Aspects morphologiques de la leucémie

Point de vue Hématologie

lymphoïde chronique MQZH 2010-01

Introduction
Lymphomes non hodgkiniens
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus fréquente à
Le terme lymphomes non hodg- l’âge adulte. Au moment du diagnostic, la médiane d’âge est comprise entre 65 et 70
kiniens (LNH) regroupe des dé- ans, les hommes étant un peu plus souvent atteints que les femmes. La LLC est un
générations malignes des lym- lymphome non hodgkinien à évolution leucémique (atteinte de la moelle osseuse et
phocytes, à l’exception de la infiltration du sang périphérique). Chez près de 60-70% des personnes concernées, le di-
maladie de Hodgkin comme le agnostic est établi à un stade précoce asymptomatique à l’occasion d’un hémogramme
nom l’indique. réalisé pour d’autres raisons.

On distingue des lymphomes non Résultats hématologiques quantitatifs

hodgkiniens avec ou sans attein- La LLC se caractérise par une augmentation du nombre absolu de lymphocytes
te de la moelle osseuse. Lorsque (> 5.0 G/l) pendant au moins trois mois. La confirmation du diagnostic repose, outre
la moelle osseuse est atteinte, sur la morphologie, sur la recherche par cytométrie de flux de marqueurs localisés à la
des cellules de lymphomes enva- surface des lymphocytes, qui présentent dans la LLC un schéma d’expression typique
hissent souvent le sang périphé- (détermination de la clonalité par restriction de surface pour chaînes légères kappa ou lambda.
rique (lymphomes non hodgkini- En dehors des marqueurs cellulaires B CD19, CD23 et CD79b/CD22 typiquement positifs
ens à évolution leucémique). pour CD5 et négatifs pour FMC7).
Une anémie et une thrombopénie ne se présentent généralement qu’aux stades avan-
La leucémie lymphoïde chro- cés. Une ponction de moelle osseuse n’est normalement pas indiquée au moment du
nique (LLC) est l’exemple clas- diagnostic initial.
sique d’un lymphome non hodg-
kinien à évolution leucémique
Résultats morphologiques sur le frottis sanguin
obligatoire dans lequel des lym-
phocytes B sont touchés. Une évaluation soigneuse et une documentation correcte des aspects suivants de
l’hémogramme sont importantes pour poser le diagnostic, apprécier le pronostic et
l’évolution de la LLC:
Caractéristiques: 1. Morphologie des lymphocytes:
Petits lymphocytes sur le 1.1. Lymphocytes LLC
1.2. Prolymphocytes
frottis sanguin normal
1.3. Lymphocytes avec noyaux encochés
2. Cellules lésées / ombres de Gumprecht
Cellule
3. Apparition de blastes
Taille : 7-10 μm
4. Modification de la formule érythrocytaire + nombre de réticulocytes
Forme : ronde à légèrement
ovale
1. Morphologie des lymphocytes
Noyau
a) b) c)
Forme : ronde, év. légère-
ment sinué
Chromatine: dense, grossière
Nucléoles: absence 

Cytoplasme
étroit, basophile clair et dépourvu
de granulation, bords réguliers.
lymphocyte normal lymphocyte LLC prolymphocyte

1.1. Lymphocytes LLC (voir images b et b2)

Galerie photos La morphologie des lymphocytes LLC correspond essentiellement à celle des
petits lymphocytes observés sur le frottis sanguin normal (voir image a et description
Noyau de structure marbrée «Caractéristiques» colonne de gauche)
b1) b2) Différences par rapport aux petits lymphocytes sur le frottis sanguin normal:
−− généralement cellules légèrement plus grandes 7-14 µm
−− chromatine du noyau très dense, grossière
−− noyau de structure marbrée, la chromatine grossière et les zones pauvres en chro-
matine étant disposées côte à côte
Marbre vert (© peterz) Noyau de structure marbrée
1.2. Prolymphocytes (voir images c et c1)
Différence par rapport aux lymphocytes LLC:
Prolymphocyte −− cellule plus grande
c1) −− cytoplasme plus large et plus pâle
−− densité de la chromatine moins marquée
−− un grand nucléole clairement visible
 XX Le nombre de prolymphocytes: Facteur d’évaluation pour le pronostic de la maladie respectivement
la différenciation de la LLC par rapport à la LPL (leucémie prolymphocytaire).
> 10% de prolymphocytes, facteur pronostique défavorable en cas de LLC
> 55% présomption d’une leucémie prolymphocytaire (LPL)
 Point de vue Hématologie 1. Morphologie des lymphocytes (suite)

Galerie photos d) 1.3. Lymphocytes présentant des noyaux encochés

Différences par rapport aux lymphocytes LLC:
Noyau avec encoches - cellule plus grande
d1) d2) - chromatine dispersée, mais non de type blastique
- noyau irrégulier avec plis, encoche, entaille
(voir images d, d1 à d4)
 

XX Décrire et documenter les cellules. Éventuellement comptage séparé. Différenciation par rapport à
d’autres pathologies appartenant au groupe des lymphomes non hodgkiniens (par ex. lymphome à
cellule du manteau avec infiltration périphérique).
Noyau avec entailles
d3) d4) Il est important d’évaluer la morphologie des lymphocytes sur une zone appro-
priée du frottis sanguin. Une zone trop mince du frottis montre des lymphocytes
trop distendus, la cellule apparaît dans l’ensemble trop grande et la chromatine trop
 dispersée. On évalue de préférence les lymphocytes dans la zone intermédiaire entre

normale à épaisse. Cela signifie qu’il n’y a plus «d’espaces» entre les érythrocytes, dont
certains sont disposés en courtes «chaînettes» de deux à trois cellules.
e) f) g)

Cellules lésées / ombres de Gum-

precht
h1) h2)

zone trop épaisse zone appropriée zone trop mince

2. Cellules lésées / ombres de Gumprecht

Il s’agit de débris cellulaires de lymphocytes endomma-
h)
Formes blastoïdes gés survenant lors de la réalisation du frottis sanguin. Ils
sont souvent nombreux dans la LLC. De rares cellules
i1) i2)
lésées se présentent cependant aussi sur le frottis sanguin
normal ou en présence d’infections virales et ne sont
donc pas pathognomoniques pour la LLC. Dans ces cas,
on parle de «cellules lésées» et non «d’ombres de Gum-
precht».

XX Lors de la différenciation leucocytaire, les cellules lésées / ombres de Gumprecht sont à compter
séparément et doivent donner 100% avec les autres types de leucocytes. La désignation «ombre de
Sphérocytes Gumprecht» ne doit être utilisée qu’en cas de diagnostic confirmé d’une LLC.

k1) k2) XX Le calcul du nombre absolu de lymphocytes en cas de LLC ou de présomption de LLC est basé sur la
somme des cellules lésées et des lymphocytes.


Ec polychro-

3. Blastes / formes blastoïdes
matique  Sphérocytes 

La présence de blastes / formes blastoïdes doit être surveillée en particulier lors des
contrôles du suivi de patients LLC connus. Leur apparition peut être un indice d’une
transformation vers une forme pathologique plus agressive.
Ce syndrome dit «de Richter» survient chez env. 5-10% des patients LLC au cours de
la maladie. (voir images i1 et i2, MQ 2009-4)

4. Formule érythrocytaire et réticulocytes

Impressum
Une chute de l’hémoglobine associée à la présence de sphérocytes, une polychromasie
Auteur Annette Steiger
Photos Dr. Roman Fried (réticulocytose) et éventuellement des érythroblastes évoquent une anémie hémo-
lytique auto-immune (AHAI). Les lymphocytes LLC produisent, chez env. 11% des
Conseil professionnel: patients, des anticorps dirigés contre les propres érythrocytes au cours de la maladie
K. Schreiber, Dr. J. Goede (recherche des auto-anticorps dans le test de Coombs direct).
Clinique d‘Hématologie (voir images k1, k2 et Point de vue Hématologie 2008-2 «Sphérocytes»)
Hôpital Universitaire Zürich

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