METABOLISMO DE

LÍPIDOS
Parte I

1
2
 TRIACILGLICÉRIDOS

Los
triacilglicéridos ó
grasas neutras
neutr
predominan en la
dieta humana y su
catabolismo
genera abundante
energía.

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 TRIACILGLICÉRIDOS

• Llegan al intestino por proceso de digestión

como ácidos grasos y monoacilglicéridos
donde se pueden re sintetizar TAG.

• Los TAG provenientes de la dieta o de

síntesis intestinal son transportados en
sangre junto con el colesterol por
lipoproteínas llamadas quilomicrones
(lípidos exógenos)
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TRIACILGLICÉRIDOS
TAG

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 TRIACILGLICÉRIDOS

• También hay intensa síntesis de TAG en el

hígado y son transportados en circulación por
lipoproteínas de muy baja densidad: VLDL
(lípidos endógenos).

• En los capilares los quilomicrones y las VLDL

se hidrolizan totalmente dando ácidos grasos
y glicerol que pasan a las células:
• Glicerol: es fosforilado en tejidos específicos (poseen
gliceroquinasa).
• ácidos grasos: son oxidados para dar Acetil CoA.
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 TRIACILGLICÉRIDOS
• Constituyen la mayor parte de los lípidos
almacenados en depósitos grasos.
• Representan el principal material de reserva
energética.
• Su valor calórico es más del doble ( 9 kcal/g de
grasa) que para carbohidratos.
• Dado que el contenido de H2O es reducido,
constituyen la forma mas concentrada de proveer
y almacenar energía química potencial.

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 GLICEROFOSFOLÍPIDOS y
ESFINGOLÍPIDOS

• Su función mas importante es estructural debido a

sus características anfipáticas.

• También contribuyen a estabilizar y mantener en

suspensión lípidos hidrófobos o facilitar su
transporte (integran lipoproteínas del plasma).

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 GLICEROFOSFOLÍPIDOS y
ESFINGOLÍPIDOS

Los glicerofosfolípidos están compuestos por ácido fosfatídico, una molécula compleja compuesta
por glicerol, esterificado dos ácidos grasos (uno saturado y otro insaturado) y un grupo fosfato. A
su vez, al grupo fosfato se une un alcohol o un aminoalcohol.

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 GLICEROFOSFOLÍPIDOS y
ESFINGOLÍPIDOS

Según el alcohol unido al

grupo fosfato se obtienen
diferentes fosfoglicéridos:

Fosfatidilcolina
 fosfatidilinositol
 fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina; etc.

Fosfoglicéridos:
A: Fosfatidilcolina; B: Fosfatidiletanolamina; C: Fosfatidilserina

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GLICEROFOSFOLÍPIDOS y
ESFINGOLÍPIDOS

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 COLESTEROL
• En un importante componente de membrana y
precursor en la síntesis de ácidos biliares y
hormonas esteroideas.

12
Resumen del metabolismo de los
TAG

13
Resumen del metabolismo de
los TAG

14
Metabolismo de los TAG: resumen

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 LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA
• Los lípidos del plasma (TAG y colesterol) están
asociados a proteínas con sus grupos hidrofílicos
hacia el exterior y en su interior contiene el material
hidrofóbico.

• Los ácidos grasos libres del plasma son

transportados por la albúmina.

• La diferencia de tamaño entre estas partículas se

debe a las variaciones del núcleo hidrofóbico.
16
LIPOPROTEÍNAS del PLASMA

a mayor diámetro, mayor contenido de lípidos

neutros y, en consecuencia, menor densidad.

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LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA

a mayor diámetro, mayor contenido de lípidos

neutros y, en consecuencia, menor densidad.

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 LÍPIDOS EN LOS TEJIDOS
• Lípidos de depósito:
– en tejido adiposo y rodeando algunos órganos;
– formados por 90% de grasas neutras y muy pequeñas
cantidades de colesterol y lípidos complejos.
– sirven de reserva energética.
– su síntesis y degradación es dinámica y su hidrólisis enzimática
está regulada por hormonas.
– pueden ser aislantes térmicos.

• Lípidos constitutivos:
– formados por lípidos complejos y colesterol.
– forman parte de membranas.
– No se acumulan.
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METABOLISMO DE LAS GRASAS

• En los capilares los quilomicrones y las VLDL

se hidrolizan totalmente dando ácidos grasos
y glicerol que pasan a las células:

 Glicerol: es fosforilado en tejidos específicos (poseen

gliceroquinasa: hígado, músculo, mama, intestino).

 Ácidos grasos: son oxidados para dar AcetilCoA.

TAG glicerol + ácidos grasos

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 Metabolismo del glicerol
OH H OH
H ATP ADP H O
H OH
H H + NAD +
H H NADH + H H
HO HO O
H Glicerol cinasa H
H H
PO
2-
Glicerol TPI H
Fosfotriosa OH
OH Mg2+ O 3 isomerasa
fosfato PO32-
deshidrogenasa PO32-
Glicerol Glicerol-3-fosfato
DHAP GAP
G3P

L
• Solo hígado, riñón, intestino y mama pueden metabolizar glicerol
libre porque poseen gliceroquinasa.
• La formación de L glicerol 3 fosfato es irreversible.

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 Metabolismo del glicerol
OH H OH
H ATP ADP H O
H OH
H H + NAD +
H H NADH + H H
HO HO O
H Glicerol cinasa H
H H
PO
2-
Glicerol TPI H
Fosfotriosa OH
OH Mg2+ O 3 isomerasa
fosfato PO32-
deshidrogenasa PO32-
Glicerol Glicerol-3-fosfato
Dihidroxiacetonafosfato
DHAP GAP
G3P DHAP

L
• Solo hígado, riñón, intestino y mama pueden metabolizar glicerol
libre porque poseen gliceroquinasa.
• La formación de L glicerol 3 fosfato es irreversible. El G3P es
importante para la síntesis de TAG y glicerofosfolípidos.
• Se forman triosas fosfato que:
• Van a su oxidación total en la vía de la glucólisis y ciclo de Krebs
• Pueden entrar en la vía gluconeogénica dando glucosa o glucógeno
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 Metabolismo del glicerol
OH H OH
H ATP ADP H O
H OH
H H + NAD +
H H NADH + H H
HO HO O
H Glicerol cinasa H
H H
PO
2-
Glicerol TPI H
Fosfotriosa OH
OH Mg2+ O 3 isomerasa
fosfato PO32-
deshidrogenasa PO32-
Glicerol Glicerol-3-fosfato
DHAP GAP
G3P

L D
• Solo hígado, riñón, intestino y mama pueden metabolizar glicerol libre
porque poseen gliceroquinasa.
• La formación de L glicerol 3 fosfato es irreversible. El G3P es
importante para la síntesis de TAG y glicerofosfolípidos.
• Se forman triosas fosfato que:
• Van a su oxidación total en la vía de la glucólisis y ciclo de Krebs
• Pueden entrar en la vía gluconeogénica dando glucosa o glucógeno
• La DHAP se isomeriza dando D gliceraldehído 3 P (GAP). 23
Metabolismo del glicerol

D
L

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METABOLISMO DE
LÍPIDOS
Parte II

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 Catabolismo de ácidos grasos

• Ocurre especialmente en hígado, músculo,

miocardio, riñón y tejido adiposo.
• Se produce la oxidación de ácidos grasos de
cadena larga de nº par de átomos de carbono.
• Comprende:
1) Activación
2) Transporte al interior de la mitocondria
3) β oxidación

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 Catabolismo de ácidos grasos
1) Activación:

Acil coA sintetasa

R–COOH + CoASH →Acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + H2O
Mg2+

ATP AMP + PPi

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 Catabolismo de ácidos grasos
1) Activación:
– Es catalizada por la enzima acil coA sintetasa en
presencia de coenzima A, ATP y Mg2+.
– Se hidroliza ATP consumiendo 2 uniones de alta
energía.
– El ácido graso se une a coenzima A mediante unión
tioéster rica en energía.
– Se forma acil CoA ó ácido graso activo.
– Es irreversible.
– Ocurre en el citosol.

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 Catabolismo de ácidos grasos

2) Transporte al interior de la mitocondria:

• El acilo del acil CoA es transferido a un transportador

de membrana, carnitina, sintetizado en el hígado y
riñón a partir de Lisina.

• Los ácidos grasos de menos de 12 C ingresan en la

matriz mitocondrial sin necesidad de transporte.

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 Catabolismo de ácidos grasos
3) β oxidación:

• Comprende una serie de 4 reacciones que

producen liberación de acetil-coA y
acortamiento en 2 C de la cadena del acilo.

• Los ciclos de degradación se repiten tantas

veces como sea necesario para reducir toda
la cadena a segmentos de 2C.
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 Catabolismo de ácidos grasos

β oxidación:

1) Oxidación por FAD: se oxida el ácido graso por acción

de la acil-coA-deshidrogenasa formando un doble
enlace entre C-2 (carbono α) y C-3 (carbono β).

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 Catabolismo de ácidos grasos

β oxidación:

2) Hidratación: se produce la hidratación del enlace

entre C-2 y C-3. Esta reacción es estereoespecífica,
formando solo el isómero L.

32
 Catabolismo de ácidos grasos

β oxidación:

3) Oxidación por NAD+: se oxida el L-3-hidroxiacil

CoA por el NAD+, convirtiendo el hidroxilo en cetona.

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 Catabolismo de ácidos grasos

β oxidación:

4) Tiólisis: se separa el grupo 3-cetoacil coA por el

grupo tiol de otra molécula de coA. El tiol es insertado
entre el C-2 y C-3.
Se forma una molécula de acetil coA y una de acil
coA con 2 carbonos menos.

34
β oxidación

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 β oxidación
• Durante cada ciclo posterior se separa un fragmento de 2 carbonos
(hélice de Lynen) y continúa hasta que en el último ciclo se rompe
una acil-CoA de cuatro carbonos para formar dos moléculas de
acetil-CoA.

• Ejemplo de β oxidación del ácido caprílico (8 carbonos):

8C 6C 4C 2 acetil-coA
Acetil -coA Acetil -coA

Da lugar a la formación final de 4 acetil-coA y requiere tres vueltas de esta

secuencia metabólica.

• Las moléculas de acetil-CoA ingresan al ciclo de Krebs para su

oxidación final a CO2 y H2O.
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 Balance energético
• Cada vuelta produce una ganancia de 5 ATP por mol de
ácido graso.

• Para el ácido caprílico (8C):

 15 ATP (3 vueltas) – 2 ATP (activación) = 13 ATP
 4 acetil-coA al ciclo de Krebs (12 ATP) = 48 ATP
 Ganancia final por mol de ácido caprílico = 61 ATP

• La energía provista por la oxidación del ácido caprílico

es de 1.863 kj/mol (445,3 kcal/mol) considerando que la hidrólisis
de ATP provee una energía libre de – 30,5 kj/mol (– 7,3 kcal/mol).

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