Terazosina
| Terazosina | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C19H25N5O4 |
| Massa molecolare (u) | 387.433 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 613-265-8 |
| Codice ATC | G04 |
| PubChem | 5401 |
| DrugBank | DBDB01162 |
| SMILES | COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC(=N2)N3CCN(CC3)C(=O)C4CCCO4)N)OC |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | 12 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 302 |
| Consigli P | ---[1] |
La terazosina è un farmaco derivato della quinazolina ed antagonista α1 adrenergico utilizzato nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna sintomatica e nella gestione dell'ipertensione arteriosa.[2] La terazosina esplica la sua azione bloccando l'azione dell'adrenalina sui recettori adrenergici α1, causando il rilassamento del muscolo liscio nei vasi sanguigni e nella prostata.[3][4]
Farmacologia
[modifica | modifica wikitesto]Indicazione d'uso
[modifica | modifica wikitesto]La terazosina è indicata per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna sintomatica e dell'ipertensione arteriosa.[2]
Il farmaco è inoltre impiegato per il trattamento di calcolosi ureterale.[5]
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]La terazosina è un bloccante adrenergico selettivo α1 derivato della quinazolina.[2][4]
Meccanismo d'azione
[modifica | modifica wikitesto]La terazosina è selettiva per i recettori α1-adrenergici, ma non per i loro singoli sottotipi.[6][7] L'inibizione di questi recettori α1-adrenergici porta al rilassamento del muscolo liscio nei vasi sanguigni e nella prostata, abbassando la pressione sanguigna e migliorando il flusso urinario.[3][4][6][7] Le cellule del muscolo liscio costituiscono circa il 40% del volume della prostata e il loro rilassamento riduce la pressione sull'uretra.[4]
È stato anche dimostrato che le catecolamine inducono fattori responsabili della mitogenesi e i bloccanti dei recettori α1-adrenergici inibiscono questo effetto.[4]
Un ultimo meccanismo a lungo termine della terazosina e di altri bloccanti dei recettori α1-adrenergici è l'induzione dell'apoptosi delle cellule prostatiche.[4] Il trattamento con terazosina potenzia l'espressione del fattore di crescita trasformante beta-1 (TGF-beta1), che aumenta l'espressione di p27kip1 e attiva la cascata delle caspasi.[4][7]
Assorbimento
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco mostra un valore di assorbimento approssimativamente del 90%.[3]
Volume di distribuzione
[modifica | modifica wikitesto]Il volume di distribuzione del farmaco corrisponde a circa 25-30 L.[3]
Legame proteico
[modifica | modifica wikitesto]Il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è del 90-94%.[2][3]
Metabolismo
[modifica | modifica wikitesto]La maggior parte della terazosina viene metabolizzata a livello epatico.[3] I metaboliti recuperati includono 6-O-demetil terazosina, 7-O-metil terazosina, un derivato di piperozina e un derivato di diammina.[3]
Via di eliminazione
[modifica | modifica wikitesto]Approssimativamente il 10% della dose orale viene escreto inalterato nelle urine e circa il 20% viene escreto nelle feci.[2][3] Il 40% della dose totale viene eliminato nelle urine e il 60% della dose totale viene eliminato nelle feci.[2][3]
Emivita
[modifica | modifica wikitesto]La terazosina ha una emivita media di 12 ore, sebbene possa essere di 14 ore nei pazienti di età superiore ai 70 anni e di 11,4 ore nei pazienti di età compresa tra 20 e 39 anni.[2][3]
Clearance
[modifica | modifica wikitesto]La clearance plasmatica è di 80 ml/min e la clearance renale è di 10 ml/min.[3]
Tossicità
[modifica | modifica wikitesto]In caso di sovradosaggio, i pazienti possono sperimentare episodi di ipotensione.[2] La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca dovrebbero essere controllate facendo sdraiare il paziente o trattandolo con espansori di volume o, se necessario, vasopressori.[2] I pazienti dovrebbero essere monitorati per la funzione renale.[2] Poiché la terazosina è fortemente legata alle proteine, è improbabile che la dialisi apporti benefici ai pazienti con sovradosaggio.[2]
La dose letale 50 per somministrazione tramite via orale nei topi è di 5500 mg/kg.[8]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Sigma Aldrich; rev. del 02.08.2013, riferita al cloridrato
- ^ a b c d e f g h i j k FDA Label - TERAZOSIN HYDROCHLORIDE - terazos in hydrochloride capsule. Bryant Ranch Prepack. TERAZOSIN HYDROCHLORIDE CAPSULES, su s3-us-west-2.amazonaws.com.
- ^ a b c d e f g h i j k R. C. Sonders, Pharmacokinetics of terazosin, in The American Journal of Medicine, vol. 80, 5B, 23 maggio 1986, pp. 20–24, DOI:10.1016/0002-9343(86)90847-8. URL consultato il 14 luglio 2023.
- ^ a b c d e f g Georgios Papadopoulos, Dimitrios Vlachodimitropoulos e Aspasia Kyroudi, Terazosin treatment induces caspase-3 expression in the rat ventral prostate, in Journal of Clinical Medicine Research, vol. 5, n. 2, 2013-04, pp. 127–131, DOI:10.4021/jocmr1215w. URL consultato il 14 luglio 2023.
- ^ Terazosin, su go.drugbank.com. URL consultato il 14 luglio 2023.
- ^ a b Claus G. Roehrborn e Debra A. Schwinn, Alpha1-adrenergic receptors and their inhibitors in lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia, in The Journal of Urology, vol. 171, n. 3, 2004-03, pp. 1029–1035, DOI:10.1097/01.ju.0000097026.43866.cc. URL consultato il 14 luglio 2023.
- ^ a b c Y. J. Na, Y. L. Guo e F. L. Gu, Clinical comparison of selective and non-selective alpha 1A-adrenoceptor antagonists for bladder outlet obstruction associated with benign prostatic hyperplasia: studies on tamsulosin and terazosin in Chinese patients. The Chinese Tamsulosin Study Group, in Journal of Medicine, vol. 29, n. 5-6, 1998, pp. 289–304. URL consultato il 14 luglio 2023.
- ^ SAFETY DATA SHEET - Product Name Terazosin hydrochloride dihydrate. Revision Date 23-Jan-2018 Revision Number 4, su s3-us-west-2.amazonaws.com.
Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]- Antagonisti dei recettori alfa-adrenergici
- Alfa bloccante
- Ipertensione
Altri progetti
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