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Introduction
L'hémoglobine (Hb) est la protéine des globules rouges qui sert au transport de l'oxygène dans
les tissus et qui donne la couleur rouge du sang. Elle est synthétisée dans la moelle osseuse
par les érythroblastes (les précurseurs des globules rouges) à raison de 6 à 8 g par jour.
Il existe trois types d'hémoglobine : HbA, HbA2 et HbF. Cette dernière se retrouve
chez l’embryon et disparait totalement du sang avant l'âge de 1 an.
Structure et fonction de l’hémoglobine
La protéine d'hémoglobine est constituée de quatre unités de globine (deux unités d'alpha-
globine et deux sous-unités de bêta-globine) enroulées sur elles-mêmes, avec au centre
l'hème où se loge un ion fer (fer ferreux Fe2+). Chaque molécule d'hémoglobine contient ainsi
quatre atomes de fer. Lorsque l'oxygène arrive dans le sang, les molécules d'oxygènes se
fixent au fer de l'hème. Une fois liée à l'oxygène, l’hémoglobine devient l'oxyhémoglobine. À
l'inverse, elle forme la carbhémoglobine lorsqu'elle se lie avec le dioxyde de carbone. Le
dioxyde de carbone est ensuite transporté par le sang vers les poumons où il est expiré.
L'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène dépend de plusieurs facteurs, dont le principal est
la pression partielle en oxygène (plus la pression est élevée et plus l'affinité de l'Hb pour
l'oxygène baisse). Une baisse du pH du sang, l'augmentation de la température ou du 2,3
Diphosphoglycérate (DPG) ont pour effet d'abaisser l'affinité de l'hémoglobine pour
l'oxygène.

L’hémoglobine est constituée de 4 chaînes de globine comportant chacune un hème, qui fixe
l’oxygène du sang.

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La teneur normale en hémoglobine est de 13 à 18 g pour 100 ml de sang chez l'homme et de

12 à 16 g pour 100 ml chez la femme. Ce taux est variable selon les individus et les conditions
de vie. Les personnes vivant en altitude ont généralement des taux d'hémoglobine plus élevés,
alors que l'hémoglobine tend à être plus basse chez les hommes âgés, les enfants et pendant la
grossesse.

Variantes humaines de l'hémoglobine

Production des différentes globines chez l'homme dans les semaines précédant et suivant la
naissance.
Chez l'adulte, la principale variante d'hémoglobine est l'hémoglobine A, ou HbA, de
formule α2β2, qui représente plus de 97 % de l'hémoglobine totale d'un adulte sain.
L'autre variante d'hémoglobine adulte est l'hémoglobine A2, ou HbA2, de formule α2δ2, qui
représente entre 1,5 % et 3,1 % de l'hémoglobine totale d'un adulte sain.
Outre ces variantes adultes saines, il existe une douzaine d'autres variantes d'hémoglobine
humaine, qu'on rencontre chez l'embryon, le fœtus.

Hémoglobines embryonnaires
On connaît quatre types d'hémoglobine embryonnaire chez l'homme :

• Hb Gower-1, de formule ζ2ε2, est relativement instable et se décompose facilement ;

• Hb Gower-2, de formule α2ε2, plus stable que la variante Gower-1, existe en petites
quantités au cours de la vie embryonnaire et fœtale ; elle a été proposée comme traitement

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par réactivation du gène chez les patients souffrant d'hémoglobinopathies telles

qu'une thalassémie β chez lesquels une réactivation de l'hémoglobine F est contre-
indiquée pour des raisons de toxicité ;
• Hb Portland-1, de formule ζ2γ2, est présente en faibles quantités au cours de la vie
embryonnaire et fœtale ;
• Hb Portland-2, de formule ζ2β2, est encore plus instable que la variante Gower-1 mais a
été proposée comme traitement par réactivation du gène chez les patients souffrant
de thalassémie α.
Structure
Les interactions entre les AA des différentes chaînes se font par des liaisons hydrophobes. Il
existe aussi deux liaisons covalentes et quelques liaisons ioniques. Chaque sous-unité est
composé de 8 hélices α.

Repérage des hélices par des lettres:

A:Bleu
E: Jaune
B: Bleu ciel
F: Orangé
C: Vert
G: Rose
D: Vert pale
H: Rouge
(sauf α)

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Chaînes de Globine de l’hémoglobine adulte

alpha (α), beta (β), gamma (γ), delta (δ).
Hb A: α2 β2
Hb F: α2 γ2
Hb A2: α2 δ2

La chaîne alpha est commune aux 3 types de Hb adultes

Chaînes alpha: 141 AA Chaînes non-alpha : 146 AA. Synthèse de la chaine α: provient de 2
α gènes, α1 et α2, sur chromosome 16. Les chaînes β & δ: proviennent d’un seul gène sur
chromosome 11.
Chaine γ: dirigée par 2 gènes, γ G et γ A, sur le chromosome 11.

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L’hème
L’hème est composé de la protoporphyrine IX (4 noyaux pyrroliques) et d’un atome de fer
ferreux Fe 2+. Il permet la liaison de l’02 par l’intermédiaire de son atome de fer
L’hème est intégré à la globine pour former l’hémoglobine

Liaisons de l’hème dans l’hémoglobine :

 Le fer se lie aux noyaux pyrroliques grâce à des N

par des liaisons covalentes (vraies ou datives)
 L’hème se lie à la globine par une liaison covalente
entre l’His F8 et le fer.
 L’O2 se fixera sur le fer par une liaison dative

Synthèse
Cette synthèse débute dans la mitochondrie, se poursuit dans le cytosol et s’achève dans la
mitochondrie

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Lieu et étapes de la synthèse :

Elle se fait dans les mitochondries des érythroblastes où toutes les enzymes nécessaires
sont réunies jusqu’au stade de réticulocytes.

- A partir de la glycine et de l’acide succinique, une série de précurseurs

intermédiaires sont synthétisés : les porphyrines.

- S amino-lévulinate synthétase= enzyme mitochondriale dont le coenzyme est le

phosphate de pyridoxal, dérivé de la vit B6.

- Formation de l’acide Þ amino ß cétoadipique= composé instable qui se décarboxyle

spontanément en acide s amino lévulinique (ALA)

Condensation de 2 ALA en présence d’ALA déshydrase

Formation de pBG (porphobilinogène)

Condensation de 4 pBG en présence de pBG désaminase.

Isomérase

Formation de l’uroporphyrinogène I

Décarboxylation

Formation de l’uroporphyrinogène III

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Décarboxylation

Formation du coproporphyrinogène III.

Décarboxylation

Déshydrogénation

Oxydation

Formation de la protoporphyrine dans la mitochondrie

- Incorporation d’un atome de fer ferreux, en présence de l’hème synthétase (enzyme

mitochondriale activée par l’excès de fer et inhibée par le plomb) et donc formation de
l’hème qui fixe une molécule d’O2
- Lorsque la 1ère molécule d’O2 se fixe sur la 1ére sous unité, toutes les autres unités
vont avoir une affinité accrue pour l’O2.
- Le fer provient de :

* l’hémolyse des GR dans le système réticulo-endothéliale médullaire.

* des réserves surtout hépatiques sous forme de ferritine.

* de l’alimentation, transportée par la sidérophiline.

- Régulation de la synthèse de l’hème :

L’érythropoïétine stimule la synthèse de l’hème.

Il y a un rétrocontrôle négatif de l’hème sur l’ALA synthétase

Il y a une relation entre l’hème et la globine : si la synthèse des chaînes de globine ↓la
production de l’hème ↑ ce qui freine sa synthèse.
- Aspects génétiques :
- La biosynthèse de l’hème fait intervenir plusieurs enzymes (ALA synthétase,
isomérase, l’hème synthétase) la production des enzymes dépend du gène de structure.
- Un certain nombre d’anomalies illustrent cet aspect génétique :
* La porphyrie érythropoïétique congénitale :
- autosomique récessive.
- due à un défaut d’isomérase.
- s’accompagne de l’élimination de porphyrine type I dans les urines.
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* La porphyrie hépatique aigue intermittente :

- due à un défaut enzymatique avec ↓de la synthèse de l’hème et fonctionnement
excessive de l’ALA synthétase.
* S’accompagne de l’élimination urinaire d’ALA et PBG.
Fonctions
Lorsque l‘Hb est sous forme désoxygénée (sans O2), le fer est décalé par rapport au plan
de la protoporphyrine.
Quand l’Hb est sous forme oxygénée, le fer se retrouve dans le plan de la P IX

Rôles de l’hémoglobine
A/ Transport de l’oxygène Équation de Hill (PO2/P50) n = SO2 / (100-SO2)
Avec n = coefficient de Hill, qui varie avec la pCO2, la pO2, le pH et la température
Cette équation permet de déterminer la Saturation en 02 des hématies en fonction des
conditions du milieu.

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B / Transport d’autres molécules par l’Hb

1) le monoxyde de carbone (« carboxyHb »): CO
• affinité pour l'hème qui est 200-300 fois supérieure par rapport à l'oxygène.
• Déplace la courbe d’affinité de l’Hb pour l’O2
(=> saturable seulement à pO2 très élevée, ca. 120mmHg)
• Déplaçable par un milieu 95% O2/ 5% CO2
• se lie aussi sur myoglobine

C/ Transport d’autres molécules par l’Hb

2) Le dioxyde de carbone : CO2
Hb ayant lié du CO2 sur un acide α-aminé N-terminal d'une chaîne β, => favorise la forme T
de l’Hb

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Tissu Vaisseau

Vaisseau Alvéole

D/ Transport d’autres molécules par l’Hb

3) le monoxyde d’azote (NO)
molécule vasodilatatrice qui a une forte affinité pour l’Hb, ca. 8000 fois supérieure à celle de

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l’O2. Le NO augmente l’effet Bohr.

E) Mécanismes de régulation du transport de l’O2

1) Effet Haldane
L’Hb a une affinité plus faible pour l’O2 quand les concentrations en CO2 augmentent.

Effet Haldane: L’oxygénation modifie l’affinité de l’Hb pour:- H+, - CO2

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F) Mécanismes de régulation du transport de l’O2

2) Effet Bohr:
Une baisse de pH diminue l’affinité de l’Hb pour l’O2.
L’affinité de l’Hb pour l’O2 diminue proportionnellement à la baisse du pH

J) Mécanismes de régulation du transport de l’O2

3) Régulation par le 2-3 biphosphoglycérate (2,3-BPG)
Différent du 1-3 BPG (molécule riche en énergie)

-affinité préférentielle pour la désoxyhémoglobine

-favorise la forme T du tétramère diminuant
ainsi l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène en
formant une sorte de liaison entre les chaînes β.
- potentialise l'effet Bohr

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Le 2-3 BPG reste lié à l’Hb une fois fixé dessus. L’hypoxie et l’alcalose entraîne une
augmentation de la synthèse de 2-3 BPG.
La courbe normale de saturation dépend de la concentration de 2,3-DPG, ions H+ et CO2 de
l’érythrocyte et de la structure de Hb.

Catabolisme de l’hémoglobine
- 6 à 8g d’hémoglobine sont produits et dégradés chaque jour (homme adulte de 70 kg)
- l’hème est dégradé et non réutilisé (le Fer oui !)
- les GR sénescents sont captés par la rate
- l’hème de l’Hb représente 80% de l’hème dégradé (GR sénescents, érythropoïèse
inefficace)
- le reste est issu du pool des hémoprotéines (myoglobine, cytochromes, catalase,
peroxydase …)
- en cas d’hémolyse l’Hb est relarguée dans le plasma
- dans le plasma l’Hb se dissocie en dimères α β
- les dimères sont captés par une protéine, l’haptoglobine qui les transfère dans les
macrophages du SRE (moelle osseuse, foie, rate), pour y être dégradé récupération
du Fe. récupération du Feosseuse, foie, rate) .pour y être dégradés

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- les éventuels hèmes libres dans le plasma sont captés par l’hémopexine qui les
transporte au foie récupération du Fe
- les chaînes de globines sont recyclées sous forme d’acides aminés

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