Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie

LES NEUROLEPTIQUES

Pr S.DERRAJI
Cours de 3ème Année Pharmacie : 2018 - 2019

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 Faculté de Médecine et de Pharmacie
Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie

LES NEUROLEPTIQUES

Pr S.DERRAJI
Cours de 3ème Année Pharmacie : 2018 - 2019

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NEUROLEPTIQUES

PLAN

I. Introduction
II. Classification
III. Propriétés pharmacologiques
IV. Effets pharmacologiques
V. Indications
VI. Contre Indications
VII. Effets indésirables
VIII. Interactions médicamenteuses
X. Conclusion

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 I.INTRODUCTION

1.1-Définition :
Ce sont des médicaments du système Nerveux central (SNC) qui
ont la propriété de modifier le psychisme.

1.2-Physiopathologie :
Définition de la schizophrénie:
Maladie mentale, elle est caractérisée par la perte du contact avec la
réalité et par des troubles + graves de la personnalité.
Elle touche le plus souvent l’adolescent ou l’adulte avant l’âge de 40
ans. 1 à 2% de la population marocaine, au moins 300.000 personnes,
sont atteints de schizophrénie.

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I.INTRODUCTION

-Schizophrénie simple : caractérisée par un isolement

important, des troubles du comportement, un délire assez
limité et une dissociation qui apparait progressivement.

-Schizophrénie paranoïde : la dissociation y est importante,

c'est la schizophrénie regroupant le plus de symptômes.

-Schizophrénie catatonique: forme très rare avec un

pronostic très sévère, caractérisée par un négativisme
extrême.

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I.INTRODUCTION

Symptômes de la schizophrénie:

-Dissociation de la vie psychique

-Symptômes positifs (productifs)

-Symptômes négatifs (déficitaires)

-Troubles cognitifs

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II.CLASSIFICATION

-Pharmacologique

-Chimique

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II.CLASSIFICATION

2.1 - Classification pharmacologique :

Classification de DENIKER et DELAY (1952)

Classification de LAMBERT (1960)

Classification de COLONNA et PETIT (1978)

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D’après Jean Delay et Pierre Deniker, la classification
se fait comme suit :
II.CLASSIFICATION

Classification de DENIKER et DELAY (1952):

• Neuroleptiques sédatifs
• Neuroleptiques moyens
• Neuroleptiques polyvalents
• Neuroleptiques désinhibiteurs

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II.CLASSIFICATION

2.2 - Classification chimique :

Classe DCI
Phénothiazines et Chlorpromazine
apparentés Levomépromazine
Butyrophénones et dérivés Halopéridol
Penfluridol
Benzamides Sulpiride
Tiapride
Dibenzodiazépines Clozapine
(antipsychotiques atypiques) Risperidone

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II.CLASSIFICATION

Classification de LAMBERT (1960):

• antipsychotiques atypiques
• neuroleptiques typiques anti-déficitaires ou
désinhibiteurs
• neuroleptiques typiques incisifs ou anti-
productifs
• neuroleptiques typiques sédatifs

Classification de COLONNA et PETIT (1978):

• Les neuroleptiques « monopolaires »
• Les neuroleptiques « bipolaires »

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III. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

1- Mécanisme d’action:
Les effets des NL s'expliqueraient par le lieu de cette
action dans le SNC :

Sur le système dopaminergique :

-Blocage des récepteurs dopaminergiques centraux

(D1, D2, D3, D4) pré et post synaptiques : effets
antipsychotiques extrapyramidaux et
neuroendocriniens.

-Blocage des récepteurs périphériques: effets

antiémétiques
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Sur le système cholinergique :

effets indésirables périphériques

Blocage des voies cholinergiques: (rétention urinaire, sécheresse
buccale) et centraux (troubles de
la mémoire)

Sur le système histaminique :

Blocage des récepteurs H1: effets sédatifs

Sur le système gabaergique:

effets extrapyramidaux

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III. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

2- Pharmacocinétique et métabolisme

Résorption :
- Principalement au niveau de l’intestin grêle
-Phénothiazines: les plus liposolubles, donc les plus résorbés

Distribution :
- Dans tous les tissus , surtout les plus vascularisés
- Passage par la barrière HEP

Transformation métabolique :
- Métabolisme hépatique par oxydation et conjugaison

Elimination :
- Dans les urines ou par voie biliaire
- Longue et prolongée (ex: chlorpromazine)

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III. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

BD par
Molécule Nom de Demi-vie
Famille Métabolisme VO
(DCI) spécialité (h)
(%)

-chlorpromazine -LARGACTIL* 16- 30 10- 60

-thioridazine -MELLERIL* 10- 36 2-10
Phénothiazines Hépatique
-perphinidazine -TRILIFAN* 10- 20 Faible
-levomépromazine -NOZINAN* 16- 78 50

Butyrophénones -halopéridol -HALDOL * Hépatique 13- 36 60

Benzamides -sulpiride -DOGMATIL* Hépatique 3- 10 25- 35

Butyl pipéridine
(Analogue
-pimozide -ORAP* 30- 55
Structural Hépatique -
-penfluridol -SEMAP* 100-200
des
butyrophénones)
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IV. EFFETS PHARMACOLOGIQUES

Selon la classification de DENIKER

NL moyens NL NL
NL sédatifs
polyvalents incisifs

Phénothiazines
Phénothiazines Phénothiazines
aliphatiques : Butyrophénones :
pipéridiniques : piperaziniques :
-chlorpromazine -halopéridol
-pipotiazine - Fluphenazine
(LARGACTIL*) (HALDOL*)
(PIPORTIL*) (MODECATE*)
-levomépromazine
(NOZINAN*)

Sédatifs
Action Anti-délirants
sur l’anxiété Anti-hallucinatoires Action efficace
Antipsychotiques contre les délires
Anti-cholinergiques Antiémétiques

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IV. EFFETS PHARMACOLOGIQUES

AUTRES
AUTRES FAMILLES

Dibenzodiazépines (Atypiques): Benzamides:

-clozapine (LEPONEX*)
-Amisulpride (SOLIAN*)
-onlanzapine (ZYPREXA*)
-Sultopride (BARNETIL*)
-risperidone (RISPERDAL*)

-Action antipsychotique sur -Désinhibiteurs à dose normale

les symptômes -Antipsychotiques à forte dose,
productifs et déficitaires surtout sur les hallucinations.
-Anticholinergiques

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 V. INDICATIONS

1- Indications psychiatriques

A. Psychoses aigues:

-Accès maniaques: NL de type sédatif (chlorpromazine LARGACTIL*,

levomépromazine NOZINAN*)

-Psychoses délirantes aigues: NL sédatifs , polyvalents (halopéridol,

HALDOL*)

B. Psychoses chroniques :

-Schizophrénie: NL sont le traitement de fond

-Délires chroniques: (penfluridol SEMAP*)

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V. INDICATIONS

2 -Indications somatiques

-Cures de sommeil, de désintoxication

-Anesthésiologie

-Dans tous les états hyperalgiques

-Syndrome de Gille de la Tourette (Haloperidol)

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VI. CONTRE INDICATIONS

•Maladie de Parkinson.

• Sujets âgés et ceux atteints d’affections cardio-vasculaires

(athérosclérose, troubles de la conduction cardiaque)

• Insuffisance hépatique et/ou rénale.

• Antécédents d’atteinte sanguine favorisant la survenue

d’agranulocytose.

•Grossesse et allaitement: effets tératogènes fortement

probables et passage transplacentaire.

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VII. EFFETS INDESIRABLES

• Troubles psychiques
• Effets anti-cholinergiques
• Hypotension orthostatique avec tachycardie réflexe
•Troubles endocriniens et génitaux
• Syndrome malin
• Effets extrapyramidaux

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VIII.INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

▪Potentialisation des :
- hypnotiques
- tranquillisants
- anesthésiques généraux et locaux
- analgésiques morphiniques

▪Antagonisme des :
- neurostimulants
- hallucinogènes
- Lévodopa

N.B: Les NL « cachés » sont parfois responsables d’interactions

médicamenteuses graves.
Le sevrage brusque accroît le taux de « rechute schizophrénique ». De
plus, après le sevrage de neuroleptiques atypiques, comme le Clozaril,
on peut avoir une réaction de délire violente. 23
 IX.CONCLUSION

 La prévalence de la schizophrénie est de 1 % dans tous les pays avec

une prévalence élevée de suicides (10 à 20 %).

 Les NL sont essentiels dans le traitement des troubles schizophréniques

 Ils agissent principalement en bloquant la transmission synaptique des

neurones dopaminergiques.

 Plusieurs classifications de NL sont proposées

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