Cours Medoc IFSI 2018

UE 2.
11 S3
PHARMACOLOGIE ET THERAPEUTIQUE
IFSI Valentine Labbé

Dr. Bruce DO VAN Novembre 2018
Objectifs de l’UE
Contenu du cours
• PARTIE 1 : Médicaments psychotropes, antiépileptiques et

antiparkinsoniens
• PARTIE 2 : Médicament du système cardio-vasculaire
• PARTIE 3 : Médicaments analgésiques, anti-inflammatoires et

anesthésiques
Organisation du SN
• 2 composantes :
 Le système nerveux
central (SNC) :
• Encéphale :
– Cerveau Traite l’info
– Cervelet
• Moelle épinière
 Le système nerveux
périphérique (SNP) :
• Comporte tout ce qui se
trouve à l’extérieur du
SNC.
Transmet l’info
4
Les maladies du SNC
Affections
Infections dégénératives
Anti-infectieux
Antiparkinsoniens
(antibiotiques,
Maladie d’Alzheimer
antirétroviraux)
SNC
Troubles
Troubles paroxystiques
psychiques Epilepsie
Migraine
Psychotropes Antimigraineux
(antidepresseurs, Antiépileptiques
neuroleptiques,...)
GABA Glutamate
30 à 40% des neurones tique 30 à 40% des neurones
p ile p
Effet inhibiteur Anti-é tique Effet activateur
y
Sédation, anxiolyse, Anxiol Mémoire, apprentissage er
anti-convulsivant motricité Anti-Alzheim
insoniens
Antipark
Antiépileptiques
s on iens
ntip arkin er Dopamine
Acétylcholine A h eim
-Alz
2% des neurones Anti 1 à 2% des neurones
(noyau de Meynert, septum, noyaux (substance noire, aire tegmentale
s on ie ns
pontins) ventrale, hypothalamus)
nti p arkin ques
Effet activateur Effet activateur A ntipsychoti
A
Mémoire, attention, sommeil motricité, émotion, cognition,
plaisir
e p re sseurs
Antid
Sérotonine x io ly tique seurs
An
m ig ra ineux Antidepres x
2% des neurones Anti neu
Noradrénaline Antimigrai
(noyaux du raphé, tronc cérébral) 1 à 2% des neurones
Effet activateur (pédoncules, moëlle épinière)
Émotion, humeur, éveil Effet activateur
sommeil, alimentation Vigilance, attention
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
ANTIEPILEPTIQUES AFFECTIONS
PSYCHOTROPES
ANTIMIGRAINEUX DEGENERATIVES
ANTIEPILEPTIQUES L’épilepsie
• L’épilepsie
- Touche environ 3% de la population
- Est une maladie neurologique chronique (la + fréquente après
la migraine)
- Définie par la répétition spontanée de crises
« liée à une hyperactivité paroxystique d’un groupe plus ou

moins étendu de neurones et de son éventuelle
propagation »
Types de crises d’épilepsie
• Partielles
- Simples
- Selon l’état de conscience
Complexes
• Généralisées
- Absences
- Crises tonico-cloniques
Zonisamide 2013.
3ème génération
D’après Arzimanoglou, 2010.

• Pourquoi autant d’anti-épileptiques ?
1. Pharmacorésistance
– 25 à 30% des patients vont être résistants

• 5% ne prennent pas le traitement ou le prennent mal
– Quand nouvelle molécule

• 15% vont répondre favorablement
• Pour les autres on change à nouveau le traitement
– 15% de réponses favorables
 Multiplier le nombre d’antiépileptiques nous donne plus de chance de

pouvoir traiter les patients

2. Effets indésirables
– Antiépileptiques = pourvoyeur d’effets indésirables

– Certains EI limitent les indications
 Le risque médicamenteux explique, pour une part, le

grand nombre d’épileptiques

3. Interactions médicamenteuses
– Molécules qui donnent de nombreuses interactions

– Traitement bithérapie pour les épilepsies
 Permet de nombreuses alternatives

ANTIEPILEPTIQUES L’activité électrique neuronale
0mV
-70mV
Ca2+
Na+ Repolarisation
Ext.
« liée à une hyperactivité

paroxystique d’un groupe
Int. plus ou moins étendu de
neurones et de son
DépolarisationK+ éventuelle propagation »
ANTIEPILEPTIQUES L’activité électrique neuronale
GABA Glut
Na K+
Ca
Excitabilité neuronale normale

ANTIEPILEPTIQUES Physiopathologie de l’épilepsie
GABA
Glut
Na K+
Ca
Hyperactivité neuronale
Mécanismes favorisant l’action du GABA :

• Inhibition de sa dégradation par la GABA-transaminase
• Activation (ou renforcement) du récepteur GABA (Topiramate, Barbituriques)
• Inhibition de la recapture du GABA
Mécanismes bloquant la transmission glutamatergiques :

• Antagonise l’action du glutamate sur certains récepteur (Topiramate)
• Modulation du récepteur NMDA
• Interfère avec la libération excessive de glutamate (Lamotrigine)
Mécanismes bloquant les canaux cationiques :

• Blocage des canaux calciques de type T (Valproate)
• Blocage de canaux sodium voltage-dépendants (Valproate, Topiramate,
Lamotrigine, Phénytoine, Carbamazépine, Zonisamide)
ANTIEPILEPTIQUES Pharmacologie de l’épilepsie
Activation du
Les barbituriques récepteur GABA
Phénobarbital (GARDENAL®)
Usage thérapeutique :
- Crises généralisées et crises partielles
Particularités :
- Demi-vie de 100h (1 prise/jour)
- Inducteur enzymatique => interactions avec les oestroprogestatifs
- Risque de grossesse non désiré
Effets indésirables :
- Troubles cognitifs ++
- Allergies cutanés
Classique mais pas en première intention

Blocage de canaux
Phénytoine sodium voltage-dépend
Diphénylhydantoïne (Di-hydan®)
- Crises généralisées et crises partielles
Particularités :
- La relation dose-concentration est exponentielle => Suivi des concentrations
plasmatiques ++
- Petites variations de posologie peuvent entrainer des grandes variations de
concentrations plasmatiques
- Hypertrophie gingivale ++ (dose-dependant)
- Cutanés
- Hépatiques
Interaction avec les autres anti-épileptiques

= diminue leur effet
Passage vers les deuxièmes générations

Blocage de canaux
Acide Valproïque sodium voltage-dépend
DEPAKINE®
- Crises généralisées
Particularités :
- Multiples site d’actions
- Canaux sodiques voltage dépendant
- Canaux calciques de types T
- Stimulation de la libération de GABA
- Interaction avec la Lamotrigine => potentialise les effets de la Lamotrigine
- Contre Indication : Méfloquine (LARIAM) => Paludisme d’Asie du Sud-Est
- Atteintes hépatiques et pancréatiques (dosage des enzymes pancréatiques)
- Alopécie
- Prise de poids Risques Femmes enceintes
=> Malformation du foetus
Traitements de 1ère intention des épilepsies généralisées
Blocage de canaux
Carbamazépine sodium voltage-dépend
Usage thérapeutique : TEGRETOL®
- Crises partielles
Particularités :
- Plateau d’équilibre qu’au bout d’une semaine
- Ne pas augmenter tout de suite sa posologie
- Ne pas changer trop vite d’antiépileptiques !

- Interaction avec les antidepresseurs (IMAO) (élimination rénale)
- Hyponatrémie +++ (Somnolence, confusion, céphalée) => doser la natrémie
- BAV
Traitements de 1ère intention des épilepsies partielles

Blocage de canaux
Lamotrigine sodium voltage-dépend
LAMICTAL® Interfère avec la libération

excessive de glutamate
- Crises généralisées et partielles
Particularités :
- Métabolisme hépatique => Augmentation de sa concentration par Ac. VP
- Très utilisée en association bien que non recommandée
- Cutanés ++ => nécessité d’une augmentation progressive des doses
- Hépatites ++
Traitements de 2ème intention des épilepsies

Association avec l’Ac. VP en bithérapie
Activation du
Topiramate récepteur GABA
EPITOMAX® Antagonise l’action du

glutamate sur certains
récepteur (AMPA)
Usage thérapeutique : Blocage de canaux
- Crises partielles « rebelles » sodium voltage-dépend
Particularités :
- Multiples site d’actions => favorise son action dans les cas réfractaires
- Entraine une perte de poids
- Manifestations cognitives (coordination des mouvements (ataxie), élocution)
- Atteintes rénales
Association avec la CBZ en bithérapie

Diagnostic
Epilepsies Epilepsies
généralisées partielles
Monothérapie Ac. Valproïque Carbamazépine
Monothérapie Lamotrigine Lamotrigine
Ac.Valproïque Carbamazépine
Bithérapie + +
Lamotrigine Topiramate
AE
ZONISAMIDE (ZONEGRAN®)
3ème génération
Indications Epilepsies partielles (et généralisées)
Mécanisme d’action inhibition des canaux calciques et sodiques
Eruptions cutanées
Effets indésirables
Perte d’appétit
Interactions
Aucune
médicamenteuses
Demie vie longue : 60 heures

Particularités
=> très intéressant chez l’enfant
ANTIEPILEPTIQUES Rôle infirmier
• Rôle IDE dans le suivi thérapeutique

• Prise à des heures régulières
• S’assurer de la prise, ne jamais arrêter le ttt sans avis
• Surveillance des effets secondaires (NFS, BH, I/U/C)
• Rôle éducatif et informatif du patient et de l’entourage

• Le rapport à la maladie et au traitement
• Faire comprendre au patient que cette maladie n’est pas honteuse
• Dédramatiser la maladie auprès de l’entourage
• Rôle IDE dans le suivi thérapeutique
• Expliquer les interactions surtout au niveau des contraceptifs
• Le mode de vie
• Métiers à risque
• Ecrans…
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
PSYCHOTROPES
ANTIMIGRAINEUX La migraine
• La migraine est une forme particulière de mal de tête (céphalée)

• La migraine se distingue du mal de tête « ordinaire »
– par sa durée
– son intensité
• Une crise de migraine

– commence souvent par une douleur ressentie d’un seul côté de la tête ou
localisée près d’un oeil
– La douleur est souvent perçue comme des pulsations dans la boîte crânienne
– aggravée par la lumière et le bruit (et parfois les odeurs)
• Dans 15 % des cas

– les crises avec aura
– les auras sont essentiellement des troubles visuels
ANTIMIGRAINEUX Physiopathologie de la migraine
• La crise migraineuse est :
- due une excitabilité neuronale

anormale
- Libération de sérotonine et NA
 Provoque une inflammation
- liée à l’activation du système

trigéminovasculaire
- composé des nerfs trijumeaux
- innervent les méninges et les
vaisseaux intracrâniens
- provoquent une vasodilatation au
niveau des méninges
 Elle déclenche la transmission

centrale de la douleur
AURA
Hyperexcitabilité
neuronale
VASOCONSTRICTION
Noyaux vasomoteurs NORADRENALINE
SEROTONINE
INFLAMMATION AINS
ACTIVATION DU TRIGEMINO IQ UE
IF
VASCULAIRE S PEC
N
NO
Ergot de seigle
Triptans VASODILATATION
Antalgique :
DOULEUR ASPIRINE
ANTIMIGRAINEUX Pharmacologie de la migraine
A. Traitement de la crise
Dérivés de l’ergot de seigle
1. Dihydroergotamine
• Voie nasale : DIERGO-SPRAY®
• Pas de voie orale : EPPH
2. Ergotamine
• Voie orale : GYNERGENE CAFEINE®
• (ergotamine + caféine) => effet additif
• Efficace en 2 h dans 75% des cas

• Effets indésirables
– ergotisme = surdosage
• accidents ischémiques des extrémités
• si paresthésies, douleurs, fourmillements… dans les extrémités = arrêt
immédiat du ttt, voire hospitalisation (risque gangrènes)
• Contre-indications et interactions médicamenteuses

- Elles découlent de l’effet vasoconstricteur
 /!\ Pathologie cardiovasculaire
- Pas d ’associations avec les triptans !!
Triptans
• Formes orales:
– IMIGRANE® (sumatriptan)
– ZOMIG® - ZOMIGORO® (zolmitriptan)
– NARAMIG® (naratriptan)
• Formes injectables
– IMIGRANE® (sumatriptan)
– IMIJECT® (sumatriptan)
Triptans
• Si pas de réponse au bout de 3 crises : changer de triptan
– les différences entre les triptans sont minimes
– un patient non répondeur à un traitement peut répondre à un
autre
– une non réponse à une première crise n’est pas définitive
• Effets indésirables :
– syndrome « des triptans » :
impression de « tête vide », faiblesse, somnolence, sensations de
fourmillements, lourdeur, pression, chaleur ou brûlure dans
n ’importe quelle partie du corps, bouffées de chaleur, bouche sèche,
augmentation transitoire de la pression artérielle
Triptans
• Contre-indications
– Associations médicamenteuses:
• dérivés de l’ergot de seigle
• autres triptans
• Antidépresseurs IRSS
– Affections ischémiques cardiaques

– HTA sévère ou non contrôlée
– Grossesse, allaitement
Traitements de 1ère intention des crises migraineuses

AURA
b-bloquants Hyperexcitabilité
Topiramate neuronale
VASOCONSTRICTION
Noyaux vasomoteurs NORADRENALINE
SEROTONINE
INFLAMMATION AINS
ACTIVATION DU TRIGEMINO IQ UE
IF
VASCULAIRE S PEC
N
NO
Ergot de seigle
Triptans VASODILATATION
Antalgique :
DOULEUR ASPIRINE
B. Traitement de fonds
But : Réduire la fréquence des crises de moitié
β-bloquant
Evaluation à 3
mois
Efficacité Echec
= réduction de 50% des crises
Pdt 6 mois Augmentation poso tant que

Poursuite du ttt puis rapport bénéfice/risque est
diminution très lente positif OU chgt de principe
de la poso jusqu’à actif
arrêt
b-bloquants
Propanolol (AVLOCARDYL®)
Métoprolol (SELOKEN®)
• Mécanismes d’action
- maintien d’un tonus vasoconstricteur
• effets indésirables
- risque d’hypotension
- somnolence
• contre-indications
- asthme ou BPCO
- insuffisance cardiaque
- Angor
• On distingue deux types de traitement :
- le traitement de la crise qui vise à diminuer la durée et la sévérité de la crise

1. Antalgiques : Aspirine, paracétamol
Non spécifiques de la migraine
2. AINS : ibuprofène®, kétoprofène®
3. Vasoconstricteurs
a. Noradrénergiques : Dérivés de l’ergot de seigle
b. Sérotoninergiques : Triptans
- le traitement de fond à envisager quand les crises sont trop fréquentes et qui
vise surtout à réduire la fréquence de ces crises
b-bloquants
ANTIMIGRAINEUX Rôle infirmier
• Tenir un agenda des crises

– nb de médicaments par mois
– risque de dépendance médicamenteuse
– céphalées par abus médicamenteux
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
PSYCHOTROPES
ANTIPARKINSONIENS La maladie de Parkinson
Quelques chiffres
Deuxième pathologie neurodégénérative

Deuxième cause de handicap moteur
Age moyen d’apparition : 58 ans
2% des individus âgés de plus de 65 ans
5 à 10 % des cas sont d’origine génétique
ANTIPARKINSONIENS La maladie de Parkinson
La maladie de parkinson est caractérisée par la triade

Symptomatique suivante :
 l’akinésie, se caractérise par la rareté et la lenteur des gestes

automatiques des malades
 le tremblement, prédomine au niveau des doigts au repos et
cessent au cours des mouvements volontaires
 la rigidité, c’est une hypertonie qui touche
essentiellement le tonus de posture
Cette triade peut être associée ou non à des troubles dépressifs

ou cognitifs.
ANTIPARKINSONIENS Physiopathologie de la maladie de Parkinson
GLUTAMATE
CORTEX
+
DA
STRIATUM
AC
h
DA GABA
SN
THALAMUS MOTRICITÉ
GLUTAMATE
CORTEX
+
DA
STRIATUM
ACh
AC
h
DA
DA
GABA
SN
THALAMUS MOTRICITÉ
ANTIPARKINSONIENS Pharmacologie de la maladie de Parkinson
Modulation dopaminergique :
• L-DOPA
• Agonistes dopaminergiques Modulation cholinergique :

 les anti-cholinergiques
• Inhibiteurs des MAO-B  les anti-cholinestérasiques
• Inhibiteur des COMT

Anticholinergiques
Trihexyphénidyle = Artane ®
Tropatépine = Lepticur®
• Premier traitement pharmacologique essayé
• Antagoniste des récepteurs muscariniques M1
• Effet anti-parkinsonien :
- Tremblements (+++)
- Akinéto-hypertonie (+/-)
Anticholinergiques
- Confusion ++
- Sechéresse buccale
- Rétention urinaire
• Globalement mal tolérés par le patient

• Réservé au formes jeunes (50-55ans)
• Médicaments de 2ème ou de 3ème intention

GLUTAMATE
CORTEX
+
DA
STRIATUM
ACh
AC
h
DA
DA
GABA
SN
THALAMUS MOTRICITÉ
Dopathérapie
L-dopa + Bensérazide (MODOPAR®)
L-dopa + Carbidopa (SINEMET®)
Mécanisme d’action :
• Précurseur immédiat de la dopamine
• Capture par neurones nigro-striés
• Transformation en dopamine libération striatale
Effets pharmacologiques :
• Akinésie (+++) Effet très efficace et très rapide (45 minutes)
• Hypertonie (+++)
• Tremblement (++) Effet “lune de miel”
Dopathérapie
Éléments de surveillance de la dopathérapie

Complications :
• fluctuations motrices (phénomène de « fin de doses ») = akinésies
mouvements involontaires
• Dyskinésie
mouvements choréiques et dystoniques
à forte dose et chez le patient jeune
Þ  doses ou fractionnement ou passer à 1 autre médicament
Þ Utilisation d’un journalier pour préciser les horaires de fluctuations
Si non réponse au traitement après plusieurs mois => penser à une

autre pathologie
Agonistes dopaminergiques
Classification :
Agonistes de première génération : Agonistes de deuxième génération :
- bromocriptine (PARLODEL®) - ropinirole (REQUIP®)
- lisuride (DOPERGINE®) - pramipexole (SIFROL® Mirapexin)
- pergolide (CELANCE®) - rotigotine en patch (NEUPRO® )
- piribédil (TRIVASTAL®)
Mécanisme d’action :
- Stimulation des récepteurs dopaminergiques striataux
- Tous D2 ± D1
- Nausées / vomissement +++ (Dompéridone : Motilium)
- Troubles du sommeil
- Addiction
- hypotension
Inhibition du catabolisme de la dopamine
Les inhibiteurs de la MAO-B

Sélégiline (DEPRENYL®)
Rasagiline (AZILECT®)
Particularités :
- Sélégiline : métabolite amphétaminique = excitation et problème de sommeil des
patients
- Rasagiline tend à supplanter la sélégiline
- Peu d’effet indésirables
- Interaction avec les antidepresseurs (IMAO)
ANTIPARKINSONIENS Rôle infirmier
• ADMINISTRATION
– La L-dopa doit être administrée 45 minutes avant les repas en raison
du risque de compétition de sa résorption avec quelques acides
aminés de l’alimentation
• SURVEILLANCE
– La tension artérielle : En général il faut la surveiller pour tout
traitement antiparkinsonien instauré.
– Prise de la L-dopa : Rechercher les mouvements anormaux de la face

ou des membres (inférieurs ou supérieurs), signe d’un surdosage
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
PSYCHOTROPES
MALADIE
La maladie d’Alzheimer
D’ALZHEIMER
• 1ère cause de démence (900 000 personnes en France)

• Affection neurodégénérative du SNC, caractérisée par:
– Des symptomes cognitifs
• Perte de mémoire (faits récents)
• Troubles phasiques (language)
• Troubles gnosiques (reconnaissance)
• Troubles praxiques (incapacité de faire des gestes précis appris)
– Des symptomes neuropsychiatriques

• Négatifs : dépression, apathie
• Positifs : aggressivité, agitation
MALADIE
Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
D’ALZHEIMER
• Atteinte du système cholinergique :
– Atrophie du volume du cerveau

• Hippocampe
• Cortex
– Corrélation entre l’atteinte cholinergique et le degré

de déclin cognitif
Inhibiteurs de la cholinestérase
(donépézil, rivastigmine, galantamine)
MALADIE
D’ALZHEIMER
MALADIE
D’ALZHEIMER
MALADIE
D’ALZHEIMER
• L’excitotoxicité du glutamate :
– Le glutamate est le principal neuromédiateur

excitateur du SNC
– Si le glutamate est en excès dans la fente synaptique, il

devient neurotoxique
Antagoniste des récepteurs NMDA

(mémantine)
MALADIE
Pharmacologie de la maladie d’Alzheimer
D’ALZHEIMER
Indications Mémantine
Indications IAChE
Léger Modéré Mod-Sév Sévère
MMSE
26 20 15 10 3
10<MMSE<15 : indications communes à IAChE et mémantine
MMSE : mini mental state examination (Exemple)

MALADIE
D’ALZHEIMER
• Traitements symptomatiques
– Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
• ARICEPT® (donépézil)
• EXELON® (rivastigmine)
• REMINYL® (galantamine)
– Antagonistes des récepteurs NMDA
• EBIXA® (mémantine)
MALADIE
D’ALZHEIMER
• EFFETS INDESIRABLES
- Effets digestifs
• nausée
• vomissement
• douleurs abdominales
• diarrhée par activation du système cholinergique périphérique
- Effets cardiaques
• syncope, bradycardie, donc faire ECG avant prescription
- Effets neuropsychiatriques
• Confusion
• INTERATIONS MEDICAMENTEUSES
– Bétabloquants : surveillance de la fréquence cardiaque
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME NERVEUX
ANTIEPILEPTIQUES AFFECTIONS TROUBLES

ANTIMIGRAINEUX DEGENERATIVES MENTAUX
TROUBLES
Classification des troubles mentaux
PSYCHIQUES :
 165 millions d’individus, soit environ 38 % de la population,

sont touchés par des troubles psychiques en Europe
 Les troubles psychiatriques touchent 1 adulte sur 4
 Affection des jeunes : 75% d’entre elles apparaissent avant

l’âge de 25 ans
TROUBLES
Classification des troubles mentaux
PSYCHIQUES :
• DÉPRESSION
Trouble mental courant et l’une des principales causes d’invalidité
La dépression touche 400 millions d’individus dans le monde et 10
millions en France
• TROUBLES BIPOLAIRES
touchent 6 à 10% de la population française
• TROUBLES DE L’ANXIÉTÉ
61,3 millions d’individus touchés rien qu’en Europe et 4
millions de personnes touchées en France
• SCHIZOPHRÉNIE
21 millions d’individus touchés dans le monde – soit environ 7 personnes sur 1000
600 000 personnes touchées en France
• TROUBLES PSYCHOTIQUES ET DE L’HUMEUR

5 millions d’individus touchés par des troubles psychotiques et 33,3 millions
touchés par des troubles de l’humeur en Europe
TROUBLES
Qu’est ce qu’un psychotrope ?
PSYCHIQUES :
Toute substance chimique (naturelle ou artificielle)

susceptible de modifier l’activité mentale
Activités mentales :
• Vigilance
• Conscience (soi, environnement)
• Pensée
• Jugement
• Humeur
• Conduites relationnelles et instinctuelles …
TROUBLES Classification des psychotropes
PSYCHIQUES : (Delay et Deniker, 1952)
Psycholeptiques : « sédatifs » psychiques

• Hypnotiques ou nooleptiques
• Anxiolytiques ou tranquillisants
• Antipsychotiques = Neuroleptiques
• Anesthésiques généraux
Psychoanaleptiques : « excitants » psychiques
• Psychostimulants = Nooanaleptiques
• Antidépresseurs
Psychodysleptiques : modification état conscience
Thymoisoleptiques : effet « stabilisant » de l’humeur
TROUBLES I. LES ANTIPSYCHOTIQUES
PSYCHIQUES : (NEUROLEPTIQUES)
• Les antipsychotiques
- l’ensemble des médicaments permettant de réduire les symptômes

présents au cours des psychoses
- affections psychiatriques caractérisées par une désorganisation de la

vie psychique
Symptômes
cognitifs et
Symptômes thymiques : Symptômes
positifs : - mémoire négatifs :
- attention
- hallucinations - anhédonie
- dépression
- pensée désorganisée - une apathie
- anxiété
- délire - perte de l’initiative
- du contact.
SCHIZOPHRENIE
Hypoactivité
Hyperactivité Dopaminergique
dopaminergique 1952 et sérotoninergique
- Enfermement AP atypiques
1ère génération : (=antago dopaminergiques) Effets moteurs :
2ème génération :
- Traitements
- phénothiazines La chlorpromazine
(LARGACTIL®) de choc - Tremblements
- clozapine (LEPONEX®)
- (HALDOL®)
- les butyrophénones Douches froide ou chaude - dyskinésie
- rispéridone (RISPERDAL®)
- les benzamides -(DOGMATIL®)
ConvulsionsL’halopéridol 3ème génération :
- Electrochoc (Vol au dessus d’un nid de coucou)
- Aripiprazole (ABILIFY®)
Mécanismes d’action
- Propriété communes : bloque le récepteur D2
- Les AP atypiques bloque également le récepteur sérotoninergiques 5HT2
- Certains jouent également sur l’acétylcholine et la noradrénaline

1. Liés aux récepteurs dopaminergiques
- tremblements, dyskinésie
2. Liés aux récepteurs cholinergiques

- Sècheresse buccale, potomanie
3. Liés aux récepteurs noradrénergiques

- Hypotension
Surveillance : Prise de T.A tension (2/jour pendant 48 heures puis chaque jour)
Pouls (risque de troubles du rythme les premières 48 heures)
Autres surveillances :
Surveillance de la température (x3/jour pendant 48 heures puis diminution)
 (surveillance syndrome malin)
Courbe de poids (risque d'augmentation)
 désordre métabolique
TROUBLES II. LES ANTIDEPRESSEURS ET
PSYCHIQUES : REGULATEURS DE L’HUMEUR
Modulation des monoamines
Tb Dépressifs Tb anxieux
Tb du sommeil
Modulation circadienne Modulation GABA
Mécanismes communs :
- sérotonine, noradrénaline, dopamine pour troubles dépressifs et troubles anxieux

- GABA pour troubles anxieux et troubles du sommeil
- La modulation circadienne (mélatonine) entre troubles dépressif et troubles du sommeil
• Troubles dépressifs :
• 2 mécanismes d’action :
- Inhiber la recapture
- Inhiber la dégradation
INHIBITEURS DE LA RECAPTURE
A. Inhibiteurs sélectifs :
1) Sérotonine (IRS)
- Fluoxétine (PROZAC®)
- Citalopram (SEROPRAM®)
- Escitalopram (SEROPLEX®)
 Anti-dépresseurs les plus utilisés (parfois à tort)
2) Noradrénaline
 Il y a eu des IRN mais ils en n’existent plus

B. Inhibiteurs mixtes
Les tricycliques
- Imipramine (TOFRANIL®)
- Clomipramine (ANAFRANIL®)
- Amitryptiline (LAROXYL®)
Particularités :
- Courbe dose-réponse en cloche
 Si non efficace, inutile de monter les doses
• Sur le plan psychique
- Levée d’inhibition : apparaît entre le 6ème et le 12ème jours du début du traitement.
 Evaluer le risque suicidaire
 Privilégier le LAROXYL
• Sur le plan physique (Semblable aux neuroleptiques)

- Hypotension (effet noradrenergiques)
- Tremblements (effet dopaminergiques)
- Bouche sèche, constipation, rétention urinaire, troubles sexuels, prise de poids (effet
sérotoninergiques)
• Les inhibiteurs mixtes sont plus efficaces

mais moins tolérés
• 1ère intention : IRS
• Délai d’action 15 jours/3 semaines

- à partir du moment où dose efficace atteinte
 Revoir patient pour efficacité/tolérance
• Durée du traitement = environ 6 mois

- Prolonger le traitement diminue le risque de récidives
- Nécessité d’un arrêt progressif des doses
 Bien évaluer le rapport bénéfice/risque
• 30% de non-répondeurs quel que soit le traitement

• Troubles dépressifs :
• 2 mécanismes d’action :
- Inhiber la recapture
- Inhiber la dégradation
INHIBITEURS DE LA DEGRADATION
Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO) inhibent la dégradation de la noradrénaline,

de la sérotonine et de la dopamine.
Les « IMAO A » sont plus spécifiques de noradrénaline et sérotonine,
Les « IMAO B » sont plus spécifiques de la dopamine.
MAO-A et MAO-B (iproniazide : MARSILID®)

MAO-A (moclobémide : MOCLAMINE®)
Risque effets cardiaques

- hypertension par effet « fromage » : rôle de la tyramine
- stimulation (insomnie)
Interactions : les anesthésiques : arrêt 15 jours avant une anesthésie

3 grands problèmes avec ces traitements :
• Délai d’action 15 jours / 3 semaines

- Problème du passage à l ’acte
• Durée du traitement = environ 6 mois

- Prolonger le traitement diminue le risque de récidives
- Nécessité d’un arrêt progressif des doses
 Bien évaluer le rapport bénéfice/risque
• Pharmaco-résistance : 30% de non-répondeurs

• 70% sont réceptifs au traitement MAIS :

- Trouble de l’humeur : répétition d’épisodes dépressifs majeurs
(mélancolie) et d’accès maniaques (manie=exaltation)
- rythme cyclique plus ou moins régulier
- en moyenne, intervalle libre de 6 mois à 2 ans
 Maladie psychiatrique chronique grave

= TROUBLES BIPOLAIRES
Accès dépressifs Accès maniaques Les récidives

Antidépresseurs Antipsychotiques Thymo-régulateurs
- Antiépileptiques
- Antipsychotiques
- Le lithium
Physiopathologie :
• Compliqué mais repose sur trois hypothèses :
- Anomalie de neuroplasticité
- Dysfonctionnement dopaminergique
- Hyperexcitabilité neuronale
1. Les antiépileptiques
- Acide valproïque (DEPAKINE®)
- Carbamazépine (TEGRETOL®) - Anomalie de neuroplasticité
- Lamotrigine (LAMICTAL®) - Hyperexcitabilité neuronale
2. Les antipsychotiques
- clozapine (LEPONEX®) - Dysfonctionnement dopaminergique
- Aripiprazole (ABILIFY®)
3. Le lithium
- Gold standard des thymorégulateurs - Anomalie de neuroplasticité
- Carbonate de lithium (TERALITHE®) - Hyperexcitabilité neuronale
1ère chose à faire :

- Doser le lithium : Pour adapter la posologie
 Très grande variabilité inter-individuelle
Le lithium est toxique à haute dose
 Etat confusionnel
 Troubles cardiovasculaires
 Convulsions
 Hyperthermie
- Neuropsychiatrique : tremblements, vertiges
- Cardiaque : BAV, troubles du rythme
- Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées
Avant tout traitement au lithium (et surveillance)

- Nécessité d’un bilan complet
- Bilan rénal : pour vérifier qu’il n’y a pas d’IR
- ECG : Pas de trouble du rythme pré-existant
- Bilan thyroïdien : bilan de base en cas de problème
- Glycémie : car il peut y avoir une tendance au diabète
- NFS
Autres surveillances :
- Extrêmement tératogène : associer à une contraception efficace
TROUBLES
III. LES ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES
PSYCHIQUES :
• Les anxiolytiques
- agents tranquillisants permettant de réduire les états d’anxiété, de stress et
d’hyper-émotivité
• Les hypnotiques
- agents sédatifs qui permettent une induction du sommeil
• L’anxiété se traduit par

- des troubles comportementaux cognitifs et végétatifs
• Le manque de sommeil se traduit par
- une fatigue, un état de mal-être
- une agitation et une excitabilité
Modification de l’équilibre entre les systèmes excitateur et inhibiteur

 en faveur du système excitateur
 Nécessité d’augmenter le système inhibiteur

TROUBLES
PSYCHIQUES :
Les benzodiazépines
• Facilitent la transmission GABAergique

par fixation sur les récepteurs au GABA
(canal Chlore)
• Favorisent le système inhibiteur

GABAergique
- propriétés anxiolytiques
- hypnotiques
- myorelaxantes
- Anticonvulsivantes
- sédatives
TROUBLES
PSYCHIQUES :
Les benzodiazépines
Diazépam (Valium®)
Bromazépam (Lexomil®)
Alprazolam (Xanax®)
Lorazépam (Témesta®) BZD anxiolytiques
Oxazépam (Séresta®)
Clorazépam (Tranxène®)
Clobazam (Urbanyl®)
Nitrazépam (Mogadon®)
Estazolam (Nuctalon®)
Loprazolam (Havlane®) BZD hypnotiques
Lormétazépam (Noctamide®)
Zolpidem (STILNOX®)
Zopiclone (IMOVANE®)
TROUBLES
PSYCHIQUES :
• Effets indésirables :
- Somnolence
- Difficulté de concentration
- confusion
- troubles de mémorisation (amnésie)
• Contre-indications
- Des précautions d’emploi avec les autres dépresseurs centraux (alcool !)
- Des risques de dépendance physique et psychique en cas de traitement
prolongé
- Un usage à éviter pour la conduite de véhicules et de machines
• Situations à risque
- femmes enceintes et allaitantes
- insuffisants respiratoires
- personnes âgées (fonction rénale)
TROUBLES
PSYCHIQUES :
Principaux problèmes et enjeux médicaux liés aux benzodiazépines

• Ces molécules sont souvent prescrites de manière inappropriée
- indications
- population cible
(exemples : Témesta® prescrit pour dormir chez des sujets âgés ou
benzodiazépine prescrite pour un syndrome dépressif)
• Les durées réglementaires de prescription ne sont pas respectées

- 12 semaines pour les molécules prescrites dans l’anxiété
- 4 semaines pour les troubles du sommeil
• Les traitements poursuivis de manière chronique

- risque important de dépendance
Contenu du cours

antiparkinsoniens

anesthésiques
LES MEDICAMENTS
DU SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE
CARDIOVASCULAIRE
Antihypertenseurs
Insuffisance cardiaque
Anti-arythmique
CARDIOVASCULAIRE L’hypertension arterielle (HTA)
• Pathologie très fréquente : 10 à 15 % des français

• 7,5 millions d’hypertendus en France
• Un des facteurs de risque

vasculaire les plus
importants
• 63% des maladies cardio-
vasculaires sont dues à
l’hypertension
CARDIOVASCULAIRE Qu’est-ce qu’un médicament hypertenseur ?
Médicaments prescrits dans le but de réduire le risque

cardiovasculaire par diminution de la pression artérielle
Tension artérielle : définition

= Pression du sang dans les artères + élasticité de la paroi
-Maximale au moment de la contraction du cœur : systole
-Minimale au moment du « relachement » du cœur : diastole
Hypertension artérielle : définition

- Pression artérielle systolique > 140 mm Hg
- Pression artérielle diastolique > 90 mm Hg
Tension artérielle (mesurée au brassard)

- Résultante : PA = DC x RAP
. débit cardiaque (pompe cardiaque, volémie)
. résistances artérielles périphériques (calibre)
- Régulation :
. Nerveux : système sympathique et para sympathique
. Humoral : SRAA : appareil juxtaglomérulaire
Hormone anti-diurétique : ADH
Adrénaline
HYPERTENSION
Régulation par le SNA
ARTERIELLE
Cardiostimulation : Bronchodilatation
• Effet inotrope + Utérorelaxation
• Effet chronotrope +
• Effet dromotrope + Vasodilatation
• Effet bathmotrope +
Vasoconstriction
Alpha êta2
B
Bêta 1
Adrénaline
HYPERTENSION
Régulation par le SRAA
ARTERIELLE
Vasoconstriction
Angiotensine II Rétention hydrique

aldostérone Action vasopressive
Enzyme de conversion
Artériole afférente
( ¯ PA)
Reins
Angiotensine I angiotensinogène
rénine
Recepteurs (AT1, AT2) nombreux dans tissu (muscle lisse vasculaire,

rein, utérus, cerveau, surrénales)
HYPERTENSION
Traitements médicamenteux
ARTERIELLE
fréquence cardiaque
Volume d’éjection systolique b-bloquants
diurétiques
PA = DC x RAP
Objectifs : calibre des vaisseaux Médicament du

SRAA
- diminuer la volémie
- diminuer l’efficacité cardiaque (fréquence et force)
- diminuer les résistances périphériques
EN FAIT, TOUS SONT DES VASODILATATEURS

HYPERTENSION .
ARTERIELLE
- Diurétiques
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
- Antagonistes de l’angiotensine II
- Médicaments à impact adrénergique:
. bêtabloquants
HYPERTENSION .
LES DIURETIQUES
ARTERIELLE
• Ils sont souvent utilisés en association avec d’autres médicaments

anti-hypertenseur
• Ils permettent d’augmenter la diurèse et l’élimination des

électrolytes
 Ils sont saliurétiques (élimination de sels dans les urines)
 Et natriurétiques (élimination de Na, et donc d’eau ce qui
permet de diminuer la volémie)
• Diminuent la pression artérielle

• réduisant le volume sanguin et le débit cardiaque (Début de ttt)
• diminuant les résistances vasculaires périphériques (6 - 8
semaines)
HYPERTENSION .
LE NEPHRON
ARTERIELLE
• Néphron = unité fonctionnelle

du rein (105/rein)
- Glomérule
- Tube contourné proximal
- Anse de Henlé
- Tube distal
- Tube collecteur
HYPERTENSION .
LES DIURETIQUES
ARTERIELLE
Tube contourné proximal :
- Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
(acetazolamide DIAMOX) – ne sont pas
utilisés dans HTA
Branche de Henle :
- Diurétiques de l’anse
• (furosémide LASILIX)
Tube contourné distal :

- Diurétiques thiazidiques
(hydrochlorothiazide ESIDREX)
Tube contourné distal et tube

collecteur :
- antagonistes de l’aldostérone ou
diurétiques hyperkaliémiants
(spironolactone ALDACTONE)
HYPERTENSION .
LES DIURETIQUES DE L’ANSE
ARTERIELLE
• Ce sont des médicaments de l’urgence
Bumétanide BURINEX
Furosémide LASILIX
Pirétanide EURELIX
• Mécanisme d’action
– Augmentent l’excrétion urinaire de l’eau, du sodium et du
potassium
• Par inhibition du co-transporteur NA+-K+/Cl- => effet salidiurétique qui
augmente avec la dose
– Effet puissant, rapide (2 à 5 min en IV et 30 à 60 min par VO) et
bref
HYPERTENSION
LES DIURETIQUES THIAZIDIQUES
ARTERIELLE
Hydrochlorothiazide ESIDREX
Indapamide FLUDEX
Ciclétanine TENSTATEN
• Mécanisme d’action
– Augmentent l’excrétion urinaire de l’eau et du sodium
• Par inhibition du co-transporteur NA+ / Cl- => effet salidiurétique
modéré
• L’effet est indépendant de la dose
• Ils se prennent uniquement par voie orale
– Durée d’action variable (12 à 72heures)
HYPERTENSION .
LES DIURETIQUES
ARTERIELLE
• CONTRE INDICATIONS
HYPERTENSION .
LES DIURETIQUES
ARTERIELLE
• INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
HYPERTENSION .
LES DIURETIQUES
ARTERIELLE
- déshydratation : dans les premiers jours du ttt

- hyponatrémie : crampes, faiblesses musculaires
- hypokaliémie
- hématotoxicité
HYPERTENSION
BON USAGE DES DIURETIQUES
ARTERIELLE
- Ionogramme avant traitement

- Kaliémie, créatinémie (fonction rénale), …
- Ionogramme après début du traitement puis régulièrement
- Surveillance de la pression artérielle
- Essayer de prendre le médicament le matin pour éviter les
levers nocturnes
INSUFFISANCE .
CARDIAQUE
- Diurétiques
- Antagonistes du calcium
-Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Médicament du SRAA

. bêtabloquants
INSUFFISANCE
Qu’est ce que le SRAA ?
CARDIAQUE
Cascade de régulation endocrinienne et enzymatique

destinée à préserver l’homéostasie hydrosodée
Activation chronique dans de nombreuses

pathologies : hypertension artérielle, insuffisance
cardiaque, athérosclérose, …
Plusieurs acteurs : rénine, angiotensinogène, enzyme de

conversion, angiotensine II, aldostérone = cibles
Inhibiteur de
l’angiotensine II
Vasoconstriction

Enzyme de conversion Antagoniste de

l’aldostérone
( ¯ PA)
IEC
Reins
rénine
Inhibiteur de la
rénine
INSUFFISANCE
Médicaments du SRAA ?
CARDIAQUE
• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine

II (IEC)
• Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
• Antagonistes des récepteurs de l’aldostérone
• Inhibiteurs de la rénine
INSUFFISANCE
LES INHIBITEURS DE L’ENZYME DE
CARDIAQUE CONVERSION
Captopril (LOPRIL)
Enalapril (RENITEC)
Fosinopril (FOZITEC)
Lisinopril (ZESTRIL)
Perindopril (COVERSYL)
Quinapril (ACUITEL)
Ramipril (TRIATEC)
Trandolapril (ODRIK)
INSUFFISANCE
Mécanisme VASODILATATION
Rénine
PGE2,
PGI2 Kininogène
Angiotensinogène Angiotensine I Kallicréine
 Bradykinine  Kallidine
Enzyme de
conversion
 Angiotensine II (-) Produits de
dégradation
 Angiotensine III
Inhibiteurs de
l’enzyme de
conversion
VASOCONSTRICTION
INSUFFISANCE
- hypotension artérielle
- Troubles digestifs
- Crampes musculaires, céphalées
• Interactions médicamenteuses
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (à fortes doses)
- Lithium
- IEC
Les posologies doivent être

réduites
! en cas d’insuffisance rénale.
Inhibiteur de
l’angiotensine II
Vasoconstriction

Enzyme de conversion Antagoniste de

l’aldostérone
( ¯ PA)
IEC
Reins
rénine
Inhibiteur de la
rénine
INSUFFISANCE LES ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE
CARDIAQUE L’ANGIOTENSINE II
(sartans ou ARA II)
Losartan (COZAAR)
Valsartan (NISIS, TAREG)
Irbesartan (APROVEL)
Candésartan
(ATACAND,KENZEN)
Telmisartan (PRITOR, MICARDIS)
Eprosartan (TEVETEN)
Olmesartan (ALTEIS)
VASODILATATION
Mécanisme
Rénine
PGE2,
PGI2 Kininogène
Angiotensinogène Angiotensine I Kallicréine
Bradykinine  Kallidine
Antagonistes des Enzyme de
récepteurs de conversion
l’angiotensine II
Angiotensine II Produits de
dégradation
(-)
Angiotensine III
VASOCONSTRICTION
 résistances périphériques =  PA

- Altération de la fonction rénale (hypoperfusion ou sténose ++)
- Hypotension
• INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
- Médicaments hyperkaliemiants
- Lithium
- AINS
Bon usage des IEC et sartans
- Surveillance de la kaliémie, de la fonction rénale, de la pression

artérielle (hypotension) après le début du traitement, régulièrement
- Attention aux sujets âgés, diabétiques, insuffisants rénaux
INSUFFISANCE .
CARDIAQUE
- Diurétiques
- Antagonistes du calcium
-Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Médicament du SRAA

bêtabloquants
Cardiostimulation : Bronchodilatation
• Effet inotrope + Utérorelaxation
• Effet chronotrope +
• Effet dromotrope + Vasodilatation
Vasoconstriction • Effet bathmotrope +
a 2
Alpha Bêt
Bêta 1
b-bloquants cardio-selectifs : b-bloquants non cardio-selectifs :
- Acébutolol (SECTRAL) - Propanolol (AVLOCARDYL)

Aténolol (TENORMINE) - Pindolol (VISKEN)
- Métoprolol (LOPRESSOR)
INSUFFISANCE .
LES BETA-BLOQUANTS
CARDIAQUE
Propriétés pharmacodynamiques
• les bétabloquants lipophiles

• hautement métabolisés
• demi-vie courte
 LOPRESSOR, SECTRAL, AVLOCARDYL
• les bétabloquants hydrophiles

• peu métabolisés
• demi vie longue
=> TENORMINE, VISKEN
INSUFFISANCE .
LES BETA-BLOQUANTS
CARDIAQUE
Effets indésirables et précautions

• la fréquence et la contractilité cardiaque
• les capacités physiques à l’effort maximal limitées
• récupération plus longue
• Les symptômes d’hypoglycémie chez le diabétique traité

(tachycardie, tremblements) sont diminués, donc moins
perçus, d’où une précaution d’emploi chez eux
• Troubles du sommeil, dépressions

• surtout s’ils ont un passage dans le SNC (liposolubles)
Asthme: les beta-bloquants INTERDITS

! peuvent induire ou aggraver un état asthmatique.
HYPERTENSION ARTERIELLE
& Stratégies thérapeutiques .
INSUFFISANCE CARDIAQUE
Trithérapie
Diurétique + IEC +
b-
Amélioration Pas d’amélioration
Intolérance
À l’IEC + ARA II
Diurétique
ARA II
Les troubles du rythme
LES TROUBLES
GENERALITES
DU RYTHME
Rappel anatomo – physiologique
Le cœur est formé d’un tissu musculaire

: le Myocarde.
Il comprend également un tissu

spécialisé : le tissu nodal, responsable
de
la naissance et de la propagation d’une
onde d’excitation à l’origine de la
contraction myocardique.
LES TROUBLES
GENERALITES
DU RYTHME
 Les cellules du nœud sinusal

(Keith et Flack) se dépolarisent
 La dépolarisation se transmet
aux cellules musculaires des
oreillettes
 Les oreillettes se contractent
LES TROUBLES
GENERALITES
DU RYTHME
 La dépolarisation atteint le nœud

auriculo-ventriculaire (Tawara)
 La dépolarisation se transmet au
faisceau de His et aux fibres de
Purkinje
 La dépolarisation se transmet à
l’ensemble des cellules musculaires
des ventricules
 Les ventricules se contractent
LES TROUBLES .
DEFINITION
DU RYTHME
• Les troubles du rythme cardiaque surviennent lorsque l'excitation

électrique naît ailleurs que dans le noeud sinusal, ou que l'onde
électrique ne suit plus les voies préférentielles de propagation
LES TROUBLES .
MECANISMES ET CLASSIFICATION
DU RYTHME
• On distingue 2 principaux troubles du rythme

cardiaque :
• Les bradycardies
– ralentissement du rythme ventriculaire en
dessous de 60 bat/min
– interruption de la conduction entre les oreillettes
et les ventricules (Bloc auriculo-ventriculaire)
• Les tachycardies
– accélération du rythme cardiaque au dessus de
100 battements par minute.
LES TROUBLES .
DU RYTHME
• On distingue
– Les tachycardies sinusales
• simple accélération du rythme
normal
– Les extrasystoles
• Impulsion intempestive au
niveau du ventricule ou
l'oreillette produisant une
contraction prématurée du cœur
– Les tachycardies auriculaires

• Fibrillation auriculaire
multitude d'impulsions provoquant
une sorte de “tempête électrique”
dans les oreillettes.
LES TROUBLES
DU RYTHME
• Ils peuvent être corrigés par les anti-arythmiques qui sont des
médicaments qui vont modifier les courants ioniques
transmembranaires
– Les principaux ions sont :
• L’ion sodium Na+ (+++ à l’extérieur de la cellule)
• L’ion calcium Ca+ impliqué dans la contraction myocardique et
dans la conduction nodale entraînant l’automatisme cardiaque
• L’ion potassium K+ (+++ à l’intérieur de la cellule)
LES TROUBLES
DU RYTHME
La classification la plus répandue est celle de Vaughan Williams:

• Classe I : Les inhibiteurs du canal sodique
– 3 sous classes: selon la vitesse de dissociation
• Classe IA : prolongent le PA
• Classe IB : raccourcissent le PA
• Classe IC : ne modifient pas le PA
• Classe II :Les bêta-bloquants
• Classe III : Les inhibiteurs des canaux potassiques

– Allongent la repolarisation => ralentissent la conduction intra-
auriculaire et auriculoventriculaire
• Classe IV : Les inhibiteurs calciques

– Réduisent la vitesse de conduction
LES TROUBLES CLASSE I. LES INHIBITEURS DES CANAUX
DU RYTHME SODIQUES
• Classe I  Limiter le PA et augmenter le seuil d'excitabilité (moins facilement

excitable)
 Fibrillations auriculaires
Classe Molécules
Hydroquinidine SERECOR®
Ia Disopyramide RYTHMODAN®
EI : Torsades de pointe
Lidocaine XYLOCARD®
Ib
 Moins efficace que Ia (dissociation rapide)
Flécainide (FLECAINE®)
Ic  Classe la plus prescrite de la classe I
 Les plus efficaces (dissociation lente)
• Toxicité neurologique
• Toxicité hématologiques Communs liés au blocage des canaux Na+ :
LES TROUBLES CLASSE III. LES INHIBITEURS DES
DU RYTHME CANAUX POTASSIQUES
• Classe III  Limiter le PA

 Extra-systoles
Classe Molécules
Amiodarone CORDARONE®
III
Sotalol SOTALEX®
- Traitement très puissants, très efficaces mais beaucoup

d’EI
LES TROUBLES CLASSE III. LES INHIBITEURS DES
DU RYTHME CANAUX POTASSIQUES
• Classe III
- Trouble conductif → Bloc AtrioVentriculaire (BAV), torsade de pointe
- Troubles endocriniens  Dysthyroïdie
- Trouble pulmonaire  Pneumopathies
- Trouble neurologique → Neuropathie
- Trouble oculaire  Dépôt cornéen
Ces effets sont liés à la dose et à la chronicité.

→ Il faut pensez à réévaluer l'intérêt à long terme s’il y a persistance d'une arythmie
(balance bénéfice/risque)
LES TROUBLES CLASSE IV. LES INHIBITEURS DES
DU RYTHME CANAUX CALCIQUES
• Classe IV  Réduit la vitesse de conduction à travers le nœud AV

 Extra-systole
 Fibrillations
Classe Molécules
Vérapamil ISOPTINE®
IV
Diltiazem TILDIEM®
- Trouble conductif → Bloc AtrioVentriculaire (BAV)
- Trouble digestifs  Constipation
LES TROUBLES RÔLE INFIRMIER
DU RYTHME
ADMINISTRATION
• Ne pas administrer simultanément 2 anti-arythmiques de la même classe
• Ne pas administrer simultanément deux anti-arythmiques donnant des

torsades de pointe (Ia et III)
• Si bloc auriculo-ventriculaire, arrêter immédiatement le traitement

DU RYTHME
SURVEILLANC
E
• Surveillance du rythme cardiaque
• Surveillance ophtalmique
• Surveillance régulière du taux sanguins des hormones thyroïdiennes sous

Amiodarone
• Faire pratiquer une fois par an une radiographie thoracique Sous Amiodarone
DU RYTHME
CONSEILS AU PATIENT
• Eviter les boissons

excitantes qui accélèrent ↳ Café, Thé
le rythme cardiaque et
favorisent les palpitations
• Eviter le tabac ↳Il est recommandé fermement

d’arrêter de fumer
• Eviter de s’exposer au soleil ↳Ce médicament rend la peau

sous Amiodarone plus sensible au coup de soleil
Contenu du cours

antiparkinsoniens

anesthésiques
LES MEDICAMENTS ANALGESIQUES, ANTI-
INFLAMMATOIRES ET ANESTHESIQUES
ANESTHESIQUES
ANALGESIQUES AINS Généraux
Locaux
ANALGESIQUES Définition
L’OMS a proposé de classer les analgésiques (ou antalgiques) en trois paliers ou

niveaux
Analgésiques
Palier III opioïdes forts
Douleurs très intenses
Morphine et dérivés
Palier II Analgésiques opioïdes faibles
Douleurs modérées à intenses
Codéine, Tramadol
Palier I Analgésiques non opioïdes

Douleurs faibles à modérées
Paracétamol, AINS, Aspirine
ANALGESIQUES Palier I
ANALGESIQUES Palier I : Paracétamol
• Indications : Antalgique et antipyrétique
• Utilisation : Seul ou en Association avec des opiacés faibles

ou dérivés opioïdes mineurs. Action synergique et fait alors
partie du palier II OMS
• CI : hypersensibilité, insuffisance hépatocellulaire
• Effets secondaires: rares, bonne tolérance

Posologies: identiques quelque soit la voie

d’administration
 Adulte: 3 g par jour MAX
Maximum: 1g par prise et
4g/jour 4 g/24h
 Enfant - Nourrisson : 15 mg/kg
x4/j
Soit 60 mg/kg/j Ne pas dépasser 3g/j MAX
 Nouveau Né : 7,5 60
mg/kg/j mg/kg/24h
en 4
prises
Reste l’antalgique de référence
 pour les douleurs légères

 Pour la femme enceinte
 Pour le patient polymédicamenté
Risque de SURDOSAGE autour de 12 à 15 g chez l’adulte

Hépatites graves
Neutralisation du métabolite hépatotoxique par un

antidote: N acétylcystéine
Prévention des prises massives accidentelles ou volontaires par

vente de boites contenant 8g de paracétamol
ANALGESIQUES Palier II
ANALGESIQUES Palier II : Codéine
•Indications: Antalgique
•Utilisation: en Association avec le paracétamol =

Action synergique Efferalgan codeiné®,
Codoliprane® 400mg/20mg – 500 mg/30 mg
Codéine seule chez l’enfant : Codenfan®
•posologie: 2 Cp/prise 6 Cp/jour.

•Chez l’enfant: recommandée en 4 à 6 prises
•Doses Max: 1mg/kg/prise 3mg/kg/j
ANALGESIQUES Palier II : Codéine
• Mode d’action :
• Sur les récepteurs morphiniques :
Action antalgique dont la puissance est environ le dixième de celle
de la morphine
• Sur les centres respiratoires :
Action dépressive, elle est antitussive.
Dépendance
• CI :
- hypersensibilité, insuffisance hépatique, insuffisance
respiratoire
• Effets secondaires :
- Digestifs : constipation, nausées, vomissements,
- Détresse respiratoire
ANALGESIQUES Palier II : Tramadol
 Contramal®, Topalgic®
 Ixprim®, Zaldiar® en association avec le paracétamol
Double mécanisme d’action:
• Par fixation sur les récepteurs morphiniques
• Effet monoaminergique (inhibe la recapture de

l’adrénaline et la sérotonine)
 Contramal®, Topalgic®
 Ixprim®, Zaldiar® en association avec le paracétamol
Formes orales à libération immédiate ou prolongée

Formes injectables
Formes gouttes buvables pour la pédiatrie
Effets Contre-indications
secondaires
 Nausées, vomissements  Attention aux autre dépresseurs
 Somnolence, céphalées, vertiges, du SNC. Agonistes – antagonistes
hypersudation, Sécheresse buccale morphiniques
Constipation  Femme enceinte ou allaitante
 Risque de convulsion  Epilepsie
 Réactions allergiques  Jamais associés aux morphiniques
 Troubles neuropsychiques:
confusion, hallucinations ou délires
 Risque de dépendance
Les médicaments de palier II
Ne sont jamais associés aux
médicaments de palier III

ANALGESIQUES Palier III
ANALGESIQUES Palier III : Morphine
• Alcaloïde extrait du Pavot à opium = Opioïde de référence

Récepteurs opioïdes douleurs
3 types de récepteurs opioïdes : stress

émotions
 Récepteurs µ (mu) : morphine, enképhaline et endorphine.
 Récepteurs (kappa) : dynorphine A
 Récepteurs (delta) : enképhaline
Les substances agonistes des récepteurs opioïdes peuvent exercer un effet analgésique en
étant soit :
•Agonistes complets : stimulent les 3 types de récepteurs.
•Agonistes partiels : stimulent 1 ou plusieurs des trois types de récepteurs mu, kappa et
delta
•Agonistes – Antagonistes : agoniste pour certains récepteurs, antagoniste pour l'autre.
Certaines substances s'opposent à tous les effets des agonistes ce sont des antagonistes
morphiniques: naloxone.
INDICATIONS
 Douleurs modérées ou sévères dues aux
chimiothérapies
 Douleurs intenses et/ou rebelles aux antalgiques de

niveau II
FORMES GALENIQUES
 Voie orale: Cp ou gélules à LI ou LP
 Sirop, formes buvables unidoses
 Ampoules injectables
• Effets Indésirables
Symptômes Fréquence Traitement

Constipation Nausées, Très fréquents Laxatifs en systématique
vomissements Somnolence Inconstants Anti émétiques
Confusion, hallucinations Fréquents
Rétention urinaire Prurit Fréquents/âgées Halopéridol
Sueurs, dépression Fréquents/âgées Sondage
respiratoire
Anti
histaminiques
LES MEDICAMENTS ANALGESIQUES, ANTI-
INFLAMMATOIRES ET ANESTHESIQUES
ANESTHESIQUES
ANALGESIQUES AINS Généraux
Locaux
AINS Définition
 Médicaments ayant une action symptomatique

contre l’inflammation et les douleurs
 Propriétés : - antipyrétiques
- analgésiques
-anti-inflammatoires
-antiagrégant plaquettaire
 Mécanisme d’action identique : empêchent la

synthèse
des prostaglandines par inhibition des cyclo-
oxygénases
AINS Mécanismes d’action
• Aspirine
• Ibuprofène
• Kétoprofène
• Autres
AINS Effets secondaires et CI
- Gastro-intestinaux
- Rénaux : IRA par mauvaise perfusion
- Respiratoires : Bronchospasme
- Cardiaques : HTA
- Hémorragique
La survenue d’effets indésirables peut-être minimisée par l’utilisation de la dose la

plus faible possible pendant la duré la plus courte possible
• Contre-indication
- Grossesse ++ (fermeture prématurée du canal artériel)
- Ulcère gastroduodénal ++
- Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise ++
- Insuffisance hépatique ou rénale sévère ++
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES
 Autres AINS
Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie)
 Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique
Lithium
Baisse de l’excrétion rénale du Lithium
– Surveillance IDE
• Dépister les signes d’une hémorragie digestive: hématémèse,

méléna, pouls filant, chute de PA
• Surveillance: pouls, PA, apparition de signes de déshydratation
• Surveillance clinique: pâleur, anxiété, cyanose des extrémités
• Surveillance biologie: anémie
• Fibroscopie (réalisée lors d’un accident hémorragique)
– Conseil au patient
- Apprendre à reconnaitre les premiers signes d’une hémorragie digestive
- Prise des comprimés au milieu du repas (forme retard: une ou 2 prises /j)
- Pas d’automédication car risque de potentialisation de médicaments à
risque hémorragique type Préviscan®, Plavix®, Kardégic®
- Respecter la durée du traitement et consulter le médecin

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UE 2.

IFSI Valentine Labbé

• PARTIE 1 : Médicaments psychotropes, antiépileptiques et

• PARTIE 2 : Médicament du système cardio-vasculaire

• PARTIE 3 : Médicaments analgésiques, anti-inflammatoires et

« liée à une hyperactivité paroxystique d’un groupe plus ou

Types de crises d’épilepsie

D’après Arzimanoglou, 2010.

• Pourquoi autant d’anti-épileptiques ?

– 25 à 30% des patients vont être résistants

– Quand nouvelle molécule

 Multiplier le nombre d’antiépileptiques nous donne plus de chance de

• Pourquoi autant d’anti-épileptiques ?

– Antiépileptiques = pourvoyeur d’effets indésirables

 Le risque médicamenteux explique, pour une part, le

• Pourquoi autant d’anti-épileptiques ?

– Molécules qui donnent de nombreuses interactions

 Permet de nombreuses alternatives

« liée à une hyperactivité

Excitabilité neuronale normale

Mécanismes favorisant l’action du GABA :

Mécanismes bloquant la transmission glutamatergiques :

Mécanismes bloquant les canaux cationiques :

Classique mais pas en première intention

Interaction avec les autres anti-épileptiques

Passage vers les deuxièmes générations

- Inducteur enzymatique => interactions avec les oestroprogestatifs

Traitements de 1ère intention des épilepsies partielles

LAMICTAL® Interfère avec la libération

Traitements de 2ème intention des épilepsies

EPITOMAX® Antagonise l’action du

Association avec la CBZ en bithérapie

Monothérapie Ac. Valproïque Carbamazépine

Monothérapie Lamotrigine Lamotrigine

Mécanisme d’action inhibition des canaux calciques et sodiques

Demie vie longue : 60 heures

• Rôle IDE dans le suivi thérapeutique

• Rôle éducatif et informatif du patient et de l’entourage

• La migraine est une forme particulière de mal de tête (céphalée)

• Une crise de migraine

• Dans 15 % des cas

• La crise migraineuse est :

- due une excitabilité neuronale

- liée à l’activation du système

 Elle déclenche la transmission

Noyaux vasomoteurs NORADRENALINE

Dérivés de l’ergot de seigle

• Efficace en 2 h dans 75% des cas

• Contre-indications et interactions médicamenteuses

– Affections ischémiques cardiaques

Traitements de 1ère intention des crises migraineuses

Noyaux vasomoteurs NORADRENALINE

Pdt 6 mois Augmentation poso tant que

• On distingue deux types de traitement :

- le traitement de la crise qui vise à diminuer la durée et la sévérité de la crise

• Tenir un agenda des crises

Deuxième pathologie neurodégénérative

La maladie de parkinson est caractérisée par la triade

 l’akinésie, se caractérise par la rareté et la lenteur des gestes