REPUBLIQUE DEMOCRATIQUE DU CONGO

MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

SECRETARIAT GENERAL

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MEDICAMENT

LIGNES DIRECTRICES SUR LA

PHARMACOVIGILANCE EN REPUBLIQUE
DEMOCRATIQUE DU CONGO

Octobre 2018
 LIGNES DIRECTRICES SUR LA
PHARMACOVIGILANCE EN REPUBLIQUE
DEMOCRATIQUE DU CONGO
 TABLE DES MATIERES
TABLE DES MATIERES.......................................................................................... 1
ABREVIATIONS ET ACRONYMES ........................................................................ 3
INTRODUCTION...................................................................................................... 4
I. GENERALITES ..................................................................................................... 5
I.1. GLOSSAIRE .................................................................................................................... 5
I.2. OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE ......................................................... 13
I.3. CHAMP D’APPLICATION .......................................................................................... 14
I.4. PHARMACOVIGILANCE ET POLITIQUE PHARMACEUTIQUE NATIONALE . 14
I.5. PHARMACOVIGILANCE DANS LES PROGRAMMES SPECIALISES DU
MINISTERE DE SANTE PUBLIQUE ................................................................................ 14
II. SYSTEME NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE ....................................15
II.1. PRINCIPAUX INTERVENANTS DANS LE SYSTEME NATIONAL DE
PHARMACOVIGILANCE .................................................................................................. 16
II.1.1. COMMISSION NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE ................................. 16
II.1.2. DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MEDICAMENT : DPM/ANRP ........... 17
II.1.3. COMITE TECHNIQUE DE PHARMACOVIGILANCE ............................................ 17
II.1.4. CENTRE NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE (CNPV) ............................... 18
II.1.5. CENTRES REGIONAUX DE PHARMACOVIGILANCE .......................................... 19
II.1.6. FIRMES PHARMACEUTIQUES TITULAIRES D’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE ............................................................................................................................... 19
II.1.7. COMITES PHARMACOTHERAPEUTIQUES (CPT) ................................................. 20
II.1.8. PROFESSIONNELS DE SANTE .................................................................................... 20
II.1.9. POINTS FOCAUX DE PHARMACOVIGILANCE ..................................................... 21
II.1.10. PROGRAMMES SPECIALISES.................................................................................... 21
II.1.11. ORDRES ET ASSOCIATIONS PROFESSIONNELLES (PHARMACEUTIQUES,
MEDICALES, ET PARAMEDICALES) ................................................................................... 21
II.1.12. PUBLIC............................................................................................................................ 21
II.1.13. MEDIAS .......................................................................................................................... 22
II.1.14. ASSOCIATIONS DES CONSOMMATEURS ............................................................. 22
III. NOTIFICATION ................................................................................................23
III.1. NOTIFICATEUR ........................................................................................................ 23
III.2. QUE NOTIFIER ? ....................................................................................................... 23
III.3. CONDITIONS POUR NOTIFIER .............................................................................. 24
III.4. INSTRUMENT DE COLLECTE ................................................................................ 24
III.5. MODALITES DE NOTIFICATION........................................................................... 24
III.5.1. Notification expéditive .................................................................................................. 24
III.5.2. Délais de rapportage ...................................................................................................... 24
III.5.3. Remplissage de la fiche de notification ....................................................................... 25
III.5.4. Circuit de notification .................................................................................................... 26
III.5.5. Evaluation des cas notifiés et Imputabilité des événements indésirables .............. 27

[1]
 III.5.6. Mesures à prendre à la suite de l'évaluation de données sur la pharmacovigilance
....................................................................................................................................................... 28
IV. RESPONSABILITES DANS LA GESTION D’UN SIGNAL, D’UNE CRISE DE
PHARMACOVIGILANCE .......................................................................................29
IV.1. GESTION DU SIGNAL ............................................................................................. 29
IV.2. GESTION DE CRISE ................................................................................................. 29
IV.3. ENQUETES ET SUIVI EN PHARMACOVIGILANCE ........................................... 29
IV.3.1. Enquête ............................................................................................................................ 29
IV.3.2. Suivi.................................................................................................................................. 30
IV.4. COMMUNICATION EN PHARMACOVIGILANCE .............................................. 31
IV.5. FINANCEMENT DE LA PHARMACOVIGILANCE .............................................. 31
ANNEXE 1 : Fiche de Notification d’Evénement indésirable ................................................. I
ANNEXE 2 : Algorithme d'imputabilité employé par les structures de pharmacovigilance
de la RDC ..................................................................................................................................... III

[2]
 ABREVIATIONS ET ACRONYMES
AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
ANRP : Autorité Nationale de Réglementation Pharmaceutique
CNPV : Centre National de Pharmacovigilance
CPT : Comité Pharmaco thérapeutique
DCI : Dénomination Commune Internationale
DNI : Date de Naissance Internationale
DPM : Direction de la Pharmacie et du Médicament
DSUR : Development Update safety Report
EI : Evénement indésirable
EIG : Effet Indésirable Grave
EIM : Effet Indésirable Médicamenteux
EM : Erreur Médicamenteuse
FOSA : Formation Sanitaire
ICH : International Conference On Harmonisation
ICSR : Individual case safety report
Med DRA : Medical Dictionnary for Regulatory Activities
OMS : Organisation Mondiale de la santé
PBRER : Periodic Benefic-Risk Evaluation Report
PSMF : Pharmacovigilance System Master File
PSUR : Periodic Update Safety Report
PV : Pharmacovigilance
QIF : Qualité inférieure falsifiée
QPPV : Qualified Person for Pharmacovigilance
RDC : République Démocratique du Congo
RPAS : Rapport Périodique Actualisé Relatif à la Sécurité
UMC : Uppsala Monitoring Centre

[3]
 INTRODUCTION
En République Démocratique de Congo, le Système National de Pharmacovigilance est
fonctionnel depuis 2009 année de la création du Centre National de Pharmacovigilance par
arrêtés du Ministre de la Santé Publique n°1250/CAB/MIN/SP/025/CJ/OMK/2009 du 13 Juin
2009 modifié et complété par l’arrêté ministériel n°1250/CAB/MIN/SP/013/ CPH/OBF/2015
du 28 septembre 2015 et arrêté ministériel n°1250/CAB/MIN/SP/AMM/033/CJ/OMK/2009 09
Juillet 2009 portant respectivement organisation du Système National de Pharmacovigilance en
République Démocratique du Congo et installation du Centre National de Pharmacovigilance
(CNPV) au sein de l’Unité de Pharmacologie Clinique et Pharmacovigilance des Facultés de
Médecine et des Sciences Pharmaceutiques de l’Université de Kinshasa.

En RD Congo, le système de pharmacovigilance est mis en œuvre par la Direction de la

Pharmacie et du Médicament du Ministère de la santé. C’est un système décentralisé avec des
Centres Régionaux, mais au stade actuel, faute de financement, l’implémentation des Centres
Régionaux de Pharmacovigilance n’a pas encore été réalisée, le Centre National de
Pharmacovigilance est donc la seule structure technique fonctionnelle dans la routine des
activités de Pharmacovigilance. Le Centre National de Pharmacovigilance est depuis 2010,
Membre effectif de l’Uppsala Monitoring Centre (UMC) basé en Suède comme peut le
témoigner cette correspondance du 17 Juin de [email protected] de l’UMC.

Ces lignes directrices sont donc élaborées par la DPM/ANRP afin de définir les mécanismes de
communication et diffusion de toute information relative à la sécurité d'emploi du médicament
ou autre produit de santé et la manière dont les différentes parties prenantes doivent remplir les
obligations ainsi que les mécanismes de collaboration entre elles.

Elles rassemblent les orientations générales sur les exigences, procédures, rôles et activités dans
ce domaine, pour les parties prenantes du système national de pharmacovigilance.

Il est à noter, comme pour tous les documents d’orientation dans des domaines techniques en
évolution rapide, que ces lignes directrices sont destinées à être revues régulièrement.

Les exigences expliquées dans ces lignes directrices sont basées sur les directives de l’ICH dans
lesquelles elles existent, mais peuvent être précisées ou contenir des exigences supplémentaires
en accord avec la législation de la RDC.

[4]
 I. GENERALITES
I.1. GLOSSAIRE
- Confidentialité : toute donnée à caractère personnel (identité, élément de la vie privée,
etc.) ou médical permettant d’identifier la personne pour laquelle un effet indésirable a
été notifié à une structure de pharmacovigilance doit être traitée de façon à rester secrète.
Toute personne travaillant dans une structure de pharmacovigilance est tenue au respect
du secret médical (identité des personnes, données médicales, etc.), ainsi qu'au respect
du secret professionnel pour toute information qu'elle peut être amenée à apprendre dans
le cadre de son travail (rapport d'expertise, secret industriel, etc.).
La transmission éventuelle de cas de pharmacovigilance en dehors de la structure ayant
reçu la notification originale (autorités de santé, etc.) doit respecter le secret médical (y
compris l'identité du notificateur) par tout moyen approprié.
- Crise : une crise est une situation dans laquelle une intervention urgente est nécessaire
pour gérer et contrôler la situation compte tenu risque associé. Date de naissance
internationale (DNI) Il s’agit de la date à laquelle la toute première autorisation de mise
sur le marché de produit contenant un principe actif donné, accordé à n’importe quelle
firme Pharmaceutique, dans n’importe quel pays du monde.
- Development safety update report (DSUR) : format et contenu pour les rapports
périodiques sur les médicaments en cours de développement.
- Document source : tout document original en rapport avec un dossier de
pharmacovigilance, notamment :
 Rapport de conversation téléphonique, courrier initial du notificateur, note interne en
provenance du visiteur médical
 Fiche de pharmacovigilance (remplie par le notificateur ou une personne chargée de la
pharmacovigilance), copies d'examens complémentaires ou de comptes rendus
d'hospitalisation ;
 Courriers (initial, relance[s], conclusion) ;
 Fiche de transmission, traductions de la fiche ;
 Impressions des saisies informatiques (notices, résumés, tableaux) concernant le dossier.

- Evénement indésirable : tout événement médical survenant après administration

d’un médicament à un patient ou un sujet d’essai clinique, sans nécessairement être
causé par ce médicament.
Cela signifie que toute réaction néfaste et non recherché : signe ou symptôme clinique ou
paraclinique (anomalie de résultats de laboratoire par exemple), ou une maladie associée à la prise
d’un médicament, peut être considéré comme EI qu’il soit ou non causé par ce médicament.

[5]
- Effet indésirable : une réaction nocive et non voulue à un médicament ou autre
produit de santé, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme pour
la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou pour le rétablissement,
la rectification ou la modification d'une fonction physiologique, ou résultant d'un
mésusage du médicament ou produit .
- Effet indésirable grave (EIG) : C’est tout effet indésirable qui entraine le décès,
constitue une menace vitale, requiert une hospitalisation ou une prolongation
d’hospitalisation, entraine une incapacité ou invalidité significative ou persistante, ou
une malformation congénitale.
Menace vitale signifie que le patient était à risque de décès au moment de la survenue
de l’EIM. Ne sont pas inclus les effets qui, s’ils avaient été plus sévères auraient été
mortels.
Une suspicion de transmission d’agent infectieux par un produit médicamenteux est
aussi considérée comme effet indésirable grave.
- Effet indésirable évitable : C’est celui qui ne serait pas survenu si les soins avaient
été conformes à la prise en charge considérée comme satisfaisante sur le moment.
Exemple : un choc anaphylactique après administration de pénicilline chez un patient
avec antécédent d’allergie à ce médicament aurait pu être évité si le prescripteur avait
tenu compte de cet antécédent (en prescrivant un autre antibiotique). Un effet
indésirable consécutif à une erreur médicamenteuse est évitable.
- Effet indésirable inattendu : tout effet indésirable dons la nature, la sévérité ou
l’issue ne correspond pas avec l’information autorisée connue sur ce médicament.
- Effet indésirable médicamenteux (EIM) : toute réponse à l’administration d’un
médicament qui est nocive et non recherchée.
Réponse à l’administration d’un médicament signifie que la relation de cause à effet
entre le médicament et l’EIM est tout au moins possible.
Selon cette définition, l’EIM peut découler de l’utilisation d’un médicament aux doses
thérapeutique, d’un surdosage, mésusage ou d’une erreur médicamenteuse.
- Eléments minimum de notification : dans l’optique de notification d’effet
indésirable suspect, les éléments minimums sont : un médicament identifiable, un
patient identifiable, un effet indésirable identifiable et un notificateur identifiable.

[6]
- Enquête de Pharmacovigilance : travail d'évaluation, réalisé à la demande des
autorités compétentes par un CRPV, en collaboration avec la personne responsable de
la pharmacovigilance de l'entreprise ou organisme exploitant le médicament ou produit
concerné, chaque fois qu'il existe des raisons de penser qu'un risque médicamenteux
doit être évalué ou réévalué. Il existe deux types d’enquêtes de Pharmacovigilance :
 Le suivi de pharmacovigilance, réalisé dans le but d'effectuer une surveillance particulière
du profil de tolérance du médicament ou produit dès sa mise sur le marché, pendant les
premières années, voire pendant toute la durée de sa commercialisation ;
 L’enquête de pharmacovigilance, réalisée dans le but de réévaluer le risque d'un
médicament ou produit à la suite d'une alerte.

[7]
- Erreur médicamenteuse : est l’omission ou la réalisation, non intentionnelle, d’un
acte relatif à un médicament qui peut être à l’origine d’un risque ou d’un événement
indésirable pour le patient.
Exemple : mauvaise prescription, oubli d’administration du médicament, mauvaise
dilution du médicament, confusion des patients…
- Essai clinique : est défini comme essai clinique toute investigation sur des sujets
humains, visant à découvrir ou vérifier les effets, cliniques, pharmacologiques ou les
effets indésirables d’un ou plusieurs produits d’investigation, avec l’objectif d’établir
leur efficacité et/ou innocuité.
Un essai clinique peut se dérouler sur un ou plusieurs sites.
- Etude de sécurité après autorisation de mise sur le marché (Post-
Authorisation Safety Study (PASS) : étude pharmaco-épidémiologique ou essai
clinique effectués conformément aux dispositions de l'autorisation de mise sur le
marché, ayant pour objectif d’identifier, de caractériser ou quantifier un risque ou de
confirmer le profil d’innocuité du médicament autorisé ou encore d’évaluer l’efficacité
des mesures de gestion de risque.
- Générique : On appelle générique, tout produit médicamenteux ayant la même
composition quantitative et qualitative de principe actif et la même forme
pharmaceutique qu’un produit médicamenteux de référence et pour lequel la
bioéquivalence par rapport au produit pharmaceutique (médicamenteux) de référence a
été établi par des études de biodisponibilité appropriées.
- Incident : un incident est toute situation dans laquelle un événement surgit ou une
nouvelle information en relation avec un produit médicamenteux autorisé, et qui peut
avoir un impact sur la Santé Publique.
Un incident peut concerner l’efficacité, l’innocuité ou la qualité d’un produit
médicamenteux. Dans la plupart de cas, ce sera un problème en rapport avec l’innocuité
ou la qualité du produit. Toute situation, à première vue sans gravité, mais qui est dans
le domaine public-sujet médiatisé ou pas- et qui pourrait entrainer des inquiétudes du
public sur un produit médicamenteux, devrait être considérée comme un incident. De
même des situations qui pourraient avoir un impact négatif sur l’utilisation d’un
médicament (qui pousserait des patients à interrompre leur traitement par exemple)
devraient être considérées comme des incidents.

[8]
- Information manquante : est appelé information manquante, tout gap dans les
connaissances sur un médicament en rapport avec son innocuité ou son utilisation et qui
pourrait avoir un impact cliniquement pertinent.
- Médicament d’investigation : il s’agit d’un produit expérimental en cours d’étude
ou d’expérimentation. Ce terme plus spécifique exclut les placebos et les médicaments
utilisés comme comparateur dans les essais cliniques, qui sont inclus dans la définition
de produit médicamenteux d’investigation.
- Mesures de minimisation de risque (Risk Minimisation Measures) : activités
visant à prévenir, limiter la probabilité d’occurrence ou réduire la sévérité en cas
d’occurrence, d’un effet indésirable associé à l’exposition à un produit médicamenteux.
- Mésusage d’un produit médicamenteux : il s’agit de toute situation dans laquelle
un produit médicamenteux est utilisé intentionnellement et de façon inappropriée, en
désaccord avec l’information autorisée sur ce médicament.
- Notice du médicament : papier contenant des informations sur le médicament destiné
à l’utilisateur et qui accompagne le médicament.
- Notification d’effet indésirable ou Individual Case Safety Report (ICSR) : il
s’agit du format et du contenu du rapportage d’effets indésirables suspectés après la
prise d’un produit médicamenteux par un patient déterminé à un moment donné.
L’appellation anglaise avec son sigle (Individual Case Safety Report (ICSR), sont
gardés dans ce guide pour des raisons de conformité avec la littérature internationale.
- Notification spontanée : il s’agit d’un rapportage fait par un notificateur
(professionnel de santé, ou patient) à une Firme Pharmaceutique, à l’autorité de
réglementation ou autre organisation compétente décrivant un ou plusieurs effets
indésirables susceptible d’être dus à l’administration d’un ou plusieurs produits
médicamenteux survenus chez un patient donné à un moment donné et qui ne vient pas
d’une étude ou tout autre système organisé de collecte de données.
- Overdose : administration d’une quantité de médicament, par prise ou cumulative qui
est supérieure aux doses maximales autorisé selon l’information autorisée sur ce
médicament.
- Periodic Safety Update Report (PSUR) (en français Rapport Périodique
Actualisé relatif à la Sécurité (RPAS) : format et contenu pour la soumission de
l’évaluation du rapport bénéfice-risque d’un produit médicamenteux, fourni par un
détenteur d’autorisation de mise sur le marché, à intervalle de temps régulier connu à
l’autorité réglementaire dans la période post autorisation.

[9]
Son objectif est :
1. D'évaluer le suivi du profil de sécurité d'emploi d'un médicament ou produit, au regard des
connaissances acquises et de l'information disponible ;
2. D'envisager, si nécessaire, une modification de l'information sur le médicament ou produit,
voire une réévaluation du rapport bénéfice/risque.
Ce document contient une mise à jour des données de pharmacovigilance recueillies
dans le monde pendant la période considérée. Il est transmis immédiatement sur
demande de l'ANRP et/ou selon une périodicité définie après l'enregistrement du
médicament ou produit.
En pratique, il comporte une synthèse de l'ensemble des données de
pharmacovigilance dont l'entreprise ou l'organisme exploitant le médicament ou
produit a eu connaissance ainsi que toute information utile à l'évaluation des risques
et des bénéfices liés à l'emploi de ce médicament ou produit. Cette synthèse est
accompagnée d'une évaluation scientifique de ces risques et bénéfices.

[10]
- Pharmacovigilance : science et activités relatives à la détection, évaluation,
compréhension et prévention des effets indésirables médicamenteux et de tout autre
problème lié à l’utilisation des médicaments et autres produits de santé.
- Plan de Gestion de Risque (Risk Management Plan) : est une description détaillée
du Système de Gestion de Risque. Ce plan doit identifier ou caractériser le profil
d’innocuité du produit médicamenteux concerné, ainsi que les caractérisations futures
de profil. Il doit aussi documenter les mesures visant à éviter ou minimiser le risque, y
compris l’évaluation de l’efficacité de ces mesures. Il doit aussi contenir les obligations
post-marketing qui ont été imposées comme condition de l’octroi de l’autorisation de
mise sur le marché.
- Problème d’innocuité : ont inclus dans cette définition les risques potentiels
important, les risques identifiés important et les informations manquantes (voir les
définitions de ces termes plus bas).
- Processus de gestion de signal : comprend les activités suivantes : détection de
signal, validation de signal, confirmation de signal, analyse et priorisation de signal,
évaluation de signal et recommandations pour action.
Il s’agit donc d’activités menées pour déterminer, sur base d’informations disponibles
(ICSR, rapportage groupés, littérature ou autre source), s’il y a de nouveaux risques
causés par un produit médicamenteux ou si les risques connus ont changé.
- Produit médicamenteux : toute substance ou composition de substance présenté
comme ayant des propriétés préventives ou curative à l’égard des maladies humaines
ainsi que tout produit pouvant être administré à l'homme, en vue d'établir un diagnostic
ou de restaurer, corriger ou modifier ses fonctions organiques, par ses actions
pharmacologiques, métaboliques ou immunologiques.
- Produit médicamenteux d’investigation : un produit médicamenteux
d’investigation est une forme Pharmaceutique d’un principe actif en cours d’étude ou
utilisé comme référence dans un essai clinique. Ceci inclut les produits d’jà autorisé
mais utilisés ou formulés et empaquetés d’une façon différente de celle autorisée, ou
bien utilisés pour une indication non autorisée ou pour obtenir plus d’information sur la
forme autorisée.
- Produit médicamenteux immunologique : Tout produit médicamenteux
consistant en un vaccin, sérum, toxine ou produit allergène.

[11]
 Sont considérés comme vaccins, sérum et toxines, agents utilisés pour produire une
immunité active (comme le BCG, Vaccin anti Polio…), les agents utilisés pour
diagnostiquer l’état immunitaire (tuberculine...) et les agents utilisés pour produire une
immunité passive (antitoxine diphtérique…).
Produit allergène signifie des produits médicamenteux visant à identifier ou induire une
modification de la réponse immunologique à un agent allergisant.
- Rapport bénéfice-risque : il s’agit de l’évaluation des effets thérapeutiques positifs
d’un produit médicinal en relation avec ses risques.
- Risque identifié : Un effet néfaste pour lequel existe des preuves solides d’association
avec un produit médicamenteux.
Comme un effet indésirable démontré adéquatement par les études précliniques puis
confirmé par des observations cliniques. Ou bien un effet indésirable documenté par
des essais cliniques ou des études épidémiologiques bien conduites, pour lequel la
différence entre le groupe témoin et le contrôle est telle qu’elle suggère une relation de
cause à effet.
- Risque Important (Potentiel ou Identifié) : Qu’il soit potentiel ou identifié, un
risque est dit important s’il peut modifier le rapport bénéfice/risque d’un médicament
ou avoir un impact du point de vue Sante Publique.
Plusieurs facteurs interviennent pour déterminer l’importance d’un risque : l’effet sur
un patient, la gravité, l’impact sur la santé Publique. Un risque qui pourrait être inclus
comme contre-indication ou dans les précautions d’emploi d’un médicament devrait
être considéré comme important.
- Risque lié à l’utilisation d’un produit médicamenteux : il s’agit de la probabilité
de survenue d’un événement nocif, lié à la qualité, l’innocuité ou l’efficacité d’un
produit médicamenteux, au regard de la santé du patient ou de la santé publique, ou bien
la probabilité d’effet indésirable sur l’environnement.
- Risque potentiel : un effet néfaste pour lequel existe des éléments pouvant faire
suspecter une association avec un produit médicamenteux, laquelle association n’est pas
encore prouvée.
Comme un effet toxique observé par les études précliniques mais pas encore observé
dans des études cliniques. Ou bien un effet indésirable documenté par des essais
cliniques ou des études épidémiologiques bien conduites, pour lequel la différence entre
le groupe témoin et le contrôle n’est pas suffisante pour suggérer une relation de cause
à effet.

[12]
 - Signal : informations issues d’une ou de multiples sources suggérant une potentielle
nouvelle association causale ou un nouvel aspect d’une association causale connue entre
un produit médicamenteux et un événement indésirable, qui est tel qu’il justifie la mise
en route de mesures de vérification.
- Système de Gestion de Risque (Risk management System) : ensemble
d’activités de Pharmacovigilance, et d’interventions ayant pour objectif d’identifier,
caractériser, prévenir ou minimiser le risque lié à un produit médicamenteux, y compris
une évaluation de l’efficacité de ces interventions.
- Validation de signal : processus de vérification des documents supportant la détection
d’un signal pour vérifier s’ils contiennent suffisamment d’éléments pouvant faire
suspecter un nouveau risque ou un nouvel aspect d’un risque connu et donc justifient
des analyses approfondies.

I.2. OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE

Les systèmes de pharmacovigilance ont pour principaux objectifs de :

- Contribuer à l’évaluation et la communication du rapport bénéfice/risque des
médicaments mis sur le marché ;
- Œuvrer à une communication efficace avec les professionnels et le public sur
les EI et autres problèmes liés aux médicaments ;
- Promouvoir l’éducation et la formation clinique dans le domaine des EI et
autres problèmes liés aux médicaments ;
- Promouvoir l’utilisation rationnelle des médicaments ;
- Améliorer la qualité de la prise en charge et la sécurité des patients.

[13]
I.3. CHAMP D’APPLICATION

La Pharmacovigilance s’exerce sur les médicaments et autres produits de santé à usage humain
notamment :

 Les médicaments au sens de la réglementation en vigueur ;

 Médicaments homéopathiques ;
 Vaccins et autres produits biologiques ;
 Médicaments radio pharmaceutiques ;
 Produit de thérapie cellulaire ;
 Produit de thérapie génique ;
 Matériels médicaux ;
 Le sang et ses dérivés ;
 Insecticides et acaricides destinés à être appliqués sur l’homme ;
 Les produits à base des plantes ;
 Les compléments alimentaires ;
 Les médicaments en essai clinique ;
 Les produits cosmétiques.

La Pharmacovigilance s’exerce également sur tous les autres problèmes liés à l’utilisation
comme les erreurs médicamenteuses, les échecs thérapeutiques, les médicaments de qualité
inférieure et falsifiés (QIF) et autres produits de santé.

I.4. PHARMACOVIGILANCE ET POLITIQUE PHARMACEUTIQUE

NATIONALE

Un des objectifs majeurs de la Politique Pharmaceutique Nationale de la République

Démocratique du Congo est de mettre en place un système d’information pharmaceutique et de
pharmacovigilance. A cet effet, le Gouvernement de la République s’est engagé à créer un
Système National de Pharmacovigilance, le Centre National de la Pharmacovigilance, les
Centres Régionaux de la Pharmacovigilance, le Centre de Pharmacodépendance et
Toxicomanie aux niveaux central, provincial et périphérique.

I.5. PHARMACOVIGILANCE DANS LES PROGRAMMES SPECIALISES

DU MINISTERE DE SANTE PUBLIQUE

Les programmes spécialisés du Ministère de la santé publique impliqués dans la distribution

des médicaments ainsi que les formations sanitaires sont tenus d'organiser un service de
pharmacovigilance placé sous la responsabilité d'un pharmacien ou d'un médecin justifiant des
connaissances en pharmacovigilance.

[14]
 II. SYSTEME NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE

Le Système National de Pharmacovigilance est organisé par le Ministère de la Santé Publique

et a pour objectifs de :

 Déceler le plus précocement possible tous les effets indésirables de produits de santé plus
particulièrement ceux qui sont graves et inattendus susceptibles d’être dus à l’utilisation
des produits de santé ;
 Déceler les effets nuisibles résultant d’un mésusage, des erreurs médicamenteuses, d’une
exposition à certains produits, d’une dépendance, d’une mauvaise qualité des produits de
santé ;
 Assurer la formation et l’information en matière des effets indésirables des produits de
santé auprès des professionnels de santé ainsi que du public ;
 Donner les avis techniques motivés aux personnalités et aux organismes ayant un pouvoir
légal de décision sur l’autorisation d’utilisation et de réglementation des produits de
santé ;
 Réaliser des études sur les mécanismes et les conséquences des effets indésirables des
produits de santé.

Le Système National de Pharmacovigilance repose sur :

 Un réseau chargé de recueillir les notifications des effets indésirables ;
 L’enregistrement, l’analyse, l’évaluation de la qualité de l’information recueillie et son
classement ;
 La Centralisation et l’évaluation de l’ensemble des informations sur les risques
médicamenteux ;
 La communication en matière de risque médicamenteux ;
 La prise de décision ;
 La réalisation d’études concernant la sécurité d’emploi des médicaments et autres
produits de santé.

Le système National de la Pharmacovigilance est mis en œuvre par la Direction de la Pharmacie

et du Médicament (DPM)/Autorité Nationale de Réglementation Pharmaceutique (ANRP) et
comprend la Commission Nationale de Pharmacovigilance, le Comité Technique, le Centre
National de Pharmacovigilance, les Centres Régionaux de Pharmacovigilance, les Points
focaux de pharmacovigilance, des entreprises pharmaceutiques, des programmes spécialisés de
santé, les professionnels de santé, le public, …

[15]
II.1. PRINCIPAUX INTERVENANTS DANS LE SYSTEME NATIONAL DE
PHARMACOVIGILANCE

- Commission Nationale de Pharmacovigilance

- La Direction de la Pharmacie et du Médicament (DPM/ANRP) ;
- Le Comité Technique de Pharmacovigilance ;
- Le Centre National de Pharmacovigilance ;
- Les Centres Régionaux de Pharmacovigilance ;
- Les Points Focaux de Pharmacovigilance dans les structures de santé ;
- Les Firmes pharmaceutiques ;
- Les Professionnels de santé ;
- Les Programmes spécialisés du Ministère de la Santé Publique ;
- Le Public

II.1.1. COMMISSION NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE

La Commission Nationale de Pharmacovigilance siège auprès de la DPM/ANRP et a pour
mission :
 De définir les orientations de la Pharmacovigilance ;
 D’évaluer les informations sur les effets indésirables des médicaments et autres
produits de santé ;
 De donner les avis au Directeur de la DPM/ANRP sur les mesures à prendre pour
assurer la sécurité des patients face aux risques médicamenteux ;
 De proposer au Directeur de la DPM/ANRP les enquêtes et travaux jugés utiles à
l’exercice de la Pharmacovigilance ;
 De donner des avis au Ministre en charge de la santé à la demande de ce dernier sur
toute question relative au domaine de compétence de la commission ;
 D’évaluer les risques encourus par les sujets participants à un essai clinique et
donner son avis à la DPM/ANRP sur sa poursuite ou son arrêt.
La Commission Nationale de Pharmacovigilance est composée des membres ci-après :
 Le Directeur de la DPM/ANRP ou son représentant
 Le Directeur de la Direction de la Lutte contre la Maladie ou son représentant
 Le Directeur de la Direction des soins ou son représentant
 Le Directeur de l’INRB ou son représentant
 Le Représentant du Comité Interministériel de Lutte contre la Drogue
 Le Directeur du Centre National Antipoison ou son représentant
 Le Directeur du CNPV ou son représentant
 Un représentant de l’Ordre des Médecins
 Un représentant de l’Ordre des Pharmaciens
 Un représentant de l’Association Nationale des Chirurgiens-Dentistes
 Un représentant de l’association des accoucheuses
 Un représentant de toutes les associations des infirmiers
 Un représentant de l’association des Assistants en Pharmacie
 Un représentant de chaque Centre Régional de Pharmacovigilance

[16]
La Commission Nationale peut ne s’adjoindre toute personne compétente si l’ordre du jour
l’exige.

La Commission Nationale de Pharmacovigilance est présidée par le Directeur de la

DPM/ANRP ou son représentant.

Les membres de la Commission Nationale de Pharmacovigilance sont astreints à l’obligation

de confidentialité et sont tenus à éviter les conflits d’intérêts.

La Commission Nationale de Pharmacovigilance se réunit deux fois l’an et se prononce sur

toutes les questions proposées par le Comité Technique de Pharmacovigilance. Elle peut si
nécessaire à toute expertise extérieure.

La Commission se prononce en session extraordinaire également sur des mesures ou décisions

prises en urgence par la DPM /ANRP en dehors des sessions.

II.1.2. DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MEDICAMENT : DPM/ANRP

Elle a pour mission de :

 Mettre en place le Système National de Pharmacovigilance et de mobiliser les moyens

nécessaires pour son fonctionnement ;
 Gérer les alertes nationales ou internationales sur les produits et saisir la Commission
Nationale si nécessaire ;
 Coordonner les actions des différents intervenants et veiller au respect des procédures
de bonnes pratiques de pharmacovigilance ;
 Recevoir les rapports techniques du Centre National de Pharmacovigilance ;
 Recevoir les rapports périodiques des entreprises pharmaceutiques (PBRERs et
DSURs) et les analyser ;
 Préparer et soumettre les dossiers à la Commission Nationale de Pharmacovigilance.

II.1.3. COMITE TECHNIQUE DE PHARMACOVIGILANCE

Le Comité Technique de Pharmacovigilance est un comité scientifique auprès du Centre

Nationale de Pharmacovigilance et a pour charge de :

 Constituer une cellule permanente des spécialistes en Pharmacologie et d’experts

cliniciens pouvant, en cas de nécessité, évaluer les risques encourus par l’homme et
proposer les mesures à prendre à la Commission Nationale de Pharmacovigilance ;
 Donner un avis technique sur toutes les questions d’ordre scientifique se posant au Centre
National de Pharmacovigilance ;
 Préparer les travaux de la Commission Nationale de Pharmacovigilance ;
 Répondre à toute demande d’avis technique présentée par la DPM/ANRP ;
 Planifier le programme annuel des activités scientifiques et de recherche à entreprendre.
Le Comité Technique est présidé par le Directeur du Centre National de Pharmacovigilance.
Il est composé de :

[17]
  6 Médecins spécialistes (généraliste, interniste, pédiatre, neuropsychiatre,
anesthésiste-réanimateur et dermatologue) ;
 1 Chirurgien-dentiste ;
 3 Pharmaciens (d’officine, biologiste et clinicien) ;
 3 Pharmacologues ;
 3 Toxicologues et
 1 Epidémiologiste,
Ces derniers sont nommés par la Commission Nationale de Pharmacovigilance sur proposition
du Centre National de Pharmacovigilance.

Le Comité Technique peut recourir à toute compétence extérieure si l’ordre du jour l’exige.

Il se réunit une fois par trimestre sous la direction de son président et toutes les fois que
l’urgence de la situation l’exige.

II.1.4. CENTRE NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE (CNPV)

Créé et implanté au sein de L’Unité de Pharmacologie Clinique et Pharmacovigilance (UPC-

PV) des Facultés de Sciences Pharmaceutiques et de Médecine de l’Université de Kinshasa.

Le Centre National de Pharmacovigilance a pour mission de :

 Appliquer les procédures de bonnes pratiques de pharmacovigilance ;

 Gérer les moyens nécessaires pour son bon fonctionnement.

Le Centre National de Pharmacovigilance est chargé de :

 Recevoir des détenteurs d’autorisation de mise sur le marché des informations sur les
effets indésirables des produits de santé, en évaluer le risque relatif et en établir
l’imputabilité ;
 Récolter auprès des établissements pharmaceutiques, des institutions de santé, des
professionnels de santé ou toute autre personne des informations sur les effets
indésirables des produits de santé, en évaluer le risque relatif et en établir l’imputabilité;
 Générer les alertes dans le domaine de la pharmacovigilance et saisir la Commission
Nationale de Pharmacovigilance en cas de nécessité ;
 Réaliser et coordonner toute enquête et étude visant à mieux évaluer l’ampleur d’un
effet indésirable ;
 Transmettre trimestriellement un rapport technique à la DPM/ANRP ;
 Assurer le contact avec les centres collaborateurs de l’OMS pour la Pharmacovigilance
et avec les autres Centres de Pharmacovigilance ;
 Assurer la formation du personnel des Centres Régionaux de Pharmacovigilance dans
les méthodes de collecte des données recueillies, de validation, d’imputabilité et
d’enquêtes en pharmacovigilance ;
 Participer à l’enseignement et à la formation continue des professionnels de santé relatif
aux produits de santé et aux effets indésirables ;
 Organiser des campagnes de prévention auprès du public pour diminuer la morbi-
mortalité liée à l’usage irrationnel des produits de santé ;

[18]
  Jouer le rôle de Centre Régional de Pharmacovigilance dans la région où il est implanté ;
 Recevoir les rapports des activités des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.

II.1.5. CENTRES REGIONAUX DE PHARMACOVIGILANCE

Les Centres Régionaux de Pharmacovigilance sont des Unités décentralisées du système

National de Pharmacovigilance. Ils assurent la collecte et l’analyse des notifications issues
d’une province ou d’un groupe de provinces voisines. Ils sont installés dans des Unités ou des
structures de soins au sein des établissements hospitaliers universitaires publics et, créés par
voie d’arrêté ministériel, sur proposition de la Commission Nationale de Pharmacovigilance,
après avis motivé du Centre National de Pharmacovigilance.

Les Centres Régionaux de Pharmacovigilance constituent l’expertise au sein du Système

National de Pharmacovigilance dans leurs zone d’activité et sont chargés de :

 Recueillir les déclarations et informations provenant des professionnels et/ou des

structures ;
 Surveiller, évaluer et prévenir les risques médicamenteux potentiels ou avérés et de
promouvoir l’usage rationnel des médicaments ;
 Générer les signaux ;
 Conduire les enquêtes et les études de pharmacovigilance ;
 Contribuer à la formation et à l’information des professionnels de santé sur la
pharmacovigilance ;
 Transmettre au Centre National de Pharmacovigilance les informations recueillies sur
les effets indésirables et des médicaments de qualité inférieure et falsifiés (QIFs) ;
 Transmettre de manière expéditive les informations relatives aux effets indésirables
graves, c’est-à-dire aussitôt que le notificateur en prend connaissance mais en tous les
cas dans un délai n’excédant pas 7 jours calendaires.

II.1.6. FIRMES PHARMACEUTIQUES TITULAIRES D’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE

Toute Firme Pharmaceutique détentrice d’une autorisation de mise sur le marché a l’obligation
de veiller à la collecte des informations liées aux effets indésirables de ses médicaments, au
respect de la déclaration après enregistrement et à la transmission des rapports périodiques
actualisés de pharmacovigilance (PSUR) avec des informations à jour recueillies du marché
intérieur et extérieur sur la sécurité de l’emploi des médicaments.

Elles sont tenues de mettre en place un service de pharmacovigilance placé en permanence sous
la responsabilité d’une personne qualifiée justifiant d’une expérience en matière de
pharmacovigilance ou Qualified Person for Pharmacovigilance (QPPV). Le responsable de
pharmacovigilance doit veiller au respect des obligations de déclaration de pharmacovigilance
auprès de sa firme et celle-ci doit collaborer pour le bon déroulement des activités ayant pour
finalité la sécurité de l’emploi des médicaments qu’elle commercialise.

[19]
Pour cela, les firmes pharmaceutiques doivent disposer du document permanent du système e
pharmacovigilance (Pharmacovigilance System Master File : PSMF) qui est le document requis
en cas d’audit ou d’inspection.
En plus, les firmes pharmaceutiques doivent régulièrement mettre à la disposition de la
DPM/ANRP :
 Les rapports périodiques actualisés de pharmacovigilance (PBRERs et DSURs) qu’elles
doivent communiquer régulièrement en conformité avec les bonnes pratiques de
pharmacovigilance ;
 Les effets indésirables spontanés qui leurs sont communiqués ;
 Des données des études post marketing ;
 Le plan de gestion de risque en cas de besoin ;
 Tout document et toute donnée requis par ce dernier pour l’audit ou l’inspection.

Les firmes pharmaceutiques doivent communiquer sans délai au Centre National de

PharmacoVigilance tous les effets indésirables graves et inattendus.

II.1.7. COMITES PHARMACOTHERAPEUTIQUES (CPT)

Implantés dans les Hôpitaux, Comités Pharmacothérapeutiques (CPT) ont pour rôle de
promouvoir et d’assurer l’utilisation rationnelle des médicaments.

En matière de Pharmacovigilance, ils s’occupent de la collecte des notifications d’effets

indésirables dans leur zone d’activité, et les transmettent au Centre de Pharmacovigilance de
leur ressort. Ils s’occupent aussi de la gestion et la prise en charge des effets indésirables, des
erreurs médicamenteuses, des échecs thérapeutiques, de la détection des médicaments de
qualité inférieure et falsifiés. A ce titre, ces Comités sont des relais entre les Centres Régionaux
et les structures de santé de leurs zones respectives.

II.1.8. PROFESSIONNELS DE SANTE

Les Médecins, les Chirurgiens-dentistes, les Pharmaciens, les Assistants en Pharmacie, les
Infirmiers et les Sages-femmes œuvrant au sein des FOSA, des Programmes de Santé et des
Officines constituent la source privilégiée d’information. C’est ainsi qu’ils doivent collaborer à
la sécurité d’emploi des Médicaments. A cet effet, ils sont formés et sensibilisés en
Pharmacovigilance et à la notification ; ils ont l’obligation de notifier à un centre de
Pharmacovigilance de leur ressort :

 toute présomption d’effet indésirable en rapport avec l’utilisation d’un ou plusieurs

médicaments ;
 toute observation d’abus ou de mésusage et ;
 toutes erreurs médicamenteuses et échecs thérapeutiques
 toute suspicion des SSFFC
 tout fait qu’ils jugent pertinent de déclarer.
Ils sont tenus à la confidentialité des données et informations figurant sur la notification.

[20]
A la réception, de la notification le Centre doit fournir un accusé de réception et les assister en
cas d’effets indésirables graves lorsqu’une prise en charge s’avère nécessaire.

II.1.9. POINTS FOCAUX DE PHARMACOVIGILANCE

Les points focaux sont des professionnels de santé qui assurent la promotion de la
pharmacovigilance dans leurs structures respectives. Ils doivent :

 Faire le relai entre leur structure et le Centre Régional de Pharmacovigilance

 Collecter et transmettre les ICSR au Centre Régional de Pharmacovigilance
 Coordonner les activités de pharmacovigilance dans leurs institutions respectives

Un point focal doit recevoir une formation de base en pharmacovigilance comprenant : effets
indésirables des médicaments et leurs manifestations par système et organes, notification,
imputabilité, base de données, information, signal, …

II.1.10. PROGRAMMES SPECIALISES

Plusieurs programmes nationaux de santé sont mis en œuvre en République Démocratique du

Congo. Ils distribuent des grandes quantités de médicaments et produits de santé provenant de
sources multiples.

Aussi, la population prise en charge avec ces produits est exposée aux EI et aux échecs
thérapeutiques si une stratégie visant une détection précoce et une évaluation de tout problème
lié à l’utilisation de ces médicaments n’est pas mise en place.

Ainsi, les programmes spécialisés du Ministère de la Santé Publique impliqués dans la

distribution des médicaments ainsi que les formations sanitaires sont tenus d'organiser un
service de pharmacovigilance placé sous la responsabilité d'un pharmacien ou d'un médecin
justifiant des connaissances en pharmacovigilance.

II.1.11. ORDRES ET ASSOCIATIONS PROFESSIONNELLES (PHARMACEUTIQUES,

MEDICALES, ET PARAMEDICALES)

Les représentants des ordres socio-professionnels de santé sont membres de la Commission

Nationale de Pharmacovigilance.

II.1.12. PUBLIC

La notification par le public devrait être encouragée. Elle permet de lutter contre la sous
notification, et de rapporter librement les effets indésirables sans influence du personnel
soignant.

Les patients ou leur représentant et les associations des patients agréées, sollicitées ou non par
les patients peuvent faire des déclarations sur les effets indésirables suspectés par le patient ou
son entourage d’être en relation avec l’utilisation d’un médicament.
Pour cela, le public peut entrer en contact directement avec le centre par SMS, téléphone, e-
mail, site Web … et celui-ci doit recevoir un feed-back du centre. En cas d’effets indésirables

[21]
graves, le centre en relation avec le personnel soignant doit prendre les dispositions pour la
prise en charge.
II.1.13. MEDIAS

Les médias doivent être utilisés de façon optimale et efficace, mais également avec prudence
pour véhiculer les informations de pharmacovigilance vers le grand public, l’industrie
pharmaceutique et les professionnels de santé.

II.1.14. ASSOCIATIONS DES CONSOMMATEURS

Il est important de disposer de la liste des associations de défense des consommateurs agréées
et de communiquer avec elles sur la pharmacovigilance afin de mettre à leur disposition les
informations réelles.

[22]
 III. NOTIFICATION
La notification est le rapportage d’événements indésirables consécutifs à l’utilisation d’un
médicament ou autre produits de santé.
Elle apporte l’information nécessaire au fonctionnement du système de Pharmacovigilance
pour l’amélioration de la prise en charge des patients.
Il est obligatoire de notifier tout événement indésirable même lorsqu’il est la conséquence d’un
abus ou d’un mésusage.

Tout prestataire est appelé à notifier systématiquement les évènements indésirables.

Des dispositions règlementaires ou législatives pourront déterminer la nature obligatoire ou pas
de la notification.

III.1. NOTIFICATEUR

Peut notifier :
- Les professionnels de santé : Médecin, Pharmacien, Assistant en pharmacie, Infirmier,
Chirurgien-Dentiste, Sage-femme ;
- Les Relais Communautaires ;
- Les firmes pharmaceutiques ;
- Les sponsors des essais cliniques ;
- Le patient ou son représentant et les associations des patients.

Les patients et leur entourage peuvent aussi notifier directement au Centre Régional de
Pharmacovigilance.

III.2. QUE NOTIFIER ?

- tout événement indésirable tel que défini dans le présent document. Les effets à notifier
peuvent être des symptômes et signes cliniques (céphalées, baisse de la pression
artérielle, …) ;
- des modifications des valeurs biologiques (élévation des transaminases, baisse de la
glycémie, …) ou et les erreurs médicamenteuses
- échecs thérapeutiques
- interactions médicamenteuses
- toute observation de surdosage, d’abus ou de mésusage
- tout problème lié à une exposition au cours de la grossesse ou de l’allaitement
- toute observation de perte d’efficacité (notamment avec les vaccins, les contraceptifs ou
les médicaments ou autres produits pharmaceutiques destinés au traitement de maladies
mettant en jeu le pronostic vital, …) ;
- tout effet jugé pertinent de déclarer.

[23]
III.3. CONDITIONS POUR NOTIFIER

Au moins 4 éléments doivent être présents pour notifier :

 Un patient identifiable : les initiales, l’âge et le sexe sont indispensables, les
antécédents médicaux et médicamenteux sont importants
 Un médicament identifiable : au moins le nom du médicament (Nom commercial et
DCI) et la date de début d’administration doivent être présents. La posologie + voie
d’administration, la date de fin et le numéro de lot sont très utiles.
 Un effet indésirable : la description de l’événement indésirable doit être donnée (la
nature, la localisation, la gravité, caractéristique) ainsi que les résultats des
investigations et des tests, les dates de début et de fin et évolution.
 Un notificateur identifiable : le nom ainsi que les coordonnées du notificateur
permettront de le contacter pour lui communiquer les informations ou l’aider dans la
prise en charge du cas.

III.4. INSTRUMENT DE COLLECTE

La Fiche de notification du Centre National de Pharmacovigilance décrite au point ci-dessous

de ce document constitue l’outil de notification de tout effet indésirable.

III.5. MODALITES DE NOTIFICATION

III.5.1. Notification expéditive
Tous les effets indésirables qui sont à la fois graves et inattendus devront suivre le processus de
déclaration rapide. Ceci s’applique aux notifications spontanées, à celles issues d’études
cliniques ou épidémiologiques quelles que soient leur structure ou leur objectif.

La source primaire de notification devra être précisée dans fiche de la notification.

III.5.2. Délais de rapportage

Tous les effets indésirables graves et inattendus qui sont fatales ou constituent une menace
vitale, y compris ceux survenant au cours des essais cliniques, devront être notifiés au Centre
National de Pharmacovigilance de manière expéditive c’est à dire aussitôt que le notificateur
en prend connaissance mais en tous les cas dans un délai n’excédant pas 7 jours calendaires.
Des notes de mise à jour pourront être fournies dans un délai supplémentaire ne dépassant pas
15 jours calendaires.

Le compte des jours commence à partir du moment où un membre de l’institution qui notifie
(membre de l’équipe médicale, employé d’une firme détentrice d’autorisation de mise sur le
marché) prend connaissance de l’effet indésirable suspect et que les conditions minimums de
notification sont réunies.

Tous les autres effets indésirables graves et inattendus devront être rapportés aussitôt, mais dans
un délai ne dépassant pas 15 jours calendaires.

[24]
Les effets indésirables, non graves et non inattendus peuvent être notifiés dans un délai ne
dépassant pas 90 jours calendaires.

III.5.3. Remplissage de la fiche de notification

La fiche de notification de la RDC comporte 4 grandes parties correspondant aux 4 éléments
minimum de notification :
Le patient, le notificateur, les médicaments, les EIM

a) Première partie : le patient

Les éléments suivants seront récoltés pour le patient :

Les initiales du patient et non son nom entier seront enregistrées pour garantir la confidentialité.
L’âge du patient peut être enregistré à la place de la date de naissance.

b) Le notificateur :

Pour le notificateur par contre, l’on a besoin de l’identifier le plus précisément possible car l’on
doit pouvoir le contacter, pour lui communiquer l’information concernant sa notification ou
l’aider dans la prise en charge de l’effet indésirable.

c) Les médicaments

Il est important de mentionner le médicament responsable de l’effet indésirable mais aussi les
autres médicaments concomitamment pris par le patient. Car certains effets indésirables sont le
résultat d’interactions médicamenteuses plutôt que le fait de l’action d’un seul médicament en
particulier.

d) Les effets indésirables

Dans l’actuelle version de la fiche de notification, cette partie est aussi présentée sous forme
d’un tableau pour permettre l’enregistrement de données relatives à chaque EI séparément.

[25]
Certaines cases doivent être remplies par des chiffres dont les significations sont en bas du
tableau. Il faut être particulièrement attentif lors du remplissage de ces cases.

Dans la colonne « raison de gravité », 1 signifie décès et 4 signifie invalidité.

III.5.4. Circuit de notification

Les notifications d’effet indésirable susceptible d’être dû à un médicament peuvent être faites :

 Directement par courrier sous pli fermé. L’adresse est mentionnée sur la fiche nationale
de notification.
 Par internet soit par email soit par le site web du CNPV
 Par téléphone via les logiciels spécifiques de notifications fournis par le CNPV
 Les fiches peuvent être aussi remises en main propre au personnel du CNPV ou du
CRPV ou aux points focaux de Pharmacovigilance notamment lors des visites de
supervision de Pharmacovigilance.

[26]
 ICSR ICSR ICSR ICSR

QPPV

Public Firmes/Titulaires d’AMM

Figure 1. Schéma de circuit des notifications

III.5.5. Evaluation des cas notifiés et Imputabilité des événements indésirables

Le Centre National de PharmacoVigilance est responsable de l’évaluation des cas. Cette
évaluation doit apprécier les éléments suivants :
 La qualité de l’information : exhaustivité et intégrité des données, qualité du
diagnostic (fiche de notification) ;
 Le codage : les noms des médicaments devraient être codés d’une manière systématique
en utilisant par exemple le dictionnaire des médicaments de l’OMS. Pour le codage des
EI, la terminologie MedDRA devrait être utilisée.
 La pertinence : relative à la détection d’une nouvelle réaction, à la réglementation du
produit, ou à la valeur scientifique ou éducative de l’observation ;
 L’identification des doublons : certaines caractéristiques de l’observation telles que le
sexe, l’âge, la date d’exposition au médicament, etc… peuvent être utilisées pour
identifier les cas doublement déclarés ;
 L’imputabilité ou la détermination du lien de causalité par la méthode du centre
collaborateur de l’OMS

[27]
III.5.6. Mesures à prendre à la suite de l'évaluation de données sur la
pharmacovigilance

Après évaluation de données sur la pharmacovigilance, la DPM/ANRP peut décider de

restreindre les conditions d’utilisation, d’étendre les précautions d’emploi, de suspendre, de
retirer ou de modifier l'autorisation de mise sur le marché. Elle doit en informer immédiatement
les Centres Régionaux de Pharmacovigilance et les autres acteurs du Système National de
Pharmacovigilance.

[28]
IV. RESPONSABILITES DANS LA GESTION D’UN SIGNAL, D’UNE
CRISE DE PHARMACOVIGILANCE

IV.1. GESTION DU SIGNAL

Le système national de pharmacovigilance doit permettre de détecter et de gérer les signaux

nationaux et internationaux sur les médicaments sur les médicaments et autres produits de santé.

Si un signal est confirmé après validation et vérification il entraine le déclenchement d’une

alerte.

Les activités en rapport avec la détection de signal, la validation de signal, la confirmation de

signal, l’analyse et priorisation de signal et l’évaluation de signal sont confiées au Centre
National de PharmacoVigilance. Celui-ci formulera des recommandations pour action qui
seront proposées à la Commission Nationale de Pharmacovigilance pour avis et les décisions
seront prises par la DPM/ANRP.

Les signaux détectés par les firmes pharmaceutiques détentrices des AMM doivent être
rapportés au CNPV ou la DPM/ANRP conformément aux bonnes pratiques de
pharmacovigilance.

Si le signal est déclenché au niveau international, une évaluation avant son endossement sera
nécessaire. Le Centre National de PharmacoVigilance proposera à la Commission Nationale les
résultats de l’évaluation et les propositions pour action. Les décisions seront prises par la
DPM/ANRP.

IV.2. GESTION DE CRISE

Toute situation de crise nécessite une intervention prompte. Il est donc impérieux que
l’intervention ne soit pas retardée par la lourdeur administrative. Toute situation de crise devra
être portée à la connaissance du Directeur de la DPM/ANRP ou son délégué. Celui-ci décidera
des actions à mener en urgence. Il confie au CNPV ou à la Commission Nationale de
Pharmacovigilance la tâche de mener les enquêtes et lui faire rapidement des propositions pour
action.

IV.3. ENQUETES ET SUIVI EN PHARMACOVIGILANCE

IV.3.1. Enquête
L’enquête de pharmacovigilance est réalisée dans le but d’évaluer ou de réévaluer le risque
d’un médicament ou produit de santé. A la suite d’une alerte nationale ou internationale, l’a
DPM/ANRP peut décider de l’ouverture d’une enquête sur proposition de la Commission
Nationale de Pharmacovigilance dans la perspective d’éventuelles mesures préventives ou
correctives. En cas ‘urgence et de flagrance une enquête peut aussi être mise en place par une
commission ad hoc comprenant au moins la DPM/ANRP.

Outre les alertes, d’autres situations comme la présence de médicament de qualité inférieure et
falsifié ayant causé des dommages peuvent également déclencher une enquête.

[29]
Dans le cadre de l’enquête de pharmacovigilance, la réquisition de la DPM/ANRP précise :

- Le lieu de l’enquête ;
- Les motifs de l’enquête ;
- Les effets indésirables concernés ;
- Les médicaments/produits concernés ;
- Les formes pharmaceutiques concernées si nécessaire
- Le nom du ou des responsable (s) de l’enquête.

Le (s) responsable (s) de l’enquête élabore (nt) le protocole/démarche e l’enquête et désigne

son rapporteur et le responsable de l’équipe.

Les personnes ainsi désignées pour mener l’enquête doivent signer la déclaration des conflits
d’intérêt et de confidentialité.

Lorsque deux équipes différentes sont désignées, elles doivent avoir des taches différentes à
accomplir en fonction des objectifs désignés de l’enquête. Ceci se justifiera grâce aux différents
domaines d’intervention dictés par la nécessité des résultats définitifs attendus.

L’équipe d’enquête prend contact puis fixe avec le titulaire de l’AMM ou son représentant légal
les éléments qui vont constituer l’enquête au cours des réunions dont le compte rendu doit être
validé par les deux parties.

Dans le cas où l’enquête doit se dérouler en dehors des installations du détenteur de l’AMM,
les enquêteurs peuvent opérer directement sans l’intervention de ce dernier.

Ils procèdent à l’enquête et rassemblent les données disponibles. Des données complémentaires
peuvent être demandées si nécessaire.

Dans le cas où des analyses complémentaires de laboratoire doivent être entreprises, le

rapporteur s’adresse directement à l’ANRP pour sa réalisation.

Au cours de l’évaluation des données, chacune des parties peut s’adjoindre le concours d’un
expert ; les analyses et les imputations sont réalisées concomitamment.

A l’issu de l’enquête, l’équipe transmet son rapport à la DPM/ANRP après exploitation du

rapport d’enquête, propose des mesures à prendre à la DPM/ANRP avant de le faire parvenir à
la commission nationale.

La commission nationale après examen des propositions, propose des mesures à prendre à la
DPM/ANRP.

IV.3.2. Suivi
Le suivi de pharmacovigilance se rapporte à la surveillance du profil bénéfice/risque d’un
médicament utilisé dans les essais cliniques, au cours des premières années d’utilisation post
autorisation, puis pendant toute sa durée de circulation sur le marché.

[30]
Les médicaments utilisés lors des traitements de masse ainsi que les vaccins pendant les
campagnes de vaccination sont aussi concernés par le suivi.

La procédure à suivre est la même que celle décrite pour l’enquête !

IV.4. COMMUNICATION EN PHARMACOVIGILANCE

L’information est un instrument efficace pour stimuler les notifications. La firme

pharmaceutique ou le titulaire de l’AMM, les autorités compétentes et les dispensateurs des
soins de santé doivent communiquer efficacement sur les risques d’EI pour gagner la confiance
du public.

Une communication doit être faite dans les cas suivants :

- lorsqu’une décision réglementaire est prise par la DPM/ANRP en lien avec les activités
de pharmacovigilance (suspension, retrait ou non renouvellement de l’AMM) ;
- lorsqu’une modification de l’AMM nécessite une information spécifique des
professionnels de santé et des autres acteurs du Système National de Pharmacovigilance
(par exemple : nouvelle contre-indication ou mise en garde, modification des indications
thérapeutiques ou de la posologie, …) ;
- quand il y a nécessité de modifier ou de rappeler les conditions de bonne utilisation du
médicament ou autre produit de santé (risques de mésusage, d’erreur médicamenteuse)
ou en cas de nouvelles recommandations pour la prise en charge ou la prévention d’un
effet indésirable (réduction d’un risque).

IV.5. FINANCEMENT DE LA PHARMACOVIGILANCE

Le Système National de Pharmacovigilance doit avoir des ressources financières régulières

pour mieux atteindre ses objectifs. L’évaluation du budget doit être fonction du taux de
notification, de la taille de la population et de la consommation en médicaments.

Les sources de financement du Système National de Pharmacovigilance sont :

 la subvention de l’Etat Congolais ;
 les frais d’homologation ;
 les frais de pharmacovigilance obligatoire (dépôt des PSURs) ;
 la participation des programmes spécialisés du Ministère de la Santé Publique ;
 les subventions autres que celle de l’Etat Congolais ;
 les organismes ou organisations impliqués dans la pharmacovigilance ;
 toute autre source que celles citées ci-dessus.
N.B. Tout financement provenant d’une firme pharmaceutique/titulaire d’AMM doit être fait
dans les conditions évitant tout conflit d’intérêt.

[31]
ANNEXES
ANNEXE 1 : Fiche de Notification d’Evénement indésirable

[I]
Important

L’identité du patient doit demeurer strictement confidentielle. Elle ne comprendra que ses
initiales. Exemple : Pour KASONGO Ngoma Jean, noter « KNJ »). Dans la plage date de
naissance, vous pouvez noter l’âge si la date de naissance complète n’est pas disponible.

Antécédents : veuillez noter tous les antécédents médicaux du patient ainsi que certains facteurs
de risque comme la prise de tabac, d’alcool…
Médicament incriminé.
Donnez la DCI du médicament (exemple : ibuprofène, nifédipine…) et le nom commercial.
(Brufen, adalat…)
Pour les produits traditionnels à base de plantes : précisez le nom de la plante, la partie utilisée
(racine, feuille…) et le mode de préparation (décoction, infusion…)

Description de l’Evénement Indésirable : dans le tableau, notez les événements indésirables

constatés. Il est important de les décrire en cas de besoin. Exemple : dans le tableau vous avez
notifié au numéro 2 un syndrome de Lyell. Vous pouvez dans la plage description apporter, par
exemple, les éléments suivants : « apparition de bulles sur fond érythémateux, qui se décollent
au contact, semblables aux lésions de brûlure+ Fièvre ».
Résultats des examens paracliniques : cette plage concerne les résultats des examens para
cliniques fait en rapport avec l’événement indésirable constaté (exemple : pour un patient qui a
fait un ictère après prise d’antibiotiques, donnez les résultats de la bilirubinémie (en rapport avec
l’ictère) et non la numération formule sanguine (en rapport avec le diagnostic d’infection
bactérienne)
Notez Bien
• Veuillez notifier tous les événements indésirables liés aux médicaments [Médicament entendu
comme tout produit utiliser pour le traitement, la prévention, (y compris les vaccins), ou le
diagnostic (produits de contraste etc.) des maladies humaines. Notifiez aussi les effets liés aux
autres produits de santé (cosmétiques, suppléments alimentaires, remèdes traditionnels et
plantes médicinales)]
• Il est utile de notifier les événements indésirables même si vous n’êtes pas sûr de la relation
de cause à effet entre eux et le médicament incriminé.
• Veuillez envoyer cette notification sous pli fermé ou par internet au Centre National de
Pharmacovigilance
o Adresse : Unité de Pharmacologie Clinique, Facultés de Médecine et des Sciences
Pharmaceutiques, Université de Kinshasa.
o Téléphone : 0998110172 / 0813261360/ 0993547926/ 0815171991/ 0815171766
o Email : [email protected]/[email protected]

Le Centre National de Pharmacovigilance demeure à votre disposition tous les jours ouvrables
pour toute information concernant l’utilisation des médicaments et autres produits de santé.

[II]
ANNEXE 2 : Algorithme d'imputabilité employé par les structures de
pharmacovigilance de la RDC

(Algorithme d'évaluation employé par le Centre collaborateur de l'OMS pour la

pharmacovigilance internationale, Uppsala, Suède). Cette méthode est basée sur les
considérations suivantes :
a. La relation chronologique entre l’administration du produit et l’évènement ;
b. Les données pharmacologiques ;
c. La probabilité médicale ou pharmacologique
d. Présence ou non d’autres causes.

Certain : Un événement clinique, notamment une anomalie dans un examen de laboratoire, qui survient
dans un délai plausible à la suite de l'administration d'un médicament et qui ne peut être expliqué par une
maladie concomitante ou d'autres médicaments ou produits chimiques. La réaction au retrait du
médicament (cessation du traitement) doit être cliniquement plausible. L'événement doit être définitif sur
le plan pharmacologique ou phénoménologique, et une méthode satisfaisante de reprise du traitement doit
être employée, au besoin.

Probable : Un événement clinique, notamment une anomalie dans un examen de laboratoire, qui survient
dans un délai raisonnable à la suite de l'administration du médicament et que l'on ne peut
vraisemblablement pas imputer à une maladie concomitante ou à d'autres médicaments ou produits
chimiques. La réaction au retrait du médicament (cessation du traitement) doit être cliniquement
raisonnable. Il n'est pas nécessaire d'avoir de l'information sur la reprise du traitement pour que
l'événement corresponde à cette définition.

Possible : Un événement clinique, notamment une anomalie dans un examen de laboratoire, qui survient
dans un délai raisonnable à la suite de l'administration du médicament, mais qui pourrait aussi être
expliqué par une maladie concomitante ou un autre médicament ou produit chimique. L'information sur
le retrait du médicament peut être absente ou peu claire.

Improbable : Un événement clinique, notamment une anomalie dans un examen de laboratoire, qui
survient, après l'administration du médicament, dans un délai qui rend le lien causal improbable. D'autres
médicaments, produits chimiques ou maladies sous-jacentes peuvent constituer des explications
plausibles.

Conditionnel/Non classé : Un événement clinique, notamment une anomalie dans un examen de

laboratoire, déclaré comme étant un effet indésirable et sur lequel il est essentiel d'avoir plus d'information
pour pouvoir effectuer une bonne évaluation ou pour lequel d'autres données sont à l'étude.

Non évaluable/Non classable : Un rapport laissant supposer un effet indésirable sur lequel on ne peut
se prononcer parce qu'on dispose de renseignements insuffisants ou contradictoires, qu'il est impossible
de compléter ou de vérifier.

[III]