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    Cours 7 Régulation de L'expression Des Gènes

    Transféré par

    Farah B. Btoush
    L'expression des gènes chez les procaryotes et eucaryotes est régulée à différents niveaux, notamment la transcription et la traduction. Chez les procaryotes, les gènes sont organisés en opérons et leur expression est contrôlée par des répresseurs et activateurs. L'opéron lactose et l'opéron tryptophane sont deux exemples détaillés.

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    L'expression des gènes chez les procaryotes et eucaryotes est régulée à différents niveaux, notamment la transcription et la traduction. Chez les procaryotes, les gènes sont organisés en opérons et leur expression est contrôlée par des répresseurs et activateurs. L'opéron lactose et l'opéron tryptophane sont deux exemples détaillés.

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    Cours 7 Régulation de l'expression des gènes

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    L'expression des gènes chez les procaryotes et eucaryotes est régulée à différents niveaux, notamment la transcription et la traduction. Chez les procaryotes, les gènes sont organisés en opérons et leur expression est contrôlée par des répresseurs et activateurs. L'opéron lactose et l'opéron tryptophane sont deux exemples détaillés.

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    Cours 7 Régulation de L'expression Des Gènes

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    Farah B. Btoush
    L'expression des gènes chez les procaryotes et eucaryotes est régulée à différents niveaux, notamment la transcription et la traduction. Chez les procaryotes, les gènes sont organisés en opérons et leur expression est contrôlée par des répresseurs et activateurs. L'opéron lactose et l'opéron tryptophane sont deux exemples détaillés.

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    sur 15

    La régulation de l’expression des gènes

    Introduction
    ➢Les cellules peuvent s’adapter pour utiliser les ressources du milieu de manière optimale, ou elles peuvent se
    différencier.
    ➢Le contrôle de l'expression des gènes est essentiel pour le maintient équilibré de la croissance
    cellulaire. Ce contrôle permet à la cellule d'ajuster ses synthèses aux conditions environnementales.
    L’expression des gènes désigne le processus par lequel l’information génétique est lue pour
    aboutir à la fabrication de molécules qui auront un rôle actif dans le fonctionnement cellulaire.

    Régulation chez les procaryotes


    Organisation des gènes bactériens
    • Les gènes bactériens sont arrangés sous forme d’opérons, qui sont régulés de façon coordonnée.
    • Un opéron est composé d’un ensemble de gènes sous le contrôle d’un système régulateur unique.
    • Les gènes sont transcrits à partir d’une région régulatrice commune, sous la forme d’un ARNm
    polycistronique qui sera traduit en protéines différentes.
    • Cet opéron est contrôlé par une protéine de régulation : Répresseur ou activateur
    • Généralement trouvés chez les procaryotes, avec quelques exemples maintenant connus chez les
    eucaryotes (Némathelminthes, Plathelminthes).
    • chez les bactéries, quand un promoteur sert une série de gènes groupés, l’ensemble de gènes
    s'appelle un opéron.

    Opérateur : contrôle de la transcription


    Promoteur : fixation de l’ARN polymérase
    +1 : début de la transcription
    RBS (‘ribosome binding site’) : fixation du ribosome
    CDS (‘coding sequence’): séquence codant pour une protéine
    Terminateur : fin de la transcription

    1
    Quelques définitions…
     Trans : les produits sont libres de diffuser pour trouver une cible (activateur, répresseur)
     Cis : pour toute séquence d’ADN non transformée en une autre molécule, elle agit in situ et
    touche l’ADN auquel elle est liée (promoteur et opérateur)
     Opéron : ensemble de gènes structuraux et d’éléments contrôlant leur expression : promoteur,
    opérateur et un gène régulateur.
    ❖ Opérons inductibles: codent pour des enzymes impliquées dans la voie catabolique et sont
    induits par le substrat de cette voie.
    ❖ Opérons répressibles: Codent pour des enzymes impliquées dans la voie de biosynthèse et
    l’expression est contrôlée par le produit final de la chaine.

    Exemple d’un opéron inductible: Exemple d’un opéron répressible:


    Opéron lactose (Opéron Lac) Opéron tryptophane (Opéron Trp)
    = Synthèse des enzymes nécessaires au = Synthèse des enzymes nécessaires à la
    métabolisme du lactose synthèse du tryptophane

    Structure de l’opéron lac


    - L’opéron lac d’Escherichia coli a une longueur de 6237pb
    - Il est constitué des éléments suivants:
    - Des éléments régulateurs: - Promoteur (P) - Opérateur (O)
    - Un gène régulateur: Lac I possédant son propre promoteur et localisé en amont de l’opéron lac
    Code pour la protéine répresseur I
    - 3 gènes structuraux: LacZ, Lac Y, Lac A.

    Opéron lac
    - Lac Z: La β galactosidase: Hydrolyse le lactose en ses sucres constitutifs
    - Lac Y: La lactose perméase: Transport du lactose à l’intérieur de la cellule
    - Lac A: La transacétylase: Hydrolyse du lactose

    STRUCTURE DU LACTOSE
    Liaison β-galactosidique

    β-galactosidase Galactose

    Glucose

    Lactose

    2
    Allolactose est l’inducteur
    La β-galactoside transacétylase, enzyme de masse moléculaire 60 kDa transformant
    le lactose β, 1-4 en allolactose β, 1-6 par transglycosylation.

    Lactose β, 1-4

    Allolactose β, 1-6

    Régulation négative de la transcription

    3
    Levée de l'inhibition de la transcription

    Contrôle de l’expression de l’opéron lactose en présence de Glucose


    - Le glucose réprime l’expression de l’opéron lactose
    - Intervention de la protéine CAP «Protéine Activatrice du Catabolisme»
    - Présence d’un site activateur (Site CAP) sur le promoteur de l’opéron Lac activé par la fixation de
    la protéine CAP lorsqu’elle est associée à l’AMPc
    - En absence de glucose: augmentation du taux d’AMPc qui forme un complexe avec la protéine
    CAP et l’active.
    - En présence de glucose: baisse du taux d’AMPc: empêche l’activation de CAP
    Le complexe AMPc-CAP est un régulateur positif.
    Absence de glucose (AMPc élevé) : CAP-AMPc se fixe sur le promoteur
    Présence de lactose : le répresseur ne se fixe plus sur l’opérateur
    Transcription optimale de l’opéron
    Utilisation du lactose
    Présence de glucose (AMPc abaissé) : CAP ne se fixe pas sur le promoteur
    Présence de lactose : le répresseur ne se fixe plus sur l’opérateur
    Transcription modérée de l’opéron
    Utilisation préférentielle du glucose

    4
    Contrôle de l’opéron Arabinose

    5
    Opéron « trp »
    - L’opéron Tryptophane est constitué des éléments suivants:
    Gènes de structure : TrpA, TrpB, TrpC, TrpD et TrpE qui sont des gènes qui permettent de
    transformer le chorismate en tryptophane)
    Eléments de contrôle : représentant le site de fixation du répresseur au niveau de la région
    en amont des gènes de structure ou opérateur et Promoteur
    Gène régulateur : TrpR codant pour un apo-répresseur.
    - La transcription est régulée par le taux de tryptophane dans la cellule.

    Définition et structure
    ❖ L’opéron trp code pour les enzymes requises pour la synthèse du tryptophane (trpA et trpE)

    ❖ La synthèse de l’ARNm de l’opéron est contrôlée par un répresseur qui bloque la transcription
    lorsqu’il est lié par le tryptophane (co-répresseur)

    Activation/répression de la transcription :
    ➢ En absence de Trp, la transcription des 5
    gènes se produit. Le répresseur seul ou apo-
    répresseur est inactif.
    ➢ En présence de l’acide aminé, le complexe
    Trp-répresseur devient actif et bloque la
    progression de l’ARN polymérase. Il s’agit
    d’une régulation négative et le Trp est un co-
    répresseur

    6
    ❖ Atténuation de la transcription :
    Atténuation : mécanisme qui contrôle la capacité de l’ARN polymérase de lire un atténuateur, qui
    est un terminateur placé au début de la transcription.
    - Ce mécanisme est possible en raison de la présence, en amont des gènes de structure (entre
    l’opérateur et ces gènes) d’une séquence appelée : atténuateur

    Régulation de l’expression génique chez les eucaryotes

    7
    Régulation de l’expression génique chez les eucaryotes
    La régulation de la transcription chez les eucaryotes présente 3 différences importantes par
    rapport à celle des procaryotes:
    1- les protéines régulatrices peuvent agir à des milliers de pb du promoteur qu’elles influencent.
    2- l’ARN poly II nécessite un groupe de protéines, les facteurs généraux de la transcription, qui
    doivent s’assembler sur le promoteur avant que la transcription ne commence.
    3- l’empaquetage de l’ADN dans la chromatine fournit des opportunités de régulation
    inexistantes dans les procaryotes

    8
    9
    II. Niveau transcriptionnel
    - Choix des promoteurs
    - Facteurs transcriptionnels

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    Modification de la stabilité des ARN m

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    IV - Régulation traductionnelle

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