Efektivitas Pemberian CGF 40% Dalam Mempercepat Peningkatan Trombosit Pada Penderita Demam Berdarah Dengue
Efektivitas Pemberian CGF 40% Dalam Mempercepat Peningkatan Trombosit Pada Penderita Demam Berdarah Dengue
Efektivitas Pemberian CGF 40% Dalam Mempercepat Peningkatan Trombosit Pada Penderita Demam Berdarah Dengue
Adi Teruna Effendi1*2, Sediono M1, Suksmono HS1, Erwanto B1, Yekti Hartati Effendi3, Mira Dewi3,
dan Darwin Karyadi3
1
Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Karya Bhakti, Bogor
2
Fakultas Pasca Sarjana, Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680
3
Departemen Gizi Masyarakat, Fakultas Ekologi Manusia (FEMA), Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680.
* Alamat korespondensi: Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Karya Bhakti, Bogor
Email: [email protected]
ABSTRACT
Aim of this study was to evaluate the effectiveness of CGF 40% in hastening the
recuperation, as indicated by reduced length of hospital stay, improvement in clinical status,
increase in platelets, and reduction in the hemoconcentration. The study group comprised of
84 consecutive DHF patients, 42 male and 42 female subjects, who were randomized into the
control group receiving the WHO standard therapy and the intervention group receiving CGF
40% and the standard therapy. Hemoglobin, hematocrite and thrombocyte counts were taken
daily until the subjects were free of the symptoms and signs of DHF, and the thrombocyte
count read >100.000. The results were analyzed statistically, student t test and quadratic
regression, using SPSS 16 software. The average length of recuperation time in the
intervention and control groups were 2.76 days and 4.43 days respectively (p=0.000).
Recuperation times of subjects with thrombocyte counts <50,000 and >50,000 of the
intervention group (3,09 and 2,37 days) and the control group (4,2 and 4,5 days) were
different significantly (p=0.016 and 0.000). When analized specifically in the treatment
group, the recuperation time of those with thrombocyte counts <50,000U (2.37 days) did not
differ to those with >50,000 (3.09 days) with p=0.112. Using quadratic regression, the
increase in thrombocytes, reduction in hemoglobin concentrations and hematocrite were
faster in the intervention group when compared to the control group, with R 2 almost
reaching 1. The study disclosed that administration of CGF 40% could reduce the
recuperation time and improved the hemoconcentration, which presumably demonstrated
the concept of regenerative medicine as indicated by the repairmen of vascular
permeability.
Key words: Chlorella Growth Factors (CGF), green algae, dengue fever, and regenerative
medicine.
1
Jurnal Gizi dan Pangan, 2010, 5(3): 130–138 Journal of Nutrition and Food, 2010, 5(3): 130–138
jatan Dengue ~ SRD) (Rigau-Perez et al., baikan klinik yang secara tipikal ditunjukkan
1998). oleh peningkatan jumlah trombosit serta
Gambaran klinik DD pada awalnya di- penurunan hemokonsentrasi. Di samping itu
tandai oleh demam tinggi yang timbul secara diharapkan CGF dapat memperpendek hari
akut. Di samping itu dapat pula disertai oleh perawatan penedrita DD. Tujuan penelitian ini
petekiae, sakit kepala, mialgia, nyeri tulang adalah menilai efektivitas pemberian CGF 40%
dan sendi, nausea, nyeri epigastrik, bahkan dalam mempercepat pemulihan/masa pe-
diare. Pada DD secara tipikal ditandai oleh nyembuhan pada penderita DBD dewasa, baik
adanya trombositopenia (hitung trombosit < secara klinis maupun secara laboratorik (de-
100.000/L), serta perembesan vaskuler yaitu ngan parameter hitung trombosit).
plasma merembes ke ruang antar jaringan
(Saito et al., 2004), yang secara klinik ditandai
oleh hemokonsentrasi, berupa peningkatan he- METODE
matokrit sedikitnya 20% serta peningkatan ka-
dar hemoglobin darah, efusi pleural atau hipo- Desain, Tempat, dan Waktu
albuminemia. Perembesan vaskuler tersebut Penelitian prospektif ini dilakukan di
dapat menimbulkan gagal sirkulasi, seperti RSKB (Rumah Sakit Karya Bhakti) dari bulan
renjatan yang potensial berkembang menjadi Mei 2009 hingga Oktober 2009. Penelitian baru
sindroma renjatan Dengue (SRD) yang bersifat dilakukan setelah mendapatkan persetujuan
katastrofik (Guzman & Kouri, 2002; Kuo et al., dari Panitia Etik FKUI.
2007).
Akan tetapi tidak semua infeksi VDEN Jumlah dan cara Pemilihan Subjek
serta-merta menimbulkan gejala demam, se- Subjek yang dilibatkan dalam penelitian
perti yang terungkap melalui satu penelitian ini berjumlah 84 orang yang terdiri atas 42
prospektif dengan subjek mahasiswa, sejum- subjek laki-laki dan 42 subjek perempuan.
lah 13% yang menunjukkan gejala demam, Subjek penelitian dipilih dengan metoda con-
sedangkan sisanya sejumlah 87% lagi bersifat secutive sampling, berdasarkan diagnosis yang
asimtomatik atau kalau pun ada hanya bersi- sesuai dengan kriteria WHO 1997, serta meme-
fat simtomatik ringan (Burke et al., 1988). Fe- nuhi kriteria inklusi sebagai berikut: demam
nomena tersebut tentu memberikan sinyal hingga 7 hari, serologi Dengue Ig M (+) atau
adanya kemungkinan faktor tingkat imunitas NS1 positif, Trombosit <100.000/mm 3, IMT la-
hospes yang berperan dalam penentuan ki-laki antara 20.2 – 27 dan perempuan antara
sebaran DD. 18.9 – 25.2, tidak menderita penyakit dengan
Gizi seimbang adalah faktor utama yang gangguan fungsi imun (Tuberkulosis, Diabetes
diperlukan untuk mengoptimalkan regenerasi Melitus Tipe2, sirosis hepatis atau gagal ginjal
sel. Suplemen makanan merupakan pilihan kronik), nilai SGOT/SGPT dalam batas normal,
untuk melengkapi kebutuhan gizi yang saat ini dan bersedia ikut penelitian dan menanda-
secara kualitas dan kuantitas semakin sulit tangani informed consent.
dipenuhi dari makanan sehari-hari, terlebih Kriteria eksklusi subjek adalah sebagai
pada keadaan sakit seperti DD di mana terjadi berikut: wanita hamil, menderita penyakit
penurunan nafsu makan, mual dan muntah. TBC, DM, sirosis hepatis, gagal ginjal kronik,
Chlorella Growth Factor (CGF) adalah kompo- dan mengalami sindroma SRD.
nen gizi yang terdapat pada ganggang chlo-
rella. CGF mengandung berbagai zat gizi leng- Pasien rawat inap yang memenuhi kri-
kap yang secara alami mampu mengoptimal- teria seperti di atas ditawari untuk ikut dalam
kan pertumbuhan sel, meningkatkan sistem penelitian. Hanya subjek yang telah menanda-
kekebalan tubuh serta mempercepat penyem- tangani informed consent yang diikutsertakan
buhan luka. Dengan memperhatikan manfaat sebagai subjek penelitian. Selanjutnya subjek
CGF di atas, diharapkan CGF dapat memper- dirandomisasi ke dalam dua kelompok (pok),
cepat proses penyembuhan, khususnya dalam yaitu pok perlakuan dan pok kontrol, lalu ke-
meningkatkan jumlah trombosit serta mem- giatan penelitian dilakukan secara paralel.
perbaiki permeabilitas vaskuler.
Bahan
Pada penelitian ini dilakukan uji klinik
guna menentukan efektivitas pemberian CGF Bahan intervensi untuk pok perlakuan
khususnya dalam memperbaiki perembesan adalah CGF 40%. CGF yang diberikan merupa-
vaskuler, sehingga dapat mempercepat per- kan produk yang dibuat dari ganggang air
tawar, lalu diekstrak guna memanen derivat
2
Journal of Nutrition and Food, 2010, 5(3): 130–138 Jurnal Gizi dan Pangan, 2010, 5(3): 130–138
asam nukleat dari sel-sel yang telah dikering- dar saja. Pemeriksaan trombosit, hemoglobin
kan sebelumnya dengan air panas (80 oC). Se- dan hematokrit dilakukan setiap hari. Bila ke-
lanjutnya substansi yang kaya akan asam nuk- mudian disertai pula oleh penyakit infeksi lain
leat serta asam amino tersebut dipisahkan dari seperti demam tifoid, selain mendapat terapi
residu padatnya dengan sentrifugasi, untuk se- standar perlu pula mendapat tambahan anti-
lanjutnya supernatan yang dihasilkan kemudi- biotik ciprofloxasin.
an disaring dengan metode mikrofiltrasi
(Steenblock, 1994). Henti rawat atau pengakhiran penelitian
dilakukan jika tercapai kondisi klinik dan labo-
Prosedur Kerja ratorik yang memenuhi kriteria pemulangan
subjek dari RS, atau pasien jatuh ke dalam
Saat masuk pasien diperiksa oleh dokter DBD berat atau SRD yang ditentukan oleh dok-
poliklinik jaga atau dokter spesialis penyakit ter spesialis penyakit dalam yang merawat.
dalam, meliputi pemeriksaan fisik dan labora- Kriteria laboratorik pemulangan subjek adalah
torium, seperti Hb, Ht, trombosit, IgM anti bebas dari simtom dan gejala DBD serta pen-
DEN/NS1, ureum, GOT, GPT, dan Prot T/A/G. capaian jumlah trombosit lebih dari
Selanjutnya di ruang rawat inap dokter spesi- 100.000/mm3.
alis yang merawat melakukan pemeriksaan
lanjut. Bila diperlukan roentgen thorax PA ha- Pengolahan dan Analisis Data
rus dilaksanakan sesuai tujuan diagnostik dan
penentuan keikut-sertaan dalam penelitian. Hasil penelitian dianalisis dengan cara
intention to treat. Data yang berhasil dikum-
Kedua kelompok mendapat perawatan pulkan diolah dengan menggunakan software
rumah sakit standar. Selama penelitian pok SPSS 16, dengan p<0.05, β = 20% dan power
perlakuan mendapat bahan intervensi CGF 40% 80%. Pengukuran yang dilakukan menggunakan
dengan dosis 1 x 30 ml per hari, serta terapi skala numerik, dengan demikian uji statistik
standar yang dianjurkan WHO (1997). Di lain dilakukan dengan menggunakan uji t.
pihak pok kontrol hanya mendapat terapi stan-
UGD Poli
Skrining
Ruangan
Kontrol CGF40%
21 laki-laki, 21 perempuan 21 laki-laki, 21 perempuan
Intervensi CGF/terapi standar setiap hari
Penatalaksanaan sesuai protokol DBD
Pengambilan data harian
- pemeriksaan fisik serta penentuan IMT
- lab: IgM anti DEN dan NS1, ureum, GOT, GPT, dan Prot T/A/G.
- lab harian: Hb, Ht, Trombosit.
Pasien pulang
Perbaikan gejala klinis dengan Trombosit > 100.000/mm 3
bang ke dalam dua kelompok, yaitu pok bila dibandingkan dengan pok kontrol yang
perlakuan dan pok kontrol. Rata-rata usia pada berdurasi 4.43 hari, dengan p=0.000. Lama pe-
pok perlakuan adalah 26.21 tahun dan pok nyembuhan pada pok perlakuan dengan trom-
kontrol 30.05 tahun (p=0.068). Frekuensi jum- bosit <50 000 serta >50 000 masing-masing
lah subjek pada pok perlakuan menurut kelom- 3.09 dan 2.37 hari, yang terbukti lebih pendek
pok usia 17 – 25 tahun (27.4%) lebih besar bila bila dibandingkan dengan pok kontrol yang
dibandingkan dengan pok kontrol (19%). Seba- lamanya masing-masing 4.2 dan 4.5 hari, de-
liknya bila ditilik menurut kelompok usia > 26 ngan α secara berturut-turut sebesar 0.016
tahun, frekuensi pada pok perlakuan (22.6%) dan 0.000.
lebih kecil dari pada pok kontrol (31%).
Jumlah subjek dengan lama demam se- Bila ditelaah lebih lanjut pada pok per-
belum masuk perawatan >3 hari dijumpai se- lakuan, lama perawatan pada subjek dengan
banyak 78 orang (95.2%), dan angka tersebut trombosit awal <50 000 diperoleh sebesar 2.37
ternyata lebih besar bila dibandingkan dengan hari. Lama penyembuhan tersebut ternyata le-
yang lama demam <3 hari sebanyak 4 orang bih cepat bila dibandingkan dengan subjek
(4.8%). yang trombosit awal > 50 000 sebesar 3.09 ha-
Jumlah penderita dengan trombosit awal ri, p = 0.112.
<50 000 ketika masuk perawatan pada pok per- Dalam pola kenaikan trombosit terdapat
lakuan adalah 23 (27.4%) dan pada pok kontrol perbedaan antara pok kontrol dan pok perla-
10 (11.9%). Di lain pihak jumlah penderita de- kuan. Pada pok kontrol kenaikan trombosit ti-
ngan trombosit awal 50 000 pada pok perla- dak lantas begitu saja meningkat ketika dibe-
kuan 19 (22,6%) dan pok kontrol 32 (38.1%). rikan terapi standar, namun terlebih dahulu
Pok perlakuan memiliki jumlah trombosit yang diawali dengan penurunan trombosit dari
lebih sedikit bila dibandingkan dengan pok 62758 (hari 0) menjadi 53260 (hari 1) dan baru
kontrol, dengan p = 0.034. mulai meningkat menjadi 56196 (hari 3),
Lama penyembuhan bagi pok perlakuan sesuai dengan persamaan Y= 62758 - 15715X +
adalah 2.76 hari yang ternyata lebih pendek 6217X2 (R2=0.938). Sedangkan pada pok perla-
kuan, kenaikan trombosit terlihat dalam garis
4
Journal of Nutrition and Food, 2010, 5(3): 130–138 Jurnal Gizi dan Pangan, 2010, 5(3): 130–138
lurus sesuai dengan persamaan Y = 43911 + khususnya pada awal pengobatan dari hari 0
19298X - 924X2 (R2=0.897) sejak diberikan CGF. hingga hari 3, dan baru kemudian untuk sete-
Pola penurunan, baik kadar hemoglobin rusnya bergerak stabil sesuai persamaan reg-
maupun hematokrit, di antara kedua kelompok resi Y = 14.693 – 0.922X + 0.125X2 (R2 = 0.998).
yang diteliti dijumpai berbeda. Dengan uji reg- Pola penurunan hematokrit pada pok
resi kuadratik penurunan kadar hemoglobin pa- perlakuan dan pok kontrol juga terlihat berbe-
da pok kontrol tampak lebih lamban, sesuai da (lihat grafik di bawah). Pada pok kontrol,
dengan persamaan regresi Y = 14.664 – 0.279X sesuai dengan persamaan regresi kuadratik Y =
– 0.004X2 (R2 = 0.971). Kurva penurunan kadar 42.636 – 0.865X + 0.039X2 (R2=0.930), bentuk
Hb tergambar dalam garis lurus, dari 14.664 g% kurva penurunan tergambar dalam garis lurus
menjadi 14.381 g%, 14.09 g%, 13.683 g% dan serta berlangsung lebih lamban, mulai dari
seterusnya. Sedangkan penurunan Hb pada pok 42.636%, 42.161%, 41.022%, 40.392% hingga
perlakuan tampak lebih cepat dan progresif, 39.800%.
5
Gambar 4. Grafik Penurunan Hematokrit
Pada pok perlakuan penurunan hematok-
kapasitas imunoregulatoris sel. Pada hal pen-
rit berlangsung sesuai dengan persamaan reg-
derita dengan baik DD maupun DBD terbukti
resi kuadratik, Y = 42.593 -1.744X + 0.204X 2
memiliki tingkat imunoregulatoris yang kurang
(R2 = 0.970). Dalam tiga hari pertama kurva
memadai (Wahid et al., 2000). Lebih lanjut
penurunan tampak lebih cepat bila dibanding-
pada kondisi morbid pada DD terjadi penurun-
kan dengan pok kontrol, mulai dari 42.593%,
an nafsu makan, mual dan muntah yang tentu-
41.053%, 39.921%, 39.197% hingga akhirnya
nya mempersulit pemenuhan kebutuhan gizi
38.881%, dan baru kemudian untuk selanjutnya
secara kualitas dan kuantitas. Oleh sebab itu
berlangsung mendatar.
faktor gizi yang berperan sentral dalam pato-
Lama penyembuhan pada pok perlakuan logi penyakit DD perlu disikapi, khususnya gu-
dan pok kontrol dengan kadar GPT <80, ma- na memperoleh status gizi yang mumpuni.
sing-masing sebesar 3.16 hari dan 4.58 hari
Pemberian suplemen makanan untuk
(p=0.001). Sedangkan pada kadar GPT >80
melengkapi kebutuhan gizi guna memfasilitasi
lama penyembuhan untuk masing-masing ke-
regenerasi sel yang optimal dalam jangka pen-
lompok sebesar 2.18 hari dan 4.22 hari
dek merupakan pilihan alternatif. Sejalan de-
(p=0.000). Artinya pada tingkat morbid yang
ngan pandangan tersebut serta sesuai dengan
lebih berat sekalipun pemberian CGF pada pok
hasil pengamatan Dr. Michinori Kimura, gang-
perlakuan tetap menunjukkan tingkat kecepat-
gang chlorella yang telah terbukti kaya akan
an penyembuhan yang lebih baik.
derivat asam nukleat DNA/RNA, Chlorella
Hingga kini obat anti virus yang dapat Growth Factor (CGF) serta asam amino esen-
digunakan untuk terapi kausal DD belum ter- sial dapat dipertimbangkan. Chlorella Growth
sedia. Oleh sebab itu tata-laksana DD, sesuai Factor (CGF) diketahui potensial mempromo-
dengan anjuran WHO, diarahkan pada peng- sikan pertumbuhan sel lebih cepat melalui
gantian cairan tubuh yang hilang, mengatasi mekanisme peningkatan fungsi RNA/DNA. CGF
demam tinggi, mengoreksi gangguan elektrolit mendorong optimalisasi sintesis protein, en-
dan metabolik, mengantisipasi timbulnya ren- zim dan energi pada tingkat seluler. Di sam-
jatan dan DIC (disseminated intravascular ping itu CGF merangsang perbaikan sel-sel dan
coagulation), serta memastikan asupan ma- jaringan dari kerusakan serta, meningkatkan
kanan yang cukup gizi. sistem imun. Apabila dikonsumsi secara regu-
ler CGF bermanfaat untuk memperbaiki mate-
Status gizi yang baik adalah faktor uta-
ri genetik sel-sel manusia yang rusak, sehing-
ma yang diperlukan untuk memperoleh ting-
ga dapat digunakan sebagai obat untuk tujuan
kat regenerasi sel optimal. Sejauh ini diketa-
regenerasi sel-sel tubuh yang rusak (Anonim,
hui bahwa status gizi kurang berkaitan dengan
2009).
Patofisiologi marka utama DD (hemokon- kontrol. Bila dicermati lebih lanjut pada ke-
sentrasi, trombositopenia dan tes torniquette lompok yang mendapat terapi CGF, lama pe-
positif) sangat tergantung ke pada perembesan nyembuhan pada mereka yang memiliki jumlah
plasma akibat peningkatan permeabilitas vas- trombosit awal (<50 000) dijumpai lebih pen-
kuler (vaskulopatia) yang disebabkan oleh in- dek dari pada mereka yang trombosit awalnya
feksi sekunder VDEN (Basu & Chaturvedi, 2008; (>50 000), namun demikian secara statistik ti-
Cabello-Gutiérrez etal., 2009). Pada tingkat dak berbeda nyata (p=0.112). Begitu pula bila
awal dampak dari permeabilitas vaskuler seca- dicermati lebih lanjut pada mereka yang me-
ra klinis berupa hemokonsentrasi. Apabila tak miliki kadar GPT baik [<80 IU/L] maupun [>80
cepat diatasi peningkatan permeabilitas vasku- IU/L], kelompok yang mendapat terapi CGF
ler tersebut potensial berkembang menimbul- lebih cepat sembuh secara bermakna (p=0.001
kan renjatan, yang secara definitif merupakan dan 0.000).
fondamen patologis bagi timbulnya gangguan
funksi trombosit, konsumtif koagulopatia serta Pemberian CGF pada penelitian ini tam-
akhirnya disseminated intravascular coagula- pak memberikan warna tersendiri pada pola
tion (DIC) (Chen et al., 2009). kenaikan trombosit, penurunan kadar hemo-
globin serta hematokrit. Pada mereka yang
Timbulnya trombositopenia diduga aki- mendapat terapi CGF, pola kenaikan trombosit
bat faktor-faktor penekanan pada fungsi pro- tampak lebih progresif dan cepat. Di lain sisi
duksi sumsum tulang (Noisakran et al., 2009) pada mereka yang mendapat terapi standar
serta fagositosis trombosit (DeCastro et al., gambaran yang diperoleh tampak lebih lam-
2007), yang disebabkan oleh mekanisme imun ban, bahkan pada awal terapi didahului oleh
(Saito et al., 2004), akselerasi fagositosis penurunan jumlah trombosit, dengan R2 nyaris
trombosit (Honda et al., 2009) dan stress oksi- mendekati 1. Artinya, pemberian CGF mampu
datif (Soundravally et al., 2008). Tingkat trom- merangsang fungsi produksi sumsum tulang,
bositopenia dilaporkan berkorelasi dengan be- mencegah perusakan trombosit serta menekan
ratnya vaskulopatia serta peningkatan GPT stress oksidatif yang ditimbulkan oleh infeksi
(Mourão et al., 2007). VDEN.
Telah lama diketahui infeksi VDEN dapat Begitu pula pola penurunan hemoglobin
menimbulkan peningkatan GPT (Wahid et al., dan hematokrit pada mereka yang mendapat
2000). Tampaknya peningkatan GPT tersebut CGF terlihat lebih cepat dan progresif bila
diakibatkan oleh dampak dari peningkatan per- dibandingkan dengan mereka yang mendapat
meabilitas vaskuler (Mourão et al., 2007) serta terapi standar. Gambaran demikian jelas me-
timbulnya reaksi tidak khas dari infeksi VDEN nunjukkan perbaikan dalam aspek hemokon-
itu sendiri pada hepar (Pancharoen, sentrasi yang disebabkan oleh infeksi VDEN.
Rungsarannont & Thisyakorn, 2002; Souza et Dengan demikian CGF di sini dapat memper-
al., 2004; Larreal et al., 2005; Wiwanitkit, baiki gangguan vaskulopatia yang diakibatkan
2007). oleh peningkatan permeabilitas vaskuler akibat
Pada penelitian ini status gizi baik pada infeksi VDEN.
pok perlakuan maupun pok kontrol masing-
masing berada pada tingkatan berat badan
kurang (19.84 kg/m2) dan berat badan normal KESIMPULAN
rendah (21.86 kg/m2), mengingat status gizi
yang normal bergerak pada kisaran 18.5 – 24.9 Pada penelitian ini terbukti bahwa CGF
kg/m2. Pemberian CGF di sini jelas ditujukan mampu memperagakan konsep regenerative
untuk meningkatkan proses reparasi fungsi sel medicine secara bermakna, dengan cara mem-
endothelium vaskuler, memacu fungsi produk- percepat waktu penyembuhan, merangsang pe-
si sumsum tulang, ketahanan tubuh serta me- ningkatan fungsi produksi sumsum tulang, me-
nekan stress oksidatif dalam konsep kedok- nekan stress oksidatif, dan memperbaiki gang-
teran regeneratif. guan vaskulopatia akibat peningkatan permea-
bilitas vaskuler akibat infeksi VDEN.
Pada penelitian ini pemberian CGF ke
pada kelompok perlakuan terbukti memper- Mengingat belum adanya obat virusid
pendek masa perawatan di rumah sakit (2.76 yang tersedia, sewajarnya promosi kesehatan
hari) secara bermakna (p=0.000). Pada hal ditegaskan sebagai salah satu upaya pence-
jumlah trombosit ketika masuk perawatan pa- gahan DD, dengan cara meningkatkan status
da pok kelompok yang mendapat terapi CGF gizi setiap insan yang hidup di daerah endemis
lebih rendah bila dibandingkan dengan pok dapat ditingkatkan sehingga kelak diharapkan
berperan meredam keganasan VDEN. Pembe-
rian suplemen makanan dalam hal ini tentu Chen LC, Shyu HW, Lin HM, Lei HY, Lin YS, Liu
merupakan pilihan yang bijak. Perlu adanya HS, & Yeh TM. 2009. Dengue virus
penelitian lanjut dalam aspek biomolekuler induces thrombomodulin expression in
guna menguji efektivitas CGF dalam menang- human endothelial cells and monocytes
kal virulensi serotype DEN2 dan DEN. in vitro. J Infect. 58(5): 368-74.