Farmacologa del Sistema Nervioso Central

Contenidos
I. Neurotransmisores.

II. Enfermedades neurolgicas del SNC. Cuadro clnico. Fisiopatologa, neurotransmisores involucrados. Farmacologa.
1. Depresin 2. Esquizofrenia. 3. Ansiedad. III. Opioides y analgesia. IV. Anestsicos generales y locales.

I. NEUROTRANSMISORES DEL SNC

Definicin: Neurotransmisores
Sustancia qumica liberada sinpticamente por una neurona hacia otra clula (neurona o neuroefector) para producir respuestas localizadas que pueden ser activadoras (excitatorias) o inhibitorias.

Neurotransmisores
Acetilcolina
Su liberacin permite el movimiento de los msculos y modula procesos de aprendizaje y memoria Fcil de estudiar porque tambin se encuentra fuera del SNC Primer NT descubierto Generalmente es un facilitador o NT excitador 2 tipos
Ionotropicos (nicotinicos) Metabotropicos (muscarinicos)

Neurotransmisores: Monoaminas
Dopamina
Regula tanto potenciales EPSP como IPSP Funciones: movimiento, atencin, aprendizaje, efecto de refuerzo de drogas de abuso Sntesis:
Tirosine + enzima = L-DOPA + enzima = Dopamina

 Serotonina
Regula el estado de nimo; control del apetito, sueo, regulacin del dolor Involucrado en el soar Ncleos serotoninrgicos: Nucleos del Rafe, ncleos mesenceflicos, del puente y en la mdula

Neurotransmisores: Amino cidos

Glutamato
Principal neurotransmisor excitador en el cerebro y mdula 4 tipos de receptores:
NMDA glutamato se une (junto con D-serina) y abre un canal de calcio AMPA Kainato mGluR

NT inhibitorios
GABA
Glutamato + enzima = GABA Neurotransmisor inhibitorio ms importante

Glycine
Neurotransmisor inhibitorio en la mdula y cerebro posterior

Desbalances Qumicos
Norepinefrina Dopamina Acetilcolina Serotonina Acido -amino butrico (GABA) Glutamato

Alteraciones del SNC y neurotransmisores

Psicofrmacos
Antipnicos Anorexgenos Ansiolticos Antidepresivos Antifbicos Antiagarofbicos Estabilizantes del estado de nimo Antidemenciales
Se utilizan en el tratamiento del trastorno de pnico con o sin agorafobia. Se utilizan en el tratamiento de la obesidad. Se utilizan en el tratamiento de los trastornos de ansiedad

Se utilizan en el tratamiento de la depresin mayor, distimia y otras depresiones. Se utilizan en tratamientos del trastorno por ansiedad social (fobia social). Se utilizan en el tratamiento de la agorafobia con o sin crisis de pnico.

Se utilizan en el tratamiento de los Trastornos Bipolares.

Se utilizan en el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer.

Antiobsesivoscompulsivos

Se utilizan en el tratamiento del Trastorno Obsesivo-compulsivo.

Antipsicticos o neurolpticos
Hipnticos Psicoestimulantes

Se utilizan en el tratamiento de las psicosis. Se utilizan en el tratamiento del insomnio. Se utilizan en el tratamiento del trastorno por dficit de atencin con hiperactividad (ADDH) y la narcolepsia. Se utilizan en el tratamiento del Parkinson

Antiparkinsonianos

DEPRESIN

CUADRO CLNICO
La depresin es una enfermedad mental cuya prevalencia se estima entre el 3 y el 5 % y cuya morbilidad a lo largo de la vida puede llegar a ser del 10 %. Sintomatologa: Prdida de inters por cosas cotidianas. Fatiga, inutilidad, agitacin, insomnio, retraso psicomotor y deseos de muerte. Diagnstico: Presencia de varios sntomas en forma prolongada segn evaluacin mdica.

CUADRO CLNICO

FISIOPATOLOGA
Compromiso

gentico. (Est en estudio)

Teoras:
a) monoaminrgicas:

Se interpret durante varios aos como un estado de hipofuncionalidad de los sistemas centrales de neurotransmisin por noradrenalina y serotonina. b) Endocrinas:
Aumento en los niveles y actividad de cortisol.

FARMACOLOGA

FARMACOLOGA
Debemos de alguna manera aumentar la actividad de noradrenalina y serotonina para activar de mejor maneras las neuronas postsinticas.

FARMACOLOGA

FARMACOLOGA

Las drogas antidepresivas se clasifican en:

Antidepresivos tricclicos. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Antidepresivos atpicos.

Inhibidores de la monoamino oxidasa (iMAO)

Porqu se debi sintetizar nuevos frmacos?

ATPICOS

Mecanismo de accin de los antidepresivos tricclicos y atpicos

Potencian las acciones de la noradrenalina, serotonina o ambas, bloqueando su recaptacin por transportadores presinpticos.

Excepciones:
Amoxapina: Bloquea los receptores de dopamina, adems de bloquear la recaptacin de noradrenalina

Trazadona: Aumenta la neurotransmisin dopaminrgica, bloquea los receptores alfa adrenrgicos, adems de bloquear la recaptacin de serotonina.
Estas drogas producen una reduccin inmediata de la actividad neuronal en el locus ceruleus (noradrenalina) y en neuronas del ncleo del rafe (serotonina).

Mecanismo de accin de los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina

Inhiben la recaptacin de serotonina en forma selectiva

Mecanismo de accin inhibidores de la MAO

de

los

Inhiben en forma no selectiva e irreversible las enzimas MAO-A y MAOB. MAO-A degrada noradrenalina y serotonina y MAO-B degrada dopamina. Actan preferentemente sobre la MAO-A.

El efecto dura aproximadamente 2-3 semanas despus de dejar de ingerir estos frmacos. Todos estos frmacos antidepresivos tienen una eficacia teraputica similar. Su eleccin se basa en los efectos adversos asociados.

Usos teraputicos:

Depresin mayor unipolar.

Depresin bipolar (en combinacin con litio).

Enuresis.
Dficit atencional con hiperactividad (antidepresivos tricclicos). Dolor crnico. Trastorno severo de la ansiedad (trastorno de pnico, trastorno obsesivo compulsivo, estrs posttraumtico).

Propiedades farmacolgicas de los antidepresivos tricclicos:

Altamente liposolubles, larga vida media, se unen a protenas plasmticas Biodisponibilidad variable debido a que son altamente metabolizadas en el primer paso heptico.

Efectos adversos de los antidepresivos tricclicos:

Se deben a la actividad antagonista no selectiva sobre receptores alfa adrenrgicos, receptores muscarnicos, receptores de histamina y otros. Ej.: Aumento de peso, hipotensin, sequedad bucal, taquicardia, disfuncin eyaculatoria.

Sobredosis y toxicidad:
Depresin respiratoria, arritmias, shock, convulsiones, coma e incluso muerte.

Interacciones con drogas:

Antipsicticos, anticonceptivos orales, aspirina pueden potenciar los efectos adversos y teraputicos de los antidepresivos tricclicos.

Su actividad se puede reducir por anticonvulsivantes y barbitricos.

Potenciar los efectos del alcohol. Tienen efectos potenciadores anticolinrgicos.

Efectos adversos de los inhibidores de la recaptacin de serotonina

Dolor de cabeza Nauseas Prdida de peso En general, producen pocos efectos adversos

Sobredosis y toxicidad
Son drogas muy seguras si se comparan con otros antidepresivos

EZQUIZOFRENIA

CUADRO CLNICO

CUADRO CLNICO

CUADRO CLNICO

SINTOMATOLOGA

FISIOPATOLOGA
Componente altamente gentico y heredable.
Factores sociales y ambientales.

TEORA DOPAMINRGICA
Hiperfuncin dopaminrgica y por lo tanto, hay una hiperactividad de los receptores postsinticos.

NEURONAS DOPAMINRGICAS

FARMACOLOGA

FARMACOLOGA
Los antipsicticos o neurolpticos utilizados para la esquizofrenia se clasifican en:

ANTIPSICTICOS TPICOS ANTIPSICTICOS ATPICOS

FARMACOLOGA

FARMACOLOGA
Mecanismo de accin Neurolpticos Tpicos:

Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminrgicos. Existe una buena correlacin entre el grado de bloqueo de receptores dopaminrgicos (DA2) de las areas mesolmbicas y mesocorticales y las concentraciones clnicamente eficaces de cada frmaco para ejercer su accin antipsictica.
Bloqueo de receptores dopaminrgicos de la via nigroestriada: aparicin de cuadros extrapiramidales o tipo parkinsonianos. Bloqueo dopaminrgico va tubero-hipofisaria: galactorrea.

 Bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar: antiemticos. Efecto bloqueante alfa-adrenrgico central y perifrico: hipotensin ortosttica.

Efecto anticolinrgico central y perifrico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atona gastrointestinal, confusin mental, etc.
Bloqueo receptores histaminrgicos (H1): sedacin

FARMACOLOGA
MECANISMO DE ACCIN DE NEUROLPTICOS NUEVOS O ATPICOS : Objetivos de los nuevos neurolpticos, se pretende:

Incrementar la eficacia y eficiencia de los clsicos. Actuar sobre los sntomas negativos de la esquizofrenia. Disminuir los efectos secundarios de los neurolpticos clsicos, principalmente los extrapiramidales.

ANTIPSICTICOS TPICOS Contrarresta sntomas (+)

ANTIPSICTICOS ATPICOS Contrarresta sntomas (+) y (-)

EFECTOS ADVERSOS
Sulpiride : puede producir galactorrea.
Clozapina: Su utilizacin se debe restringir a enfermos que no responden o no toleran otros neurolpticos, debido a la gravedad de los efectos secundarios (hipertermia maligna, leucopenia, agranulocitosis).

Risperidona: puede producir hipotensin ortosttica, secrecin de prolactina, agitacin, cefaleas, vrtigos, nauseas, taquicardia.

ANSIEDAD

CUADRO CLNICO

FISIOPATOLOGA

HIPOACTIVIDAD GABARGICA

FARMACOLOGA
GABA: Neurotransmisor inhibitorio ANTIANSIEDAD

Un adecuado tratamiento del punto de vista fisiopatolgico, es una estimulacin de los receptores de GABA para acentuar un estado inhibitorio.

PSICOFARMACOLOGA DE LA ANSIEDAD

Las drogas para tratar la ansiedad son los ansiolticos que adems tienen propiedades sedativas e hipnticas. Sedacin: Disminucin de la ansiedad y de la actividad motora. Hipnosis: Facilitacin del sueo.

Las drogas que gatillan estos efectos son las:

benzodiazepinas

Droga y vida media

Indicaciones primarias

De corto plazo (t1/2 < 5 hr)

Midazolan Triazolam Preanestsico Hipntico, preanestsico

Accin intermedia (t1/2 5-24 hr)

Alprazolam Clonazepam Estazolam Lorazepam Oxazepam Temazepam Ansioltico, antidepresivo Anticonvulsivante Hipntico Ansioltico, hipntico, preanestsico Ansioltico Hipntico

Accin duradera (t1/2 > 24 hr)

Clordiazepxido Clorazepato Diazepam Flurazepam Prazepam Quazepam Ansioltico, preanestsico Ansioltico Ansioltico, preanestsico, anticonvulsivante Hipntico Ansioltico Hipntico

Mecanismo de accin de las benzodiazepinas:

Facilitan la apertura de canales asociados al receptor GABA (cido g-amino butrico), encargado de la neurotransmisin inhibidora del sistema nervioso central. Particularmente actan en reas del sistema lmbico y corticales.

GLUTAMATO

Glutamato Descarboxilasa

GABA

Canal formado por subunidades a, b, g, d)

Las benzodiazepinas incrmentan la afinidad del GABA por su receptor. Estas drogas no actan en ausencia de GABA.

Propiedades farmacolgicas
Generalmente las benzodiazepinas son administradas en forma oral. Algunas pueden ser administradas en forma parenteral (clordiazepxido, diazepam y lorazepam).

Las benzodiazepinas son liposolubles. Se unen a protenas plasmticas y no muestran interacciones de importancia clnica.
La accin de las benzodiazepinas depende de su grado de liposolubilidad. La redistribucin desde el cerebro a los tejidos perifricos es considerada un factor importante en la finalizacin de los efectos. La eliminacin es va metabolismo heptico, aunque algunas benzodiazepinas generan metabolitos activos que extienden la vida media de la droga.

 La biotransformacin mediante hidroxilacin o glucoronidacin para generar metabolitos inactivos es el factor ms importante para terminar las acciones de las benzodiazepinas menos liposolubles. Estos metabolitos se excretan va renal. La eliminacin disminuye en pacientes ancianos y en pacientes con dao heptico por lo cual las dosis deben disminuirse.

Usos teraputicos
Trastorno generalizado de la ansiedad (aprehensin severa, tensin, angustia) Ansiedad situacional. Transtorno de pnico y agorafobia (alprazolam). Insomnio (triazolam, flurazepam). Convulsiones (diazepam iv, lorazepam, clonazepam). Preanestsicos (midazolam, lorazepam y diazepam).

Relajantes musculares.

Efectos adversos, contraindicaciones e interacciones con drogas

Somnolencia y ataxia. Insomnio de rebote cuando se discontina su uso. En la vejes pueden causar constipacin, amnesia antergrada, Hipotensin. Causan depresin en la respiracin. A dosis pre-anestsicas disminuyen la presin sangunea y los pulsos cardacos. Pueden causar excitacin paradjica. Se acumulan en el feto. El alcohol potencia su efecto.

Flumazenil:
Es un antagonista competitivo en los receptores de benzodiazepinas.
Es usado para revertir los efectos de la sobredosis de benzodiazepinas.

Zolpidem:
Se usa para el tratamiento de corto plazo de la ansiedad. Tambin tiene propiedades hipnticas. Tiene un mecanismo de accin similar a las benzodiazepinas pero no pertenece a la misma familia desde el punto de vista estructural. Tiene actividad anticonvulsivante dbil.

Buspirona:
Es un ansioltico no benzodiazepnico. Es un agonista parcial de los receptores de serotonina 5HT1A Para alcanzer el efecto deseado se requiere de la administracin continuada durante 1 semana o ms. Se usa para tratar transtorno generalziado de la ansiedad, particularmente en pacientes ancianos. Puede causar taquicardia y dolor gastrointestinal.

Otros sedantes e hipnticos Barbitricos:

Ej.: Pentobarbital, amobarbital, secobarbital

Se unen a un sitio diferente al de las benzodiazepinas en el receptor GABA-A

A dosis altas pueden abrir el canal de GABA en ausencia de GABA

El uso de estas drogas es limitado por inducir tolerancia, tener interacciones con otras drogas y puede inducir la muerte en casos de sobredosis.

Hidrato de cloral Acta por un mecanismo similar al del alcohol. Su efecto es rpido y dura poco.

Se usa para tratar insomnio en nios y ancianos.

Puede causar problemas gastrointestinales y tiene mal sabor y olor. Meprobamato Es un ansioltico con fuertes propiedades sedativas. Su efecto es similar al de los barbitricos.

Analgsicos Opioides (Narcticos)

Farmacologa del SNC

Opioides
Opioides son generalmente NT inhibitorios Activan receptores opioides.
Inhibicin del ncleo accumbens que causa activacin del rea tegmental ventral y del sistena dopaminrgico mesolmbico.

Analgsicos Opioides (Narcticos)

Analgesicos
Disminuyen el dolor sin prdida de la conciencia

Opiodes
Frmacos similares a la morfina. Derivados del opio.

Receptores Opioides
Mu- agonistas opioides puros Kappa Delta

Receptores:

1: Analgesia supraespinal. 2: Depresin respiratoria, bradicardia, euforia, dependencia fsica.

: Modela actividad receptor . K: Analgesia, sedacin, depresin respiratoria, miosis. : disforia, hipertona, taquicardia, taquipnea, midriasia, alucinaciones.

Clasificacin:
Opiodes agonistas. Antagonistas competitivos. Antagonistas Agonistas.

Morfina
Usados para el alivio del dolor moderado y severo. Disminuye la sensacin de dolor. Disminuye la reaccin emotiva al dolor.

Morfina
Efectos Adversos
Depresin Respiratoria Constipacin Hipotensin ortosttica Retencin Urinaria Supresin de la Tos Vmito

Tolerancia
Tolerancia
Incremento de las dosis para obtener la misma respuesta. Se desarrolla con analgesia, euforia, sedacin, depresin respiratoria. Tolerancia cruzada con otros agonistas opioides.

Dependencia Fsica
Sndrome de Abstinencia si el frmaco se detiene abruptamente Depende de
Vida media del frmaco Grado de tolerancia fsica

Sobredosis de Opioides
Triada Clsica
Coma Depresin Respiratoria Pupilas en pinta de alfiler

Tratamiento
Ayuda Ventilatoria Antagonistas Opiodes

Propiedades Farmacolgicas:
Efecto ms importante analgesia. Otras:
SNC:
Elevacin Umbral del Dolor. Alteracin de la reaccin psquica. Sedacin.

Circulatorio:
Dosis dependiente.

Propiedades Farmacolgicas:
Respiratorio:
Alteran FR, ritmo, modelos respiratorios yb respuesta CO2. Agonistas puros depresin respiratoria.

Gastrointestinal:
Disminucin motilidad.

Urinario:
Tono esfinter vesical.

Propiedades Farmacolgicas:
Visin:
Miosis.

Inmunologico: Metabolicos:
metabolismo basal.

Farmacocintica:
Diversas vas administracin:
Oral. SC. EV. Dermica. Epidural. Intratecal.

Efectos Colaterales:
Depresin Respiratoria. Nusea. Vmito. Constipacin. Retencin urinaria. Disforia. Obnubilacin. Espasmo biliar. Otras

Efectos Colaterales:
Tolerancia. Dependencia.

Farmacologa de la Anestesia.

Anestesia General Definicin:

Busca los siguientes efectos:
Hipnosis. Amnesia. Bloqueo Neuromuscular. Analgesia. Prdida de reflejos.

 Hipnticos: Por va intravenosa se utilizan propofol, tiopental, etomidato y ketamina.

Por va respiratoria se emplea el halotano, isoflurano, desflurano, sevoflurano (todos compuestos halogenados) y el xido nitroso (N2O)

 Analgsicos mayores: Opioides naturales (morfina) o sintticos (fentanilo, meperidina, alfentanilo y remifentanilo)

 Relajantes musculares (miorrelajantes): Derivados del curare (atracurio, vecuronio, mivacurio, cisatracurio) y succinilcolina).

 Otras sustancias: anticolinrgicos (atropina), benzodiazepinas (midazolan o diazepam) y anticolinestersicos (neostigmina), que revierten el efecto de los relajantes musculares.

Farmacologa de los Anestsicos Locales.

Definicin:
Los anestsicos locales (AL) son frmacos que, aplicados en concentracin suficiente en su lugar de accin, impiden la conduccin de impulsos elctricos por las membranas del nervio y el msculo de forma transitoria y predecible, originando la perdida de sensibilidad en una zona del cuerpo.

Fisiologa:

1. Entrada de Sodio a la clula

Mecanismo de accin
Los AL impiden la propagacin del impulso nervioso, disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin.

Estructura Qumica:

Clasificacin:
Ester:
Cocana. Benzocana. Procana. Tetracana. 2-cloroprocana.

Amida:
Lidocana. Prilocana. Mepivacana. Bupivacana. Etidocana. Ropivacana.

Caractersticas:
Potencia Anestsica:
Lipofilia.

Duracin de accin:
Unin a protenas. Vasoconstrictores (clnica).

Latencia:
pKa. Concentracin.

Farmacocintica Absorcin:
Lugar de administracin.
interpleural > intercostal > caudal > paracervical > epidural >braquial > subcutanea > subaracnoidea.

Concentracin y dosis. Velocidad de inyeccin. Presencia de vasoconstrictor. Forma unida a las protenas. Forma libre ionizada. Forma libre no ionizada.

Farmacocintica Metabolismo:
Ester: pseudocolinesterasas plasmticas.
Amidas: bi o tricompartamental a nivel heptico.

Farmacocintica Excrecin:
Va renal. Metabolitos inactivos.

Toxicidad:
SNC.

Cardiovascular.

Lidocana:
Indicaciones:
Contraindicaciones:
Sensibilidad a anestsicos locales tipo amidas.

Dosis:
5- 7 mg/Kg sin vasoconstrictores. 7- 9 mg/Kg con vasoconstrictores.

Lidocana:
Uso en arritmias ventriculares graves relacionadas con IAM y procedimiento cardioquirrgicos.