Przejdź do zawartości

Białko C: Różnice pomiędzy wersjami

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Przeglądaj historię interaktywnie
[wersja przejrzana][wersja przejrzana]
← poprzednia edycjanastępna edycja →
Usunięta treść Dodana treść
WizualnieWikikod
Paweł Ziemian BOT (dyskusja | edycje)
Boty
1 394 582 edycje
m Redukuję wywołanie Szablon:Przypisy i dodaję nagłówek
Linia 34: Linia 34:


== Niedobór białka C ==
== Niedobór białka C ==
[[Wrodzony niedobór białka C]] ([[Mendelian Inheritance in Man|OMIM]]+{{OMIM2|176860}}) powoduje skłonność do występowania zakrzepicy naczyń, zwłaszcza żylnych, oraz według niektórych publikacji [[poronienie|nawykowych poronień]]<ref name="Allaart-1993">{{Cytuj pismo | nazwisko = Allaart | imię = CF. | nazwisko2 = Poort | imię2 = SR. | nazwisko3 = Rosendaal | imię3 = FR. | nazwisko4 = Reitsma | imię4 = PH. | nazwisko5 = Bertina | imię5 = RM. | tytuł = Increased risk of venous thrombosis in carriers of hereditary protein C deficiency defect. | czasopismo = Lancet | wolumin = 341 | numer = 8838 | strony = 134-8 | miesiąc = Jan | rok = 1993 | doi = | pmid = 8093743}}</ref><ref name="Song-2001">{{Cytuj pismo | nazwisko = Song | imię = KS. | nazwisko2 = Kim | imię2 = HK. | nazwisko3 = Song | imię3 = JW. | nazwisko4 = Choi | imię4 = JR. | nazwisko5 = Park | imię5 = YS. | tytuł = A novel silent substitution (C8516T) in exon 9 of the human PROC gene. | czasopismo = Yonsei Med J | wolumin = 42 | numer = 3 | strony = 364-6 | miesiąc = Jun | rok = 2001 | doi = | pmid = 11456407}}</ref><ref name="Brouwer-2006">{{Cytuj pismo | nazwisko = Brouwer | imię = JL. | nazwisko2 = Veeger | imię2 = NJ. | nazwisko3 = Kluin-Nelemans | imię3 = HC. | nazwisko4 = van der Meer | imię4 = J. | tytuł = The pathogenesis of venous thromboembolism: evidence for multiple interrelated causes. | czasopismo = Ann Intern Med | wolumin = 145 | numer = 11 | strony = 807-15 | miesiąc = Dec | rok = 2006 | doi = | pmid = 17146065}}</ref><ref name="Sugiura-2005">{{Cytuj pismo | nazwisko = Sugiura | imię = M. | tytuł = Pregnancy and delivery in protein C-deficiency. | czasopismo = Curr Drug Targets | wolumin = 6 | numer = 5 | strony = 577-83 | miesiąc = Aug | rok = 2005 | doi = | pmid = 16026278}}</ref>. W przypadku całkowitego braku białka C, lub mutacji skutkujących wytwarzaniem patologicznych form białka dochodzi do rozwoju piorunującego [[Zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego|zespołu wykrzepiania śródnaczyniowego]] i ''[[purpura fulminans]]'' u noworodków<ref name="Pescatore-2001"/>.
[[Wrodzony niedobór białka C]] ([[Mendelian Inheritance in Man|OMIM]]+{{OMIM2|176860}}) powoduje skłonność do występowania zakrzepicy naczyń, zwłaszcza żylnych, oraz według niektórych publikacji [[poronienie|nawykowych poronień]]<ref name="Allaart-1993">{{Cytuj pismo | nazwisko = Allaart | imię = CF. | nazwisko2 = Poort | imię2 = SR. | nazwisko3 = Rosendaal | imię3 = FR. | nazwisko4 = Reitsma | imię4 = PH. | nazwisko5 = Bertina | imię5 = RM. | tytuł = Increased risk of venous thrombosis in carriers of hereditary protein C deficiency defect. | czasopismo = Lancet | wolumin = 341 | numer = 8838 | strony = 134-8 | miesiąc = Jan | rok = 1993 | doi = | pmid = 8093743}}</ref><ref name="Song-2001">{{Cytuj pismo | nazwisko = Song | imię = KS. | nazwisko2 = Kim | imię2 = HK. | nazwisko3 = Song | imię3 = JW. | nazwisko4 = Choi | imię4 = JR. | nazwisko5 = Park | imię5 = YS. | tytuł = A novel silent substitution (C8516T) in exon 9 of the human PROC gene. | czasopismo = Yonsei Med J | wolumin = 42 | numer = 3 | strony = 364-6 | miesiąc = Jun | rok = 2001 | doi = | pmid = 11456407}}</ref><ref name="Brouwer-2006">{{Cytuj pismo | nazwisko = Brouwer | imię = JL. | nazwisko2 = Veeger | imię2 = NJ. | nazwisko3 = Kluin-Nelemans | imię3 = HC. | nazwisko4 = van der Meer | imię4 = J. | tytuł = The pathogenesis of venous thromboembolism: evidence for multiple interrelated causes. | czasopismo = Ann Intern Med | wolumin = 145 | numer = 11 | strony = 807-15 | miesiąc = Dec | rok = 2006 | doi = | pmid = 17146065}}</ref><ref name="Sugiura-2005">{{Cytuj pismo | nazwisko = Sugiura | imię = M. | tytuł = Pregnancy and delivery in protein C-deficiency. | czasopismo = Curr Drug Targets | wolumin = 6 | numer = 5 | strony = 577-83 | miesiąc = Aug | rok = 2005 | doi = | pmid = 16026278}}</ref>. W przypadku całkowitego braku białka C, lub mutacji skutkujących wytwarzaniem patologicznych form białka dochodzi do rozwoju [[Zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego|zespołu wykrzepiania śródnaczyniowego]] i [[Plamica piorunująca|plamicy piorunującej]] u noworodków<ref name="Pescatore-2001"/>.


Z nabytym niedoborem białka C spotkać się można w przypadku niedoboru witaminy K, rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego, sepsy, uszkodzenia wątroby, podczas leczenia [[warfaryna|warfaryną]] i [[asparaginaza|L-asparaginazą]]<ref name="Knoebl-2008">{{Cytuj pismo | nazwisko = Knoebl | imię = PN. | tytuł = Human protein C concentrates for replacement therapy in congenital and acquired protein C deficiency. | czasopismo = Drugs Today (Barc) | wolumin = 44 | numer = 6 | strony = 429-41 | miesiąc = Jun | rok = 2008 | doi = 10.1358/dot.2008.44.6.1217993 | pmid = 18596997}}</ref><ref name="Gladson-1987">{{Cytuj pismo | nazwisko = Gladson | imię = CL. | nazwisko2 = Groncy | imię2 = P. | nazwisko3 = Griffin | imię3 = JH. | tytuł = Coumarin necrosis, neonatal purpura fulminans, and protein C deficiency. | czasopismo = Arch Dermatol | wolumin = 123 | numer = 12 | strony = 1701a-1706a | miesiąc = Dec | rok = 1987 | doi = | pmid = 2961308}}</ref><ref>{{Cytuj stronę | nazwisko = | imię = | tytuł = Protein C Deficiency: eMedicine Hematology | url = http://emedicine.medscape.com/article/205470-overview#ClinicalCauses | opublikowany = | data = | data dostępu = 2010-02-12}}</ref><ref name="Mielot-1987">{{Cytuj pismo | nazwisko = Mielot | imię = F. | nazwisko2 = Danel | imię2 = P. | nazwisko3 = Boyer | imię3 = C. | nazwisko4 = Coulombel | imię4 = L. | nazwisko5 = Dommergues | imię5 = JP. | tytuł = [Acquired deficiencies in antithrombin III and C protein during treatment with L-asparaginase] | czasopismo = Arch Fr Pediatr | wolumin = 44 | numer = 3 | strony = 161-5 | miesiąc = Mar | rok = 1987 | doi = | pmid = 2883953}}</ref><ref name="Guillin-1987">{{Cytuj pismo | nazwisko = Guillin | imię = MC. | nazwisko2 = Bezeaud | imię2 = A. | tytuł = [Protein C, protein S] | czasopismo = Ann Biol Clin (Paris) | wolumin = 45 | numer = 2 | strony = 184-90 | miesiąc = | rok = 1987 | doi = | pmid = 3039876}}</ref>.
Z nabytym niedoborem białka C spotkać się można w przypadku niedoboru witaminy K, rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego, sepsy, uszkodzenia wątroby, podczas leczenia [[warfaryna|warfaryną]] i [[asparaginaza|L-asparaginazą]]<ref name="Knoebl-2008">{{Cytuj pismo | nazwisko = Knoebl | imię = PN. | tytuł = Human protein C concentrates for replacement therapy in congenital and acquired protein C deficiency. | czasopismo = Drugs Today (Barc) | wolumin = 44 | numer = 6 | strony = 429-41 | miesiąc = Jun | rok = 2008 | doi = 10.1358/dot.2008.44.6.1217993 | pmid = 18596997}}</ref><ref name="Gladson-1987">{{Cytuj pismo | nazwisko = Gladson | imię = CL. | nazwisko2 = Groncy | imię2 = P. | nazwisko3 = Griffin | imię3 = JH. | tytuł = Coumarin necrosis, neonatal purpura fulminans, and protein C deficiency. | czasopismo = Arch Dermatol | wolumin = 123 | numer = 12 | strony = 1701a-1706a | miesiąc = Dec | rok = 1987 | doi = | pmid = 2961308}}</ref><ref>{{Cytuj stronę | nazwisko = | imię = | tytuł = Protein C Deficiency: eMedicine Hematology | url = http://emedicine.medscape.com/article/205470-overview#ClinicalCauses | opublikowany = | data = | data dostępu = 2010-02-12}}</ref><ref name="Mielot-1987">{{Cytuj pismo | nazwisko = Mielot | imię = F. | nazwisko2 = Danel | imię2 = P. | nazwisko3 = Boyer | imię3 = C. | nazwisko4 = Coulombel | imię4 = L. | nazwisko5 = Dommergues | imię5 = JP. | tytuł = [Acquired deficiencies in antithrombin III and C protein during treatment with L-asparaginase] | czasopismo = Arch Fr Pediatr | wolumin = 44 | numer = 3 | strony = 161-5 | miesiąc = Mar | rok = 1987 | doi = | pmid = 2883953}}</ref><ref name="Guillin-1987">{{Cytuj pismo | nazwisko = Guillin | imię = MC. | nazwisko2 = Bezeaud | imię2 = A. | tytuł = [Protein C, protein S] | czasopismo = Ann Biol Clin (Paris) | wolumin = 45 | numer = 2 | strony = 184-90 | miesiąc = | rok = 1987 | doi = | pmid = 3039876}}</ref>.

Wersja z 19:02, 7 cze 2018

Białko C
Model białka C
Identyfikacja
OMIM

612283

HomoloGene

37288

Genetyka i fizjologia
Locus

2q14.3

Schemat antykoagulacyjnego działania białka C. Po przyłączenie trombiny (T) do trombomoduliny (TM) następuje przekształcenie białka C (C) do formy aktywnej (APC). APC przy udziale kofaktora jakim jest białko S (S) inaktywuje aktywne czynniki: V (Va→Vi) i VIII (VIIIa→VIIIi) oraz wiąże inhibitor aktywatora plazminogenu (PAI-1), stymulując w ten sposób fibrynolizę

Białko C – jedno z białek, występujących we krwi, których zadaniem jest przeciwdziałanie procesowi krzepnięcia krwi. Należy do białek zależnych od witaminy K. Kodowane jest przez gen PROC zlokalizowany na chromosomie 2 (2q13-q14)[1][2]. Pod względem biochemicznym jest proteazą serynową, która w formie aktywnej degraduje aktywny czynnik V (przy współudziale heparyny) i aktywny czynnik VIII (przy współudziale białka S)[3][4]. Mutacja Leiden genu czynnika V prowadzi do powstania białka odpornego na działanie białka C[5] co zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych.

W osoczu białko C występuje głównie w formie nieaktywnej. Aktywacja białka C następuje na powierzchni komórek śródbłonka naczyń przy udziale: śródbłonkowego receptora białka C, trombiny i trombomoduliny[6].

Niedobór białka C

Wrodzony niedobór białka C (OMIM+176860) powoduje skłonność do występowania zakrzepicy naczyń, zwłaszcza żylnych, oraz według niektórych publikacji nawykowych poronień[7][8][9][10]. W przypadku całkowitego braku białka C, lub mutacji skutkujących wytwarzaniem patologicznych form białka dochodzi do rozwoju zespołu wykrzepiania śródnaczyniowego i plamicy piorunującej u noworodków[6].

Z nabytym niedoborem białka C spotkać się można w przypadku niedoboru witaminy K, rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego, sepsy, uszkodzenia wątroby, podczas leczenia warfaryną i L-asparaginazą[11][12][13][14][15].

Białko C u chorych z sepsą

W przypadku sepsy dochodzi do upośledzenia procesu aktywacji białka C spowodowanego zniszczeniem komórek śródbłonka i brakiem trombomoduliny. O ile w przypadku DIC wystarcza podanie nieaktywnej formy białka C aby zahamować proces wykrzepiania (np. w patologii ciąży) o tyle w przypadku sepsy takie działanie nie przyniesie efektu. W sepsie należy podawać preparaty aktywowanego białka C. Preparat rekombinowanego aktywowanego białka C (rAPC, drotrecogin alpha, Xigris firmy Ely Lilly Co) otrzymał rekomendację do stosowania w przypadkach ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego na podstawie badania PROWESS[16]. Opinie niektórych naukowców budzą wątpliwości co do prawidłowości przeprowadzenia badania i wniosków z niego wypływających, a wyniki niektórych innych badań klinicznych nie potwierdzają skuteczności aktywowanego białka C w leczeniu sepsy[17][18][19][20][21][22][23]. W publikacjach zwraca się uwagę na potrzebę dalszych prób klinicznych[18][22].

Powikłania leczenia związane są z mechanizmem działania aktywnego białka C. Obejmują przede wszystkim powikłania krwotoczne, w wielu przypadkach mogące przyczynić się do śmierci chorego[24][25][26]. Spowodowane leczeniem krwawienia śródczaszkowe często pojawiają się już w okresie poprawy stanu zdrowia pacjenta, niwecząc całe postępowanie medyczne. Z tego powodu w wielu przypadkach chorych do leczenia aktywnym białkiem C kwalifikuje się z dużą ostrożnością. Na terenie Unii Europejskiej lek dopuszczony jest do stosowania warunkowo[26].

W 2008 roku koszt terapii rekombinowanym aktywowanym białkiem C w Polsce wynosił około 50 tysięcy PLN[27].

Przypisy

  1. ↑ PROC - protein C (inactivator of coagulation factors Va and VIIIa) - Genetics Home Reference. [dostęp 2010-02-11].
  2. ↑ P. Patracchini, V. Aiello, P. Palazzi, E. Calzolari i inni. Sublocalization of the human protein C gene on chromosome 2q13-q14.. „Hum Genet”. 81 (2), s. 191-2, Jan 1989. PMID: 2912888. 
  3. ↑ Gerd. Herold: Medycyna wewnętrzna : repetytorium dla studentów medycyny i lekarzy. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2001, s. 118. ISBN 83-200-2588-5.
  4. ↑ Indeks leków Medycyny Praktycznej 2007. Kraków: Wydawnictwo Medycyna Praktyczna, 2007, s. 204. ISBN 978-83-7430-110-7.
  5. ↑ OMIM - COAGULATION FACTOR V; F5. [dostęp 2010-02-12].
  6. ↑ a b SL. Pescatore. Clinical management of protein C deficiency.. „Expert Opin Pharmacother”. 2 (3), s. 431-9, Mar 2001. DOI: 10.1517/14656566.2.3.431. PMID: 11336597. 
  7. ↑ CF. Allaart, SR. Poort, FR. Rosendaal, PH. Reitsma i inni. Increased risk of venous thrombosis in carriers of hereditary protein C deficiency defect.. „Lancet”. 341 (8838), s. 134-8, Jan 1993. PMID: 8093743. 
  8. ↑ KS. Song, HK. Kim, JW. Song, JR. Choi i inni. A novel silent substitution (C8516T) in exon 9 of the human PROC gene.. „Yonsei Med J”. 42 (3), s. 364-6, Jun 2001. PMID: 11456407. 
  9. ↑ JL. Brouwer, NJ. Veeger, HC. Kluin-Nelemans, J. van der Meer. The pathogenesis of venous thromboembolism: evidence for multiple interrelated causes.. „Ann Intern Med”. 145 (11), s. 807-15, Dec 2006. PMID: 17146065. 
  10. ↑ M. Sugiura. Pregnancy and delivery in protein C-deficiency.. „Curr Drug Targets”. 6 (5), s. 577-83, Aug 2005. PMID: 16026278. 
  11. ↑ PN. Knoebl. Human protein C concentrates for replacement therapy in congenital and acquired protein C deficiency.. „Drugs Today (Barc)”. 44 (6), s. 429-41, Jun 2008. DOI: 10.1358/dot.2008.44.6.1217993. PMID: 18596997. 
  12. ↑ CL. Gladson, P. Groncy, JH. Griffin. Coumarin necrosis, neonatal purpura fulminans, and protein C deficiency.. „Arch Dermatol”. 123 (12), s. 1701a-1706a, Dec 1987. PMID: 2961308. 
  13. ↑ Protein C Deficiency: eMedicine Hematology. [dostęp 2010-02-12].
  14. ↑ F. Mielot, P. Danel, C. Boyer, L. Coulombel i inni. [Acquired deficiencies in antithrombin III and C protein during treatment with L-asparaginase]. „Arch Fr Pediatr”. 44 (3), s. 161-5, Mar 1987. PMID: 2883953. 
  15. ↑ MC. Guillin, A. Bezeaud. [Protein C, protein S]. „Ann Biol Clin (Paris)”. 45 (2), s. 184-90, 1987. PMID: 3039876. 
  16. ↑ GR. Bernard, JL. Vincent, PF. Laterre, SP. LaRosa i inni. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis.. „N Engl J Med”. 344 (10), s. 699–709, Mar 2001. PMID: 11236773. 
  17. ↑ Jacek Jastrzębski: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rekombinowanego ludzkiego aktywowanego białka C w leczeniu ciężkiej posocznicy – badanie PROWESS – komentarz do artykułu. [dostęp 2010-01-08].
  18. ↑ a b M. Levi. Activated protein C in sepsis: a critical review.. „Curr Opin Hematol”. 15 (5), s. 481–6, Sep 2008. DOI: 10.1097/MOH.0b013e328304b3e3. PMID: 18695371. 
  19. ↑ D. Poole, G. Bertolini, S. Garattini. Errors in the approval process and post-marketing evaluation of drotrecogin alfa (activated) for the treatment of severe sepsis.. „Lancet Infect Dis”. 9 (1), s. 67–72, Jan 2009. DOI: 10.1016/S1473-3099(08)70306-2. PMID: 19095197. 
  20. ↑ PF. Laterre. Clinical trials in severe sepsis with drotrecogin alfa (activated).. „Crit Care”. 11 Suppl 5, s. S5, 2007. DOI: 10.1186/cc6156. PMID: 18269692. 
  21. ↑ G. Houston, BH. Cuthbertson. Activated protein C for the treatment of severe sepsis.. „Clin Microbiol Infect”. 15 (4), s. 319–24, Apr 2009. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2009.02751.x. PMID: 19416303. 
  22. ↑ a b JO. Friedrich, NK. Adhikari, MO. Meade. Drotrecogin alfa (activated): does current evidence support treatment for any patients with severe sepsis?. „Crit Care”. 10 (3), s. 145, 2006. DOI: 10.1186/cc4947. PMID: 16762040. 
  23. ↑ Rekomendacja Rady Konsultacyjnej dotycząca finansowania drotrekoginy alfa (Xigris®) w leczeniu ciężkiej posocznicy. Agencja Oceny Technologii Medycznych. [dostęp 2010-01-09]. (pol.).
  24. ↑ CA. Gentry, KB. Gross, B. Sud, DA. Drevets. Adverse outcomes associated with the use of drotrecogin alfa (activated) in patients with severe sepsis and baseline bleeding precautions.. „Crit Care Med”. 37 (1), s. 19-25, Jan 2009. DOI: 10.1097/CCM.0b013e318192843b. PMID: 19050637. 
  25. ↑ Early Communication about an Ongoing Safety Review Xigris (Drotrecogin alfa [activated)]. FDA. [dostęp 2010-01-09].
  26. ↑ a b Charakterystyka produktu leczniczego. EMEA. [dostęp 2010-01-09]. (pol.).
  27. ↑ Osocze skażone korupcją- Onet.pl - Wiadomości -20.02.2008. [dostęp 2010-02-11].

Linki zewnętrzne

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)
B01: Leki przeciwzakrzepowe
B01A – Leki przeciwzakrzepowe
B01AA – Antagonisty witaminy K
B01AB – Heparyna i pochodne
B01AC – Leki hamujące agregację płytek,
z wyłączeniem heparyny
B01AD – Enzymy
B01AE – Bezpośrednie inhibitory trombiny
B01AF – Bezpośrednie inhibitory czynnika Xa
B01AX – Inne leki przeciwzakrzepowe

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Źródło: „https://pl.wikipedia.org/w/index.php?title=Białko_C&oldid=53651772”