclos de transmissão . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
2.11.1 Ciclo de transmissão da Leishmania (Leishmania) amazonensis . . . . . . . . . . 26
2.11.2 Ciclo de transmissão da Leishmania (Viannia) guyanensis. . . . . . . . . . . . . . . 27
2.11.3 Ciclo de transmissão da Leishmania (Viannia) braziliensis. . . . . . . . . . . . . . . 29
2.11.4 Ciclo de transmissão da Leishmania (Viannia) shawi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
2.11.5 Ciclo de transmissão da Leishmania (Viannia) lainsoni. . . . . . . . . . . . . . . . . 31
2.11.6 Ciclo de transmissão da Leishmania (Viannia) naiffi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
2.11.7 Ciclo de transmissão da Leishmania (Viannia) lindenberg . . . . . . . . . . . . . . . 31
3 Fisiopatogenia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
4 Diagnóstico Clínico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
4.1 Classificação . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.1.1 Infecção inaparente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.1.2 Leishmaniose cutânea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.1.2.1 Diagnóstico diferencial da leishmaniose cutânea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
4.1.3 Leishmaniose mucosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
4.1.3.1 Diagnóstico diferencial da leishmaniose mucosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
4.2 Coinfecção Leishmania-HIV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
5 Diagnóstico Laboratorial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
5.1 Exames imunológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
5.2 Exames parasitológicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
5.3 Exames histopatológicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
6 Tratamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
6.1 Medicamentos disponíveis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
6.1.1 Antimonial pentavalente. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
6.1.2 Anfotericina B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
6.1.3 Pentamidina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
6.1.4 Pentoxifilina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
6.2 Protocolo terapêutico de acordo com a forma clínica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
6.2.1 Leishmaniose cutânea localizada (LCL). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
6.2.2 Leishmaniose recidiva cútis (LRC). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
6.2.3 Leishmaniose cutânea disseminada (LD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
6.2.4 Leishmaniose cutânea difusa (LCD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
6.2.5 Leishmaniose mucosa (LM). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
6.3 Situações especiais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
6.3.1 Esquemas terapêuticos para indivíduos com LT coinfectados pelo HIV . . 103
6.4 Esquemas alternativos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
6.5 Seguimento pós-tratamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
6.5.1 Critérios de cura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
6.5.2 Acompanhamento regular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
6.5.3 Situações que podem ser observadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
6.5.4 Situações que podem ser observadas durante o acompanhamento clínico. . . . 108
6.5.5 Complicações por intercorrência. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
7 Vigilância. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
7.1 Vigilância de casos humanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
7.1.1 Definição de casos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
7.1.2 Conduta frente a um caso suspeito. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
7.1.3 Definição de fluxo e periodicidade do sistema de informação . . . . . . . . . . . 115
7.1.4 Análise e divulgação dos dados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
7.2 Vigilância entomológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
7.2.1 Objetivos específicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
7.2.2 Metodologia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
7.2.3 Indicadores entomológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
7.3 Vigilância de reservatórios e hospedeiros. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
7.3.1 Reservatórios silvestres. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
7.3.2 Animais domésticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
8 Medidas Preventivas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
9 Medidas de Controle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
9.1 Orientações dirigidas para o diagnóstico oportuno e o
tratamento adequado dos casos humanos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
9.2 Orientações dirigidas para o controle de vetores. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
9.3 Orientações dirigidas para o controle de hospedeiros e reservatórios. . . . . . . . . 132
9.3.1 Reservatórios silvestres. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
9.3.2 Animais domésticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
9.4 Atividades de educação em saúde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
9.5 Recomendações específicas para cada uma das classificações dos
muncípios para a vigilância e o controle da leishmaniose tegumentar. . . . . . . . 134
Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Anexos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Anexo A – Casos novos de leishmaniose tegumentar,
segundo unidades federadas – Brasil, 1995-2014 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
Anexo B – Coeficiente de detecção de leishmaniose tegumentar
por 100 mil habitantes – Brasil, 1995-2014. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
Anexo C – Taxonomia da leishmania. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
Anexo D – Distribuição das leishmanias responsáveis pela
transmissão da LT, segundo unidade federada – Brasil, 2005. . . . . . . . . 159
Anexo E – Distribuição das espécies de flebotomíneos prováveis ou
potenciais vetores de LT, segundo unidade federada – Brasil, 2015 . . . . 160
Anexo F – Critérios para definir a competência vetorial de flebotomíneos. . . . . . . 161
Anexo G – Critérios para definir uma espécie animal
como reservatório de um agente patogênico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Anexo H – Leishmaniose tegumentar no Brasil, classificação
clínica e respectivos agentes etiológicos segundo Marzochi . . . . . . . . . . 163
Anexo I – Técnicas diagnósticas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Anexo J – Ficha de investigação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Anexo K – Ficha de investigação de óbitos por leishmaniose tegumentar . . . . . . . . 173
Anexo L – Centros de referência para diagnóstico e tratamento da LT. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Equipe Técnica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
Apresentação
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Esta edição sofreu alterações em seu conteúdo técnico, tendo sido incorporados aspec-
tos importantes que vieram enriquecer e complementar as informações já contidas nas
edições anteriores. Destaca-se o novo enfoque de vigilância e monitoramento da LT em
unidades territoriais.
7
1
Introdução
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
No Brasil, Moreira (1895) identificou pela primeira vez a existência do botão endêmico
dos países quentes, chamando “Botão da Bahia” ou “Botão de Biskra”. A confirmação
de formas de leishmânias em úlceras cutâneas e nasobucofaríngeas ocorreu no ano de
1909, quando Lindenberg encontrou o parasito em indivíduos que trabalhavam em áreas
de desmatamentos na construção de rodovias no interior de São Paulo. Splendore (1911)
diagnosticou a forma mucosa da doença e Gaspar Vianna deu ao parasito o nome de
Leishmania brazilienses. No ano de 1922, Aragão, pela primeira vez, demonstrou o papel
do flebotomíneo na transmissão da leishmaniose tegumentar e Forattini (1958) encontrou
roedores silvestres parasitados em áreas florestais do estado de São Paulo.
9
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10
2
Vigilância
Epidemiológica
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No Brasil, a LT é uma das afecções dermatológicas que merece mais atenção, devido à sua
magnitude, assim como pelo risco de ocorrência de deformidades que pode produzir no ser
humano, e também pelo envolvimento psicológico, com reflexos no campo social e econômico,
uma vez que, na maioria dos casos, pode ser considerada uma doença ocupacional. Apresenta
ampla distribuição com registro de casos em todas as regiões brasileiras.
Fonte: SVS/MS.
12
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1 PONTO = 1 CASO
Fonte: SVS/MS
13
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Objetivos específicos:
–– Realizar o diagnóstico e o tratamento adequados e oportunos dos casos
humanos de LT.
14
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
– Ambiente silvestre não modificado: território com vegetação densa, sem intervenção
humana prévia significativa do ambiente.
– Ambiente silvestre modificado: território com vegetação densa, que tenha sofrido
intervenção humana prévia significativa do ambiente.
15
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16
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
conclusão
Fonte: SVS/MS.
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Fonte: SVS/MS.
2.4 Definição
18
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19
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Fonte: SVS/MS.
20
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2.6 Vetor
21
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Lutzomyia migonei
Lutzomyia whitmani
Lutzomyia flaviscutellata
Lutzomyia wellcomei
Lutzomyiaumbratilis
Lutzomyia intermedia
Fonte: SVS/MS.
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Reservatórios Silvestres
Animais Domésticos
A LT nesses animais pode apresentar-se como uma doença crônica com manifestações
semelhantes as da doença humana, ou seja, o parasitismo ocorre preferencialmente em mucosas
das vias aerodigestivas superiores.
23
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24
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
25
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Os flebotomíneos vetores são Lu. flaviscutellata, Lu. reducta e Lu. olmeca nociva
(Amazonas e Rondônia). Estas espécies são pouco antropofílicas, o que justifica uma
menor frequência de infecção humana por esta Leishmania.
26
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Seu principal vetor, Lu. flaviscutellata, apresenta ampla distribuição geográfica, sendo
encontrado em diferentes habitats de países fronteiriços ao Brasil e nos estados do
Acre, Amapá, Amazonas, Pará, Rondônia, Roraima, Tocantins, Bahia, Ceará, Maranhão,
Distrito Federal, Goiás, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Espírito Santo, Minas Gerais,
São Paulo e Rio de Janeiro, ocorrendo em matas úmidas, que apresentam densidade
elevada (Figura 19).
Este ciclo, no Brasil, aparentemente está limitado à Região Norte (Acre, Amapá, Roraima,
Amazonas e Pará), estendendo-se para Guianas. É encontrado principalmente em florestas
de terra firme – áreas que não se alagam no período de chuvas.
27
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Os vetores conhecidos são Lu. umbratilis (principal vetor) e Lu. anduzei. A espécie Lu.
umbratilis apresenta alta densidade tanto na copa das árvores, onde predomina o ciclo
silvestre, como no solo, sobre o tronco das árvores de grande porte, onde é encontrado em
estado de repouso nas primeiras horas da manhã, picando o ser humano quando este
adentra no ambiente silvestre.
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MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
No Pará, o parasito foi isolado e caracterizado dos vetores Lu. complexa e Lu. wellcomei,
destacando que este último tem como hábito picar o indivíduo mesmo durante o dia (Figura
21). Lutzomyia wellcomei, embora não tenha sido encontrada infectada, é o principal
vetor da L. (V.) braziliensis, em algumas áreas de transmissão no ambiente florestal no
estado do Ceará. Nos estados da Bahia, do Ceará, do Mato Grosso do Sul e do Paraná, o
parasito foi isolado e caracterizado do vetor Lu. whitmani, e nos estados do Ceará, de
Pernambuco e do Rio de Janeiro, da espécie Lu. migonei. No sul do Brasil, Lu. neivai é
sugerido como vetor. No Rio de Janeiro, em São Paulo e Minas Gerais, Lu. intermedia é
a espécie incriminada como vetora, e tem sido encontrada nos domicílios e anexos, em
plantações, principalmente as de subsistência e em áreas de floresta.
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A doença humana é caracterizada por úlcera cutânea, única ou múltipla, cuja principal
complicação é a metástase, por via hematogênica, para as mucosas da nasofaringe, com
destruição desses tecidos, forma mucosa da doença. A frequência desta complicação tem
sido em torno de 5% dos casos no País (5,55 % em 2014); no entanto, pode superar a 25%
dos casos em alguns municípios endêmicos.
A L. (Viannia) shawi está distribuída nas regiões nordeste e sudeste do estado do Pará e
na região oeste do Maranhão. O parasito foi isolado de amostras de vísceras e pele de alguns
mamíferos silvestres como: macacos (Chiropotes satanas e Cebus apella), quati (Nasua
nasua) e preguiça (Choloepus didactylus). Como estes animais são predominantemente
arbóreos, considera-se que o ciclo enzoótico ocorre neste ambiente, porém a transmissão
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para o homem ocorre no nível do solo. Esta Leishmania foi unicamente caracterizada em
Lu. whitmani.
O ciclo desta espécie de Leishmania ocorre nos estados do Pará e do Amazonas. Três
espécies de flebotomíneos são responsáveis pela transmissão vetorial: Lu. ayrozai, Lu.
paraensis e Lu. squamiventris. O parasito foi isolado e caracterizado do tatu (Dasypus
novemcinctus) e provavelmente apresenta uma distribuição geográfica bem mais ampla, se
esta for concomitante com a desse hospedeiro.
31
3
Fisiopatogenia
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Aqueles que se localizam dentro das células de Langerhans são levados aos linfonodos
de drenagem, que ao se infectarem sofrem modificações que possibilitam sua migração.
No interior das células de drenagem, as partículas antigênicas do parasito serão apresentadas
às células do sistema imune. Estas, uma vez estimuladas, dirigem-se ao sítio da infecção,
auxiliando na formação do processo inflamatório.
33
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As células T helper CD4+ têm uma função central no sistema imune, promovendo
respostas adaptativas adequadas a patógenos específicos. De acordo com as linfocinas
que produzem após estimulação antigênica, estas células podem ser separadas em duas
sub-populações: T helper 1 (Th1) e T helper 2 (Th2). As células Th1 produzem IFN-γ e são
associadas à proteção contra os patógenos intracelulares, como as Leishmanias, enquanto
que as células Th2 produzem interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-10 e estão envolvidas nos
processos alérgicos e na proteção contra agentes extracelulares. No caso das infecções por
microrganismos intracelulares, a ativação das células Th2 leva ao agravamento. Os inúmeros
estudos realizados no modelo experimental da leishmaniose murina causada por L. major,
espécie causadora de leishmaniose cutânea no Velho Mundo e que não ocorre no Brasil,
foram fundamentais para o estabelecimento do chamado “paradigma Th1/Th2”, que tem
servido como base para a compreensão da relação parasito-hospedeiro em diversas doenças
infecciosas e parasitárias. Neste modelo, foram definidos papéis protetores e nocivos
para diversas citocinas. Alguns destes conceitos, mas não todos, foram confirmados em
estudos das leishmanioses humanas. O que já está bem estabelecido é que, para o controle
da infecção, é necessária a predominância da resposta imune celular com características de
tipo 1, envolvendo linfócitos CD4 e CD8 e citocinas como IL-12, IFN-γ, fator de necrose
tumoral-alfa (TNF-α), linfotoxina e algumas quimiocinas produzidas por macrófagos. Esta
resposta tem como resultado a ativação de macrófagos, tornando-os capazes de eliminar
o parasito, controlando a infecção. Dentro desta perspectiva, a diminuição do número
de parasitos leva a uma redução do estímulo da resposta imune pelo menor aporte de
antígenos. Com isto, a cicatrização inicia-se por meio do controle do processo inflamatório
(morte de células efetoras não estimuladas), aumento da função de fibroblastos, com
produção de fibrose e tecido de cicatrização.
34
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Na LC, a imunidade celular está preservada, o que pode ser verificado pela positividade
ao teste cutâneo com Leishmania, Intradermorreação de Montenegro (IDRM) e de outros
testes in vitro, tais como a proliferação celular e a produção de IFN-γ em culturas de
células mononucleares de sangue periférico estimuladas com antígenos de Leishmania.
Esta resposta celular específica bem modulada, mas com predominância de citocinas do
tipo 1, reflete-se em tendência à cura espontânea e boa resposta ao tratamento, que se
observa inclusive na leishmaniose cutânea disseminada. A LC é uma doença benigna e, na
maioria dos casos, resolve-se após alguns meses, mesmo sem tratamento. Considera-se
que algumas pessoas possam se infectar sem desenvolver doença, pois em áreas endêmicas
podem ser encontrados indivíduos positivos ao teste de Montenegro, mas sem história
de LT e sem cicatrizes compatíveis. A LC pode ser causada por todas as espécies
dermotrópicas de Leishmania, mas algumas características particulares têm sido atribuídas
às diferentes espécies. Assim, as lesões causadas por L. (L.) amazonensis têm bordas
mais infiltradas. Histologicamente, estas lesões se caracterizam por um denso infiltrado
dérmico de macrófagos vacuolados contendo abundantes parasitos. Nas lesões causadas
por espécies do subgênero Viannia, o infiltrado é mais discreto, com predominância de
linfócitos e plasmócitos e escassez de macrófagos e parasitos. A partir da forma cutânea,
quando a infecção não é controlada pelos mecanismos adaptativos da resposta imune
celular, a doença pode evoluir para um dos dois extremos de maior gravidade do espectro: o
polo anérgico-multiparasitário ou o polo hiperérgico-pauciparasitário.
Na LC, sabe-se que a incapacidade de montar uma resposta imune celular eficaz está
associada à evolução clínica e à resposta terapêutica menos favoráveis. Em pacientes com
a síndrome de imunodeficiência adquirida (aids), a LC pode apresentar quadros clínicos
atípicos, tendência à disseminação e má resposta aos esquemas quimioterápicos usuais.
35
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Na LM, este exagero na produção das citocinas do tipo 1 associa-se a uma produção
relativamente baixa de IL-10, uma citocina capaz de modular a resposta e inibir a ativação de
macrófagos. Verificou-se que as células de pacientes com LM apresentam baixa capacidade de
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resposta a citocinas inibidoras da secreção de IFN-γ. Foi sugerido então que a incapacidade
de promover uma modulação adequada da resposta do tipo 1 nos casos de LM possa estar
envolvida na patogênese desta grave manifestação clínica. A resposta terapêutica da LM não é
boa. Ainda que as lesões regridam ou mesmo desapareçam com os tratamentos convencionais,
as recidivas são frequentes. Embora a resposta imune que se desenvolve na LM não seja capaz
de controlar a doença e muito provavelmente seja responsável pelas manifestações clínicas, ela
é capaz de conter a multiplicação parasitária, e os parasitos são escassos nas lesões mucosas. A
patogênese da LM continua sendo um mistério, embora alguns estudos tenham associado um
risco aumentado a determinadas características genéticas.
A cura da leishmaniose não é estéril, tem sido possível isolar parasitos viáveis de cicatrizes
de LT em indivíduos curados há vários anos, fato este comprovado em estudos experimentais
usando modelo animal. Este fenômeno poderia assim explicar o aparecimento de recidivas
tardias como também o surgimento da doença em pacientes imunocomprometidos, como
no caso da aids. A perda da eficiência da resposta imune levaria a uma quebra do equilíbrio
entre parasito e hospedeiro, facilitando a multiplicação do protozoário e produzindo as
lesões. É provável que a manutenção da resposta imune celular específica por longos períodos
após a cura se deva à permanência destes parasitos latentes, no organismo do hospedeiro, um
fenômeno referido como imunidade concomitante.
Com base no exposto, podemos concluir que, para a cura do paciente, seja de forma
espontânea, seja após tratamento específico, é necessário que a infecção tenha estimulado o
sistema imune a estabelecer uma resposta celular de tipo 1 equilibrada. Na prática clínica, a
ferramenta rotineiramente utilizada para a avaliação da imunidade celular antileishmania
é a IDRM. Apesar da sua grande importância diagnóstica, deve ser lembrado que sua
positividade não significa doença em atividade. Significa apenas que o indivíduo já se expôs
a antígenos do parasito. Geralmente, esta exposição se deve à infecção por Leishmania;
porém, sabe-se que repetidas aplicações do próprio IDRM também podem induzir uma
imunossensibilização capaz de conferir positividade ao teste. A resposta imune celular que
se desenvolve com a infecção é duradoura. Assim, o teste permanece positivo, vários anos
após a cura clínica. O teste de Montenegro é positivo na grande maioria dos pacientes
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com LT. Entretanto, em estágios iniciais da LC, é possível encontrar-se negativo, tornando-
-se positivo com a evolução da doença. É importante frisar o risco do estabelecimento
de diagnóstico baseado apenas na IDRM positiva. Uma reação positiva não pode ser
considerada como elemento suficiente para o diagnóstico em indivíduos moradores
de área endêmica, já que pode não significar leishmaniose em atividade ou representar
hipersensibilidade ao conservante, em especial, o thimerosal (merthiolate).
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Leishmaniose tegumentar
L. braziliensis*
L. braziliensis* L. amazonensis L. amazonensis
L. guyanensis
39
4
Diagnóstico
Clínico
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
4.1 Classificação
O uso de testes sorológicos é controverso e não está indicado, pois eles não foram
validados para a detecção de infecções assintomáticas e a sua interpretação nesse contexto
pode ser problemática pela presença de reações cruzadas, principalmente quando os
títulos dos testes baseados em imunofluorescência ou índices de reatividade dos testes
imunoenzimáticos apresentam-se próximos ao ponto de corte. Cabe salientar que
nenhum teste sorológico atualmente disponível foi registrado para a detecção da infecção
assintomática. A infecção assintomática não constitui indicação para o tratamento específico.
O período de incubação varia usualmente entre duas semanas e dois meses. A lesão
ulcerada é precedida por uma mácula, que perdura de um a dois dias depois da picada
infectante. A mácula evolui formando uma pápula que aumenta progressivamente
produzindo, geralmente, uma úlcera. A linfoadenomegalia satélite pode ocorrer antes,
durante ou após o aparecimento da lesão.
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Outros tipos de lesões cutâneas menos frequentes podem ser encontrados. As lesões
iniciais costumam ser nodulares, localizadas profundamente na hipoderme, ou pequenas
pápulas, semelhantes à picada de inseto, que evoluem aumentando em tamanho e
profundidade (lesões pápulo-tuberosas) e ulcerando no vértice. As lesões vegetantes
caracterizam-se pelo aspecto papilomatoso, úmido e de consistência mole. As lesões
verrucosas caracterizam-se por superfície seca, áspera, com presença de pequenas crostas
e de descamação. Estes dois tipos de lesões podem ser primários ou evoluir a partir de
úlceras. Ao redor da lesão principal, poderão surgir induração subcutânea e pápulas
satélites que podem coalescer e formar placas. Novas lesões de LC podem surgir em
áreas traumatizadas. A linfangite nodular, com ou sem linfadenopatia regional (Figura
22), quando presente, costuma estar recoberta por pele íntegra ou eritematosa (forma
esporotricoide). Eventualmente, pode haver formação de úlceras no trajeto, porém não é
comum observar a formação de gomas, com supuração e fistulização das lesões.
Caso não tratadas, as lesões podem evoluir para a cura espontânea em período de
alguns meses a poucos anos, podendo também permanecer ativas por vários anos e
coexistir com lesões mucosas de surgimento posterior.
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via hemática ou via linfática, mais ou menos aguda, que se estabelece em poucos dias,
às vezes em 24 horas, causando lesões distantes do local da picada. A disseminação pode
ocorrer após tratamento já iniciado para a forma cutânea localizada.
Outros aspectos a serem destacados nesta forma clínica são o acometimento mucoso
concomitante, que tem sido observado em até 30% dos pacientes, e as manifestações
sistêmicas, como febre, mal-estar geral, dores musculares, emagrecimento, anorexia, entre
outros, que podem ocorrer em alguns casos, sugerindo que há parasitemia (figuras 33 a 36).
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c) Forma recidiva cútis: caracteriza-se por ativação da lesão nas bordas, após
cicatrização da lesão, mantendo-se o fundo com aspecto cicatricial. A resposta
terapêutica costuma ser inferior à da lesão primária (figuras 37 a 39).
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Figuras 39 A e B – LT – Forma recidiva cútis – Lesões com cicatrizes centrais, bordas infiltradas,
lesões satélites com algumas crostas localizadas
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O diagnóstico diferencial com outras doenças sempre deve ser considerado, de acordo
com a forma clínica e as características da lesão. Seguem os principais diagnósticos
diferenciais de acordo com a forma clínica (figuras 45 a 54).
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Em alguns, a lesão mucosa ocorre por extensão de lesão cutânea adjacente (contígua)
e há também aqueles em que a lesão se inicia na semimucosa exposta, como o lábio. O
início dos sintomas é insidioso com pouca sintomatologia. Geralmente, a lesão é indolor
e inicia-se no septo nasal anterior, cartilaginoso, próxima ao introito nasal, sendo,
portanto, de fácil visualização. A mucosa nasal é a mais acometida, mas podem haver
lesões em orofaringe, palato, lábios, língua, laringe e, excepcionalmente, traqueia e árvore
respiratória superior.
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MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
por contiguidade, invadir as mucosas. Pode haver, também, lesão de mucosa sem lesão
primária detectável na pele (15% dos casos).
A forma mucosa tem como queixas obstrução nasal, eliminação de crostas, epistaxe,
disfagia, odinofagia, rouquidão, dispneia e tosse. Raramente há queixa de prurido nasal
e dor. Entretanto, na ocorrência de infecção secundária e sinusite, pode haver dor local e
cefaleia. Sugere-se sempre examinar as mucosas dos pacientes com leishmaniose cutânea,
porque as lesões mucosas iniciais podem ser assintomáticas.
As evidências sugerem que, entre os pacientes com LC que evoluem para LM, 90%
ocorrem dentro de dez anos. Destes, 50% ocorrem nos primeiros dois anos após a
cicatrização das lesões cutâneas. A principal espécie causadora de LM em nosso país é a L.
(V.) braziliensis, porém L (V.) guyanensis pode também causar lesão mucosa.
Esta forma da doença se caracteriza por apresentar IDRM fortemente positiva, mas
com difícil confirmação parasitológica devido à escassez parasitária, e por apresentar
difícil resposta terapêutica. O tratamento exige doses maiores de drogas e recidivam
com mais frequência (7,5%) que a forma cutânea (4,3%). É também mais susceptível às
complicações, principalmente as infecciosas, podendo evoluir para o óbito em 1% dos
casos.
a) Forma mucosa tardia: é a forma mais comum. Pode surgir até vários anos
após a cicatrização da forma cutânea. Classicamente está associada às lesões
cutâneas múltiplas ou de longa duração, às curas espontâneas ou aos tratamentos
insuficientes da LC (figuras 55 a 58). Esta forma clínica é causada principalmente
pela L. braziliensis, porém na região da calha norte do Rio Amazonas, L.
guyanensis também pode causar esta forma clínica.
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d) Forma mucosa contígua: ocorre por propagação direta de lesão cutânea localizada
próxima a orifícios naturais, para a mucosa das vias aerodigestivas. A lesão cutânea
poderá encontrar-se em atividade ou cicatrizada na ocasião do diagnóstico Esta
forma clínica pode ser causada pelas diferentes espécies de Leishmania que causam
lesão cutânea no Brasil (figuras 63 e 64).
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• Qualquer forma cutânea, sem exposição recente (durante o último ano) a uma área de
transmissão de leishmaniose.
• Forma disseminada com ou sem acometimento mucoso concomitante.
• Forma mucosa com acometimento fora da cavidade nasal.
• Forma cutânea ou mucosa com achado de parasitos em vísceras.
• Qualquer forma clínica associada à reação de Montenegro negativa.
• Achado de amastigotas no exame direto de material obtido de lesões mucosas.
• Isolamento em material de pele ou mucosas de espécie de leishmanias viscerotrópicas:
Leishmania (Leishmania) chagasi (syn Leishmania infantum) ou não descritas como
causadoras de lesões tegumentares.
• Falha terapêutica, como definida neste Manual.
• Recidiva ou reinfecção, como definidas neste Manual, em especial quando ocorrer um ano
ou mais após a cura clínica.
• Lesões cutâneas que aparecem após o diagnóstico de lesão mucosa em atividade.
Fonte: SVS/MS.
• Qualquer tipo de lesão cutânea ou mucosa com mais de duas semanas de evolução em
pacientes expostos à área de transmissão de LT em qualquer época da vida.1
Fonte: SVS/MS.1
1
Deve ser considerada como área de transmissão, para fins de avaliação da exposição de risco, qualquer município do País que tenha noti-
ficado pelo menos um caso autóctone de leishmaniose tegumentar durante o período em que o paciente esteve exposto.
64
5
Diagnóstico
Laboratorial
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Após a cura clínica (espontânea ou por tratamento), a IDRM pode permanecer positiva
durante vários anos, sendo de limitado valor para o diagnóstico de eventual reativação
da LT nesses pacientes. Alternativamente, a IDRM pode negativar, principalmente, nos
indivíduos fraco-reatores e nos oportunamente tratados.
É o procedimento de primeira escolha por ser mais rápido, de menor custo e de fácil
execução. A probabilidade de encontro do parasito é inversamente proporcional ao tempo
de evolução da lesão cutânea, sendo rara após um ano. A infecção secundária contribui para
diminuir a sensibilidade do método; dessa forma, deve ser tratada previamente.
Opcionalmente, pode-se utilizar material obtido diretamente das úlceras por punção
com tubo selado a vácuo (vacutainer®) contendo meio de cultura.
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O material obtido por biópsia ou raspado de lesão é triturado em solução salina estéril
e inoculado via intradérmica, no focinho e/ou patas de hamster (Mesocricetus auratus);
as lesões no hamster em geral desenvolvem-se tardiamente, a partir de um mês. Esses
animais devem ser acompanhados por três a seis meses.
Pela complexidade e pelo alto custo, esse método é pouco utilizado, apesar de
apresentar elevada sensibilidade entre os demais métodos parasitológicos.
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MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Encaminhar para
realização de exame
direto e/ou IDRM
Positivo
(Diagnóstico Negativo Negativo Positivo
confirmado)
Houve cura?
Fonte: SVS/MS
1
Caso suspeito de LT cutânea: indivíduo com presença de lesões de pele ulceradas ou não com 3 semanas ou
mais de evolução em paciente residente ou exposto à área de transmissão.
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Caso suspeito de LT
mucosa2
Cultura
IDRM
PCR
Histopatologia
Positivo Negativo Rinoscopia
Orofaringoscopia
Considerar
prova
terapêutica Negativo
Sim Não
(Diagnóstico
confirmado)
Fonte: SVS/MS
2
Caso suspeito de LT mucosa: indivíduo com presença de lesão de mucosa de vias aéreas superiores,
principalmente nasal, em paciente residente ou exposto à área de transmissão.
70
6
Tratamento
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No tratamento sistêmico, as injeções devem ser feitas por via IM ou EV, com repouso
após a aplicação. A via IM pode apresentar o inconveniente da dor local. Sugere-se, então,
alternância dos locais, preferindo-se a região glútea. Em casos de pacientes desnutridos,
com pouca massa muscular e naqueles com trombocitopenia, deve-se fazer a medicação
preferencialmente por via EV.
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MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
O efeito adverso mais grave do uso dos antimoniais pentavalentes é decorrente de sua
ação sobre o aparelho cardiovascular. Este efeito é dose e tempo-dependente, traduzindo-se
por distúrbio de repolarização (inversão e achatamento da onda T e aumento do intervalo
QTc). Para monitorização desse efeito adverso, recomenda-se realizar eletrocardiograma
semanal e uma cuidadosa ausculta cardíaca diária, com o objetivo de detectar arritmias.
Caso isso ocorra, o paciente deve ser avaliado criteriosamente e, se necessário, o
medicamento deverá ser suspenso e indicado um medicamento de segunda escolha.
6.1.1.3 Contraindicações
6.1.1.4 Recomendações
Em todos os pacientes, deverá ser feita avaliação clínica antes e durante o tratamento,
com acompanhamento eletrocardiográfico, hemograma e exame bioquímico do sangue
para avaliação das funções renal (ureia e creatinina), pancreática (amilase e lipase) e
hepática (transaminases, bilirrubinas, glutamil gama GT e fosfatasealcalina). Tais exames
73
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continuação
Antimoniato de meglumina
Sistêmica:
Intramuscular: infusão lenta.
Endovenosa:
Tempo de infusão • Sem diluição: lenta, por aproximadamente cinco a seis minutos.
• Diluída em 100 ml de soro glicosado a 5%: lenta, por aproximadamente
30 minutos.
Intralesional: Não se aplica.
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conclusão
Antimoniato de meglumina
Considerar:
Paciente com leishmaniose tegumentar com 60 kg.
Frasco com 5 ml, contendo 81 mg/Sb+5 por ml.
6.1.2 Anfotericina B
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6.1.2.1.3 Contraindicações
6.1.2.1.4 Recomendações
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0,7 a 1,0 mg/kg/dia, com dose total de 25 a 40 mg/kg. Dose máxima diária
Dose e via de aplicação de 50 mg.
Administrar por via endovenosa.
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conclusão
Desoxicolato de anfotericina B
Exemplo:
Paciente com peso de 60 kg.
Dose diária: 0,7 mg/kg/dia.
Dose acumulada: 30 mg/kg.
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Uma dose teste (1 mg) deve ser administrada por infusão lenta durante até dez
minutos. Em seguida, o paciente deve ser cuidadosamente observado por 30 minutos.
A administração é feita por meio de uma infusão intravenosa com 30 a 60 minutos de
duração. Para doses acima de 5 mg/kg/dia, recomenda-se infundir durante duas horas.
Febre e tremores ou calafrios são as reações mais comuns associadas à infusão e são
esperadas durante a administração do fármaco. Mais raramente, as reações infusionais
podem causar um ou mais dos seguintes sintomas: aperto ou dor no peito, dispneia, bronco
espasmo, rubor, taquicardia, hipotensão, artralgia e mialgias. Essas reações se resolvem
rapidamente ao se interromper a infusão e podem não ocorrer em doses subsequentes ou
quando são utilizadas taxas de infusão mais lentas (duas horas).
6.1.2.2.3 Contraindicações
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6.1.2.2.4 Recomendações
conclusão
Anfotericina B lipossomal
Exemplo:
Paciente com peso de 60 kg.
Dose diária: 3 mg/kg/dia.
Dose acumulada: 30 mg/kg.
6.1.3 Pentamidina
82
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As reações adversas mais frequentes são dor, induração e abscessos estéreis, se aplicação
IM, além de náuseas, vômitos, tontura, adinamia, mialgias, cefaleia, hipotensão, lipotímias,
síncope, hipoglicemia e hiperglicemia. O diabetes mellitus pode se manifestar a partir da
administração da dose total de 2 g. O efeito diabetogênico é dose dependente. Devido
ao medicamento ter ação tóxica aguda sobre as células beta-pancreática, pode haver
hipoglicemia durante o tratamento e diabetes mellitus tardio.
6.1.3.3 Contraindicações
6.1.3.4 Recomendações
83
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MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
conclusão
Isetionato de Pentamidina
Considerar:
Paciente com leishmaniose tegumentar com 60 kg.
Frasco com 300 mg do sal.
Fonte: SVS/MS.
6.1.4 Pentoxifilina
85
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86
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
6.1.4.3 Contraindicações
6.1.4.4 Recomendações
O tratamento deve ser iniciado com baixas doses em pacientes com hipotensão ou
em pacientes cuja circulação é instável, assim como em pacientes que apresentam risco
especial decorrente de uma redução da pressão arterial (ex.: pacientes com doença
coronariana grave ou estenose relevante dos vasos sanguíneos que nutrem o cérebro); em
tais casos, a dose deve ser aumentada somente de forma gradual. O medicamento não deve
ser utilizado em crianças.
Reconstituição/
Não se aplica.
Diluição
87
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conclusão
Pentoxifilina
Exemplo para A dose será um comprimido de 400 mg, três vezes ao dia, durante 30
cálculo da dose dias, independentemente do peso do paciente.
Fonte: SVS/MS.
Com base nas evidências sobre eficácia e segurança constantes no referido guia e
em outros estudos do Brasil publicados depois de 2013, nas experiências clínicas de
especialistas do País, nas diferenças regionais (levando-se em consideração as espécies de
88
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
O tratamento da LT deve ser indicado de acordo com a forma clínica, com o apoio do
diagnóstico laboratorial e obedecendo aos critérios estabelecidos para cada situação.
Ressalta-se que as recomendações descritas neste manual são diretrizes gerais que
podem ser adaptadas pelos centros de referência para sua realidade local, de acordo com
a avaliação de risco-benefício realizada pelo médico responsável por cada paciente.
89
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Primeira escolha
• Antimoniato de meglumina EV ou IM: para pacientes de todas
as regiões brasileiras, exceto aqueles com comorbidade renal,
hepática ou cardíaca, gestantes e com idade maior ou igual a 50
anos.
Lesão única ou • Anfotericina B lipossomal: para pacientes com idade a partir de
múltipla de qualquer 50 anos; com insuficiência renal, cardíaca ou hepática de qualquer
tamanho e localização idade; transplantados renais, cardíacos ou hepáticos; gestantes de
qualquer idade.
Segunda escolha
• Desoxicolato de anfotericina B.
• Isetionato de pentamidina, exceto em gestantes e lactantes.
Lesão única com Primeira escolha
até 3 cm no seu
maior diâmetro, • Todas as indicações de primeira escolha recomendadas para
em qualquer lesão única ou múltipla de qualquer tamanho e localização.
localização, exceto • Outra opção: antimoniato de meglumina intralesional.
cabeça e regiões
periarticulares, Segunda escolha
incluindo recidiva
cútis e sem • Todas as indicações de segunda escolha recomendadas para
imunossupressão. lesão única ou múltipla de qualquer tamanho e localização.
Fonte: SVS/MS.
90
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Primeira escolha
• Isetionato de pentamidina: para todos os pacientes, exceto
os com comorbidade renal, hepática ou cardíaca, diabéticos,
gestantes, lactantes.
Lesão única ou • Anfotericina B lipossomal: insuficiência renal, cardíaca e hepática;
múltipla de qualquer transplantados renais, cardíacos e hepáticos; gestantes, e para
tamanho e localização pacientes com idade a partir de 50 anos.
Segunda escolha
• Antimoniato de meglumina.
• Desoxicolato de anfotericina B.
Lesão única com Primeira escolha
até 3 cm no seu
maior diâmetro, • Todas as indicações de primeira escolha recomendadas para
em qualquer lesão única ou múltipla de qualquer tamanho e localização.
localização, exceto Outra opção: Antimoniato de meglumina intralesional.
cabeça e regiões
periarticulares, Segunda escolha
incluindo recidiva
cútis e sem • Todas as indicações de segunda escolha recomendadas para
imunossupressão. lesão única ou múltipla de qualquer tamanho e localização.
Fonte: SVS/MS.
As lesões ulceradas podem sofrer contaminação secundária, razão pela qual devem ser
prescritos cuidados locais, como limpeza com água e sabão e, se possível, compressa com
KMnO4 (permanganato de potássio). Para evitar queimadura química, deve ser utilizada
a diluição de 1/5.000 do permanganato de potássio, obtendo-se uma solução de coloração
rosa clara.
91
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Para pacientes com idade a partir de 50 anos, insuficiência renal, cardíaca e hepática,
transplantados renais, recomenda-se, como primeira escolha, a anfotericina B lipossomal,
na dose de 2 mg a 3 mg/kg/dia, sem limite de dose máxima diária até atingir a dose total
de 20 mg a 40 mg/kg, dependendo da resposta clínica.
Para pacientes gestantes, quando não for possível adiar o tratamento para após o parto,
recomenda-se como opção de primeira escolha a anfotericina B lipossomal. A outra opção
terapêutica é o desoxicolato de anfotericina B, como droga de segunda escolha nos casos
em que não houver resposta satisfatória com o tratamento.
Endovenosa:
• Endovenosa sem diluição: 15 mg Sb+5/kg/dia (10 mg a 20
Antimoniato de meglumina infusão lenta (mínimo de
mg Sb+5/kg/dia) em dose única
(observar informações cinco minutos).
diária, durante 20 dias.
constantes no Quadro 4, • Endovenosa diluída em Dose máxima diária: 1.215 mg
pág. 74) 100 ml de soro glicosado:
Sb+5 (três ampolas).
infusão em 30 minutos.
Intramuscular.
92
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
A recomendação para uso intralesional (via subcutânea) é restrita para a forma clínica da
leishmaniose cutânea localizada (Figura 75) e leishmaniose recidiva cútis, de acordo com os
critérios de indicação de tratamento local descritos nos quadros 9 e 10, págs. 90 e 91.
As atuais evidências não respaldam o uso generalizado dos tratamentos locais; por isso,
devem ser realizados somente por profissionais capacitados.
3) Utilizar agulha relativamente comprida e calibrosa (por exemplo 30 x 0,8 mm) para
facilitar a infiltração.
4) Utilizar seringa com conexão de rosca para agulha, porque a resistência encontrada
para infiltrar a lesão pode ser grande, levando ao desencaixe abrupto da agulha com
extravasamento do medicamento. Eventualmente, há necessidade de utilizar a força
da palma da mão para pressionar o êmbolo.
93
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Espera-se observar resposta terapêutica favorável após uma a três aplicações. Caso
a epitelização total não seja evidente por volta do 15º dia após a primeira aplicação, é
indicada uma segunda aplicação. Se não ocorrer epitelização total das lesões por volta do
30° dia, é indicada uma terceira e última aplicação, após a qual o paciente será reavaliado
a cada 15 dias, observando-se a progressão para a epitelização por até 120 dias. Nos meses
seguintes à epitelização, observa-se o sucessivo desaparecimento de crostas, descamação,
infiltração e, finalmente, do eritema, quando a lesão é considerada cicatrizada. Caso não
ocorra progressão contínua para a cicatrização total até o terceiro mês do término do
tratamento, este poderá ser reiniciado com o mesmo esquema terapêutico.
94
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
95
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Primeira escolha
• Antimoniato de meglumina EV ou IM: para pacientes de todas as regiões brasileiras,
exceto aqueles com comorbidade renal, hepática ou cardíaca, gestantes e com idade maior
ou igual a 50 anos.
Segunda escolha
• Desoxicolato de anfotericina B.
Fonte: SVS/MS.
Intramuscular
Endovenosa:
Antimoniato de
• Sem diluição: 20 mg Sb+5/kg/
infusão lenta dia em dose única
meglumina Primeira escolha,
(cinco a seis diária durante 30
(observar exceto situações
minutos). dias.
informações especiais descritas
constantes no
• Diluída em Dose máxima
no item 6.3.
100 ml de soro diária: 1.215 mg
Quadro 4, pág. 74)
glicosado 5%: Sb+5 (três ampolas).
infusão lenta
(30 minutos).
continua
96
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
conclusão
Primeira escolha
para pacientes com
idade a partir de 50
anos, insuficiência
renal, cardíaca
e hepática,
transplantados
renais, gestantes
Anfotericina B 2 mg a 3 mg/kg/ e casos graves
lipossomal dia, sem limite de ou com grande
Endovenosa, seguir
(observar dose máxima diária número de lesões
orientação de
informações até atingir a dose (acima de 20
diluição.
constantes no total de 35 mg a 40 lesões).
Quadro 6, pág. 81) mg/kg. Segunda escolha
nos casos em
que todas as
demais opções
terapêuticas
tenham sido
utilizadas sem
sucesso ou
contraindicadas.
0,7 mg a 1 mg/
Desoxicolato de
kg/dia ou em dias
anfotericina B
Endovenosa, seguir alternados na dose
(observar
orientação de total de 25 mg a 40 Segunda escolha
informações
diluição. mg/kg.
constantes no
Dose máxima
Quadro 5, pág. 78)
diária: 50 mg.
Fonte: SVS/MS.
Considerando que a LCD é uma forma clínica rara e grave, com difícil resposta
terapêutica e cura clínica, o tratamento deve ser realizado nos centros de referência.
O medicamento de primeira escolha para esses casos é o isetionato de pentamidina na
dose de 4 mg/kg/dia, em dias alternados, por dez doses. Outros medicamentos podem ser
utilizados; no entanto, a melhor resposta terapêutica tem sido observada com isetionato
de pentamidina.
97
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Primeira escolha
• Isetionato de pentamidina: para todos os pacientes, exceto os com comorbidade renal,
hepática ou cardíaca, diabéticos, gestantes, lactantes.
Segunda escolha
• Antimoniato de meglumina.
• Desoxicolato de anfotericina B.
• Anfotericina B lipossomal.
Isetionato de pentamidina
Endovenosa lenta ou 4 mg/kg/dia em dias alternados
(observar informações constantes no
intramuscular profunda. por dez doses.
Quadro 7, pág. 84)
Intramuscular
Endovenosa:
• Sem diluição:
infusão lenta 20 mg Sb+5/kg/dia em dose única
Antimoniato de meglumina
(cinco a seis durante 30 dias.
(observar informações constantes no
minutos). Dose máxima diária: 1.215 mg
Quadro 4, pág. 74)
• Diluída em 100 ml Sb+5 (três ampolas).
de soro glicosado
5%: infusão lenta
(30 minutos).
Fonte: SVS/MS.
98
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Caso não haja cicatrização completa em até três meses (12 semanas) após o término
do tratamento, o esquema deverá ser repetido apenas uma vez. Em caso de não resposta,
utilizar um dos medicamentos de segunda escolha.
99
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Primeira escolha
• Antimoniato de meglumina (EV ou IM) associado à pentoxifilina: para pacientes de todas
as regiões brasileiras com idade maiores que 12 anos, exceto aqueles com comorbidade renal,
hepática ou cardíaca, com história de hemorragia recente, hipersensibilidade à pentoxifilina
ou outras xantinas, coinfectados pelo HIV, imunosuprimidos, gestantes, nutrizes e com idade
maior ou igual a 50 anos.
• Antimoniato de meglumina (EV ou IM): para pacientes de todas as regiões brasileiras com
idade menor que 12 anos, exceto aqueles com comorbidade renal, hepática ou cardíaca,
gestantes e com idade maior ou igual a 50 anos.
Segunda escolha
• Desoxicolato de anfotericina B.
• Isetionato de pentamidina.
Fonte: SVS/MS.
20 mg Sb+5/kg/dia em dose
Antimoniato de meglumina Antimoniato de meglumina: única diária durante 30 dias.
associado à pentoxifilina endovenosa. Dose máxima diária: 1.215 mg
(observar informações Sb+5 (três ampolas).
constantes nos quadros
4 e 8, pág. 74 e 87) 400 mg, três vezes ao dia,
Pentoxifilina: oral.
durante 30 dias.
Intramuscular.
Endovenosa:
Antimoniato de meglumina 20 mg Sb+5/kg/dia em dose
(observar informações
• Sem diluição: infusão lenta única diária durante 30 dias.
(cinco a seis minutos).
constantes no Quadro 4, Dose máxima diária: 1.215 mg
pág. 74)
• Diluída em 100 ml de soro Sb+5 (três ampolas).
glicosado 5%: infusão lenta
(30 minutos).
100
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
conclusão
Isetionato de pentamidina
(observar informações Endovenosa lenta ou 3 mg a 4 mg/kg/dia em dias
constantes no Quadro 7, intramuscular profunda. alternados por sete a dez doses.
pág. 84)
Os pacientes que se enquadrem em uma das situações especiais a seguir deverão ser
encaminhados para tratamento no centro de referência.
• Gestantes:
Pode ocorrer associação de leishmaniose tegumentar com outras doenças, tais como:
esquistossomose mansônica, hanseníase, tuberculose pulmonar ou extrapulmonar,
paracoccidiodomicose, malária, cromoblastomicose, entre outras. Nesses casos, em
101
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
doenças que o tratamento for com dose única, ou poucas doses, como esquistossomose
mansônica e malária, pode-se tratar inicialmente estas doenças com os medicamentos
indicados e posteriormente começar o tratamento para LT com esquema terapêutico
padronizado, conforme forma clínica descrita neste manual. No que se refere à tuberculose,
recomenda-se ter um cuidado especial no monitoramento dos eventos adversos causados
pela interação entre medicamentos, principalmente quando se decida utilizá-los de forma
concomitante.
Primeira escolha
• Desoxicolato de anfotericina B: para todos os pacientes, exceto os com comorbidade renal,
hepática ou cardíaca, gestantes e com idade maior ou igual a 50 anos.
Segunda escolha
• Antimoniato de meglumina.
• Isetionato de pentamidina.
Fonte: SVS/MS.
102
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Fonte: SVS/MS.
1
– Isetionato de pentamidina: três aplicações para pacientes infectados por L.(V.) guyanensis e dez aplicações para pacientes
infectados por L. (V.) braziliensis.
2
– Antimoniato de meglumina em pacientes com LT coinfectados pelo HIV: quando utilizar antimonial, recomenda-se uma
dose menor (de 15 mg Sb+5/kg/dia), pois o tratamento pode causar aumento da toxicidade pancreática.
103
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Monitoramento
Medicamento Dose Via Duração durante
tratamento
EV
Isetionato de Sete a dez doses
3 mg a 4 mg/kg/dia. ou Semanal
pentamidina1 (em dias alternados).
IM
2 mg a 3 mg/kg/
dia dose única
Anfotericina B Dose total 30 mg a
diária, sem limite EV Diário
lipossomal 40 mg/kg.
de dose máxima
diária.
20 mg Sb+5/kg/
dia; dose máxima EV
Antimoniato de
diária 607,5 mg ou 30 dias consecutivos Semanal
meglumina 2 Sb+5 (uma ampola IM
e meia).
Fonte: SVS/MS.
1
– Isetionato de Pentamidina: dez aplicações para pacientes infectados por L.(V.) braziliensis.
O paciente com LT coinfectado pelo HIV deve ser acompanhado por tempo
indeterminado, com avaliação otorrinolaringológica semestral, no primeiro ano após a
detecção da cicatrização das lesões e, a seguir, anualmente, conforme descrito no Manual
de Recomendações para Diagnóstico, Tratamento e Acompanhamento de Pacientes com a
Coinfecção Leishmania-HIV.
104
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
É importante ressaltar que essa não é uma recomendação nacional e que se deve
ponderar na sua adoção, pois o estudo foi desenvolvido com pacientes infectados com
os genótipos de Leishmania sp. circulantes em uma região específica (o estado do Rio de
Janeiro). No entanto, quando o uso de doses regularmente recomendadas seja um risco
para os pacientes devido a suas condições clínicas, doses mais baixas podem ser ensaiadas.
Caso haja falta de epitelização completa até o 90º dia após o tratamento ou piora das
lesões ou aparecimento de novas lesões a qualquer momento, depois do primeiro esquema,
recomenda-se a aplicação do segundo esquema de tratamento.
105
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
106
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
a) Tratamento regular
É definido como aquele caso que utilizou corretamente um dos esquemas de tratamento
preconizados para a forma clínica.
b) Tratamento irregular
É definido como aquele caso que ultrapassou o tempo previsto para um tratamento regular.
107
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
c) Falha terapêutica
É definido como aquele caso que recebeu dois esquemas terapêuticos regulares sem
apresentar cura clínica.
d) Recidiva e reinfecção
e) Abandono
Caso de LT em que não houve constatação da cura clínica e não compareceu até 30 dias
após o terceiro agendamento para avaliação. O terceiro agendamento refere-se ao terceiro
mês após o término do esquema terapêutico.
a) Tratamento regular
Paciente que comparece mensalmente à consulta de avaliação, durante três meses após o
término do esquema terapêutico. Poderá receber alta por cura clínica no transcorrer deste
período ou ser iniciado o retratamento, caso a lesão tenha reativado.
b) Tratamento irregular
Caso o paciente tenha utilizado mais de 50% das doses preconizadas, observam-se as
seguintes condutas:
2. Melhora clínica – após três meses de observação, reavaliar para alta ou reiniciar o
esquema terapêutico completo.
Caso o paciente tenha utilizado menos de 50% das doses prescritas, iniciar, de imediato,
o esquema terapêutico completo, a não ser que se apresente clinicamente curado.
108
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
b) Eczema de contato ao redor da lesão devido à aplicação de tópicos pode ser tratado
com corticoides tópicos associados ou não a antibióticos tópicos ou sistêmicos, em
caso de infecção secundária.
109
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Nas lesões da mucosa, estabelecer os mesmos critérios adotados para as lesões de pele.
110
7
Vigilância
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Suspeito
Confirmado
• Critério clínico-laboratorial de leishmaniose cutânea e/ou mucosa: a
confirmação dos casos clinicamente suspeitos deverá preencher no mí-
nimo um dos seguintes critérios:
Descartado
Caso suspeito com diagnóstico laboratorial negativo ou caso suspeito com diagnóstico
confirmado de outra doença.
112
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Uma vez detectado um caso importado, após sua investigação, este deverá ser notificado
no Sinan e ao serviço de saúde estadual ou municipal do local provável de infecção.
113
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
• Proceder investigação entomológica, caso esta ainda não tenha sido rea-
lizada, a fim de definir a possibilidade da transmissão domiciliar.
114
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
115
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Indicadores epidemiológicos
Os indicadores epidemiológicos devem ser calculados com base nos casos autóctones.
Para aqueles indicadores que utilizam o coeficiente de detecção, o denominador é a
população exposta ao risco, e para os demais, se utilizam os casos detectados em uma
determinada área (UF, município, região administrativa (RA) ou localidade).
116
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Outros indicadores
117
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
7.2.2 Metodologia
118
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
• No intradomicílio.
119
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Caso a pesquisa entomológica em foco tenha resultado negativo, esta deverá ser
repetida mensalmente, até três meses. Se o resultado permanecer negativo, a pesquisa
entomológica em foco será considerada NEGATIVA. Será considerada pesquisa
entomológica em foco POSITIVA, quando do encontro de pelo menos uma espécie
de importância médico-sanitária em um ou mais método de coleta (L. intermedia, L.
wellcomei, L. migonei, L. whitmani, L. flaviscutellata, L. umbratilis, L. anduzei, L. reducta,
L. olmeca nociva), quer seja para a confirmação da autoctonia como para confirmação de
transmissão no ambiente domiciliar.
120
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
definição das EM deverá considerar esses parâmetros, de modo a obter áreas homogêneas,
em que pelo menos uma EM deverá ser implantada. Portanto, cada município deverá
ser classificado quanto à sua cobertura vegetal natural predominante e agrupado
segundo características semelhantes, considerando a sua localização topográfica,
independentemente da região administrativa. Para cada conjunto de municípios, deverá
ser selecionada, no mínimo, uma localidade que representará a EM. De preferência a
localidade deverá ser aquela que tiver concentrado o maior número de casos humanos
autóctones de LT nos dois últimos anos.
• 1º ponto: intradomicílio.
1) Armadilhas luminosas: deverão ser utilizadas, no mínimo, três armadilhas por EM,
uma em cada ponto de coleta. Estas deverão ser expostas por 12 horas, a partir
do crepúsculo vespertino, durante no mínimo três noites consecutivas para o
monitoramento (Figura 86).
2) Armadilha de Shannon com isca luminosa: deverá ser utilizada por no mínimo
uma noite, concomitantemente a uma noite da exposição da armadilha luminosa. A
coleta deve ser realizada a partir do crepúsculo vespertino até as 22 horas ou as 23
horas (no caso de horário de verão), preferencialmente no peridomicílio (Figura 87).
121
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
a) Média mensal por espécie e por ponto de coleta para armadilhas luminosas:
Média mensal
∑ N° de exemplares capturados de
Média mensal determinada espécie no intradomicílio
=
Intra
N° de dias trabalhados
∑ N° de exemplares capturados de
Média mensal determinada espécie no peridomicílio
=
Peri
N° de dias trabalhados
b) Média mensal por espécie e por ponto de coleta para armadilha de Shannon:
∑ N° de exemplares capturados de
Média mensal determinada espécie na armadilha
=
Peri
N° de capturadores/por dia de captura
122
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
c) Média mensal por espécie e por ponto de coleta para coleta manual:
∑ N° de exemplares capturados de
Média mensal determinada espécie no intradomicílio
=
Intra
N° de capturadores
∑ = Somatório
Nos cães, a úlcera cutânea sugestiva costuma ser única, eventualmente múltipla,
localizada nas orelhas, focinho (Figura 89) ou bolsa escrotal (Figura 90). No entanto, deve-
se estar atento a outras doenças que causem úlceras, tais como neoplasias, piodermites
e micoses. Estas devem ser incluídas no diagnóstico diferencial. Entre as micoses, a
esporotricose, especialmente, deve ser considerada, por se tratar de uma zoonose e
apresentar lesões muito semelhantes às da LT, ocorrendo atualmente de forma epidêmica em
cidades, como, por exemplo, no Rio de Janeiro (figuras 91 e 92).
123
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Figura 89 – LT – Cão com lesão de focinho Figura 90 – LT – Cão com lesão de bolsa escrotal
No entanto, cabe destacar que estas técnicas só deverão ser realizadas em situações
especiais, conforme descrito no item 9.3.
124
8
Medidas
Preventivas
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
126
9
Medidas de
Controle
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Para definir as estratégias e a necessidade das ações de controle para cada área de LT
a ser trabalhada, deverão ser considerados os aspectos epidemiológicos, bem como seus
determinantes. Para tanto, é necessário:
128
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
O atendimento dos pacientes pode ser realizado por meio de demanda espontânea nas
unidades de saúde, busca ativa de casos em áreas de transmissão, quando indicado pela
vigilância epidemiológica ou pela equipe de saúde da família ou ainda nas áreas de risco
onde é difícil o acesso da população às unidades de saúde.
129
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Controle químico
a) Ocorrência de mais de um caso humano de LT, num período máximo de seis meses
do início dos sintomas, em áreas novas ou em surto, associado a evidências de que
a transmissão venha ocorrendo no ambiente domiciliar; isto é, que haja a adaptação
das espécies Lu. intermedia, Lu. pessoai, Lu. whitmani, Lu. migonei, Lu. fischeri ao
ambiente domiciliar. Ou.
Atenção:
A área a ser borrifada deverá compreender um raio inicial de 500 metros em torno
dos domicílios onde ocorreram os casos humanos. Em áreas rurais em que os domicílios
estejam muito dispersos, esta distância deverá ser ampliada para um quilômetro. Quando
estes domicílios estiverem próximos à mata, o raio de 1 km deverá ser obedecido, excluindo-
-se as áreas da mata.
130
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Os produtos mais empregados para o controle químico são os inseticidas do grupo dos
piretroides (Quadro 21).
Lambdacyalotrina 30 mg PM/10 75 g
Alfacypermetrina 40 mg SC/FW 20 50 ml
Cyflutrina 50 mg PM/10 60 g
Fonte: SVS/MS.
Nota: O peso da carga foi calculado para uso em bomba aspersora padrão com 10 litros de capacidade.
131
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
• Luvas nitrílicas.
• Calça de brim.
132
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
Não são recomendadas ações objetivando o controle de animais domésticos com LT,
conforme item 7.3.2 deste manual.
O tratamento de animais doentes não é uma medida aceita para o controle da LT,
pois poderá conduzir ao risco de selecionar parasitos resistentes às drogas utilizadas para
o tratamento de casos humanos.
133
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
134
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
135
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
Em situação de surto:
Em situação endêmica:
136
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MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
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154
Anexos
156
Anexo A – Casos novos de leishmaniose tegumentar, segundo unidades federadas – Brasil, 1995-2014
ANO
UF
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
BRASIL 35.748 30.030 31.303 21.801 30.367 33.720 26.636 28.361 30.814 28.737 26.685 22.397 21.407 19.992 21.824 21.981 21.395 23.547 18.226 20.296
NO 13.117 9.987 11.058 6.078 9.129 11.140 8.107 10.207 13.508 13.125 10.679 8.833 9.890 8.680 8.272 7.108 8.615 10.196 8.407 10.387
RO 2.499 1.738 1.465 1.317 1.737 1.421 1.563 1.812 1.980 2.181 1.668 1.204 971 941 1.035 922 697 1.136 1.203 1.148
AC 365 490 413 280 490 903 717 1.076 1.385 1.532 1.356 1.124 913 972 906 1.026 878 1.134 923 1.030
AM 1.557 988 2.290 715 1.744 2.153 2.130 3.816 2.212 1.957 1.554 2.219 1.778 1.439 1.130 2.282 2.246 1.429 1.801
RR 251 303 308 244 146 352 454 451 303 160 280 285 340 350 441 641 222 444 524 463
PA 7.064 5.042 5.038 2.177 5.051 5.565 2.521 3.741 4.862 5.324 4.345 3.554 4.305 3.623 3.347 2.331 3.595 4.076 3.058 4.356
AP 645 563 902 892 884 592 52 377 555 1.162 580 595 667 629 513 462 534 693 761 958
TO 736 863 642 453 821 563 647 620 607 554 493 517 475 387 591 596 407 467 509 631
NE 13.887 11.303 11.868 8.455 9.112 13.078 11.149 9.373 7.985 7.863 8.112 6.169 5.925 6.003 6.910 8.911 7.952 8.279 5.355 4.969
MA 4.725 3.794 4.634 2.355 3.005 4.488 5.658 4.364 3.777 3.072 3.395 2.174 2.335 1.661 1.624 2.455 2.746 2.517 1.732 2.105
PI 40 96 102 96 106 95 164 151 126 117 257 152 108 73 104 146 173 120 69 85
CE 4.262 2.793 2.787 1.490 1.372 3.043 2.543 2.123 1.329 2.064 1.977 1.006 935 700 993 1.014 806 940 514 525
RN 15 42 49 26 13 11 8 5 8 13 10 7 6 6 56 82 7 6 6 8
PB 196 173 233 113 128 177 50 68 56 74 68 46 60 53 109 83 26 67 35 28
PE 891 714 667 643 979 1.149 518 556 558 719 337 413 446 388 501 419 431 314 228 198
AL 114 81 144 72 156 258 88 80 97 65 57 33 111 89 77 32 35 62 51 18
SE 52 19 47 34 30 58 93 61 16 7 11 6 4 10 11 7 7 9 3 4
BA 3.592 3.591 3.205 3.626 3.323 3.799 2.027 1.965 2.018 1.732 2.000 2.332 1.920 3.023 3.435 4.673 3.721 4.244 2.717 1.998
SE 2.605 2.369 2.294 2.945 3.983 2.938 2.112 2.894 3.252 2.540 2.809 2.868 1.898 1.592 1.605 2.428 2.179 1.388 1.150 1.460
MG 1.574 1.504 1.445 1.973 2.701 1.874 1.116 1.610 1.767 1.507 1.802 1.855 1.322 1.123 1.021 1.887 1.745 978 781 1.033
ES 307 244 404 646 884 548 351 209 234 146 193 241 109 76 100 124 122 107 73 89
RJ 241 282 302 186 269 250 169 289 226 209 317 283 119 55 92 86 65 41 25 19
SP 483 339 143 140 129 266 476 786 1.025 678 497 489 348 338 392 331 247 262 271 319
SUL 796 617 430 455 460 853 568 943 932 607 541 573 514 630 464 253 317 439 296 373
PR 794 616 428 453 457 850 553 909 886 579 444 409 438 533 409 228 309 419 273 350
SC 0 1 2 2 3 1 10 14 28 17 84 158 67 87 45 21 7 13 14 15
RS 2 0 0 0 0 2 5 20 18 11 13 6 9 10 10 4 1 7 9 8
CO 5.343 4.721 4.640 2.981 6.384 4.605 4.629 4.839 4.980 4.460 4.388 3.852 3.095 3.005 4.492 3.163 2.274 3.118 2.922 3.038
MS 568 178 433 256 338 158 372 301 235 192 139 116 99 118 105 89 93 135 128 141
MT 4.492 4.195 3.779 2.283 5.504 3.921 3.816 4.067 4.189 3.752 3.639 3.181 2.715 2.521 3.900 2.466 1.832 2.639 2.419 2.326
GO 281 348 414 440 532 525 411 441 500 458 578 505 246 351 460 553 314 310 355 535
DF 2 0 14 2 10 1 30 30 56 58 32 50 35 15 27 55 35 34 20 36
UF
... 1.033 1.013 887 1.299 1.106 71 105 157 142 156 102 85 82 81 118 58 127 96 69
Ignorada
Fonte: SVS/MS.
MANUAL DE VIGILÂNCIA DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
157
Anexo B – Coeficiente de detecção de leishmaniose tegumentar por 100 mil habitantes – Brasil, 1995-2014
ANO
UF
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
BRASIL 22,94 19,02 19,61 13,47 19,78 20,29 15,45 16,24 17,42 16,04 14,49 11,99 11,31 10,54 11,40 11,52 11,12 12,14 9,07 10,01
NORTE 117,55 88,46 97,94 51,21 92,31 89,84 61,21 75,58 97,99 93,32 72,65 58,80 64,46 57,32 53,86 44,80 53,53 62,37 49,50 60,28
RO 186,56 141,19 119 103,19 134,35 107,84 111,02 126,56 136,00 147,37 108,69 77,06 61,07 63,00 68,82 59,01 44,21 71,45 69,61 65,66
AC 80,18 101,30 85,37 54,46 93,07 166,64 124,83 183,32 230,60 249,43 202,47 163,69 129,79 142,93 131,08 139,87 117,64 149,45 118,87 130,36
AM 67,11 41,35 95,84 28,36 80,83 66,02 74,24 71,92 125,90 71,35 60,54 46,93 65,48 53,22 42,41 32,43 64,49 62,55 37,53 46,49
RR 95,73 122,61 124,63 93,59 55,08 128,86 134,62 130,02 84,80 43,51 71,55 70,66 81,87 84,79 104,63 142,29 48,24 94,56 107,36 93,17
PA 129,65 91,49 91,41 37,73 86,16 92,67 39,75 57,97 73,95 79,51 62,33 49,98 59,39 49,48 45,04 30,75 46,76 52,11 38,37 53,95
AP 197,74 148,37 237,7 211,96 201,83 129,03 10,43 72,99 103,77 210,09 97,55 96,63 104,77 102,58 81,87 69,00 78,04 99,20 103,54 127,58
TO 73,09 82,30 61,22 40,89 72,34 48,44 54,61 51,37 49,34 44,20 37,76 38,80 34,95 30,22 45,74 43,08 29,05 32,94 34,43 42,15
NORDESTE 30,88 25,25 26,17 18,45 19,04 27,96 23,07 19,19 16,18 15,77 15,90 11,95 11,35 11,31 12,89 16,79 14,86 15,36 9,60 8,84
MA 90,32 72,65 88,72 43,96 55,72 81,89 98,74 75,20 64,30 51,68 55,63 35,15 37,27 26,34 25,51 37,34 41,32 37,49 25,49 30,73
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
PI 1,47 3,59 3,81 3,53 3,81 3,45 5,71 5,21 4,31 3,97 8,55 5,01 3,52 2,34 3,31 4,68 5,51 3,80 2,17 2,66
CE 63,48 41,01 40,92 21,24 17,6 42,26 33,69 27,74 17,13 26,25 24,42 12,24 11,22 8,28 11,62 12,00 9,45 10,92 5,86 5,94
RN 0,58 1,64 1,89 0,99 0,48 0,4 0,28 0,18 0,28 0,44 0,33 0,23 0,19 0,19 1,78 2,59 0,22 0,19 0,18 0,23
PB 5,87 5,23 7,04 3,36 1,21 5,2 1,44 1,95 1,59 2,09 1,89 1,27 1,64 1,42 2,89 2,20 0,69 1,76 0,89 0,71
PE 11,97 9,65 9,01 8,54 11,62 15,04 6,47 6,88 6,84 8,73 4,01 4,86 5,19 4,44 5,69 4,76 4,86 3,52 2,48 2,13
AL 4,24 3,08 5,46 2,67 5,76 9,42 3,08 2,77 3,32 2,21 1,89 1,08 3,60 2,85 2,44 1,03 1,11 1,96 1,55 0,54
SE 3,24 1,17 2,89 2,01 1,75 3,33 5,12 3,30 0,85 0,37 0,56 0,30 0,20 0,50 0,54 0,34 0,33 0,43 0,14 0,18
BA 28,40 28,63 25,21 28,21 25,72 28,92 15,34 14,75 15,01 12,78 14,48 16,72 13,63 20,84 23,47 33,34 26,40 29,94 18,06 13,21
SUDESTE 3,93 3,54 3,37 4,27 4,83 4,15 2,87 3,89 4,31 3,33 3,58 3,60 2,35 1,99 1,98 3,02 2,69 1,70 1,36 1,72
MG 9,54 9,02 8,54 11,53 12,06 10,71 6,16 8,78 9,52 8,03 9,37 9,52 6,70 5,66 5,10 9,63 8,85 4,93 3,79 4,98
ES 11,02 8,71 14,16 22,31 30,11 18,38 11,13 6,53 7,20 4,43 5,66 6,96 3,10 2,20 2,87 3,53 3,44 2,99 1,90 2,29
RJ 1,81 2,10 2,25 1,35 2,04 1,79 1,16 1,96 1,52 1,39 2,06 1,82 0,76 0,35 0,57 0,54 0,40 0,25 0,15 0,12
SP 1,43 0,99 0,41 0,39 0,36 0,73 1,26 2,06 2,65 1,73 1,23 1,19 0,84 0,82 0,95 0,80 0,59 0,63 0,62 0,72
SUL 3,44 2,62 1,8 1,88 1,88 3,44 2,23 3,66 3,58 2,31 2,01 2,10 1,86 2,29 1,67 0,92 1,15 1,58 1,03 1,29
PR 9,11 6,84 4,75 4,95 4,88 8,95 5,70 9,28 8,94 5,78 4,33 3,94 4,17 5,03 3,83 2,18 2,94 3,96 2,48 3,16
SC - 0,02 0,04 0,03 0,05 0,01 0,18 0,25 0,50 0,30 1,43 2,65 1,11 1,44 0,74 0,34 0,11 0,20 0,21 0,22
RS 0,02 - - - 0,01 0,05 0,19 0,17 0,10 0,12 0,05 0,08 0,09 0,09 0,04 0,01 0,06 0,08 0,07
C. OESTE 52,01 45,10 44,18 27,11 50,45 40,22 38,95 39,99 40,43 35,59 33,70 29,03 22,90 21,94 32,33 22,50 15,96 21,62 19,49 19,96
MS 29,69 9,23 22,46 12,82 11,08 7,67 17,62 14,06 10,83 8,73 6,14 5,05 4,25 5,05 4,45 3,63 3,75 5,39 4,95 5,38
MT 194,15 187,63 169,01 97,91 206,05 162,05 149,03 156,14 158,00 139,08 129,81 111,34 93,29 85,23 129,93 81,25 59,56 84,71 76,02 72,14
GO 6,52 7,71 9,16 9,27 10,98 10,59 8,03 8,46 9,42 8,48 10,28 8,81 4,21 6,01 7,76 9,21 5,16 5,04 5,52 8,20
DF 0,12 - 0,76 0,1 0,5 0,04 1,43 1,40 2,56 2,60 1,37 2,10 1,44 0,59 1,04 2,14 1,34 1,28 0,72 1,26
Fonte: SVS/MS.
158
Anexo C – Taxonomia da leishmania
Anexo C – Taxonomia da leishmania
TRYPANOSOMATIDAE
Família
L. (V.) shawi X X X
L. (V.)
X X X X X
guyanensis
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L. (l.)
X X X X X X X X X X X X X
amazonensis
L. (V.) utingensis X
L. (V.)
X
lindenberg
Leishmania (L.)
X X
forattinii
Leishmania (L.)
X X
enriettii
L. (L.) deanei X
160
Anexo E – Distribuição das espécies de flebotomíneos prováveis ou potenciais vetores de LT, segundo unidade
federada – Brasil, 2015
Espécies de UF
flebotomíneos AC AL AM AP BA CE DF ES GO MA MG MT MS PA PB PE PI PR RJ RN RO RR RS SC SE SP TO
L. intermedia X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
L. whitmani X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
L. neivai X X X X X X X X
L. um bratilis X X X X X X x X X X
L. migonei X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
L. X X X X X X X X X X X X X X X X X
flaviscutellata
L. wellcomei X X X X X X X X
L. complexa X X X X X X
L. fischeri X X X X X X X X X X X X X X
L. ayrozai X X X X X X X X X X X X X
L. paraensis X X X X X X
L. ubiquitalis X X X X X X X X
L. antunesi X X X X X X X X X
L. X X X X X
squamiventris
L. anduzei X X X X X X X X X
L. olmeca nociva X X X X X
L. davisi X X X X X X X X X X X X X
L. hirsuta X X X X X X X X X X X X X
hirsuta
L. pessoai X X X X X X X X X
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1) Antropofilia (E).
Embora estes conceitos já tenham sido formulados desde a década de 1970, ainda o
estudo ou a definição de reservatórios se ressente da falta deste enfoque sendo em geral
verticais, pontuais. Assim sendo, dificilmente refletem as condições epidemiológicas.
161
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b) Flutuação sazonal.
c) Estabilidade da infecção.
d) Transmissibilidade.
162
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Leishmaniose Tegumentar
Leishmaniose Leishmaniose
Cutânea Mucosa
163
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Visando obter uma amostra viável para um diagnóstico confiável, alguns cuidados são
necessários: o primeiro deles é o preparo do local de onde será coletado o material (úlceras
recentes são mais ricas em parasitos). Deve ser feita uma limpeza vigorosa do local da lesão
com água e sabão, retirando-se resíduos de medicamentos ou outras substâncias, seguida
de antissepsia com álcool a 70%. Quando necessário, pode-se fazer um pequeno botão
anestésico com lidocaína 1% ou 2%.
Detalhamento da técnica
b) A punção aspirativa pode ser realizada após injeção de 3 ml de solução salina estéril
na borda da lesão ou linfonodo, utilizando-se uma seringa de 5 ml e agulha 25x8 mm.
d) O material obtido por qualquer das técnicas deve ser distendido em 1 a 3 lâminas
previamente limpas, desengorduradas e secas. Caso seja possível, empregar lâminas de
borda fosca para melhor identificação do material (Figura 94). O material coletado
deverá ser fixado em até 12 horas a partir da coleta. A fixação deverá ser realizada
em álcool metílico (metanol), a temperatura ambiente.
164
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Técnicas de Coloração
Preparação do corante:
165
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A biópsia cutânea poderá ser em cunha, com o uso de lâmina de bisturi, ou ser
realizada com o auxílio de punch de 4 mm a 8 mm de diâmetro. Devem-se preferir as
lesões mais recentes, geralmente mais ricas em parasitos. No caso de lesão ulcerada, o
procedimento deve ser executado na borda infiltrada e eritematosa. A limpeza do local
deve ser feita com água e sabão, a antissepsia com álcool etílico a 70% e a anestesia local
com lidocaína 1% ou 2%. (figuras 95 e 96). Nos casos de LM, o procedimento pode ser
realizado com pinça de biópsia do tipo “saca-bocado”.
Esse material pode ser utilizado para confecção de esfregaço em lâmina (por aposição),
cortes histológicos, inoculações em animais ou em meios de cultura.
166
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Detalhamento da técnica:
c) Após esse período, a amostra deve ser transferida assepticamente para placa de Petri
e dividida em pequenos fragmentos que serão inoculados em tubos separados
contendo meio de cultura bifásico (NNN acrescido de meio Schneider ou LIT com
167
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d) Após o quinto dia, pequenas amostras da fase líquida são coletadas para exame
a fresco, procurando evidenciar formas promastigotas. Esse exame é realizado em
intervalos de sete dias durante 30 dias.
Obs.: normalmente a positividade é dada até o 20º dia; no entanto, realizamos mais um
exame por volta do 30º dia antes de desprezar a cultura.
Diagnóstico histopatológico
Detalhamento da técnica:
168
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169
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170
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1 Tipo de Notificação
2 - Individual
| | | | | | | | | | | | |
8 Nome do Paciente 9 Data de Nascimento
| | | | | | |
10 (ou) Idade
1 - Hora
2 - Dia 11 Sexo M - Masculino 12 Gestante 13 Raça/Cor
F - Feminino 1-1ºTrimestre 2-2ºTrimestre 3-3ºTrimestre
3 - Mês 4- Idade gestacional Ignorada 5-Não 6- Não se aplica 1-Branca 2-Preta 3-Amarela
| | 4 - Ano I - Ignorado
9-Ignorado 4-Parda 5-Indígena 9- Ignorado
14 Escolaridade
0-Analfabeto 1-1ª a 4ª série incompleta do EF (antigo primário ou 1º grau) 2-4ª série completa do EF (antigo primário ou 1º grau)
3-5ª à 8ª série incompleta do EF (antigo ginásio ou 1º grau) 4-Ensino fundamental completo (antigo ginásio ou 1º grau) 5-Ensino médio incompleto (antigo colegial ou 2º grau ) 6-Ensino médio completo
(antigo colegial ou 2º grau ) 7-Educação superior incompleta 8-Educação superior completa 9-Ignorado 10- Não se aplica
| | | | | | | | | | | | | | |
17 UF 18 Município de Residência Código (IBGE) 19 Distrito
| | | | | |
20 Bairro 21 Logradouro (rua, avenida,...) Código
| | | | |
22 Número 23 Complemento (apto., casa, ...) 24 Geo campo 1
25 Geo campo 2
26 Ponto de Referência 27 CEP
| | | | | | |
33 Presença de Lesão 1 - 34 Em Caso de Presença de Lesão Mucosa, 35 Co-infecção HIV Há
171
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| | | | |
56 Evolução do Caso
55 Doença Relacionada ao Trabalho 1 -
1-Cura 2-Abandono 3-Óbito por LT
Sim 2 - Não 9 - Ignorado 4-Óbito por outras causas 5-Transferência 6-Mudança de diagnóstico
57 Data do Óbito Data do Encerramento
| | | | | | | | | | | | |
|
Informações complementares e observações
Deslocamento (datas e locais frequentados no período de seis meses anterior ao início dos sinais e sintomas)
Anotar todas as informações consideradas importantes e que não estão na ficha (ex.: outros dados clínicos, dados laboratoriais,
laudos de outros exames e necrópsia etc.)
| | | | | |
Nome Função Assinatura
172
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1. Identificação
Registro:
Nome:
Nome da mãe:
Data de nascimento: / / Sexo: Masculino ( ) Feminino ( )
Endereço:
Zona: Urbana ( ) Rural ( )
Município de residência: UF:
Unidade de notificação:
Município de
notificação: UF:
Ocupação:
Peso:
2. Dados clínicos
História de doenças anteriores Sim Não
Se sim, quais?
LT:
Tempo de doença até o diagnóstico:
Tempo de doença após o início do tratamento:
LT prévia: Sim Não
Diagnóstico laboratorial:
ID Montenegro:
Parasitológico:
Sorologia:
173
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Nome comercial:
Fabricante:
Data do início do tratamento: / /
Número do lote:
Dose diária:
Dose total:
Via de administração:
Tempo de tratamento até o óbito:
174
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Mialgia: Sim
Artralgia: Sim
Dor abdominal: Sim
Náuseas: Sim
Vômitos: Sim
Tosse: Sim
Palpitações: Sim
Desconforto respiratório: Sim
Dor precordial: Sim
Convulsões: Sim
Lipotímia: Sim
Herpes zoster: Sim
Icterícia: Sim
Outros: Especificar.
Observação:
175
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Tratamento
Antimoniato: ml/dia mg Sb+5/kg/dia. Número de doses dia
Total de dias de tratamento realizado: dias séries
Via de administração: ( ) muscular ( )venosa
Se venoso, ( ) catéter heparinizado ( ) soro contínuo ( ) diluído em soro
Se soro contínuo ou diluído, qual?
Outros medicamentos
176
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Exames / / / / / / / / / /
TGO
TGP
Bilirrubina total
Bilirrubina direta
Bilirrubina indireta
Uréia
Creatinina
Proteínas totais
Albumina
Globulina
ECG
177
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Observações:
Após avaliação final da investigação, deverá ser feita uma discussão do caso com
os profissionais que assistiram diretamente o paciente, para concluir a investigação e, se
necessário, adotar as medidas necessárias.
Local: Data: / /
178
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Alagoas Bahia
Hospital Escola Hélvio Auto Tropicais Hospital Universitário Dr. Edgar Santos
(HEHA) Rua João Dias das Botas, s/nº
Rua Comendador Lira, s/n° Trapiche da Canela – Salvador/BA
Barra – Maceió/AL CEP: 41000-000
CEP: 57035-550 Tels.: (71) 3339-6290 / 6000 / 6290
Tels: (82) 3315-0100 / 221-4486 Horário de atendimento: 8h às 18h
Horário de atendimento: 8h às 11h / 13h
às 17h Centro de Referência em Doenças
Endêmicas (PIEJ)
Amazonas Rua 3, s/nº – Casas Populares – Urbis 1
Jequié/BA
Fundação de Dermatologia Tropical e CEP: 41000-000
Venereologia Alfredo da Mata Tel.: (73) 3525-2635
Rua Codajás, 24 Horário de atendimento: 8h às 18h
Cachoeirinha – Manaus/AM
CEP: 69065-130 Hospital Central Roberto Santos
Tels: (92) 3632-5800 / 3632-5801 / 3632-5802 Entrada Velha do Saboeiro, s/nº
Horário de atendimento: 7h às 17h Salvador/BA
(segunda-feira a sexta-feira) CEP: 41000-000
Tels.: (71) 3387-3424 / 3423 / 3422
Horário de atendimento: 8h às 18h
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Equipe Técnica
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Organização
Ana Maria Jansen – Instituto Oswaldo Cruz Marcia Hueb – Universidade Federal de
(Fiocruz/RJ) Mato Grosso (UFMT)
Ana Nilce Silveira Maia Elkhoury – Marcia Leite de Sousa Gomes – Secretaria
Organização Pan-Americana da Saúde de Vigilância em Saúde (SVS/MS)
(Opas/OMS)
Maria Valdrinez Campana Lonardoni –
Armando Schubach – Instituto de Pesquisa Universidade Estadual de Maringá (UEM)
Clínica Evandro Chagas (Fiocruz/RJ)
Maurício Vilela – Instituto Oswaldo Cruz –
Fátima Conceição Silva – Fundação (Fiocruz/RJ)
Oswaldo Cruz – (Fiocruz/RJ)
Paulo Chagastelles Sabroza – Escola
Sergio Mendonça – Instituto Oswaldo Cruz Nacional de Saúde Pública (Fiocruz/RJ)
(Fiocruz/RJ)
Raimunda Nonata Ribeiro Sampaio –
Edelberto Santos Dias – Centro de Pesquisa Universidade de Brasília (UnB)
René Rachou (Fiocruz/MG)
Sinval Pinto Brandão Filho – Centro de
Elizabeth Rangel – Instituto Oswaldo Cruz Pesquisa Ageu Magalhães (Fiocruz/PE)
(Fiocruz/RJ)
Tania Maria Pacheco Schubach – Instituto
Geane Maria de Oliveira – Secretaria de de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
Vigilância em Saúde (SVS/MS) (Fiocruz/RJ)
187
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Colaboração
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Fotografias
Ana Nilce Silveira Maia Elkhoury Figuras: 16 e 18.
Figuras: 32, 7 5 , 7 6 , 7 7 , 78, 79, 84, 85, 93,
Armando Schubach
94, 95, 96.
Aline Fagundes Figuras: 97, 98, 99, 100 e 101.
Bidiah Mariano da Costa Neto Figuras: 19, 20 e 21.
Gustavo Adolfo Sierra Romero Figuras: 33 A, 33B, 34A e 34B.
Figuras: 5, 6, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30,
35A, 35B, 36A, 36B, 37, 38, 39A, 39B, 40, 41,
Jackson Maurício Lopes Costa 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54,
55, 56, 57, 58, 59,60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68,
69, 70, 71, 72, 73, 74.
Jorge Guerra Figuras: 15 e 17.
José Dilermando Andrade Filho Figura: 8.
Fabiano Borges Figueredo Figuras: 13 e 90.
Márcia Hueb Figuras: 31, 66, 80, 81, 82 e 83.
Maurício Luiz Vilela Figura: 87.
Sinval Pinto Brandão Filho Figuras: 10, 11 e 12.
Tania Maria Valente Pacheco Figuras: 14, 91 e 92.
Vera Lucia Fonseca de Camargo Neves Figuras: 86 e 88.
Waneska Alexandra Alves Figura: 89.
189
SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE
ISBN 978-85-334-2474-6
9 788533 424746
Espera-se que
um instrumento
de orientação da
prática individual e
para a sustentação
dos processos de
capacitação na busca
do aperfeiçoamento
MINISTÉRIO DA
SAÚDE
190