BSPE106 2 13149 2013 Article 287

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Bull. Soc. Pathol. Exot.

(2013) 106:108-112
DOI 10.1007/s13149-013-0287-8

SANTÉ PUBLIQUE / PUBLIC HEALTH

Dépistage de la toxoplasmose materno-foetale : étude des cas suivis


à l’Institut Pasteur de Tunis (2007-2010)
Toxoplasmosis mother-to-child screening: study of cases followed in the Pasteur Institute of Tunis
(2007-2010)

R. Ben Abdallah · E. Siala · A. Bouafsoun · R. Maatoug · O. Souissi · K. Aoun · A. Bouratbine


Reçu le 27 juin 2012 ; accepté le 5 mars 2013
© Société de pathologie exotique et Springer-Verlag France 2013

Résumé L’infection toxoplasmique au cours de la grossesse plasmique récente devant la positivité des IgG et IgM sur le
peut être transmise au fœtus et entraîner une toxoplasmose premier prélèvement avec un IA bas. Pour 21 parturientes la
congénitale (TC). Les femmes enceintes constituent donc un sérologie a montré la présence d’IgG, d’IgM et un IA inter-
groupe à risque pour lequel il est nécessaire de déterminer le médiaire ou élevé. Parmi les 58 parturientes chez lesquelles
statut sérologique. L’objectif de ce travail est d’étudier le le diagnostic anténatal a été pratiqué, la PCR a été positive
profil sérologique de la toxoplasmose chez les femmes dans quatre cas. Après la naissance, la TC a été diagnosti-
enceintes suivies au laboratoire de parasitologie de l’Institut quée par la sérologie chez 6 nouveau-nés.
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Pasteur de Tunis, de déterminer la prévalence des infections


toxoplasmiques au cours de la grossesse et l’incidence de la Mots clés Femme enceinte · Toxoplasmose · Toxoplasmose
TC, tout en précisant les difficultés rencontrées dans l’inter- congénitale · Sérologie · Avidité · Laboratoire · Tunis ·
prétation de certains résultats sérologiques. Il s’agit d’une Tunisie · Maghreb · Afrique du Nord
étude rétrospective concernant 2 833 sérologies toxoplasmi-
ques réalisées auprès de 2070 femmes enceintes, suivies au
Abstract Toxoplasmosis when occurring during pregnancy
laboratoire de parasitologie-mycologie de l’Institut Pasteur
can be transmitted to the fetus and lead to congenital toxo-
de Tunis, entre 2007 et 2010. Le diagnostic sérologique a
plasmosis (CT). Therefore, pregnant women are a risk
été fait par la technique ELISA (Enzyme Linked Immuno-
group, for which it is necessary to determine the serologic
sorbent Assay) pour la recherche des Immunoglobulines (Ig)
profile. The objective of this study is to determine the sero-
G et M antitoxoplasmiques et l’étude de l’avidité des
logic profile of toxoplasmosis in pregnant women followed
IgG. Devant les primo-infections toxoplasmiques au cours
at the Parasitology Laboratory of the Pasteur Institute in
de la grossesse, le diagnostic anténatal à la recherche d’une
Tunis, to establish the prevalence of toxoplasmic infections
atteinte fœtale a été pratiqué chez 58 parturientes. Il consiste
during pregnancy and the incidence of the CT, noting the
à rechercher l’ADN parasitaire dans le liquide amniotique
difficulties faced in the interpretation of serological results.
par PCR. À la naissance, le diagnostic de la toxoplas-
This is a retrospective study concerning 2833 toxoplasmic
mose congénitale a été retenu sur des critères sérologiques.
serologies practiced on 2070 pregnant women, followed at
Les sérologies toxoplasmiques effectuées ont montré que
the Parasitology-Mycology Laboratory of the Pasteur Insti-
45,6 % des femmes enceintes avaient une immunité toxo-
tute of Tunis, between 2007 and 2010. Serological diagnosis
plasmique ancienne, alors que 49,6 % des parturientes
of toxoplasmosis was done by ELISA (Enzyme Linked
avaient une sérologie négative. Soixante dix neuf parturien-
Immunosorbent Assay) for the detection of Immunoglobulin
tes soit un taux de 3,8 % ont eu une primo-infection toxo-
(Ig) G and M and the study of toxoplasmosis IgG avidity.
plasmique au cours de la grossesse. Parmi elles, 33 % ont eu
Prenatal diagnosis was performed for 58 women by amniotic
une séroconversion vraie et 67 % avaient une infection toxo-
fluid sampling. Toxoplasma gondii was detected by Polyme-
rase Chain Reaction (PCR). At birth, the diagnosis of conge-
R. Ben Abdallah (*) · E. Siala · A. Bouafsoun · R. Maatoug · nital toxoplasmosis was established based on serology. The
O. Souissi · K. Aoun · A. Bouratbine toxoplasmic serologies carried out have shown that 45.6% of
Laboratoire de parasitologie-mycologie,
the pregnant women were formerly immunized while 49.6%
Institut Pasteur de Tunis, 13, Place Pasteur BP 74,
1002 Tunis, Tunisie had a negative serology. A toxoplasmosis primary infection
e-mail : [email protected] acquired during pregnancy was detected in 79 cases (3.8%).
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Among them, 33% had a true seroconversion while 67% had ISAGA (Immunosorbent Agglutination Assay) en utilisant
a recent toxoplasmosis infection in view of the positivity of le kit « ISAGA IgM, Biomérieux, France » pour la recherche
IgG and IgM on the first sample with a low index of avidity des IgM dont les titres étaient limites en ELISA. Les sérolo-
(IA). For 21 parturients whose serology showed the presence gies positives avec présence d’IgM et d’IgG ont bénéficié
of IgG, IgM and an intermediate or high IA. Among the d’une détermination de l’avidité des IgG par le kit « Platelia
58 parturients in whom prenatal diagnosis was performed, Toxo Avidity, Biorad, France ». Ce test permet d’exclure une
PCR was positive in four cases. After birth, six cases of infection toxoplasmique de moins de 20 semaines d’aménor-
congenital toxoplasmosis were detected by serology. rhée (SA) en cas d’indice d’avidité (IA) supérieur à 0,5.
Cependant, un IA inférieur à 0,4 ne permet pas de conclure
Keywords Pregnant woman · Toxoplasmosis · Congenital à une toxoplasmose de moins de 20 SA. Dans ce cas, un
toxoplasmosis · Serology · Avidity · Laboratory · Tunis · deuxième prélèvement à 15 jours d’intervalle a été réalisé
Tunisia · Maghreb · Northern Africa pour suivre la cinétique des IgG.
Le diagnostic anténatal de la TC a été pratiqué chez
58 parturientes. Il a consisté à rechercher l’ADN parasitaire
Introduction au niveau du liquide amniotique par la technique PCR (Poly-
merase Chain Reaction) en temps réel au moyen de la tech-
L’infection toxoplasmique au cours de la grossesse peut être nologie TaqMan en utilisant deux jeux d’amorces ; le gène
transmise au fœtus et entraîner une toxoplasmose congéni- B1 et le gène cryptique « Rep 529 ». A la naissance, le diag-
tale (TC). Les conséquences de l’infection fœtale sont varia- nostic de la TC a été retenu sur des critères sérologiques à
bles, allant des formes infracliniques à des atteintes sévères savoir la recherche d’IgG et d’IgM par la technique ELISA,
(1). Des séquelles importantes peuvent se révéler à la nais- d’IgM par la technique ISAGA et une étude des profils
sance ou plusieurs années après (11). Par conséquent et afin comparés des IgG et des IgM par western blot «LDBIO
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de diminuer l’incidence de la TC, des stratégies de préven- Diagnostics, France » entre le sérum de la mère et celui du
tion ont été mis en place dans différents pays (8,13,15). La nouveau-né (NN) à la naissance et en suivi entre les diffé-
Tunisie est l’un des rares pays où un programme national de rents sérums du NN (j12, j30, j60 et j90). A signaler que ces
la prévention de la TC a été mis en place (3,17). Il repose sur tests ont été réalisés pour tous les NN suspects de TC.
le dépistage per gravidique et la surveillance sérologique
mensuelle des femmes enceintes non immunisées. Cepen-
dant, l’application de ces mesures préventives se heurte à Résultats
des problèmes de coût, vu qu’un nombre limité de parturien-
tes bénéficient d’une prise en charge par la sécurité sociale
dans notre pays. Les sérologies toxoplasmiques effectuées ont montré que
L’objectif de ce travail est d’étudier le profil sérologique 944 femmes enceintes avaient des taux faibles et stables
de la toxoplasmose chez les femmes enceintes suivies au d’IgG sans IgM concluant à une immunité toxoplasmique
laboratoire de parasitologie de l’Institut Pasteur de Tunis, ancienne (45,6 %). Mille vingt-six parturientes avaient une
de déterminer la prévalence des infections toxoplasmiques sérologie négative (49,6 %). Parmi ces dernières, seulement
au cours de la grossesse et des TC tout en précisant les diffi- 29 parturientes soit 2,8 % ont été correctement suivies et ont
cultés rencontrées dans l’interprétation de certains résultats eu en moyenne entre 7 et 9 sérologies toxoplasmiques au
sérologiques. cours de la grossesse. Dans notre étude, 946 parturientes
(45,7 %) ont eu une première sérologie toxoplasmique au
cours du premier trimestre, 45,2 % au cours du 2e trimestre
Patients et méthodes et 9,1 % lors du 3e trimestre.
Soixante-dix-neuf parturientes (3,8 %) ont eu une primo-
Il s’agit d’une étude rétrospective de 2 833 sérologies toxo- infection toxoplasmique au cours de la grossesse. Celle-ci a
plasmiques concernant 2 070 femmes enceintes, suivies au été retenue, soit devant une séroconversion vraie documen-
laboratoire de parasitologie-mycologie de l’Institut Pasteur tée sur deux prélèvements successifs (26 cas), soit devant la
de Tunis, entre 2007 et 2010 dans le cadre du dépistage anté- présence d’IgM et d’IgG spécifiques associées à une faible
natal de la TC. Ces femmes ont été adressées dans la majo- avidité des IgG (<0,4) sur le premier prélèvement (53 cas).
rité des cas par des médecins libéraux. Le diagnostic sérolo- Pour 21 parturientes (1 %), la sérologie a montré la présence
gique a été fait par la technique ELISA (Enzyme Linked d’IgG, d’IgM et un IA intermédiaire ou élevé (Tableau 1).
Immunosorbent Assay) en utilisant les kits « Platelia Toxo Ces résultats étaient délicats à interpréter devant une 1re séro-
IgG, IgM, Biorad, France » pour la recherche des Immuno- logie toxoplasmique qui a été effectuée tardivement au-delà
globulines (Ig) G et M antitoxoplasmiques et la technique de la 20e SA.
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Tableau 1 Résultats des tests d’avidité des IgG réalisés selon le terme de la grossesse / Results of IgG avidity test according
to the term of pregnancy.

Trimestre IA bas IA intermédiaire IA élevé Total


er
1 16 0 0 16
2e 27 10 8 45
3e 10 1 2 13
Total 53 11 10 74

Parmi les 58 parturientes chez lesquelles le diagnostic mensuelle de ces femmes séronégatives s’impose jusqu’à
anténatal a été pratiqué, la PCR a été positive dans quatre l’accouchement, voire deux semaines après, afin d’exclure
cas. Parmi ces dernières, une femme a été perdue de vue une infection au cours des derniers jours de la grossesse
après l’amniocentèse et trois femmes ont eu une interruption (2,12). Cependant, notre étude montre que le contrôle séro-
thérapeutique de la grossesse (ITG). Au total, dix cas de TC logique régulier n’a été respecté que dans 2,8 % des cas. Ce
ont été diagnostiqués dont quatre cas en anténatal et six cas suivi incomplet serait lié d’une part à un manque d’informa-
en postnatal et qui ont été diagnostiqués par la sérologie. tion et d’autre part au coût des examens sérologiques et aura
Tous les NN étaient asymptomatiques à la naissance avec comme conséquence des TC latentes qui échapperont au
un examen de fond d’œil qui était normal. Le western blot a diagnostic et au traitement précoces (23).
montré la présence de bandes supplémentaires en IgM Parmi les 2070 parturientes explorées, 79 femmes ont
dans tous les cas. L’ELISA et l’ISAGA à la recherche présenté des primo-infections toxoplasmiques soit un taux
d’IgM étaient positives dans seulement trois cas. Il s’agissait de 3,8 %. Ce taux est supérieur à celui de l’étude réalisée à
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d’infections maternelles toxoplasmiques au cours du 3e tri- Sfax et qui a trouvé un taux de séroconversion de 1,3 % (21).
mestre et la PCR n’a pas été pratiquée. Il est à signaler que la fréquence des primo-infections retrou-
vée dans notre série est à interpréter avec vigilance vu que
notre étude incluait des parturientes adressées par des labo-
Discussion ratoires privés ou polyvalents afin de compléter les investi-
gations spécialisées comme le test d’avidité et la PCR pour le
En Tunisie, la prévalence de la toxoplasmose est différente diagnostic anténatal. En effet, d’autres études rapportaient
selon les études et les régions géographiques. Dans notre des taux de séroconversions nettement inférieurs comme
série effectuée à Tunis, dans le nord de la Tunisie, la séro- l’étude de Ben Amara dans la région de Tunis qui a montré
prévalence toxoplasmique chez les femmes enceintes était un taux de 0,9 ‰ ou l’étude de Ben Ayed qui a trouvé un
de 45,6 %. Ce taux s’avère légèrement supérieur à celui de taux de séroconversion de 3‰ (3,4).
l’étude effectuée (1994-2006) dans la région de Sfax repré- Quatre PCR positives ont été répertoriées parmi les
sentant le sud tunisien et qui rapporte une prévalence de 58 parturientes explorées, soit un diagnostic anténatal de
39,3 % (21). Cette disparité entre les deux régions reflète TC confirmé dans 6,9 % des cas. Parmi elles, trois ont subi
probablement un niveau de transmission relativement élevé une ITG malgré l’absence d’anomalies échographiques.
dans le nord du pays où le degré élevé d’hygrométrie est Toutefois il faut préciser que l’ITG ne doit être proposée
favorable au maintien des oocystes (9). D’autres séries hos- qu’en cas de lésions organiques détectées lors de la surveil-
pitalières des années 90 rapportent des séroprévalences de lance échographique (16).
l’ordre de 60 % à 70 % (4,9). Cette variation de prévalences À la naissance, les explorations sérologiques étaient posi-
pourrait être expliquée d’une part par un mode de recrute- tives chez 6 NN. Trois d’entre eux avaient un diagnostic
ment différent selon les services et d’autre part par des dif- anténatal négatif. Ceci confirme qu’une PCR négative n’éli-
férences dans la méthodologie employée dans les différentes mine pas le diagnostic de la TC et qu’il faut impérativement
études. Cependant, on pourra noter une diminution de la contrôler et suivre les bébés à la naissance (5). Cette négati-
prévalence de la toxoplasmose en Tunisie qui serait liée à vité pourrait s’expliquer par un passage transplacentaire du
l’amélioration des conditions d’hygiène et du niveau socio- parasite retardé, après réalisation de l’amniocentèse ou par
économique de la population générale et à la consommation une faible charge parasitaire transmise (14).
plus fréquente de la viande congelée (9). Au total, dix cas de TC ont été diagnostiqués soit une
Dans notre série, presque la moitié (49,6 %) des femmes fréquence de l’ordre de 4,8 TC pour 1 000 grossesses. Ce
enceintes sont non immunisées vis-à-vis de la toxoplas- taux est supérieur à celui des autres études qui ont trouvé des
mose et sont donc exposées au risque de la contamination taux de 1,9 ‰ dans la région de Tunis et de 0,39 ‰ dans la
pendant leur grossesse. Par conséquent, une surveillance région de Sfax (3,4). Il est à signaler que les fréquences
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rapportées par les différentes études tunisiennes sont à pren- une meilleure information des femmes en âge de procréer
dre avec réserve et restent sous estimées compte tenu du quant à la gravité de l’infection toxoplasmique au cours de
nombre important de parturientes séronégatives dont le suivi la grossesse et de l’intérêt du dépistage précoce (7,10). Les
est incomplet. Ces femmes pourraient être exposées à des recommandations doivent également insister sur l’utilité du
séroconversions en fin de grossesse qui engendrent souvent suivi sérologique régulier des femmes non immunisées qui
des toxoplasmoses infra-cliniques passant inaperçues en permet un diagnostic rapide de l’atteinte congénitale.
absence d’un dépistage sérologique à la naissance (19).
En cas d’infection toxoplasmique, la détermination de la
date présumée de la contamination par T. gondii par rapport à Conclusion
l’âge de la grossesse est primordiale pour l’indication du
diagnostic anténatal (1,10). Ces dernières années, l’étude La Tunisie reste particulièrement exposée aux problèmes de
de l’avidité des IgG anti-toxoplasmiques a considérablement la toxoplasmose chez les femmes enceintes et ce malgré
amélioré le diagnostic des toxoplasmoses évolutives en pré- l’instauration du programme national de prévention. Les
sence d’IgM et d’IgG anti-toxoplasmiques (18,20,22). En principales difficultés sont liées d’une part au retard du
effet, dans notre série, l’IA était faible dans 53 cas, soit dépistage sérologique et d’autre part aux suivis irréguliers
71,6 %, ce qui ne permet pas d’exclure une infection per et incomplets des parturientes. L’information et la sensibili-
gravidique et impose un diagnostic anténatal. Cependant, il sation des femmes enceintes doivent être améliorées afin
est important de préciser qu’un IA bas peut être le marqueur d’assurer une meilleure prise en charge de la toxoplasmose
de la phase aiguë de l’infection, mais insuffisant pour l’affir- congénitale dans notre pays.
mer. Ceci peut être lié à la présence de facteurs individuels
qui font que, chez certaines femmes, la maturation de la liai- Conflit d’intérêt : les auteurs déclarent ne pas avoir de
son anticorps-antigène est lente et qu’elles gardent par suite conflit d’intérêt
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un IA bas malgré l’ancienneté de l’infection. Dans ce cas, le


suivi de la cinétique des anticorps IgG reste la clé dans
l’interprétation de la sérologie toxoplasmique (6). Ainsi,
l’augmentation du titre des IgG entre deux prélèvements pra-
Références
tiqués à 15 jours d’intervalle est en faveur d’une infection
1. Barbosa BF, Silva DA, Costa IN, et al (2007) Susceptibility to
datant de moins de deux mois (6). La datation de l’infection
vertical transmission of Toxoplasma gondii is temporally depen-
était difficile pour 21 femmes enceintes incluses dans notre dent on the preconceptional infection in Calomys callosus. Pla-
série : dix femmes pour lesquelles l’IA était élevé avec une centa 28(7):624–30. Epub 2006 Dec 19.
première sérologie réalisée tardivement au-delà de la 20e SA 2. Ben Abdallah R, Siala E, Maatoug R, et al (2011) Toxoplasmose
et 11 femmes avec un indice d’avidité intermédiaire et une congénitale faisant suite à une primo-infection maternelle en fin
de grossesse. Arch Pédiatr 18(7):758–60. Epub 2011 May 31.
stabilité des IgG. La première sérologie toxoplasmique de 3. Ben Amara M (2003) Dépistage néonatal de la toxoplasmose
nos parturientes a été réalisée au cours du premier trimestre congénitale. Etude prospective à propos de 931 nouveau-nés et
pour 44,2 % des parturientes, pour 46,1 % au cours du leurs mères au centre de maternité et de néonatologie de Tunis.
deuxième trimestre et chez 9,6 % au cours du troisième tri- Thèse Méd Tunis (Tunisie)
4. Ben Ayed Nouira N, Hafsia S, Khaled S, et al (1994) Incidence
mestre. Une autre étude tunisienne faite à Tunis a rapporté
de la toxoplasmose pendant la grossesse et risque de l’infection
des résultats similaires avec 52,4 % des femmes enceintes fœtale. Tunisie Méd 72(8-9):487–91
qui ont eu leur première sérologie au deuxième trimestre 5. Bessières MH, Berrebi A, Cassaing S, et al (2009) Diagnosis of
(4). Récemment, une étude faite à Sfax a montré que la pre- congenital toxoplasmosis: prenatal and neonatal evaluation of
mière sérologie a été faite après la 18e SA dans plus de la methods used in Toulouse University Hospital and incidence of
congenital toxoplasmosis. Mem Inst Oswaldo Cruz 104(2):389–92
moitié des cas (53,1 %) (21). Ce retard dans la pratique de la 6. Bessières MH, Cassaing S, Fillaux J, Berrebi A (2008) Toxoplas-
première sérologie toxoplasmique serait certainement lié à la mose et grossesse. Rev Francoph Lab 38(402):39–50
première consultation prénatale qui est fréquemment effec- 7. Bessières MH, Séguela JP (1992) Dépistage et prévention de la
tuée tardivement au cours du 2e trimestre de la grossesse toxoplasmose materno-fœtale. IBS 7(2):33–44
8. Blondel B, Supernant K, Du Mazaubrun C, et al (2006) La santé
(17). Il est à noter que le dépistage sérologique tardif de la
périnatale en France métropolitaine de 1995 à 2003 : résultats des
toxoplasmose pourrait être responsable, d’une part, d’un enquêtes nationales périnatales. J Gynécol Obstet Biol Reprod
retard du diagnostic d’une éventuelle séroconversion et par (Paris) 35(4):373–87
conséquent, d’un retard de la prise en charge thérapeutique 9. Bouratbine A, Siala E, Chahed MK, et al (2001) Profil séro-
de la TC et , d’autre part, de difficultés dans l’estimation de épidémiologique de la toxoplasmose au Nord de la Tunisie. Para-
site 8(1):61–6
la date de l’infection par rapport à l’âge de la grossesse (1 % 10. Boyer KM (2000) Congenital Toxoplasmosis: Current Status of
des parturientes dans notre étude) (22). D’où l’importance de Diagnosis, Treatment, and Prevention. Semin Pediatr Infect Dis
renforcer le programme national de prévention de la TC par 11(3):165–71
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