PARAMETER FARMAKOKINETIK

&
LAJU DAN ORDE REAKSI

Arini Fadhilah
 PARAMETER FARMAKOKINETIK

Parameter farmakokinetik penting yang menggambarkan plasma adalah:

• C maks ( konsentrasi plasma puncak)

• t maks ( waktu konsentrasi puncak)

• ABK (Area di Bawah Kurva)

• K e ( konstanta laju eliminasi)

• t 1/2 ( setengah hidup)

• V. d ( volume distribusi yang jelas)

• Cl t ( izin)

• F (bioavailabilitas)

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 2

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
1. C maks ( konsentrasi plasma puncak)

• Titik konsentrasi obat maksimum dalam plasma

• Tingkat konsentrasi plasma puncak bergantung pada:

✓ Dosis diberikan

✓ Tingkat penyerapan

✓ Tingkat eliminasi

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 3

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
2. t maks ( waktu konsentrasi puncak)

• Waktu obat mencapai konsentrasi puncak dalam plasma

• Berguna dalam memperkirakan tingkat penyerapan

• t maks sangat penting dalam menilai kemanjuran obat yang digunakan untuk mengobati
kondisi akut seperti nyeri

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 4

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
3. ABK (Area di Bawah Kurva)

• Ini mewakili total area terintegrasi di bawah

plasma
profil waktu konsentrasi dan
mengungkapkan jumlah total obat yang
masuk ke sirkulasi sistemik setelah
pemberiannya

• Ini adalah parameter terpenting dalam

mengevaluasi BA obat dari dosisnya karena
mewakili tingkat penyerapan

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 5

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
4. K e ( konstanta laju eliminasi)

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 6

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
5. t1 / 2 (paruh)

• Apakah waktu yang dibutuhkan untuk obat tersebut. atau jumlah yang akan turun
setengahnya, seperti Cp = 1/2 Cp Hai

• Karena itu

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 7

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
6. V d ( volume distribusi yang jelas)

• Didefinisikan sebagai volume yang akan

menampung semua obat di dalam tubuh, jika
konsentrasinya sama dengan plasma

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 8

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
6. V d ( volume distribusi yang jelas)

• Vd berkorelasi langsung dengan jumlah obat yang didistribusikan ke jaringan

• Vd yang lebih tinggi menunjukkan jumlah distribusi jaringan yang lebih besar

• Vd yang lebih besar dari total volume air tubuh (kira-kira 42 L pada manusia) dimungkinkan, dan akan
menunjukkan bahwa obat tersebut sangat terdistribusi ke dalam jaringan.

• Obat memiliki Vd lebih tinggi:

✓ Obat dengan kelarutan lemak tinggi (obat non-polar)

✓ Tingkat ionisasi yang rendah

✓ Kemampuan pengikatan protein plasma rendah

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 9

 PHARMACOKINETICPARAMETERS
7. Cl t ( izin)

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 10

 PARAMETER FARMAKOKINETIK
8. F (ketersediaan hayati)

• Fraksi dari dosis yang diberikan mencapai sirkulasi

sistemik

• Untuk iv → 100%

Untuk non iv → berkisar dari 0 - 100%

F = (AUC) x / ( AUC) iv

• Misalnya lidokain BA 35% karena kerusakan pada asam

lambung dan metabolisme hati
Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 11
Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 12
 TINJAUAN DASAR MATEMATIKA

• Logaritma natural (ln)

gunakan alasnya e, yang
nilainya 2,718282.

• Untuk berhubungan secara alami

logaritma menjadi umum

logaritma, file
persamaan berikut adalah
bekas:

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 13

 KONSEP FARMAKOKINETIK

• Disposisi obat sebagian besar mengikuti reaksi orde satu .

• Perubahan fraksi obat konstan dalam periode waktu tertentu.

• Jumlah obat yang diubah proporsional dengan konsentrasinya dalam tubuh.

• Kecepatan proses farmakokinetik sering digambarkan sebagai waktu paro (t 1/2).

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 14

 LAJU DAN ORDE REAKSI

• Laju reaksi → Kecepatan kejadian reaksi kimia

• Bila JUMLAH obat A berkurang dengan bertambahnya waktu maka dinyatakan sebagai

• Bila jumlah obat B bertambah dengan bertambahnya waktu maka dinyatakan sebagai

• Orde reaksi → menunjukkan cara bagaimana konsentrasi obat pereaksi mempengaruhi laju reaksi

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 15

 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA
(REAKSI ORDE SATU)

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 16

 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA

• Kinetika orde pertama adalah tempat a fraksi konstan obat di dalam tubuh dihilangkan per unit waktu

• Jumlah obat yang dihilangkan per unit waktu tergantung pada seberapa banyak obat yang dikonsumsi

• Rasio (dosis / laju eliminasi) adalah KONSTAN

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 17

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 18

Lihat video 1
Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 19
Lihat video 2
 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA

• Obat itu terbagi dua sesuai dengan interval waktu tetap (a).

• Jika Anda memplotnya dalam skala semilogaritmik, hubungan konsentrasi dan waktu adalah linier (b).

• Jika Anda memplot hubungan konsentrasi vs. laju eliminasi, jenis hubungan linier yang sama akan terlihat seperti (c)

(Sebuah)
(Sebuah)
(b) (c)

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 20

 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA

• Bila jumlah obat berkurang dengan laju yang sebanding

dengan jumlah obat yang tersisa, maka mengikuti
persamaan

C t = C Hai. e- kt

di C t = - kt + ln C Hai

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 21

 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 22

 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA

HARGA T1 / 2

C t = C 0. e- kt

di C t = - kt + ln C 0

ln0,5C 0 = - kt 1/2 + di C 0

ln 0,5 = kt 1/2

t 1/2 = 0,693 / k
Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 23
 KINETIKA ELIMINASI ORDER PERTAMA

T1 / 2

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 24

 KINETIKA ELIMINASI NOL ORDER
(REAKSI ORDE NOL)

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 25

 KINETIKA ELIMINASI NOL ORDER

• Kinetika orde nol adalah tempat a jumlah yang konstan obat di

dalam tubuh dihilangkan per unit waktu

• Jika ada batasan berapa banyak tingkat eliminasi yang bisa ada,
maka sistem dikatakan demikian
menjadi jenuh, yaitu dimungkinkan untuk menjenuhkan sistem
eliminasi ke titik di mana peningkatan konsentrasi tidak dapat lagi
menghasilkan peningkatan laju eliminasi.

• Tambahkan lebih banyak obat → tingkat eliminasi tidak berubah

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 26

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 27

Lihat video 3
Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 28

Lihat video 4
 KINETIKA ELIMINASI NOL ORDER

• Bila jumlah obat berkurang dalam suatu jarak yang tetap, maka laju perubahan yang digambarkan dengan
persamaan:

C = -k Hai. t + C Hai
120

100

80

Konsentrasi (ug / ml)

60

40

20

0
Farmakokinetika Dasar 2020 0 2 4 6 8 10 14/9 1 / 2 2 020 14 29
Waktu (macet)
 KINETIKA ELIMINASI NOL ORDER

HARGA T1 / 2

C = -k 0. t + C 0

0,5C 0 = - k 0. t 1/2 + C 0

t 1/2 = 0,5C 0 / k 0

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 30

 MICHAELIS-MENTEN ELIMINATION KINETICS

• Pada konsentrasi rendah, semakin banyak substrat (obat) yang Anda

berikan semakin cepat laju reaksi (laju eliminasi). Pada konsentrasi tinggi,
laju reaksi (eliminasi) tetap sama karena semua molekul enzim (jalur
eliminasi) "sibuk", yaitu sistem jenuh.

• Laju eliminasi maksimum dicapai ketika konsentrasi obat mencapai

saturasi jalur eliminasi 100%. Di luar konsentrasi ini, jarak bebas akan
menjadi orde nol. Laju reaksi maksimum dalam hal ini

Misalnya disebut V maks ( yaitu kecepatan maksimum). Konsentrasi yang

dibutuhkan untuk mencapai 50% ini
laju reaksi maksimum disebut K. m

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 31

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 32
Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 33
 RINGKASAN

PESANAN PERTAMA NOL ORDER

• Konstan pecahan obat per satuan waktu • Konstan jumlah obat per satuan waktu

• Jalur eliminasi tidak jenuh • Jalur eliminasi sudah jenuh

• T1 / 2 tetap konstan, terlepas dari [obat] • T1 / 2 tidak berarti

• Konsentrasi vs waktu • Konsentrasi vs waktu

✓ Peluruhan eksponensial secara linier ✓ Linear pada skala linier (aritmatika)

(aritmatika) skala
✓ Melengkung pada skala log
✓ Linear pada skala log

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 34

 FARMAKOKINETIKA KLINIS

• Farmakokinetik tingkat nol → etanol, fenitoin, aspirin dosis tinggi

• Farmakokinetik tingkat pertama → sebagian besar obat (95%) menunjukkan gaya

farmakokinetik urutan pertama

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 35

Farmakokinetika Dasar 2020 14/9/2020 36