1 Principes Du Système de Contrôle Hormonal B

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PHYSIOLOGIE ENDOCRINE ET GÉNITAL

PRINCIPES DU SYSTÈME DE CONTRÔLE


HORMONAL
Faculté de médecine de Mostaganem
Cours 2e année médecine 2022/2023

Dr KENNAB Naima
Plan
 Introduction
 Fonctions du système endocrine
 Glandes endocrines et organes contenants des cellules endocrines
 Les hormones
 Nature chimique
 Synthèse et sécrétion
 Transport et métabolisme
 Les récepteurs hormonaux
 Mécanismes d’action des hormones
 Modalités de sécrétion des hormones
 Régulation de la sécrétion des hormones
 Régulation de l’action des hormones
 Conclusion
Introduction
 Le maintien de l’homéostasie du milieu intérieur
est réalisé d’une part par le système nerveux et
d’autre par le système endocrinien;
 Les hormones étant des messagers élaborés par
les glandes endocrines pour agir le plus souvent à
distance des organes qui les ont synthétisées.
Le système endocrine
Fonctions du système endocrine
 Le système endocrine contrôle essentiellement les
activités suivantes :
 Métabolisme énergétique et équilibre de l’eau et des électrolytes
ce qui est fondamental pour la stabilité du milieu intérieur ;
 Adaptation de l’organisme en vue de la réponse à des situations
stressantes ;
 Croissance et développement harmonieux ;
 Reproduction ;
 Production des globules rouges
 Contrôle de la circulation, de la digestion et de l’absorption des
aliments en coopération avec le système nerveux autonome.
Glandes endocrines et organes contenant des cellules
endocrines

 Les cellules endocrines sont classées selon deux


grands types d’organisation.
 Elles peuvent constituer une glande endocrine structurée
telle la glande thyroïde.
 Elles peuvent aussi être disposées en un amas cellulaire
dans un organe qui assure une fonction endocrine en plus
de remplir d’autres fonctions, comme dans le cas du
pancréas.
Caractéristiques des cellules endocrine

 Les cellules endocrines montrent des


signes d'activité de synthèse protéique
intense :
 noyau riche en nucléoles,
 richesse en réticulum endoplasmique et
mitochondries
 des signes de spécialisation sécrétoire :
 granules sécrétoires,
 Réticulum endoplasmique lisse.
Les glandes endocrines
 Une glande endocrine est un groupement de cellules à
activité sécrétoire, avec une vascularisation très
riche,
 contrairement aux glandes exocrine il y a une absence
de canaux excréteurs, la sécrétion se fait directement
dans la circulation sanguine.
 L’hypophyse , les glandes pinéales, la thyroïde, les
parathyroïdes et les surrénales sont des glandes
endocrines.
Organes contenant des cellules endocrines

 Des cellules endocrines se logent dans des amas de


tissus, à l’intérieur de certains organes qui ont des
fonctions à la fois exocrines et endocrines.
 Les cellules endocrines sécrètent des hormones, mais
les organes dont elles font partie assurent aussi
d’autres fonctions.
 Il s’agit de l’hypothalamus, de la peau, du thymus,
du cœur, du foie, de l’estomac, du pancréas, de
l’intestin grêle, des gonades (testicules et ovaires) et
des reins.
Les hormones

 Les hormones sont des molécules qui sont sécrétées


dans le milieu intérieur par des cellules spécifiques, les
cellules endocrines,
 puis transportées par le sang, pour agir sur des
cellules cibles situées à distance en se fixant sur des
récepteurs qui sont des protéines capables de les
reconnaitre de façon sélective.
 Cette définition correspond à l’endocrinie. Mais
l’action des hormones peut s’exercer de façon
paracrine (sur les cellules voisine) ou encore de façon
autocrine (sur les cellules sécrétrices elles-mêmes).
Selectivité des hormones
Structure et synthèse des hormones
 Toutes les hormones dites circulantes sont des hormones
synthétisées dans les cellules endocrines soit à partir du
cholestérol ou des acides aminés.
 Le cholestérol est un lipide, et les acides aminés sont les
éléments de base des protéines.
 Deux catégories d’hormones peuvent être distinguées, en
fonction de leur structure et de leur mode d’action:
 Les hormones hydrosolubles: les hormones peptidiques, les
catécholamines.
 Les hormones liposolubles: les hormones thyroïdiennes, les
stéroïdes sexuels, surrénaliennes et placentaire , et la vitamine D.
Catégories d’hormones
Les hormones hydrosolubles
Hormones hydrosolubles: caractéristiques

 Elles ont trois caractéristiques communes :


 Le stockage dans des granules de sécrétion ;
 La sécrétion par exocytose, processus au cours duquel
la membrane des granules de sécrétions fusionne avec
la membrane plasmique ;
 La localisation de leurs récepteurs sur la membrane
plasmique des cellules cibles.
Hormones hydrosolubles: hormones peptidiques

 Taille variable: 3AA (TRH) à 250 AA (l’inhibine A)


 Structure:
 monocaténaire (1 seule chaine d’AA)
 Réunion de deux sous unités par des ponts disulfures
(insuline) ou par des liaisons faibles comme les hormones
de l’adénohypophyse.
Synthèse des hormones
peptidiques
 La biosynthèse: implique les mécanismes généraux
de la synthèse protéique.
Les hormones hydrosolubles
Les catécholamines

 Ce sont des monoamines qui sont synthétisées à partir d’un


acide aminé, la tyrosine.
 La tyrosine est transformée en noradrénaline et adrénaline
après une série de réactions enzymatiques:
 Décarboxylation,
 Hydroxylation,
 Méthylation.
 Les catécholamines sont produites dans des structures
nerveuses (surtout le système nerveux périphérique) et dans
la médullosurrénale, qui est considérée comme un ganglion
sympathique différencié en glande endocrine.
Les hormones hydrosolubles
les catécholamines

Médullosurrénale
Les hormones liposolubles
Les hormones liposolubles
caractéristiques

 Elles ont en commun trois caractéristiques qui les


opposent aux hormones hydrosolubles :
 Leur localisation cytosolique, et non pas dans des
granules de sécrétion ;
 Leur sécrétion par diffusion à travers la membrane
plasmique ;
 Leur action sur des récepteurs nucléaires, ayant tous
la même organisation structurelle, sur lesquels elles se
fixent après avoir pénétré à l’intérieur des cellules
cibles.
Les hormones liposolubles
les stéroïdes

 Synthétisées à partir du cholestérol


 L’équipement enzymatique de chaque tissu détermine
le devenir du cholestérol:
 Gonade: stéroïdes sexuels (œstrogène, progestérone
chez la femme et testostérone chez l’homme);
 Corticosurrénale: glucocorticoïdes,
Minéralocorticoïdes et les androgènes;
 Placenta: œstrogènes et progestérone.
Les hormones liposolubles
les stéroïdes
Les hormones liposolubles
la vitamine D

 La biosynthèse de la forme la plus active de vitamine D


nécessite une série d’étapes enzymatiques qui se
déroulent successivement dans plusieurs tissus : la peau,
le foie et le rein.
 Le précurseur de la vitamine D est le 7-
déhydrocholestérol, qui est concentré dans la peau.
Les hormones liposolubles
la vitamine D
Les hormones liposolubles
les hormones thyroidiennes

 Elles sont formées par


l’intermédiaire de la fixation
d’atomes d’iodes sur des
résidus tyrosine pour former
les iodotyrosines, au sein
d’une grosse molécule
protéique, la thyroglobuline.
Cas particulier
la mélatonine

 La mélatonine est une hormone, petite molécule lipophile, du


groupe des amines sécrétée par les pinéalocytes de la glande
pinéale;
 Elle dérive du tryptophane, qui se transforme en sérotonine, puis
en mélatonine.
 Elle joue un rôle clé dans la régulation de l’horloge biologique
(donne des repères temporaires à l’organisme) et est essentiel au
sommeil.
 Elle peut agir par des mécanisme directe indépendamment des
récepteurs membranaires ou par le bais de récepteurs membranaires.
 La mélatonine peut activer ou inhiber une cascade de réaction de
transduction cellulaire.
Cas particulier
la mélatonine
Transport des hormones dans le sang
Transport des hormones hydrosolubles

 Les hormones hydrosolubles (peptides et


catécholamines) sont libres dans la circulation
 à l’exception de l’hormone de croissance, ou GH,
qui est pour environ 50% liée à une protéine
plasmatique).
Transport des hormones liposolubles

 la majorité des hormones liposolubles (stéroïdes, vitamine


D, hormones thyroïdiennes) sont liées à des protéines dans
la circulation :
 A l’albumine (faible affinité) ;
 A des protéines spécifiques (de haute affinité), qui sont des a2-
globulines synthétisées par le foie :
 Transcortine ou corticostéroïd Binding Globulin (CBG) pour le
cortisol ;
 Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) pour les stéroïdes sexuels
(testostérone et œstradiol) ;
 Thyroxin Binding Globulin (TBG) pour les hormones thyroïdiennes.
 Les protéines de transport jouent un rôle à la fois de tampon,
et de stockage.
Métabolisme des lipoprotéines
Métabolisme des hormones
 La forme biologique active d’une hormone est la forme
libre: fraction libre (0,5 à 10% de la totalité de
l’hormone circulante);
 La demi-vie est variable de quelques minutes
(hormones peptidiques) à plusieurs jours (les hormones
thyroïdiennes), elle dépend d’une éventuelle liaison à une
protéine de transport.
 Le foie et les reins sont les sites majeurs de la
dégradation et de l’élimination des hormones.
 La clairance métabolique est le volume plasmatique
épuré en hormone par unité de temps
Métabolisme des hormones
 La clairance hormonale s’effectue selon trois grands mécanismes:
 Captage par les cellules ou les tissus cibles: la fixation et l’action tissulaires de
l’hormone sont suivies par sa dégradation intracellulaire.
 Captage et dégradation par le foie: les réactions enzymatiques aboutissent à la
formations des métabolites inactifs:
 Protéolyse (peptides),
 réduction, oxydation, hydroxylation (stéroïdes)
 Décarboxylation, méthylation (catécholamines)

 Captage et élimination par les reins:


 Les métabolites hormonaux sont éliminés dans les urines;
 Les hormones liposolubles à la forme libre, filtrées par le rein, sont éliminés intactes
dans les urines;
 Les catécholamines peuvent être éliminés sous forme de dérivés ou sous forme intactes
dans les urines;
 Les hormones peptidiques sont réabsorbées et dégradés dans la grande part au niveau
des tubules rénaux.
Mécanisme d’action des hormones
Les hormones se lient à des récepteurs
specifiques situées au niveau des cellules cibles
Mécanisme d’action des hormones
les récepteurs hormonaux

 Les récepteurs hormonaux sont des protéines de haut


poids moléculaire;
 Chaque cellule cible possède de 2000 à 100 000 récepteur.
 Chaque récepteur est hautement spécifique pour une
hormone particulière;
 On distingue deux types de récepteurs
 récepteurs transmembranaire qui reconnaissent et lient les
hormones hydrosolubles.
 Récepteurs intracellulaire cytosolique ou nucléaire qui
reconnaissent et lient les hormones liposolubles.
Mécanisme d’action des hormones
 La première étape de l’action d’une hormone est sa
liaison à des récepteurs spécifiques sur la cellule cible.
 Lorsque l’hormone se lie à son récepteur, une cascade de
réactions est initiée au sein de la cellule, qui s’active de
façon rapidement progressive à chaque étape.
 A la différence du système nerveux, le système
endocrinien ne fonctionne pas selon la loi du tous ou rein.
 La réponse biologique est proportionnelle à la quantité
d’hormones qui se fixent sur le tissu et une réponse
maximale atteinte pour une concentration hormonale définie.
Mécanisme d’action des hormones
hormones hydrosolubles

 le message est extracellulaire.


 Le récepteur et le système générateur des signaux qui vont
ensuite modifier l’activité cellulaire sont localisés dans la
membrane plasmique.
 L’occupation du récepteur induit une modification de sa
conformation et permet la transmission de l’information.
 L’action de l’hormone s’effectue rapidement en quelques
secondes ou minutes.
 Les récepteurs de ces hormones sont de deux types : les
récepteurs à sept domaines membranaires liés aux
protéines G, et les récepteurs enzymes.
Mécanisme d’action des hormones
les hormones liposolubles

 le message est intracellulaire.


 Elles pénètrent dans les cellules, se fixent sur des
récepteurs cytosoliques ou nucléaires.
 Ensuite, le complexe hormone-récepteur interagit avec
les molécules d’ADN dans le noyau.
 Ces hormones ont pour effet majeur de contrôler la
transcription des gènes en précurseurs d’ARNm
entrainant une activation ou une répression de ces gènes.
 Le délai d’action hormonale est plus long, allant de
plusieurs minutes à quelques heures ou jours.
Mécanisme d’action des hormones
Sécrétion des hormones
Modalités de sécrétion des hormones

 La sécrétion des hormones est souvent pulsatile


(intermittente), avec des périodes où elle est élevée,
sous la forme de pics hormonaux ou « pulses », et des
périodes où elle est basse.
Modalités de sécrétion des hormones

 La périodicité des sécrétions hormonales peut être :


 Quotidienne, et l’on parle alors de rythmes circadiens ou
des rythmes nycthéméraux ;
 Supérieure à 24 heures, et l’on parle alors de rythmes
infradiens : par exemple le cycle menstruel (28 jours chez
la femme) et les rythmes saisonniers (par exemple, la
fonction thyroïdienne, qui est un peu plus active en hiver) ;
 Inférieure à 24 heures, et l’on parle alors de rythmes
ultradiens. La pulsatilité des sécrétions d’insuline (période
de 5 à 10 min) et de LH (période de 20 – 30 min) entre
dans ce cadre.
Modalités de sécrétion des hormones

 Ces différentes périodicités peuvent être intriquées.


Ainsi, la sécrétion de cortisol obéit à la fois à un
rythme circadien et à un rythme ultradien ; celle de
LH à un rythme infradien et à un rythme ultradien.
 Il est important de tenir compte des rythmes
hormonaux lors de la réalisation ou l’interprétation
des bilans.
Contrôle de sécrétion des hormones
Contrôle de la sécrétion de hormones

 Schématiquement, les sécrétions hormonales


obéissent à deux grands mécanismes de régulation :
 La commande par le système nerveux, responsable de:
l’organisation des rythmes hormonaux pour l’adaptation à
un environnement stable, et
 variations des sécrétions hormonales pour répondre aux
modifications de l’environnement.
 Le rétrocontrôle, par des hormones ou des facteurs non
hormonaux.
Contrôle de la sécrétion des hormones
rythmes hormonaux

 Une horloge biologique interne, constituée par les deux


noyaux suprachiasmatiques de l’hypothalamus, représente
le synchroniseur interne des rythmes hormonaux.
 L’horloge biologique interne est influencée en permanence
par des synchroniseurs externes (facteurs
socioprofessionnels, alternance lumière-obscurité,
alternance veille-sommeil, prise des repas …).
 Des perturbations des rythmes de sécrétions sont notés dans
certaines situations, travail posté (travail de nuit), les
voyage transatlantique (jet-leg) et qui peuvent participer à
l’apparition de certaines maladies.
Régulation de la sécrétion des hormones
influence de l’environnement

 L’organisme s’adapte aux modifications de


l’environnement grâce à des changements d’activité
des systèmes nerveux et endocriniens.
 La sécrétion de plusieurs hormones varie en réponse
à de nombreux stimuli : émotion, peur, changement
de température… la médiation est nerveuse, et
divers neurotransmetteurs jouent un rôle dans la
modification de la sécrétion des cellules endocrines.
Contrôle de la sécrétion des hormones
adaptation à l’environnement

 Exemple:
 lors d’un stress, il y a activation de structures cérébrales
stimulant la sécrétion de CRH par l’hypothalamus, avec
pour conséquence une augmentation de la sécrétion
hypophysaire d’ACTH, puis de la sécrétion
surrénalienne de cortisol. La sécrétion d’adrénaline (par
la médullosurrénale) augmente aussi.
Régulation de la sécrétion des hormones
rétrocontrôle

 Certaines glandes endocrines contrôlent la sécrétion


d’autre glandes endocrines (exemple de l’hypophyse sur
la thyroïde, les surrénales et les gonades), ainsi que
l’équilibre métabolique (exemple insuline, qui régule le
glucose) et ionique (exemple de l’aldostérone régulant
les mouvements de sodium).
 En retour, les hormones, substrats métaboliques et ions
contrôlent la sécrétion des glandes endocrines qui les
commandent.
 Etablissement des boucles de contrôle plus ou mois court
et plus ou mois fin : rétrocontrôle ou (feedback).
Régulation de la sécrétion des hormones
rétrocontrôle

 Le système de rétrocontrôle le plus classique est


négatif (freine la sécrétion de l’hormone), mais il
existe certains rétrocontrôle positifs (augmente la
sécrétion de l’hormone) dans des cas bien précis.
 Le rétrocontrôle positif ne peut être viable à long
terme, puisqu’il entraînerait un emballement du
système.
Régulation de la sécrétion des hormones
rétrocontrôle

Hormone Facteur de rétrocontrôle Rétroaction


Hypophyse
ACTH Cortisol Négative
TSH T3 et T4 Négative
LH Stéroïdes sexuels Négative ou positive
FSH Stéroïdes sexuels Négative
PRL - -
GH IGF-1 Négative
AVP Natrémie Positive

Pancréas
Insuline Glucose Positive
Glucagon Glucose Négative

Parathyroïde
PTH Calcium Négative
Régulation de la sécrétion des hormones
rétrocontrôle négatif

Rétrocontrôle négatif des hormones thyroïdiennes et surrénaliennes sur les hormones


hypophysaires et hypothalamiques
Régulation de la sécrétion des hormones
rétrocontrôle positif
Régulation de l’action des hormones

 L’action d’une hormone est régulée par différents


paramètres qui interviennent au niveau du
récepteur ou en aval de celui-ci.
 Cette régulation peut se traduire par une
modification de son action :
 Augmentation (hypersensibilisation) ou;
 Diminution (désensibilisation)
Régulation de l’action des hormones

 Les effets d’une hormone donnée ne sont pas


seulement dus à sa propre concentration mais
dépendent aussi d’autres hormones qui
interagissent avec elle.
 Il y a trois façons pour une hormone d’influencer
l’activité d’une autre hormone sur les cellules
cibles : permissivité, synergie et antagonisme.
Régulation de l’action des hormones

 Permissivité: c’est l’augmentation de la réponse des


cellules cibles à une hormone donnée, sous l’effet d’
une autre hormone.
 Exemple, l’hormone thyroïde cause l’augmentation du
nombre de récepteurs de l’adrénaline dans les cellules
cibles et augmente ainsi l’activité de celle-ci. De fait
l’adrénaline est peu active en l’absence d’hormone
thyroïde.
Régulation de l’action des hormones

 Synergie : les effets de plusieurs hormones sont


complémentaires et leur effet combiné est plus
important que la somme de leurs effets individuels.
 Il est probable que la synergie résulte du fait que
chacune des hormones augmente le nombre ou
l’affinité de récepteurs de manière réciproque.
 Exemple est celui de la synergie de la testostérone et
de l’hormone folliculo-stimulante qui sont toutes
nécessaires à la production normales des
spermatozoïdes.
Régulation de l’action des hormones

 Antagonisme quand une hormone cause la


diminution du nombre de récepteurs d’une autre
hormone réduisant ainsi l’activité de celle-ci.
Conclusion
 Les multiples systèmes hormonaux du corps humain
jouent un rôle primordial dans la régulation de
toutes ses fonctions, en particulier le métabolisme, la
croissance et le développement, l’équilibre hydro-
électrolytique, la reproduction, le comportement.
 La synthèse et la sécrétion de la plupart des
hormones sont régies par rétro-inhibition, par
conséquent, le taux sanguin de nombreuses
hormones ne varient que très peu.

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