家族性地中海熱
| 家族性地中海熱 | |
|---|---|
| 概要 | |
| 診療科 | リウマチ学 |
| 分類および外部参照情報 | |
| ICD-10 | E85.0 |
| ICD-9-CM | 277.31 |
| OMIM | 249100 608107 |
| DiseasesDB | 9836 |
| MedlinePlus | 000363 |
| eMedicine | med/1410 |
| Patient UK | 家族性地中海熱 |
| MeSH | D010505 |
| GeneReviews | |
家族性地中海熱（かぞくせいちちゅうかいねつ、Familial Mediterranean fever：略称FMF）とは、炎症性の遺伝性疾患の一つ。地中海周辺の民族に特に多いことから命名されているが、それ以外の民族でも発症例がある。家族性発作性多漿膜炎（かぞくせいほっさせいたしょうまくえん）ともいう。自己炎症症候群の一つである。なお単に「地中海熱」というとブルセラ症を指すこともあるが、これとは全く関係ない。アルメニア病（armenian disease）とも呼ばれる。
原因
[編集]常染色体性劣性遺伝する。原因遺伝子はMEFVと呼ばれ、第16染色体にある [1][2]。MEFVは細胞内タンパク質ピリン（pyrin）をコードする[3]。ピリンの機能はまだ明確ではないが、カスパーゼ1の活性化を抑制することが知られている。これがインターロイキン1βの活性化を抑制することを通じて炎症を抑える（逆にピリンに異常があると炎症が促進される）のではないかといわれる[4]。
症状
[編集]大部分の患者は激しい腹痛発作を10代までに発症する。これは腹膜炎によるもので多くは発熱を伴い、数時間ないし数日続き、さらに不規則に再発する。また痛みを伴わない発熱も見られる。一部の患者では膝などの関節炎や胸膜炎による胸痛が見られる。主要な合併症としては、AA型アミロイドーシス、またこれによる腎疾患がある。アミロイドは発作時に特に多く生じるので、発作を抑える適切な治療によりアミロイドーシスを防ぐことができる。
診断
[編集]診断は、特に高リスク民族の患者の場合、発作の病歴により行われる。メタラミノール投与により軽度の発作が誘発されるので、これも診断に用いられる[5][6]（日本では使用不可）。発作時には炎症マーカーである血清アミロイドA(SAA)が著増することにより判断できるが、激しい腹痛が虫垂炎と誤診されることが多く注意を要する。SAAは症状消失とともに減少する。現在は遺伝子検査による診断も行われる。
治療
[編集]コルヒチンの投与が行われる。これは91.8%の患者で有効であり[7]、またそれによりアミロイドーシスを予防することができる。コルヒチンが副作用などのため用いることができない場合には、インターフェロンαやインフリキシマブ、小柴胡湯などが用いられることもある。
ガイドライン
[編集]出典
[編集]- ^ The French FMF Consortium (1997). “A candidate gene for familial Mediterranean fever”. Nat. Genet. 17 (1): 25–31. doi:10.1038/ng0997-25. PMID 9288094.
- ^ The International FMF Consortium (1997). “Ancient missense mutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever”. Cell 90 (4): 797–807. doi:10.1016/S0092-8674(00)80539-5. PMID 9288758.
- ^ Livneh A, Langevitz P (2000). “Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Baillieres Best Pract Res Clin Rheumatol 14 (3): 477–498. doi:10.1053/berh.2000.0089. PMID 10985982.
- ^ Chae JJ, Wood G, Richard K et al. (September 2008). “The familial Mediterranean fever protein, pyrin, is cleaved by caspase-1 and activates NF-kappaB through its N-terminal fragment”. Blood 112 (5): 1794–1803. doi:10.1182/blood-2008-01-134932. PMC 2518886. PMID 18577712.
- ^ Barakat MH, El-Khawad AO, Gumaa KA, El-Sobki NI, Fenech FF (1984). “Metaraminol provocative test: a specific diagnostic test for familial Mediterranean fever”. Lancet 1 (8378): 656–7. PMID 6142351.
- ^ Huppertz HI, Michels H (1988). “The metaraminol provocation test in the diagnosis of familial Mediterranean fever”. Monatsschr Kinderheilkd 136 (5): 243–5. PMID 3405225.
- ^ Migita K, et al. Jpn J Clin Immunol 2011; 34: 355-360.