Nur Intan Widya Kemala

FORMULASI DAN EVALUASI MATRIKS PATCH
TRANSDERMAL GLIBENKLAMID MENGGUNAKAN HYDROXY

PROPYL METHYL CELLULOSE (HPMC) K15M SEBAGAI
POLIMER
SKRIPSI
Oleh:
NUR INTAN WIDYA KEMALA
12613167
PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
YOGYAKARTA
JUNI 2016
FORMULASI DAN EVALUASI MATRIKS PATCH TRANSDERMAL
GLIBENKLAMID MENGGUNAKAN HYDROXY PROPYL METHYL
CELLULOSE (HPMC) K15M SEBAGAI POLIMER
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Islam Indonesia
Oleh:
NUR INTAN WIDYA KEMALA
12613167
PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
YOGYAKARTA
JUNI 2016
i
ii
SKRIPS
iii
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.
Puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas limpahan berkat,
rahmat serta karunia-Nya, saya dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“FORMULASI DAN EVALUASI MATRIKS PATCH TRANSDERMAL
GLIBENKLAMID MENGGUNAKAN HYDROXY PROPYL METHYL CELLULOSE
(HPMC) K15M SEBAGAI POLIMER” ini.
Penulisan skripsi ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk
mencapai gelar Sarjana Farmasi, Prodi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Islam
Indonesia. Saya menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, dari
masa perkuliahan hingga pada penyusunan skripsi ini, akan sangat sulit bagi saya untuk
dapat menyelesaikan skripsi ini. Oleh karena itu, saya mengucapkan terima kasih kepada :
1. Ibu Oktavia Indrati, M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing utama dan Bapak Ari
Wibowo, M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing pendamping yang telah
memberikan ide, bimbingan, kritik, dan masukan hingga terselesaikannya skripsi
ini
2. Bapak Drs. Allwar, M.Sc., Ph.D selaku Dekan Fakultas MIPA UII, Bapak Pinus
Jumaryatno, M.Si., Ph.D., Apt selaku Ketua Jurusan Farmasi dan Ibu Endang
Sulistyowati Ningsih, M.Sc., Apt selaku Dosen Pembimbing Akademik, terima
kasih atas segala kemudahan yang telah diberikan selama menempuh studi di
Fakultas MIPA UII
3. Bapak Hartanto selaku laboran Laboratorium Teknologi Farmasi, Bapak
Kuswandi dan Bapak Bibit Cahya Karunia selaku laboran Laboratorium Kimia
Farmasi, yang telah membantu jalannya penelitian
4. Seluruh dosen, laboran, dan karyawan Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, UII
5. Teman seperjuangan dalam penyusunan skripsi ini Eva Devia dan Nanda
Selatyasari, serta sahabat-sahabatku Wulan Octantya, Pandan Panggalih, dan
Adina, yang telah berbagi ilmu, memberikan dukungan dan do’anya
6. Teman-teman farmasi angkatan 2012, terima kasih atas kebersamaan dan
semangatnya
v
7. Segenap pihak yang telah membantu dalam penyelesaian skripsi ini yang tidak
dapat saya sebutkan satu persatu.
Saya menyadari bahwa dalam penyusunan skripsi ini masih terdapat banyak
kekurangan, oleh sebab itu saya mengharapkan kritik dan saran dari para pembaca demi
kemajuan penulisan di masa yang akan datang. Semoga skripsi ini dapat memberikan
manfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan.
Wassalamu’alaikum Wr. Wb.
Yogyakarta, Juni 2016
Penulis
vi
Karya ini kupersembahkan untuk kedua orangtuaku tercinta Bapak Seti Widodo dan Ibu
Suyati, atas kasih sayang, semangat, serta do’a yang selalu menyertai setiap langkahku
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN ..................................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ...................................................................... iii
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................... iv
KATA PENGANTAR .................................................................................. v
HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................... vii
DAFTAR ISI ................................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ........................................................................................ xii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xiii
INTISARI ..................................................................................................... xv
ABSTRACT ................................................................................................... xvi
BAB I
PENDAHULUAN ....................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang Masalah ......................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah .................................................................................. 2
1.3. Tujuan Penelitian ................................................................................... 3
1.4. Manfaat Penelitian ................................................................................. 3
BAB II
STUDI PUSTAKA ...................................................................................... 4
2.1. Tinjauan Pustaka .................................................................................... 4
2.1.1. Glibenklamid ................................................................................ 4
2.1.2. Kulit ............................................................................................. 5
2.1.3. Sistem penghantaran obat secara transdermal ............................... 8
2.1.4. Sediaan patch ............................................................................... 11
2.1.5. Polimer ......................................................................................... 14
2.1.6. Monografi bahan .......................................................................... 15
2.2. Landasan Teori ...................................................................................... 17
viii
2.3. Hipotesis ................................................................................................ 18
BAB III
METODE PENELITIAN ........................................................................... 19
3.1. Bahan dan Alat ....................................................................................... 19
3.1.1. Bahan ........................................................................................... 19
3.1.2. Alat .............................................................................................. 19
3.2. Cara Penelitian ....................................................................................... 19
3.2.1. Sistematika kerja penelitian .......................................................... 19
3.2.2. Rancangan formula matriks patch glibenklamid ........................... 19
3.2.3. Formulasi matriks patch transdermal glibenklamid ....................... 21
3.2.4. Evaluasi matriks patch transdermal glibenklamid ......................... 21
3.3. Analisis Hasil ......................................................................................... 25
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................................... 26
4.1. Pemeriksaan Sifat Fisik Matriks Patch ................................................... 26
4.1.1. Uji organoleptis ............................................................................ 26
4.1.2. Uji keseragaman bobot ................................................................. 28
4.1.3. Uji ketebalan ................................................................................ 29
4.1.4. Uji pH .......................................................................................... 30
4.1.5. Uji folding endurance ................................................................... 31
4.1.6. Uji moisture content ..................................................................... 32
4.2. Penetapan Keseragaman Kadar Zat Aktif ............................................... 33

4.2.1. Linieritas ...................................................................................... 33
4.2.2. Akurasi......................................................................................... 34
4.2.3. Presisi........................................................................................... 35
4.2.4. Batas deteksi dan batas kuantitasi (LoD dan LoQ) ........................ 35
4.2.5. Penetapan keseragaman kadar zat aktif ......................................... 36
4.3. Uji Penetrasi Secara In Vitro .................................................................. 36
ix
4.3.1. Linieritas ...................................................................................... 37
4.3.2. Batas deteksi dan batas kuantitasi (LoD dan LoQ) ........................ 37
4.3.3. Penetrasi glinbenklamid secara in vitro ......................................... 38
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN.................................................................... 41
5.1. Kesimpulan ............................................................................................ 41
5.2. Saran ...................................................................................................... 41
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 42
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur molekul glibenklamid .................................................. 4

Gambar 2.2. Struktur anatomi dan fisiologi kulit ........................................... 7
Gambar 2.3. Jalur penetrasi obat di kulit ....................................................... 10
Gambar 2.4. Single layer drug ...................................................................... 12
Gambar 2.5. Multi layer drug ........................................................................ 13
Gambar 2.6. Matrix system ........................................................................... 13
Gambar 2.7. Microreservoir system .............................................................. 13
Gambar 2.8. Struktur molekul HPMC ........................................................... 15
Gambar 2.9. Struktur molekul propilenglikol ................................................ 16
Gambar 2.10. Struktur molekul PEG 400 ...................................................... 16
Gambar 2.11. Struktur molekul metanol........................................................ 17
Gambar 2.12. Struktur molekul gliserin......................................................... 17
Gambar 3.1. Sistematika kerja penelitian ...................................................... 20
Gambar 4.1. Matriks patch transdermal glibenklamid ................................... 27
Gambar 4.2. Grafik linieritas kurva baku glibenklamid dengan pelarut
metanol .................................................................................... 34
Gambar 4.3. Grafik linieritas kurva baku glibenklamid dengan pelarut
metanol dan buffer fosfat .......................................................... 37
Gambar 4.4. Grafik jumlah kumulatif rata-rata penetrasi glibenklamid .......... 39
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1. Formula matriks patch transdermal glibenklamid ......................... 21

Tabel 4.1. Hasil uji sifat fisik matriks patch transdermal glibenklamid .......... 26
Tabel 4.2. Hasil uji organoleptis matriks patch transdermal glibenklamid ..... 27
Tabel 4.3. Hasil uji keseragaman bobot patch glibenklamid .......................... 28
Tabel 4.4. Hasil uji ketebalan patch glibenklamid ......................................... 30
Tabel 4.5. Hasil uji pH patch glibenklamid ................................................... 31
Tabel 4.6. Hasil uji folding endurance matriks patch glibenklamid ............... 32
Tabel 4.7. Hasil uji moisture content matriks patch glibenklamid .................. 33
Tabel 4.8. Hasil analisis persen recovery ....................................................... 34
Tabel 4.9. Hasil analisis presisi ..................................................................... 35
Tabel 4.10. Hasil penetapan keseragaman kadar zat aktif matriks patch
glibenklamid ............................................................................... 36
Tabel 4.11. Hasil perhitungan kecepatan penetrasi ........................................ 40
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Hasil uji keseragaman bobot ...................................................... 45

Lampiran 2. Hasil uji ketebalan..................................................................... 46
Lampiran 3. Hasil uji pH ............................................................................... 47
Lampiran 4. Hasil uji moisture content .......................................................... 48
Lampiran 5. Sertifikat analisis glibenklamid ................................................. 49
Lampiran 6. Sertifikat analisis HPMC K15M ................................................ 50
Lampiran 7. Sertifikat analisis metanol ......................................................... 51
Lampiran 8. Sertifikat analisis PEG 400 ........................................................ 52
Lampiran 9. Sertifikat analisis gliserin .......................................................... 53
Lampiran 10. Sertifikat analisis propilenglikol .............................................. 54
Lampiran 11.... Hasil scanning panjang gelombang maksimum glibenklamid
dalam pelarut metanol ............................................................ 55
Lampiran 12. Kurva baku glibenklamid dalam pelarut metanol ..................... 56
Lampiran 13.... Hasil scanning panjang gelombang maksimum patch blanko
dalam pelarut metanol ............................................................ 57
Lampiran 14. Hasil analisis patch blanko dalam pelarut metanol ................... 58
Lampiran 15. Hasil analisis akurasi ............................................................... 59
Lampiran 16. Hasil perhitungan persen recovery ........................................... 60
Lampiran 17. Hasil analisis presisi ................................................................ 61
Lampiran 18. Hasil perhitungan presisi ......................................................... 62
Lampiran 19. Hasil analisis keseragaman kadar zat aktif FI ........................... 63
Lampiran 20. Hasil analisis keseragaman kadar zat aktif FII ......................... 64
Lampiran 21. Hasil analisis keseragaman kadar zat aktif FIII ........................ 65
Lampiran 22. Hasil uji keseragaman kadar zat aktif ...................................... 66
Lampiran 23. Contoh perhitungan keseragaman kadar zat aktif dari FI
replikasi 1 .............................................................................. 67
Lampiran 24. Hasil scanning panjang gelombang maksimum glibenklamid
dalam pelarut buffer fosfat pH 7,4 .......................................... 68
Lampiran 25. Kurva baku glibenklamid dalam pelarut buffer fosfat pH 7,4 ... 69
Lampiran 26. Hasil analisis penetrasi in vitro FI replikasi 1 .......................... 70
xiii
Lampiran 27. Hasil uji penetrasi in vitro FI replikasi 1 .................................. 71
Lampiran 28. Contoh perhitungan keseragaman kadar zat aktif dari FI
replikasi 1 ............................................................................ 72
Lampiran 33. Grafik hasil uji penetrasi in vitro FI ......................................... 77
Lampiran 34. Hasil analisis penetrasi in vitro FII replikasi 1 ......................... 78
Lampiran 35. Hasil uji penetrasi in vitro FII replikasi 1 ................................. 79
Lampiran 40. Grafik hasil uji penetrasi in vitro FII........................................ 84
Lampiran 41. Hasil analisis penetrasi in vitro FIII replikasi 1 ........................ 85
Lampiran 42. Hasil uji penetrasi in vitro FIII replikasi 1 ............................... 86
Lampiran 47. Grafik hasil uji penetrasi in vitro FIII ...................................... 91
Lampiran 48. Hasil rata-rata uji penetrasi in vitro FI ..................................... 92
Lampiran 49. Hasil rata-rata uji penetrasi in vitro FII .................................... 93
Lampiran 50. Hasil rata-rata uji penetrasi in vitro FIII................................... 94
Lampiran 51. Grafik kecepatan penetrasi FI .................................................. 95
Lampiran 52. Grafik kecepatan penetrasi FII ................................................. 96
Lampiran 53. Grafik kecepatan penetrasi FIII ............................................... 97
Lampiran 54. Hasil perhitungan kecepatan penetrasi rata-rata ....................... 98
Lampiran 55. Gambar alat ............................................................................. 99
xiv
Formulasi dan Evaluasi Matriks Patch Transdermal Glibenklamid
Menggunakan Hydroxy Propyl Methyl Cellulose (HPMC) K15M Sebagai
Polimer
Nur Intan Widya Kemala

Prodi Farmasi
INTISARI
Patch transdermal merupakan sistem yang menghantarkan zat aktif obat

melalui kulit. Polimer adalah komponen mendasar dari patch transdermal yang
mengontrol penghantaran pada sistem. Polimer HPMC dapat membentuk film
yang jernih, mudah terhidrasi, dan memiliki daya mengembang matriks yang baik
sehingga meningkatkan pelepasan obat secara cepat. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui pengaruh HPMC K15M sebagai polimer tunggal terhadap
karakteristik fisik, kimia dan daya penetrasi matriks patch trasdermal
glibenklamid. Pembuatan matriks patch dilakukan dengan metode solvent casting
menggunakan propilenglikol sebagai penetration enhancer dengan variasi
konsentrasi HPMC K15M sebagai polimer, yaitu FI: 1,5%, FII: 2%, dan FIII:
2,5%. Matriks patch dievaluasi meliputi uji sifat fisik yaitu uji keseragaman
bobot, ketebalan, folding endurance, pH, kandungan kelembaban (moisture
content), dan uji keseragaman kadar zat aktif, serta uji penetrasi secara in vitro.
Sifat fisik matriks patch yang dihasilkan FI, FII, dan FIII yaitu seragam, berwarna
agak putih, halus, kuat dan elastis. Kandungan obat terbesar terdapat pada FII
yaitu sebesar 95,68%. Didapatkan hasil jumlah kumulatif rata-rata obat yang
terpenetrasi paling besar pada FIII yaitu pada jam ke-8 sebesar 1293,12 µg/cm2
dan dengan kecepatan penetrasi (fluks) sebesar 194,20 (μg.cm-2.h-1). Dari hasil
penelitian ini disimpulkan bahwa matriks patch transdermal glibenklamid dengan
HPMC K15M sebagai polimer tunggal memiliki sifat fisik yang baik dan
peningkatan konsentrasi polimer HPMC K15M sebanding dengan kemampuan
penetrasi obat melewati membran dan kecepatan penetrasi (fluks).
Kata kunci : HPMC K15M, patch, glibenklamid, polimer, propilenglikol
xv
Formulation and Evaluation Of Glibenclamide Matrix Transdermal Patch
Using Hydroxy Propyl Methyl Cellulose (HPMC) K15M As Polymer
Nur Intan Widya Kemala
Department of Pharmacy
ABSTRACT
Transdermal patch is a system which deliver active ingredient of the drug by
skin. Polymer is a backbone component of transdermal patch to control the
delivery of the system. HPMC polymers can form a film that is clear, easily
hydrated, and has a good matrix expands, thus increasing rapid drug release. The
purpose of this study is to identify the effect of HPMC K15M as a single polymer
to the physical and chemical characteristics and the penetration ability of
glibenclamide matrix transdermal patch. Solvent casting methods using
propylenyglycol as the penetration enhancer with variations of HPMC K15M
concentration as a single polymer, that is FI: 1,5%, FII: 2%, and FIII: 2,5%, is
applied to conduct the production process of matrix patch. Matrix patches are
evaluated include physical properties that was weight uniformity, thickness,
folding endurance, pH, moisture content, and active substances uniformity test, as
well as the in vitro penetration test. Physical properties obtained from the patch of
FI, FII, and FIII were uniform, whitish, soft, strong and elastic. The highest drug
content was found in FII that was 95,68%. The highest average cumulative drug
amount was found in FIII in eighth hour that was 1293,12 µg/cm2 and the flux
was 194,20 (μg.cm-2.h-1). The conclusion from this research was glibenclamide
transdermal patch with HPMC K15M as single polymer has good physical
properties and the increase of the penetration ability of the drug pass the
membrane and the flux is proportional.
Key word : HPMC K15M, patch, glibenclamide, polymer, propyleneglycol
xvi
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Masalah
Sistem penghantaran obat transdermal dapat meningkatkan administrasi

obat melalui kulit baik untuk pemberian secara topikal maupun sistemik. Kulit
sebagai tempat pemberian secara transdermal memiliki banyak keuntungan
dibandingkan rute pemberian obat yang lain. Diantaranya kemampuan
menghindari masalah iritasi lambung dan kecepatan pengosongan lambung,
menghindari metabolisme lintas pertama di hepar yang dapat mengurangi
bioavailabilitas obat, mengurangi resiko efek samping sistemik dengan
meminimalkan konsentrasi plasma dibandingkan terapi oral, memberikan
pelepasan obat yang terkontrol, mengurangi fluktuasi kadar obat dalam plasma,
dan menghindari rasa sakit yang berkaitan dengan injeksi(1).
Diabetes melitus adalah penyakit kronis yang membutuhkan terapi mandiri
jangka panjang dan pengobatan secara kontinyu untuk mencegah komplikasi akut
dan mengurangi resiko masalah kesehatan kronis lain yang berkaitan. Survei riset
kesehatan yang dilakukan oleh Kementrian Kesehatan Republik Indonesia pada
tahun 2007 dengan 24.417 partisipan yang tinggal di daerah perkotaan di seluruh
Indonesia menunjukkan bahwa prevalensi diabetes di Indonesia adalah sekitar
6%. Oleh karena itu, Indonesia menjadi negara dengan penderita diabetes terbesar
ketujuh di dunia(2).
Glibenklamid termasuk anti diabetes golongan sulfonilurea generasi kedua
yang memiliki durasi aksi hingga 24 jam. Obat ini bekerja dengan cara berikatan
dengan protein reseptor (umumnya mengacu pada reseptor SU) pada sel β
pankreas, menghasilkan penutupan kanal ATP kalium (KATP) yang memacu
depolarisasi membran dan influks kalsium melalui kanal voltase, yang kemudian
memacu sekresi insulin. Efek samping paling umum dari sulfonilurea adalah
hipoglikemi(3).
Sistem penghantaran transdermal glibenklamid menghasilkan pelepasan
obat yang lambat dan kontinyu pada dosis yang diharapkan ke sirkulasi sistemik
menghindari metabolisme sehingga dapat meningkatkan kemampuan kontrol
1
2
glikemi. Half-life plasma yang panjang mengindikasikan bahwa obat berada di

dalam tubuh lebih lama. Selain itu juga memiliki bioavailabilitas yang lebih baik.
Dari tes toleransi glukosa, patch transdermal glibenklamid secara efektif menjaga
pada level normoglikemi dibandingkan sediaan oral yang mana dapat
menyebabkan hipoglikemi(4).
Polimer adalah komponen mendasar dari patch transdermal. HPMC
(hydroxy propyl methyl cellulose) adalah polimer semisintetis, biokompatibel dan
viskoelastis yang digunakan sebagai eksipien dan komponen yang mengontrol
penghantaran pada sistem penghantaran transdermal obat (5).
HPMC adalah polimer hidrofilik yang biasa digunakan dalam sediaan
sustained-release. Polimer HPMC dapat membentuk film yang jernih, mudah
terhidrasi, dan memiliki daya mengembang matriks yang baik sehingga
meningkatkan pelepasan obat secara cepat (6,7).
Pada penelitian sebelumnya telah dilakukan formulasi dan evaluasi sediaan
patch transdermal glibenklamid menggunakan kombinasi polimer HPMC dan
PVP (poly vinyl pyrolidon), maupun HPMC sebagai polimer tunggal dengan IPM
(isopropyl myristat) sebagai penetration enhancer. Hasil dari kedua penelitian
tersebut menunjukkan nilai persentase permeasi obat yang tidak jauh berbeda (4,8).
Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk membuat formulasi matriks
patch transdermal glibenklamid menggunakan HPMC K15M sebagai polimer
tunggal dengan penetration enhancer yang berbeda dari penelitian sebelumnya
yaitu propilenglikol, beserta evaluasinya.
1.2. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang penelitian di atas, maka dirumuskan permasalahan
sebagai berikut:
1.2.1. Bagaimana pengaruh HPMC K15M sebagai polimer terhadap karakteristik
fisik dan kimia sediaan matriks patch transdermal glibenklamid ?
1.2.2. Bagaimana pengaruh HPMC K15M sebagai polimer terhadap daya
penetrasi matriks patch transdermal glibenklamid ?
3
1.3. Tujuan Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah :
1.3.1. Mengetahui pengaruh HPMC K15M sebagai polimer terhadap
karakteristik fisik dan kimia sediaan matriks patch transdermal
glibenklamid
1.3.2 Mengetahui pengaruh HPMC K15M sebagai polimer terhadap daya
penetrasi matriks patch transdermal glibenklamid.
1.4. Manfaat Penelitian

Manfaat dari penelitian ini adalah :
1.4.1. Bagi peneliti, formulasi dan evaluasi matriks patch transdermal
glibenklamid menggunakan HPMC K15M sebagai polimer dapat
menambah khasanah informasi mengenai patch transdermal yang dapat
digunakan untuk pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kesehatan
1.4.2. Bagi Perguruan Tinggi, hasil penelitian ini dapat menjadi suatu referensi
terkait pengembangan sediaan patch transdermal sebagai alternatif
pemberian obat glibenklamid
1.4.3. Bagi masyarakat, dapat menjadi salah satu informasi mengenai manfaat
sediaan patch transdermal glibenklamid dalam terapi jangka panjang
penyakit diabetes yang aman dan mudah penggunaannya.
42
DAFTAR PUSTAKA
1. Prajapati ST. Patel CG. Patel CN. Formulation and Evaluation of

Transdermal Patch of Repaglinide. ISRNP. 2011;651909(1) :1-9
2. Widyahening IS. Graaf Y. Soewondo P. Glasziou P. Heijden G.
Awareness, agreement, adoption and adherence to type 2 diabetes mellitus
guidelines: a survey of Indonesian primary care physicians. BMC Family
Practice. 2014;15(72):1-2
3. Sheehan MT. Current Therapeutic Options in Type 2 Diabetes Mellitus: A
Practical Approac. CM & R. 2003;1(3):189-190
4. Mishra MK. Ray D. Barik BB. Microcapsules and Transdermal Patch: A
Comparative Approach for Improved Delivery of Antidiabetic Drug.
AAPS PharmSciTech. 2009;10(3):928-929
5. Sarkar G., et.al. Taro Corms Mucilago/HPMC Based Transderma Patch:
An Efficient Delivery of Diltiazem Hydrochloride. Ijbiomac.
2014;66(2014):158-165
6. Ramkanth S. Design and Characterization of Matrix Type Transdermal
Drug Delivery System Using Metoprolol Tartrate. Intern. J. APR.
2010;1(1):1-5
7. Gothoskar AV. Drug Delivery Systems: A Review. diambil dari:
http://www.free-eBooks.net. diakses 21 Januari, 2016
8. Bharathi PR. Swasthi T. Madhavi B. Jasinth D. Priyanka CHC. Lakhsmi
BS. Formulation Development, In Vitro And In Vivo Evaluation Of
Matrix Transdermal Systems Of Glibenclamide, IJRPNS. 2013;2(2):242 –
250
9. Sweetman SC. Martindale 36 The Complete Drug Reference, The
Pharmaceutical Press. London, 2009; 345
10. Ahad A. Al-Saleh AA. Akhtar N. Al-Mohizea AM. Al-Jenoobi FI.
Transdermal Delivery of Antidiabetic Drugs: Fomulation and Delivery
Strategies. J.drudis. 2015;20(10):1217-1227
11. Ikatan Apoteker Indonesia. ISO Indonesia volume 45. PT ISFI. Jakarta,
2010; 263-273
12. Wibowo DS. Anatomi Tubuh Manusia. Gramedia Widiasarana Indonesia.
Jakarta, 2008; 13
13. Parker S. Ensiklopedia Tubuh Manusia. Erlangga. Jakarta, 2009; 148-153
14. Syaifuddin. Anatomi Tubuh Manusia untuk Mahasiswa keperawatan.
Edisi 2. Salemba Medika. Jakarta, 2009
15. Prabhakar D. Sreekanth J. Jayaveera KN. Transdermal Drug Delivery
Patches : A Review. JDDT. 2013;3(4):213-221
16. Patel DS. Patel MV. Patel KN. Patel BA. Patel PA.Transdermal Patches:
A Complete Review on Transdermal Drug Delivery System. IJPRS.
2012;1(1):62-77
17. Ansel H. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi 4. Universitas
Indonesia Press. Jakarta, 1989
18. Mark RP. Robert L. Transdermal Drug Delivery. Nat Biotechnol. 2008;
26(11):1261-1268
43
19. Patel D., et.al. Transdermal Drug Delivery System: A Review. The
Pharma Innovation. 2012;1(4):78-87
20. Rastogi, et al. Enhancement of Skin Permeation of Glibenclamide from
Ethyl Cellulose-Polyvinyl Pyrollidone based Transdermal Patches Using
Olive Oil and Mustard Oil as Penetration Enhancer: In vitro, Ex-vivo and
In vivo Evaluation. Drug D Let. 2015;5(2):109-121
21. Nawazish A., et al. Type, Preparation and Evaluation of Transdermal
Patch: A Review. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences. 2013;2(4):2199-2233
22. Rowe RC. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi 4.
Pharmaceutical Press. London, 2003
23. Kumar K. Sissodia N. Rai AK. Prajapati SK. Bradwaz P. Development
and Evaluation of Matrix Type Transdermal Patches of Aspirin. Orient J
Chem. 2008;24(2):486
24. Sanja D. Malgope A. Preparation of Carvedilol Transdermal Patch and the
Effect of Propylene Glycol on Permeation. IJPPS. 2010;2(1):137-142
25. Abilash M. Kumar SSK. Parthiban S. Effect of Chemical Penetration
Enhancer on the Transdermal Patches of Nimodipine. IJAP. 2013;3(2):65-
69
26. Anonim. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia. Jakarta, 1994
27. Amjad M., et al. Formulation and Evaluation of Transdermal Patches of
Atenolol. ARPB. 2011;1(2):109-120
28. Machulata A. Ravikiran TN. Formulation adn Evaluation of Ibuprofen
Transdermal Patches, IJRPBS. 2013;4(1):351-363
29. Mangilal T., et al. Formulation and Evaluation of Nitrendipine Loaded
Transdermal Patch using HPMC- K 10 and Eudagrit RS 100 Polymers.
IJPRHS. 2015;3(3):708-719
30. Rizki KS. Formulasi dan Evaluasi Matriks Patch Transdermal Aspirin
Menggunakan Isopropil Miristat Sebagai Pnenetration Enhancer. Skripsi.
Yogyakarta: Universitas Islam Indonesia; 2014
31. Putri KS. Surini S. Anwar E. Pregelatinized Cassava Starch Phtalate As
Film-Forming Excipient for Transdermal Film of Ketoprofen. AJPCR.
2013;6(3):62-66
32. Pachisia N. Agrawal SS. Formulation, Development and Evaluation of
Transdermal Drug Delivery System of Glimepiride. IJPPR. 2012;2(1):1-8
33. Nugroho AK. Sediaan Transdermal Solusi Masalah Terapi Obat. Pustaka
Pelajar. Yogyakarta, 2013
34. Gavali P. Radhika PR. Sivakumar T. Design and Development of
Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) Based Polymeric Film of
Enalapril Maleate. IJSR. 2010;2(1):277
35. Chaudary H. Rana AC. Saini S. Singh G. Formulation and Evaluation of
Fexofenadine Hydrochloride Transdermal Patch, JDDT, 2012;2(15):21-22.
36. Girani S. Patel D. Kavatekar M. Shahapur A. Vijapure V. Formulation and
Evaluation of Matrix Type Transdermal Theurapetic System Containing
Glibenclamide. EJPMR. 2016;3(5):557-559
37. Watson DG. Analisis Farmasi. Edisi 2. EGC. Jakarta, 2010; 6-17
44
38. Gandjar I.G. Rohman A. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka Pelajar

Yogyakarta, 2010;15,469
39. Mamatha T., et al. Development of Matrix Type Transdermal Patches of
Lercanidipine Hydrochloride: Physicochemical and in vitro
Characterization. DARU. 2010;18(1):9-16
40. Vora N. Lin S. Madan PL. Development and In-Vitro Evaluation of An
Optimized Carvedilol Transdermal Therapeutic System Using
Experimental Design Approach. AJPS. 2013;8(2013):28-38
BAB II
STUDI PUSTAKA
2.1. Tinjauan Pustaka
2.1.1. Glibenklamid
Glibenklamid adalah serbuk kristal putih atau hampir putih, praktis tidak
larut dalam air, sukar larut dalam alkohol dan metil alkohol, sedikit larut dalam
diklorometan. Resiko hipoglikemia yang disebabkan glibenklamid dua kali lipat
lebih besar dibandingkan antidiabetes golongan sulfonilurea lainnya dikarenakan
durasi aksinya yang panjang. Glibenklamid memiliki nilai pKa sebesar 4,32; nilai
log p sebesar 3,78 dan bobot molekul sebesar 494,00 g/mol(3,9).
Glibenklamid termasuk antidiabetes golongan sulfonilurea generasi kedua
yang memiliki durasi aksi hingga 24 jam. Dosis awal glibenklamid adalah 2,5
hingga 5 mg sehari bersama dengan sarapan. Dosis disesuaikan tiap 7 hari secara
bertingkat pada 2,5 atau 5 mg hingga 15 mg sehari(9). Menurut sistem klasifikasi
biofarmasetika (BCS), glibenklamid termasuk dalam kelas II (10). Struktur
glibenklamid dapat dilihat pada Gambar 2.1.
Gambar 2.1. Struktur molekul glibenklamid(9)
Bentuk sediaan glibenklamid yang saat ini tersedia di pasaran adalah tablet
dengan kekuatan sediaan 2,5 mg dan 5 mg(11). Namun glibenklamid dalam bentuk
sediaan oral memiliki kekurangan yaitu memilki bioavailabilitas yang rendah
karena melewati metabolisme lintas pertama di hepar. Selain itu memiliki
kecenderungan untuk menghasilkan level obat dalam darah secara cepat dan tajam
baik itu tinggi maupun rendah sehingga membutuhkan pemberian obat yang lebih
tinggi dan/atau lebih sering. Hal tersebut tidak efektif dari segi biaya dan
kenyamanan pasien(8).
4
5
Sulfonilurea adalah antidiabetes yang diperkenalkan sebagai terapi diabetes

tipe 2 pada tahun 1950-an. Obat ini bekerja dengan cara berikatan dengan protein
reseptor (umumnya mengacu pada reseptor SU) pada sel β pankreas,
menghasilkan penutupan kanal ATP kalium (KATP) yang memacu depolarisasi
membran dan influks kalsium melalui kanal voltase, yang kemudian memacu
sekresi insulin. Efek samping paling umum dari sulfonilurea adalah hipoglikemi
(3)
.
2.1.2. Kulit
Kulit adalah lapisan atau jaringan yang menutup seluruh tubuh dan
melindungi tubuh dari bahaya yang datang dari luar. Lapisan kulit pada dasarnya
sama di semua bagian tubuh, kecuali telapak tangan, telapak kaki, dan bibir.
Tebalnya bervariasi dari 0,5 mm di kelopak mata sampai 4 mm di telapak kaki.
Kulit terdiri dari tiga lapisan, yaitu lapisan dermis, lapisan epidermis, dan lapisan
subkutan, yang mana masing-masing lapisan tersusun dari bermacam-macam
jaringan dan sel(12).
Epidermis di bagian luar bersifat protektif, dan dermis di bagian dalam
mengandung ribuan mitokondria yang memungkinkan untuk sensasi raba, juga
kelenjar dan pembuluh darah yang berperan dalam pengaturan suhu tubuh. Di
bawah lapisan dermis terdapat lapisan yang disebut lapisan subkutan, yang
memiliki fungsi untuk menyangga pada keadaan suhu yang panas atau dingin
yang berlebihan(13).
Epidermis merupakan lapisan paling luar yang terdiri dari lapisan pipih.
Unsur utamanya adalah sel tanduk (keratinosit) dan sel melanosit. Epidermis
terdiri atas beberapa lapisan sel, antara lain(14):
a. Stratum corneum
Stratum corneum terdiri dari 25-30 lapisan yang terbentuk dari sel mati berisi
keratin atau sel tanduk yang berganti setiap 28 hari, berfungsi sebagai penahan
cahaya, kuman, panas, dan zat kimia. Pada lapisan ini terjadi keratinisasi, yaitu
proses pengerasan kulit (tertumpuknya sel keratin) yang dimulai dari stratum
granulosum dimana sel tersebut bergerak dari lapisan yang berada di bawahnya.
6
Proses keratinisasi sangat dipengaruhi oleh faktor usia, kondisi kesehatan, sinar
matahari dan makanan.
b. Stratum lucidum
Stratum lucidum terdiri dari beberapa lapis sel yang sangat pipih dan bening.
Lapisan ini ditemukan pada daerah tubuh yang berkulit sedikit lebih tebal yaitu
pada telapak kaki dan tangan. Membran yang membatasi sel-sel kulit tersebut sulit
terlihat sehingga lapisannya secara keseluruhan seperti kesatuan yang bening.
c. Stratum granulosum
Stratum granulosum terdiri dari 4-5 lapis sel-sel pipih dengan inti yang terletak
di tengah dan sitoplasma yang berisi granula-granula basofil kasar yang
dinamakan granul keratohialin atau gabungan keratin dengan hialin. Lapisan ini
menghalangi masuknya benda asing, kuman, dan bahan kimia yang masuk ke
dalam tubuh.
d. Stratum mukosum
Stratum mukosum terdari dari 8-10 lapisan berbentuk kubus dan polygonal atau
sedikit pipih. Memiliki inti yang terletak di tengah dan sitoplasma dengan
tonjolan-tonjolan yang berisi berkas-berkas filamen yang disebut tonobril yang
terpaut pada desmosom (jembatan sel).
e. Stratum germanativum (stratum basale)
Stratum germanativum (stratum basale) terbentuk dari kolumnar yang
berfungsi mengangkut makanan dari pembuluh darah dan limfe. Diantara sel-sel
pada stratum germanativum terdapat sel melanosit. Penetrasi sinar matahari ke
dalam dermis kemudian mempengaruhi enzim tirosin untuk mengaktifasi
melanosit agar menghasilkan melanin, dimana melanin berfungsi untuk
melindungi kulit dari paparan sinar matahari.
Lapisan dermis jauh lebih tebal daripada epidermis yaitu antara 0,5 – 3,0
mm dan terbentuk dari komponen jaringan pengikat. Lapisan ini merupakan batas
yang sukar ditentukan karena menyatu dengan lapisan subkutis (hypodermis).
Lapisan dermis terdiri atas lapisan-lapisan berikut(14):
7
a. Pars papilaris
Mengandung lekuk-lekuk papilla sehingga stratum germanativum juga ikut
berlekuk. Lapisan ini mengandung lapisan longgar yang membentuk bunga
karang yang disebut lapisan stratum spongeosum.
b. Pars retikularis
Mengandung jaringan pengikat rapat dan serat kolagen. Sebagian besar lapisan
ini tersusun bergelombang, mengandung banyak serat elastik, dan sedikit serat
reticulum.
Hypodermis merupakan lapisan bawah kulit (facia superficialis) yang terdiri
atas jaringan pengikat longgar, elastis, dan sel lemak. Bila terdapat tobulus lemak
yang merata, hypodermis membentuk bantalan yang disebut pannicolus adiposus.
Bagian superficial hypodermis mengandung kelenjar minyak dan folikel rambut.
Dalam lapisan hypodermis terdapat anyaman pembuluh arteri, pembuluh vena,
dan anyaman saraf yang berjalan sejajar dengan permukaan kulit di bawah
dermis(14). Struktur kulit dapat dilihat pada Gambar 2.2.
(15)
Gambar 2.2. Struktur anatomi dan fisiologi kulit
Lapisan kelanjutan dermis, disebut lapisan hypodermis, terdiri atas jaringan

ikat longgar berisi sel-sel lemak dan sel minyak di dalamnya. Sel lemak
merupakan sel bulat, besar, dengan inti mendesak ke pinggir sitoplasma lemak
yang bertambah. Sel-sel ini membentuk kelompok yang dipisahkan satu dan
lainnya oleh trabekula fibrosa(14).
8
Penyerapan perkutan merupakan gabungan fenomena penembusan suatu

senyawa dari lingkungan luar ke bagian kulit sebelah dalam dan fenomena
penyerapan dari struktur kulit ke dalam peredaran darah atau getah bening. Istilah
perkutan menunjukkan bahwa proses penembusan terjadi pada lapisan epidermis
yang berbeda. Kemampuan penembusan dan penyerapan obat dengan pemberian
secara perkutan terutama tergantung pada sifat-sifat fisikokimianya. Peranan
bahan pembawa sangat kompleks. Senyawa ini tidak mengganggu fungsi
fisiologis kulit, maka dapat dipastikan kulit tidak dapat melewatkan senyawa-
senyawa yang tidak dapat diserap. Pemilihan terhadap bahan pembawa yang
sesuai akan mempengaruhi bioavailabilitas dari zat aktif (15).
2.1.3. Sistem penghantaran obat secara transdermal

Sistem penghantaran obat secara transdermal merupakan sistem yang
menghantarkan zat aktif obat melalui kulit. Penghantaran obat secara transdermal
memberikan inovasi dari pemberian obat secara injeksi maupun oral dengan
meningkatkan kenyamanan pasien dan menghindari metabolisme lintas pertama.
Penghantaran secara transdermal tidak hanya dapat mengontrol administrasi obat
tetapi juga memungkinkan masuknya obat secara kontinyu untuk obat yang
memiliki waktu paruh pendek dan cepat tereliminasi yang terkadang
menimbulkan efek yang tidak diharapkan(16).
Persyaratan sistem penghantaran obat secara transdermal yaitu (16):
a. Sistem dapat menghantarkan obat dengan laju yang terkontrol, sejak saat
menempel pada kulit pasien hingga terjadi absorpsi ke siskulasi sistemik
b. Sistem harus memberikan karakteristik fisikokimia yang tepat untuk dapat
melepaskan substansi obat ke dalam stratum corneum
c. Sistem transdermal memiliki efek terapetik yang lebih menguntungkan
daripada bentuk sediaan dan sistem penghantaran obat lainnya.
d. Bahan perekat, pembawa dan bahan aktif dalam sistem transdermal tidak boleh
mengiritasi kulit
e. Sistem transdermal merupakan sistem yang oklusif dan tidak boleh ada
perkembangan bakteri dari kulit.
9
Adapun keuntungan sistem pemberian obat secara transdermal adalah

sebagai berikut(16):
a. Menghindari kesulitan absorpsi obat melalui saluran cerna yang disebabkan
oleh pH saluran cerna, aktivitas enzim, interaksi obat dengan makanan dan
minuman, atau pemberian obat secara oral lainnya
b. Meningkatkan respon fisiologi dan farmakologi
c. Menghindari fluktuasi kadar obat dalam darah
d. Menghindari first pass effect, yaitu pelepasan pertama obat melalui sistemik
dari sirkulasi portal, yang menyertai absorpsi pada saluran cerna
e. Menjaga konsentrasi plasma dari obat poten
f. Mampu menghantarkan obat secara lebih selektif dan spesifik
g. Memberikan kenyamanan dan kemudahan untuk pemakaian secara mandiri
h. Meningkatkan kenyamanan pasien karena mengurangi penggunaan dosis yang
lebih sering
i. Memperpanjang aktivitas obat yang mempunyai waktu paruh yang pendek
melalui penyimpanan obat yang ada pada sistem pemberian terapetik dan sifat
pengaturan dan pelepasannya yang terkendali
j. Menyediakan kemampuan menghentikan efek obat secara cepat (apabila
diperlukan secara klinik) dengan cara melepaskan pemakaian obat dari
permukaan kulit
k. Meningkatkan efikasi terapetik.
Diantara kekurangan sistem pemberian secara transdermal adalah sebagai
berikut (16):
a. Sulit diformulasikan bagi obat yang membutuhkan dosis lebih dari 10 mg/hari
sehingga lebih cocok untuk obat yang bersifat poten
b. Hanya untuk obat-obat yang mempunyai sifat fisikokimia yang sesuai
dihantarkan melalui kulit, disebabkan karena sifat impermeabilitas kulit
sehingga obat yang mampu masuk menembus kulit terbatas
c. Adanya perubahan fungsi pertahanan kulit yang berbeda antara satu tempat
dengan tempat lain, dan antara satu orang dengan orang lain yang juga
dipengaruhi oleh faktor usia.
10
Ketika obat diaplikasikan pada permukaan kulit, penetrasi ke dalam kulit

dapat terjadi melalui beberapa rute. Obat dapat menembus baik melalui stratum
corneum (transepidermal) atau melalui pelengkap (transappendageal). Penetrasi
melalui stratum corneum, dapat dibedakan menjadi dua rute yaitu penetrasi
melalui korneosit dan lipid lamellae (rute transeluler) dan penetrasi dengan jalur
yang berliku-liku sepanjang lipid lamellae (rute interseluler)(15). Jalur penetrasi
obat di kulit dapat dilihat pada Gambar 2.3.
Gambar 2.3. Jalur penetrasi obat di kulit (15).
Jalur absorpsi transepidermal adalah jalur difusi melalui stratum corneum

yang terjadi melalui dua jalur yaitu jalur transeluler dan jalur paraseluler. Jalur
transeluler adalah jalur yang melalui protein dalam sel dan melewati daerah yang
kaya akan lipid, sedangkan jalur paraseluler adalah jalur yang melalui ruang
antara sel. Penetrasi transepidermal berlangsung melalui dua tahap. Pertama,
pelepasan obat dari pembawa melalui stratum corneum. Kedua, difusi melalui
epidermis dan dermis dibantu oleh aliran pembuluh darah lapisan dermis (17).
Jalur absorpsi transappendageal merupakan jalur masuknya obat melalui
folikel rambut dan kelenjar keringat yang disebabkan karena adanya pori-pori di
antaranya, sehingga memungkinkan untuk obat berpenetrasi. Kelarutan obat
dalam air merupakan parameter yang mempengaruhi penetrasi obat melalui rute
transappendageal karena obat yang terlarut akan lebih mudah berpenetrasi
melintasi pori-pori lebih cepat daripada melalui rute stratum corneum
(transepidermal). Penetrasi obat melalui jalur transepidermal lebih dominan
dibandingkan melalui jalur transappendageal karena luas permukaan pada jalur
11
transappendageal lebih kecil yaitu hanya sekitar 1% dari luar permukaan

kulit(15,17).
2.1.4. Sediaan patch

Sediaan patch adalah sediaan yang ditempatkan atau dilekatkan pada kulit
untuk memberikan jumlah dosis tertentu suatu obat dan masuk ke aliran darah.
Pada hampir semua desain patch transdemal, obat disimpan dalam reservoir yang
tertutup pada satu sisinya dengan suatu penyokong impermeabel dan mempunyai
perekat yang bersentuhan dengan kulit pada sisi lainnya(18).
Ada dua desain pembuatan yang dominan dalam sistem patch yaitu
membrane controlled system dan matrix system(19).
a. Membrane controlled system
Sistem ini secara umum terdiri dari 3 komponen utama yaitu reservoir, rate
controlling membrane dan lapisan perekat yang melekat pada kulit. Obat di dalam
daerah reservoir tersebut harus dapat berdifusi melewati membran. Bahan aktif
dalam reservoir dapat didispersikan dalam bentuk suspense, liquid, ataupun gel.
b. Matrix system
Pada sistem ini, dispersi obat di dalam reservoir digantikan oleh perekat. Obat
dan bahan-bahan tambahan, seperti polimer dan enhancer diformulasikan menjadi
satu ke dalam larutan perekat yang kemudian pelarutnya diuapkan untuk
membentuk film matriks. Selanjutnya film matriks dan perekat tersebut
ditempelkan pada lapisan penyokong. Komponen utama dari sistem matriks yaitu
bahan perekat dan penyokong. Keuntungan dari sistem matriks yaitu akan
membentuk suatu sediaan patch yang tipis dan elegan sehingga nyaman untuk
digunakan serta proses pembuatannya yang mudah, cepat, dan murah.
Secara keseluruhan sistem penghantaran obat secara transdermal sesuai untuk
obat dengan karakteristik sebagai berikut(19) :
a. Obat yang dosis pemberian dalam sehari hanya beberapa miligram
b. Pemberian obat secara peroral tidak dapat terabsorbsi dengan sempurna atau
dapat meyebabkan iritasi pada daerah gastrointestinal
c. Tidak menyebabkan toksisitas dan alergi pada kulit
d. Memiliki ukuran molekul yang kecil
e. Memiliki titik lebur yang rendah sehingga memiliki kelarutan yang baik
12
Bahan umum yang digunakan untuk sediaan patch transdermal sebagai berikut (19):
a. Obat / zat aktif
Obat berada dalam kontak langsung dengan liner rilis
b. Liner
Berfungsi untuk melindungi patch selama penyimpanan
c. Perekat
Berfungsi untuk melekatkan patch pada kulit untuk penghantaran sistemik obat
d. Penetration enhancer
Berfungsi mengontrol pelepasan obat
e. Lapisan penutup/penyokong
Berfungsi melindungi patch dari lingkungan luar
Terdapat beberapa tipe patch transdermal yaitu(16):
a. Single layer drug
Pada tipe ini lapisan perekat mengandung obat. Lapisan perekat tidak hanya
sebagai perekat lapisan tetapi juga bertanggungjawab dalam pelepasan obat ke
kulit. Lapisan perekat dikelilingi oleh liner dan backing sementara. Single layer
drug dapat dilihat pada Gambar 2.4.
Gambar 2.4. Single layer drug(16)

b. Multi layer drug
Pada tipe ini sama dengan single layer, hanya saja pada multi layer drug juga
mengandung lapisan pelepasan obat secara cepat dan lapisan lain yang akan
mengontrol selama pelepasan dengan lapisan perekat. Lapisan perekat
bertanggungjawab dalam pelepasan obat. Patch ini juga memiliki liner sementara,
namun backing secara permanen. Multi layer drug dapat dilihat pada Gambar 2.5.
13
Gambar 2.5. Multi layer drug(16)

c. Matrix system
Pada tipe ini reservoir obat dibentuk oleh pendispersian zat obat secara
homogen dalam matriks polimer hidrofilik dan lipofilik. Kemudian polimer obat
dicetak menjadi disc dengan area dan ketebalan tertentu. Matrix system dapat
dilihat pada Gambar 2.6.
Gambar 2.6. Matrix system(16)
d. Microreservoir system
Reservoir obat dibentuk dari suspensi obat dalam larutan cair dari polimer
water soluble, kemudian didispersikan pada padatan homogen dalam polimer
lipofilik. Selanjutnya dengan kekuatan mekanik dibentuk bulat mikroskopis.
Microreservoir system dapat dilihat pada Gambar 2.7.
Gambar 2.7. Microreservoir system(16)

14
Terdapat dua faktor utama yang dapat mempengaruhi bioavailabilitas obat

dari patch transdermal yaitu faktor fisiologis dan faktor formulasi(19).
a. Faktor fisiologis :
1. Lapisan stratum corneum kulit
2. Tempat aplikasi pada tubuh
3. Kondisi kulit dan penyakit
4. Usia pasien
5. Metabolisme kulit
6. Pengelupasan permukaan kulit
7. Iritasi dan sensitisasi kulit.
b. Faktor formulasi :
1. Sifat fisikokimia dan transport patch
2. Membran dan zat pembawa yang digunakan
3. Penetration enhancer
4. Metode aplikasi
5. Perangkat yang digunakan.
2.1.5. Polimer
Polimer merupakan pendukung utama pada sistem penghantaran obat secara
transdermal. Polimer harus menunjukkan biokompatibilitas, kompatibilitas kimia
dan juga harus memberikan konsistensi(20).
Sistem penghantaran transdermal dibuat secara multilayer polimer yang
berlapis-lapis, dimana drug reservoir atau matriks polimer-obat diselipkan
diantara dua lapis polimer. Luaran tidak dapat ditembus lapisan belakang yang
mencegah hilangnya obat melalui permukaan belakang dan lapisan polimer dalam
yang berfungsi sebagai perekat dan mengontrol kecepatan membran. Polimer
yang digunakan dalam sistem penghantaran obat secara transdermal
diklasifikasikan sebagai berikut (21):
a. Polimer alami yaitu turunan selulosa, gelatin, gom, kitosan
b. Elastomer sintetis yaitu polibutadin, poliisobutilen, nitril, akrilonitril
c. Polimer sintetis yaitu polivinil alkohol, polivinil klorida, polietilen,
polivinilpirolidon
15
Hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) merupakan polimer hidrofilik

yang mudah terhidrasi dan mengembang sehingga menyebabkan pelepasan obat
yang cepat dari matriks. Polimer HPMC dapat membentuk film yang jernih,
mudah terhidrasi, dan memiliki daya mengembang matriks yang baik sehingga
meningkatkan kecepatan pelepasan obat(6).
2.1.6. Monografi bahan

2.1.6.1. HPMC
Hypromellose (HPMC) disebut juga metolose merupakan polimer
gastrosolubel semi sintetis turunan selulose. HPMC memiliki pemerian serbuk
hablur putih atau putih kecoklatan, tidak berbau dan tidak berasa. Kelarutan
HPMC yaitu larut dalam air dingin, membentuk suatu larutan koloidal; praktis
tidak larut dalam air panas, kloroform, etanol 95% dan eter, tetapi larut dalam
campuran etanol dan diklorometan, campuran metanol dan diklorometan, dan
campuran air dengan alkohol. Kelas tertentu HPMC larut dalam larutan aseton
yang mengandung air dan pelarut organik lain. Beberapa kelas dapat
mengembang dalam etanol(22). Struktur HPMC dapat dilihat pada Gambar 2.8.
Gambar 2.8. Sruktur molekul HPMC (22)
2.1.6.2. Propilenglikol
Propilenglikol memiliki rumus molekul C3H8O2 dengan bobot molekul
sebesar 76,09 g/mol. Propilenglikol mempunyai pemerian cairan kental, jernih,
tidak berwarna, tidak berbau, rasa agak manis, dan higroskopis. Dapat bercampur
dengan air, dengan etanol (95%) dan dengan kloroform; larut dalam enam bagian
eter; tidak dapat bercampur dengan eter minyak tanah dan eter minyak lemak(22).
Struktur Propilenglikol dapat dilihat pada Gambar 2.9.
Menurut Kumar et al (2008), propilenglikol selain berfungsi sebagai
peningkat penetrasi juga berfungsi sebagai cosolvent yang dapat meningkatkan
16
kelarutan obat yang sukar larut dalam pelarutnya dan dapat mengubah struktur
kulit sehingga dapat memodifikasi penyerapan secara perkutan dari kulit (23).
Penelitian yang dilakukan oleh Sanja et al (2010) menunjukkan bahwa
patch carvedilol dengan 20% b/b propilenglikol menghasilkan penetrasi yang baik
melewati membran tikus(24). Menurut Prajapati et al (2011) patch repaglinide
dengan konsentrasi propilenglikol sebesar 20% b/b dari total polimer
menunjukkan penetrasi yang baik (1). Menurut Abilash et al (2013) nilai fluks pada
sediaan patch nimodipine semakin besar jika konsentrasi propilenglikol sebagai
penetration enhancer semakin meningkat antara 20% - 50%(25).
Gambar 2.9. Sruktur molekul propilenglikol(22).
2.1.6.3. PEG 400

Polyethylene Glycol (PEG) digunakan pada berbagai formulasi termasuk
diantaranya parenteral, topikal, ophthalmic, oral, dan rektal. PEG antara 200-600
memiliki pemerian cairan kental tidak berwarna atau sedikit berwarna kuning,
memiliki karakteristik bau dan rasa yang pahit. Kelarutannya mudah larut dalam
air, larut dalam aseton, dalam etanol 95%, dalam kloroform, dalam etilen glikol
monoetil eter, dalam etil asetat dan dalam toluene, tidak larut dalam eter dan
dalam heksana(22). Struktur PEG dapat dilihat pada Gambar 2.10.
Gambar 2.10. Sruktur molekul PEG (22)
2.1.6.4. Metanol
Metanol memiliki pemerian yaitu cairan jernih, tidak berwarna, dan bau
khas. Sifat kelarutan metanol dapat bercampur dengan air membentuk cairan
jernih tidak berwarna (26). Struktur metanol dapat dilihat pada Gambar 2.11.
17
Gambar 2.11. Sruktur molekul metanol(26).
2.1.6.5. Gliserin
Gliserin memiliki rumus empiris C3H8O3 dengan bobot molekul 92,09
g/mol. Pemeriannya adalah cairan bening, tidak berwarna, tidak berbau, kental,
higroskopis, dan memiliki rasa manis. Gliserin banyak digunakan dalam formulasi
sediian farmasi karena memiliki banyak kegunaan diantaranya sebagai pengawet
antimikroba, kosolven, emolien, humektan, plasticizer, agen pemanis, dan agen
tonisitas(22). Struktur gliserin dapat dilihat pada Gambar 2.12.
Gambar 2.12. Struktur molekul gliserin(22).
2.1.6.6. Akuades
Akuades atau aqua destilata dibuat dengan cara menyuling air yang dapat
diminum. Akuades merupakan cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, dan
tidak memiliki rasa. Sama halnya dengan etanol, akuades sering digunakan
sebagai pelarut dalam sediaan farmasetik. Akuades sebaiknya disimpan dalam
wadah tertutup(26).
2.2. Landasan Teori
Patch transdermal glibenklamid dirancang untuk mengontrol pelepasan

obat. Selanjutnya obat yang terkandung dalam patch dapat melewati kulit dan
masuk ke aliran darah. Patch transdermal merupakan alternatif rute pemberian
obat karena mempunyai banyak keuntungan seperti menghindari hidrolisis asam
pada saluran gastrointestinal, menghindari first pass metabolism, meningkatkan
kinerja terapi obat, dan efek obat langsung masuk ke dalam sirkulasi sistemik (1).
18
Menurut Bharati et al (2013), efektifitas glibenklamid yang diberikan secara

transdermal lebih baik dibandingkan sediaan glibenklamid oral(8). Polimer adalah
komponen mendasar dari patch transdermal. HPMC (hydroxy propyl methyl
cellulose) adalah polimer semisintetis, biokompatibel dan viskoelastis yang
digunakan sebagai eksipien dan komponen yang mengontrol penghantaran pada
sistem penghantaran transdermal obat (5).
Menurut Ramkanth et al (2010), HPMC termasuk polimer hidrofilik yang
dapat menghasilkan lapisan patch yang jernih. Polimer yang bersifat hidrofilik
seperti HPMC dalam sediaan patch menunjukkan pelepasan obat yang lebih cepat
dan persentase jumlah absorpsi kelembaban yang maksimal(6).
Pada penelitian yang dilakukan Amjad et al (2011) formulasi patch
transdermal atenolol menunjukkan sifat fisik yang baik menggunakan HPMC
sebagai polimer tunggal maupun kombinasi dengan etil selulosa, sedangkan untuk
penetrasinya hasil terbaik yaitu pada formula dengan HPMC sebagai polimer
tunggal dengan perbandingan zat aktif : HPMC sebesar 1:4(27). Menurut
Machulata et al (2013) formula patch ibuprofen dengan kombinasi konsentrasi
0,2% kitosan dan HPMC menghasilkan pelepasan obat sebanyak 86% selama 24
jam(28). Pada penelitian oleh Mangilal et al (2015) dengan zat aktif nitrendipin,
formula dengan polimer tunggal HPMC K-15 sebanyak 500 mg menunjukkan
hasil penetrasi paling baik yaitu 99,626% dalam 48 jam(29).
2.3. Hipotesis
2.3.1. Matriks patch transdermal glibenklamid dengan HPMC K15M sebagai
polimer tunggal berpengaruh terhadap karakterisik sifat fisik dan kimia
matriks patch
2.3.2. Matriks patch transdermal glibenklamid menggunakan HPMC K15M
sebagai polimer tunggal berpengaruh terhadap peningkatan penetrasi dari
patch transdermal.
BAB III
METODE PENELITIAN
3.1. Bahan dan Alat
3.1.1. Bahan
Pada penelitian ini digunakan bahan – bahan diantaranya glibenklamid (PT.
Phapros, pro analisis), hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) K15M
(Colorcon, kualitas farmasetis), poly ethylene glycol 400 (PEG 400) (PT. Brataco,
kualitas farmasetis), gliserin (PT. Brataco, kualitas farmasetis), propilenglikol
(PT. Brataco, kualitas farmasetis), metanol (Merck, pro analisis), sodium lauryl
sulphate (SLS) (kualitas farmasetis), kalium fosfat dibasik (KH2PO4) (Merck,
kualitas farmasetis), natrium hidroksida (NaOH) (Merck, kualitas farmasetis),
akuades, dan kertas saring whatmann, silika gel.
3.1.2. Alat
Pada penelitian ini digunakan alat – alat diantaranya timbangan analitik
(Metler Toledo/ PL303), gelas beker, gelas ukur, labu ukur, batang pengaduk,
spatula, pipet volume, pipet tetes, jangka sorong digital (stainless hardened), oven
(Memmert), cetakan patch, petridish, desikator, pH meter (Inolab 720), pH meter
surface (Horiba Scientific), Ultrasonic homogenizer (BioLogics Model 300 V/T),
Magnetic strirrer (IKA - WERKE), spektrofotometer UV-1800 (Shimadzu),
membran cellophane, dan sel difusi franz (PermeGear).
3.2. Cara Penelitian
3.2.1. Sistematika kerja penelitian

Rangkaian kerja penelitian dilakukan di Laboratorium Teknologi Farmasi
dan Laboratorium Kimia Farmasi Universitas Islam Indonesia. Adapun
sistematika kerja penelitian secara umum disajikan pada gambar 3.1.
3.2.2. Rancangan formula matriks patch glibenklamid
Formula matriks patch glibenklamid menggunakan propilenglikol sebagai
penetrasi enhancer dan menggunakan polimer HPMC K15M pada matriks patch
yang diformulasikan dengan variasi kadar sebesar 1,5%, 2%, dan 2,5%. Adapun
formula yang digunakan dapat dilihat pada tabel 3.1.
19
20
Persiapan Alat dan Bahan
Orientasi
Formulasi dan Pembuatan Matriks Patch Glibenklamid
Metode Solvent Casting
Variasi HPMC K15M sebagai polimer
Formula I Formula II Formula III
Matriks Pach Transdermal Glibenklamid
Uji Sifat Fisik dan Kimia

Matriks Patch Glibenklamid
Uji Penetrasi secara In-Vitro

menggunakan membran cellophane
dengan alat Franz difussion cell
Analisis Hasil dan Pembahasan
Kesimpulan
Gambar 3.1. Sistematika kerja penelitian

21
Tabel 3.1. Formula matriks patch transdermal glibenklamid (untuk lima patch)
Formula
Bahan
FI F II F III
Glibenklamid (mg) 25 25 25
HPMC K15M (g) 0,15 0,20 0,25
Akuades (ml) 3 4 5
PEG 400 (ml) 1 1 1
Gliserin (ml) 1 1 1
Propilenglikol (ml) 1 1 1
Metanol (ml) Add 10 ml Add 10 ml Add 10 ml
Keterangan:
F I = Formulasi dengan konsentrasi HPMC K15M 1,5% (b/v)
F II = Formulasi dengan konsentrasi HPMC K15M 2% (b/v)
F III = Formulasi dengan konsentrasi HPMC K15M 2,5% (b/v)
3.2.3. Formulasi Matriks Patch Transdermal Glibenklamid

Matriks patch transdermal dipreparasikan menggunakan teknik solvent
casting dengan cara sejumlah polimer HPMC K15M dikembangkan terlebih
dahulu dengan cara direndam dalam akuades selama 24 jam. Selanjutnya obat
dilarutkan dalam 4 ml metanol lalu ditambahkan ke dalam larutan polimer
bersama dengan gliserin, PEG 400 dan propilenglikol. Larutan kemudian
dicampurkan hingga terbentuk campuran yang homogen dan volume dibuat
hingga 10 ml dengan penambahan metanol. Larutan yang terbentuk dituang ke
dalam cetakan dan ditempatkan pada permukaan rata dan halus untuk memastikan
penyebaran larutan polimer seragam. Kemudian dimasukkan ke dalam oven pada
suhu 30 – 35oC selama 18 – 20 jam. Matriks patch yang sudah kering dikeluarkan
dari oven.
3.2.4. Evaluasi Matriks Patch Transdermal Glibenklamid

3.2.4.1. Pemeriksaan sifat fisik matriks patch transdermal
a) Uji organoleptis
Tiap patch dari masing masing formula diamati karakteristik warna,
tekstur, dan aromanya(8).
22
b) Uji keseragaman bobot

Lima matriks patch dari tiap formulasi ditimbang dan dihitung rata-
ratanya. Setelah didapatkan nilai rata-rata dihitung simpangan baku dan
simpangan baku relatif (8).
c) Uji ketebalan patch
Lima matriks patch dari tiap formulasi diukur ketebalannya dengan
menggunakan jangka sorong. Dihitung rata-rata ketebalan matriks patch,
simpangan baku dan simpangan baku relatif (8).
d) Uji pH
Lima matriks patch dari tiap formulasi diuji menggunakan alat pH meter
khusus patch (pH meter surface) pada bagian permukaannya. Dihitung nilai
rata-rata pH yang diperoleh(8).
e) Uji daya tahan lipatan (folding endurance)
Dilakukan dengan cara satu patch dari tiap formulasi dilipat di tempat
yang sama beberapa kali hingga terlihat robekan secara visibel. Jumlah
berapa kali patch dapat dilipat di tempat yang sama tanpa terjadi robekan
dihitung sebagai nilai daya tahan lipatan(8).
f) Uji kandungan kelembaban (moisture content)
Lima matriks patch dari tiap formulasi ditimbang dan ditempatkan dalam
desikator yang terdapat silica gel di dalamnya pada suhu kamar selama 24
jam. Matriks patch lalu ditimbang dan dihitung persentase kandungan
kelembabannya(8).
3.2.4.2. Penetapan Kadar Zat Aktif

a) Pembuatan kurva baku glibenklamid dalam pelarut metanol
Pembuatan kurva baku dilakukan dengan cara 20 mg glibenklamid
ditimbang dan dilarutkan dengan metanol secukupnya, lalu dimasukkan ke
dalam labu ukur 100 ml dan di add metanol hingga tanda batas. Kemudian
dari larutan stok dibuat seri kadar dengan konsentrasi 40, 50, 60, 70, dan 80
ppm dalam labu ukur 10 ml dengan pelarut metanol. Absorbansi larutan
sampel diukur pada panjang gelombang 300 nm. Setelah nilai absorbansi
didapat lalu dibuat kurva kalibrasi dari plot antara konsentrasi terhadap
23
absorbansi glibenklamid. Persamaan garis linier digunakan sebagai dasar

untuk menentukan kadar obat (8).
b) Linieritas
Linieritas diukur dengan melakukan pengukuran tunggal pada konsentrasi
yang berbeda-beda. Data yang diperoleh selanjutnya diproses dengan metode
kuadrat terkecil, untuk selanjutnya dapat ditentukan nilai kemiringan (slope),
intersep, dan koefisien korelasi(30).
c) Akurasi
Dibuat matriks patch dengan kadar zat aktif 4 mg untuk standar 80%; 5
mg untuk standar 100%; 6 mg untuk standar 120% sebagai sampel uji dan
matriks patch tanpa zat aktif sebagai blanko uji. Matriks patch kemudian
dilarutkan dengan metanol secukupnya dan disaring menggunakan kertas
saring whatmann. Selanjutnya dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml dan di
add metanol hingga tanda batas. Masing-masing sampel dan blanko uji
kemudian dipipet 2,5 ml dan dimasukkan ke dalam labu ukur 10 ml lalu di
add metanol hingga tanda batas. Kemudian absorbansi dari masing-masing
sampel dan blanko uji dibaca menggunakan spektrofotometer UV dengan
panjang gelombang 300 nm(8).
d) Presisi
Metode penentuan presisi dilakukan dengan 6 pembacaan ulangan standar
glibenklamid dianalisis kemudian dihitung simpangan baku relatif dari kadar
yang diperoleh(30).
e) Batas deteksi dan kuantifikasi (LOD dan LOQ)
Batas deteksi dan kuantifikasi dihitung secara statistik dari persamaan
regresi kurva baku. Berdasarkan persamaan regresi kurva baku : y = bx + a,
maka diperoleh nilai Yb yaitu nilai dari intersep (a) sedangkan nilai SB
merupakan nilai simpangan baku (Sy/x) yang diperoleh berdasarkan
persamaan 1. Nilai LOD dihitung dengan persamaan 2 dan nilai LOQ
dihitung dengan persamaan 3(30):
𝑠𝑖𝑔𝑚𝑎 𝑦𝑟 −𝑦𝑖 2
Sy/x = √ (1)
𝑛 −2
LOD = Yb + 3 SB (2)
24
LOQ = Yb + 10 SB (3)
e) Penetapan kadar zat aktif
Diambil matriks patch dari tiap formulasi dengan diameter 1,5 cm yang
mengandung 5 mg glibenklamid dengan lima kali replikasi dari tiap formula.
Patch dilarutkan dengan metanol dan disaring dengan kertas saring whatmann.
Kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml lalu di add dengan metanol
hingga tanda batas. Selanjutnya dipipet sebanyak 2 ml dimasukkan ke dalam
labu ukur 10 ml lalu di add hingga tanda batas dengan metanol. Kemudian
dianalisis dengan spektrofotometer UV dengan panjang gelombang 300 nm(8).
3.2.4.3. Uji penetrasi secara in vitro

a) Pembuatan kurva baku glibenklamid dalam buffer fosfat pH 7,4
Pembuatan kurva baku dilakukan dengan cara 20 mg glibenklamid
ditimbang dan dilarutkan dengan metanol secukupnya lalu dimasukkan ke
dalam labu ukur 100 ml dan di add metanol 50 ml. Selanjutnya ditambahkan
buffer fosfat pH 7,4 hingga 100 ml. Kemudian dibuat seri kadar 40, 50, 60,
70, dan 80 ppm dalam labu ukur 10 ml dengan pelarut buffer fosfat pH 7,4.
Masing-masing seri kadar dianalisis menggunakan spektrofotometer UV pada
panjang gelombang 299,8 nm(8).
b) Linieritas
Linieritas diukur dengan melakukan pengukuran tunggal pada konsentrasi
yang berbeda-beda atau yang diperoleh selanjutnya diproses dengan metode
kuadrat terkecil, untuk selanjutnya dapat ditentukan nilai kemiringan (slope),
intersep dan koefisien korelasinya(30).
c) Batas deteksi dan kuantifikasi (LOD dan LOQ)
Batas deteksi dan kuantifikasi dihitung secara statistik dari persamaan
regresi kurva baku. Berdasarkan persamaan regresi kurva baku : y = bx + a,
maka diperoleh nilai Yb yaitu nilai dari intersep (a) sedangkan nilai SB
merupakan nilai simpangan baku (Sy/x) yang diperoleh berdasarkan
persamaan 1. Nilai LOD dihitung dengan persamaan 2 dan nilai LOQ
dihitung dengan persamaan 3(30):
𝑠𝑖𝑔𝑚𝑎 𝑦𝑟 −𝑦𝑖 2
Sy/x = √ (1)
𝑛 −2
25
LOD = Yb + 3 SB (2)
LOQ = Yb + 10 SB (3)
d) Uji penetrasi secara in vitro
Uji penetrasi dilakukan dengan menggunakan sel difusi franz terhadap
matriks patch dengan diameter 1,5 cm yang mengandung 5 mg glibenklamid
dengan tiga kali replikasi dari tiap formula. Kompartemen reseptor diisi
dengan buffer fosfat pH 7,4 dan SLS (konsentrasi 0,4%) sambil dilakukan
pengadukan secara konstan menggunakan magnetic stirrer. Sampel pada
kompartemen reseptor diambil sebanyak 3 ml secara berkala pada jam ke 0,
2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, dan 26. Bersamaan dengan itu 3 ml buffer fosfat dan
SLS (konsentrasi 0,4%) ditambahkan untuk mengganti larutan yang diambil
sebelumnya. Sampel yang diambil lalu dibaca serapannya dengan
spektrofotometer UV pada panjang gelombang 299,8 nm(8).
3.3. Analisis Hasil

Data sifat fisik matriks patch glibenklamid yang diperoleh dari pengujian
matriks patch glibenklamid diuji menggunakan uji deskriptif yaitu dibandingkan
dengan persyaratan yang terdapat dalam literatur. Sedangkan hasil uji penetrasi
secara in vitro ditunjukkan dengan menggunakan parameter grafik jumlah
kumulatif obat yang terpenetrasi, persentase obat yang terpenetrasi dan fluks
glibenklamid.
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Pemeriksaan sifat fisik matriks patch
Pada penelitian ini dilakukan uji pemeriksaan sifat fisik matriks patch
transdermal glibenklamid yang meliputi uji keseragaman bobot, uji pH, uji
ketebalan, uji folding endurance, dan uji moisture content. Hasil uji sifat fisik
dapat dilihat pada tabel 4.1.
Tabel 4.1. Hasil uji sifat fisik matriks patch transdermal glibenklamid
Rata-rata ± SD
Uji Sifat Fisik
FI F II F III
Bobot rata-rata
0,2684 ± 0,0090 0,3164 ± 0,0062 0,3586 ± 0,0105
(g)
pH 4,96 ± 0,01 4,93 ± 0,02 4,96 ± 0,004
Ketebalan (mm) 0,34 ± 0,008 0,53 ± 0,01 0,75 ± 0,01
Folding
300 300 300
endurance (kali)*
Moisture Content
2,98 ± 0,44 2,46 ± 0,63 2,04 ± 0,60
(%)
Keterangan:
* = Uji dihentikan hingga 300 kali
4.1.1. Uji Organoleptis

Uji organoleptis bertujuan untuk mengetahui karakteristik fisik dari matriks
patch transdermal glibenklamid yang dibuat dan pengujiannya dilakukan secara
visual. Parameter yang diperiksa adalah warna, tekstur, dan aroma patch. Hasil
matriks patch transdermal glibenklamid yang dibuat dapat dilihat pada gambar
4.1.
Tekstur matriks patch formula I, II, dan III bersifat halus, kuat, namun
elastis. Sifat kuat dan elastis ini didapatkan karena penggunaan plasticizer
kombinasi gliserin dan PEG 400(31). Dari segi aroma, semua formula matriks
patch baik formula I, II, dan III tidak memiliki aroma. Hal ini disebabkan karena
bahan-bahan yang digunakan dalam pembuatan matriks patch tidak mempunyai
aroma yang kuat.
26
27
(a) (b)
(c)
Gambar 4.1. Matriks patch transdermal glibenklamid (a) Formula I (konsentrasi
HPMC K15M 1,5%), (b) Formula II (konsentrasi K15M HPMC 2%), (c) Formula
III (konsentrasi HPMC K15M 2,5%)
Tabel 4.2. Hasil uji organoleptis matriks patch transdermal glibenklamid
Karakteristik FI F II F III
Warna Agak putih Agak putih Agak putih
Tekstur Kuat, elastis, halus Kuat, elastis, halus Kuat, elastis, halus
Aroma Tidak beraroma Tidak beraroma Tidak beraroma
Keterangan:
Sedangkan dari segi warna, semua formula yang dibuat menunjukkan warna
yang agak putih. Adanya warna tersebut dimungkinkan karena penggunaan zat
aktif glibenklamid. Sebab pada saat adonan patch belum dicampurkan dengan zat
28
aktif warnanya adalah bening, tetapi begitu dicampurkan dengan zat aktif
warnanya berubah menjadi agak putih. Hasil uji organoleptis patch transdermal
glibenklamid dapat dilihat pada tabel 4.2.
Menurut Bharathi et al matriks patch glibenklamid dengan kombinasi
polimer HPMC dengan CMC dan HPMC dengan PVP menunjukkan sifat yang
fleksibel, halus, dan berwarna buram(8).
4.1.2. Uji Keseragaman Bobot

Pada penelitian ini patch transdermal diuji keseragaman bobotnya. Tujuan
dari uji ini yaitu untuk mengetahui apakah patch yang dihasilkan memiliki bobot
yang seragam atau tidak. Keseragaman bobot patch dapat diasumsikan sebagai
keseragaman kandungan zat aktif dalam patch. Sehingga penting bagi patch yang
dibuat untuk memiliki bobot yang seragam karena dapat berpengaruh terhadap
efek terapetik yang dihasilkan. Hasil uji keseragaman bobot dapat dilihat pada
tabel 4.3.
Tabel 4.3. Hasil uji keseragaman bobot patch glibenklamid

Replikasi FI (g) FII (g) FIII (g)
1 0,257 0,310 0,343
2 0,264 0,312 0,353
3 0,266 0,316 0,363
4 0,277 0,318 0,366
5 0,278 0,326 0,368
Rata-rata (g) 0,2684 0,3164 0,3586
SD (g) 0,0090 0,0062 0,0105
CV (%) 3,3387 1,9687 2,9154
Keterangan:
Beberapa faktor yang dapat menyebabkan bobot patch menjadi kurang

seragam, diantaranya yaitu terjadinya penguapan pelarut yang kurang sempurna
atau penuangan adonan patch ke dalam cetakan yang kurang merata. Apabila pada
proses pengeringan dengan oven semua pelarut dapat menguap dengan sempurna
maka bobot patch akan seragam, namun sebaliknya jika terdapat pelarut yang
belum menguap sempurna hal ini bisa menyebabkan bobot patch meningkat.
29
Berdasarkan hasil uji didapatkan bobot patch dalam formula yang sama
adalah seragam, tetapi terjadi peningkatan bobot patch antar formula yang
berbeda. Nilai bobot rata-rata dan standar deviasi (SD) untuk formula I (FI) yaitu
0,2684 ± 0,0090 g, untuk formula II (FII) yaitu 0,3164 ± 0,0062 g, dan untuk
formula III (FIII) yaitu 0,3586 ± 0,0105 g. Urutan bobot patch dari yang paling
kecil ke yang paling besar adalah FI, FII, dan FIII. Sehingga dari uji ini dapat
disimpulkan bahwa terdapat perbedaan bobot antar formula yang disebabkan
karena perbedaan konsentrasi polimer HPMC K15M yang digunakan. Semakin
tinggi konsentrasi polimer maka bobot patch akan semakin besar.
Parameter keseragaman bobot yang baik dapat dilihat dari nilai CV yaitu
apabila nilai CV kurang dari atau sama dengan 5%(26). Hasil uji keseragaman
bobot yang dilakukan pada tiap formula didapatkan nilai CV kurang dari 5%
artinya dapat dikatakan keseragaman bobotnya baik.
Menurut penelitian Pachisia et al (2012) menggunakan zat aktif glimepirid
dengan kitosan sebagai polimer menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi
polimer yang digunakan maka akan menghasilkan patch yang bobotnya semakin
besar(32).
4.1.3. Uji Ketebalan

Uji ketebalan patch dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui
keseragaman ketebalan patch. Bila patch memiliki ketebalan yang seragam
diasumsikan memiliki bobot yang seragam pula sehingga dapat dikatakan kadar
zat aktif yang terkandung juga seragam. Nilai rata-rata dan standar deviasi (SD)
yang didapat dari uji ketebalan adalah sebagai berikut yaitu untuk formula I (FI)
0,34 ± 0,008 mm, formula II (FII) 0,53 ± 0,010 mm, dan formula III (FIII) 0,75 ±
0,012 mm. Hasil Uji ketebalan dapat dilihat pada tabel 4.4.
Hasil tersebut menunjukkan bahwa ketebalan patch tiap formula seragam
sebab nilai koefisien variansi yang diperoleh tidak lebih dari 5%. Sehingga kadar
zat aktif yang terkandung dalam tiap formula dapat dianggap seragam pula.
Namun ketebalan patch antar formula berbeda yaitu dari formula I hingga formula
III ketebalannya semakin meningkat. Hal ini dipengaruhi oleh konsentrasi polimer
30
HPMC K15M dalam formulasi I hingga formulasi III yang semakin besar. Artinya
ketebalan patch dipengaruhi oleh konsentrasi polimer.
Tabel.4.4. Hasil uji ketebalan patch Glibenklamid

Replikasi FI (mm) FII (mm) FIII (mm)
1 0,35 0,52 0,75
2 0,35 0,54 0,75
3 0,36 0,52 0,77
4 0,34 0,54 0,74
5 0,34 0,53 0,74
Rata-rata (mm) 0,3480 0,5300 0,7500
SD (mm) 0,0084 0,0100 0,0122
CV (%) 2,4042 1,8868 1,6330
Keterangan:
Ketebalan patch berpengaruh terhadap kemudahan dan kenyamanan patch

pada saat digunakan. Ukuran ketebalan patch yang baik adalah berkisar antara 0,5
– 1,0 mm, apabila lebih kecil akan menyulitkan dalam penggunaannya(33).
Berdasarkan hasil uji yang didapat, meskipun ketebalan dari tiap formula adalah
seragam tetapi untuk FI ketebalannya tidak masuk dalam range nilai ketebalan
patch yang baik yaitu 0,34 mm. Sedangkan untuk FII dan FIII ketebalannya
masuk ke dalam nilai ketebalan patch yang baik yaitu masing-masing 0,53 mm
dan 0,75 mm.
Menurut penelitian Pachisia et al (2012) menggunakan zat aktif glimepirid
dengan kitosan sebagai polimer menunjukkan hasil semakin tinggi konsentrasi
polimer yang digunakan maka akan menghasilkan patch yang bobotnya semakin
besar. Begitu pula dengan ketebalan patch yang dihasilkan akan semakin
meningkat(32).
4.1.4. Uji pH
Dilihat dari parameter pH, patch yang baik adalah yang memiliki nilai pH
sesuai dengan pH kulit yaitu berkisar antara 5,5 – 6,0(34). Karena apabila pH patch
terlalu asam atau terlalu basa dapat menimbulkan iritasi kulit. Oleh sebab itu
31
dalam penelitian ini dilakukan uji pH matriks patch untuk mengetahui apakah pH
patch yang dibuat telah sesuai dengan pH kulit ataukah belum.
Hasil uji pH matriks patch glibenklamid mendapatkan nilai rata-rata pH
dan standar deviasi (SD) untuk formula I (FI) sebesar 4,96 ± 0,011; formula II
(FII) sebesar 4,93 ± 0,020 dan formula III (FIII) sebesar 4,96 ± 0,004. Hasil
tersebut menunjukkan, untuk matriks patch formula I, II dan III memiliki nilai pH
yang hampir sama tetapi dapat dikatakan pH tersebut kurang baik karena tidak
sesuai dengan range pH kulit meskipun nilainya sudah hampir mendekati. Hasil
uji pH matriks patch glibenklamid dapat dilihat pada tabel 4.5.
Tabel.4.5. Hasil Uji pH Patch Glibenklamid

Replikasi FI FII FIII
1 4,96 4,96 4,97
2 4,96 4,92 4,96
3 4,96 4,92 4,97
4 4,95 4,96 4,97
5 4,98 4,93 4,97
Rata-rata 4,9620 4,9380 4,9680
SD 0,0110 0,0205 0,0045
CV (%) 0,2208 0,4150 0,0900
Keterangan :
4.1.5. Uji Folding Endurance

Patch yang baik harus memiliki sifat yang kuat namun elastis. Integritas
patch ketika diaplikasikan pada kulit ditunjukkan dengan daya tahan lipatan yang
baik sehingga diharapkan patch tidak mudah sobek selama masa penggunaan.
Patch yang mudah sobek menunjukkan sifatnya yang rapuh(35). Sedangkan patch
dikatakan memiliki nilai daya tahan lipatan yang baik apabila dapat dilipat
sebanyak 290-300 kali tanpa mengalami sobekan(23). Oleh karena itu pada
penelitian ini dilakukan uji folding endurance (daya tahan lipatan) untuk
mengetahui berapa kali patch dapat dilipat hingga muncul sobekan. Uji ini
dilakukan secara manual.
Salah satu komponen dalam formulasi patch yaitu plasticizer. Plasticizer
adalah faktor yang dapat mempengaruhi elastisitas dan daya tahan lipatan patch.
32
Pada penelitian ini semua formula baik formula I, II, dan III dibuat dengan
menggunakan kombinasi dua plasticizer yaitu polietilenglikol 400 (PEG 400) dan
gliserin. Menurut penelitian yang dilakukan Kurnia et al (2013), penambahan
plasticizer ke dalam formula mempengaruhi fleksibilitas dan karakteristik fisik
yang baik. Penggunaan PEG 400 sebagai plasticizer tunggal menghasilkan lapisan
yang rapuh. Namun ketika PEG 400 dikombinasikan dengan gliserin, lapisan
menunjukkan karakteristik yang elastis, folding endurace dapat mencapai 300 kali
dan adhesivitas yang baik pada membran kulit (31).
Berdasarkan hasil penelitian Girani et al formulasi matriks patch
glibenklamid menggunakan polimer kombinasi HPMC dengan eudragit RS 100
menghasilkan nilai folding endurance lebih dari 300(36).
Hasil uji folding endurance yang didapat menunjukkan tidak ada
perbedaan daya tahan lipatan pada semua formula karena pada formula I, II, dan
III menunjukkan daya tahan lipatan sebanyak 300 kali. Sehingga dapat
disimpulkan bahwa perbedaan konsentrasi polimer yang terkandung dalam
matriks patch tidak mempengaruhi daya tahan lipatan. Hasil uji folding endurance
dapat dilihat pada tabel 4.6.
Tabel 4.6. Hasil uji folding endurance matriks patch glibenklamid
Formula Folding Endurance (kali)*
FI 300
F II 300
F III 300
Keterangan:
* = Uji dihentikan hingga 300 kali
4.1.6. Uji Moisture Content

Uji kandungan kelembaban atau moisture content bertujuan untuk
mengetahui kandungan kelembaban (kadar air) dari matriks patch yang dibuat.
Nilai tersebut dinyatakan dalam persen dari selisih bobot awal dengan bobot akhir
patch setelah disimpan dalam desikator berisi dua buah silica gel selama 24 jam,
dibagi dengan bobot awal. Kadar air yang rendah menandakan proses penguapan
33
pelarut yang sempurna. Selain itu kadar air yang rendah juga dapat menjaga patch
lebih stabil, fleksibel, dan tidak rapuh(1).
Hasil dari uji ini mendapatkan rata-rata nilai kandungan kelembaban dan
standar deviasi (SD) untuk formula I (FI) sebesar 2,99% ± 0,44; formula II (FII)
sebesar 2,47% ± 0,63 dan formula III (FIII) sebesar 2,04% ± 0,60. Untuk hasil uji
moisture content FI, FII, dan FIII terlihat bahwa persen rata-rata kandungan
kelembaban paling besar hingga paling kecil berturut-turut yaitu FI, FII, kemudian
FIII. Hal ini menunjukkan bahwa semakin kecil konsentrasi polimer HPMC
K15M yang digunakan kandungan kelembabannya akan semakin besar, meskipun
tidak berbeda jauh. Hasil uji moisture content dapat dilihat pada tabel 4.7.
Tabel 4.7. Hasil uji moisture content matriks patch glibenklamid
Replikasi FI FII FIII
1 2,80 3,33 1,18
2 3,13 1,96 2,62
3 2,31 2,93 1,68
4 3,36 1,92 2,23
5 3,35 2,19 2,51
Rata-rata 2,99 2,47 2,04
SD 0,44 0,63 0,60
CV (%) 14,80 25,56 29,53
Keterangan:
4.2. Penetapan Keseragaman Kadar Zat Aktif

Pada penelitian ini dilakukan uji penetapan keseragaman kadar zat aktif
matriks patch glibenklamid menggunakan alat spektrofotometer UV-Vis.
Sebelumnya dilakukan verifikasi metode analisis dengan menentukan linieritas,
akurasi, dan presisi
4.2.1. Linieritas
Parameter linieritas adalah nilai r (koefisien korelasi). Nilai r didapat dari
regresi linier persamaan garis kurva baku larutan glibenklamid standar. Nilai r
yang memenuhi syarat yaitu lebih dari 0,99(37). Dari hasil persamaan regresi linier
kurva baku glibenklamid didapatkan nilai slope (b)= 0,006, nilai intercept (a)=
34
0,007 dan nilai r = 0,9999. Artinya kurva baku yang didapat merupakan kurva
yang linier.
0,8
0,6
Absorbansi
y = 0,006x + 0,007
0,4 r = 0,999
0,2
0
0 20 40 60 80 100 120
Kadar (ppm)
Gambar 4.2. Grafik linieritas kurva baku glibenklamid dengan pelarut metanol
Linieritas menyatakan metode yang digunakan mampu menghasilkan

suatu respon yang linier dan yang meningkat atau menurun secara linier
sebanding dengan konsentrasi sampel dalam analit. Dalam persamaan garis lurus
terdapat nilai a yaitu perpotongan garis lurus dengan sumbu y, dan b yaitu
kemiringan garis tersebut (37).
4.2.2. Akurasi
Kedekatan antara hasil analisis dengan kadar yang sebenarnya ditunjukkan
oleh parameter akurasi. Perhitungan akurasi akan menghasilkan persen perolehan
kembali (% recovery) dari analit yang ditambahkan dengan nilai prasyarat %
recovery yang baik adalah 90 – 110%(38). Dalam penelitian ini dilakukan uji
akurasi 80%, 100% dan 120%. Hasil uji tersebut dapat dilihat pada tabel 4.8. Dari
hasil % recovery yang didapat bisa disimpulkan bahwa metode yang digunakan
akurat dan memenuhi syarat karena masuk dalam range % recovery yang baik..
Tabel 4.8. Hasil analisis persen recovery
Sampel Kadar (ppm) % Recovery
AK 80% R1 38,9962 97,4905
AK 80% R2 39,0011 97,5028
AK 80% R3 38,9887 97,4718
AK 100% R1 48,9776 97,9552
AK 100% R2 49,0296 98,0592
AK 100% R3 49,0495 98,0990
AK 120% R1 59,1721 98,6202
AK 120% R2 59,0730 98,4550
AK 120% R3 59,0656 98,4427
35
4.2.3. Presisi
Kedekatan atau keterulangan serangkaian hasil analisis yang diperoleh dari
beberapa kali pengukuran pada sampel homogen yang sama dinyatakan sebagai
nilai presisi. Parameter presisi ditunjukkan dengan nilai standar deviasi (SD) dan
RSD. Presisi suatu metode dapat dianggap baik apabila nilai RSD (CV) kurang
dari 2%(38). Dari analisis presisi yang dilakukan didapatkan nilai RSD (CV)
sebesar 0,0278% sehingga dapat disimpulkan bahwa presisi dari metode yang
digunakan adalah baik karena memenuhi prasyarat nilai RSD (CV) yang baik.
Hasil analisis presisi metode dapat dilihat pada tabel 4.9.
Tabel 4.9. Hasil analisis presisi

Sampel Kadar (ppm) Rata-rata (ppm) SD (ppm) CV (%)
Presisi 1 60,4179
Presisi 2 60,4229
Presisi 3 60,4501
60,4270 0,0168 0,0278
Presisi 4 60,4080
Presisi 5 60,4179
Presisi 6 60,4452
4.2.4. Batas Deteksi dan Batas Kuantifikasi (LoD dan LoQ)

Batas deteksi atau LoD (Limits of Detection) adalah batas kadar minimum
analit yang masih dapat dideteksi dengan suatu metode khusus, meskipun tidak
selalu dapat dikuantifikasi. Sedangkan batas kuantifikasi atau LoQ (Limits of
Quantification) adalah batas kadar minimum yang dapat dikuantifikasi secara
terandalkan(37). Artinya untuk nilai LoQ kuantifikasi parameter akurasi dan presisi
harus dapat memenuhi syarat, sedangkan untuk LoD tidak harus.
Nilai LoD dan LoQ yang didapatkan adalah sebesar 0,3291 ppm dan
0,9974 ppm. Artinya batas kadar minimum analit yang masih dapat dideteksi oleh
metode yang digunakan adalah sebesar 0,3291 ppm dan batas kadar minimum
yang dapat dikuantifikasi secara terandalkan oleh metode yang digunakan adalah
sebesar 0,9974 ppm.
36
4.2.5. Penetapan Keseragaman Kadar Zat Aktif

Dalam penelitian ini dilakukan uji penetapan keseragaman kadar zat aktif
dengan tujuan untuk mengetahui keseragaman kandungan zat aktif pada matriks
patch dari tiap formula. Hasil penetapan keseragaman kadar zat aktif dapat dilihat
pada tabel 4.10.
Tabel 4.10. Hasil penetapan kadar zat aktif matriks patch glibenklamid
Formula
Replikasi
FI F II F III
1 95,4678 95,5491 94,6150
2 94,9399 95,7927 94,7368
3 95,5491 96,8486 94,7775
4 94,0465 95,1429 94,8181
5 95,2242 94,9805 94,6150
6 95,0617 95,7521 94,4932
Rata-rata 95,0482 95,6777 94,6759
SD 0,5428 0,6601 0,1225
CV 0,5711 0,6899 0,1294
Keterangan:
Apabila kandungan zat aktif dalam tiap formula seragam maka diharapkan
akan memberikan efek terapi yang seragam pula. Keseragaman kadar zat aktif
pada tiap formulasi dipengaruhi oleh homogenitas adonan patch pada saat proses
pembuatan. Bila campuran tersebut kurang homogen maka dapat mengakibatkan
kandungan zat aktif pada tiap patch menjadi beragam. Sehingga penting untuk
memastikan homogenitas campuran adonan patch.
Hasil uji penetapan kadar zat aktif diperoleh nilai rata-rata kadar zat aktif
dan standar deviasi (SD) dalam formula I (FI) sebesar 95,05 ± 0,54%; formula II
(FII) sebesar 95,68 ± 0,66%; dan formula III (FIII) sebesar 94,68 ± 0,12%. Hasil
ini masuk ke dalam range kadar zat aktif yang diizinkan yaitu antara 90 – 110%.
4.3. Uji Penetrasi Secara In Vitro

Uji penetrasi secara in vitro dilakukan untuk mengetahui kemampuan
penetrasi obat dari matriks patch menembus kulit. Uji ini termasuk parameter
yang krusial dalam formulasi patch sebab untuk bisa memberikan efek terapi, obat
37
harus terlebih dahulu masuk ke peredaran sistemik. Dari hasil uji ini dapat
diketahui pengaruh perbedaan konsentrasi polimer HPMC K15M dari tiap
formula terhadap kemampuan penetrasi obat. Namun sebelumnya terlebih dahulu
dilakukan analisis linieritas serta batas deteksi (LoD) dan batas kuantifikasi
(LoQ).
4.3.1. Linieritas
Parameter linieritas adalah nilai r (koefisien korelasi). Nilai r didapat dari
regresi linier persamaan garis kurva baku larutan glibenklamid standar dalam
pelarut metanol dan buffer fosfat. Nilai r yang memenuhi syarat yaitu lebih dari
0,99(36). Dari hasil regresi kurva baku didapatkan nilai slope (b)= 0,005, intercept
(a)= -0,005, dan koefisien korelasi (r)= 0,9998. Dari hasil tersebut dapat
disimpulkan bahwa metode analisis yang digunakan adalah linier karena nilai r
yang diperoleh memenuhi syarat nilai r yang baik yaitu lebih dari 0,997.
Linieritas menyatakan metode yang digunakan mampu menghasilkan
suatu respon yang linier dan yang meningkat atau menurun secara linier
sebanding dengan konsentrasi sampel dalam analit. Dalam persamaan garis lurus
terdapat nilai a yaitu perpotongan garis lurus dengan sumbu y, dan b yaitu
kemiringan garis tersebut (37).Grafik linieritas kurva baku glibenklamid dalam
pelarut metanol dan buffer fosfat pH 7,4 dapat dilihat pada gambar 4.3.
0,7
0,6
Absorbansi
0,5
0,4 y = 0,005x - 0,005
0,3 r = 0,999
0,2
0,1
0
0 20 40 60 80 100 120
Kadar (ppm)
Gambar 4.3. Grafik linieritas kurva baku glibenklamid dengan pelarut metanol
dan buffer fosfat pH 7,4
4.3.2. Batas Deteksi dan Batas Kuantifikasi (LoD dan LoQ)

Batas deteksi atau LoD (Limits of Detection) adalah batas kadar minimum
analit yang masih dapat dideteksi dengan suatu metode khusus, meskipun tidak
38
selalu dapat dikuantifikasi. Sedangkan batas kuantifikasi atau LoQ (Limits of

Quantification) adalah batas kadar minimum yang dapat dikuantifikasi secara
terandalkan(37). Artinya untuk nilai LoQ kuantifikasi parameter akurasi dan presisi
harus dapat memenuhi syarat, sedangkan untuk LoD tidak harus.
Dari persamaan regresi linier kurva baku glibenklamid standar dengan
pelarur metanol dan buffer fosfat didapatkan nilai LoD sebesar 0,6449 ppm dan
nilai LoQ sebesar 1,9542 ppm. Artinya batas kadar minimum analit yang masih
dapat dideteksi oleh metode yang digunakan adalah sebesar 0,6449 ppm dan batas
kadar minimum yang dapat dikuantifikasi secara terandalkan oleh metode yang
digunakan adalah sebesar 1,9542 ppm.
4.3.3. Penetrasi Glibenklamid Secara In Vitro

Pada penelitian ini dilakukan uji penetrasi matriks patch glibenklamid
secara in vitro yang bertujuan untuk mengetahui jumlah obat yang dapat
terpenetrasi menembus kulit dalam interval waktu tertentu. Namun dalam uji ini
tidak menggunakan kulit sungguhan melainkan suatu membran yang diasumsikan
sebagai kulit manusia yaitu membran cellophane serta suatu alat uji penetrasi
yang diasumsikan sebagai tubuh manusia yaitu sel difusi franz. Dengan media
berupa buffer fosfat pH 7,4 yang diasumsikan sebagai cairan tubuh manusia.
Selain itu pada buffer fosfat tersebut ditambahkan zat peningkat kelarutan yaitu
sodium lauryl sulphate (SLS) yang berfungsi untuk meningkatkan kelarutan
glibenklamid dalam buffer fosfat.
Adanya pengaruh dari polimer HPMC K15M terhadap kemampuan
penetrasi obat dari matriks patch ditunjukkan dengan parameter jumlah
glibenklamid yang masuk ke dalam tubuh dalam satuan massa/cm2 atau %
penetrasi dan kecepatan penetrasi (fluks) glibenklamid melewati membran.
Jumlah glibenklamid yang terpenetrasi paling banyak terjadi pada formula III
(konsentrasi HPMC K15M 2,5%) pada jam ke-8 yaitu dengan jumlah kumulatif
rata-rata sebesar 1293,12 µg/cm2. Puncak jumlah kumulatif rata-rata untuk
formula II (konsentrasi HPMC K15M 2%) terjadi pada jam ke-8 yaitu sebesar
1209,59 µg/cm2. Sedangkan puncak jumlah kumulatif rata-rata untuk formula I
39
(konsentrasi HPMC K15M 1,5%) adalah sebesar 863,81 µg/cm2 yang terjadi pada
jam ke-8 dan merupakan yang paling kecil dibandingkan formula II dan III.
Dari hasil tersebut terlihat bahwa formula III dengan konsentrasi polimer
HPMC K15M paling besar memberikan hasil penetrasi yang paling baik dilihat
dari jumlah kumulatif rata-rata obat yang terpenetrasi, disusul kemudian formula
II lalu formula I yang memiliki konsentrasi polimer HPMC K15M paling kecil.
Sehingga dapat dikatakan bahwa peningkatan konsentrasi polimer HPMC K15M
berbanding lurus dengan kemampuan penetrasinya. Grafik jumlah kumulatif rata-
rata glibenklamid yang terpenetrasi dapat dilihat pada gambar 4.4.
Jumlah Kumulatif (µg/cm2)
1400,0000
1200,0000
1000,0000
800,0000
FI
600,0000
FII
400,0000 FIII
200,0000
0,0000
0 10 20 30
Waktu (Jam)
Gambar 4.4. Grafik jumlah kumulatif rata-rata penetrasi glibenklamid

Keterangan:
Selain dilihat dari jumlah kumulatif rata-rata glibenklamid yang

terpenetrasi, pengaruh konsentrasi polimer HPMC K15M terhadap kemampuan
penetrasi glibenklamid menembus membran juga dapat dilihat dari laju kecepatan
penetrasi (fluks). Dari hasil uji yang dilakukan didapatkan nilai fluks untuk
fomula I yaitu 141,63 (μg.cm-2.jam-1), formula II yaitu 192,77 (μg.cm-2.jam-1), dan
formula III yaitu 194,20 (μg.cm-2.jam-1). Data hasil perhitungan kecepatan
penetrasi (fluks) dapat dilihat pada tabel 4.11.
Hasil terebut menunjukkan bahwa formula III dengan konsentrasi polimer
HPMC K15M terbesar menghasilkan nilai fluks paling tinggi, disusul kemudian
formula II dan formula I dengan konsentrasi polimer HPMC K15M terkecil.
Sehingga dapat dikatakan bahwa peningkatan konsentrasi polimer HPMC K15M
40
dalam fomula matriks patch glibenklamid berbanding lurus dengan peningkatan

kecepatan penetrasi (fluks) yang dihasilkan. Selain itu dapat disimpulkan juga
bahwa jumlah kumulatif rata-rata obat yang terpenetrasi sebanding dengan laju
kecepatan penetrasi obat. Artinya semakin banyak jumlah kumulatif rata-rata obat
yang terpenetrasi maka kecepatan penetrasinya pun akan semakin meningkat. Hal
ini dibuktikan dengan hasil perhitungan jumlah rata-rata kumulatif obat yang
terpenetrasi paling tinggi dan laju kecepatan penetrasi obat paling tinggi yaitu
pada formula III.
Tabel 4.11. Hasil perhitungan kecepatan penetrasi
Jss rata-rata SD
Formula CV (%)
(μg.cm-2.h-1) (μg.cm-2.h-1)
FI 141,63 10,05 7,09
F II 192,77 26,48 13,73
F III 194,20 41,43 21,33
Keterangan:
Menurut penelitian Mamatha et al (2010), peningkatan konsentrasi polimer

HPMC yang dikombinasikan dengan eudragit RL dengan zat aktif lercanidipine
hidroklorida menghasilkan peningkatan nilai kecepatan penetrasi (fluks) yang
sebanding(39). Menurut penelitian Vora et al (2013) patch transdermal carvedilol
dengan HPMC sebagai polimer menunjukkan semakin banyak jumlah obat yang
terpenetrasi maka kecepatan penetrasi obat juga akan semakin meningkat (40).
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. KESIMPULAN
5.1.1. HPMC sebagai polimer mempengaruhi sifat fisik matriks patch

transdermal glibenklamid dibuktikan dengan adanya perbedaan sifat fisik
antar formula dengan konsentrasi HPMC yang berbeda. Sedangkan untuk
kadar obat dalam tiap formula, HPMC terbukti tidak memberikan
pengaruh yang signifikan karena dari tiap formulasi yang berbeda
memiliki kadar obat yang hampir seragam.
5.1.2. Peningkatan konsentrasi HPMC dalam formula mempengaruhi
peningkatan penetrasi glibenklamid dan kecepatan penetrasi (fluks).
5.2. SARAN
5.2.1. Etanol atau etil asetat dapat dipilih menjadi pelarut glibenklamid yang
lebih aman digunakan
5.2.2. Senyawa yang dapat meningkatkan pH patch seperti TEA (trietanolamin)
dapat digunakan untuk meningkatkan pH patch sehingga sesuai dengan pH
kulit
5.2.3. Pelarut yang digunakan pada kurva baku untuk uji penetrasi in vitro perlu
disesuaikan dengan kompartemen reseptor yang digunakan pada uji
5.2.4. Preparasi untuk analisis akurasi perlu dilakukan dengan cara yang sama
dengan keseragaman kadar zat aktif
5.2.5. Uji stabilitas dan uji iritasi dapat dilakukan pada matriks patch.
41
42
DAFTAR PUSTAKA
1. Prajapati ST. Patel CG. Patel CN. Formulation and Evaluation of

Transdermal Patch of Repaglinide. ISRNP. 2011;651909(1) :1-9
2. Widyahening IS. Graaf Y. Soewondo P. Glasziou P. Heijden G.
Awareness, agreement, adoption and adherence to type 2 diabetes mellitus
guidelines: a survey of Indonesian primary care physicians. BMC Family
Practice. 2014;15(72):1-2
3. Sheehan MT. Current Therapeutic Options in Type 2 Diabetes Mellitus: A
Practical Approac. CM & R. 2003;1(3):189-190
4. Mishra MK. Ray D. Barik BB. Microcapsules and Transdermal Patch: A
Comparative Approach for Improved Delivery of Antidiabetic Drug.
AAPS PharmSciTech. 2009;10(3):928-929
5. Sarkar G., et.al. Taro Corms Mucilago/HPMC Based Transderma Patch:
An Efficient Delivery of Diltiazem Hydrochloride. Ijbiomac.
2014;66(2014):158-165
6. Ramkanth S. Design and Characterization of Matrix Type Transdermal
Drug Delivery System Using Metoprolol Tartrate. Intern. J. APR.
2010;1(1):1-5
7. Gothoskar AV. Drug Delivery Systems: A Review. diambil dari:
http://www.free-eBooks.net. diakses 21 Januari, 2016
8. Bharathi PR. Swasthi T. Madhavi B. Jasinth D. Priyanka CHC. Lakhsmi
BS. Formulation Development, In Vitro And In Vivo Evaluation Of
Matrix Transdermal Systems Of Glibenclamide, IJRPNS. 2013;2(2):242 –
250
9. Sweetman SC. Martindale 36 The Complete Drug Reference, The
Pharmaceutical Press. London, 2009; 345
10. Ahad A. Al-Saleh AA. Akhtar N. Al-Mohizea AM. Al-Jenoobi FI.
Transdermal Delivery of Antidiabetic Drugs: Fomulation and Delivery
Strategies. J.drudis. 2015;20(10):1217-1227
11. Ikatan Apoteker Indonesia. ISO Indonesia volume 45. PT ISFI. Jakarta,
2010; 263-273
12. Wibowo DS. Anatomi Tubuh Manusia. Gramedia Widiasarana Indonesia.
Jakarta, 2008; 13
13. Parker S. Ensiklopedia Tubuh Manusia. Erlangga. Jakarta, 2009; 148-153
14. Syaifuddin. Anatomi Tubuh Manusia untuk Mahasiswa keperawatan.
Edisi 2. Salemba Medika. Jakarta, 2009
15. Prabhakar D. Sreekanth J. Jayaveera KN. Transdermal Drug Delivery
Patches : A Review. JDDT. 2013;3(4):213-221
16. Patel DS. Patel MV. Patel KN. Patel BA. Patel PA.Transdermal Patches:
A Complete Review on Transdermal Drug Delivery System. IJPRS.
2012;1(1):62-77
17. Ansel H. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi 4. Universitas
Indonesia Press. Jakarta, 1989
18. Mark RP. Robert L. Transdermal Drug Delivery. Nat Biotechnol. 2008;
26(11):1261-1268
43
19. Patel D., et.al. Transdermal Drug Delivery System: A Review. The
Pharma Innovation. 2012;1(4):78-87
20. Rastogi, et al. Enhancement of Skin Permeation of Glibenclamide from
Ethyl Cellulose-Polyvinyl Pyrollidone based Transdermal Patches Using
Olive Oil and Mustard Oil as Penetration Enhancer: In vitro, Ex-vivo and
In vivo Evaluation. Drug D Let. 2015;5(2):109-121
21. Nawazish A., et al. Type, Preparation and Evaluation of Transdermal
Patch: A Review. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences. 2013;2(4):2199-2233
22. Rowe RC. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi 4.
Pharmaceutical Press. London, 2003
23. Kumar K. Sissodia N. Rai AK. Prajapati SK. Bradwaz P. Development
and Evaluation of Matrix Type Transdermal Patches of Aspirin. Orient J
Chem. 2008;24(2):486
24. Sanja D. Malgope A. Preparation of Carvedilol Transdermal Patch and the
Effect of Propylene Glycol on Permeation. IJPPS. 2010;2(1):137-142
25. Abilash M. Kumar SSK. Parthiban S. Effect of Chemical Penetration
Enhancer on the Transdermal Patches of Nimodipine. IJAP. 2013;3(2):65-
69
26. Anonim. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia. Jakarta, 1994
27. Amjad M., et al. Formulation and Evaluation of Transdermal Patches of
Atenolol. ARPB. 2011;1(2):109-120
28. Machulata A. Ravikiran TN. Formulation adn Evaluation of Ibuprofen
Transdermal Patches, IJRPBS. 2013;4(1):351-363
29. Mangilal T., et al. Formulation and Evaluation of Nitrendipine Loaded
Transdermal Patch using HPMC- K 10 and Eudagrit RS 100 Polymers.
IJPRHS. 2015;3(3):708-719
30. Rizki KS. Formulasi dan Evaluasi Matriks Patch Transdermal Aspirin
Menggunakan Isopropil Miristat Sebagai Pnenetration Enhancer. Skripsi.
Yogyakarta: Universitas Islam Indonesia; 2014
31. Putri KS. Surini S. Anwar E. Pregelatinized Cassava Starch Phtalate As
Film-Forming Excipient for Transdermal Film of Ketoprofen. AJPCR.
2013;6(3):62-66
32. Pachisia N. Agrawal SS. Formulation, Development and Evaluation of
Transdermal Drug Delivery System of Glimepiride. IJPPR. 2012;2(1):1-8
33. Nugroho AK. Sediaan Transdermal Solusi Masalah Terapi Obat. Pustaka
Pelajar. Yogyakarta, 2013
34. Gavali P. Radhika PR. Sivakumar T. Design and Development of
Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) Based Polymeric Film of
Enalapril Maleate. IJSR. 2010;2(1):277
35. Chaudary H. Rana AC. Saini S. Singh G. Formulation and Evaluation of
Fexofenadine Hydrochloride Transdermal Patch, JDDT, 2012;2(15):21-22.
36. Girani S. Patel D. Kavatekar M. Shahapur A. Vijapure V. Formulation and
Evaluation of Matrix Type Transdermal Theurapetic System Containing
Glibenclamide. EJPMR. 2016;3(5):557-559
37. Watson DG. Analisis Farmasi. Edisi 2. EGC. Jakarta, 2010; 6-17
44
38. Gandjar I.G. Rohman A. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka Pelajar

Yogyakarta, 2010;15,469
39. Mamatha T., et al. Development of Matrix Type Transdermal Patches of
Lercanidipine Hydrochloride: Physicochemical and in vitro
Characterization. DARU. 2010;18(1):9-16
40. Vora N. Lin S. Madan PL. Development and In-Vitro Evaluation of An
Optimized Carvedilol Transdermal Therapeutic System Using
Experimental Design Approach. AJPS. 2013;8(2013):28-38
45
Lampiran 1. Hasil Uji Keseragaman Bobot
Formula Bobot (g) Rata-rata (g) SD (g) CV (%)

0,257
0,264
FI 0,266 0,2684 0,0090 3,3387
0,277
0,278
0,310
0,312
F II 0,316 0,3164 0,0062 1,9687
0,318
0,326
0,343
0,353
F III 0,363 0,3586 0,0105 2,9154
0,366
0,368
46
Lampiran 2. Hasil Uji Ketebalan
Formula Ketebalan (mm) Rata-rata (mm) SD (mm) CV (%)

0,35
0,35
FI 0,36 0,3480 0,0084 2,4042
0,34
0,34
0,52
0,54
F II 0,52 0,5300 0,0100 1,8868
0,54
0,53
0,75
0,75
F III 0,77 0,7500 0,0122 1,6330
0,74
0,74
47
Lampiran 3.Hasil Uji pH
Formula pH Rata-rata SD CV (%)

4,96
4,96
FI 4,96 4,9620 0,0110 0,2208
4,95
4,98
4,96
4,92
F II 4,92 4,9380 0,0205 0,4150
4,96
4,93
4,97
4,96
F III 4,97 4,9680 0,0045 0,0900
4,97
4,97
48
Lampiran 4. Hasil Uji Moisture Content
Bobot Awal Bobot Akhir Moisture Content

Formula Rata-rata (%) SD (%) CV (%)
(g) (g) (%)
0,257 0,25 2,80
0,264 0,26 3,13
FI 0,266 0,26 2,31 2,99 0,44 14,80
0,277 0,27 3,36
0,278 0,27 3,35
0,31 0,30 3,33
0,312 0,31 1,96
F II 0,316 0,31 2,93 2,47 0,63 25,56
0,318 0,31 1,92
0,326 0,32 2,19
0,343 0,34 1,18
0,353 0,34 2,62
F III 0,363 0,36 1,68 2,04 0,60 29,53
0,366 0,36 2,23
0,368 0,36 2,51
49
Lampiran 5. Sertifikat Analisis Glibenklamid

50
Lampiran 6. Sertifikat Analisis HPMC K15M

51
Lampiran 7. Sertifikat Analisis Metanol

52
Lampiran 8. Sertifikat Analisis PEG 400

53
Lampiran 9. Sertifikat Analisis Gliserin

54
Lampiran 10. Sertifikat Analisis Propilenglikol

55
Lampiran 11. Hasil Scanning Panjang Gelombang Maksimum Glibenklamid

dalam Pelarut Metanol
56
Lampiran 12. Kurva Baku Glibenklamid dalam Pelarut Metanol

57
Lampiran 13. Hasil Scanning Panjang Gelombang Maksimum Patch Blanko

dalam Pelarut Metanol
58
Lampiran 14. Hasil Analisis Patch Blanko dalam Pelarut Metanol

59
Lampiran 15. Hasil Analisis Akurasi

60
Lampiran 16. Hasil Analisis Persen Recovery
Kadar Kadar sampel uji -

Kadar sampel Kadar sebelum Kadar teoritis
Sampel sampel uji sampel blanko FP % Recovery
blanko (ppm) diencerkan (ppm) (ppm)
(ppm) (ppm)
AK 80% R1 40,0387 1,0425 38,9962 4 155,9848 160 97,4905
AK 80% R2 40,0436 1,0425 39,0011 4 156,0044 160 97,5028
AK 80% R3 40,0312 1,0425 38,9887 4 155,9548 160 97,4718
AK 100% R1 50,0201 1,0425 48,9776 4 195,9104 200 97,9552
AK 100% R2 50,0721 1,0425 49,0296 4 196,1184 200 98,0592
AK 100% R3 50,0920 1,0425 49,0495 4 196,1980 200 98,0990
AK 120% R1 60,2146 1,0425 59,1721 4 236,6884 240 98,6202
AK 120% R2 60,1155 1,0425 59,0730 4 236,2920 240 98,4550
AK 120% R3 60,1081 1,0425 59,0656 4 236,2624 240 98,4427
Contoh Perhitungan Persen Recovery dari Akurasi 80% Replikasi 1

Kadar sampel uji = 40,0387 ppm
Kadar sampel blanko = 1,0425 ppm
Kadar sampel uji – Kadar sampel blanko = 38,9962 ppm
Kadar sebelum diencerkan = kadar terukur x faktor pengenceran = 38,9962 ppm x 4 = 155,9848 ppm
Kadar sebelum diencerkan 155,9848 ppm

% recovery = x 100% = x 100% = 97,4905 %
Kadar teoritis 160 ppm
61
Lampiran 17. Hasil Analisis Presisi

62
Lampiran 18. Hasil Perhitungan Presisi
Rata-rata SD CV
Sampel Absorbansi Kadar (ppm)
(ppm) (ppm) (%)
Presisi 1 0,3793 60,4179
Presisi 2 0,3794 60,4229
Presisi 3 0,3795 60,4501
60,4270 0,0168 0,0278
Presisi 4 0,3793 60,4080
Presisi 5 0,3793 60,4179
Presisi 6 0,3795 60,4452
63
Lampiran 19. Hasil Analisis Keseragaman Kadar Zat Aktif FI

64
Lampiran 20. Hasil Analisis Keseragaman Kadar Zat Aktif FII

65
Lampiran 21. Hasil Analisis Keseragaman Kadar Zat Aktif FIII

66
Lampiran 22. Hasil Uji Keseragaman Kadar Zat Aktif
Absorbansi Absorbansi Kadar Kadar sebelum

Absorbansi Kadar Rata-rata SD CV
Sampel sampel sampel uji - terukur FP diencerkan % Kadar
sampel uji teoritis(ppm) (%) (%) (%)
blanko sampel blanko (ppm) (ppm)
F1 R1 0,2563 0,0138 0,2425 38,1871 5 190,9357 200 95,4678
F1 R2 0,2550 0,0138 0,2412 37,9760 5 189,8798 200 94,9399
F1 R3 0,2565 0,0138 0,2427 38,2196 5 191,0981 200 95,5491
95,0482 0,5428 0,5711
F1 R4 0,2528 0,0138 0,2390 37,6186 5 188,0929 200 94,0465
F1 R5 0,2557 0,0138 0,2419 38,0897 5 190,4483 200 95,2242
F1 R6 0,2553 0,0138 0,2415 38,0247 5 190,1235 200 95,0617
F2 R1 0,2565 0,0138 0,2427 38,2196 5 191,0981 200 95,5491
F2 R2 0,2571 0,0138 0,2433 38,3171 5 191,5854 200 95,7927
F2 R3 0,2597 0,0138 0,2459 38,7394 5 193,6972 200 96,8486
95,6777 0,6601 0,6899
F2 R4 0,2555 0,0138 0,2417 38,0572 5 190,2859 200 95,1429
F2 R5 0,2551 0,0138 0,2413 37,9922 5 189,9610 200 94,9805
F2 R6 0,2570 0,0138 0,2432 38,3008 5 191,5042 200 95,7521
F3 R1 0,2542 0,0138 0,2404 37,8460 5 189,2300 200 94,6150
F3 R2 0,2545 0,0138 0,2407 37,8947 5 189,4737 200 94,7368
F3 R3 0,2546 0,0138 0,2408 37,9110 5 189,5549 200 94,7775
94,6759 0,1225 0,1294
F3 R4 0,2547 0,0138 0,2409 37,9272 5 189,6361 200 94,8181
F3 R5 0,2542 0,0138 0,2404 37,8460 5 189,2300 200 94,6150
F3 R6 0,2539 0,0138 0,2401 37,7973 5 188,9864 200 94,4932
67
Lampiran 23. Contoh Perhitungan Keseragaman Kadar Zat Aktif dari FI

Replikasi 1
Absorbansi sampel uji = 0,2563

Absorbansi sampel blanko = 0,0138
Absorbansi sampel uji – absorbansi sampel blanko = 0,2425
Persamaan kurva baku

Y= bx + a
Y = 0,006156 (x) + 0,00742
Kadar terukur
0,2425 = 0,006156 (x) + 0,00742

x= 38,1871 ppm
Kadar sebelum diencerkan = kadar terukur x faktor pengenceran

= 38,1871 ppm x 5
= 190,9357 ppm
Kadar sebelum diencerkan

% kadar =
Kadar teoritis
190,9357 ppm
=
200 ppm
= 95,4678 %
68
Lampiran 24. Hasil Scanning Panjang Gelombang Maksimum Glibenklamid

dalam Pelarut Buffer Fosfat pH 7,4
69
Lampiran 25. Kurva Baku Glibenklamid dalam Pelarut Buffer Fosfat pH 7,4
70
Lampiran 26. Hasil Analisis Penetrasi In Vitro FI Replikasi 1

71
Lampiran 27. Hasil Uji Penetrasi In Vitro FI Replikasi 1
Bobot
Konsentrasi Faktor Bobot
Waktu Kadar Jumlah Setelah Q
Absorbansi Fp Real Koreksi
Terkoreksi %
(jam) Terukur (µg/12ml) Terkoreksi (µg/cm²)
(µg/ml) Volume (µg)
(µg) t=0
0 0,0584 11,3099 0 11,3099 135,7183 0,0000 135,7183 135,7183 76,8398 2,7144
2 0,2416 43,5634 0 43,5634 522,7606 33,9296 556,6901 420,9718 238,3422 8,4194
4 0,4337 77,3838 0 77,3838 928,6056 164,6197 1093,2254 957,5070 542,1130 19,1501
6 0,5132 91,3803 0 91,3803 1096,5634 396,7711 1493,3345 1357,6162 768,6433 27,1523
8 0,4462 79,5845 0 79,5845 955,0141 670,9120 1625,9261 1490,2077 843,7128 29,8042
10 0,3252 58,2817 0 58,2817 699,3803 909,6655 1609,0458 1473,3275 834,1557 29,4665
12 0,2755 49,5317 0 49,5317 594,3803 1084,5106 1678,8908 1543,1725 873,6999 30,8635
24 0,1035 19,2500 0 19,2500 231,0000 1233,1056 1464,1056 1328,3873 752,0947 26,5677
26 0,0323 6,7148 0 6,7148 80,5775 1290,8556 1371,4331 1235,7148 699,6262 24,7143
72
Lampiran 28. Contoh Perhitungan Jumlah Kumulatif Glibenklamid yang

Terpenetrasi dari FI Replikasi 1
(mengandung HPMC 1,5%) pada jam ke-12

Absorbansi (y) = 0,2755
Persamaan regresi linear : y = bx + a ; y = 0,00568x - 0,00584
Kadar terukur (x) = 49,5317μg/ml
Faktor pengenceran (FP) = 0
Konsentrasi real = 49,5317μg/ml
Jumlah = kadar real x volume sel difusi franz
= 49,5317μg/ml x 12 ml = 594,3803μg
Faktor koreksi = (kadar real x volume pengambilan)+faktor koreksi jam ke-6
= (49,5317μg/ml x 3 ml) + 909,6655
= 1084,5106μg
Bobot terkoreksi = jumlah + faktor koreksi
= 594,3803μg + 1084,5106μg
= 1678,8908μg
Bobot setelah terkoreksi = bobot terkoreksi – bobot terkoreksi jam ke-0
= 1678,8908μg – 135,7183μg
= 1543,1725μg
Bobot setelah terkoreksi
Jumlah kumulatif rata-rata (Q) =
Luas 𝑝𝑎𝑡𝑐 ℎ yang kontak langsung dengan 𝑏𝑢𝑓𝑓𝑒𝑟
1543,1725μg
=
1,76625 cm 2
= 873,6999 (μg/cm2)
73

74
Bobot
Terkoreksi %
(µg) t=0
0 0,0591 11,4331 0 11,4331 137,1972 0,0000 137,1972 137,1972 77,6771 2,7439
2 0,2196 39,6901 0 39,6901 476,2817 34,2993 510,5810 373,3838 211,3992 7,4677
4 0,4344 77,5070 0 77,5070 930,0845 153,3697 1083,4542 946,2570 535,7435 18,9251
6 0,5631 100,1655 0 100,1655 1201,9859 385,8908 1587,8768 1450,6796 821,3331 29,0136
8 0,4543 81,0106 0 81,0106 972,1268 686,3873 1658,5141 1521,3169 861,3259 30,4263
10 0,3264 58,4930 0 58,4930 701,9155 929,4190 1631,3345 1494,1373 845,9376 29,8827
12 0,2435 43,8979 0 43,8979 526,7746 1104,8979 1631,6725 1494,4754 846,1290 29,8895
24 0,117 21,6268 0 21,6268 259,5211 1236,5915 1496,1127 1358,9155 769,3789 27,1783
26 0,0101 2,8063 0 2,8063 33,6761 1301,4718 1335,1479 1197,9507 678,2453 23,9590
75

76
Bobot
Terkoreksi %
(µg) t=0
0 0,0603 11,6444 0 11,6444 139,7324 0,0000 139,7324 139,7324 79,1125 2,7946
2 0,2625 47,2430 0 47,2430 566,9155 34,9331 601,8486 462,1162 261,6369 9,2423
4 0,4021 71,8204 0 71,8204 861,8451 176,6620 1038,5070 898,7746 508,8604 17,9755
6 0,5619 99,9542 0 99,9542 1199,4507 392,1232 1591,5739 1451,8415 821,9910 29,0368
8 0,4738 84,4437 0 84,4437 1013,3239 691,9859 1705,3099 1565,5775 886,3850 31,3115
10 0,3274 58,6690 0 58,6690 704,0282 945,3169 1649,3451 1509,6127 854,6993 30,1923
12 0,1586 28,9507 0 28,9507 347,4085 1121,3239 1468,7324 1329,0000 752,4416 26,5800
24 0,0968 18,0704 0 18,0704 216,8451 1208,1761 1425,0211 1285,2887 727,6935 25,7058
26 0,0114 3,0352 0 3,0352 36,4225 1262,3873 1298,8099 1159,0775 656,2364 23,1815
77
Lampiran 33.Grafik Hasil Uji Penetrasi In Vitro FI
Penetrasi Glibenklamid FI R1
1000,0000
Jumlah Kumulatif (µg/cm²)
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)
78
Lampiran 34. Hasil Analisis Penetrasi In Vitro FII Replikasi 1

79
Lampiran 35. Hasil Uji Penetrasi In Vitro FII Replikasi 1
Bobot
Absorbansi Fp Real Koreksi Terkoreksi %
(µg) t=0
0 0,0613 11,8204 0 11,8204 141,8451 0,0000 141,8451 141,8451 80,3086 2,8369
2 0,3300 59,1268 0 59,1268 709,5211 35,4613 744,9824 603,1373 341,4790 12,0627
4 0,5579 99,2500 0 99,2500 1191,0000 212,8415 1403,8415 1261,9965 714,5061 25,2399
6 0,8177 144,9894 0 144,9894 1739,8732 510,5915 2250,4648 2108,6197 1193,8399 42,1724
8 0,6949 123,3697 0 123,3697 1480,4366 945,5599 2425,9965 2284,1514 1293,2209 45,6830
10 0,4580 81,6620 0 81,6620 979,9437 1315,6690 2295,6127 2153,7676 1219,4013 43,0754
12 0,2991 53,6866 0 53,6866 644,2394 1560,6549 2204,8944 2063,0493 1168,0392 41,2610
24 0,2344 42,2958 0 42,2958 507,5493 1721,7148 2229,2641 2087,4190 1181,8367 41,7484
26 0,1705 31,0458 0 31,0458 372,5493 1848,6021 2221,1514 2079,3063 1177,2435 41,5861
80

81
Bobot
(µg) t=0
0 0,0632 12,1549 0 12,1549 145,8592 0,0000 145,8592 145,8592 82,5813 2,9172
2 0,2114 38,2465 0 38,2465 458,9577 36,4648 495,4225 349,5634 197,9127 6,9913
4 0,4565 81,3979 0 81,3979 976,7746 151,2042 1127,9789 982,1197 556,0480 19,6424
6 0,7189 127,5951 0 127,5951 1531,1408 395,3979 1926,5387 1780,6796 1008,1696 35,6136
8 0,7071 125,5176 0 125,5176 1506,2113 778,1831 2284,3944 2138,5352 1210,7772 42,7707
10 0,5043 89,8134 0 89,8134 1077,7606 1154,7359 2232,4965 2086,6373 1181,3941 41,7327
12 0,2800 50,3239 0 50,3239 603,8873 1424,1761 2028,0634 1882,2042 1065,6500 37,6441
24 0,2577 46,3979 0 46,3979 556,7746 1575,1479 2131,9225 1986,0634 1124,4520 39,7213
26 0,0932 17,4366 0 17,4366 209,2394 1714,3415 1923,5810 1777,7218 1006,4950 35,5544
82

83
Bobot
(µg) t=0
0 0,0668 12,7887 0 12,7887 153,4648 0,0000 153,4648 153,4648 86,8874 3,0693
2 0,2796 50,2535 0 50,2535 603,0423 38,3662 641,4085 487,9437 276,2597 9,7589
4 0,4554 81,2042 0 81,2042 974,4507 189,1268 1163,5775 1010,1127 571,8968 20,2023
6 0,6374 113,2465 0 113,2465 1358,9577 432,7394 1791,6972 1638,2324 927,5201 32,7646
8 0,6415 113,9683 0 113,9683 1367,6197 772,4789 2140,0986 1986,6338 1124,7750 39,7327
10 0,3804 68,0000 0 68,0000 816,0000 1114,3838 1930,3838 1776,9190 1006,0405 35,5384
12 0,2552 45,9577 0 45,9577 551,4930 1318,3838 1869,8768 1716,4120 971,7831 34,3282
24 0,2165 39,1444 0 39,1444 469,7324 1456,2570 1925,9894 1772,5246 1003,5525 35,4505
26 0,1566 28,5986 0 28,5986 343,1831 1573,6901 1916,8732 1763,4085 998,3912 35,2682
84
Lampiran 40. Grafik Hasil Uji Penetrasi In Vitro FII
Penetrasi Glibenklamid FII R1

1400,0000
1200,0000
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)

1400,0000
1200,0000
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)

1200,0000
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)
85
Lampiran 41. Hasil Analisis Penetrasi In Vitro FIII Replikasi 1

86
Lampiran 42. Hasil Uji Penetrasi In Vitro FIII Replikasi 1
Bobot
(µg) t=0
0 0,0678 12,9648 0 12,9648 155,5775 0,0000 155,5775 155,5775 88,0835 3,1115
2 0,2172 39,2676 0 39,2676 471,2113 38,8944 510,1056 354,5282 200,7237 7,0906
4 0,5046 89,8662 0 89,8662 1078,3944 156,6972 1235,0915 1079,5141 611,1899 21,5903
6 0,8249 146,2570 0 146,2570 1755,0845 426,2958 2181,3803 2025,8028 1146,9513 40,5161
8 0,8516 150,9577 0 150,9577 1811,4930 865,0669 2676,5599 2520,9824 1427,3078 50,4196
10 0,6590 117,0493 0 117,0493 1404,5915 1317,9401 2722,5317 2566,9542 1453,3357 51,3391
12 0,3652 65,3239 0 65,3239 783,8873 1669,0880 2452,9754 2297,3979 1300,7207 45,9480
24 0,2219 40,0951 0 40,0951 481,1408 1865,0599 2346,2007 2190,6232 1240,2679 43,8125
26 0,1504 27,5070 0 27,5070 330,0845 1985,3451 2315,4296 2159,8521 1222,8462 43,1970
87

88
Bobot
(µg) t=0
0 0,0684 13,0704 0 13,0704 156,8451 0,0000 156,8451 156,8451 88,8012 3,1369
2 0,2129 38,5106 0 38,5106 462,1268 39,2113 501,3380 344,4930 195,0420 6,8899
4 0,4805 85,6232 0 85,6232 1027,4789 154,7430 1182,2218 1025,3768 580,5389 20,5075
6 0,6801 120,7641 0 120,7641 1449,1690 411,6127 1860,7817 1703,9366 964,7200 34,0787
8 0,6793 120,6232 0 120,6232 1447,4789 773,9049 2221,3838 2064,5387 1168,8825 41,2908
10 0,4393 78,3697 0 78,3697 940,4366 1135,7746 2076,2113 1919,3662 1086,6900 38,3873
12 0,1981 35,9049 0 35,9049 430,8592 1370,8838 1801,7430 1644,8979 931,2939 32,8980
24 0,1179 21,7852 0 21,7852 261,4225 1478,5986 1740,0211 1583,1761 896,3488 31,6635
26 0,0574 11,1338 0 11,1338 133,6056 1543,9542 1677,5599 1520,7148 860,9850 30,4143
89

90
Bobot
(µg) t=0
0 0,0683 13,0528 0 13,053 156,634 0,000 156,634 156,634 88,682 3,133
2 0,2274 41,0634 0 41,063 492,761 39,158 531,919 375,285 212,476 7,506
4 0,4450 79,3732 0 79,373 952,479 162,349 1114,827 958,194 542,502 19,164
6 0,5706 101,4859 0 101,486 1217,831 400,468 1618,299 1461,665 827,553 29,233
8 0,8074 143,1761 0 143,176 1718,113 704,926 2423,039 2266,405 1283,173 45,328
10 0,5467 97,2782 0 97,278 1167,338 1134,454 2301,792 2145,158 1214,527 42,903
12 0,2928 52,5775 0 52,577 630,930 1426,289 2057,218 1900,585 1076,056 38,012
24 0,1727 31,4331 0 31,433 377,197 1584,021 1961,218 1804,585 1021,704 36,092
26 0,0718 13,6690 0 13,669 164,028 1678,320 1842,349 1685,715 954,403 33,714
91
Lampiran 47. Grafik Hasil Uji Penetrasi In Vitro FIII
Penetrasi Glibenklamid FIII R1

1600,0000
1400,0000
1200,0000
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)

1400,0000
1200,0000
1000,0000
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)

1400,000
1200,000
1000,000
800,000
600,000
400,000
200,000
0,000
0 5 10 15 20 25 30
Waktu (Jam)
92
Lampiran 48. Hasil Rata-rata Uji Penetrasi In Vitro FI
Waktu R1 Q R2 Q R3 Q SD
Rata-rata (µg/cm²)
(jam) (µg/cm²) (µg/cm²) (µg/cm²) (µg/cm²)
0 76,8398 77,6771 79,1125 77,8765 1
2 238,3422 211,3992 261,6369 237,1261 25
4 542,1130 535,7435 508,8604 528,9056 18
6 768,6433 821,3331 821,9910 803,9891 31
8 843,7128 861,3259 886,3850 863,8079 21
10 834,1557 845,9376 854,6993 844,9309 10
12 873,6999 846,1290 752,4416 824,0902 64
24 752,0947 769,3789 727,6935 749,7224 21
26 699,6262 678,2453 656,2364 678,0359 22
93
Lampiran 49. Hasil Rata-rata Uji Penetrasi In Vitro FII
0 80,3086 82,5813 86,8874 83,2591 3
2 341,4790 197,9127 276,2597 271,8838 72
4 714,5061 556,0480 571,8968 614,1503 87
6 1193,8399 1008,1696 927,5201 1043,1765 137
8 1293,2209 1210,7772 1124,7750 1209,5910 84
10 1219,4013 1181,3941 1006,0405 1135,6120 114
12 1168,0392 1065,6500 971,7831 1068,4908 98
24 1181,8367 1124,4520 1003,5525 1103,2804 91
26 1177,2435 1006,4950 998,3912 1060,7099 101
94
Lampiran 50. Hasil Rata-rata Uji Penetrasi In Vitro FIII
0 88,0835 88,8012 88,6816 88,5221 0
2 200,7237 195,0420 212,4757 202,7471 9
4 611,1899 580,5389 542,5017 578,0768 34
6 1146,9513 964,7200 827,5530 979,7414 160
8 1427,3078 1168,8825 1283,1734 1293,1212 129
10 1453,3357 1086,6900 1214,5271 1251,5176 186
12 1300,7207 931,2939 1076,0563 1102,6903 186
24 1240,2679 896,3488 1021,7039 1052,7735 174
26 1222,8462 860,9850 954,4033 1012,7448 188
95
Lampiran 51. Grafik Kecepatan Penetrasi FI
Kecepatan Penetrasi Glibenklamid FI R1

900,0000
800,0000 y = 132,5x - 13,93

700,0000 r = 0,993
600,0000
500,0000
400,0000
300,0000
200,0000
100,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)

900,0000
800,0000 y = 152,4x - 87,10

700,0000 r = 0,998
600,0000
500,0000
400,0000
300,0000
200,0000
100,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)

900,0000
800,0000 y = 140,0x - 29,52

700,0000 r = 0,995
600,0000
500,0000
400,0000
300,0000
200,0000
100,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)
96
Lampiran 52. Grafik Kecepatan Penetrasi FII
Kecepatan Penetrasi Glibenklamid FII R1

1400,0000
1200,0000 y = 213,0x - 102,4

1000,0000 r = 0,994
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)

1200,0000
1000,0000 y = 202,5x - 222,8

r = 0,995
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)

1000,0000
y = 162,8x - 59,36
800,0000 r = 0,997
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)
97
Lampiran 53. Grafik Kecepatan Penetrasi FIII
Kecepatan Penetrasi Glibenklamid FIII R1

1400,0000
1200,0000 y = 236,5x - 293,2

1000,0000 r = 0,994
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)

1200,0000
1000,0000 y = 192,4x - 189,5

r = 0,999
800,0000
600,0000
400,0000
200,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)

900,0000
800,0000 y = 153,7x - 87,56

700,0000 r = 0,998
600,0000
500,0000
400,0000
300,0000
200,0000
100,0000
0,0000
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu (Jam)
98
Lampiran 54. Hasil Perhitungan Kecepatan Penetrasi Rata-rata
Formula Replikasi Kecepatan Penetrasi (μg.cm-2.h-1) Jss rata-rata (μg.cm-2.h-1) SD CV

1 132,50
FI 2 152,40 141,63 10,05 7,09
3 140,00
1 213,00
FII 2 202,50 192,77 26,48 13,73
3 162,80
1 236,50
FIII 2 192,40 194,20 41,43 21,33
3 153,70
99
Lampiran 55. Gambar Alat
Sel difusi franz (PermeGear)
Magnetic strirrer(IKA - WERKE)
Jangka sorong digital (stainless hardened)

100
Spektrofotometer UV-1800 (Shimadzu)
Oven (Memmert)
pH meter (Inolab 720)

101
pH meter surface (Horiba Scientific)
Ultrasonic homogenizer(BioLogics Model 300 V/T)

Nur Intan Widya Kemala

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Nur Intan Widya Kemala

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Nur Intan Widya Kemala

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

FORMULASI DAN EVALUASI MATRIKS PATCH

TRANSDERMAL GLIBENKLAMID MENGGUNAKAN HYDROXY

NUR INTAN WIDYA KEMALA

PROGRAM STUDI FARMASI

NUR INTAN WIDYA KEMALA

PROGRAM STUDI FARMASI

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Yogyakarta, Juni 2016

HALAMAN JUDUL ................................................................................... i

4.2. Penetapan Keseragaman Kadar Zat Aktif ............................................... 33

4.3. Uji Penetrasi Secara In Vitro .................................................................. 36

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 42

Gambar 2.1. Struktur molekul glibenklamid .................................................. 4

Tabel 3.1. Formula matriks patch transdermal glibenklamid ......................... 21

Lampiran 1. Hasil uji keseragaman bobot ...................................................... 45

Nur Intan Widya Kemala

Patch transdermal merupakan sistem yang menghantarkan zat aktif obat

Kata kunci : HPMC K15M, patch, glibenklamid, polimer, propilenglikol

1.1. Latar Belakang Masalah

Sistem penghantaran obat transdermal dapat meningkatkan administrasi

glikemi. Half-life plasma yang panjang mengindikasikan bahwa obat berada di

1.2. Rumusan Masalah

1.3. Tujuan Penelitian

1.4. Manfaat Penelitian

1. Prajapati ST. Patel CG. Patel CN. Formulation and Evaluation of

38. Gandjar I.G. Rohman A. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka Pelajar

2.1. Tinjauan Pustaka

Gambar 2.1. Struktur molekul glibenklamid(9)

Sulfonilurea adalah antidiabetes yang diperkenalkan sebagai terapi diabetes

Lapisan kelanjutan dermis, disebut lapisan hypodermis, terdiri atas jaringan

Penyerapan perkutan merupakan gabungan fenomena penembusan suatu

2.1.3. Sistem penghantaran obat secara transdermal

Adapun keuntungan sistem pemberian obat secara transdermal adalah

Ketika obat diaplikasikan pada permukaan kulit, penetrasi ke dalam kulit

Gambar 2.3. Jalur penetrasi obat di kulit (15).

Jalur absorpsi transepidermal adalah jalur difusi melalui stratum corneum

transappendageal lebih kecil yaitu hanya sekitar 1% dari luar permukaan

2.1.4. Sediaan patch

Gambar 2.4. Single layer drug(16)

Gambar 2.5. Multi layer drug(16)

Gambar 2.6. Matrix system(16)

Gambar 2.7. Microreservoir system(16)

Terdapat dua faktor utama yang dapat mempengaruhi bioavailabilitas obat

Hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) merupakan polimer hidrofilik

2.1.6. Monografi bahan

Gambar 2.8. Sruktur molekul HPMC (22)

Gambar 2.9. Sruktur molekul propilenglikol(22).

2.1.6.3. PEG 400

Gambar 2.10. Sruktur molekul PEG (22)

Gambar 2.11. Sruktur molekul metanol(26).

Gambar 2.12. Struktur molekul gliserin(22).

2.2. Landasan Teori

Patch transdermal glibenklamid dirancang untuk mengontrol pelepasan

Menurut Bharati et al (2013), efektifitas glibenklamid yang diberikan secara

3.1. Bahan dan Alat

3.2. Cara Penelitian

3.2.1. Sistematika kerja penelitian

Persiapan Alat dan Bahan

Formulasi dan Pembuatan Matriks Patch Glibenklamid