ICH

(International Conference on
Harmonization)
Grupo E

● Paola Bravo
● Mariana Mejia
● Xiomara Pelaez
● Andrea Rey
● Lina Rodriguez
● Karen Valderrama
 Responsabilidad de gestión

● La alta dirección tiene la responsabilidad de

• .
garantizar una gestión eficaz, con roles
responsabilidades definidos y comunicados.
● La alta dirección debe establecer una política y
unos objetivos de calidad.
● Debe suministrar recursos (humanos,
financieros, materiales, equipos).
● El sistema de calidad debe realizar el control y
revisión de cualquier actividad subcontratada.
 ¿QUÉ ES?

Consiste en un proyecto conjunto de las autoridades reguladoras y la

• .
industria farmacéutica, regiones donde se desarrolla la mayoría de
nuevos medicamentos, unidos en el objetivo de armonizar los
requisitos técnicos y científicos exigidos para el registro de un
medicamento. Esta armonización, a escala casi mundial, pretende
conseguir un doble beneficio: la racionalización en el uso de recursos
animales, humanos y también materiales para el desarrollo de nuevos
medicamentos y la reducción del tiempo de disposición de un nuevo
medicamento en el mercado.
 ¿QUIÉN PARTICIPA?

Ministry of Health, Food and Drug

Comisión
Labor and Welfare Administration (FDA)
Europea
(MHLW) de Japón. de Estados Unido

Pharmaceutical Research Japan Pharmaceutical European Federation of

and Manufacturers of Manufacturers Pharmaceutical Industries and
America (PhRMA) de Association (JPMA) de Associations (EFPIA) de
Estados Unidos. Japón. Europa.
ICH Q1A - Q1F ESTABILIDAD
GUÍAS ICH Q1

● Q1A:Estabilidad para sustancias y productos recién

desarrollados.
● Q1B:Pruebas de fotoestabilidad.
● Q1C:Estabilidad de nuevas formas farmacéuticas.
● Q1D:Pruebas de estabilidad por bracketing y matrices.
● Q1E:Establece los requisitos para la generación y
presentación de datos de estabilidad.
● Q1F:Paquete de datos de estabilidad para solicitudes
de registro en zonas climáticas III y IV.
 ICH Q1: PRUEBAS DE ESTABILIDAD

• . OBJETIVO

Dar una guía en cuanto a los estudios de estabilidad para la

solicitud de un registro sanitario para una nueva sustancia o
producto farmacéutico en:

Estados Unidos
Japón Comisión
Europea
PRINCIPIOS GENERALES

Proporcionar evidencia sobre cómo la

calidad de una sustancia o producto
farmacéutico varía con el tiempo bajo la
influencia de:
temperatura, humedad y luz. Establecer la
vida útil del medicamento o la fecha de
reanálisis de una sustancia, así como las
condiciones de almacenamiento

recomendadas.
 ZONAS APLICACIONES
CLIMÁTICAS DE LA GUIA

Ingrediente activo

Producto farmacéutico
Q1A: Estabilidad para nuevas
sustancias y productos
 PRUEBAS DE SISTEMA DE CIERRE
ESTRÉS DEL ENVASE
Estas pruebas se realizan para Las pruebas de estabilidad
identificar los posibles productos deben realizarse en la forma
de degradación y para entender el farmacéutica envasada en el
perfil de degradación de la sistema de cierre de envase
sustancia farmacéutica. propuesto para su
comercialización.
Debe incluir el efecto de las
temperaturas (incrementos de 10
°C por encima de las de las
pruebas aceleradas), la humedad,
oxidación, fotólisis, hidrólisis
(escala de pH).
SELECCIÓN DE LOTES
 ESPECIFICACIÓN
Los estudios de estabilidad deben incluir pruebas de aquellos
atributos del fármaco que son susceptibles de cambiar
durante el almacenamiento y que probablemente influyan en
la calidad, seguridad y/o eficacia.

● Atributos Físicos
● Atributos químicos
● Atributos biológicos
● Atributos microbiológicos
● Contenido de preservante
● Pruebas de funcionalidad
FRECUENCIA DE PRUEVAS
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
 MEDICAMENTOS REFRIGERADOS

MEDICAMENTOS EN CONGELADOR
 ETIQUETADO

Se debe
establecer una
declaración de La declaración Se debe
Deben evitarse
almacenamiento debe basarse mostrar una
términos como
para el en la fecha de
etiquetado de “condiciones
evaluación de vencimiento
acuerdo con los ambientales” o
estabilidad del en la etiqueta
requisitos “temperatura
producto del
nacionales / ambiente”.
farmacéutico. contenedor
regionales
pertinentes.
 Q1B: Ensayos de fotoestabilidad de nuevas
sustancias activas y medicamentos
En este apartado señala las pruebas de luz como parte integral de las
pruebas de estrés.

Enfoque sistemático para las pruebas de

fotoestabilidad:

● Pruebas sobre la sustancia activa;

● Pruebas sobre el producto expuesto fuera
del envase inmediato, y si procede;
● Pruebas sobre el producto en el envase
inmediato; y si procede;
● Pruebas del producto del pack de
marketing
FRECUENCIA
 SUSTANCIA ACTIVA Y FÁRMACO
● Se reducen al mínimo los efectos
de los cambios en los estados
físicos.

● Se deben examinar para detectar

cualquier cambio en las
propiedades físicas.

● Estudios en estabilidad acelerada

buscan cambios mas no límites.
Q1C: Requisitos para nuevas formas
farmacéuticas - Directriz científica
 Q1D: Diseños de bracketing y matriz
para pruebas de estabilidad de
sustancias y productos farmacéuticos
Proporcionar lineamientos
para el diseño y análisis de
estudios de estabilidad
utilizando técnicas de
bracketing y matrixing.
 Bracketing
Es una técnica que permite reducir el número de
pruebas de estabilidad realizadas en un medicamento.
Matrixing
 EXCEPCIONES
● Medicamentos que no son nuevas sustancias
farmacéuticas.

● Medicamentos que contienen múltiples principios activos

con diferentes perfiles de estabilidad.

● Los fabricantes de medicamentos deben consultar las

guías o regulaciones específicas aplicables a sus
productos y trabajar con las autoridades regulatorias para
asegurar el cumplimiento
ICH Q1E:
 Q1F: Paquete de datos de estabilidad para
solicitudes de registro en zonas climáticas III y IV

proporcionaba información específica sobre las condiciones de

almacenamiento para pruebas de estabilidad en países situados en
las Zonas Climáticas III y IV.

Zonas Climáticas III y IV:

● Estas zonas no están ubicadas en las regiones de la ICH y no están

cubiertas por la guía ICH Q1A (R2) para Pruebas de Estabilidad de Nuevas
Sustancias y Productos Farmacéuticos.
● La guía ICH Q1F definía las condiciones de almacenamiento a largo plazo
para estas zonas.
 Condiciones de Almacenamiento

● Para la Zona Climática III (caliente

y seca), se estableció una
temperatura de 30°C y una
humedad relativa (HR) de 65%
como condiciones de
almacenamiento a largo plazo.
● Sin embargo, debido a
discusiones más recientes,
algunos países de la Zona
Climática IV (caliente y húmeda)
han definido hasta 30°C/75% HR
como sus condiciones de
almacenamiento
 Retiro de la Guía:

● Debido a divergencias en los

requisitos globales de pruebas
de estabilidad, el Comité
Directivo de la ICH decidió retirar
la ICH Q1F.
● La definición de las condiciones
de almacenamiento en las Zonas
Climáticas III y IV ahora se deja
a las respectivas regiones y a la
OMS
VALIDACIÓN ANALíTICA ICH Q2
La directriz ICH Q2(R2) es una guía internacional
fundamental que establece los requisitos y
principios para la validación de procedimientos
analíticos utilizados en el desarrollo y control de
calidad de productos farmacéuticos. Está directriz
asegura la confiabilidad de los resultados
analíticos.
 ¿Que es la validación?

OMS IUPAC
Presentación de pruebas Confirmar la aptitud de un método
documentales de que un de análisis para su uso y demostrar
sistema cumple lo previsto. que el protocolo definido,es
adecuado. ICH Q2
Proceso en el que establece
evidencia objetiva de un proceso, es
capaz de producir costantemente un
VIM FDA resultado deseado que comple con
las espeificadiones de calida
Verificación, donde los Evidencia documental, de que un predefinidas .
requisitos especificados son proceso específico proporciona un
adecuados para un uso alto grado de seguridad de obtener un
previsto. producto/servicio que cumpla con sus
especificaciones y atributos de calidad
Establecer los criterios y Aplica a todos los tipos de Garantizar la calidad,
procedimientos para validar análisis, desde pruebas de seguridad y eficacia de los
métodos analiticos que se identificación hasta cuantificación medicamentos a través de la
utilizarán en el desarrollo y de impurezas confiabilidad de los
control de calidad de resultados analíticos
productos farmacéuticos
● PLANIFICACIÓN
Establecer un plan detallado de validación
que incluya el alcance, los criterios de
aceptación y los procedimientos a seguir

● EVALUACIÓN
Recopilar y analizar evidencia objetiva que
demuestre que el método cumple con los
criterios de aceptación establecidos

● DOCUMENTACIÓN
Registrar todos los pasos y resultados del
proceso de validación de manera clara y
completa
Validación de métodos
Diseño Realizar estudios experimentales y
recopilar datos.
Evaluación
Ejecución

Definir el procedimiento ● Analizar los resultados y

analítico y los criterios de determinar si se cumplen los
aceptación. criterios.
● Evaluar el desempeño del
método de entorno de uso.
Confirmación Documentación
Verificar que el método Registrar los resultados y
cumple con los requisitos conclusiones de la
especificados. verificación.
.
.
DESARROLLO DE PROCEDIMEINTOS ANALITICOS Q14
Es una guía que establece los requisitos y las consideraciones para el diseño, desarrollo y validación de métodos
analíticos. Esta norma busca estandarizar y mejorar la calidad de los métodos analíticos utilizados en la industria
farmacéutica
DESARROLLO DE PROCEDIMEINTOS ANALIRICOS Q14
Consiste en un conjunto de controles, derivados de la comprensión del procedimiento analítico
- Datos de desarrollo
- Evaluación de riesgos
- Solidez y conocimiento previo.
Debe definirse antes de la validación (ICH Q2) y Confirmarse una vez finalizada la validación.
- Materiales de referencia, Reactivos.
-Preparaciones de muestra y control el uso del aparato,
-Generación de la curva de calibración, el número de réplicas,
-Uso de las fórmulas para el cálculo
Evaluación de impacto
-Antes de implementar cualquier cambio en un procedimiento analítico,
es crucial evaluar su impacto en la calidad, la confiabilidad
y la trazabilidad de los resultados
Documentación
-Todos los cambios deben estar debidamente documentados,
incluyendo la justificación, la descripción del cambio,
la evaluación de riesgos y las pruebas realizadas
DESARROLLO DE PROCEDIMEINTOS ANALIRICOS Q14
DESARROLLO DE PROCEDIMEINTOS ANALIRICOS Q14
IMPUREZAS EN SUSTANCIAS NUEVAS FARMACÉUTICAS Q3

Esta guía está dirigida a proporcionar

solicitudes de riesgo sobre el contenido y la
calificación de impurezas en nuevas
sustancias farmacéuticas producidas en
síntesis química y no registradas previamente
en una región en específico.también
proporciona directrices para la calidad de las
sustancias activas e impurezas, como
métodos de prueba, procedimientos de
control de calidad y validacion de metodos
analiticos.
 Clasificación
● IMPUREZAS ORGÁNICAS
estas impurezas pueden ser resultado de varios
procesos durante la síntesis, purificación,
almacenamiento o estabilidad del medicamento,
pueden ser identificados o no identificados
incluyendo: materiales, subproductos intermedios,
productos de degradación, reactivos ligandos y
catalizadores.se usa algunos metodos analiticos
como:
➔ Cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC)
➔ Cromatografía de gases (GC)
➔ Espectroscopia de masas e infrarrojo (MS/IR)
➔ Espectroscopia ultravioleta-visible (UV-Vis)
➔ Electroforesis capilar (CE)
● IMPUREZAS INORGÁNICAS
estas impurezas pueden ser resultado del proceso
de fabricación, identificadas dentro de reactivos,
ligandos, catalizadores, metales pesados o sales
inorgánicas .se usa algunos metodos analiticos
como:
➔ Cromatografía de intercambio iónico
➔ Espectroscopia de emisión y absorción
atómica
➔ Espectroscopia de fluorescencia de rayos X

● SOLVENTES RESIDUALES
Los disolventes inorgánicos u orgánicos que se
utilizan como vehículos para la preparación de
soluciones o suspensiones en la síntesis de nuevos
fármacos. dado que son tóxicos ya conocidos el
cual se le puede dar un control apropiado.
 Documentación
● REGISTRO Y CONTROL
estas impurezas es de vital importancia el registro, control y reporte en los productos de
degradación teniendo un resumen exhaustivo observada en la fabricación y estudios de
estabilidad
➔ Preparación de capacitacion integral
➔ Evaluación científica de posibles vías de degradación
➔ Resultados analiticos deben tener encuenta las cifras significativas si es por de bajo de
1.0% el resultado se debe informar con 2 decimales (0.16%)
➔ Resultados analiticos deben tener encuenta las cifras significativas si es por encima de
1.0% el resultado se debe informar con un decimal (1.3%)
 FARMACOPEA

Una farmacopea es un compendio oficial de

estándares de calidad para medicamentos y sus
ingredientes. Este documento autoritativo
establece especificaciones para la identidad,
pureza, contenido y calidad de sustancias
farmacéuticas, así como para los métodos y
procedimientos analíticos necesarios para
verificar que estos productos cumplen con los
requisitos establecidos.
 Q4A
ARMONIZACIÓN FARMACOPEA
Las autoridades de la farmacopea, trabajando juntas a
través del Grupo de Discusión de la Farmacopea (PDG),
han estado estrechamente involucradas en el trabajo de
la ICH desde el principio y la armonización entre las
principales farmacopeas, que comenzó antes de la ICH,
se ha desarrollado en paralelo.

• ICH Q4A se enfoca en la armonización de las

pruebas y criterios de aceptación para la evaluación
de la estabilidad de los productos farmacéuticos.
• ICH P4A complementa esto proporcionando
directrices sobre los métodos analíticos utilizados
para evaluar la estabilidad.
 Q4B
Evaluación y Recomendación de Textos de Farmacopea para su uso en
regiones de la ICH

Se presenta la versión actual del Paso 4 del 1 Noviembre 2007. Este documento describe el proceso en el
que se evalúan y recomiendan los textos farmacopeicos, realizado por el Grupo de Trabajo de Expertos
Q4B seleccionados para facilitar su reconocimiento. Luego de evaluaciones favorables, ICH emitirá anexos
temáticos específicos con información sobre estos textos y su implementación (los Resultados Q4B). La
implementación de los anexos del Q4B tiene como objetivo evitar pruebas redundantes por parte de la
industria.

El proceso comienza con la presentación de un documento al Q4B EWG y debe realizarse después de la
aprobación de la Etapa 5B del PDG. El documento debe describir cualquier problema a resolver y contener
los datos de respaldo adecuados. Cuando el proceso de evaluación Q4B concluya que el texto de la
farmacopea es intercambiable en las regiones de la ICH, se emitirá un anexo Q4B específico para el tema
siguiendo los pasos del proceso de la ICH.
 ANEXOS (16)
Anexo 1 (R1)
proporciona directrices y estándares específicos relacionados con la Residuos de
evaluación de residuos de incendio y cenizas sulfatadas en productos incendio/Cenizas sulfatadas
farmacéuticos, asegurando su calidad y seguridad. capitulo general

Anexo 2 (R1) Este anexo proporciona directrices y estándares específicos relacionados

Prueba de volumen extraíble con la prueba de volumen extraíble para preparaciones parenterales,
de Preparaciones Magistrales garantizando su calidad y seguridad.

específicamente el Capítulo General de Partículas Subvisibles. Proporciona Anexo 3 (R1)

directrices y estándares relacionados con la prueba de contaminación por aborda la Prueba de
partículas subvisibles, garantizando la calidad y seguridad de los productos Contaminación por Partículas
farmacéuticos.

Anexo 4A (R1) establece que textos como Ph.Eur. 2.6.12, JP 4.05 y USP <61> pueden ser utilizados de manera
Examen Microbiológico intercambiable en las regiones ICH para realizar pruebas de enumeración microbiana en productos no
estériles. Esto significa que estos textos ofrecen estándares y métodos equivalentes que pueden ser
de productos No
aplicados en diferentes regiones, garantizando la calidad y seguridad de los productos farmacéuticos.
Estériles
 Este anexo establece que los textos oficiales de la farmacopea, como JP 4.05 y USP <62>, Anexo 4B (R1)
son intercambiables en las regiones ICH para llevar a cabo el examen microbiológico de Examen Microbiológico de productos
productos no estériles y las pruebas para microorganismos específicos. Esto significa que No Estériles, específicamente en las
estos textos ofrecen métodos y estándares equivalentes que pueden ser aplicados en Pruebas para Microorganismos
diferentes regiones, asegurando la calidad y seguridad de los productos farmacéuticos en Específicos.
términos de microbiología.

Anexo 4C (R1)
Criterios de Aceptación en el Examen
Microbiológico de productos No
Es el resultado del proceso Q4B de la ICH. Proporciona pautas sobre los
Estériles, específicamente para criterios de aceptación para la microbiología de productos no estériles. No
Preparados Farmacéuticos y es obligatorio en cada región, pero se ofrece con propósitos informativos.
Sustancias de Uso Farmacéutico.

proporcionando directrices sobre cómo evaluar la desintegración de productos Anexo 5 (R1)

farmacéuticos. La prueba de desintegración es importante para garantizar Prueba de
que los medicamentos se disuelvan adecuadamente en el cuerpo y sean Desintegración
efectivos.

Proporcionando directrices para evaluar la consistencia de la dosificación en

Anexo 6
productos farmacéuticos. Garantizar la uniformidad de las unidades de
Uniformidad de Unidades
dosificación es crucial para asegurar que cada dosis de un medicamento
de Dosificación
contenga la cantidad adecuada de principio activo.
Proporcionando directrices sobre cómo evaluar la disolución de productos
farmacéuticos. La prueba de disolución es crucial para asegurar que los Anexo 7 (R2)
medicamentos se disuelvan adecuadamente en el cuerpo, garantizando Prueba de disolución
su eficacia.

Las pruebas de esterilidad son fundamentales para garantizar que los productos
Anexo 8 (R1) farmacéuticos, especialmente los inyectables y otros productos estériles, estén libres de
Pruebas de esterilidad microorganismos viables, asegurando así su seguridad para el paciente. Este anexo ayuda
a estandarizar los métodos y criterios utilizados en diferentes regiones para asegurar la
consistencia y confiabilidad en la evaluación de la esterilidad.

La prueba de friabilidad es crucial para asegurar que las tabletas sean

suficientemente resistentes para soportar el manejo y transporte sin Anexo 9 (R1)
desintegrarse o perder su integridad física, lo cual es vital para mantener la Friabilidad de tabletas
dosis y eficacia del medicamento.

La electroforesis en gel de poliacrilamida es una técnica importante para la separación y

Anexo 10 (R1) análisis de proteínas y otras biomoléculas. Este anexo ayuda a estandarizar los métodos
Electroforesis en gel utilizados en diferentes regiones, asegurando que los resultados sean consistentes y
comparables a nivel internacional, lo cual es crucial para la calidad y seguridad de los
de poliacrilamida productos farmacéuticos.
La electroforesis capilar es una técnica utilizada para separar moléculas basándose
en su tamaño y carga, y es particularmente útil en el análisis de proteínas,
Anexo 11
péptidos y ácidos nucleicos. Este anexo ayuda a estandarizar los métodos
empleados en diferentes regiones, asegurando que los resultados sean Electroforesis capilar
consistentes y comparables a nivel internacional, lo cual es esencial para
mantener la calidad y seguridad de los productos farmacéuticos.

El tamizado analítico es una técnica utilizada para determinar la distribución del

Anexo 12 tamaño de partículas en polvos y granulados, lo cual es crucial para asegurar la
Tamizado analítico uniformidad y calidad de los productos farmacéuticos. Este anexo estandariza los
métodos utilizados en diferentes regiones, garantizando que los resultados sean
consistentes y comparables a nivel internacional.

Anexo 13
La densidad aparente y la densidad filtrada son importantes para caracterizar la fluidez y
compresibilidad de los polvos, aspectos cruciales en la fabricación y control de calidad de Densidad aparente y
productos farmacéuticos. Este anexo estandariza los métodos utilizados en diferentes densidad filtrada de los
regiones, asegurando resultados consistentes y comparables a nivel internacional. polvos

La prueba de endotoxinas bacterianas es crucial para asegurar que los productos

Anexo 14 farmacéuticos, especialmente los inyectables y otros productos estériles, estén libres de
endotoxinas bacterianas que pueden causar fiebre y otras reacciones adversas en los
Prueba de endotoxinas pacientes. Este anexo estandariza los métodos utilizados en diferentes regiones,
bacterianas garantizando que los resultados sean consistentes y comparables a nivel internacional, lo
cual es esencial para la seguridad del paciente y la calidad del producto.
 Calidad de Productos Biotecnológicos: Guías Q5A a
Q5E
• .
las directrices y estándares que establece para asegurar la calidad,
seguridad y eficacia de los productos biotecnológicos. Estas directrices
abordan aspectos específicos relacionados con el desarrollo, fabricación y
control de calidad de productos biotecnológicos, incluyendo temas como
la caracterización de la molécula, la comparabilidad entre lotes, los
estudios de estabilidad, entre otros.

promover la armonización de los requisitos

regulatorios entre las diferentes regiones, lo
que facilita la comercialización global de Objetivos
productos biotecnológicos al tiempo que se
garantiza la protección de la salud pública.
 Q5A: Seguridad viral de productos biotecnológicos derivados de líneas
celulares de origen humano o animal
Posibles fuentes de contaminación por
se centra en la seguridad viral de productos virus
biotecnológicos derivados de líneas celulares
de origen humano o animal. Esta guía tiene
Clasificación de la línea celular
como objetivo evaluar la seguridad de los
productos elaborados a partir de virus
adaptados por biotecnología para su uso
Pruebas de virus a granel sin procesar
terapéutico. Proporciona información
detallada sobre la evaluación que se debe
realizar a las sustancias biológicas activas con Justificación y plan de acción para los
este propósito. estudios de eliminación viral y las pruebas
de virus en granel purificado
 Q5B: Análisis de la construcción de la expresión en células utilizadas para la
producción de productos derivados de proteínas del R-ADN.

Esta guía está enfocada en la construcción de la caracterización de productos de proteínas recombinantes en células
eucariotas y procariotas, utilizadas en la fabricación de productos biotecnológicos, en donde se describen algunos aspectos
relacionados con la evaluación y el control de calidad de estas proteínas, considerando su origen, características y métodos
de producción. Teniendo en cuenta la importancia de validar y caracterizar la expresión génica con el fin de evitar
mutaciones que generen inconvenientes en la producción y efectos adversos en los pacientes.

Límite de edad de Validación y

las células in vitro Sistema de banco
caracterización de
para la producción de células
la expresión génica
Q5C: Pruebas de estabilidad de productos biológicos y
biotecnológicos
es un documento clave que establece las directrices para las
pruebas de estabilidad de productos biológicos y biotecnológicos.

Selección del Evaluación de Productos

Selección de Muestras y
Lote a Intermedios y Contenedor
Protocolos de Análisis
Evaluar Primario

Evaluación de la Condiciones de
Efectividad, Potencia, Tiempos de Prueba y
Almacenamiento y
Pureza y Caracterización Especificaciones del
Pruebas en Condiciones
Molecular: Producto
de Estrés
Q5D: Derivación y caracterización de sustratos celulares utilizados para la
producción de productos biotecnológicos/biológicos

Derivación de líneas
Caracterización de la
celulares y células
línea celular
microbianas

Elección del material Pruebas de identidad,

necesario para la pureza, estabilidad y
producción seguridad

También cuenta con información adicional en su apéndice 1, donde se detallan aspectos

relacionados con el tratamiento, origen, preparación, pruebas y otros aspectos relacionados
con los sustratos destinados a la fabricación de productos de origen biológico/biotecnológico
 Q5E: Comparabilidad de productos biotecnológicos biologicos y
productos sujetos a cambios en sus procesos de manufactura.

El propósito de la guía es proporcionar la información y los principios necesarios para evaluar un producto
biotecnológico elaborado a partir de un proceso de fabricación diferente al establecido, es decir, que haya
cambios en los procesos de fabricación. Por lo tanto, se evalúa el producto de referencia y el impacto
observado a partir de los cambios en los procesos de fabricación, con la finalidad de evaluar los atributos de
calidad afectados por el cambio realizado.

Consideraciones para Consideraciones

Consideraciones de
el ejercicio de sobre el proceso de
Calidad
comparabilidad fabricación

Demostración de
Consideraciones Tipos de estudios
comparabilidad
clínicas y no clínicas
durante el desarrollo
 ICH Q6
ESPECIFICACIONES: procedimiento de prueba y criterios de aceptación
para nuevas sustancias activas y nuevos productos farmacéuticos:
sustancias químicas.
ICH Q6 ESPECIFICACIONES
ICH Q6
ICH Q6 ESPECIFICACIONES
ICH Q6 ESPECIFICACIONES
ICH Q6 ESPECIFICACIONES
ICH Q6 ESPECIFICACIONES
ICH Q6 ESPECIFICACIONES
 DESARROLLO FARMACÉUTICO Q8
★ El objetivo es diseñar un producto de calidad y en su proceso
de fabricación, para ofrecer consistentemente el rendimiento
previsto del producto.
★ A partir de los estudios de desarrollo farmacéutico y la
experiencia en fabricación brindan comprensión científica
para respaldar el las especificaciones y controles de
fabricación .
LA SECCIÓN DE
DESARROLLO
FARMACÉUTICO
COMPONENTES DEL MEDICAMENTO

Se debe identificar las propiedades fisicoquímicas y biológicas de

la sustancia farmacológica que pueden influir en el rendimiento
del producto farmacéutico al momento de la fabricación, las
cuales se deben tener en cuenta.
COMPONENTES DEL MEDICAMENTO

❖ Investigar los excipientes elegidos, la concentración y las

características que estos puedan influir en el rendimiento del
producto farmacéutico.
❖ Establecer la compatibilidad de los excipientes con otros
excipientes, cuando sea relevante.
❖ Demostrar la capacidad de los excipientes para proporcionar la
funcionalidad prevista y funcionar durante la vida útil prevista del
producto farmacéutico.
PRODUCTO FARMACÉUTICO
❖ Proporcionar un resumen en el que se
describa el desarrollo de la formulación,
incluida la identificación de aquellos atributos
que son críticos para la calidad del
medicamento.
❖ Resaltar la evolución del diseño de la
formulación desde el concepto inicial hasta el
diseño final y tener en cuenta la elección de
los componentes del medicamento.
❖ Se debe resumir la información de estudios
comparativos in vitro o estudios comparativos
in vivo.
❖ Cualquier exceso en la fabricación del
medicamento, ya sea que aparezca o no en el
producto formulado final, debe justificarse
considerando la seguridad y eficacia del producto.
Proporcionando la siguiente información.
❖ Identificar las propiedades
fisicoquímicas y biológicas relevantes
para la seguridad, el rendimiento y la
capacidad de fabricación del
medicamento.
❖ Incluir las implicaciones fisiológicas
de la sustancia del fármaco y los
atributos de la formulación.
 DESARROLLO DEL PROCESO DE
❖
FABRICACIÓN
Se consideran los atributos críticos de la formulación y las
opciones de proceso disponibles.
❖ Se elige el proceso que garantiza la idoneidad de los
componentes y la calidad del producto.
 SISTEMA DE CIERRE DE CONTENEDORES
❖ Se debe realizar la elección y el
fundamento de la selección del sistema de
cierre de contenedores para el producto
comercial
❖ La elección de los materiales de embalaje
primario se debe justificar la elección y
considerar que cumpla por lo menos con
protección contra la humedad y la luz,
compatibilidad de construcción con la
forma farmacéutica y finalmente
interacción entre el producto, envase y
etiqueta.
 ATRIBUTOS MICROBIOLÓGICOS

COMPATIBILIDAD
La compatibilidad del medicamento con los diluyentes de
reconstitución para proporcionar información apropiada y de apoyo
para el etiquetado.
 DESARROLLO PROCESOS DE FABRICACIÓN

❖ El objetivo del desarrollo del proceso de

fabricación del fármaco es establecer un
proceso de fabricación comercial capaz de
producir consistentemente un fármaco de la
calidad deseada.
❖ Se enfoca en ciertos aspectos como el
desarrollo y fabricación que pertenecen a la
sustancia farmacéutica, incluida la presencia
de pasos diseñados para reducir las
impurezas.
VÍNCULO DE LA CALIDAD DEL
FÁRMACO CON EL PRODUCTO HERRAMIENTAS DE DESARROLLO
FARMACÉUTICO DE PROCESOS
ENVÍO DE INFORMACIÓN SOBRE EL DESARROLLO DEL PROCESO
DE FABRICACIÓN
La información proporcionada sobre el desarrollo del proceso de
fabricación del fármaco debe identificar cambios significativos
durante el desarrollo del proceso.
 DESCRIPCIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN Y CONTROLES DE
PROCESO.

La descripción del proceso de fabricación debe proporcionarse en forma de

diagrama de flujo y narrativa de procedimiento secuencial. Los controles
dentro del proceso para cada paso o etapa del proceso deben indicarse en
la descripción.
SELECCIÓN DE MATERIALES DE PARTIDA Y MATERIALES DE
ORIGEN SINTÉTICO
SELECCIÓN DE MATERIALES DE PARTIDA PY MATERIALES DE
ORIGEN
SELECCIÓN DE MATERIALES DE PARTIDA Y MATERIALES DE
ORIGEN BIOTECNOLÓGICOS
EJEMPLOS DE MATERIALES DE PARTIDA
 VALIDACIÓN / EVALUACIÓN DE PROCESOS
Validación de un proceso: información documentada que demuestra que un proceso
de manufactura produce consistentemente un producto que cumple con las
especificaciones predefinidas. La evaluación de proceso, por otro lado, se refiere al
proceso continuo de monitoreo y evaluación del desempeño del proceso para
asegurar su consistencia y calidad.

OBJETIVOS DEL PROCESO

•Demostrar la capacidad del proceso para
producir un producto de calidad consistente

•Proporcionar confianza a las autoridades

regulatorias
•Reducir el riesgo de fallas en la manufactura
 PRESENTACION DE DESARROLLO DE PROCESOS DE MANUFACTURA Y
AFINES INFORMACIÓN EN FORMATO DE DOCUMENTOS TÉCNICOS
COMUNES (CTD).
La información sobre el desarrollo del proceso generalmente debe presentarse
en la Sección 3.2.S.2.6 del CTD. El formato CTD podría incluir otra información
resultante de estudios de desarrollo de diferentes maneras y a continuación se
ofrecen algunas sugerencias específicas.

❖ Visión general del proceso, CQAs, validación y evaluación de riesgos.

❖ Descripción del Proceso: Detalles del proceso, materiales, pasos críticos y
controles.
❖ Validación del Proceso: Diseño, ejecución, resultados, limitaciones y planes
de contingencia.
❖ Evaluación de Riesgos: Metodología, identificación de peligros, estimación
de riesgos y medidas de control.
❖ Documentación: Sistema de documentación, gestión de cambios e
integridad de datos.
 Buenas prácticas de Manufactura Q7

Orientar sobre las buenas prácticas de fabricación, estableciendo estándares internacionales,

para garantizar la calidad y seguridad de los ingredientes farmacéuticos activos, durante todo
su proceso de fabricación .
 Principios
Responsabilidad de todos Sistema Documentado Desviaciones Documentadas

Unidad de calidad
Procedimientos Procesos Personas para liberar API
independiente al área de
y recursos que aseguren
producción.
que Cumplirá.
 Personal
Personal calificado y capacitado para desarrollar las tareas, capacitado
periódicamente.

Responsabilidades del personal especificadas por escrito

Deben usar ropa limpia, proteger cabeza, cara , manos , brazos con
el fin de proteger integridad del APi

Con enfermedades infecciosas o lesiones abiertas no debe realizar

actividades que comprometan la calidad del API
 Generalidades

Calificación de Equipos adecuados

Protocolo de Instalaciones
Diseño,operacional, que no alteren la
validación Adecuadas
instalaciones calidad de API

Procedimientos por
Materiales Controles en el
escrito sobre: Validación analitica
almacenados de proceso de
embalaje, muestreo,
manera que no se producción
pruebas, liberación
degraden.
etc.

Los 3 primeros lotes de

Se debe emitir producción deben
certificados de análisis colocarse en programa
para cada lote de de monitoreo de
producción estabilidad.
FABRICACIÓN CONTINUA PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Q13
● Tiene como objetivo proporcionar consideraciones científicas y regulatorias al desarrollo,
implementación operativo y gestión de calidad en la industria farmacéutica
● Proporciona una descripción general del propósito y el alcance de la guia, como
modificaciones de términos y condiciones
● Aplica a todas las operaciones unitarias en planta
● Se desarrolló como respuesta a la necesidad de un enfoque estandarizado para el
desarrollo y registro
FABRICACIÓN CONTINUA PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Q13
● Esta sección describe los principios de la gestión de riesgos de calidad (QRM) y cómo se aplican al
desarrollo y registro de CM. QRM es un aspecto crucial de la guía, ya que está destinado a ayudar a los
fabricantes a identificar y mitigar los riesgos potenciales asociados con CM QRM (Fabricación de
Respuesta rápida )
● Proporciona orientación sobre el desarrollo de un proceso de CM, incluidos el diseño y la optimización de
procesos, la tecnología analítica de procesos (PAT) y la validación de procesos. Esta sección tiene como
objetivo proporcionar a los fabricantes un enfoque claro y estandarizado para el desarrollo de procesos de
CM.
Iniciativa de Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), es una guía
esencial que se centra en la gestión de riesgos en la industria farmacéutica.
Proporciona un enfoque sistemático para identificar, evaluar, controlar y
comunicar los riesgos asociados con la calidad del producto a lo largo de su
ciclo de vida. Su objetivo principal es mejorar la calidad y seguridad de los
productos farmacéuticos y fomentar la toma de decisiones informada en todas
las etapas del proceso.
 Objetivos del ICH Q9

● Fomentar una cultura de gestión de riesgos: El documento

busca promover una cultura dentro de las organizaciones
farmacéuticas que valore y aplique la gestión de riesgos de calidad
de manera efectiva en todas las actividades relacionadas con los
productos.
● Integración de la gestión de riesgos en procesos clave: Busca
integrar la gestión de riesgos en los procesos clave de la industria
farmacéutica, como el desarrollo del producto, la fabricación, la
distribución y el control de calidad.
● Mejorar la toma de decisiones: Proporciona un marco
estructurado para ayudar a las organizaciones a tomar decisiones
informadas sobre la gestión de riesgos, lo que puede conducir a la
mejora continua de la calidad y la seguridad de los productos
farmacéuticos.
 Componentes del ICH Q9

Definición de riesgo: El
Vestibulum nec congue tempus
documento define el riesgo como la Proceso de gestión de riesgos:
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combinación de la probabilidad de Proporciona un proceso sistemático
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ocurrencia de un evento y las

y estructurado para la gestión de
consecuencias de dicho evento.
riesgos, que incluye la
identificación de riesgos, la
evaluación y análisis de riesgos, la
mitigación de riesgos y la revisión
continua.
 Componentes del ICH Q9

Herramientas y técnicas de Árbol de fallas.

gestión de riesgos: El ICH Q9
recomienda el uso de diversas
herramientas y técnicas, como el
análisis de modo y efecto de fallas
(FMEA), el árbol de fallas, el
análisis de causa raíz, entre otros,
para identificar, evaluar y mitigar
los riesgos.
Componentes del ICH Q9

Documentación y comunicación:
Se enfatiza la importancia de
documentar adecuadamente los
procesos de gestión de riesgos y
de comunicar los hallazgos y
decisiones pertinentes a todas las
partes interesadas.
Q12: CONSIDERACIONES TÉCNICAS Y REGLAMENTARIAS PARA LA
GESTIÓN DEL CICLO DE VIDA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS.

Se enfoca en la gestión de cambios posteriores a la

aprobación en el ciclo de vida del producto
farmacéutico, tiene como objetivo facilitar la mejora
continua de los procesos de fabricación de productos
farmacéuticos, asegurando una calidad de producto
consistente mientras se permite la innovación y
mejoras en la eficiencia a lo largo del ciclo de vida del
producto..
 Aspectos clave de la Q12

● Enfatiza la importancia de gestionar

activamente el ciclo de vida completo
Gestión del ciclo de vida
01 del producto
de un producto farmacéutico, desde el
desarrollo inicial hasta la retirada del
mercado.

● Proporciona un marco para evaluar y

gestionar los cambios en el producto,
02 Control de cambios el proceso y el sistema de calidad,
con el fin de garantizar la calidad,
seguridad y eficacia del producto.

● Se insta a las empresas a utilizar un

enfoque basado en riesgos para identificar
Enfoque basado en y priorizar los cambios, centrándose en
03 riesgos aquellos que tienen un mayor impacto en
la calidad del producto y la seguridad del
paciente.
 Aspectos clave de la Q12

● Establecer y mantener una estrategia

de control del producto y del proceso
Estrategia de control del
04 producto y del proceso
sólida, basada en la comprensión
científica de los procesos y los
riesgos asociados.

● Proporciona orientación sobre cómo

gestionar los cambios en el entorno
Gestión de cambios
05 regulatorios
regulatorio y cómo comunicarse de
manera efectiva con las autoridades
regulatorias.

● Facilita la optimización de los procesos de

fabricación y control, permitiendo la
06 Optimización de procesos implementación de mejoras continuas que
no comprometan la calidad, la seguridad o
la eficacia del producto.
 Aspectos clave de la Q12
● Promueve la flexibilidad y la agilidad
en la gestión de cambios, lo que
permite a las empresas responder de
07 Flexibilidad y agilidad
manera eficiente a las oportunidades
de mejora y a las demandas del
mercado.

Algunas formas en que se gestiona el ciclo de vida de los productos

farmacéuticos:
● Comienza con la investigación y desarrollo de un nuevo producto
farmacéutico. Durante esta etapa, se realizan estudios preclínicos y
clínicos para evaluar la seguridad y eficacia del medicamento.
● Una vez que se han completado los estudios clínicos y se ha
recopilado la evidencia necesaria, se presenta una solicitud de
registro a las autoridades regulatorias para su revisión y aprobación.
 Aspectos clave de la Q12

● Se gestionan los cambios en el producto, el proceso y el sistema de calidad a

lo largo de su vida útil. Esto puede incluir modificaciones en la formulación, el
proceso de fabricación o los controles de calidad, que deben evaluarse y
documentarse cuidadosamente para garantizar que no afecten la calidad,
seguridad o eficacia del medicamento.
 Sistema de calidad farmacéutica Q10

Su objetivo es promover la implementación de un sistema de gestión de calidad

farmacéutica,buscando mejorar la capacidad de las empresas, con el fin de garantizar que los
productos farmacéuticos cumplan con los estándares requeridos de calidad, seguridad y
eficacia a lo largo de su ciclo de vida.
Mejora continua del desempeño del proceso de calidad del producto

En esta sección se describen los objetivos de las etapas del ciclo de vida de los productos
farmacéuticos:

1. Diseñar un producto y sus procesos de fabricación para ofrecer consistentemente el

rendimiento previsto y cumplir con las necesidades de pacientes y profesionales sanitarios
y de las autoridades reguladoras.
2. Mantener un estado de control, y facilitar la continuidad de mejora.
3. Gestionar la etapa terminal del ciclo de vida del producto
4. Un sistema de seguimiento eficaz continuo de procesos y controles para producir un
producto de calidad.
 Mejora continua del sistema de calidad farmacéutica

➔ Medir objetivos
➔ Evaluar indicadores de desempeño
➔ Monitorear factores internos y externos que afecten directamente el sistema de calidad
➔ Seguimiento a los resultados de la revisión por la dirección
Referencias

● Montpart, E., & Martín, M. P. (2003, 1 septiembre). Las conferencias Internacionales de Armonización y el Common
Technical Document (CTD). Offarm. https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-las-conferencias-
internacionales-armonizacion-el-13051505
● International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human
Use (ICH). (n.d.). Quality Guidelines. Recuperado de https://www.ich.org/page/quality-guidelines