Kelompok 7 :

Layyinatul Mahmudah 419020

Maulina Ismiatun K 419021
Mela Ananda Putriana 419022

TUGAS INTERAKSI OBAT

KASUS INERAKSI OBAT FASE FARMASETIK (INKOMPATIBILITAS)

“Kajian Potensi Inkompatibilitas dan Instabilitas: Studi Kasus Sediaan Racikan

Mengandung Amitriptilin, Trifluoperazine Dihidroklorida dan Alprazolam”
A. Definisi
Obat racikan masih belum bisa dihilangkan dari pelayanan kefarmasian untuk
memfasilitasi dokter yang mencampurkan lebih dari 1 zat aktif menjadi 1 bentuk sediaan dengan
tujuan meningkatkan ketaatan pasien dalam mengkonsumsi obat (Wiedyaningsih and Suryawati
2013). Meskipun demikian, dalam peracikan obat terdapat berbagai resiko yang bisa terjadi,
sehingga berpotensi menyebabkan medication error atau kesalahan terapi. Kesalahan tersebut
dapat terjadi di berbagai tahap dalam pelayanan resep, yaitu fase peresepan, pembacaan resep,
penyiapan hingga penyerahan obat, dan penggunaan obat (Amalia and Sukohar 2014).
Peracikan obat rentan menyebabkan kesalahan dalam terapi, terkait dengan kualitas
sediaan farmasi, infeksi sekunder, bahkan meningkatkan resiko efek samping obat hingga
kematian (Boodoo, 2010; Chollet and Jozwiakowski, 2012). Hal tersebut disebabkan karena
informasi mengenai kualitas sediaan dan keamanan masing-masing sediaan racikan belum
diketahui atau belum dilakukan studi (Gudeman et al., 2013). Tugas seorang apoteker adalah
menjamin bahwa sediaan racikan yang dihasilkan harus aman dan efektif, sehingga perlu
dilakukan skrining terhadap resep.
B. Contoh Kasus
Resep racikan sediaan kapsul mengandung amitriptilin, trifluoperazin dihidroklorida dan
alprazolam merupakan contoh peracikan yang dilakukan di salah satu rumah sakit swasta di
Semarang. Namun informasi tentang risiko, stabilitas, dan kompatibilitas yang komprehensif
mengenai sediaan racikan tersebut masih belum tersedia.
C. Pembahasan
Analisis Risiko
Resep racikan yang mengandung amitriptilin (AMT), trifluoperazin dihidroklorida (TFP),
dan alprazolam (ALP) memiliki total resiko 16 dari maksimal skor 20. Peracikan AMT, TFP,
dan ALP termasuk dalam kategori resiko sangat tinggi, berdasarkan kategori yang ditetapkan
pada handbook of extemporaneus preparation (Jackson and Lowey, 2010). Pada analisis risiko
teknis, ditetapkan nilai 8 karena kerumitan perhitungan termasuk kategori sedang karena pada
saat proses perhitungan diperlukan ketelitian yang lebih karena ada perbedaan kekuatan pada
bentuk sediaan yang tersedia dan yang diminta pada resep, sedangkan untuk kerumitan proses
peracikan termasuk kategori tinggi karena peracikan dilakukan menggunakan blender. Peracikan
dengan blender berisiko menyebabkan kerusakan pada obat (reaksi oksidasi atau degradasi
akibat suhu tinggi) dan campuran tidak homogen. Selain itu penggunaan blender juga dapat
menyebabkan kontaminasi silang apabila blender tidak dibersihkan dengan benar. Apabila
terdapat obat poten tertinggal, maka dapat membahayakan pasien (Thong et.al., 2018).
Analisis risiko klinis memiliki nilai 8 karena diantara ketiga obat tersebut, AMT memiliki
indeks terapi yang sempit, dengan risiko apabila terjadi ketidaksesuaian dosis dapat
menyebabkan neuroleptik, hipotensi, dan aritmia (Thanacoody and Thomas, 2005). Obat-obat
dengan indeks terapi sempit harus diperhatikan karena jika terjadi ketidaksesuaian dosis sedikit
saja dapat menyebabkan toksisitas bagi pasien. Hal ini perlu menjadi perhatian bagi tenaga
kefarmasian yang melakukan peracikan sediaan ini untuk menjamin keseragaman dosis
sediaannya.
Berdasarkan kajian risiko diatas, maka secara garis besar risiko terbesar yang mungkin
dihadapi dalam peracikan ini adalah ketidakseragaman dosis pada sediaan racikan yang dapat
berakibat buruk/berbahaya bagi pasien. Beberapa upaya saat proses peracikan dapat dilakukan
untuk mencegah terjadinya kesalahan dalam peracikan, yaitu memisahkan blender untuk obat
poten dan non poten, menambahkan pewarna (contoh: carmin) sebagai indikator homogenitas,
dan menimbang satu persatu serbuk sesuai jumlah yang diminta sebelum dimasukkan ke
cangkang kapsul. Kesalahan perhitungan dicegah dengan adanya verifikasi hasil perhitungan
oleh orang lain.
Sifat fisika kimia AMT, TFP, ALP
Pengetahuan dan pemahaman mengenai sifat fisika dan kimia molekul obat diperlukan
untuk dapat melihat potensi instabilitas dan inkompatibilitas. Sifat fisika dan kimia AMT, TFP,
dan ALP dapat diamati pada Tabel 3.
Tabel 3. Sifat fisika dan kimia amitriptilin, trifluoperazin dihidroklorida, dan alprazolam
(Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2014).
 Setiap senyawa memiliki gugus fungsi yang masing-masing berperan dalam reaksi
tertentu. Rangkuman data stabilitas AMT, TFP, dan ALP berdasarkan reaksi yang mungkin
terjadi pada gugus fungsi masing-masing dapat diamati pada Tabel 4.
Tabel 4. Gugus fungsi dan potensi reaksi pada amitriptilin (AMT), trifluoperazin
dihidroklorida (TFP), dan alprazolam (ALP).
 Potensi instabilitas dan inkompatibilitas
Sifat fisika dan kimia obat yang telah dirangkum dalam Tabel 3 dan Tabel 4 dapat
digunakan untuk memperkirakan instabilitas dan inkompatibilitas yang mungkin terjadi. Resep
racikan kombinasi AMT, TFP dan ALP memiliki beberapa permasalahan. Pertama, AMT dan
TFP merupakan obat dalam bentuk garam. Obat dalam bentuk garam bersifat higroskopis
(memiliki kemampuan menyerap dan menahan lembab pada berbagai suhu dan kelembaban)
(Gupta et al., 2018). Sifat tersebut mendasari pabrik farmasi membuat sediaan AMT dan TFP
dalam bentuk tablet salut.
AMT, TFP, dan ALP merupakan tablet salut film (Anonim 2017). Salut film berfungsi
untuk menutupi rasa dan bau obat yang tidak enak, serta menjaga stabilitas obat dari pengaruh
kelembaban dan cahaya (Gaur et al., 2014; Gracia-Vásquez et al., 2017). Kegiatan memotong
atau menghancurkan tablet salut film dapat menurunkan stabilitas obat (Royal Pharmaceutical
Society, 2011), dalam hal ini menyebabkan ketiga obat tersebut terpapar oleh udara dan lembab.
Kelembaban dalam serbuk tidak boleh dianggap remeh karena dapat memicu
pertumbuhan mikroba, mengurangi estetika, dan merusak bahan aktif. Diketahui bahwa AMT
dan ALP berpotensi mengalami hidrolisis karena pengaruh lembab (Castañeda et al., 2009;
Gonsalves et al., 2010; Shaikh and Jain., 2018). Potensi hidrolisis semakin meningkat karena
berdasarkan data BMKG Jawa Tengah (2019), RH rata-rata di Kota Semarang berkisar antara
60–95%, yang berati kelembaban udara tinggi. Hal ini berpotensi merusak AMT dan ALP dalam
sediaan kapsul yang terbuat dari gelatin karena kapsul juga dapat mengalami instabilitas fisik
yaitu menjadi lembek apabila disimpan pada kelembaban tinggi (Allen., 2015).
Permasalahan kedua yaitu AMT, TFP, dan ALP diketahui tidak stabil terhadap paparan
cahaya matahari atau sinar UV (Chauhan et al., 2017; Shetti and Venkatachalam, 2010;
Trawiński and Skibiński, 2017). Oleh sebab itu, pada saat proses pembuatan dan penyimpanan
harus dijauhkan dari jangkauan sinar matahari, tidak boleh dikemas di plastik klip biasa karena
dapat merusak obat.
Ada beberapa alternatif yang dapat dilakukan untuk mengatasi potensi instabilitas dan
inkompatibilitas yang mungkin terjadi, yaitu menggunakan cangkang kapsul dari hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC). Kapsul HPMC memiliki stabilitas yang lebih baik dibandingkan
kapsul gelatin dan kompatibel dengan material higroskopik (Al-Tabakha, 2010). Sediaan kapsul
yang dihasilkan juga disimpan dalam wadah tertutup rapat, terhindar dari cahaya matahari, pada
suhu kamar. Penambahan silika gel juga dapat dilakukan untuk menyerap kelembaban udara
sehingga obat tetap kering dan stabil ( Chen, 2017).
Berdasarkan hasil studi ini, tenaga kefarmasian di rumah sakit harus melakukan
pengkajian dan analisis terhadap resep-resep racikan di rumah sakit yang memiliki risiko
tertinggi atau frekuensi kemunculan tertinggi, sebagai salah satu bentuk penjaminan mutu
sediaan racikan. Tenaga kefarmasian harus mampu memahami setiap aspek fisika dan kimia dari
suatu obat, sehingga dapat melakukan skrining resep dengan baik, terutama dalam
memperkirakan terjadinya instabilitas dan inkompatibilitas dari suatu resep sediaan racikan.
Tenaga farmasi juga harus memiliki bekal pengetahuan yang baik untuk dapat memberikan
solusi terbaik jika terdapat permasalahan dalam sediaan racikan.
C. Kesimpulan
Peracikan kapsul dengan kandungan AMT, TFP, dan ALP termasuk dalam kategori
risiko tinggi baik secara teknis maupun klinis. Sediaan racikan yang dihasilkan juga berpotensi
mengalami instabilitas dan inkompatibilitas. Berbagai upaya teknis dapat dilakukan oleh tenaga
kefarmasian untuk meningkatkan kualitas obat dan menjamin keamanannya yaitu menggunakan
cangkang kapsul HPMC, menyimpan sediaan dalam wadah tertutup kedap, terhindar dari cahaya
langsung pada suhu ruang dan menambahkan silika gel. Meskipun demikian, potensi instabilitas
dan inkompatibilitas yang ditemukan dalam studi ini masih berdasar pada kajian pustaka,
sehingga perlu dilakukan penelitian eksperimental untuk mengetahui profil stabilitas dan
kompatibilitas sediaan racikan tersebut.
D. Daftar Pustaka
Abbar, J.C., Shekappa, D.L., and Sharanappa, T.N. (2011). “Ruthenium (III) Catalyzed
Oxidative Degradation of Amitriptyline-A Tricyclic Antidepressant Drug by Permanganate in
Aqueous Acidic Medium.” Journal of solution chemistry, 40(3), pp: 502–520.
Abbas, S.S., Zaazaa, H.E., Abdelkawy, M. and Abdelrahman, M.M. (2010). “Spectrophotometric
Determination of Isopropamide Iodide and Trifluoperazine Hydrochloride in Presence of
Trifluoperazine Oxidative Degradate.” Drug testing and analysis, 2(4), pp. 168–181.
Allen, L.V. (2015). “Secundum Artem: Compounding Capsule.” perrigo.
http://www.perrigo.com/business/pdfs/Sec%Artem%204.4.pdf. diakses tanggal 20 Agustus 2019
Al-Tabakha, M.M. (2010). “HPMC Capsules: Current Status and Future Prospects.” Journal of
Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, 13(3), pp.428–442. J Pharm Sci Clin Res, 2019, 02
Amalia, D.T. and Sukohar, A. (2014). “Rational Drug Prescription Writing.” Juke Unila, 4(01),
pp. 22-30.
Anonim. 2017. 18 MIMS. Jakarta: BIP.
Boodoo, J.M. (2010). “Compounding Problems and Compounding Confusion: Federal
Regulation of Compounded Drug Products and the FDAMA Circuit Split.” American Journal of
Law & Medicine, 36(1), pp. 221–48.
Cabrera, C.G., R. de Waisbaum, G., and Nudelman, N.S. (2005). “Kinetic and Mechanistic
Studies on the Hydrolysis and Photodegradation of Diazepam and Alprazolam.” Journal of
physical organic chemistry, 18(2), pp. 156–161.
Castañeda, B., Ortiz-Cala, W., Gallardo-Cabrera, C., and Nudelman, N.S. (2009). “Stability
Studies of Alprazolam Tablets: Effects of Chemical Interactions with Some Excipients in
Pharmaceutical Solid Preparations.” Journal of Physical Organic Chemistry, 22(9), pp. 807–814.
Chauhan, P.P., Patel, D.Y. and Shah, S.K. (2017). “Optimization of Stability Indicating
RPHPLC Method for The Estimation of an Antidepressant Agents Alprazolam and Imipramine
in Pure & Pharmaceutical Dosage Form.” Eurasian Journal of Analytical Chemistry, 11(2), pp.
101–13.
Chen, Y. (2017). “Packaging Selection for Solid Oral Dosage Forms.” In Developing Solid Oral
Dosage Forms, Elsevier, pp. 637–651. Chollet, J.L., and Jozwiakowski, M.J. (2012). “Quality
Investigation of Hydroxyprogesterone Caproate Active Pharmaceutical Ingredient and
Injection.” Drug development and industrial pharmacy, 38(5), pp. 540–549.
Depatemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Edisi V. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
El-Gindy, A., El-Zeany, B., Awad, T. and Shabana, M.M. (2002). “Derivative
Spectrophotometric, Thin Layer Chromatographic-Densitometric and HighPerformance Liquid
Chromatographic Determination of Trifluoperazine Hydrochloride in Presence of Its Hydrogen
Peroxide Induced-Degradation Product.” Journal of pharmaceutical and biomedical analysis,
27(1–2), pp. 9–18.
Gaur, P.K., Mishra,S., Gautam, R., Singh, A.P. and Yasir, M. (2014). “Film Coating
Technology: Past, Present and Future.” Journal of Pharmaceutical Sciences and Pharmacology,
1(1), pp. 57–67.
Gonsalves, A.R, Pineiro, M., Martins, J.M., Barata, P.A. and Menezes, José C. (2010).
“Identification of Alprazolam and Its Degradation Products Using LC-MS-MS.” Arkivoc, 128:
141.
Gracia-Vásquez, S.L., González-Barranco, P., Camacho-Mora, I.A., González-Santiago O.,
Vázquez-Rodríguez. S.A. (2017). “Medications That Should Not Be Crushed.” Medicina
Universitaria, 19(75), 50–63.
Gudeman, J., Jozwiakowski, M., Chollet, J., and Randell, M. (2013). “Potential Risks of
Pharmacy Compounding.” Drugs in R&D, 13(1), pp. 1–8.